濕熱滅菌課件1

1.概念2.常用的滅菌方法項(xiàng)目14滅菌設(shè)備1.概念項(xiàng)目14滅菌設(shè)備1滅菌：用物理或化學(xué)的方法殺滅或去除物料或設(shè)備中所有微生物的過程。14.1概念滅菌：用物理或化學(xué)的方法殺滅或去除物料或設(shè)備中所有微生物的過214.2常用的滅菌方法1.干熱滅菌2.濕熱滅菌3.紫外線滅菌4.化學(xué)藥品滅菌5.過濾除菌14.2常用的滅菌方法1.干熱滅菌3第二節(jié)濕熱滅菌設(shè)備

物質(zhì)在滅菌器內(nèi)利用高溫高壓的水蒸氣或其他熱力學(xué)滅菌手段殺滅細(xì)菌的方法。蒸汽比熱容大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，故其滅菌可靠，操作簡便、易于控制，具有滅菌效率高，經(jīng)濟(jì)實(shí)用等特點(diǎn)。是目前制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。缺點(diǎn)：對(duì)濕熱敏感藥物不適用。第二節(jié)濕熱滅菌設(shè)備

物質(zhì)在滅菌器內(nèi)利用高溫高壓的水蒸氣或41．濕熱滅菌的有關(guān)參數(shù)

D值

D值即微生物的耐熱參數(shù)，系指一定溫度下，將微生物殺滅90％(即使之下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位)所需的時(shí)

間，以分(鐘)表示。D值越大，說明該微生物的耐熱性越強(qiáng)。不同的微生物在不同環(huán)境條件下具有各不相同

的D值。Z值

Z值即滅菌溫度系數(shù)，系指使某一種微生物的D值下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位，滅菌溫度應(yīng)升高的值(℃)，通常

取10℃。F值

F值為滅菌程序所賦予待滅菌品在溫度T下的滅菌時(shí)間，以分(鐘)表示。由于D值是隨溫度的變化而變化，所以要在不同溫度下達(dá)到相同的滅菌效果，F(xiàn)值將會(huì)隨D值的變化而變化。滅菌溫度高時(shí)，F(xiàn)值就小，滅菌溫度較低時(shí)，所需F值就大。F0值

F0值即標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，系滅菌過程賦予待滅菌物品在121℃下的等效滅菌時(shí)間，即T＝121℃、Z＝10℃

時(shí)的F值。121℃為標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，F(xiàn)0值即為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，以分(鐘)表示1．濕熱滅菌的有關(guān)參數(shù)

D值

D值即微生物的耐熱參數(shù)5滅菌率L

L值系指在某溫度下滅菌1分鐘所相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間(分鐘)，即F和F的比值(L＝F/F)。當(dāng)Z＝10℃時(shí)，不同溫度下的L值是不同的(見表1)。不同Z值下的滅菌率均可查得。

表1為Z＝10℃時(shí)，不同溫度T下的滅菌率L和所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間F

L=10溫度T/℃滅菌率L滅菌時(shí)間F/分1211.001.001200.7941.2591190.6311.5851180.5011.9951170.3982.5131160.3163.1621150.2513.9841140.1995.0121130.1586.3291120.1267.9431110.10010.0001100.07912.6001090.06315.873無菌保證值(SAL)(SterilityAssuranceLevel)

無菌保證值為滅菌產(chǎn)品經(jīng)滅菌后微生物殘存概率的負(fù)對(duì)數(shù)值，表示物品被滅菌后的無菌狀態(tài)。按國際標(biāo)

準(zhǔn)，規(guī)定濕熱滅菌法的無菌保證值不得低于6，即滅菌后微生物存活的概率不得大于百萬分之一。

表1滅菌率L

L值系指在某溫度下滅菌1分鐘所相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)滅62濕熱滅菌設(shè)備1）高壓蒸汽滅菌器2濕熱滅菌設(shè)備1）高壓蒸汽滅菌器7是應(yīng)用最早、最普遍的一種滅菌設(shè)備。常用的有手提式、臥式、立式熱壓滅菌器。以蒸汽為滅菌介質(zhì)，用一定壓力的飽和蒸汽，直接通入滅菌柜中，對(duì)待滅菌品進(jìn)行加熱，冷凝后的飽和水及過剩的蒸汽由柜體底部排出。用于輸液瓶、口服液的滅菌，操作簡單方便是應(yīng)用最早、最普遍的一種滅菌設(shè)備。常用的有手提式、臥式、立式8(1)滅菌原理高壓蒸汽滅菌是在密閉的高壓蒸汽滅菌器(鍋)中進(jìn)行的。其原理是：將待滅菌的物體放置在盛有適量水的高壓蒸汽滅菌鍋內(nèi)。把鍋內(nèi)的水加熱煮沸，并把其中原有的冷空氣徹底驅(qū)盡后將鍋密閉。再繼續(xù)加熱就會(huì)使鍋內(nèi)的蒸汽壓逐漸上升，從而溫度也隨之上升到100℃以上。為達(dá)到良好的滅菌效果，一般要求溫度應(yīng)達(dá)到121℃(壓力為0.1MPa)，時(shí)間維持15-30min。也可采用在較低的溫度(115℃，即0.075MPa)下維持35min的方法。此法適合于一切微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)或發(fā)酵工廠中對(duì)培養(yǎng)基及多種器材、物品的滅菌。蒸汽壓力與溫度的關(guān)系如表2-2所示。在使用高壓蒸汽滅菌器進(jìn)行滅菌時(shí)，蒸汽滅菌器內(nèi)冷空氣的排除是否完全極為重要，因?yàn)榭諝獾呐蛎泬捍笥谒羝呐蛎泬?；所以?dāng)水蒸汽中含有空氣時(shí)，壓力表所表示的壓力是水蒸氣壓力和部分空氣壓力的總和，不是水蒸氣的實(shí)際壓力．它所相當(dāng)?shù)臏囟扰c高壓滅菌周內(nèi)的溫度是不一致的。這是因?yàn)樵谕粔毫ο碌膶?shí)際溫度，含空氣的蒸汽低于飽和蒸汽。見表2-3所示。(1)滅菌原理9表2-2蒸汽壓力與溫度的關(guān)系

溫度t/℃飽和蒸氣壓/(×103Pa)溫度t/℃飽和蒸氣壓/(×103Pa)溫度t/℃飽和蒸氣壓/(×103Pa)00.61129125232.012503973.6101.2281135312.932604689.4202.3388145415.292705499.9304.2455155542.992806413.2407.3814165700.2929074385012.344175891.83008583.86019.9321851122.53109860.57031.1761951397.6320112798047.3732051722.9330128529070.1172152104.234014594100101.322252547.935016521110143.242353060.436018655120198.482453648.837021030表2-2蒸汽壓力與溫度的關(guān)系溫度t/℃飽和蒸氣壓/(×110由上表看出：如不將滅菌鍋中的空氣排除干凈，即達(dá)不到滅菌所需的實(shí)際溫度。因此，必須將滅菌器內(nèi)的冷空氣完全排除，才能達(dá)到完全滅菌的目的。在空氣完全排除的情況下，一般培養(yǎng)基只需在0.1MPa下滅菌30min即可。但對(duì)某些物體較大或蒸汽不易穿透的滅菌物品，如固體曲料、土壤和草炭等，則應(yīng)適當(dāng)延長滅菌時(shí)間，或?qū)⒄羝麎毫ι?.15MPa保持1-2h。由上表看出：如不將滅菌鍋中的空氣排除干凈，即達(dá)不到滅菌所需的11高壓蒸汽滅菌器的基本構(gòu)造如下：外鍋或稱“套層”，供貯存蒸汽用，連有用電加熱的蒸汽發(fā)生器，并有水位玻管以標(biāo)志盛水量。外鍋的外側(cè)一般包有石棉或玻璃棉絕緣層以防止散熱。如直接使用由鍋爐接入的高壓蒸汽，則外鍋在使用時(shí)充滿蒸汽，作為內(nèi)鍋保溫之內(nèi)鍋或稱滅菌室，是放置滅菌物的空間．可配制鐵蓖架以分放滅菌物壓力表內(nèi)外鍋各裝一只，老式的壓力表上標(biāo)明三種單位：公斤壓力單位(kg/cm2)，英制壓力單位(1b/in2)和溫度單位(℃)，便于滅菌時(shí)參照?，F(xiàn)在的壓力表用MPa表示。溫度計(jì)可分為兩種，一種是直接插入式的水銀溫度計(jì)，裝在密閉的銅管內(nèi)，焊插在內(nèi)鍋中．另一種是感應(yīng)式儀表溫度計(jì)，其感應(yīng)部分安裝在內(nèi)鍋的排氣管內(nèi)，儀表安裝于鍋外頂部．便于觀察。高壓蒸汽滅菌器的基本構(gòu)造如下：外鍋或稱“套層”，供貯存蒸12排氣閥一般外鍋、內(nèi)鍋各一個(gè)，用于排除空氣。新型的滅菌器多在排氣閥外裝有汽液分離器(或稱疏水閥)．內(nèi)有由膨脹盒控制的活塞。利用空氣、冷凝水與蒸汽之間的溫差控制開關(guān)，在滅菌過程中，可不斷地自動(dòng)排出空氣和冷凝水。安全閥或稱保險(xiǎn)閥．利用可調(diào)彈簧控制活塞，超過額定壓力即自動(dòng)放氣減壓。通常調(diào)在額定壓力之下，略高于使用壓力。安全閥只供超壓時(shí)安全報(bào)警之用，不可在保溫時(shí)用作自動(dòng)減壓裝置。熱源除直接引入鍋爐蒸汽滅菌外，都具有加熱裝置。近年來的產(chǎn)品以電熱為主，即底部裝有調(diào)控電熱管，使用比較方便。有些產(chǎn)品無電熱裝置，則附有打氣煤油爐等。手提式滅菌器也可用煤炭爐作為熱源。排氣閥一般外鍋、內(nèi)鍋各一個(gè)，用于排除空氣。新型的滅菌器多13注意事項(xiàng)①升溫階段靠在入口處控制蒸汽閥門，用閥門產(chǎn)生的節(jié)流作用來調(diào)節(jié)進(jìn)入柜內(nèi)的蒸汽量和整齊壓力，降溫時(shí)截?cái)嗾羝?，隨柜冷卻至一定溫度值才能開啟柜門，自然冷卻。（為什么？）②空氣不能完全排凈，傳熱慢，使柜內(nèi)溫度分布不均勻，存在上下死角溫度較低，滅菌不徹底。③降溫靠自然冷卻，時(shí)間長。容易使藥液變黃④開啟柜門冷卻時(shí)，溫差大，容易引起爆瓶和不安全事故。注意事項(xiàng)①升溫階段靠在入口處控制蒸汽閥門，用閥門產(chǎn)生的節(jié)流作14維護(hù)保養(yǎng)壓蒸汽滅菌器為壓力容器，必須按照壓力容器規(guī)范進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。定期校對(duì)壓力表、安全閥、溫度計(jì)。保持箱內(nèi)清潔，定期消毒。每班要清理滅菌室和滅菌車，用自來水沖洗干凈，取下滅菌室底部前端的排氣過濾網(wǎng)，清洗干凈后裝入。滅菌室清洗干凈后將門關(guān)閉，但不要鎖緊，以防密封圈因長期壓迫而失去彈性。維護(hù)保養(yǎng)壓蒸汽滅菌器為壓力容器，必須按照壓力容器規(guī)范進(jìn)行維護(hù)15手提式壓力蒸汽滅菌器滅菌方法：①在主體內(nèi)加入適量的蒸餾水，放入待滅菌物；②將頂蓋上的排氣管插入內(nèi)壁的管中，蓋蓋并擰緊；③將滅菌器的熱源打開，開啟排氣閥排完空氣后關(guān)閉排氣閥；④溫度達(dá)121℃，維持到規(guī)定時(shí)間（20min~30min）⑤需要干燥的物品，打開排氣閥，慢慢放氣，待壓力恢復(fù)到零位后開蓋取物。⑥液體類物品，待壓力恢復(fù)到零位，自然冷卻到60℃以下，再開蓋取物。

手提式壓力蒸汽滅菌器滅菌方法：16滅菌前物品的準(zhǔn)備（1）清洗：滅菌前應(yīng)將物品徹底清洗干凈，物品洗滌后，應(yīng)干燥并及時(shí)包裝。（2）包裝：1）包裝材料應(yīng)允許物品內(nèi)部空氣的排出和蒸汽的透入。2）常用的包裝材料包括全棉布；如紙包裝；帶孔的金屬或玻璃容器等。3）布包裝層數(shù)不少于兩層。用排氣式壓力蒸汽滅菌器的物品包，體積不得超過30cm×30cm×25cm;4）盤、盆、碗等器皿類物品，盡量單個(gè)包裝；包裝時(shí)應(yīng)將蓋打開；若必須多個(gè)包裝在一起時(shí)，摞放時(shí)，器皿間用吸濕毛巾或紗布隔開，以利蒸汽滲入；5）物品捆扎不宜過緊，液體物料不能太滿。滅菌前物品的準(zhǔn)備17（3）裝載：１）應(yīng)盡量將同類物品放在一起滅菌，若必須將不同類物品裝放在一起，則以最難達(dá)到的滅菌物品所需的溫度和時(shí)間為準(zhǔn)；２）物品裝放時(shí)，上下左右相互間均應(yīng)間隔一定距離以利蒸汽置換空氣；4）難以滅菌的大包放在上層，較易滅菌的小包放在下層；物品裝放不能貼壁，以防吸入較多冷凝水；5）盤、碟、碗等應(yīng)處于豎立的位置；纖維織物應(yīng)使折疊的方向與水平面成垂直狀態(tài)；玻璃瓶等應(yīng)開口向下或側(cè)放以利蒸汽進(jìn)入和空氣排出；（3）裝載：182）快速冷卻滅菌器2）快速冷卻滅菌器19采用先進(jìn)的快速冷卻技術(shù)，設(shè)備的溫度、時(shí)間顯示器符合GMP要求，具有滅菌可靠，時(shí)間短，節(jié)約能源，程序控制先進(jìn)等優(yōu)點(diǎn)。廣泛用于對(duì)瓶裝液體、軟包裝進(jìn)行消毒和滅菌的設(shè)備。采用先進(jìn)的快速冷卻技術(shù)，設(shè)備的溫度、時(shí)間顯示器符合GMP要求20基本原理：通過飽和整齊冷凝放出的潛熱對(duì)玻璃瓶裝液體進(jìn)行滅菌，并通過冷水噴淋冷卻、快速降溫，滅菌時(shí)間、滅菌溫度、冷卻溫度均可調(diào)，柜內(nèi)設(shè)有測(cè)溫探頭，可測(cè)任意兩點(diǎn)滅菌物內(nèi)部的溫度，并由溫度計(jì)錄儀反映出來，全自動(dòng)三檔成粗控制器能按預(yù)選滅菌溫度、時(shí)間、壓力自動(dòng)檢測(cè)補(bǔ)償完成升溫、滅菌、冷卻等全過程。基本原理：21快速冷卻滅菌器結(jié)構(gòu)整機(jī)結(jié)構(gòu)由臥式矩形滅菌室、蒸汽系統(tǒng)、PC機(jī)控制系統(tǒng)，壓縮空氣系統(tǒng)等組成。蒸汽系統(tǒng)由蒸汽管道、過濾器、閥門等組成。冷卻系統(tǒng)由冷卻水箱、過濾器、噴淋管、冷卻水道管、閥門等組成?？刂葡到y(tǒng)由PC機(jī)、壓力開關(guān)、溫度傳感器、測(cè)量儀表等組成?？焖倮鋮s滅菌器結(jié)構(gòu)整機(jī)結(jié)構(gòu)由臥式矩形滅菌室、蒸汽系統(tǒng)、PC機(jī)22主要特點(diǎn)1）該設(shè)備的溫度、時(shí)間顯示器符合GMP要求。2）具有滅菌可靠、時(shí)間短、節(jié)約能源、控制程序先進(jìn)等優(yōu)點(diǎn)。3）它采用了以冷水噴淋冷卻、快速降溫的方式進(jìn)行滅菌。4）柜門為移動(dòng)式電動(dòng)雙門，并設(shè)有互鎖及安全保護(hù)裝置。5）缺點(diǎn)：柜內(nèi)溫度不均勻的問題沒有解決，快速冷卻還容易爆瓶現(xiàn)象。主要特點(diǎn)1）該設(shè)備的溫度、時(shí)間顯示器符合GMP要求。23維護(hù)保養(yǎng)1）每天做好日常維護(hù)工作。如排盡管路中的水，切斷電源、氣源和水源等。2）嚴(yán)格執(zhí)行壓力容器的操作規(guī)范以及維護(hù)保養(yǎng)的程序。3）每隔一個(gè)月檢查安全閥，以防失靈。4）每月定期清洗蒸汽過濾器和水過濾器，清洗干凈濾網(wǎng)后，再裝入。5）一般應(yīng)每三個(gè)月檢查一次壓力表，必要時(shí)應(yīng)到計(jì)量部門校對(duì)。定期校對(duì)溫度傳感器探頭。6）定期用生物指示劑等檢測(cè)滅菌效果，以防滅菌效果達(dá)不到要求。維護(hù)保養(yǎng)1）每天做好日常維護(hù)工作。如排盡管路中的水，切斷電源243）水浴式滅菌器3）水浴式滅菌器25濕熱滅菌課件126廣泛用于安瓿瓶、口服液瓶等制劑的滅菌，還可用于塑料瓶、塑料袋的滅菌，食品行業(yè)的滅菌也適用。采用計(jì)算機(jī)控制，可實(shí)現(xiàn)Fo值的自動(dòng)計(jì)算監(jiān)控滅菌過程，滅菌質(zhì)量高，先進(jìn)可靠。采用高溫?zé)崴苯訃娏芊绞綔缇?，滅菌結(jié)素后，又采用冷水間接噴淋進(jìn)行冷卻，既能保證藥品溫度降至50℃以下，又克服了快速冷卻容易引起的爆瓶事故。廣泛用于安瓿瓶、口服液瓶等制劑的滅菌，還可用于塑料瓶、塑料袋27工作原理1）去離子水作為載熱介質(zhì)對(duì)輸液瓶進(jìn)行加熱、升溫、保溫（滅菌）、冷卻。加熱和冷卻都在柜體外的板式交換器中進(jìn)行。2）加熱時(shí)由鍋爐送來的蒸汽加熱去離子水，通過水淋浴方式對(duì)輸液瓶進(jìn)行加熱，將藥液中的微生物殺滅。冷卻時(shí)由冷卻水在板式熱交換器中將去離子水的熱量間接帶走，再通過冷卻水間接噴淋冷卻，對(duì)藥液瓶進(jìn)行強(qiáng)制冷卻，使之達(dá)到冷卻的目的。工作原理1）去離子水作為載熱介質(zhì)對(duì)輸液瓶進(jìn)行加熱、升溫、保溫28主要特點(diǎn)1）滅菌工藝和設(shè)備符合GMP的要求。2）滅菌過程采用全自動(dòng)程序控制。3）滅菌過程中柜內(nèi)壓力自動(dòng)調(diào)節(jié)。4）安全可靠主要特點(diǎn)1）滅菌工藝和設(shè)備符合GMP的要求。29工作過程1）裝料過程2）注水過程3）升溫過程4）滅菌過程5）冷卻過程6）排去離子水過程工作過程1）裝料過程30維護(hù)保養(yǎng)1）日常維護(hù)。清洗滅菌室及消毒車，至少每天一次。2）每半個(gè)月將滅菌室內(nèi)底部的底隔板拆下，清洗水箱內(nèi)污垢，清洗完安裝好。3）定期檢查壓力表，一般每三個(gè)月檢查一次。定期校對(duì)溫度傳感器探頭。4）每天排放壓縮空氣管路上的分水過濾器內(nèi)存水，經(jīng)常注意觀察換熱器、疏水閥情況。維護(hù)保養(yǎng)1）日常維護(hù)。清洗滅菌室及消毒車，至少每天一次。314）回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器4）回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器32與水浴式滅菌器的區(qū)別在于藥液瓶隨柜內(nèi)的旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒轉(zhuǎn)動(dòng)，再加上噴淋水的強(qiáng)制對(duì)流，形成強(qiáng)立擾動(dòng)的均勻趨化溫度場(chǎng)，使藥液傳熱快、滅菌溫度均勻，提高了滅菌質(zhì)量，縮短了滅菌時(shí)間。與水浴式滅菌器的區(qū)別在于藥液瓶隨柜內(nèi)的旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒轉(zhuǎn)動(dòng)，再加上噴33工作原理回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器是以去離子水為循環(huán)水，通過換熱器對(duì)循環(huán)水進(jìn)行加熱，循環(huán)水從上面和兩側(cè)通過水噴淋對(duì)藥液瓶加熱升溫和滅菌，藥液瓶隨柜內(nèi)的旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒轉(zhuǎn)動(dòng)，再加上噴淋水的強(qiáng)制對(duì)流，形成了強(qiáng)力干擾的均勻趨化溫度場(chǎng)，使藥液傳熱快，滅菌溫度均勻，提高了滅菌質(zhì)量，縮短了滅菌時(shí)間。工作原理回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器是以去離子水為循環(huán)水，通過換熱器對(duì)循34主要特點(diǎn)1）柜內(nèi)設(shè)有旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒，采用變級(jí)調(diào)速控制旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒的轉(zhuǎn)速。2）玻璃瓶緊固在車上，隨旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒一起旋轉(zhuǎn)，使瓶內(nèi)的藥液在滅菌過程中處于旋轉(zhuǎn)狀態(tài)，藥液傳溫快，滅菌溫度均勻，不會(huì)產(chǎn)生沉淀和分層。3）采用先進(jìn)的密封裝置---磁力驅(qū)動(dòng)器。4）主控制系統(tǒng)是根據(jù)制藥工藝要求而專門設(shè)計(jì)的，操作過程中的溫度、時(shí)間、壓力F0值、生產(chǎn)批號(hào)等參數(shù)均在屏幕上顯示，并以曲線和報(bào)表的形式打印。5）可控制升溫和降溫梯度，以滿足藥品制劑對(duì)滅菌的不同要求。主要特點(diǎn)1）柜內(nèi)設(shè)有旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒，采用變級(jí)調(diào)速控制旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒的轉(zhuǎn)速35維護(hù)保養(yǎng)回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器與水浴式滅菌器的結(jié)構(gòu)基本相同，維護(hù)保養(yǎng)的內(nèi)容也基本下共同，可參考前面知識(shí)點(diǎn)。維護(hù)保養(yǎng)回轉(zhuǎn)式水浴滅菌器與水浴式滅菌器的結(jié)構(gòu)基本相同，維護(hù)保361.概念2.常用的滅菌方法項(xiàng)目14滅菌設(shè)備1.概念項(xiàng)目14滅菌設(shè)備37滅菌：用物理或化學(xué)的方法殺滅或去除物料或設(shè)備中所有微生物的過程。14.1概念滅菌：用物理或化學(xué)的方法殺滅或去除物料或設(shè)備中所有微生物的過3814.2常用的滅菌方法1.干熱滅菌2.濕熱滅菌3.紫外線滅菌4.化學(xué)藥品滅菌5.過濾除菌14.2常用的滅菌方法1.干熱滅菌39第二節(jié)濕熱滅菌設(shè)備

物質(zhì)在滅菌器內(nèi)利用高溫高壓的水蒸氣或其他熱力學(xué)滅菌手段殺滅細(xì)菌的方法。蒸汽比熱容大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，故其滅菌可靠，操作簡便、易于控制，具有滅菌效率高，經(jīng)濟(jì)實(shí)用等特點(diǎn)。是目前制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。缺點(diǎn)：對(duì)濕熱敏感藥物不適用。第二節(jié)濕熱滅菌設(shè)備

物質(zhì)在滅菌器內(nèi)利用高溫高壓的水蒸氣或401．濕熱滅菌的有關(guān)參數(shù)

D值

D值即微生物的耐熱參數(shù)，系指一定溫度下，將微生物殺滅90％(即使之下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位)所需的時(shí)

間，以分(鐘)表示。D值越大，說明該微生物的耐熱性越強(qiáng)。不同的微生物在不同環(huán)境條件下具有各不相同

的D值。Z值

Z值即滅菌溫度系數(shù)，系指使某一種微生物的D值下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位，滅菌溫度應(yīng)升高的值(℃)，通常

取10℃。F值

F值為滅菌程序所賦予待滅菌品在溫度T下的滅菌時(shí)間，以分(鐘)表示。由于D值是隨溫度的變化而變化，所以要在不同溫度下達(dá)到相同的滅菌效果，F(xiàn)值將會(huì)隨D值的變化而變化。滅菌溫度高時(shí)，F(xiàn)值就小，滅菌溫度較低時(shí)，所需F值就大。F0值

F0值即標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，系滅菌過程賦予待滅菌物品在121℃下的等效滅菌時(shí)間，即T＝121℃、Z＝10℃

時(shí)的F值。121℃為標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)，F(xiàn)0值即為標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間，以分(鐘)表示1．濕熱滅菌的有關(guān)參數(shù)

D值

D值即微生物的耐熱參數(shù)41滅菌率L

L值系指在某溫度下滅菌1分鐘所相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間(分鐘)，即F和F的比值(L＝F/F)。當(dāng)Z＝10℃時(shí)，不同溫度下的L值是不同的(見表1)。不同Z值下的滅菌率均可查得。

表1為Z＝10℃時(shí)，不同溫度T下的滅菌率L和所相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間F

L=10溫度T/℃滅菌率L滅菌時(shí)間F/分1211.001.001200.7941.2591190.6311.5851180.5011.9951170.3982.5131160.3163.1621150.2513.9841140.1995.0121130.1586.3291120.1267.9431110.10010.0001100.07912.6001090.06315.873無菌保證值(SAL)(SterilityAssuranceLevel)

無菌保證值為滅菌產(chǎn)品經(jīng)滅菌后微生物殘存概率的負(fù)對(duì)數(shù)值，表示物品被滅菌后的無菌狀態(tài)。按國際標(biāo)

準(zhǔn)，規(guī)定濕熱滅菌法的無菌保證值不得低于6，即滅菌后微生物存活的概率不得大于百萬分之一。

表1滅菌率L

L值系指在某溫度下滅菌1分鐘所相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)滅422濕熱滅菌設(shè)備1）高壓蒸汽滅菌器2濕熱滅菌設(shè)備1）高壓蒸汽滅菌器43是應(yīng)用最早、最普遍的一種滅菌設(shè)備。常用的有手提式、臥式、立式熱壓滅菌器。以蒸汽為滅菌介質(zhì)，用一定壓力的飽和蒸汽，直接通入滅菌柜中，對(duì)待滅菌品進(jìn)行加熱，冷凝后的飽和水及過剩的蒸汽由柜體底部排出。用于輸液瓶、口服液的滅菌，操作簡單方便是應(yīng)用最早、最普遍的一種滅菌設(shè)備。常用的有手提式、臥式、立式44(1)滅菌原理高壓蒸汽滅菌是在密閉的高壓蒸汽滅菌器(鍋)中進(jìn)行的。其原理是：將待滅菌的物體放置在盛有適量水的高壓蒸汽滅菌鍋內(nèi)。把鍋內(nèi)的水加熱煮沸，并把其中原有的冷空氣徹底驅(qū)盡后將鍋密閉。再繼續(xù)加熱就會(huì)使鍋內(nèi)的蒸汽壓逐漸上升，從而溫度也隨之上升到100℃以上。為達(dá)到良好的滅菌效果，一般要求溫度應(yīng)達(dá)到121℃(壓力為0.1MPa)，時(shí)間維持15-30min。也可采用在較低的溫度(115℃，即0.075MPa)下維持35min的方法。此法適合于一切微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)或發(fā)酵工廠中對(duì)培養(yǎng)基及多種器材、物品的滅菌。蒸汽壓力與溫度的關(guān)系如表2-2所示。在使用高壓蒸汽滅菌器進(jìn)行滅菌時(shí)，蒸汽滅菌器內(nèi)冷空氣的排除是否完全極為重要，因?yàn)榭諝獾呐蛎泬捍笥谒羝呐蛎泬海凰援?dāng)水蒸汽中含有空氣時(shí)，壓力表所表示的壓力是水蒸氣壓力和部分空氣壓力的總和，不是水蒸氣的實(shí)際壓力．它所相當(dāng)?shù)臏囟扰c高壓滅菌周內(nèi)的溫度是不一致的。這是因?yàn)樵谕粔毫ο碌膶?shí)際溫度，含空氣的蒸汽低于飽和蒸汽。見表2-3所示。(1)滅菌原理45表2-2蒸汽壓力與溫度的關(guān)系

溫度t/℃飽和蒸氣壓/(×103Pa)溫度t/℃飽和蒸氣壓/(×103Pa)溫度t/℃飽和蒸氣壓/(×103Pa)00.61129125232.012503973.6101.2281135312.932604689.4202.3388145415.292705499.9304.2455155542.992806413.2407.3814165700.2929074385012.344175891.83008583.86019.9321851122.53109860.57031.1761951397.6320112798047.3732051722.9330128529070.1172152104.234014594100101.322252547.935016521110143.242353060.436018655120198.482453648.837021030表2-2蒸汽壓力與溫度的關(guān)系溫度t/℃飽和蒸氣壓/(×146由上表看出：如不將滅菌鍋中的空氣排除干凈，即達(dá)不到滅菌所需的實(shí)際溫度。因此，必須將滅菌器內(nèi)的冷空氣完全排除，才能達(dá)到完全滅菌的目的。在空氣完全排除的情況下，一般培養(yǎng)基只需在0.1MPa下滅菌30min即可。但對(duì)某些物體較大或蒸汽不易穿透的滅菌物品，如固體曲料、土壤和草炭等，則應(yīng)適當(dāng)延長滅菌時(shí)間，或?qū)⒄羝麎毫ι?.15MPa保持1-2h。由上表看出：如不將滅菌鍋中的空氣排除干凈，即達(dá)不到滅菌所需的47高壓蒸汽滅菌器的基本構(gòu)造如下：外鍋或稱“套層”，供貯存蒸汽用，連有用電加熱的蒸汽發(fā)生器，并有水位玻管以標(biāo)志盛水量。外鍋的外側(cè)一般包有石棉或玻璃棉絕緣層以防止散熱。如直接使用由鍋爐接入的高壓蒸汽，則外鍋在使用時(shí)充滿蒸汽，作為內(nèi)鍋保溫之內(nèi)鍋或稱滅菌室，是放置滅菌物的空間．可配制鐵蓖架以分放滅菌物壓力表內(nèi)外鍋各裝一只，老式的壓力表上標(biāo)明三種單位：公斤壓力單位(kg/cm2)，英制壓力單位(1b/in2)和溫度單位(℃)，便于滅菌時(shí)參照?，F(xiàn)在的壓力表用MPa表示。溫度計(jì)可分為兩種，一種是直接插入式的水銀溫度計(jì)，裝在密閉的銅管內(nèi)，焊插在內(nèi)鍋中．另一種是感應(yīng)式儀表溫度計(jì)，其感應(yīng)部分安裝在內(nèi)鍋的排氣管內(nèi)，儀表安裝于鍋外頂部．便于觀察。高壓蒸汽滅菌器的基本構(gòu)造如下：外鍋或稱“套層”，供貯存蒸48排氣閥一般外鍋、內(nèi)鍋各一個(gè)，用于排除空氣。新型的滅菌器多在排氣閥外裝有汽液分離器(或稱疏水閥)．內(nèi)有由膨脹盒控制的活塞。利用空氣、冷凝水與蒸汽之間的溫差控制開關(guān)，在滅菌過程中，可不斷地自動(dòng)排出空氣和冷凝水。安全閥或稱保險(xiǎn)閥．利用可調(diào)彈簧控制活塞，超過額定壓力即自動(dòng)放氣減壓。通常調(diào)在額定壓力之下，略高于使用壓力。安全閥只供超壓時(shí)安全報(bào)警之用，不可在保溫時(shí)用作自動(dòng)減壓裝置。熱源除直接引入鍋爐蒸汽滅菌外，都具有加熱裝置。近年來的產(chǎn)品以電熱為主，即底部裝有調(diào)控電熱管，使用比較方便。有些產(chǎn)品無電熱裝置，則附有打氣煤油爐等。手提式滅菌器也可用煤炭爐作為熱源。排氣閥一般外鍋、內(nèi)鍋各一個(gè)，用于排除空氣。新型的滅菌器多49注意事項(xiàng)①升溫階段靠在入口處控制蒸汽閥門，用閥門產(chǎn)生的節(jié)流作用來調(diào)節(jié)進(jìn)入柜內(nèi)的蒸汽量和整齊壓力，降溫時(shí)截?cái)嗾羝?，隨柜冷卻至一定溫度值才能開啟柜門，自然冷卻。（為什么？）②空氣不能完全排凈，傳熱慢，使柜內(nèi)溫度分布不均勻，存在上下死角溫度較低，滅菌不徹底。③降溫靠自然冷卻，時(shí)間長。容易使藥液變黃④開啟柜門冷卻時(shí)，溫差大，容易引起爆瓶和不安全事故。注意事項(xiàng)①升溫階段靠在入口處控制蒸汽閥門，用閥門產(chǎn)生的節(jié)流作50維護(hù)保養(yǎng)壓蒸汽滅菌器為壓力容器，必須按照壓力容器規(guī)范進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。定期校對(duì)壓力表、安全閥、溫度計(jì)。保持箱內(nèi)清潔，定期消毒。每班要清理滅菌室和滅菌車，用自來水沖洗干凈，取下滅菌室底部前端的排氣過濾網(wǎng)，清洗干凈后裝入。滅菌室清洗干凈后將門關(guān)閉，但不要鎖緊，以防密封圈因長期壓迫而失去彈性。維護(hù)保養(yǎng)壓蒸汽滅菌器為壓力容器，必須按照壓力容器規(guī)范進(jìn)行維護(hù)51手提式壓力蒸汽滅菌器滅菌方法：①在主體內(nèi)加入適量的蒸餾水，放入待滅菌物；②將頂蓋上的排氣管插入內(nèi)壁的管中，蓋蓋并擰緊；③將滅菌器的熱源打開，開啟排氣閥排完空氣后關(guān)閉排氣閥；④溫度達(dá)121℃，維持到規(guī)定時(shí)間（20min~30min）⑤需要干燥的物品，打開排氣閥，慢慢放氣，待壓力恢復(fù)到零位后開蓋取物。⑥液體類物品，待壓力恢復(fù)到零位，自然冷卻到60℃以下，再開蓋取物。

手提式壓力蒸汽滅菌器滅菌方法：52滅菌前物品的準(zhǔn)備（1）清洗：滅菌前應(yīng)將物品徹底清洗干凈，物品洗滌后，應(yīng)干燥并及時(shí)包裝。（2）包裝：1）包裝材料應(yīng)允許物品內(nèi)部空氣的排出和蒸汽的透入。2）常用的包裝材料包括全棉布；如紙包裝；帶孔的金屬或玻璃容器等。3）布包裝層數(shù)不少于兩層。用排氣式壓力蒸汽滅菌器的物品包，體積不得超過30cm×30cm×25cm;4）盤、盆、碗等器皿類物品，盡量單個(gè)包裝；包裝時(shí)應(yīng)將蓋打開；若必須多個(gè)包裝在一起時(shí)，摞放時(shí)，器皿間用吸濕毛巾或紗布隔開，以利蒸汽滲入；5）物品捆扎不宜過緊，液體物料不能太滿。滅菌前物品的準(zhǔn)備53（3）裝載：１）應(yīng)盡量將同類物品放在一起滅菌，若必須將不同類物品裝放在一起，則以最難達(dá)到的滅菌物品所需的溫度和時(shí)間為準(zhǔn)；２）物品裝放時(shí)，上下左右相互間均應(yīng)間隔一定距離以利蒸汽置換空氣；4）難以滅菌的大包放在上層，較易滅菌的小包放在下層；物品裝放不能貼壁，以防吸入較多冷凝水；5）盤、碟、碗等應(yīng)處于豎立的位置；纖維織物應(yīng)使折疊的方向與水平面成垂直狀態(tài)；玻璃瓶等應(yīng)開口向下或側(cè)放以利蒸汽進(jìn)入和空氣排出；（3）裝載：542）快速冷卻滅菌器2）快速冷卻滅菌器55采用先進(jìn)的快速冷卻技術(shù)，設(shè)備的溫度、時(shí)間顯示器符合GMP要求，具有滅菌可靠，時(shí)間短，節(jié)約能源，程序控制先進(jìn)等優(yōu)點(diǎn)。廣泛用于對(duì)瓶裝液體、軟包裝進(jìn)行消毒和滅菌的設(shè)備。采用先進(jìn)的快速冷卻技術(shù)，設(shè)備的溫度、時(shí)間顯示器符合GMP要求56基本原理：通過飽和整齊冷凝放出的潛熱對(duì)玻璃瓶裝液體進(jìn)行滅菌，并通過冷水噴淋冷卻、快速降溫，滅菌時(shí)間、滅菌溫度、冷卻溫度均可調(diào)，柜內(nèi)設(shè)有測(cè)溫探頭，可測(cè)任意兩點(diǎn)滅菌物內(nèi)部的溫度，并由溫度計(jì)錄儀反映出來，全自動(dòng)三檔成粗控制器能按預(yù)選滅菌溫度、時(shí)間、壓力自動(dòng)檢測(cè)補(bǔ)償完成升溫、滅菌、冷卻等全過程?；驹恚?7快速冷卻滅菌器結(jié)構(gòu)整機(jī)結(jié)構(gòu)由臥式矩形滅菌室、蒸汽系統(tǒng)、PC機(jī)控制系統(tǒng)，壓縮空氣系統(tǒng)等組成。蒸汽系統(tǒng)由蒸汽管道、過濾器、閥門等組成。冷卻系統(tǒng)由冷卻水箱、過濾器、噴淋管、冷卻水道管、閥門等組成?？刂葡到y(tǒng)由PC機(jī)、壓力開關(guān)、溫度傳感器、測(cè)量儀表等組成?？焖倮鋮s滅菌器結(jié)構(gòu)整機(jī)結(jié)構(gòu)由臥式矩形滅菌室、蒸汽系統(tǒng)、PC機(jī)58主要特點(diǎn)1）該設(shè)備的溫度、時(shí)間顯示器符合GMP要求。2）具有滅菌可靠、時(shí)間短、節(jié)約能源、控制程序先進(jìn)等優(yōu)點(diǎn)。3）它采用了以冷水噴淋冷卻、快速降溫的方式進(jìn)行滅菌。4）柜門為移動(dòng)式電動(dòng)雙門，并設(shè)有互鎖及安全保護(hù)裝置。5）缺點(diǎn)：柜內(nèi)溫度不均勻的問題沒有解決，快速冷卻還容易爆瓶現(xiàn)象。主要特點(diǎn)1）該設(shè)備的溫度、時(shí)間顯示器符合GMP要求。59維護(hù)保養(yǎng)1）每天做好日常維護(hù)工作。如排盡管路中的水，切斷電源、氣源和水源等。2）嚴(yán)格執(zhí)行壓力容器的操作規(guī)范以及維護(hù)保養(yǎng)的程序。3）每隔一個(gè)月檢查安全閥，以防失靈。4）每月定期清洗蒸汽過濾器和水過濾器，清洗干凈濾網(wǎng)后，再裝入。5）一般應(yīng)每三個(gè)月檢查一次壓力表，必要時(shí)應(yīng)到計(jì)量部門校對(duì)。定期校對(duì)溫度傳感器探頭。6）定期用生物指示劑等檢測(cè)滅菌效果，以防滅菌效果達(dá)不到要求。維護(hù)保養(yǎng)1）每天做好日常維護(hù)工作。如排盡管路中的水，切斷電源603）水浴式滅菌器3）水浴式滅菌器61濕熱滅菌課件162廣泛用于安瓿瓶、口服液瓶等制劑的滅菌，還可用于塑料瓶、塑料袋的滅菌，食品行業(yè)的滅菌也適用。采用計(jì)算機(jī)控制，可實(shí)現(xiàn)Fo值的自動(dòng)計(jì)算監(jiān)控滅菌過程，滅菌質(zhì)量高，先進(jìn)可靠。采用高溫?zé)崴苯訃娏芊?/p>