藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)課件

第十五章藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究第十五章前言藥物能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，可用于預(yù)防、診斷、治療疾病，也可用于改善生命質(zhì)量，提高健康水平。然而，藥物也有其雙重性，一方面能產(chǎn)生正面效應(yīng)，另一方面也可能出現(xiàn)負(fù)面效應(yīng)，即藥物不良反應(yīng)。前言藥物能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，可用于預(yù)防、診斷、目錄第一節(jié)概述

第二節(jié)流行特征與影響因素第三節(jié)流行病學(xué)研究方法第四節(jié)預(yù)防和控制目錄第一節(jié)概述第二節(jié)流行特征與影響因素第三節(jié)流第一節(jié)概述

第一節(jié)概述因用藥引起的任何與用藥目的不相符的、給病人帶來(lái)不適或痛苦的不良事件。廣義

一、藥物不良反應(yīng)（ADR）的概念正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。

WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定

在藥品的正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的對(duì)人體有害或意外的反應(yīng)。我國(guó)衛(wèi)生部

因用藥引起的任何與用藥目的不相符的、給病人帶來(lái)不適或痛苦的不藥源性危害

藥物不良反應(yīng)以及不合理用藥所致的藥物毒副反應(yīng)統(tǒng)稱(chēng)為藥源性危害或藥害，輕則引起身體不適，重則可以致命。藥物不良事件（ADE）

不良事件是指在藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不利的臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。不良事件包含臨床新出現(xiàn)的偶然事件及不良反應(yīng)。藥源性藥物不良反應(yīng)以及不合理用藥所致的藥物毒副反應(yīng)統(tǒng)稱(chēng)為藥源按其與藥理作用有無(wú)關(guān)聯(lián)而分為兩類(lèi)：A型和B型兩類(lèi)。（一）A型藥物不良反應(yīng)又稱(chēng)劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，是指由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所引起的不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，一般情況下隨劑量的增加藥物不良反應(yīng)加重如鎮(zhèn)靜催眠藥引起中樞神經(jīng)抑制的不良反應(yīng)特點(diǎn)：可預(yù)測(cè)、發(fā)生率高但死亡率低（二）B型藥物不良反應(yīng)又稱(chēng)劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)，是指與藥物常規(guī)藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，可能與藥物成分和患者的遺傳或免疫因素有關(guān)如青霉素引起的過(guò)敏性休克特點(diǎn)：通常難以預(yù)測(cè)是否會(huì)在具體的病人身上出現(xiàn)，一般與用藥劑量無(wú)關(guān)，發(fā)生率較低而死亡率較高二、藥物不良反應(yīng)的分類(lèi)

按其與藥理作用有無(wú)關(guān)聯(lián)而分為兩類(lèi)：A型和B型兩類(lèi)。（一）A型新的ADR分類(lèi)方法

D類(lèi)（給藥反應(yīng)）：反應(yīng)由給藥方式引起，它不依賴(lài)于成分的化學(xué)物理性質(zhì)。給藥方式不同會(huì)出現(xiàn)不同的ADR，改變給藥方式，ADR消失。E類(lèi)（撤藥反應(yīng)）：它是生理依賴(lài)的表現(xiàn)，只發(fā)生在停藥或劑量減少后，再次用藥癥狀改善。

F類(lèi)（家族性反應(yīng)）：僅發(fā)生在由遺傳因子決定的代謝障礙敏感個(gè)體中的ADR，此類(lèi)反應(yīng)必須與人體對(duì)某種藥物代謝能力的正常差異而引起的ADR相鑒別。新的ADR分類(lèi)方法D類(lèi)（給藥反應(yīng)）：反應(yīng)由給藥方式引起，它新的ADR分類(lèi)方法

G類(lèi)（基因毒性反應(yīng)）：能引起人類(lèi)基因損傷的ADR，如致畸、致癌等。

H類(lèi)（過(guò)敏反應(yīng)）：他們不是藥理學(xué)可預(yù)測(cè)的，且與劑量無(wú)關(guān)。必須停藥。如光敏反應(yīng)等。U類(lèi)（未分類(lèi)反應(yīng)）：指機(jī)制不明的反應(yīng)，如藥源性味覺(jué)障礙等。新的ADR分類(lèi)方法G類(lèi)（基因毒性反應(yīng)）：能引起人類(lèi)基因損傷新的ADR分類(lèi)方法

A類(lèi)（擴(kuò)大反應(yīng)）：藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，它可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學(xué)和作用模式來(lái)預(yù)知，停藥或減量可以部分或完全改善。B類(lèi)（bugs反應(yīng)）：由促進(jìn)某些微生物生長(zhǎng)引起的ADR，這類(lèi)反應(yīng)可以預(yù)測(cè)，它與A類(lèi)反應(yīng)的區(qū)別在于B類(lèi)反應(yīng)主要針對(duì)微生物。C類(lèi)（化學(xué)反應(yīng)）：該類(lèi)反應(yīng)取決于賦形物或藥物的化學(xué)性質(zhì)，化學(xué)刺激是其基本形式，這類(lèi)反應(yīng)的嚴(yán)重程度主要取決于藥物濃度，如靜脈炎、注射部位局部疼痛外滲反應(yīng)等可隨已了解藥物的化學(xué)特性進(jìn)行預(yù)測(cè)。二、藥物不良反應(yīng)的分類(lèi)

新的ADR分類(lèi)方法A類(lèi)（擴(kuò)大反應(yīng)）：藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)的藥物流行病學(xué)是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的一門(mén)應(yīng)用學(xué)科。藥物流行病學(xué)最初主要關(guān)注藥物不良反應(yīng)，但近些年來(lái)研究領(lǐng)域不斷擴(kuò)大，如從不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)擴(kuò)大到不良事件監(jiān)測(cè)，從強(qiáng)調(diào)藥物利用（drugutility）擴(kuò)大到研究有益的藥物效應(yīng)以及藥物療效的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)等。三、藥物流行病學(xué)藥物流行病學(xué)是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用第二節(jié)流行特征與影響因素第二節(jié)流行特征與影響因素一、流行特征（一）全球流行概況（二）我國(guó)流行概況一、流行特征（一）全球流行概況1藥物方面藥理作用藥物的劑量、劑型和給藥途徑連續(xù)用藥的時(shí)間藥物的相互作用藥物的質(zhì)量問(wèn)題2機(jī)體方面

種族和民族性別年齡個(gè)體差異血型用藥者的病理狀態(tài)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)3其他因素如許多食品、飲料中加入添加劑，在家畜、家禽的飼養(yǎng)中，飼料加入己烯雌酚、抗生素等，肉類(lèi)中殘留的藥物有時(shí)引起不良反應(yīng)。二、藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素1藥物方面2機(jī)體方面3其他因素二、藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響因第三節(jié)流行病學(xué)研究方法第三節(jié)流行病學(xué)研究方法一、描述性研究（一）病例報(bào)告（二）橫斷面調(diào)查

（三）生態(tài)學(xué)研究

一、描述性研究（一）病例報(bào)告（二）橫斷面調(diào)查（三）生態(tài)學(xué)研藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)課件二、分析性研究（一）病例對(duì)照研究二、分析性研究（一）病例對(duì)照研究（一）病例對(duì)照研究美國(guó)波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst發(fā)現(xiàn)

1966～1969年收治7例陰道腺癌患者年齡15～22歲過(guò)去年齡均大于25歲7例在15～22歲之間7例全是腺癌陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%陰道腺癌僅占陰道癌的5%～10%，非常罕見(jiàn)研究背景（一）病例對(duì)照研究美國(guó)波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生

Herbst對(duì)陰道腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索

7例患者加上另一個(gè)醫(yī)院１例患者作為病例組每個(gè)病人配4個(gè)對(duì)照，共32個(gè)對(duì)照調(diào)查員用調(diào)查表對(duì)病例、對(duì)照與她們的母親進(jìn)行了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后的主要結(jié)果研究方法（一）病例對(duì)照研究Herbst對(duì)陰道腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索研究方法（一）病例（一）病例對(duì)照研究研究結(jié)果（一）病例對(duì)照研究研究結(jié)果（二）隊(duì)列研究

口服避孕藥與腦卒中關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究研究背景：腦卒中是口服避孕藥罕見(jiàn)但又較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在OC上市不久就出現(xiàn)了與OC有關(guān)的患靜脈血栓栓塞、腦卒中和心肌梗死的危險(xiǎn)性增加的報(bào)道。為了減少OC的副作用，近30年來(lái)，國(guó)內(nèi)外在降低雌激素劑量到降低孕激素劑量及改變劑型方面做了大量研究工作。但一些流行病學(xué)研究結(jié)果提示低劑量OC亦可能升高腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)性。（二）隊(duì)列研究口服避孕藥與腦卒中關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究（二）隊(duì)列研究在國(guó)家“九五”攻關(guān)重點(diǎn)科技計(jì)劃基金資助下，江蘇省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所、上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所等單位用前瞻性隊(duì)列研究的方法。于1997年7月至2000年6月在江蘇太倉(cāng)市和如東縣25個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)隨訪(fǎng)比較44408名使用甾體激素避孕藥（hormonalcontraceptives,HC）和75230名使用宮內(nèi)節(jié)育器(intrauterinedevice,IUD)婦女的腦卒中發(fā)病率。（二）隊(duì)列研究在國(guó)家“九五”攻關(guān)重點(diǎn)科技計(jì)劃基金資助下，江蘇（二）隊(duì)列研究主要研究結(jié)果：（1）HC隊(duì)列出血型腦卒中的調(diào)整后發(fā)病率為34.74/10萬(wàn)，是IUD隊(duì)列的2.72倍（P<0.01）；HC隊(duì)列45歲以下婦女出血型腦卒中的發(fā)病率明顯高于IUD隊(duì)列；停用HC10年以上者出血型腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)度為2.17（1.16，4.06），仍顯著高于IUD使用者。（2）國(guó)產(chǎn)低劑量復(fù)方口服避孕藥(combinedoralcontraceptives,COC),當(dāng)前使用者中出血型腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性為非使用者的3.60倍（1.73,7.53），停用5年以?xún)?nèi)發(fā)病危險(xiǎn)度達(dá)3.09（1.26，7.57），但停用5年以后發(fā)病危險(xiǎn)度明顯下降。（3）在國(guó)產(chǎn)COC當(dāng)前使用者中未發(fā)現(xiàn)梗塞型腦卒中發(fā)病率明顯升高現(xiàn)象。（4）國(guó)產(chǎn)低劑量COC使用者中，高血壓可能是出血型腦卒中最重要的危險(xiǎn)性因素。結(jié)論：使用國(guó)產(chǎn)低劑量COC的婦女出血型腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性明顯升高，其對(duì)出血型腦卒中發(fā)病的影響可持續(xù)到停用以后，應(yīng)進(jìn)一步研究口服避孕藥與高血壓對(duì)出血型腦卒中發(fā)病的影響。（二）隊(duì)列研究主要研究結(jié)果：三、實(shí)驗(yàn)性研究

實(shí)驗(yàn)性研究，尤其是隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物療效和生物制品預(yù)防效果的根本方法，理論上可以用于藥物不良反應(yīng)的確證。但由于受倫理學(xué)的制約，實(shí)際應(yīng)用有一定的局限性。三、實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究，尤其是隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物療第四節(jié)預(yù)防和控制第四節(jié)預(yù)防和控制開(kāi)展藥物不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作是預(yù)防與控制ADR的主要措施開(kāi)展藥物不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作是預(yù)防與控制ADR的主要措施一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展WHO于1968年制訂了一項(xiàng)有10個(gè)國(guó)家參加的國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作試驗(yàn)計(jì)劃——收集和交流藥物不良反應(yīng)報(bào)告，制定藥物不良反應(yīng)報(bào)表，藥物不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)，藥品目錄，發(fā)展計(jì)算機(jī)報(bào)告管理系統(tǒng)。1970年WHO大會(huì)認(rèn)為該合作試驗(yàn)計(jì)劃已取得成功，決定在日內(nèi)瓦設(shè)立永久性的組織，名為WHO藥物監(jiān)測(cè)中心。該中心于1971年開(kāi)始全面工作，1978年遷至瑞典的東部城市烏普沙拉（Uppsala），稱(chēng)之為世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心（WHOCollaboratingCentreforInternationalDrugMonitoring）。1997年WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心更名為烏普沙拉監(jiān)測(cè)中心（UppsalaMonitoringCentre，UMC）并調(diào)整了內(nèi)部組織機(jī)構(gòu)。自1968年至2000年全世界有66個(gè)國(guó)家先后參加了WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，其中正式成員國(guó)60個(gè)，非正式成員國(guó)6個(gè)，中國(guó)已于1998年成為該計(jì)劃的正式成員國(guó)。UMC已收到來(lái)自這60個(gè)正式成員國(guó)的ADR報(bào)表200余萬(wàn)份。一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展我國(guó)的ADR監(jiān)測(cè)工作始于20世紀(jì)80年代。1983年衛(wèi)生部起草了《藥品毒副反應(yīng)報(bào)告制度》1984年國(guó)家頒布了《中華人民共和國(guó)藥品管理法》1988年在衛(wèi)生部藥政局領(lǐng)導(dǎo)下在京滬兩市的10所醫(yī)院進(jìn)行了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告試點(diǎn)工作；1990年進(jìn)行了第二期擴(kuò)大試點(diǎn)工作，由京滬兩市擴(kuò)大至廣東、湖北、黑龍江以及解放軍共14所醫(yī)院。目前，我國(guó)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng)正在逐步完善，衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心于1989年組建后，一些省市先后建立了省級(jí)中心。1997年衛(wèi)生部藥政局將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作列為當(dāng)年和今后相當(dāng)一段時(shí)間內(nèi)的重點(diǎn)工作1998年參加WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，成為該計(jì)劃的成員國(guó)一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展我國(guó)的ADR監(jiān)測(cè)工作始于20世一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展衛(wèi)生部組織起草了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》，1999年11月，該《辦法》由衛(wèi)生部和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局共同發(fā)布。2001年12月1日正式施行新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第71條明確規(guī)定“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，標(biāo)志著我國(guó)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作正式步入了法制化的軌道。2003年9月1日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心首次向社會(huì)公開(kāi)發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》。2004年3月15日，由中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》正式實(shí)施。2007年，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局制定發(fā)布了《藥品安全性緊急事件處理工作程序》，規(guī)范了應(yīng)急處置的相關(guān)程序。2007年12月6日，《藥品召回管理辦法》正式發(fā)布，充分體現(xiàn)藥品安全企業(yè)第一責(zé)任人意識(shí)，標(biāo)志著我國(guó)藥品監(jiān)督管理體系走向成熟。一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展衛(wèi)生部組織起草了《藥品不良反應(yīng)二、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法義務(wù)性監(jiān)測(cè)

監(jiān)測(cè)方法處方事件監(jiān)測(cè)

重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)

重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)

軼事報(bào)告

自愿報(bào)告系統(tǒng)

二、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法義務(wù)性監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)方法處方事件監(jiān)測(cè)重三、藥物不良反應(yīng)的控制開(kāi)展藥物不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作是主要措施，按照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》等相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行不良反應(yīng)的報(bào)告。三、藥物不良反應(yīng)的控制開(kāi)展藥物不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作是主要謝謝

ThankYou謝謝

ThankYou第十五章藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)研究第十五章前言藥物能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，可用于預(yù)防、診斷、治療疾病，也可用于改善生命質(zhì)量，提高健康水平。然而，藥物也有其雙重性，一方面能產(chǎn)生正面效應(yīng)，另一方面也可能出現(xiàn)負(fù)面效應(yīng)，即藥物不良反應(yīng)。前言藥物能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，可用于預(yù)防、診斷、目錄第一節(jié)概述

第二節(jié)流行特征與影響因素第三節(jié)流行病學(xué)研究方法第四節(jié)預(yù)防和控制目錄第一節(jié)概述第二節(jié)流行特征與影響因素第三節(jié)流第一節(jié)概述

第一節(jié)概述因用藥引起的任何與用藥目的不相符的、給病人帶來(lái)不適或痛苦的不良事件。廣義

一、藥物不良反應(yīng)（ADR）的概念正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。

WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定

在藥品的正常用法、用量情況下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的對(duì)人體有害或意外的反應(yīng)。我國(guó)衛(wèi)生部

因用藥引起的任何與用藥目的不相符的、給病人帶來(lái)不適或痛苦的不藥源性危害

藥物不良反應(yīng)以及不合理用藥所致的藥物毒副反應(yīng)統(tǒng)稱(chēng)為藥源性危害或藥害，輕則引起身體不適，重則可以致命。藥物不良事件（ADE）

不良事件是指在藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不利的臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。不良事件包含臨床新出現(xiàn)的偶然事件及不良反應(yīng)。藥源性藥物不良反應(yīng)以及不合理用藥所致的藥物毒副反應(yīng)統(tǒng)稱(chēng)為藥源按其與藥理作用有無(wú)關(guān)聯(lián)而分為兩類(lèi)：A型和B型兩類(lèi)。（一）A型藥物不良反應(yīng)又稱(chēng)劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，是指由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所引起的不良反應(yīng)與劑量有關(guān)，一般情況下隨劑量的增加藥物不良反應(yīng)加重如鎮(zhèn)靜催眠藥引起中樞神經(jīng)抑制的不良反應(yīng)特點(diǎn)：可預(yù)測(cè)、發(fā)生率高但死亡率低（二）B型藥物不良反應(yīng)又稱(chēng)劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)，是指與藥物常規(guī)藥理作用無(wú)關(guān)的異常反應(yīng)，可能與藥物成分和患者的遺傳或免疫因素有關(guān)如青霉素引起的過(guò)敏性休克特點(diǎn)：通常難以預(yù)測(cè)是否會(huì)在具體的病人身上出現(xiàn)，一般與用藥劑量無(wú)關(guān)，發(fā)生率較低而死亡率較高二、藥物不良反應(yīng)的分類(lèi)

按其與藥理作用有無(wú)關(guān)聯(lián)而分為兩類(lèi)：A型和B型兩類(lèi)。（一）A型新的ADR分類(lèi)方法

D類(lèi)（給藥反應(yīng)）：反應(yīng)由給藥方式引起，它不依賴(lài)于成分的化學(xué)物理性質(zhì)。給藥方式不同會(huì)出現(xiàn)不同的ADR，改變給藥方式，ADR消失。E類(lèi)（撤藥反應(yīng)）：它是生理依賴(lài)的表現(xiàn)，只發(fā)生在停藥或劑量減少后，再次用藥癥狀改善。

F類(lèi)（家族性反應(yīng)）：僅發(fā)生在由遺傳因子決定的代謝障礙敏感個(gè)體中的ADR，此類(lèi)反應(yīng)必須與人體對(duì)某種藥物代謝能力的正常差異而引起的ADR相鑒別。新的ADR分類(lèi)方法D類(lèi)（給藥反應(yīng)）：反應(yīng)由給藥方式引起，它新的ADR分類(lèi)方法

G類(lèi)（基因毒性反應(yīng)）：能引起人類(lèi)基因損傷的ADR，如致畸、致癌等。

H類(lèi)（過(guò)敏反應(yīng)）：他們不是藥理學(xué)可預(yù)測(cè)的，且與劑量無(wú)關(guān)。必須停藥。如光敏反應(yīng)等。U類(lèi)（未分類(lèi)反應(yīng)）：指機(jī)制不明的反應(yīng)，如藥源性味覺(jué)障礙等。新的ADR分類(lèi)方法G類(lèi)（基因毒性反應(yīng)）：能引起人類(lèi)基因損傷新的ADR分類(lèi)方法

A類(lèi)（擴(kuò)大反應(yīng)）：藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)的反應(yīng)，它可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學(xué)和作用模式來(lái)預(yù)知，停藥或減量可以部分或完全改善。B類(lèi)（bugs反應(yīng)）：由促進(jìn)某些微生物生長(zhǎng)引起的ADR，這類(lèi)反應(yīng)可以預(yù)測(cè)，它與A類(lèi)反應(yīng)的區(qū)別在于B類(lèi)反應(yīng)主要針對(duì)微生物。C類(lèi)（化學(xué)反應(yīng)）：該類(lèi)反應(yīng)取決于賦形物或藥物的化學(xué)性質(zhì)，化學(xué)刺激是其基本形式，這類(lèi)反應(yīng)的嚴(yán)重程度主要取決于藥物濃度，如靜脈炎、注射部位局部疼痛外滲反應(yīng)等可隨已了解藥物的化學(xué)特性進(jìn)行預(yù)測(cè)。二、藥物不良反應(yīng)的分類(lèi)

新的ADR分類(lèi)方法A類(lèi)（擴(kuò)大反應(yīng)）：藥物對(duì)人體呈劑量相關(guān)的藥物流行病學(xué)是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)的一門(mén)應(yīng)用學(xué)科。藥物流行病學(xué)最初主要關(guān)注藥物不良反應(yīng)，但近些年來(lái)研究領(lǐng)域不斷擴(kuò)大，如從不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)擴(kuò)大到不良事件監(jiān)測(cè)，從強(qiáng)調(diào)藥物利用（drugutility）擴(kuò)大到研究有益的藥物效應(yīng)以及藥物療效的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)等。三、藥物流行病學(xué)藥物流行病學(xué)是應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用第二節(jié)流行特征與影響因素第二節(jié)流行特征與影響因素一、流行特征（一）全球流行概況（二）我國(guó)流行概況一、流行特征（一）全球流行概況1藥物方面藥理作用藥物的劑量、劑型和給藥途徑連續(xù)用藥的時(shí)間藥物的相互作用藥物的質(zhì)量問(wèn)題2機(jī)體方面

種族和民族性別年齡個(gè)體差異血型用藥者的病理狀態(tài)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)3其他因素如許多食品、飲料中加入添加劑，在家畜、家禽的飼養(yǎng)中，飼料加入己烯雌酚、抗生素等，肉類(lèi)中殘留的藥物有時(shí)引起不良反應(yīng)。二、藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素1藥物方面2機(jī)體方面3其他因素二、藥物不良反應(yīng)發(fā)生的影響因第三節(jié)流行病學(xué)研究方法第三節(jié)流行病學(xué)研究方法一、描述性研究（一）病例報(bào)告（二）橫斷面調(diào)查

（三）生態(tài)學(xué)研究

一、描述性研究（一）病例報(bào)告（二）橫斷面調(diào)查（三）生態(tài)學(xué)研藥物不良反應(yīng)流行病學(xué)課件二、分析性研究（一）病例對(duì)照研究二、分析性研究（一）病例對(duì)照研究（一）病例對(duì)照研究美國(guó)波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst發(fā)現(xiàn)

1966～1969年收治7例陰道腺癌患者年齡15～22歲過(guò)去年齡均大于25歲7例在15～22歲之間7例全是腺癌陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%陰道腺癌僅占陰道癌的5%～10%，非常罕見(jiàn)研究背景（一）病例對(duì)照研究美國(guó)波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生

Herbst對(duì)陰道腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索

7例患者加上另一個(gè)醫(yī)院１例患者作為病例組每個(gè)病人配4個(gè)對(duì)照，共32個(gè)對(duì)照調(diào)查員用調(diào)查表對(duì)病例、對(duì)照與她們的母親進(jìn)行了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后的主要結(jié)果研究方法（一）病例對(duì)照研究Herbst對(duì)陰道腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索研究方法（一）病例（一）病例對(duì)照研究研究結(jié)果（一）病例對(duì)照研究研究結(jié)果（二）隊(duì)列研究

口服避孕藥與腦卒中關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究研究背景：腦卒中是口服避孕藥罕見(jiàn)但又較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，在OC上市不久就出現(xiàn)了與OC有關(guān)的患靜脈血栓栓塞、腦卒中和心肌梗死的危險(xiǎn)性增加的報(bào)道。為了減少OC的副作用，近30年來(lái)，國(guó)內(nèi)外在降低雌激素劑量到降低孕激素劑量及改變劑型方面做了大量研究工作。但一些流行病學(xué)研究結(jié)果提示低劑量OC亦可能升高腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)性。（二）隊(duì)列研究口服避孕藥與腦卒中關(guān)系的前瞻性隊(duì)列研究（二）隊(duì)列研究在國(guó)家“九五”攻關(guān)重點(diǎn)科技計(jì)劃基金資助下，江蘇省計(jì)劃生育科學(xué)技術(shù)研究所、上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所等單位用前瞻性隊(duì)列研究的方法。于1997年7月至2000年6月在江蘇太倉(cāng)市和如東縣25個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)隨訪(fǎng)比較44408名使用甾體激素避孕藥（hormonalcontraceptives,HC）和75230名使用宮內(nèi)節(jié)育器(intrauterinedevice,IUD)婦女的腦卒中發(fā)病率。（二）隊(duì)列研究在國(guó)家“九五”攻關(guān)重點(diǎn)科技計(jì)劃基金資助下，江蘇（二）隊(duì)列研究主要研究結(jié)果：（1）HC隊(duì)列出血型腦卒中的調(diào)整后發(fā)病率為34.74/10萬(wàn)，是IUD隊(duì)列的2.72倍（P<0.01）；HC隊(duì)列45歲以下婦女出血型腦卒中的發(fā)病率明顯高于IUD隊(duì)列；停用HC10年以上者出血型腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)度為2.17（1.16，4.06），仍顯著高于IUD使用者。（2）國(guó)產(chǎn)低劑量復(fù)方口服避孕藥(combinedoralcontraceptives,COC),當(dāng)前使用者中出血型腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性為非使用者的3.60倍（1.73,7.53），停用5年以?xún)?nèi)發(fā)病危險(xiǎn)度達(dá)3.09（1.26，7.57），但停用5年以后發(fā)病危險(xiǎn)度明顯下降。（3）在國(guó)產(chǎn)COC當(dāng)前使用者中未發(fā)現(xiàn)梗塞型腦卒中發(fā)病率明顯升高現(xiàn)象。（4）國(guó)產(chǎn)低劑量COC使用者中，高血壓可能是出血型腦卒中最重要的危險(xiǎn)性因素。結(jié)論：使用國(guó)產(chǎn)低劑量COC的婦女出血型腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性明顯升高，其對(duì)出血型腦卒中發(fā)病的影響可持續(xù)到停用以后，應(yīng)進(jìn)一步研究口服避孕藥與高血壓對(duì)出血型腦卒中發(fā)病的影響。（二）隊(duì)列研究主要研究結(jié)果：三、實(shí)驗(yàn)性研究

實(shí)驗(yàn)性研究，尤其是隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物療效和生物制品預(yù)防效果的根本方法，理論上可以用于藥物不良反應(yīng)的確證。但由于受倫理學(xué)的制約，實(shí)際應(yīng)用有一定的局限性。三、實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究，尤其是隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)是評(píng)價(jià)藥物療第四節(jié)預(yù)防和控制第四節(jié)預(yù)防和控制開(kāi)展藥物不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作是預(yù)防與控制ADR的主要措施開(kāi)展藥物不良反應(yīng)的報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作是預(yù)防與控制ADR的主要措施一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的發(fā)展WHO于1968年制訂了一項(xiàng)有10個(gè)國(guó)家參加的國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作試驗(yàn)計(jì)劃——收集和交流藥物不良反應(yīng)報(bào)告，制定藥物不良反應(yīng)報(bào)表，藥物不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)，藥品目錄，發(fā)展計(jì)算機(jī)報(bào)告管理系統(tǒng)。1970年WHO大會(huì)認(rèn)為該合作試驗(yàn)計(jì)劃已取得成功，決定在日內(nèi)瓦設(shè)立永久性的組織，名為WHO藥物監(jiān)測(cè)中心。該中心于1971年開(kāi)始全面工作，1978年遷至瑞典的東部城市烏普沙拉（Uppsala），稱(chēng)之為世界衛(wèi)生組織國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心（WHOCollaboratingCentreforInternationalDrugMonitoring）。1997年WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心更名為烏普沙拉監(jiān)測(cè)中心（UppsalaMonitoringCentre，UMC）并調(diào)整了內(nèi)部組織機(jī)構(gòu)。自1968年至2000年全世界有66個(gè)國(guó)家先后參加了WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃，其中正式成員國(guó)60個(gè)，非正式成員國(guó)6個(gè)，中國(guó)已于1998年成為該計(jì)劃的正式成員國(guó)。UMC已收到來(lái)自這60個(gè)正式成員國(guó)的ADR報(bào)表200余萬(wàn)份。一、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作