補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方治療腎虛型卵巢早衰患者的療效,中醫(yī)婦科論文

補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方治療腎虛型卵巢早衰患者的療效,中醫(yī)婦科論文卵巢早衰(prematureovaryfailure,POF)是指婦女在40歲前由于卵巢功能衰退而出現(xiàn)以閉經(jīng)、不孕、低雌激素血癥和高促性腺激素血癥為特征的內(nèi)分泌疾病[1-2].但POF的病因和發(fā)病機(jī)制尚未說(shuō)明,被多數(shù)學(xué)者公認(rèn)是由于遺傳因素、免疫因素、心理因素和醫(yī)源性因素等導(dǎo)致卵泡發(fā)育、成熟障礙、卵巢合成性激素功能下降,降低了對(duì)下丘腦-垂體軸的負(fù)反應(yīng)作用,使血清促性腺激素水平升高[8].怎樣減緩POF患者卵巢功能衰退的速度,盡早恢復(fù)卵巢功能,提高患者的生活質(zhì)量,已成為國(guó)內(nèi)外婦產(chǎn)科領(lǐng)域亟待解決的問(wèn)題.腎-天癸-沖任-胞宮中醫(yī)生殖軸理論于20世紀(jì)80年代由名老中醫(yī)羅元愷教授最早提出,已成為中醫(yī)婦科基礎(chǔ)與臨床研究的重要指導(dǎo)理論之一.有研究發(fā)現(xiàn),腎與生殖軸、生殖內(nèi)分泌密切相關(guān)[4],補(bǔ)腎藥能整合調(diào)節(jié)生殖軸內(nèi)分泌生物因子之間的關(guān)系,起到改善機(jī)體功能的作用[5].為此,本院采用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方治療腎虛型卵巢早衰(POF)患者,旨在討論補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方對(duì)POF患者生殖軸的影響.1資料與方式方法1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照第7版(婦產(chǎn)科學(xué)〕卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷與辨證參照(中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則〕(試行)2002年版的閉經(jīng)等范疇屬腎虛證型;年齡20~39歲;獲得患者知情同意.1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)有卵巢功能障礙、雙側(cè)卵巢切除、性腺發(fā)育不全及婦科器質(zhì)性病變等原因引起閉經(jīng)者;合并有嚴(yán)重血液、肝腎功能異常和心血管疾病者;前3個(gè)月有使用性激素治療者;依從性差和失訪者.1.2一般資料選取2020年4月-2020年6月在江門市五邑中醫(yī)院婦產(chǎn)科診斷為腎虛型POF患者96例為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為3組.中藥組32例,年齡27~39歲,平均(36.52.8)歲,初潮年齡11~17歲,平均(14.01.5)歲,病程0.6~2.5年,平均(1.50.4)年,孕次0~3次,平均(1.50.4)次;西藥組32例,年齡29~39歲,平均(36.02.7)歲,初潮年齡12~17歲,平均(14.21.4)歲,病程0.7~2.6年,平均(1.60.5),孕次0~4次,平均(1.60.5)次;中西藥組32例,年齡28~39歲,平均(37.02.9)歲,初潮年齡11~16歲,平均(14.11.5)歲,病程0.5~2.7年,平均(1.70.5)年,孕次0~3次,平均(1.40.5)次.3組在年齡、初潮年齡、病程、孕次等一般資料比擬,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性.1.3治療1.3.1中藥組予服用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方治療,藥物主要組成:熟地黃20g,山藥15g,山茱萸10g,枸杞子15g,菟絲子15g,續(xù)斷15g,當(dāng)歸10g,川牛膝15g,益母草15g,茯苓10g,牡丹皮10g.方隨證加減:潮熱出汗者,加黃芪15g,白術(shù)10g,女貞子15g,旱蓮草15g;畏寒肢冷者,加巴戟天15g,肉桂6g,仙茅10g,仙靈脾10g;夜尿頻數(shù)者,加補(bǔ)骨脂10g,五味子5g,覆盆子10g;心煩、多夢(mèng)者,加夜交藤10g,合歡皮15g,柏子仁10g等.天天l劑,水煎成200~300mL,分2次服,經(jīng)期停止服藥,28d為1個(gè)療程,共治療6個(gè)療程.1.3.2西藥組予激素替代治療,口服結(jié)合雌激素片(倍美力,規(guī)格0.625mg/片,由惠氏制藥有限公司,批號(hào)J20650120),0.625mg/次,天天1次,連續(xù)服藥21d;后5d加服安宮黃體酮片(規(guī)格2mg/片,由仙琚制藥股份有限公司,批號(hào)H33020715)10mg/次,天天1次.28d為1個(gè)療程,共治療6個(gè)療程.1.3.3中西藥組予補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯加激素替代治療(HRT)治療,藥物的用量、用法、療程與中藥組、西藥組一樣.28d為1個(gè)療程,共治療6個(gè)療程.1.4觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.4.1臨床療效參照(中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)〕制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),分為治愈:治療后月經(jīng)能來(lái)潮,維持3個(gè)周期以上正常行經(jīng),臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)消失或基本消失.好轉(zhuǎn):治療后月經(jīng)恢復(fù)來(lái)潮,但月經(jīng)周期尚未恢復(fù)正常,臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)減輕.無(wú)效:治療后月經(jīng)未見(jiàn)來(lái)潮或臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)無(wú)明顯變化.總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率.1.4.2臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)積分參照改進(jìn)Kupperman評(píng)分法[8]進(jìn)行評(píng)分:包括潮熱出汗、感覺(jué)異常、失眠、情緒波動(dòng)、抑郁、眩暈、疲憊乏力、骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸、皮膚蟻?zhàn)吒?、泌尿系異常感覺(jué)和狀態(tài)和性生活異常共13項(xiàng)異常感覺(jué)和狀態(tài).華而不實(shí)潮熱出汗為4分,感覺(jué)異常、失眠、情緒波動(dòng)、泌尿系異常感覺(jué)和狀態(tài)和性生活異常為2分,其余皆為1分.分值為0~18分,分值越高,病情越重.1.4.3血清性激素水平3組患者分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)、停藥3個(gè)月行血清性激素檢查雌二醇(E2)、卵泡成熟素(FSH)、黃體生成素(LH),采用化學(xué)發(fā)光方式方法測(cè)定.1.4.4相關(guān)指標(biāo)包括月經(jīng)改善情況、月經(jīng)改善時(shí)間和復(fù)發(fā)率.復(fù)發(fā)是治療后月經(jīng)恢復(fù)來(lái)潮,但停藥后再次出現(xiàn)停經(jīng)超過(guò)2個(gè)月及以上.1.4.5藥物安全性評(píng)價(jià)全部患者于治療前、治療結(jié)束時(shí)、停藥3個(gè)月分別檢測(cè)血、尿、便三大常規(guī),肝腎功能,心電圖,B超檢查了解子宮、乳腺情況,并記錄藥物的不良反響.1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方式方法分析用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用珋xs表示,比擬3組間的連續(xù)變量用方差分析,組間兩兩比擬采用LSD法,比擬兩組群體之間的連續(xù)變量用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料檢驗(yàn)采用非參數(shù)檢驗(yàn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2結(jié)果2.13組臨床療效比擬3組各有2例患者因無(wú)法堅(jiān)持服藥治療,失訪而退出研究.中藥組、西藥組、中西藥組總有效率分別為83.3%,70.0%,93.3%,3組間比擬差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);中西藥組總有效率優(yōu)于中藥組、西藥組,而中藥組優(yōu)于西藥組.見(jiàn)表1.2.23組臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)積分比擬治療前3組臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療結(jié)束時(shí)3組臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)積分明顯降低(P0.01),中藥組、中西藥組優(yōu)于西藥組(P0.01).停藥3個(gè)月西藥組異常感覺(jué)和狀態(tài)積分較治療結(jié)束時(shí)升高(P0.01),中藥組、中西藥組臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)積分變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但與西藥組同期比擬,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01).見(jiàn)表2.2.33組血清性激素水平比擬治療前3組血清E2,FSH,LH和FSH/LH水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療結(jié)束時(shí)3組血清E2水平升高(P0.01),FSH,LH和FSH/LH水平下降(P0.05或P0.01);停藥3個(gè)月后西藥組血清E2水平下降,FSH,LH和FSH/LH水平升高(P0.05或P0.01),而中藥組、中西藥組變化不顯著.見(jiàn)表3.2.43組相關(guān)指標(biāo)比擬中西藥組在月經(jīng)改善情況、改善時(shí)間優(yōu)于中藥組和西藥組(P0.05),中藥組和中西藥組復(fù)發(fā)率低于西藥組(P0.05).見(jiàn)表4.2.5不良反響比擬3組均無(wú)病例出現(xiàn)心血管、血液系統(tǒng)、肝腎功能明顯異常,B超(乳腺、子宮)也未見(jiàn)異常.中藥組出現(xiàn)1例(3.33%)患者腹脹不適;西藥組出現(xiàn)2例患者惡心嘔吐,3例患者頭痛,不良反響發(fā)生率為16.7%;中西藥組出現(xiàn)1例(3.33%)患者頭暈.上述患者經(jīng)對(duì)癥及支持治療后,病情均得到緩解,無(wú)病例因藥物不良反響退出研究.3討論本課題以滋腎益陰,養(yǎng)血調(diào)經(jīng)通絡(luò)為治法,自擬補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯治療本病,獲得較好的療效.方中熟地黃為君藥,滋補(bǔ)腎陰、益精填髓;配山茱萸溫腎補(bǔ)肝,山藥健脾滋腎固精為臣,三陰并補(bǔ)以求補(bǔ)腎之本;佐以枸杞子補(bǔ)腎益精、養(yǎng)血安神,菟絲子補(bǔ)益腎氣,當(dāng)歸補(bǔ)血調(diào)經(jīng),牡丹皮清泄肝火、活血化瘀,茯苓淡滲健脾和中,川牛膝補(bǔ)腎活血通經(jīng)、引藥下行.綜觀全方陰陽(yáng)并補(bǔ),使腎中精血旺盛,沖任得養(yǎng),經(jīng)水有源,且補(bǔ)中有瀉,經(jīng)水可復(fù)來(lái).本課題結(jié)果顯示:治療結(jié)束時(shí)、停藥3個(gè)月中藥組和中西藥組的臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)積分明顯低于西藥組(P0.01),提示補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯能明顯地改善POF患者的臨床異常感覺(jué)和狀態(tài),使機(jī)體恢復(fù)正常狀態(tài),進(jìn)而提高了患者的生活質(zhì)量.當(dāng)代藥理研究表示清楚[9-11],補(bǔ)腎中藥能調(diào)節(jié)血清E2,FSH和LH水平,增加子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素受體敏感性等作用;熟地黃、山茱萸等能控制下丘腦-垂體-卵巢軸的反應(yīng)作用,提高促性腺水平;當(dāng)歸具有孕酮分泌作用等.本課題在前期研究[12-13]的基礎(chǔ)上,采用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯治療腎虛型卵巢早衰(POF)患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn):治療結(jié)束時(shí)3組血清E2水平升高(P0.01),FSH,LH和FSH/LH水平下降(P0.05或P0.01);停藥3個(gè)月中藥組和中西藥組血清性激素水平變化不顯著,而西藥組停藥后性激素水平難以維持在正常范圍.可見(jiàn),補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)湯通過(guò)提高POF患者血清E2,降低FSH,LH和FSH/LH水平,進(jìn)而到達(dá)改善卵巢內(nèi)分泌功能.本課題結(jié)果也發(fā)現(xiàn),部分閉經(jīng)患者血E2,FSH和LH水平基本在正常范圍,但FSH/LH2,須警覺(jué)有卵巢早衰的可能,要做好早期防治工作.綜上所述,補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方改善卵巢早衰(POF)患者的臨床異常感覺(jué)和狀態(tài)、恢復(fù)正常月經(jīng)和調(diào)節(jié)血清性激素水平的療效較顯著,且復(fù)發(fā)率低,不良反響少,可明顯地提高患者的生活質(zhì)量,其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸來(lái)實(shí)現(xiàn)的.由于中藥通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體整體功能來(lái)到達(dá)改善卵巢內(nèi)分泌的作用,具有起效較緩慢,停藥后復(fù)發(fā)率低的特點(diǎn).本課題觀察到單純中藥治療起效較緩慢,采用中西藥結(jié)合治療卵巢早衰的效果更佳,但停藥后復(fù)發(fā)率稍高于中藥組,至于中西藥治療的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率有待進(jìn)一步研究.臨床上,對(duì)未服西藥治療的患者,可先予中藥治療;對(duì)曾服西藥治療的患者,采取中西藥治療效果較好,詳細(xì)需視患者病情選擇適宜的治療方式方法.[以下為參考文獻(xiàn)][1]喬?hào)|艷,于紅,任慕蘭,等.卵巢早衰危險(xiǎn)因素的Meta分析[J].生殖與避孕,2020,33(1):30.[2]袁楨,姚吉龍.卵巢早衰相關(guān)候選基因的研究進(jìn)展[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳,2020,22(1):1.[3]施曉波.本身免疫性卵巢早衰的診斷與治療的研究[D].長(zhǎng)沙:中南大學(xué),2018:1.[4]羅來(lái)成,伍慶華,李靜,等.卵巢早衰及中藥干涉狀態(tài)生殖內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)因子調(diào)控關(guān)系的演變[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2018,22(8):1808.[5]羅來(lái)成,王建紅,馬娜,等.補(bǔ)腎藥對(duì)心理應(yīng)激下生殖軸內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)影響的因子分析模型[J].遼寧中醫(yī)雜志,2018,36(7):1062.[6]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:321.[7]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:66.[8]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:2568.[9]張宸銘,倪張俊,羅頌平.從經(jīng)穴特異性研究中醫(yī)生殖軸的思路[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2020,30(3):2