使用雷替曲塞和奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注化療治療有效可行課件

雷替曲塞在消化系統(tǒng)腫瘤的臨床應(yīng)用

南京正大天晴

孫可佳

雷替曲塞在消化系統(tǒng)腫瘤的臨床應(yīng)用商品名：賽維健通用名：注射用雷替曲塞英文名：RaltitrexedInjection規(guī)格：2mg/支OHNH3CNNCH3ONHOOHOHOS被列入《國(guó)家級(jí)化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)指南》2009年被評(píng)為中國(guó)十大重磅炸彈新藥之一雷替曲塞商品名：賽維健OHNH3CNNCH3ONHOOHOHOS被列葉酸類似物核酸的生物合成TTPTS酶雷替曲塞雷替曲塞的作用機(jī)理圖二氫葉酸四氫葉酸葉酸類似物核酸的生物合成TTPTS酶雷替曲塞雷替曲塞的作用機(jī)半衰期代謝途徑持續(xù)用藥時(shí)間作用方式5-Fu雷替曲塞細(xì)胞外代謝細(xì)胞內(nèi)代謝作用于DNA/RNA5-10分鐘110-120小時(shí)作用于DNA198小時(shí)15分鐘藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)半衰期代謝途徑持續(xù)用藥時(shí)間作用方式5-Fu雷替曲塞細(xì)胞外代謝加拿大，雷替曲塞上市（大腸癌）2008波蘭，俄國(guó)，雷替曲塞上市（大腸癌）MAR.2001菲律賓，捷克，雷替曲塞上市（大腸癌）JAN.2001墨西哥，雷替曲塞上市（大腸癌）2003拉脫維亞，保加利亞，雷替曲塞上市（大腸癌）2002土耳其，雷替曲塞上市（大腸癌）FEB.2002中國(guó)，雷替曲塞上市（大腸癌）20091996英國(guó)，雷替曲塞上市（大腸癌）加拿大，雷替曲塞上市（大腸癌）2008波蘭，俄國(guó)，雷替曲塞上6雷替曲塞的不良反應(yīng)胃腸道系統(tǒng)：

包括惡心（58%）、嘔吐（37%）、腹瀉（38%）和食欲不振（28%），通常為輕度（WHO1/2級(jí)）。造血系統(tǒng)：

包括白細(xì)胞減少（22%）、貧血（18%）和血小板減少（5%），通常為輕到中度（WHO1/2）。肝臟：

常見AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表現(xiàn)為無癥狀和自限性。6雷替曲塞的不良反應(yīng)胃腸道系統(tǒng)：

包括惡心（58%）、嘔吐（

雷替曲塞在肝膽腫瘤的臨床應(yīng)用

1雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃和肝膽腫瘤2雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注治療晚期結(jié)直腸癌

雷替曲塞在肝膽腫瘤的臨床應(yīng)用

1雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星研究患者：進(jìn)展期胃癌和肝膽腫瘤患者患者特征：N=32例，中位年齡63歲（28-76歲）；胃癌20例，肝癌5例，膽道系統(tǒng)腫瘤7例

局部進(jìn)展者8例，轉(zhuǎn)移者24例研究方案（每3周重復(fù)一次）：表柔比星60mg/m2，順鉑60mg/m2，d1；雷替曲塞1mg/m2，d1、d8。研究方法研究患者：進(jìn)展期胃癌和肝膽腫瘤患者研究方法結(jié)果FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.mTTP：6.8月mOS：9.0月結(jié)果FerrariVD,etal.AmJClin不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕微，未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕微，未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡Ferrar結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃癌、肝膽腫瘤，安全有效，值得進(jìn)一步研究。11FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃癌、肝膽腫瘤，安

雷替曲塞在肝膽腫瘤的臨床應(yīng)用

1雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃和肝膽腫瘤2雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注治療晚期結(jié)直腸癌

雷替曲塞在肝膽腫瘤的臨床應(yīng)用

1雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注治療晚期結(jié)直腸癌：一項(xiàng)回顧性研究雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注治療晚期結(jié)直腸癌：一項(xiàng)回顧性研研究目的研究目的：評(píng)價(jià)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注化療治療單純肝轉(zhuǎn)移的晚期結(jié)直腸癌的療效和安全性。入組患者：17例全身系統(tǒng)二線化療（包括奧沙利鉑、伊立替康、氟尿嘧啶）失敗，不能進(jìn)行手術(shù)切除的患者入組。研究目的研究目的：評(píng)價(jià)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注化療治療入組和排除的標(biāo)準(zhǔn)入組和排除的標(biāo)準(zhǔn)患者情況患者情況試驗(yàn)方法方案：雷替曲塞3mg/m2，1小時(shí)以上；隨后奧沙利鉑130mg/m2,2小時(shí)以上，肝動(dòng)脈灌注化療；每3周一次。完成周期數(shù)：平均進(jìn)行6個(gè)周期（范圍1-15周期）。試驗(yàn)方法方案：結(jié)果在可評(píng)價(jià)患者中，3例CR，8例PR總有效率為

65%，（95%CI,44.3-87.7%)。治療前和2個(gè)月后癌胚抗原血清水平結(jié)果在可評(píng)價(jià)患者中，3例CR，8例PR治療前和2個(gè)月后癌胚抗灌注前灌注3個(gè)周期后CT掃描結(jié)果灌注6個(gè)周期后CT掃描結(jié)果灌注前灌注3個(gè)周期后CT掃描結(jié)果灌注6個(gè)周期后CT掃描結(jié)果結(jié)果中位疾病進(jìn)展時(shí)間為10.5月。中位生存期為27.5月。PFS時(shí)間和中位生存期（月）結(jié)果中位疾病進(jìn)展時(shí)間為10.5月。PFS時(shí)間和中位生存期（月結(jié)論毒性反應(yīng)：3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少17%，血小板減少17%，2級(jí)腹痛47%。結(jié)論：對(duì)既往使用過伊立替康和奧沙利鉑的結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)單純肝轉(zhuǎn)移，使用雷替曲塞和奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注化療治療有效、可行。結(jié)論毒性反應(yīng)：3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少17%，血小板減少22雷替曲塞的特點(diǎn)總結(jié)雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃癌和肝膽腫瘤，安全有效。對(duì)既往使用過伊立替康和奧沙利鉑的結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)單純肝轉(zhuǎn)移，使用雷替曲塞和奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注化療治療有效、可行。安全性好：消化道反應(yīng)及血液學(xué)毒性較輕。15分鐘靜脈滴注，用藥方便，患者生活質(zhì)量改善，耐受性更好。22雷替曲塞的特點(diǎn)總結(jié)雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃雷替曲塞的臨床應(yīng)用消化道腫瘤結(jié)直腸癌胃癌食管癌胰腺癌肝膽腫瘤胸部腫瘤非小細(xì)胞肺癌胸膜間皮瘤乳腺癌其他頭頸部癌白血病等等雷替曲塞的臨床應(yīng)用消化道腫瘤結(jié)直腸癌胃癌食管癌胰腺癌肝膽腫瘤24成人推薦給藥劑量為每次3mg/㎡。用50至250ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖稀釋后靜脈滴注15min以上，每3周重復(fù)給藥1次。避免與其它藥物混合輸注。雷替曲塞的用法用量24成人推薦給藥劑量為每次3mg/㎡。雷替曲塞的用法用量

再次感謝各位專家、老師的關(guān)愛與支持！

使用雷替曲塞和奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注化療治療有效可行課件雷替曲塞在消化系統(tǒng)腫瘤的臨床應(yīng)用

南京正大天晴

孫可佳

雷替曲塞在消化系統(tǒng)腫瘤的臨床應(yīng)用商品名：賽維健通用名：注射用雷替曲塞英文名：RaltitrexedInjection規(guī)格：2mg/支OHNH3CNNCH3ONHOOHOHOS被列入《國(guó)家級(jí)化學(xué)醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)指南》2009年被評(píng)為中國(guó)十大重磅炸彈新藥之一雷替曲塞商品名：賽維健OHNH3CNNCH3ONHOOHOHOS被列葉酸類似物核酸的生物合成TTPTS酶雷替曲塞雷替曲塞的作用機(jī)理圖二氫葉酸四氫葉酸葉酸類似物核酸的生物合成TTPTS酶雷替曲塞雷替曲塞的作用機(jī)半衰期代謝途徑持續(xù)用藥時(shí)間作用方式5-Fu雷替曲塞細(xì)胞外代謝細(xì)胞內(nèi)代謝作用于DNA/RNA5-10分鐘110-120小時(shí)作用于DNA198小時(shí)15分鐘藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)半衰期代謝途徑持續(xù)用藥時(shí)間作用方式5-Fu雷替曲塞細(xì)胞外代謝加拿大，雷替曲塞上市（大腸癌）2008波蘭，俄國(guó)，雷替曲塞上市（大腸癌）MAR.2001菲律賓，捷克，雷替曲塞上市（大腸癌）JAN.2001墨西哥，雷替曲塞上市（大腸癌）2003拉脫維亞，保加利亞，雷替曲塞上市（大腸癌）2002土耳其，雷替曲塞上市（大腸癌）FEB.2002中國(guó)，雷替曲塞上市（大腸癌）20091996英國(guó)，雷替曲塞上市（大腸癌）加拿大，雷替曲塞上市（大腸癌）2008波蘭，俄國(guó)，雷替曲塞上31雷替曲塞的不良反應(yīng)胃腸道系統(tǒng)：

包括惡心（58%）、嘔吐（37%）、腹瀉（38%）和食欲不振（28%），通常為輕度（WHO1/2級(jí)）。造血系統(tǒng)：

包括白細(xì)胞減少（22%）、貧血（18%）和血小板減少（5%），通常為輕到中度（WHO1/2）。肝臟：

常見AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表現(xiàn)為無癥狀和自限性。6雷替曲塞的不良反應(yīng)胃腸道系統(tǒng)：

包括惡心（58%）、嘔吐（

雷替曲塞在肝膽腫瘤的臨床應(yīng)用

1雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃和肝膽腫瘤2雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注治療晚期結(jié)直腸癌

雷替曲塞在肝膽腫瘤的臨床應(yīng)用

1雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星研究患者：進(jìn)展期胃癌和肝膽腫瘤患者患者特征：N=32例，中位年齡63歲（28-76歲）；胃癌20例，肝癌5例，膽道系統(tǒng)腫瘤7例

局部進(jìn)展者8例，轉(zhuǎn)移者24例研究方案（每3周重復(fù)一次）：表柔比星60mg/m2，順鉑60mg/m2，d1；雷替曲塞1mg/m2，d1、d8。研究方法研究患者：進(jìn)展期胃癌和肝膽腫瘤患者研究方法結(jié)果FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.mTTP：6.8月mOS：9.0月結(jié)果FerrariVD,etal.AmJClin不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕微，未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.不良反應(yīng)不良反應(yīng)輕微，未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡Ferrar結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃癌、肝膽腫瘤，安全有效，值得進(jìn)一步研究。36FerrariVD,etal.AmJClinOncolcer.2004,27(5):445-448.結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃癌、肝膽腫瘤，安

雷替曲塞在肝膽腫瘤的臨床應(yīng)用

1雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星治療進(jìn)展期胃和肝膽腫瘤2雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注治療晚期結(jié)直腸癌

雷替曲塞在肝膽腫瘤的臨床應(yīng)用

1雷替曲塞聯(lián)合順鉑和表柔比星雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注治療晚期結(jié)直腸癌：一項(xiàng)回顧性研究雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注治療晚期結(jié)直腸癌：一項(xiàng)回顧性研研究目的研究目的：評(píng)價(jià)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注化療治療單純肝轉(zhuǎn)移的晚期結(jié)直腸癌的療效和安全性。入組患者：17例全身系統(tǒng)二線化療（包括奧沙利鉑、伊立替康、氟尿嘧啶）失敗，不能進(jìn)行手術(shù)切除的患者入組。研究目的研究目的：評(píng)價(jià)雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動(dòng)脈灌注化療治療入組和排除的標(biāo)準(zhǔn)入組和排除的標(biāo)準(zhǔn)患者情況患者情況試驗(yàn)方法方案：雷替曲塞3mg/m2，1小時(shí)以上；隨后奧沙利鉑130mg/m2,2小時(shí)以上，肝動(dòng)脈灌注化療；每3周一次。完成周期數(shù)：平均進(jìn)行6個(gè)周期（范圍1-15周期）。試驗(yàn)方法方案：結(jié)果在可評(píng)價(jià)患者中，3例CR，8例PR總有效率為

65%，（95%CI,44.3-87.7%)。治療前和2個(gè)月后癌胚抗原血清水平結(jié)果在可評(píng)價(jià)患者中，3例CR，8例PR治療前和2個(gè)月后癌胚抗灌注前灌注3個(gè)周期后CT掃描結(jié)果灌注6個(gè)周期后CT掃描結(jié)果灌注前灌注3個(gè)周期后CT掃描結(jié)果灌注6個(gè)周期后CT掃描結(jié)果結(jié)果中位疾病進(jìn)展時(shí)間為10.5月。中位生存期為27.5月。PFS時(shí)間和中位生存期（月）結(jié)果中位疾病進(jìn)展時(shí)間為10.5月。PFS時(shí)間和中位生存期（月結(jié)論毒性反應(yīng)：3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少17%，血小板減少17%，2