miRNA在運(yùn)動(dòng)免疫中的應(yīng)用研究,免疫學(xué)論文

miRNA在運(yùn)動(dòng)免疫中的應(yīng)用研究,免疫學(xué)論文內(nèi)容摘要：綜述了miRNA在運(yùn)動(dòng)免疫學(xué)中的應(yīng)用前景。miRNA是一種長(zhǎng)度短的非編碼調(diào)控單鏈小分子RNA,長(zhǎng)度一般為2122個(gè)核苷酸,在生物體內(nèi)具有較大的調(diào)控功能,很多miRNA對(duì)免疫機(jī)能有重要的調(diào)節(jié)作用。本文關(guān)鍵詞語：miRNA,運(yùn)動(dòng)免疫學(xué)隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,生物學(xué)領(lǐng)域不斷更新信息,自miRNA被發(fā)現(xiàn)到有深切進(jìn)入研究,已經(jīng)獲得了很多成果。研究結(jié)果也顯示了miRNA具有特定的生物學(xué)功能,在生命的發(fā)生、發(fā)展、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡、免疫調(diào)節(jié)等經(jīng)過中有重要的作用,但當(dāng)前對(duì)其在運(yùn)動(dòng)免疫領(lǐng)域中的研究尚少,本文針對(duì)miRNA研究的熱門問題并結(jié)合運(yùn)動(dòng)免疫學(xué)知識(shí),闡釋miRNA在運(yùn)動(dòng)免疫學(xué)中的研究前景。1miRNA的功能RNA與DNA關(guān)系非常密切,并且功能繁多,RNA的微片斷過短而無法構(gòu)成基因,卻能夠和長(zhǎng)得多的mRNA發(fā)生互補(bǔ)作用,影響DNA翻譯成mR-NA,進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的合成,對(duì)細(xì)胞、機(jī)體產(chǎn)生作用。小RNA不翻譯為蛋白質(zhì),屬于非編碼的RNA分子(noncodingRNA,ncRNA),在真核細(xì)胞中很多功能都受ncRNA的控制,通過影響基因的表示出,影響細(xì)胞周期以及個(gè)體的發(fā)育等多種生物學(xué)行為。當(dāng)前,在小RNA的分類方面主要包括兩類:微RNA(microRNA,miRNA)和小干擾RNA(shortinterferingRNA,siRNA)。miRNA是一類長(zhǎng)度很短的非編碼調(diào)控單鏈小分子RNA,其長(zhǎng)度一般為2122個(gè)核苷酸,也有少數(shù)小于20個(gè)核苷酸的miRNA,其能夠通過與靶mRNA特異性的堿基配結(jié)合來影響靶mRNA的降解或者抑制mRNA的翻譯,通過這種方式能夠?qū)蜻M(jìn)行轉(zhuǎn)錄以及表示出的調(diào)控。miRNA對(duì)基因的調(diào)控較為廣泛,它能夠通太多種形式對(duì)生物體的生長(zhǎng)、發(fā)育、細(xì)胞分化、凋亡及應(yīng)激反響等的各個(gè)層面進(jìn)行調(diào)控。miRNA的靶基因一般為生物中發(fā)育基因,表示清楚miRNA在控制生物發(fā)育的各個(gè)方面有重要作用。miRNA還可介入生命中生物活動(dòng)經(jīng)過的重要進(jìn)程包括早期胚胎發(fā)育、細(xì)胞增殖、分化、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞死亡,miRNA更重要的是可通過特殊途徑調(diào)節(jié)干細(xì)胞的分化,對(duì)干細(xì)胞通過正常的G1/S檢查點(diǎn)是必要的。miRNA可能使干細(xì)胞對(duì)外界信號(hào)不敏感而導(dǎo)致細(xì)胞周期停止在G1/S過渡期,這可能是對(duì)干細(xì)胞調(diào)控的一個(gè)重要機(jī)制之一。miRNA序列、構(gòu)造、豐度和表示出方式的多樣性,使其可能作為mRNA編碼蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)因子,對(duì)基因表示出、細(xì)胞周期調(diào)控乃至個(gè)體發(fā)育產(chǎn)生重要影響。在基因組中miRNA的基因存在形式以單拷貝、多拷貝或基因簇等多種形式存在,多數(shù)定位于基因間隔區(qū),miRNA的轉(zhuǎn)錄往往獨(dú)立于其他基因,并且不會(huì)翻譯成蛋白質(zhì),它的生物學(xué)作用是調(diào)節(jié)其他基因的表示出活性,在生物的生長(zhǎng)發(fā)育中起著重要的調(diào)節(jié)作用,對(duì)基因組的功能研究、人類疾病防治、生物進(jìn)化探尋求索以及運(yùn)動(dòng)免疫學(xué)的發(fā)展均具有重要意義。2miRNA的表示出調(diào)控機(jī)制自1993年和2000年初次在線蟲中發(fā)現(xiàn)lin-4和let-7(miRNA家族的兩個(gè)最初成員)以來,科學(xué)家先后通過各種生物學(xué)方式方法,如分子克隆、生物信息等對(duì)生物體中的miRNAs進(jìn)行鑒定。當(dāng)前,已鑒定出5000多種miRNAs,并且miRNAs庫(kù)還在不斷更新。在miRBase(release10)所登記的miRNAs數(shù)據(jù)庫(kù)中,人類含有533種miRNAs,小鼠含有442種miR-NAs,在生物體內(nèi)miRNAs基因是由RNA聚合酶Ⅱ(PolⅡ)或RNA聚合酶Ⅲ(PolⅢ)轉(zhuǎn)錄而生成含有莖環(huán)構(gòu)造的初級(jí)miRNAs(primarymiRNAs,Pri-miR-NAs)。Pri-miRNAs隨后分別由Drosha和Dicer切割加工成大約22nt的miRNA雙鏈體(duplex)。人類雙鏈體中的功能鏈進(jìn)入miRNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體(miRNA-inducedsilencingcomplex,miRISC)中,通過堿基對(duì)互相作用指導(dǎo)復(fù)合物辨別靶標(biāo)分子的3端非翻譯區(qū)(3untranslatedregions,3UTRs),對(duì)靶mRNAs進(jìn)行調(diào)控,miRNAs的調(diào)控方面,能夠通過兩種方式對(duì)靶分子進(jìn)行調(diào)節(jié),一是能夠直接對(duì)靶mR-NA的堿基見得酯鍵進(jìn)行毀壞,進(jìn)而降解靶mRNA,另一方式是能夠通過與某種靶mRNA序列的結(jié)合來抑制靶mRNA的翻譯,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)其調(diào)控。也有實(shí)驗(yàn)證明miRNAs可以能通過抑制5UTR含有內(nèi)部核糖體進(jìn)入位點(diǎn)(internalribosomeentrysites,IRESs)的靶標(biāo)分子。近期,在果蠅中發(fā)現(xiàn)存在一種miRNAs的亞族mirtrons,它們的二級(jí)構(gòu)造缺少典型Drosha加工pri-miRNAs的低莖(1owerstem)構(gòu)造,它們是由剪接復(fù)合物和套索分支酶(1ariat-debranchingenzyme)完成加工生成pre-miRNAs構(gòu)造,然后進(jìn)入典型的miRNAs加工經(jīng)過并行使miRNAs的功能。而在典型內(nèi)含子miRNA(intronicmiRNAs)基因的加工經(jīng)過中,Drosha切割pri-miRNAs發(fā)生于宿主基因內(nèi)含子剪接之前。miRNAs已成為基因表示出調(diào)控的重要因子。miRNAs通過使其靶mRNAs的翻譯抑制或降解來抑制基因表示出。每個(gè)miRNA都有數(shù)百個(gè)進(jìn)化上保守的靶基因,以及幾倍的非保守的靶基因。當(dāng)前估計(jì)人類O3的基因可能被miR-NAs調(diào)控。miRNAs在生命活動(dòng)經(jīng)過中以嶄新的層面調(diào)控著基因表示出經(jīng)過,在生長(zhǎng)、發(fā)育、免疫機(jī)能調(diào)節(jié)、心臟功能、細(xì)胞增殖及分化、細(xì)胞凋亡等生命活動(dòng)經(jīng)過發(fā)揮著重要的作用。由于運(yùn)動(dòng)經(jīng)過對(duì)機(jī)體的免疫機(jī)能也有重要影響,然而運(yùn)動(dòng)對(duì)免疫機(jī)能影響的層面較為廣泛,單一方面的指標(biāo)較難全面反映機(jī)體免疫狀況,鑒于miRNAs對(duì)機(jī)體免疫機(jī)能的強(qiáng)大調(diào)控能力,其將會(huì)在運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致免疫機(jī)能的評(píng)定方面有重要前景。3miR-146對(duì)免疫功能的影響在哺乳動(dòng)物的免疫反響中,miRNA與免疫反響有嚴(yán)密的關(guān)聯(lián),miRNA在免疫細(xì)胞對(duì)抗微生物的感染經(jīng)過中起著重要作用。單核細(xì)胞經(jīng)LPS刺激后,miR-146,miR-132和miR-155表示出明顯增高,造成這一現(xiàn)象的原因是首先TLR辨別細(xì)胞外表的病原體相關(guān)形式分子(PAMP),然后激活下游的信號(hào)分子,進(jìn)而誘導(dǎo)miRNA表示出的增加,有些miRNA對(duì)固有免疫起到了直接的作用,可作為負(fù)性調(diào)控因子激活TLR信號(hào)途徑。從同源性角度分析,TLR與IL-1受體(IL-1receptor,IL-1R)及TNFR具有較高的同源性,TLR和IL-1R、TNFR與其相應(yīng)的配體結(jié)合后可激活類似的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。因而,以為這些炎癥細(xì)胞因子IL-1、TNF等,也能誘導(dǎo)miR-146的表示出,在程度上有輕重不同。有學(xué)者提出,TLR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的重要抑制分子是miR-146。LPS或細(xì)菌成分激活TLR4及下游的NF-B途徑,誘導(dǎo)表示出免疫相關(guān)基因,包括miR-146。為了了解miR-146與TLR的關(guān)系,研究人員分析了成熟miR-146與其靶基因IRAK1和TRAF6mRNA的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-146能夠抑制IRAK1和TRAF6的蛋白表示出,進(jìn)而影響下游的基因表示出,這一結(jié)果顯示了miR-146對(duì)TLR介導(dǎo)的自然免疫反響起負(fù)反應(yīng)調(diào)節(jié)作用。在哺乳動(dòng)物中miR-146的成熟體能夠分為兩個(gè)亞型,分別為:miR146a和miR146b。miR146a和miR146b的基因分別定位于不同的染色體上,但卻具有較高度同源性,僅在3UTR末端的部分序列有所不同。在分析miR-146的兩個(gè)亞型表示出中發(fā)現(xiàn):LPS誘導(dǎo)后兩個(gè)亞型表示出趨勢(shì)不同,miR-146a表示出增加,miR-146b表示出卻基本不變,顯示了miRNA家族的調(diào)控形式不如想象中復(fù)雜。隨著對(duì)miR146a和miR146b研究的深切進(jìn)入,發(fā)現(xiàn)miR-146a/b由細(xì)胞膜外表辨別細(xì)菌組分的TLRs(TLR2,TLR4,TLR5)配體誘導(dǎo)。通過研究發(fā)現(xiàn)TNF-和IL-1刺激后均能使miR-146的表示出增加,miR-146發(fā)揮作用的直接靶因子是TRAF6和IRAK1,顯示miR-146a/b能夠作為負(fù)調(diào)控分子,依靠互補(bǔ)結(jié)合于IRAK1或TRAF6的3UTR區(qū)域在轉(zhuǎn)錄后水平抑制TRAF6和IRAK1的表示出,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)起到反應(yīng)調(diào)節(jié)作用。從上面研究結(jié)果能夠看出,miR146a和miR146b對(duì)免疫機(jī)能有較大影響,與運(yùn)動(dòng)免疫有密切關(guān)聯(lián)的TNF-、IL-1、IL-1、NF-B均受miR146的調(diào)控。運(yùn)動(dòng)經(jīng)過中由于各種因素導(dǎo)致IL-1、IL-1R、TNFR、NF-B的變化可能與miR-146有密切關(guān)系,由于miR-146的調(diào)控方式特殊,調(diào)控范圍廣,所以miR-146將會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致免疫機(jī)能的變化起重要作用。因而,miR146對(duì)運(yùn)動(dòng)免疫的研究具有較高價(jià)值。4miR-181對(duì)免疫功能的影響研究人員從小鼠骨髓細(xì)胞中克隆了約100個(gè)miRNA,對(duì)其進(jìn)行逐一系統(tǒng)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠的造血器官中有三個(gè)miRNA的表示出存在顯著差異,miR-181a是華而不實(shí)重要的一個(gè),以上研究也顯示了miR-181a與造血器官的功能存在一定的聯(lián)絡(luò)。由于運(yùn)動(dòng)能夠造成造血器官的功能發(fā)生一定變化,因而miR-181a對(duì)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的免疫機(jī)能變化可能存在內(nèi)在聯(lián)絡(luò)。通過對(duì)T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),miR-181a的表示出水平與T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性相一致,顯示了miR-181a在淋巴細(xì)胞發(fā)育經(jīng)過中的陽性選擇和陰性選擇中起著重要作用,miR-181a的靶分子是各種磷酸酶,如SHP2、PTPN22、DUSP5以及DUSP6,所以miR-181a能影響TCR的信號(hào)。Neilson等克隆了T淋巴細(xì)胞發(fā)育經(jīng)過中的個(gè)階段的小RNA序列,包括DN1、DN3、DN4、DP、CD4和CD8T淋巴細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)與DN或成熟的CD4+T淋巴細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞相比,在CD4+CD8+DP階段miR-181a高表示出。在成熟的T細(xì)胞中,miR-181a表示出的增加能夠提高T細(xì)胞對(duì)肽抗原的敏感性,當(dāng)抑制了miR-181a時(shí)T細(xì)胞的敏感性下降,損害陽性選擇和陰性選擇。這種效果是miR-181a能夠部分下調(diào)多種磷酸酶,導(dǎo)致提高了磷酸化中間產(chǎn)物的平衡以及降低TCR信號(hào)閾值。因而,高表示出的miR-181a與成熟T細(xì)胞的敏感性有關(guān)聯(lián),以為miR-181a在T細(xì)胞發(fā)育成熟經(jīng)過中對(duì)內(nèi)源性抗原的信號(hào)傳遞起到重要的調(diào)控作用。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果無疑顯示了miR-181a對(duì)TCR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和調(diào)控T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的敏感性有著重要作用,而這些內(nèi)容對(duì)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的免疫機(jī)能變化也密不可分,miR-181a在運(yùn)動(dòng)免疫抑制的研究中將有廣闊前景。淋巴細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)免疫領(lǐng)域中的研究已經(jīng)獲得了一定的成績(jī),當(dāng)前發(fā)現(xiàn)miR-181a對(duì)免疫細(xì)胞分化和免疫器官發(fā)育中都有重要作用,運(yùn)動(dòng)對(duì)細(xì)胞亞群和免疫器官都有重要的影響。當(dāng)前我們實(shí)驗(yàn)小組做出的結(jié)果顯示超負(fù)荷的四周游泳運(yùn)動(dòng)對(duì)大鼠外周血淋巴細(xì)胞miR-181a的表示出有一定影響,并且同時(shí)觀察了IL-4和IFN-,結(jié)果發(fā)現(xiàn)miR-181a的表示出變化可能與運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的免疫失衡有關(guān)(該成果待發(fā))。我們對(duì)miR-181a的研究,將會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的免疫變化機(jī)制起到重要的補(bǔ)充作用。5miR-155對(duì)免疫功能的影響miR-155位于進(jìn)化保守的非編碼RNAbic基因外顯子二區(qū)。為了解miR-155的作用,采用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將小鼠體內(nèi)的miR-155基因敲除,給予miR-155敲除小鼠減毒沙門氏菌疫苗免疫,結(jié)果顯示敲除了miR-155基因的小鼠不能出現(xiàn)沙門氏菌疫苗抗原性,因而miR-155在適應(yīng)性免疫應(yīng)答經(jīng)過中是不可缺少的重要環(huán)節(jié)。在研究miR-155對(duì)淋巴細(xì)胞的影響中,通過對(duì)敲除miR-155的小鼠進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)敲除miR-155的小鼠淋逢迎生發(fā)中心內(nèi)成熟B細(xì)胞生成明顯下降,再給予一定抗原刺激后發(fā)現(xiàn)血液中的IgM水平顯著降低,IL-2和IFN-的表示出也出現(xiàn)下降趨勢(shì),因而,miR-155在B細(xì)胞和T細(xì)胞免疫應(yīng)答經(jīng)過中起著重要作用;將淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)miR-155能夠影響Thl、Th2的功能,對(duì)T細(xì)胞活化后分泌的細(xì)胞因子具有一定的調(diào)節(jié)功能。將小鼠miR-155敲除,研究miR-155在T細(xì)胞抗原呈遞經(jīng)過中的作用,發(fā)現(xiàn)敲除miR-155的小鼠不能使樹突狀細(xì)胞和T細(xì)胞發(fā)生互相作用,樹突狀細(xì)胞無法向T淋巴細(xì)胞有效呈遞抗原,miR-155敲除的小鼠與正常小鼠相比抗細(xì)菌感染能力差,抗體滴度低,T細(xì)胞反響水平也低,肺組織也會(huì)出現(xiàn)疤痕,這些異常感覺和狀態(tài)與人類本身免疫病異常感覺和狀態(tài)相類似。通過進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),miR-155會(huì)導(dǎo)致150多個(gè)基因活性下降,華而不實(shí)包括對(duì)T細(xì)胞功能非常重要的基因c-Maf。有研究采用用TLR4配體和LPS刺激單核細(xì)胞系,miR-146a、miR-155和miR-132表示出上調(diào)。miR-155可被TLR3配體poly(I:C)和IFN-/共同誘導(dǎo)表示出。miR-155的表示出還能夠由IFN-,IFN-通過TNF-自分泌或旁分泌來誘導(dǎo)。miR-155既是細(xì)菌引起的免疫應(yīng)答的炎癥調(diào)節(jié)子,也是病毒引起的免疫應(yīng)答的炎癥調(diào)節(jié)子,廣泛介入固有免疫應(yīng)答。有研究證實(shí),巨噬細(xì)胞受LPS刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生miR-155,LPS信號(hào)通路中的蛋白,如FADD、IKKε和Ripkl等是miR-155的靶分子,講明和miR-146一樣,miR-155對(duì)LPS介導(dǎo)的免疫應(yīng)答起負(fù)性調(diào)節(jié)作用。以上結(jié)果證明了miR-155在免疫系統(tǒng)中的作用。通過基因敲除技術(shù)證明了miR-155與免疫經(jīng)過的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián),包括運(yùn)動(dòng)免疫領(lǐng)域中的熱門問題。如運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致IgM、IL-2和IFN-水平變化,也牽涉了運(yùn)動(dòng)對(duì)Thl、Th2細(xì)胞亞群的影響,以及運(yùn)動(dòng)對(duì)抗原呈遞信號(hào)的影響,與運(yùn)動(dòng)性免疫抑制發(fā)生發(fā)展經(jīng)過中的T細(xì)胞活化、分化,以及細(xì)胞因子的表示出變化均有密切關(guān)系,因而,miR-155對(duì)運(yùn)動(dòng)性免疫抑制的發(fā)生可能有內(nèi)在聯(lián)絡(luò)。所以,miR-155與運(yùn)動(dòng)免疫領(lǐng)域中的熱門問題密切相關(guān)。6其他miRNA對(duì)免疫機(jī)能的影響miR-142定位于l7號(hào)染色體中一個(gè)和侵襲性B淋巴細(xì)胞白血病相關(guān)的位點(diǎn)。在小鼠骨髓細(xì)胞中,紅系和T淋巴細(xì)胞系低表示出miR-142,B淋巴細(xì)胞系和髓系細(xì)胞高表示出miR-142。給小鼠骨髓來源的造血祖細(xì)胞轉(zhuǎn)染miR-142,把細(xì)胞種在骨髓基質(zhì)細(xì)胞上,同時(shí)給予細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子,miR-142對(duì)B淋巴細(xì)胞沒有大的影響,但是卻使T淋巴細(xì)胞增加了30%~40%。miR-150在成熟的淋巴細(xì)胞中表示出,而在其前體中沒有表示出。通過預(yù)測(cè),c-Myb是miR-150靶基因比擬靠前的一個(gè),c-Myb轉(zhuǎn)錄因子控制著淋巴細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的多條途徑。通過loss-andgain-of-function基因定位方式方法研究miR-150,結(jié)合有條件的與局部剪切c-Myb,結(jié)果發(fā)現(xiàn)是在一定劑量依靠的范圍內(nèi),miR-150控制著c-Myb的表示出,這種關(guān)系影響了淋巴細(xì)胞的發(fā)展和反響,在淋巴細(xì)胞中鑒定了一個(gè)主要轉(zhuǎn)錄因子作為miRNA階段性特異表示出的關(guān)鍵性靶因子。討論miR-122的表示出和由D-GalN/LPS誘導(dǎo)小鼠急性肝功能衰竭的進(jìn)展和發(fā)展的關(guān)系中發(fā)現(xiàn),miR-122與ALT呈負(fù)相關(guān)(r=-0.505),與TNF和IL-6呈現(xiàn)正相關(guān)(r分別為:0.493,0.674)。哺乳動(dòng)物的造血細(xì)胞與免疫功能密切相關(guān),有學(xué)者對(duì)人和小鼠的造血細(xì)胞進(jìn)行了研究,通過分析得到結(jié)果:在不同的造血細(xì)胞中miRNA的表示出量有所不同,并且還發(fā)現(xiàn)與非造血細(xì)胞比擬,造血細(xì)胞中也有不同的miRNA表示出。通過這些結(jié)果能夠推斷miRNA在哺乳動(dòng)物的造血細(xì)胞中起重要作用。通過對(duì)不同發(fā)育經(jīng)過的造血干細(xì)胞中miRNA表示出的分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同階段有不同的miRNA表示出,這也證明了在造血細(xì)胞分化階段miRNA可能起到了重要作用。從以上內(nèi)容能夠看出,miRNA種類多,對(duì)免疫機(jī)能的調(diào)控有較大作用,從基因轉(zhuǎn)錄到翻譯成蛋白都可能有miRNA在調(diào)控。運(yùn)動(dòng)經(jīng)過中機(jī)體免疫機(jī)能的變化也是從基因到蛋白經(jīng)過中逐一調(diào)控下實(shí)現(xiàn)的,當(dāng)前運(yùn)動(dòng)免疫學(xué)研究中沒有一個(gè)很好的指標(biāo)來客觀地反映免疫機(jī)能,只能反映某一部分的功能,因而,miRNA能夠作用于一組mRNA,這種強(qiáng)大功能能夠?yàn)檠芯窟\(yùn)動(dòng)免疫學(xué)的發(fā)展提供思路,在研究運(yùn)動(dòng)經(jīng)過中,miRNA對(duì)免疫機(jī)能的調(diào)控有較為廣闊的前景。以下為參考文獻(xiàn)[1]HeL,ThomsonJM,HemannMT,et