版楊寶峰第章-作用于呼吸系統(tǒng)的藥物教學文稿

版楊寶峰第章---作用于呼吸系統(tǒng)的藥物哮喘病理變化√嗜酸性粒細胞浸潤為主的慢性支氣管炎癥可逆性支氣管狹窄氣道高反應性支氣管重構2哮喘發(fā)作示意圖3慢性喘息型支氣管炎或COPD定義常發(fā)生于中、老年，由于感染或非感染因素（吸煙、理化刺激等）引起支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。病理特點支氣管腺體增生、黏液分泌增多。4平喘藥分類抗炎性平喘藥支氣管擴張藥抗過敏平喘藥5抗炎性平喘藥本類藥物通過抑制氣道炎癥反應，達到長期防止哮喘發(fā)作的效果，已成為一線平喘藥。

6腎上腺糖皮質(zhì)激素GCs-抗炎性平喘藥藥理作用及臨床應用★GCs通過抗炎作用、抗過敏作用使氣道平滑肌松弛。抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎性細胞和免疫細胞功能抑制細胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生抑制氣道高反應性增強支氣管和血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性用于頑固性哮喘和哮喘持續(xù)狀態(tài)。7腎上腺糖皮質(zhì)激素GCs-抗炎性平喘藥給藥方式全身給藥不良反應多，僅在哮喘持續(xù)發(fā)作時采用注射給藥。吸入給藥通過吸入直接將藥物送入氣道，在局部產(chǎn)生良好抗炎作用，減少不良反應，故吸入型GCs是目前常用的平喘藥。8羅氟司特-磷酸二酯酶-4抑制藥藥理作用及機制抑制炎癥細胞聚集和活化擴張氣道平滑肌緩解氣道重塑臨床應用用于反復發(fā)作并加重的成人重癥COPD，常與長效支氣管擴張藥聯(lián)用。非急性支氣管痙攣引起輕、中度哮喘。9羅氟司特-磷酸二酯酶-4抑制藥不良反應常見：腹瀉、體重減輕、惡心、頭痛、背痛、頭暈和食欲減退，用藥第1周常出現(xiàn)。少數(shù)出現(xiàn)精神癥狀，包括失眠、焦慮、抑郁、情緒變化及自殺傾向。用藥注意事項中、重度肝功能損傷患者禁用；肝藥酶誘導劑降低療效，肝藥酶抑制劑及口服避孕藥增強療效。10支氣管擴張藥分類藥物腎上腺素受體激動藥腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素β2受體激動藥（沙丁胺醇、特布他林、克倫特羅等）茶堿類氨茶堿、膽茶堿M膽堿受體阻斷劑異丙托溴銨11腎上腺素受體激動藥藥理作用及作用機制★主要作用是激動β2受體，從而松弛支氣管平滑肌。機制：與支氣管平滑肌上β2受體結合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP生成增多，從而激活cAMP依賴性蛋白激酶PKA，使細胞內(nèi)Ca2+濃度下降，肌球蛋白輕鏈激酶失活，鉀離子通道開放，最終使平滑肌松弛。12常用腎上腺素受體激動藥腎上腺素作用特點非選擇性受體激動藥，對α、β受體有強大的激動作用。皮下或肌肉注射能迅速控制支氣管哮喘急性發(fā)作。但作用時間短、易產(chǎn)生心血管不良反應、多次使用易產(chǎn)生耐受性，目前少用。13常用腎上腺素受體激動藥麻黃堿作用特點作用與腎上腺素相似，但緩慢、溫和、持久，且口服有效。可用于輕癥哮喘和預防哮喘發(fā)作。14常用腎上腺素受體激動藥異丙腎上腺素作用特點β1、β2受體激動劑，平喘作用強大，可吸入或口服給藥。但由于它的β1受體興奮作用，可引起心臟嚴重不良反應，已逐漸被選擇性受體激動藥取代。臨床主要用于控制哮喘急性發(fā)作。15常用腎上腺素受體激動藥β2受體激動藥藥理作用對β2受體有強大的興奮作用，對α受體無作用。16常用腎上腺素受體激動藥β2受體激動藥常用藥物沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）特布他林（terbutaline博利康尼，間羥舒喘靈）克倫特羅（clenbuterol，氨哮素，克喘素）福莫特羅（formoterol）等17常用腎上腺素受體激動藥β2受體激動藥不良反應及注意事項★心臟反應大劑量或注射給藥可引起心臟反應，特別是原有心律失常的病人。肌肉震顫本藥可激動骨骼肌慢收縮纖維的β2受體，引起肌肉震顫，好發(fā)部位在四肢與面部，嚴重時影響生活與工作。18常用腎上腺素受體激動藥β2受體激動藥不良反應及注意事項★代謝紊亂肌糖原分解，可引起血乳酸↑、丙酮酸↑、酮體產(chǎn)生，故糖尿病人慎用。過量應用或與GCs合用，可引起低鉀血癥。19茶堿類藥理作用★屬于黃嘌呤類藥物，為常用的支氣管擴張藥,主要作用是對氣道平滑肌有直接松弛作用。作用機制抑制磷酸二酯酶PDE使細胞內(nèi)cAMP、cGMP水平↑，分別通過激活蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶G（PKG），而舒張支氣管平滑肌。但臨床所用治療濃度對PDE的抑制作用只有5%-20%。20茶堿類作用機制阻斷腺苷受體治療劑量茶堿能阻斷腺苷受體，預防腺苷所致哮喘患者的氣道平滑肌收縮作用。增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放干擾氣道平滑肌鈣離子轉(zhuǎn)運通過干擾胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+釋放、影響磷脂酰肌醇代謝，使氣道平滑肌松弛。21茶堿類作用機制增加膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞；促進纖毛運動；抗炎作用和調(diào)節(jié)免疫功能等對控制哮喘均有一定幫助。22茶堿類臨床應用★支氣管哮喘。用于慢性哮喘的維持治療；慢性阻塞性肺病。中樞性睡眠呼吸暫停綜合征。不良反應★茶堿的安全范圍較窄，不良反應較多見。如腹痛、嘔吐、心律失常、電解質(zhì)紊亂等。23常用藥物氨茶堿（aminophylline）作用特點該藥堿性較強，局部刺激性大，口服易引起胃腸道癥狀。重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)可采用靜脈注射或靜滴。24常用藥物茶堿的緩釋或控釋制劑作用特點血藥濃度穩(wěn)定。作用持續(xù)時間長對慢性反復性哮喘與夜間哮喘療效好。胃腸道不良反應少。代表藥：葆樂輝（protheo，優(yōu)喘平）舒弗美25抗膽堿藥M膽堿受體阻斷藥作用特點本類藥物能選擇性阻斷支氣管平滑肌細胞膜上的M1、M2和M3受體，使支氣管平滑肌松馳，支氣管擴張。26常用M膽堿受體阻斷藥異丙托溴銨（ipratropiumbromide，異丙托品）是一種吸入性抗膽堿藥，對老年性哮喘特別有效。泰烏托品（tiotropium，噻托溴銨）為一新的、長效的M1、M3膽堿受體阻斷藥，平喘作用好。27抗過敏平喘藥概述起效較慢，主要用于預防哮喘發(fā)作。包括炎癥細胞膜穩(wěn)定劑（色甘酸二鈉）、H1受體阻斷劑（酮替芬）和抗白三烯藥物。28色甘酸二鈉-抗過敏平喘藥作用機制穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肺組織的肥大細胞由抗原誘發(fā)的過敏介質(zhì)釋放反應。抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能，減少由二氧化硫、緩激肽、冷空氣等所引起的支氣管痙攣。抑制巨噬細胞、嗜酸性細胞介導的反應，長期用藥減少氣道高反應性。29色甘酸二鈉-抗過敏平喘藥臨床應用★主要用于預防哮喘發(fā)作。不良反應★毒性低，少數(shù)人噴霧吸入時可因粉末刺激引起嗆咳、誘發(fā)哮喘，與異丙腎上腺素合用可預防。30酮替芬-抗過敏平喘藥又名噻哌酮。藥理作用★本藥除了有類似色甘酸鈉的作用外；還有強大的H1受體阻斷作用；預防和逆轉(zhuǎn)受體“向下調(diào)節(jié)”，加強激動藥的平喘作用。臨床應用★防治輕、中型哮喘。31抗白三烯阻斷藥-抗過敏平喘藥藥理作用抗白三烯作用。減少支氣管分泌物；支氣管纖毛運動↑，加速纖毛清刷速度；氣道微血管通透性↓，水腫↓；減少嗜酸性粒細胞對氣道浸潤，減輕炎癥。現(xiàn)有藥物扎魯司特（zafirlukast），孟魯司特（montelukast），齊留通（zileuton）。32鎮(zhèn)咳藥分類▲中樞性鎮(zhèn)咳藥依賴性（麻醉性）中樞性鎮(zhèn)咳藥非依賴性（非麻醉性）中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥33中樞性鎮(zhèn)咳藥依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥主要指阿片類生物堿。鎮(zhèn)咳作用最強的是嗎啡，臨床用于支氣管癌或主動脈瘤引起的劇烈咳嗽；急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的劇烈咳嗽。臨床常用可待因等依賴性較小的藥物以及非依賴性藥物作為鎮(zhèn)咳藥。磷酸可待因；氫溴酸右美沙芬、枸櫞酸噴托維林（咳必清）。34外周性鎮(zhèn)咳藥鹽酸那可汀作用特點抑制肺牽張反射引起的咳嗽；興奮呼吸中樞。作用持續(xù)4H，無依賴性。不宜用于痰多的病人；輕度嗜睡和頭痛。35祛