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文檔簡介
癌癥:可能是關鍵問題思考:1.癌癥干細胞的存在可能性是于何種基礎提出的?2.癌癥的慣用化療放療等方法為什么往往可以使腫瘤明顯減小甚至消失,但經常還是避免不了其復發(fā)??癌癥?干細胞★癌癥干細胞●干細胞與癌癥細胞的生物學聯系●假說●癌癥干細胞研究內容和意義?干細胞:圖:造血干細胞的發(fā)育是一類具有自我復制能力(self-renewing)的多潛能細胞,在一定條件下,它可以分化成多種功能細胞?!窀杉毎膽茫航M織工程附:克隆克隆在廣義上指在無性狀態(tài)下由單細胞形成生命而且形成的子代和親代性狀完全一樣?!?/p>
癌癥干細胞?干細胞的更新機理:提示:1.干細胞為癌細胞提供了自我更新的機制;2.干細胞增加了累積突變的機會。圖:正常干細胞發(fā)育與轉化調節(jié)自我更新的信號通路?調控干細胞自我更新和癌癥細胞增殖的共同分子機制:Wint信號通路:Shh信號通路:Notch信號通路:Wint信號通路:Wint蛋白是一種調節(jié)增殖的分泌因子,與受體結合,促進?-catenin()表達并進入核內,然后與LEF/TCF翻譯因子結合激活翻譯基因,最終導致細胞增殖。?細胞機制:干細胞是突變的靶細胞:干細胞是前白血病或白血病轉化通常的靶細胞,這一想法也在髓系和慢性髓細胞性白血病的研究工作中被證實。克隆化白血病相關染色體重排也是發(fā)生于CD34+CD38-細胞(一族富含HSCs的細胞群)中,因此多數的白血病可能來源于HSCs中突變的累積,導致在干細胞及其后代中發(fā)生惡性轉化。祖細胞作為轉化的靶細胞用hMRP-8啟動子特異性的轉基因表達限制性的髓系祖細胞,這可以建立來自限制性祖細胞髓系白血病的小鼠模型。即使靶基因的改變導致白血病來源于限制性祖細胞和一些干細胞,這些白血病在多方面類似人的白血病。研究顯示防止細胞的死亡在髓系白血病的發(fā)生中是至關重要的,且證實限制性祖細胞是能被轉化的。★癌癥干細胞研究內容和意義:
1.癌癥干細胞可以預先被識別和分離,那么將發(fā)現更多新的有效的診斷性標志,以及這些干細胞表達的治療性靶點。2.癌癥干細胞與已分化的其他癌癥細胞是否在基因表達上存在差異并進行識別也值得考慮。3.尋找開發(fā)識別藥物可以殺死癌癥干細胞,而對正常干細胞無不可接受的毒副作用。~~~~~~~~圖:Twogeneralmodelsofheterogeneityinsolidcancercells.
1.多年來已認識到僅有少數散布的遠離腫瘤初始發(fā)生部位的癌細胞能在無明確轉移癌的病人中被檢測到。
2.慣用的根除實體瘤治療的失敗的可能原因:物縮小腫瘤的能力主要反映了殺滅這些增殖細胞的能力。似乎是來自于不同組織的正常干細胞比來源于同一組織的成熟細胞更能耐受化療藥物。?目前的治療現實:圖:瘤干細胞(深紫)位于毛細血管附近,發(fā)展為標準的腫瘤細胞(淺紫)。用藥物切斷毛細血管血供后,這些細胞死亡。
研究人員確定腫瘤干細胞經常出沒于毛細血管附近。他們向實驗組小鼠注射來自人腦瘤的干細胞和內皮細胞的混合物,向對照組小鼠只注射干細胞。結果,與對照組小鼠相比,實驗組小鼠形成的腫瘤要大許多。研究結果刊登于1月16日《CancerCell》雜志。收縮毛細血管的藥物能夠引起腫瘤干細胞數量明顯下降,但幾乎不會影響腫瘤之外的細胞的存活率。
附:蓮見疫苗一般被建議作為常規(guī)治療後的輔
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