生物堿提取分離課件

第三節(jié)提取與分離一、生物堿的提取除個(gè)別具有揮發(fā)性的生物堿（麻黃堿）可用水蒸汽蒸餾法提取外，一般情況下，總生物堿的提取均采用溶劑法提取。溶劑提取法關(guān)鍵溶劑的選擇

溶劑選擇依據(jù)生物堿的存在狀態(tài)（游離、鹽）及溶解性（一）脂溶性生物堿的提取

1.酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法）（酸性水：0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等）天然藥物H+/H2O藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk

（1）離子交換樹脂法中藥酸水提取液（鹽）過陽離子交換樹脂柱（RSO3-H+）流出液（水性雜質(zhì)）樹脂柱（RSO3BH+）氨液堿化（游離）氯仿提取回收溶劑總生物堿(2)有機(jī)溶劑萃取法將酸水提取液堿化，使生物堿游離，然后用有機(jī)溶劑萃取堿性水溶液。回收有機(jī)溶劑得總生物堿。

（3）沉淀法①酸提堿沉法天然藥物沉淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)不溶或難溶性Alk

2.醇類溶劑提取法天然藥物H+/H2O藥渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇回收醇；加酸水堿性較弱的堿親水性AlkCHCl3液沉淀AlkOH-/H2O，CHCl3提取

（二）水溶性生物堿的提取

1.雷氏銨鹽沉淀法

2.溶劑法

生物堿水溶液用極性有機(jī)溶劑（正丁醇/異戊醇/氯仿—甲醇）萃取水溶液（水溶性雜質(zhì)）有機(jī)溶劑回收水溶性生物堿二、生物堿的分離

(一）．生物堿的初步分離分離依據(jù)：生物堿的堿性（弱堿性生物堿的鹽不穩(wěn)定；中強(qiáng)堿在pH9～10時(shí)可以游離）特殊官能團(tuán)（酚羥基的酸性，可溶于NaOH溶液）分離流程：

總生物堿的酸水液（鹽）

氯仿萃取1.氯仿液2、酸水液1.氯仿液（弱堿性生物堿）

1～2%NaOH萃取堿水液CHCl3液NH4Cl或CO2處理，CHCl3萃取CHCl3液回收酚性弱堿性生物堿回收非酚性弱堿性生物堿2、酸水液（強(qiáng)，中強(qiáng)堿性生物堿）

氨水堿化pH9～10CHCl3萃取CHCl3液堿水液1～2%NaOH萃取酸化，雷氏銨鹽沉淀沉淀分解沉淀水溶性生物堿（強(qiáng)季銨堿）堿水液CHCl3液NH4Cl或CO2處理，CHCl3萃取回收非酚性中強(qiáng)堿性生物堿CHCl3液回收酚性中強(qiáng)堿性生物堿

附注：用方法二分離時(shí)，應(yīng)采用多緩沖紙色譜（分配原理）進(jìn)行先導(dǎo)分離。堿性弱的生物堿易游離

（脂溶性，易溶于CHCl3）。堿性強(qiáng)的生物堿易成鹽

（離子型，易溶于水）。（2）利用生物堿的極性（溶解性）差異分離

分子結(jié)構(gòu)的不同極性的差異

對特殊溶劑的溶解性能不同而分離苦參堿和氧化苦參堿混合物少量CHCl3溶解CHCl3液加入10倍量的乙醚沉淀（氧化苦參堿）母液（苦參堿）漢防己甲素和漢防己乙素混合物冷苯溶解不溶物（漢防己乙素）冷苯液回收漢防己甲素流程說明：漢防己乙素的隱性酚羥基，使其極性較大，而在冷苯中的溶解度較小。漢防己甲素R=CH3漢防己乙素R=H（4）利用特殊官能團(tuán)的性質(zhì)進(jìn)行分離含羧基的生物堿

可用碳酸氫鈉水溶液萃取分離。含酚羥基的生物堿可用氫氧化鈉水溶液萃取分離（嗎啡和可待因）。含內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿

用熱的氫氧化鈉開環(huán)，加酸環(huán)合的性質(zhì)予以分離（喜樹堿）。嗎啡和可待因混合物CHCl3溶解氯仿溶液1～2%NaOH溶液萃取堿水液CHCl3液弱酸酸化CHCl3萃取回收可待因CHCl3液嗎啡回收

嗎啡R=H可待因R=CH3

對一些極性很近似或極性較大的生物堿的分離，可以利用分配原理進(jìn)行分離，效果可能更佳（三三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿）的分離。

高效液相色譜（三尖杉混合酯堿的分離），氣相色譜（揮發(fā)性生物堿），干柱色譜，制備性薄層色譜等也經(jīng)常用于生物堿的分離。三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿混合物

支持劑硅膠固定相pH5.0緩沖液洗脫劑pH5.0緩沖液飽和的氯仿液

高三尖杉酯堿二者混合物三尖杉酯堿

流程說明：利用高三尖杉酯