生產(chǎn)管理培訓oweroinresenai

GMP對物料及生產(chǎn)管理的要求北京市藥品監(jiān)督管理局張巖2006年12月一、范圍與內(nèi)容概述從認證檢查的角度，主要對應《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（98年修訂）第五章物料和第九章生產(chǎn)管理以及附錄有關內(nèi)容。一、范圍與內(nèi)容概述生產(chǎn)管理是指從人員、物料、設備等資源到最終產(chǎn)品或服務的轉換中所進行的組織、計劃與控制。人員技術資本加工轉換過程產(chǎn)品、服務設備材料信息一、范圍與內(nèi)容概述生產(chǎn)管理是企業(yè)一切管理的基礎和關鍵，良好的生產(chǎn)作業(yè)管理系統(tǒng)和嚴密的控制系統(tǒng)，將成為企業(yè)在不斷增強的經(jīng)濟競爭中得以生存的重要因素。生產(chǎn)管理的目標：穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量、可靠的交貨期、降低時間、空間、人力、資金等成本，具有良好的“柔性”生產(chǎn)能力。二、物料管理（一）物料的購入（二）物料的儲存（三）物料的發(fā)放與使用（四）供應商審計（五）特殊管理藥品（六）標簽、說明書、印字包材管理（七）管理制度和記錄（八）幾點工作建議二、物料管理GMP中幾個有關概念：

1、物料：原料、輔料、包材等(規(guī)范第八十五條)，與產(chǎn)品生產(chǎn)有關。包括中藥材（飲片）、原料（生物、化學）、藥用輔料（賦形劑、附加劑）、工藝用水、包材等。2、批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。3、待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結果的狀態(tài)。（一）物料的購入物料購買是物流供應鏈上的源頭，是制藥企業(yè)對物流管理的一個非常重要的環(huán)節(jié)。采購物料的基本任務有以下幾項：1、保證正常供應、支持生產(chǎn)經(jīng)營活動2、持續(xù)改進采購過程和供應商管理過程3、控制、減少所有與采購相關的成本4、建立可靠、安全、優(yōu)良的供應配套體系，采購盡量集中、降低費用，避免獨家供應帶來的壟斷風險和局限（一）物料的購入5、利用供應商專業(yè)優(yōu)勢，積極參與產(chǎn)品開發(fā)6、維護企業(yè)形象7、管理、控制采購相關文件和信息8、建立供應商審核、認可、評估體系9、建立穩(wěn)定、專業(yè)采購隊伍10、共享采購資源（一）物料的購入主要有以下幾個因素影響和決定物料購買：1、產(chǎn)品特性和物料質(zhì)量2、生產(chǎn)計劃3、庫存情況4、供應商5、市場供應和價格等（一）物料的購入內(nèi)審時注意檢查以下幾方面：1、選擇、認可物料及其供應商時，重點對直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料進行審查。（1）按標準考察質(zhì)量：原輔料的有效活性成分定性、定量檢測，雜質(zhì)（有害物質(zhì)）、微生物限度、穩(wěn)定性等是否與產(chǎn)品質(zhì)量及生產(chǎn)工藝相適應直接接觸藥品包裝材料是否無毒、清潔，影響藥品質(zhì)量，是否與生產(chǎn)操作相適應（一））物料料的購購入（2））對大大多數(shù)數(shù)上市市產(chǎn)品品來說說，盡盡量選選用已已有較較成熟熟質(zhì)量量標準準的物物料，，包括括國際際標準準、國國家標標準、、行業(yè)業(yè)標準準、企企業(yè)標標準等等。進進口原原料藥藥、中中藥材材、中中藥飲飲片應應有口口岸藥藥檢所所的檢檢驗報報告。。（《《藥品品管理理法》》第十十一條條規(guī)定定，生生產(chǎn)藥藥品所所需的的原料料、輔輔料，，必須須符合合藥用用要求求。GMP中第第三十十九、、四十十條））（一））物料料的購購入（3））按照照企業(yè)業(yè)選擇擇、購購入物物料的的SMP、、SOP的的規(guī)定定和制制度，，對物物料購購入的的審核核批準準、入入庫前前驗收收、采采購登登記（（合同同）等等工作作的完完成情情況（4））采購購供應應部門門與質(zhì)質(zhì)量管管理部部門應應配合合做好好物料料供應應商審審計評評估工工作和和按批批取樣樣檢驗驗工作作。（一））物料料的購購入2、制制定物物料質(zhì)質(zhì)量標標準的的原則則（1））質(zhì)量量可控控（2））依據(jù)據(jù)或參參照藥藥品標標準、、包裝裝材料料標準準、生生物制制品規(guī)規(guī)程或或食品品衛(wèi)生生等質(zhì)質(zhì)量標標準，，通過過驗證證制定定企業(yè)業(yè)內(nèi)控控標準準（檢檢驗項項目、、方法法）。。一般般來講講，內(nèi)內(nèi)控標標準應應高于于國家家標準準。（3））可操操作性性（一））物料料的購購入3、物物料購購入時時的驗驗收（1））物料料購入入后進進入待待驗狀狀態(tài)（（在待待驗區(qū)區(qū)作入入庫登登記，，標識識待驗驗，填填寫請請驗單單報QA））（2）QA或或QC的取樣樣員按取樣管管理規(guī)程逐批批取樣檢驗（（根據(jù)進貨量量計算樣本數(shù)數(shù)和取樣量，，在取樣間或或取樣車使用用取樣工具防防止對物料的的污染，貼取取樣證，樣品品在化驗室登登記、檢驗））（一）物料的的購入（3）檢驗合合格的物料發(fā)發(fā)合格證、報報告書和放行行單，并根據(jù)據(jù)原料有效成成分含量等計計算實際生產(chǎn)產(chǎn)投料量及相相關工藝參數(shù)數(shù)（4）倉庫保保管員將物料料移入合格區(qū)區(qū)，按生產(chǎn)指指令發(fā)給車間間等領用部門門注：難以精確確按批分開的的大批量、大大宗原料、溶溶媒等可根據(jù)據(jù)其對質(zhì)量影影響的大小，，實行混批編編號法（二）物料的的儲存庫存控制是物物料購入的延延伸。保證企企業(yè)有一個合合理、安全和和經(jīng)濟的庫存存量是一個極極其復雜而又又難以實現(xiàn)的的管理課題。。每個企業(yè)為為了降低資金金占用量，滿滿足客戶對產(chǎn)產(chǎn)品的需求，，均投入了大大量的人力、、物力和財力力，特別是現(xiàn)現(xiàn)代企業(yè)追求求的“零庫存存”，倡導準準時生產(chǎn)（JIT）。（二）物料的的儲存對庫存優(yōu)、缺缺點的認識：優(yōu)點：1、預防未來來不確定性的的需求2、保持生產(chǎn)產(chǎn)的連續(xù)性、、穩(wěn)定性、增增強生產(chǎn)柔性性3、避免缺貨貨給企業(yè)和市市場帶來的危危險（二）物料的的儲存缺點：1、占用大量量流動資金2、、發(fā)發(fā)生生庫庫存存成成本本（（資資金金利利息息、、保保管管費費、、庫庫存存損損失失費費））3、、掩掩蓋蓋企企業(yè)業(yè)生生產(chǎn)產(chǎn)經(jīng)經(jīng)營營中中存存在在的的問問題題，，如如計計劃劃不不當當、、因因質(zhì)質(zhì)量量問問題題的的返返工工等等（二二））物物料料的的儲儲存存GMP對對物物料料儲儲存存的的要要求求主主要要涉涉及及避避免免物物料料相相互互發(fā)發(fā)生生混混淆淆與與污污染染、、質(zhì)質(zhì)量量發(fā)發(fā)生生不不良良變變化化、、流流向向追追溯溯性性和和特特殊殊管管理理藥藥品品安安全全性性等等方方面面。。（二二））物物料料的的儲儲存存儲存存放放置置要要求求1、、分分庫庫存存放放：：根據(jù)據(jù)各各類類物物料料分分割割需需要要功功能能庫庫，，包包括括原原輔輔料料庫庫（（固固、、液液））、、原原藥藥材材庫庫（（凈凈藥藥材材庫庫））、、化化學學試試劑劑庫庫、、包包材材庫庫（（內(nèi)內(nèi)、、外外））、、標標簽簽專專庫庫或或柜柜、、成成品品庫庫、、不不合合格格品品庫庫、、易易燃燃易易爆爆危危險險品品庫庫、、麻麻醉醉、、精精神神藥藥品品、、毒毒性性藥藥品品（（藥藥材材））等等專專庫庫、、菌菌毒毒庫庫和和細細胞胞庫庫等等。。（二二））物物料料的的儲儲存存2、、分分區(qū)區(qū)存存放放：：合合格格品品區(qū)區(qū)、、待待驗驗區(qū)區(qū)、、退退貨貨區(qū)區(qū)不合合格格品品和和退退貨貨嚴嚴格格管管理理專專區(qū)區(qū)存存放放，，有有效效隔隔離離。?？紤]慮某某些些企企業(yè)業(yè)留留樣樣空空間間有有限限的的實實際際情情況況，，可可在在條條件件適適宜宜庫庫房房設設置置留留樣樣專專區(qū)區(qū)（（柜柜）），，由由庫庫管管和和質(zhì)質(zhì)管管共共同同保保管管，，并并符符合合規(guī)規(guī)定定。。3、、按按品品種種、、規(guī)規(guī)格格、、批批好好分分開開存存放放4、立體體倉庫與與計算機機程控管管理（二）物物料的儲儲存特殊要求求物料、、中間產(chǎn)產(chǎn)品和成成品所需需儲存條條件應符符合國家家藥品質(zhì)質(zhì)量標準準。易揮發(fā)、、易吸潮潮、易風風化、易易分解、、易氧化化、易生生蟲、易易變質(zhì)的的物料是是否按規(guī)規(guī)定采用用遮光、、密閉、、密封、、熔封或或嚴封、、陰涼處處、涼暗暗處、冷冷處、常常溫等相相應包裝裝儲存條條件；是是否采取取養(yǎng)護、、排風、、監(jiān)控溫溫濕度等等措施（二）物物料的儲儲存色標管理理和專用用標識：1、合格格（綠））、待驗驗（黃））、不合合格（紅紅）上述三色色還可表表示退貨貨當時的的狀態(tài)2、危險險品、易易燃易爆爆、劇毒毒等專用用標識（三）物物料的發(fā)發(fā)放和使使用內(nèi)容概括括物料管理理系統(tǒng)是是GMP管理的的重要內(nèi)內(nèi)容，其其核心是是預防污污染和混混淆。管管理系統(tǒng)統(tǒng)應具很很強的可可追溯性性，以便便從發(fā)生生的質(zhì)量量問題查查找到其其原因與與生產(chǎn)過過程的偏偏差是否否相關。。不使用用無標準準的物料料；遵循循“先進進先出””原則，，近效期期的物料料及時復復檢，不不使用不不合格和和超效期期的物料料（三）物物料的發(fā)發(fā)放和使使用物料發(fā)放放、使用用流程質(zhì)量部門驗收檢驗庫房入庫登記產(chǎn)品生產(chǎn)部門領料生產(chǎn)按指令發(fā)放合格放行物料（三）物物料的發(fā)發(fā)放和使使用物料編號號：一般般包括以以下內(nèi)容容1、代號號：對企企業(yè)的所所有原料料、輔料料、包材材、產(chǎn)品品（中間間產(chǎn)品））都應給給出一個個代號，，該代號號與質(zhì)量量標準、、規(guī)格一一一對應應，保證證在管理理和控制制中代號號的唯一一性。2、進廠廠編號：：對購進進或自制制的原輔輔料、包包材等，，都給一一個進廠廠編號，，該編號號應能區(qū)區(qū)別年月月和流水水號。目目的是識識別物料料購進時時間，可可依據(jù)先先進先出出的原則則（三）物物料的發(fā)發(fā)放和使使用3、批號號：不同同藥品有有不同““批”的的劃分原原則，見見GMP附錄。。分為：：無菌藥品品、非無無菌藥品品、原料料藥、生生物制品品、放射射性藥品品、中藥藥制劑、、中藥飲飲片、醫(yī)醫(yī)用氧、、（藥用用輔料））等4、貨位位號（三）物物料的發(fā)發(fā)放和使使用記錄：1、貨位位卡：內(nèi)內(nèi)容包括括各項物物料編號號，品名名、規(guī)格格、生產(chǎn)產(chǎn)廠家、、供貨商商、檢驗驗單號、、入出庫庫時間、、數(shù)量（（包括退退庫、取取樣）、、結存數(shù)數(shù)、來源源、去向向、發(fā)貨貨人、領領料人等等2、分類類賬：按按物料類類別或庫庫房分類類設置臺臺賬，日日清月結結，盤虧虧盤盈。。3、做到到賬、卡卡、物相相符（三）物物料的發(fā)發(fā)放和使使用其他相關關記錄：：1、計算算機管理理系統(tǒng)：：設計合合理、與與實際發(fā)發(fā)生一致致。2、財務務賬：3、在庫庫留存?zhèn)鋫洳椋哼M進貨票據(jù)據(jù)、原廠廠檢驗單單、入庫庫單、請請驗單、、檢驗單單、放行行單、生生產(chǎn)指令令、限額額領料單單、出庫庫單、退退庫單、、退貨單單、發(fā)貨貨單、銷銷毀記錄錄等（三）物物料的發(fā)發(fā)放和使使用嚴格管理理物料，，防止差差錯。1、退貨貨、不合合格物料料應有專專區(qū)存放放，有效效隔離，，審核批批準、檢檢驗、領領發(fā)、處處理等記記錄完整整。不合合格品不不得投入入生產(chǎn)。。2、物料料標示信信息準確確，注意意有效期期。近效效期時或或發(fā)生特特殊情況況可能影影響質(zhì)量量時，應應對物料料進行復復驗。復復驗不合合格或超超過有效效期的物物料不得得使用。。（四）供供應商審審計搜索供應應商范圍圍（研發(fā)發(fā)、質(zhì)量量、供應應）供應商審審核（供供應、質(zhì)質(zhì)量）供應商認認可（供供應、質(zhì)質(zhì)量、生生產(chǎn)、使使用）（四）供供應商審審計供應商審審核（重重點是關關鍵物料料的供應應商），，包括以以下幾方方面：1、產(chǎn)品品質(zhì)量2、工藝藝過程3、質(zhì)量量保證4、公司司管理5、服務務（四）供供應商審審計審計內(nèi)容容如下：：1、供應應商合法法的資質(zhì)質(zhì)審核，，包括《《藥品生生產(chǎn)許可可證》或或《藥品品經(jīng)營許許可證》》等按規(guī)規(guī)定經(jīng)批批準許可可的證明明文件，，對有效效期、范范圍、證證號等內(nèi)內(nèi)容全面面審查。。（四）供供應商審審計2、供應應商廠房房、設施施、設備備等生產(chǎn)產(chǎn)硬件：：建議現(xiàn)場場考核，，重點對對藥品、、內(nèi)包材材生產(chǎn)潔潔凈環(huán)境境，設施施、設備備等3、質(zhì)量量保證體體系：按按GMP、ISO等體體系認證證標準全全面要求求供應商商4、產(chǎn)品品質(zhì)量檢檢驗5、與相相關部門門共同參參與，綜綜合評價價并確認認，按程程序做好好審核批批準記錄錄（四））供應應商審審計根據(jù)以以上審審核、、認可可情況況，建建立完完整的的可實實時更更新的的供應應商檔檔案變更主主要物物料供供應商商，對對產(chǎn)品品影響響較大大的情情況，，要進進行必必要的的工藝藝驗證證，經(jīng)經(jīng)質(zhì)量量管理理部門門認可可（報報藥品品注冊冊部門門批準準）。。（四））供應應商審審計與供應應商簽簽訂采采購合合同，，保證證供貨貨質(zhì)量量。包包括：：名稱稱、規(guī)規(guī)格/標準準、數(shù)數(shù)量、、包裝裝等藥藥品信信息（五））特殊殊管理理藥品品麻醉藥藥品、、精神神藥品品的采采購、、驗收收、儲儲存、、保管管、發(fā)發(fā)放、、使用用、銷銷毀按按《麻麻醉藥藥品和和精神神藥品品管理理條例例》（（國務務院第第442號號令））執(zhí)行行。強強調(diào)安安全意意識，，杜絕絕非法法生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營活活動。。（（GMP4401*）毒性藥藥品（（藥材材）管管理按按照《《醫(yī)療療用毒毒性藥藥品管管理辦辦法》》（GMP4401*、、4410*））菌毒種種按規(guī)規(guī)定驗驗收、、儲存存、保保管、、使用用、銷銷毀（（GMP4402*）（六））標簽簽、說說明書書、印印字包包材管管理藥品標標簽、、使用用說明明書與與藥品品監(jiān)督督管理理部門門批準準的內(nèi)內(nèi)容、、式樣樣、文文字相相一致致。印印有與與標簽簽內(nèi)容容相同同的藥藥品包包裝物物按標標簽管管理。。（4601*）標簽、使使用說明明書經(jīng)質(zhì)質(zhì)量管理理部門校校對無誤誤后印制制、發(fā)放放、使用用。（六）標標簽、說說明書、、印字包包材管理理主要注意意以下幾幾方面工工作：1、根據(jù)據(jù)藥監(jiān)部部門有關關規(guī)定和和批件，，建立標標簽、說說明書、、印字包包材等標標準，式式樣、實實樣等存存檔備查查（包括括文字內(nèi)內(nèi)容、顏顏色裝飾飾性內(nèi)容容、紙質(zhì)質(zhì)、規(guī)格格、核對對用編碼碼或計算算機條碼碼）（六）標簽、、說明書、印印字包材管理理2、管理文件件中應規(guī)定印印刷版本的管管理和對印刷刷廠商的特殊殊要求，防止止或盡可能減減少印刷中發(fā)發(fā)生的混淆和和差錯。3、起草、校校對、復核、、批準等手續(xù)續(xù)齊全4、入庫后抽抽樣檢驗（六）標簽、、說明書、印印字包材管理理保管和領用：：防止流入非非法渠道1、標簽、說說明書專人保保管，領用（（質(zhì)量部、庫庫管、外包車車間）；2、分品種、、規(guī)格專柜（（庫）存放；；3、憑批包裝裝指令發(fā)放，，按實際需要要量領取，記記數(shù)發(fā)放，退退庫要記錄；；4、印有批號號的殘損或剩剩余標簽專人人銷毀，記錄錄（七）管理制制度和記錄物料管理制度度應全面、具具體、操作性性強、批準程程序齊全、存存檔規(guī)范。記錄原始、真真實、準確、、完整、有可可追溯性。（八）幾點工工作建議1、認真學習習貫徹國家有有關規(guī)定，了了解掌握政策策，做好培訓訓，便于做好好物料管理工工作；2、供應、倉倉庫、質(zhì)量、、生產(chǎn)等有關關管理部門相相互配合，理理清程序、分分清職責、銜銜接緊密，保保證物料管理理，降低成本本；3、、出出現(xiàn)現(xiàn)問問題題及及時時準準確確查查找找原原因因，，盡盡可可能能減減少少損損失失。。4、、新新版版GMP的的學學習習三、、生生產(chǎn)產(chǎn)管管理理制藥藥企企業(yè)業(yè)應應按按照照GMP要要求求對對生生產(chǎn)產(chǎn)全全過過程程進進行行監(jiān)監(jiān)控控，，以以杜杜絕絕差差錯錯和和混混淆淆，，防防止止雜雜質(zhì)質(zhì)和和微微生生物物的的污污染染。。檢查核心心要求是是生產(chǎn)必必須嚴格格遵守SMP、、SOP規(guī)定，，以確保保所生產(chǎn)產(chǎn)藥品的的質(zhì)量。。三、生產(chǎn)產(chǎn)管理GMP要要求主要要內(nèi)容：：（一）生生產(chǎn)工藝藝規(guī)程、、崗位操操作法和和標準操操作規(guī)程程（二）物物料平衡衡（三）批批生產(chǎn)記記錄（四）批批次的劃劃分（五）生生產(chǎn)操作作采取措措施防止止污染和和混淆（六）選用用工藝用水水（七）批包包裝記錄（八）清場場（九）生產(chǎn)產(chǎn)設備管理理（十）無菌菌藥品生產(chǎn)產(chǎn)的一些要要求（一）生產(chǎn)產(chǎn)工藝規(guī)程程、崗位操操作法和標標準操作規(guī)規(guī)程概念：生產(chǎn)工藝規(guī)規(guī)程：規(guī)定定為生產(chǎn)一一定數(shù)量成成品所需起起始原料和和包裝材料料的數(shù)量，，以及工藝藝、加工說說明、注意意事項、包包括生產(chǎn)過過程中控制制的一個或或一套文件件。其內(nèi)容容包括：品品名、劑型型、處方，，生產(chǎn)工藝藝的操作要要求，物料料、中間產(chǎn)產(chǎn)品、成品品的質(zhì)量標標準和技術術參數(shù)及貯貯存注意事事項，物料料平衡的計計算方法，，成品容器器、包裝材材料的要求求等。（一）生產(chǎn)產(chǎn)工藝規(guī)程程、崗位操操作法和標標準操作規(guī)規(guī)程生產(chǎn)工藝是是由國家藥藥品監(jiān)督管管理部門批批準的，企企業(yè)應按照照品種申報報和國家局局批件制定定生產(chǎn)工藝藝規(guī)程，工工藝規(guī)程的的修訂應按按規(guī)定辦理理審批手續(xù)續(xù)。它是企企業(yè)的“生生產(chǎn)大法””。根據(jù)驗證制制訂的操作作法和操作作SOP要要具體，可可操作性強強并符合生生產(chǎn)實際，，縮小規(guī)模?；a(chǎn)和和試驗、試試生產(chǎn)之間間的差距。。（二）物料料平衡概念：產(chǎn)品品或物料的的理論產(chǎn)量量或理論用用量與實際際產(chǎn)量或用用量之間的的比較，并并適當考慮慮可允許的的正常偏差差。（二）物料料平衡作用：在每每個關鍵工工序計算收收率并進行行物料平衡衡，不僅是是在計算生生產(chǎn)效能，，更是避免免或及時發(fā)發(fā)現(xiàn)差錯與與混淆的最最有效方法法之一。當物料平衡衡的數(shù)值過高時，分析有有可能是有有上一批生生產(chǎn)的物料料混入本批批產(chǎn)品，該該批次產(chǎn)品品則不能繼繼續(xù)生產(chǎn)加加工或出廠廠，必須找找出原因予予以解決。。（二）物料料平衡當物料平衡衡過低時，，分析有可可能是本批批次物料存存在跑料損損失、混入入下批次產(chǎn)產(chǎn)品、丟失失等多方面面原因，同同樣不能繼繼續(xù)加工或或出廠，也也必須分析析原因，予予以處理。。（二）物料料平衡影響物料平平衡有關問問題：1、工藝不不成熟，投投料、產(chǎn)量量不穩(wěn)定，，偏差較大大2、驗證工工作粗糙，，未對物料料平衡嚴格格考察分析析，限度標標準過大或或過小。3、通過中中間體檢查查替代物料料平衡。4、個別物物料實際產(chǎn)產(chǎn)量難以稱稱量或計算算。（二）物料料平衡對物料平衡衡在正常范范圍之外的的情況，要要認真調(diào)查查分析，得得出合理解解釋、確認認無潛在質(zhì)質(zhì)量事故后后，方可按按正常產(chǎn)品品處理。超差原因應應清楚，解解釋應合理理，經(jīng)QA確認，產(chǎn)產(chǎn)品經(jīng)全項項檢驗并符符合內(nèi)控標標準，批準準放行。（三）批生生產(chǎn)記錄概念：批生生產(chǎn)記錄是是指一個批批次的待包包裝品或成成品的所有有生產(chǎn)記錄錄。批生產(chǎn)產(chǎn)記錄能提提供該批產(chǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)產(chǎn)歷史，以以及與質(zhì)量量有關的情情況。（三）批生生產(chǎn)記錄生產(chǎn)流程：：計劃指指令準準備備操操作結結束束根據(jù)生產(chǎn)工工藝和流程程制定批生生產(chǎn)記錄，，體現(xiàn)：崗位生產(chǎn)記記錄——各各生產(chǎn)崗位位或工序生生產(chǎn)記錄制造生產(chǎn)記記錄——待待包裝品前前所有崗位位記錄全過程生產(chǎn)產(chǎn)記錄———前處理工工段、制造造工段、包包裝工段、、所有崗位位生產(chǎn)記錄錄（三）批生生產(chǎn)記錄對批生產(chǎn)記記錄的幾點點要求1、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄須經(jīng)經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)質(zhì)量管理部部門批準方方可使用。。2、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄內(nèi)容容包括：產(chǎn)產(chǎn)品名稱，，生產(chǎn)批號號，生產(chǎn)日日期，操作作者、復核核者的簽名名，有關操操作與設備備，相關生生產(chǎn)階段的的產(chǎn)品數(shù)量量，物料平平衡的計算算，生產(chǎn)過過程的控制制記錄及特特殊問題記記錄（三）批生生產(chǎn)記錄3、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄應保保持整潔、、無撕毀和和任意涂改改現(xiàn)象。批批生產(chǎn)記錄錄填寫錯誤誤時，應按按規(guī)定更改改。批生產(chǎn)產(chǎn)記錄應按按批號歸檔檔，保存至至藥品有效效期后一年年。4、批生產(chǎn)產(chǎn)記錄應及及時填寫、、字跡清晰晰、內(nèi)容真真實、數(shù)據(jù)據(jù)完整，并并由操作人人及復核人人簽字。5、按生產(chǎn)產(chǎn)流程和時時間排序裝裝訂存檔。。5、批生產(chǎn)記錄錄要及時、、具體，反反映全過程程生產(chǎn)操作作。（四）批次次的劃分概念：在規(guī)規(guī)定限度內(nèi)內(nèi)具有同一一性質(zhì)和質(zhì)質(zhì)量，并在在同一連續(xù)續(xù)生產(chǎn)周期期中生產(chǎn)出出來的一定定數(shù)量的藥藥品為一批批。每批藥藥品均應編編定生產(chǎn)批批號（GMP6901*）批號號：：不不同同藥藥品品有有不不同同““批批””的的劃劃分分原原則則，，見見GMP附附錄錄。。分分為為：：無菌菌藥藥品品、、非非無無菌菌藥藥品品、、原原料料藥藥、、生生物物制制品品、、放放射射性性藥藥品品、、中中藥藥制制劑劑、、中中藥藥飲飲片片、、醫(yī)醫(yī)用用氧氧、、（（藥藥用用輔輔料料））等等（四四））批批次次的的劃劃分分批號號編編制制和和““批批””的的劃劃分分應應制制訂訂標標準準操操作作規(guī)規(guī)程程（（SOP））確保保按按SOP同同一一批批號號不不會會重重復復出出現(xiàn)現(xiàn)批號號給給定定應應有有記記錄錄。。（五五））生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作采采取取措措施施防防止止污污染染和和混混淆淆內(nèi)容容如如下下：：1、、生生產(chǎn)產(chǎn)前前應應確確認認無無上上次次生生產(chǎn)產(chǎn)遺遺留留物物：：生產(chǎn)產(chǎn)前前檢檢查查生生產(chǎn)產(chǎn)現(xiàn)現(xiàn)場場，，按按規(guī)規(guī)定定清清潔潔。。2、、應應防防止止塵塵埃埃產(chǎn)產(chǎn)生生和和擴擴散散：：（1））在在隔隔離離區(qū)區(qū)生生產(chǎn)產(chǎn)藥藥品品（（如如青青霉霉素素、、活活性性疫疫苗苗、、活活菌菌制制劑劑等等））或或采采用用階階段段式式生生產(chǎn)產(chǎn)方方式式，，每每生生產(chǎn)產(chǎn)一一階階段段應應隨隨即即作作較較徹徹底底清清潔潔。。（五五））生生產(chǎn)產(chǎn)操操作作采采取取措措施施防防止止污污染染和和混混淆淆（2））有有適適當當?shù)牡木従彌_沖間間、、壓壓差差（（記記錄錄））及及空空氣氣凈凈化化（3）設直排排風或減少循循環(huán)回風量（4）在易產(chǎn)產(chǎn)生交叉污染染的生產(chǎn)區(qū)穿穿防護服（5）采用有有效清潔和降降低污染的方方法（6）使用““全封閉式生生產(chǎn)系統(tǒng)”，，不暴露藥品品（7）對殘留留物進行監(jiān)測測（廠房、設設施、設備等等清潔驗證））（8）標明生生產(chǎn)區(qū)域、設設備、容器具具等的清潔狀狀態(tài)（五）生產(chǎn)操操作采取措施施防止污染和和混淆3、不同產(chǎn)品品品種、規(guī)格格的生產(chǎn)操作作不得在同一一操作間同時時進行。（換換品種應徹底底清潔并驗證證）有數(shù)條包包裝線同時進進行包裝時，，應采用隔離離等設施有效效防止污染和和混淆。無菌藥品生產(chǎn)產(chǎn)直接接觸藥藥品的包裝材材料不得回收收使用4、有防止物物料及產(chǎn)品所所產(chǎn)生的氣體體、蒸汽、噴噴霧物或生物物體等引起交交叉污染的措措施（五）生產(chǎn)操操作采取措施施防止污染和和混淆5、生產(chǎn)操作作間、生產(chǎn)設設備、容器應應有所生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品或物料的的名稱、批號號、數(shù)量等狀狀態(tài)標志。（（物料標志、、清潔標識、、設備狀態(tài)標標識，可合理理簡化）6、限定使用用時間：（1）無菌藥藥品生產(chǎn)直接接接觸藥品的的包材等清洗洗、干燥、滅滅菌到使用的的最長儲存時時間。（要有有規(guī)定和狀態(tài)態(tài)標示）（五）生產(chǎn)操操作采取措施施防止污染和和混淆（2）無菌藥藥品藥液從配配制到滅菌或或除菌過濾的的時間間隔（3）非無菌菌液體制劑的的配制、過濾濾、灌封、滅滅菌等過程在在規(guī)定時間完完成（4）生產(chǎn)中中藥提取物、、非無菌軟膏膏劑、眼膏劑劑、栓劑的中中間產(chǎn)品儲存存期限和條件件應規(guī)定（依依據(jù)穩(wěn)定性考考察）（五）生產(chǎn)操操作采取措施施防止污染和和混淆7、其他：無無菌藥品、原原料藥、中藥藥等特性相關關要求注：以上是生生產(chǎn)過程控制制中的必要措措施（六）選用工工藝用水概念：工藝用用水是指藥品品生產(chǎn)工藝中中使用的水，，包括：飲用用水、純化水水、注射用水水（無菌注射射用水），符符合國家有關關標準（六）選用工工藝用水對工藝用水的的要求：1、對配制藥藥品或可能直直接接觸藥品品的工藝用水水相當于原料料；2、工藝用水水應符合質(zhì)量量標準。（1）飲用水水標準（GB5749-85）（2）純化水水、注射用水水標準符合《《藥典》（六）選用工工藝用水3、根據(jù)水系系統(tǒng)驗證結果果，規(guī)定檢驗驗周期。例如：按規(guī)定定驗證共進行行了21天，，結果合格，，則檢驗的周周期應為21天