常用抗生素的不良反應(yīng)

常用抗生素的不良反應(yīng)抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科，正確合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或者減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵，因此在選擇抗菌藥物之前必須要考慮兩個問題：一是抗菌效果，即藥物對該感染菌的活性及有關(guān)藥物動力學(xué)指標(biāo)；二是該藥對人體可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。近年來，抗菌藥物不斷更新?lián)Q代，并且臨床醫(yī)師不能及時全面在掌握新抗菌藥物的特點，致使不合理用藥現(xiàn)象普遍存在，不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之增多。因此對抗菌藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識應(yīng)引起高度重視。一

、

藥

品

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良

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Reaction,ADR)

概念與發(fā)生機(jī)制(一)ADR的定義為了預(yù)防、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給予正常劑量及正常用法應(yīng)用下人體所出現(xiàn)的使用目的以外的有害且非預(yù)期的反應(yīng)。不良反應(yīng)主要由于藥物本身所引起，但也有質(zhì)量、劑型、使用方法等因素。包括：1、藥品引起的各種類型的過敏反應(yīng)。2、疑因藥品引起的人體各系統(tǒng)、器官、組織的功能和形態(tài)方面的異常；3、疑因藥品引起的癌癥、畸胎、致突變反應(yīng)；4、非麻醉藥品引起的藥物依賴性等；5、所有疑因藥品引起的致殘、喪失勞動能力、危及生命或死亡的不良反應(yīng)。(一)ADR的分類及發(fā)生機(jī)制1、A類反應(yīng)(擴(kuò)大反應(yīng))是藥物對人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，其嚴(yán)重

程度隨劑量增大和療程延長而增加，可根據(jù)藥物或賦型劑的藥理學(xué)和作用模式來預(yù)知。是不良反應(yīng)中最常見的類型，發(fā)生率高，死亡率低，包括過度作用、副作用、毒性反應(yīng)、首劑反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、三致(致癌、致畸、致突變)、依賴性等。2、B類反應(yīng)(bugs反應(yīng))該類反應(yīng)稱二重感染或菌群交替癥，是由于抗菌藥物抑制了處于動態(tài)平衡的正常菌群中某些敏感菌，而促進(jìn)另一些耐藥微生物生長，是寄生在口腔、呼吸道、腸道、生殖系統(tǒng)等處的細(xì)菌相互制約的平衡狀態(tài)被破壞而出現(xiàn)的新感染。該類反應(yīng)在藥理學(xué)上可以預(yù)測。3、C類反應(yīng)(化學(xué)反應(yīng))即化學(xué)刺激反應(yīng)，而不是藥理學(xué)性質(zhì)。包括外滲物反應(yīng)、靜脈炎、藥物或賦型劑刺激而致的注射部位疼痛、酸堿灼燒、接觸性皮炎以及局部刺激引起的胃腸黏膜損傷等。4、D類(給藥反應(yīng)):反應(yīng)由給藥方式引起，它不依賴于成分的化學(xué)物理性質(zhì)。給藥方式不同會出現(xiàn)不同的ADR，改變給藥方式，ADR消失。

如注射劑中的微粒引起的血管栓塞。5、E類(撤藥反應(yīng)):它是生理依賴的表現(xiàn)，只發(fā)生在停藥或劑量...6、F類反應(yīng)即家族性反應(yīng)或特異性反應(yīng)。指少數(shù)患者由于遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏，用藥后發(fā)生與藥物的藥理作用完全不同的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)僅發(fā)生于在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個體中。7、H類反應(yīng)即藥物變態(tài)反應(yīng)，是外來的抗原物質(zhì)與體內(nèi)抗體間發(fā)生的一種非正常的免疫反應(yīng)。難預(yù)測，與劑量無關(guān)，減少劑量后不會改善，必須停藥。藥物變態(tài)反應(yīng)可波及全身各器官、組織，最多見者為皮疹，其他尚有過敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸粒細(xì)胞增多癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。二、常用抗菌藥物不良反應(yīng)(一)β-內(nèi)酰胺類抗生素1、常見不良反應(yīng)(1)過敏性反應(yīng)：較為常見，主要機(jī)制是半抗原與蛋白結(jié)合成復(fù)合抗原，再有IGE介導(dǎo)產(chǎn)生過敏性休克、血管神經(jīng)性水腫

與蕁麻疹等。用藥前必須詳細(xì)詢問患者先前是否有β-內(nèi)酰胺類抗生素的過敏史。(2)胃腸道反應(yīng)：最常見稀便、腹瀉，其次是惡心、嘔吐等。(3)藥物熱：一般發(fā)生在用藥后7-15天，為張弛熱或稽留熱，需要與原發(fā)感染性疾病的發(fā)熱相鑒別。(4)二重感染：以三代頭孢菌素、亞胺培南或氨芐西林等廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素治療時間過長，尤其是免疫功能低下者易見。表現(xiàn)為真菌和條件致辭病菌感染，如口腔、腸道白色念珠菌感染。(5)腎損害：本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎

功能適當(dāng)調(diào)整劑量。合用其他腎毒性藥

物可使其腎毒性增加。2.少見不良反應(yīng)(1)神經(jīng)及精神系統(tǒng)反應(yīng)：全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉素腦病)，此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。應(yīng)用普魯卡因青霉素可引發(fā)精神癥狀，如幻視、幻聽、定向力喪失等。(2)戒酒硫樣反應(yīng)：有數(shù)例報道頭孢哌酮致戒酒硫樣反應(yīng)。因該類藥物可抑制人體內(nèi)乙醛脫氫酶，使乙醇中間代謝乙醛不能繼續(xù)氧化而在體內(nèi)積聚?？墒够颊叱霈F(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、面紅、呼吸困難、低血壓等癥狀。(3)局部反應(yīng)：注射部位疼痛或炎癥，有時可引起血栓性靜脈炎。3.偶見不良反應(yīng)(1)血液系統(tǒng)：嗜酸性粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞及

嗜中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白濃度降低等癥狀，一般停藥后可自行恢復(fù)。(2)假膜性腸炎：偶可引起假膜性腸炎等伴隨

血便的嚴(yán)重性結(jié)腸炎，如出現(xiàn)腹痛、多次腹瀉

時應(yīng)立即停止給藥，并進(jìn)行適當(dāng)處理。(3)維生素缺乏癥：偶然出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀 (低凝血酶原血癥、出血傾向等)、維生素B族缺乏癥狀(舌炎、口內(nèi)炎、食欲不振、神經(jīng)炎等)。(4)肝臟損害：偶可造成膽汁代謝紊亂、ALT、AST

、堿性磷酸酶、血清膽紅素一過性升高。因此應(yīng)注意實驗室檢查，若出現(xiàn)異常應(yīng)停藥并

作適當(dāng)處置。(二)氨基糖苷類抗生素(阿米卡星、慶大霉素、鏈霉素、妥布霉素眼水)1.常見不良反應(yīng)(1)腎毒性：主要是近曲小管上皮細(xì)胞受損，影響其功能，甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞尿，尿量一般不減少，嚴(yán)重者可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退。誘發(fā)腎損害的因素有：用量大、療程長、合用或先后使用利尿藥及其他腎毒性藥物(如第一代頭孢菌素)等。新生兒、早產(chǎn)兒及老

年人危險最大。(2)耳毒性：根據(jù)主要的臨床表現(xiàn)又可分為：①第八對腦神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽力障礙；②耳蝸毛細(xì)胞受損致前庭功能障礙，表現(xiàn)為耳鳴、眩暈、平衡失調(diào)等。多見于鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素等。許多因素可加重耳毒性，如合用或先后應(yīng)用利尿劑及萬古霉素等其他耳毒性藥物、總劑量大、療程較長、老年患者和腎功能減退者等。目前認(rèn)為耳毒性系內(nèi)耳淋巴液藥物濃度持續(xù)較高，引起內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細(xì)胞損害所致。(3)神經(jīng)肌肉阻滯作用：該類藥物可通過抑

制乙酰膽堿釋放而降低神經(jīng)末梢運(yùn)動中樞對乙酰膽堿的敏感性，并可與Ca2+結(jié)合，使體液中Ca2+含量降低，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，引起心肌抑制、血壓下降和呼吸抑制。發(fā)生幾率為新霉素＞鏈霉素＞卡那霉素＞慶大霉素及妥布霉素。2.少見不良反應(yīng)(1)周圍神經(jīng)炎：表現(xiàn)為口唇及手足麻木，可能與藥物所含雜質(zhì)或藥物引起維生素B缺

乏有關(guān)。(2)營養(yǎng)不良綜合癥：長期口服某些氨基糖苷類抗菌藥物可致維生素B6等營養(yǎng)缺乏而引發(fā)的相關(guān)癥狀。(3)消化道癥狀：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。3.偶見不良反應(yīng)(1)過敏性反應(yīng)：①皮疹，以鏈霉素多見，疹形為多行性，如猩紅熱樣、蕁麻疹樣、斑丘

疹等，嚴(yán)重者出現(xiàn)出血性紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松解癥、萎縮性皮炎等。②過敏性

休克，與神經(jīng)肌肉阻滯不易區(qū)別。(2)精神癥狀：有個例報道阿米卡星致精神異常，慶大霉素致癔癥樣發(fā)作。(3)肝臟毒性：偶見血清肌酐(S—Cr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)等指標(biāo)輕度升高，停藥后即恢復(fù)正常。(4)血液系統(tǒng)：偶見貧血、血小板和白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多。(5)藥物熱：發(fā)熱與用藥顯示密切相關(guān)性，呈節(jié)律性表現(xiàn)，一般停藥后體溫會自行恢復(fù)正常。(6)其他：注射部位出現(xiàn)疼痛或硬結(jié)。(三)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(紅霉素、依托紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素)1．常見不良反應(yīng)(1)胃腸道反應(yīng)：以紅霉素較為突出，可能

與藥物直接刺激胃腸道有關(guān)。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。由臨床病例報道尚可引發(fā)腸梗阻、急性彌漫性腸出血。新一代衍生物有明顯改善。(2)局部反應(yīng)：注射部位疼痛，常見血栓性靜脈炎。(3)肝毒性：紅霉素酯化物可致肝毒性，常

在用藥后10-12天出現(xiàn)肝大、黃疸、腹痛、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多和轉(zhuǎn)氨酶升高等膽汁淤積的表現(xiàn)。故限制連續(xù)應(yīng)用不宜超過14天。停藥后大多自行恢復(fù)，預(yù)后良好。2．少見不良反應(yīng)(1)消化系統(tǒng)：包括消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等。(2)耳毒性：靜脈給藥時，如血藥濃度過高可引起耳鳴和暫性耳聾。(3)過敏性反應(yīng)：皮疹、瘙癢等，尚可引起支氣管痙攣等。(4)神經(jīng)系統(tǒng)：可見頭痛、嗜睡、神經(jīng)麻木、重癥肌無力等。3．偶見不良反應(yīng)(1)心臟損害：個例報道有嬰兒因紅霉素靜滴速度過快致Q—T間期延長，死于房室傳導(dǎo)阻滯。(2)實驗室檢查：血清ALT、AST、肌肝、

LDH

、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板計數(shù)減少。(3)其它：偶見過敏性休克、藥物熱、味覺異常等；罕見溶血性貧血、間質(zhì)性腎炎、假膜性腸炎、急性腎功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)。(四)氟喹諾酮類抗菌藥(環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星)1．常見不良反應(yīng)(1)胃腸道反應(yīng)：發(fā)生率2%-11%，如短時間的厭食、惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良及腹部不適，一般不影響治療的完成。(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：發(fā)生率17%，在腎功

能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生。表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、頭痛、頭暈、疲倦、眩暈、昏厥、失眠、感覺變化或嗜睡等癥狀，多不嚴(yán)重，如一旦發(fā)生，應(yīng)及時停藥。其中嚴(yán)重的毒性反應(yīng)包括幻覺、抑郁和癲癇發(fā)作等，可能是喹諾酮類藥物與大腦中γ—氨基丁酸A受體鍵合有關(guān)，鍵合阻滯γ—氨基丁酸A而導(dǎo)致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮。(3)光敏性皮炎：服用氟喹諾酮類抗菌藥物同時受陽光照射可出現(xiàn)皮炎。凡能在皮膚

中積累的喹諾酮類藥物產(chǎn)生光毒性的可能

性更大；白色人種較多發(fā)生；氟羅沙星、洛美沙星多見。(4)局部刺激癥狀：是氟喹諾酮類藥物中較

為常見的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為靜脈炎、局部血管刺激等，發(fā)生率及嚴(yán)重程度與給藥速度和藥物濃度有密切關(guān)系。2．少見不良反應(yīng)(1)過敏性反應(yīng)：少數(shù)患者有皮疹、蕁麻疹、藥疹、血管神經(jīng)性水腫、紅斑、瘙癢等過敏性反應(yīng)。斑丘疹多于用藥后3天左

右出現(xiàn)，多數(shù)在用藥中自行消失，不影響療程。個別有出血性皮疹或惡性皮炎，需及時停藥治療。(2)全身反應(yīng)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、背痛、胸痛、虛弱及面部水腫。(3)骨關(guān)節(jié)反應(yīng)：在狗與大鼠的實驗中可致負(fù)重關(guān)節(jié)腫脹、僵硬及活動受限，然而，采用氟喹諾

酮類藥物療法的大量兒童病例說明，其誘發(fā)人體

關(guān)節(jié)病變尚缺乏例證。因該類藥物可透過血—腦

脊液屏障，為確保用藥安全，應(yīng)避免用于孕婦、嬰幼兒及18歲以下青少年。(4)肝腎損害和對血細(xì)胞的影響：可使GOT、GPT、ALT、TG、TP

、LDP升高，致肝功能受

損，如曲伐沙星因上市后觀察到嚴(yán)重的肝毒性現(xiàn)已限制性使用；腎損害主要表現(xiàn)為BUN和血清肌

酐值上升。對于老年人及腎功能減退患者應(yīng)減量應(yīng)用。在血液方面可使嗜酸性粒細(xì)胞增多，嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板減少和貧血。3．偶見不良反應(yīng)(1)肌腱撕裂及橫紋肌溶解癥：主要表現(xiàn)為乏力感、CPK上升、血中及尿中肌紅蛋

白上升為特征的肌肉痛。(2)心臟毒性：心動過速并偶見可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應(yīng)注意觀察。(3)其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)：偶見個別低血糖、溶血性貧血伴腎衰及死亡的報道。(五)磺胺類抗菌藥(磺胺甲惡唑、柳氮磺吡啶)1．常見不良反應(yīng)(1)過敏性反應(yīng)：本類藥物引起的過敏性反

應(yīng)多見。皮疹有麻疹樣疹、瘀斑、猩紅熱樣疹、蕁麻疹或巨皰型皮炎；嚴(yán)重皮炎常伴有其他器官病變?nèi)绺窝缀拖?；也可引起光敏性皮炎；多形性滲出性紅斑甚為嚴(yán)重，在服用長效磺胺藥和兒童中多見，死亡率較高，因此過敏體質(zhì)及對其他藥物有過敏史的患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。(2)泌尿系統(tǒng)損害：由于磺胺藥由腎排出，尿中濃度較高，可形成結(jié)晶沉淀，發(fā)生尿

路刺激和阻塞現(xiàn)象。出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿、

疼痛和尿閉等癥狀。形成結(jié)晶決定于尿中

藥物的濃度和溶解度。(3)血液系統(tǒng)損害：磺胺藥能抑制骨髓可致

白細(xì)胞減少癥?？砂l(fā)生再生障礙性貧血和血小板減少癥?？赡苁腔前匪帉υ煅到y(tǒng)的直接毒性或過敏。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象變化。(4)肝損害：可引起黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測定肝功能。肝病患者應(yīng)避免使用本類藥物。2．少見及偶見不良反應(yīng)(1)神經(jīng)毒性：有頭痛、嗜睡、頭暈、精神抑郁、末梢神經(jīng)炎、精神病、共濟(jì)失調(diào)、眩暈、耳鳴、驚厥。(2)消化系統(tǒng)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、或食欲缺乏等。(3)腎毒性：可引起腎功能減退、失水、休克及老年患者應(yīng)用本類藥物可加重或出現(xiàn)腎損害，應(yīng)避免使用。(4)其它反應(yīng)：磺胺藥可引起頭暈、頭疼、全身無力等反應(yīng)，對車輛駕駛員、高空作業(yè)和操縱機(jī)器者應(yīng)慎用。

加入局麻劑僅能暫緩解。

(六)多肽類抗生素(多粘菌素、萬古霉素)1．常見不良反應(yīng)(1)腎毒性：主要損傷腎小管，輕者出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥，重者腎功能衰竭，發(fā)生率5%，與氨基糖苷類藥物聯(lián)用更甚。(2)耳毒性：為最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，輕者耳鳴、聽

力喪失，重者耳聾。如及早停藥可能使聽力恢復(fù)，

但有部分病人在停藥后聽力仍在損害而發(fā)展耳聾，

其發(fā)生原因與血藥濃度過高有關(guān)，當(dāng)血藥濃度超過80μg/ml后持續(xù)數(shù)日，即可能出現(xiàn)聽力損害，大劑

量、長療程、老年患者或腎功能不全者更易發(fā)生耳毒性。(3)肌注多粘菌素可發(fā)生局部劇烈、持久的疼痛，2．少見及偶見不良反應(yīng)(1)神經(jīng)系統(tǒng)：①通常表現(xiàn)為眩暈、感覺障礙(面部麻木、異常感覺)、四肢無力、復(fù)視、眼球震顫，嚴(yán)重時昏迷、抽搐、共濟(jì)失調(diào)，可出現(xiàn)精神癥關(guān)。②腦膜刺激癥：鞘內(nèi)注射多粘菌素可致頭痛、頸強(qiáng)直、嘔吐、發(fā)熱伴腦脊液中蛋白、細(xì)胞數(shù)均增高，嚴(yán)重時出現(xiàn)下肢癱瘓、大小便失禁、抽搐。(2)過敏性反應(yīng)：偶見心臟停搏、紅人綜合征，表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、蕁麻疹、

瘙癢，頸部、背部、上身和上肢皮膚潮紅，或血壓下降，或上身、背部、臂部等處發(fā)紅或針刺感。(3)其它：罕見血栓性靜脈炎、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞減少、嘔吐、口腔異味等反應(yīng)。(七)四環(huán)素類抗生素(多西環(huán)素、金霉素)1．常見不良反應(yīng)(1)胃腸反應(yīng)表現(xiàn)為對胃腸道的刺激，如食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹脹、口干、舌炎、咽炎或直腸炎癥，以口服給藥時更明顯，

嚴(yán)重者可能引起假膜性腸炎，一般與劑量相關(guān)，若一日用量大于2g或長期應(yīng)用時，

約有10%的病例出現(xiàn)上述反應(yīng)。(2)肝毒性：大劑量口服或注射給藥可致肝毒性，有時候伴有胰腺炎，如進(jìn)行組

織學(xué)檢查可見肝出現(xiàn)彌漫性、空泡脂肪

變形的纖細(xì)改變，孕婦或伴腎功能不全

者更易肝中毒。(3)腎損傷：腎功能不全者應(yīng)用天然四環(huán)素類可加重氮質(zhì)血癥及尿毒癥，估計是由于抑制了宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成的緣故。地美環(huán)素能引起腎源性尿崩癥，表現(xiàn)為多尿、煩渴、虛弱，但停藥后可恢復(fù)，利用這一作用，尚可用于慢性血管升壓素分泌伯調(diào)綜合癥的治療。而多西環(huán)素較少引起腎損傷。米諾環(huán)素也末見引起腎損傷的報道。(4)骨骼和牙齒損害四環(huán)素可沉積在發(fā)育的

牙齒和骨骼中與鈣螯合，形成四環(huán)素一正磷酸鈣復(fù)體，使胎兒和幼兒的骨骼生長受到抑制，對新生兒與嬰兒尤甚。孕婦用藥可使胎兒牙齒黃染，藥物沉著于胚胎和骨骼中。學(xué)齡前兒童用藥后可致牙齒變色黃

染，其中以多西環(huán)素所致的反應(yīng)較輕。2．少見及偶見不良反應(yīng)(1)神經(jīng)毒性：米諾環(huán)素可引起耳前庭功能紊亂，出現(xiàn)眩暈、頭痛、惡心、耳鳴、平衡喪失等癥狀，通常發(fā)生于治療初始的2-3天，

發(fā)生率甚高，而女性中出現(xiàn)的頻率遠(yuǎn)大于男性。(2)過敏性反應(yīng)：表現(xiàn)為過敏性皮疹、蕁麻

疹、血管水腫、剝脫性皮炎、特發(fā)性血小板不減少性紫癜，系統(tǒng)性紅斑狼瘡加重等，偶見過敏性休克，且在各品種間呈交叉過敏，對其中一種藥物過敏，其他藥物皆不可用。(3)光敏反應(yīng)：系由藥物匯集于皮內(nèi)所致，

表現(xiàn)為日曬斑加重，早期以手足、

口鼻的刺激等感覺異常為主，繼之在裸露的部位出現(xiàn)紅斑，偶見大皰，數(shù)日內(nèi)或數(shù)周內(nèi)可消失，少數(shù)病例出現(xiàn)丘疹性皮疹和尋麻疹，約25%發(fā)生光敏感反應(yīng)者出現(xiàn)指(趾)甲松動。(4)二重反應(yīng)：發(fā)生率較青霉素類為高，多見耐藥菌株及真菌所致的腸道、口腔、陰道感染。(5)血液反應(yīng)：已發(fā)現(xiàn)四環(huán)素可使血漿凝血酶原活性降低，并可導(dǎo)致溶血性貧血、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒

細(xì)胞增多。(6)其他反應(yīng)：四環(huán)素靜脈給藥引起血栓性靜脈炎、局部疼痛、嬰幼兒顱內(nèi)壓增高、維生素缺乏、中素性精神病和赫氏反應(yīng)等。此外，長期應(yīng)用可使甲狀腺發(fā)生棕黑色變，但腺體功能未見異常。(八)氯霉素1、常見不良反應(yīng)(1)骨髓抑制：1、不可逆抑制，如再生障礙性貧血，極為罕見，但死亡率高，12歲

的學(xué)齡前兒童較為多見，女性發(fā)病率較男性高2倍。2、可逆的抑制，主要影響紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的形成，并有發(fā)熱、褐色尿、脾大、皮膚黃染等癥狀，與使用劑量有關(guān)。(2)灰嬰綜合征：早產(chǎn)兒或新生兒大劑量使

用，可引起致死性的灰嬰綜合征，患兒與與用藥后數(shù)日出現(xiàn)腹瀉，腹痛，嘔吐，

呼吸不規(guī)則、進(jìn)行性蒼白，發(fā)紺、循環(huán)障礙等癥狀，可能于出現(xiàn)癥狀數(shù)小時死亡，故對早產(chǎn)兒或新生兒劑量應(yīng)嚴(yán)格控制，劑量應(yīng)小于25mg/kg/d,漿濃度不宜超過25μg/ml。(3)胃腸刺激：常見惡心、嘔吐、食欲不振、口腔黏膜充血、疼痛、舌炎、口角炎等。2、少見和偶見不良反應(yīng)(1)二重感染：偶見真菌感染，但較四環(huán)素輕。(2)神經(jīng)毒性：偶見視力障礙、視神經(jīng)萎縮、

失明、失眠、幻聽、幻覺、定向力障礙、幻

視、猜凝、躁狂、憂郁。(3)其他反應(yīng)：少見光敏皮炎、剝脫性皮炎、

皮疹、血管神經(jīng)水腫、凝血酶原時間延長，偶引起外陰炎、陰道炎、維生素k缺乏。(4)局部應(yīng)用可致接觸性皮炎、局部刺激癥狀及再生障礙性貧血。0.25%氯霉素滴眼劑，在1天內(nèi)用藥10次可引起鼻出血、便血、面

色蒼白、發(fā)熱、急性再生障礙性貧血。(九)林可霉素類抗生素1、常見不良反應(yīng)常見胃腸道反應(yīng)，如腹痛、胃絞痛、嚴(yán)重氣脹、嚴(yán)重腹瀉(水樣或血樣)。長期使用可致膜性腸炎，此由于難辨梭狀芽孢桿菌滋生引起，其先驅(qū)癥狀為腹瀉，遇此癥狀應(yīng)立即停藥，必要時可用萬古霉素治療。2、少見及偶見不良反應(yīng)偶見過敏性反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹、耳鳴、眩暈、多行性紅斑及白細(xì)胞減少、血小板減少、ATS或ALT升高、黃疸等。

大劑量林可霉素靜肪滴注時可引起血壓下降、心電圖變化等，偶可引起心跳、呼吸停止。靜脈用藥致血栓性靜脈炎、血管神經(jīng)性水腫、血清病、日光過敏、

偶發(fā)剝脫性皮炎。(十)抗真菌藥物1、常見不良反應(yīng)(1)多烯類(如兩性霉素B)不良反應(yīng)多見：1、腎毒性：可導(dǎo)致腎功能不同程度的損傷，嚴(yán)重時可發(fā)生電解質(zhì)紊亂。2

、靜滴后可發(fā)生寒顫、高熱、頭痛、惡心、嘔吐、乏力、嗜

睡、消化道出血、低血壓、全身酸痛等反應(yīng)。(2)咪唑類毒性低，不良反應(yīng)少，常見消化道系統(tǒng)反應(yīng)(如食欲不振、惡心、嘔吐、胃部灼燒感、上腹部疼痛、腹瀉)、疲勞、嗜睡、抑郁、畏光、皮膚刺激、ATS、ALT升高等。(3)烯丙胺類常見局部刺激、發(fā)紅、瘙癢、接觸性皮炎、灼燒感及干燥感等。2、偶見不良反應(yīng)(1)多烯類(兩性霉素B)1、E肝毒性：

有個例報道致肝細(xì)胞壞死，急性肝功能衰竭。2、心血管系統(tǒng)：快速靜滴可致室顫，心律紊亂，心臟停搏;局部注射可引發(fā)血栓性靜脈。3、神經(jīng)系統(tǒng)：鞘內(nèi)注射可發(fā)生頭痛、發(fā)熱、蛛網(wǎng)膜炎、頸項強(qiáng)直、下肢疼痛、尿潴留，終致下肢截癱。4、血液系統(tǒng)：正常紅細(xì)胞性貧血，輕度骨髓抑制，偶發(fā)血小板下降。5

、偶發(fā)過敏性休克、皮疹。(2)咪唑類偶見頭暈、嗜睡、血漿肝酶升高，可發(fā)生肝毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為乏力、

黃疸、深色尿、異常疲乏、亦有引起急性肝萎縮至死亡的報道。罕見血小板減少、剝脫性皮炎。(3)烯丙胺類偶見經(jīng)期失調(diào)、中毒性表皮壞死松解癥、肝膽功能不全、白細(xì)胞減少。罕見味覺改變和味覺喪失，停藥后數(shù)周可恢復(fù)。?抗菌藥物的ADR多數(shù)是可以預(yù)防或減少發(fā)生幾率或減輕反應(yīng)程度的。應(yīng)該熟悉所用抗生素藥物的ADR

，給藥前了解病史，按規(guī)定對某些藥物作過敏實驗。掌握所用藥物的劑量、療程，給藥途徑及配伍禁忌，做到合理用藥。對已發(fā)生的ADR

，原則上停藥、換藥即可恢復(fù)正常，對于嚴(yán)重的中毒反應(yīng)和過敏性反應(yīng)，應(yīng)及時搶救。以預(yù)防為主，抗菌藥物ADR給人們帶來的危害一定會被控制在最低的范圍內(nèi)。麻疹、猩紅熱樣皮疹

大皰型多形紅斑?過敏性皮疹常見類型丘疹性蕁麻疹蕁麻疹患者，女，42歲應(yīng)用抗生素后5分鐘出現(xiàn)面色蒼白，呼吸急促，頭暈乏力，血壓70/40mmHg怎么辦？01過敏性休克

(anaphylactic

shock)?過敏性休克的表現(xiàn)與程度，依機(jī)體反應(yīng)性、抗原進(jìn)入量及途徑等而有很大差別。?通常都突然發(fā)生且很劇烈，若不及時處理，?？晌＜吧?。發(fā)生過敏反應(yīng)的原因

(1)抗生素及抗生素中的附加物-細(xì)胞生長因子-細(xì)胞殘留碎片(原代細(xì)胞、傳代細(xì)胞)-培養(yǎng)基異種蛋白-其它如石碳酸、硫柳汞等防腐劑，氫氧化鋁等吸附劑-抗生素穩(wěn)定劑，明膠(抗明膠IgE抗體)發(fā)生過敏反應(yīng)的原因

機(jī)體過敏性體質(zhì)-清除、阻止抗原能力低下(IgA缺

陷，易發(fā)生免疫復(fù)合物病)-抗體生成過度(IgE高，多倍至數(shù)

十倍)-免疫缺陷(IgA、補(bǔ)體缺乏，Ts細(xì)胞功能減退)-生理效應(yīng)改變(膽堿酯酶，血清固

定組織胺能力低，病毒抗原使組胺釋放增高)(2)(2)(2)(2)發(fā)生時間?50%發(fā)生在用藥后5分鐘內(nèi)?80－90％發(fā)生在用藥后30分鐘內(nèi)?10－20%為遲發(fā)反應(yīng)兩大臨床特點?血壓下降----休克血壓80/50mmHg以下?與過敏相關(guān)的癥狀-----過敏性休克發(fā)病過程雙相發(fā)作速發(fā)相----接觸變應(yīng)原幾秒或幾分鐘發(fā)病延遲相----接觸變應(yīng)原后數(shù)小時發(fā)病迷走神經(jīng)血管性暈厥俗稱暈針，多發(fā)生在注射后，孕婦、有心臟病史者多發(fā)，尤其伴

有疲勞、饑餓、失水、低血糖時易發(fā)生，

常表現(xiàn)為蒼白、心慌、虛脫、惡心，手足

發(fā)麻，血壓低，脈搏緩慢。平臥位后迅速

好轉(zhuǎn)，這些與過敏性休克不同，重者可用阿托品對抗。診

斷過敏性休克的診斷主要依靠于病史、臨床

癥狀及體癥。凡在接受注射、口服藥或其它等物后

立即發(fā)生全身反應(yīng)，就應(yīng)考慮本病可能鑒別診斷暈厥血管迷走神經(jīng)性反應(yīng)通常在接種時或稍后蒼白、出汗、冰冷、濕粘正常至深呼吸心動過緩，一過性低血壓惡心/嘔吐一過性意識喪失，靜臥，保溫，吸氧嚴(yán)重過敏反應(yīng)抗原抗體免疫反應(yīng)注射后5~30分鐘潮紅、腫起發(fā)癢、皮疹、

眼瞼浮腫因氣道阻塞而發(fā)出有聲

響呼

吸

(喘鳴)低血壓，心動過速腹部痛性痙攣意識喪失，無應(yīng)答腎上腺素為首選急救藥病

因

發(fā)病時間皮

膚呼

吸心血管胃腸道

神經(jīng)系統(tǒng)

處

置過敏反應(yīng)與暈厥的區(qū)別激素

(選其中一種)1.地塞米松10-20mg

iv2.氫化可的松200~300mg加入0.9%N.S250ml靜點3.甲基強(qiáng)的松龍120-240mg