當飛(非酒精性脂肪肝). - 山東中嘉華揚藥業(yè)

當藥提取物及現(xiàn)代組方對肝病治療的新進展一、國內(nèi)肝病脂肪肝市場分析有關(guān)數(shù)據(jù)顯示：慢性乙型肝炎是我國第一大傳染性疾病，病毒攜帶者占總?cè)丝诘?0%，約為1.3億，其中慢性肝炎患者3000萬，每年有超過35萬人因為慢性肝炎的并發(fā)癥失去生命。近年來，脂肪肝的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并已成為發(fā)達地區(qū)和富裕階層的常見病。據(jù)體檢中心的體檢資料顯示：成人脂肪肝患病率為17.29%，患病率隨年齡增加而增高。由于兒童肥胖癥發(fā)病率不斷上升，脂肪肝也已成為一個重要的兒科臨床問題。西方發(fā)達國家推測，兒童非酒精性脂肪肝的患病率至少為1%～2%，肥胖兒童患病率更高，達22.5%～52.8%。肝病、脂肪肝的危害我國是一個肝病大國，特別是乙肝在我國人群當中約有1.3%人口感染，對于肝病患者來說，對親情、愛情、入學、就業(yè)、出國、社交都受到不同程度的限制，甚至歧視，對生命無可避免地蒙上了悲哀的色彩。由于長期以來不治療，工作的繁忙，心理的壓力，病毒不斷地發(fā)展，延誤了治療時間，發(fā)展到肝硬化、肝腹水、肝癌，形勢越來越嚴重，到了刻不容緩的地步。脂肪肝的五大危害1、解毒功能下降，機體容易受到侵害。2、發(fā)生肝纖維化和肝硬化。3、合成磷脂和脂蛋白減少,影響神經(jīng)和血管功能，更易發(fā)生老年癡呆等疾病。4、合成白蛋白減少，免疫力下降,更容易發(fā)生腫瘤等免疫類疾病。5、更容易發(fā)生心腦血管疾病和糖尿病。

二、目前我國慢性乙肝的防治概況抗病毒抗炎保肝

免疫調(diào)節(jié)

抗纖維化

1234三、乙肝藥物市場現(xiàn)狀

72%的患者采用中成藥的抗炎保肝，降酶藥物治療，23%的患者在接受抗病毒的治療。1、乙肝藥物的市場分布：西藥占到約30%中藥占到約70%中國每年因病毒性肝炎所致的直接醫(yī)療費用高達500億。乙肝藥品市場總?cè)萘?20億元：三、乙肝藥物市場現(xiàn)狀

2、乙肝藥物的研究進展：抗病毒類拉米夫定2家阿德福韋酯14家恩替卡韋3家中成藥（抗炎保肝）1.當藥提取物類當飛利肝寧膠囊（當藥：水飛薊=3：1）2.水飛薊素類3.甘草酸制劑4.五味子提取物及其衍生物5.山豆根提取物替比夫定1家注射用重組人干擾素α-1b、α-2b三、乙肝藥物市場現(xiàn)狀

免疫調(diào)節(jié)類增強非特異免疫功能胸腺五肽胸腺肽抗肝纖維化復方鱉甲軟肝片安絡(luò)化纖丸扶正化瘀膠囊替波定注射劑

當藥——民間治療肝炎的傳統(tǒng)藥物

當藥為龍膽科植物紫花當藥（瘤毛獐牙菜）SwertiapseudochinensisHara的全草，民間俗稱“肝炎草”。它是治療肝炎的傳統(tǒng)藥物。始載于《內(nèi)蒙古中草藥》，其性味功能：“清熱，健胃，利濕”；“治消化不良，胃炎，黃疸，火眼，牙痛，口瘡”。《中華藥?！飞嫌浧湫晕豆δ埽骸翱嗪鍩?、利濕、健胃。主治：黃疸型肝炎，急、慢性細菌性痢疾，腹痛，消化不良等”?！吨袊幍洹飞嫌浧湫晕豆δ埽骸翱唷⒑?。清濕熱、健胃。用于傳染性肝炎，急、慢性細菌性痢疾，食欲不振。”當藥（瘤毛獐芽菜）水飛薊素

水飛薊的提取物主要成分為水飛薊總黃酮，為國際公認的肝細胞膜保護劑。水飛薊

四、組方分析君藥：當藥，應(yīng)用歷史悠久的降脂保肝天然藥物臣藥：水飛薊，國際公認的天然細胞膜穩(wěn)定劑穩(wěn)定細胞膜捕捉氧自由基抗氧化抑制肝細胞間質(zhì)的炎性反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)作用抗纖維化促進肝細胞恢復當藥水飛薊素組方優(yōu)勢兩個天然保肝植物藥構(gòu)成復方優(yōu)勢互補，優(yōu)于單味藥組方保肝、降脂、降酶，復方保肝更全面安全性和有效性均有保障作用于肝細胞間隙和肝細胞器主要作用于細胞膜3:1當藥提取物類藥物全國獨家原研專利品種原料獨家國家醫(yī)保品種國家中藥保護品種療效確切純天然高安全性植物藥美大康的質(zhì)量品牌美大康的企業(yè)品牌

當飛的產(chǎn)品優(yōu)勢：五、臨床研究藥理研究結(jié)果表明：

當飛利肝寧膠囊能明顯減少肝脂肪變、嗜酸性壞死發(fā)生率，減輕肝纖維化程度，增高血清總蛋白量。降低SGPT、SGOT、唾液酸濃度、羥脯氨酸含量；對CCl4致大鼠慢性肝損害有一定保護作用。當飛利肝寧治療慢性乙型肝炎60例臨床觀察

復旦大學附屬金山醫(yī)院傳染科

方法:將120例慢性乙型肝炎患者隨機分組,用當飛利肝寧及益肝靈各治療60例作對照觀察.當飛利肝寧劑量為1.0g,每日3次口服；益肝靈劑量為77mg,每日3次口服。療程均為1～2個月.臨床觀察結(jié)果顯示：結(jié)果:

當飛利肝寧改善患者臨床癥狀及肝功能的療效明顯優(yōu)于益肝靈(P＜0.05),未見由藥物引起的不良反應(yīng)。結(jié)論:

當飛利肝寧治療慢性乙型肝炎安全、有效。當飛利肝寧膠囊治療慢性乙型肝炎65例

首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院

負責人：段鐘平教授目的：

觀察比較當飛利肝寧膠囊和聯(lián)苯雙酯降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶作用的穩(wěn)定性和消退血清總膽紅素的作用。

方法：

慢性乙型肝炎122例,分組Ⅰ組：65例,服用當飛利肝寧膠囊,每次1克,每日3次；Ⅱ組：57例,服用聯(lián)苯雙酯,每次6毫克,每日3次.

用藥期間和停藥之后每二周檢測一次血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和血清總膽紅素。

兩組用藥期間血清ALT、TBIL的變化比較：肝功能組別治療前第二周第四周第六周第八周ALT（U/L）Ⅰ組280.6±1.4212.5±1.1156.8±1.294.2±1.139.4±0.8Ⅱ組293.8±1.6178.2±1.474.7±0.943.5±0.528.7±0.4TBIL（U/L）Ⅰ組83.8±1.263.2±1.433.2±1.218.5±0.610.1±0.4Ⅱ組81.7±1.577.8±1.364.5±1.139.2±0.821.8±1.2結(jié)果：用藥期間降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶作用聯(lián)苯雙酯強于當飛利肝寧膠囊,但停藥后穩(wěn)定性不及后者，停藥后兩個月的觀察，當飛利肝寧膠囊組轉(zhuǎn)氨酶再升高較明顯低于聯(lián)苯雙酯組。用藥期間消退血清總膽紅素作用當飛利肝寧膠囊強于聯(lián)苯雙酯。

結(jié)論：當飛利肝寧膠囊降酶效果平穩(wěn)持久，在其停藥后降酶穩(wěn)定性優(yōu)于聯(lián)苯雙酯。降低膽紅素效果好于聯(lián)苯雙酯。所以，當飛利肝寧膠囊可以作為臨床治療慢性肝炎保肝降酶利膽的常規(guī)藥物。六、當飛增加治療非酒精性脂肪肝的適應(yīng)癥脂肪肝的發(fā)病率

大中城市中脂肪肝的發(fā)病率達15--17%，20%的肥胖人群與2型糖尿病患者中脂肪肝的發(fā)病率為50%當飛增加適應(yīng)癥的動議；段鐘平2002年脂肪肝實驗,2006年被收入中國藥典<中成藥臨床用藥須知》脂肪肝的市場藥物分析

治療脂肪肝復方制劑的只有殼脂膠囊當飛——治療脂肪肝樣片1圖1病理模型組呈脂肪變性或氣球樣改變HE╳40圖2當飛利肝寧治療組脂肪變性或氣球樣變減輕HE╳40當飛——治療脂肪肝樣片2圖3

病理組大鼠肝細胞漿內(nèi)脂滴聚集：核內(nèi)染色體色脂溶解；線粒體腫脹，嵴模糊不清或消失；糖原顆粒減少；透射電鏡（TEM）╳2000圖4

當飛利肝寧治療組大鼠肝細胞漿內(nèi)脂滴減少；無染色質(zhì)溶解，線粒體嵴明顯；糖原顆粒增加；TEM╳2000試驗題目：

以安慰劑為對照評價當飛利肝寧膠囊治療非酒精性單純性脂肪肝（濕熱內(nèi)蘊證）有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心臨床研究。臨床試驗單位及主要研究負責單位：

成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院、廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院試驗?zāi)康模?/p>

評價當飛利肝寧膠囊治療非酒精性單純性脂肪肝（濕熱內(nèi)蘊證）的有效性、安全性。當飛臨床研究的結(jié)論對非酒精性單純性脂肪肝療效的比較六、當飛增加治療非酒精性脂肪肝的適應(yīng)癥總有效率76.31%總有效率42.73%FAS分析結(jié)果總有效率81.31%總有效率46.53%PP分析結(jié)果辛伐他汀口服治療12周總有效率72.73％對濕熱內(nèi)蘊證的療效分析六、當飛增加治療非酒精性脂肪肝的適應(yīng)癥總有效率75.44%總有效率55.45%FAS分析結(jié)果總有效率80.37%總有效率60.40%PP分析結(jié)果對癥狀體征的影響兩組治療后脘腹痞悶、口干口苦、右脅脹痛或不適、惡心、大便秘結(jié)、小便黃等癥狀體征均明顯減輕，差異均有統(tǒng)計學意義。試驗組對主癥脘腹痞悶、口干口苦以及舌苔黃膩、脈滑數(shù)的療效優(yōu)于對照組。兩組治療后肝脾CT比值均有下降，差異有統(tǒng)計學意義。實驗組療效優(yōu)于對照組。對肝脾CT比值的影響六、當飛增加治療非酒精性脂肪肝的適應(yīng)癥當飛利肝寧膠囊對非酒精性單純性脂肪肝（濕熱內(nèi)蘊證）有較好的治療作用。具有明顯降低肝脾CT比值的作用，其作用優(yōu)于安慰劑。試驗過程中，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。能明顯改善脘腹痞悶、口干口苦、右脅脹痛或不適、惡心大便秘結(jié)、舌質(zhì)質(zhì)紅苔黃膩、脈滑數(shù)等臨床癥狀。

當飛利肝寧試驗結(jié)果表明六、當飛增加治療非酒精性脂肪肝的適應(yīng)癥結(jié)論：七、安全性評價

（一）急性毒性

重慶醫(yī)科大學藥理研究室表明當飛利肝寧膠囊對小鼠的LD501日最大耐受量>32g/kg，遠遠高于當飛利肝寧膠囊的服用劑量，所以服用當飛利肝寧膠囊安全有效。臨床研究證實，當飛利肝寧膠囊療效確切，無毒副作用。（二）長期毒性

四川省醫(yī)科學院實驗動物研究所用當飛利寧膠囊（內(nèi)容物）長期4.0g/kg（180天）給藥對動物血液生化、外周血象、各臟器組織等無影響。停藥觀察30天，未見異常，表明長期服用當飛利肝寧膠囊是安全的。當飛的主治功能（說明書）八、當飛利肝寧膠囊處方分析

【功能主治】清熱利濕，益肝退黃，用于濕熱郁蒸而致的黃疸，急性黃疸肝炎，傳染性肝炎，慢性肝炎見濕熱癥后者。性味歸經(jīng)；苦寒，歸經(jīng)肝胃大腸經(jīng)，藥理作用保肝降脂。脂肪肝、減輕肝細胞脂肪變性與肝臟炎性反應(yīng)。抑制炎癥介質(zhì)腫瘤壞死因子的形成，減輕肝細胞間質(zhì)的炎性反應(yīng)；降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，促進膽汁分泌排泄降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，促進膽汁分泌排泄?！居梅ㄅc用量】

口服，一次4粒，一日3次或遵醫(yī)囑，小兒稍減。急性肝炎15—20天為一療程，慢性肝炎2—3個月為一個療程。【規(guī)格】0.25g/粒。【包裝】藥用PVC硬片/藥用包裝用PTP鋁箔。每盒裝4板，每板裝12粒。【有效期】36個月【批準文號】國藥準字Z51020085【零售價】45.5元九、當飛利肝寧膠囊生產(chǎn)商：

美大康藥業(yè)集團：1四川美大康藥業(yè)股份2四川美大康佳樂藥業(yè)3四川德陽華康藥業(yè)4四川美大康仁愛醫(yī)藥5四川美大康仁愛大藥房連鎖6四川美大康中藥飲片有限責任公司7四川美大康中藥材種植有限責任公司8北京美大康醫(yī)藥科技開發(fā)

美大康中藥種植公司的成立，標志當飛利肝寧膠囊新時代的開始，同時也保證了當藥原料價格和質(zhì)量均衡的唯一性，代表了國家中藥原料的法定標準。九、美大康藥業(yè)集團總部：

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