肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆課件

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2022/12/29肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2022/12/29肺1第一節(jié)細(xì)胞因子的概述

概念：由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆第一節(jié)細(xì)胞因子的概述肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基21.根據(jù)來(lái)源：?jiǎn)魏艘蜃樱馨鸵蜃?/p>

（一）細(xì)胞因子的命名肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆1.根據(jù)來(lái)源：?jiǎn)魏艘蜃?，（一）?xì)胞因子的命名肺腺癌同源正常組32.根據(jù)功能：白細(xì)胞介素干擾素

腫瘤壞死因子集落刺激因子生長(zhǎng)因子肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2.根據(jù)功能：肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆4細(xì)胞因子的共同特征1.低分子量蛋白或糖蛋白:以單體形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等少數(shù)細(xì)胞因子以二聚體形式存在，TNF則呈三聚體形式2.必須與受體結(jié)合才發(fā)揮作用3.細(xì)胞活化過(guò)程中產(chǎn)生4.同一細(xì)胞因子可由不同細(xì)胞產(chǎn)生，多種細(xì)胞因子可由同一細(xì)胞產(chǎn)生5.細(xì)胞因子功能網(wǎng)絡(luò)肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆細(xì)胞因子的共同特征肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆5

表1細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞IFN-γIFN-αTNF-αIL-1IL-1IL-6TNF-βTNF-βIL-1IL-6IL-6IL-7IL-2～6IL-1IL-8IL-7IL-7IL-8IL-9IL-2GM-CSFIL-8IL-8GM-CSFIL-10IL-6M-CSFGM-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSFIL-10IFN-α,γG-CSFG-CSFIFN-βTGF-βIL-12TNF-βEPOIFN-βTGF-βIL-13IL-11IL-14肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆表1細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞6肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆7（二）細(xì)胞因子作用方式及特點(diǎn)作用方式：自分泌，旁分泌，內(nèi)分泌作用特點(diǎn)：多效性重疊性協(xié)同性拮抗性肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆（二）細(xì)胞因子作用方式及特點(diǎn)肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因8自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子分泌的方式肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液9Propertiesofcytokines(a)

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆Propertiesofcytokines(a)肺腺10Propertiesofcytokines(b)

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆Propertiesofcytokines(b)肺腺11第二節(jié)細(xì)胞因子的分類根據(jù)功能，可將細(xì)胞因子大致分為六大類：⒈白細(xì)胞介素（IL）⒉干擾素（IFN）⒊腫瘤壞死因子超家族（TNF）⒋集落刺激因子（CSF）⒌趨化因子（chemokine）⒍生長(zhǎng)因子（GF）其中前五類和免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系很大，而生長(zhǎng)因子類中的很多細(xì)胞因子主要作用是促進(jìn)細(xì)胞增殖，與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系較小。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆第二節(jié)細(xì)胞因子的分類根據(jù)功能，可將細(xì)胞因子大致分為六大類：12一.白細(xì)胞介素（interleukin，IL）最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子（也可由其他細(xì)胞產(chǎn)生，作用于其他細(xì)胞）。是能夠介導(dǎo)白細(xì)胞之間和白細(xì)胞與其他細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子。已報(bào)告的IL已有30種。1．IL-1IL-1來(lái)源廣泛，主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其它如淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及角化細(xì)胞等也能合成和分泌IL-1。IL-1家族包括IL-1α，IL-1β。免疫調(diào)節(jié)作用。高濃度進(jìn)入血流，可誘發(fā)急性期蛋白的合成，引起發(fā)熱等。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆一.白細(xì)胞介素（interleukin，IL）肺腺癌同源正132．IL-2IL-2主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細(xì)胞。是參與免疫應(yīng)答的重要的細(xì)胞因子促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖及分泌。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2．IL-2肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆143．IL-4IL-4主要來(lái)源于T細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞能促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化誘導(dǎo)IgE和IgG1的產(chǎn)生.4.IL-5促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆3．IL-4肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆155.IL-6單核-巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。免疫增強(qiáng)作用，參與炎癥反應(yīng)。6.IL-10抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆5.IL-6肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆16

表2白細(xì)胞介素的特性白細(xì)胞介素產(chǎn)生細(xì)胞

效應(yīng)IL-1單核巨噬細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞)T、B細(xì)胞的增殖分化,炎癥反應(yīng)

IL-2活化的T細(xì)胞

T、B細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)NK殺傷活性

IL-3活化的T細(xì)胞

促進(jìn)多能造血干細(xì)胞增殖IL-4活化的T細(xì)胞

T、B細(xì)胞的增殖,造血祖細(xì)胞增殖分化IL-5活化的T細(xì)胞

B細(xì)胞的增殖分化IL-6淋巴細(xì)胞(單核細(xì)胞）促進(jìn)B細(xì)胞分化，參與炎癥反應(yīng)IL-7骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞生長(zhǎng)IL-8單核巨噬細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞)

中性粒細(xì)胞活化和趨化作用IL-9活化的T細(xì)胞

促進(jìn)TH細(xì)胞的增殖IL-10活化的T細(xì)胞（B細(xì)胞等）抑制TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-11骨髓基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化IL-12B細(xì)胞促進(jìn)Tc,NK,LAK細(xì)胞殺傷功能肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆表2白細(xì)胞介素的特性白細(xì)胞介素17二.干擾素（interferon，IFN）是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名。1.Ⅰ型干擾素：Ⅰ型干擾素包括IFN-α、IFN-β。白細(xì)胞產(chǎn)生IFN-α和少量IFN-β。纖維母細(xì)胞主要產(chǎn)生IFN-β。病毒感染是合成Ⅰ型干擾素最強(qiáng)有力的天然誘生劑。具有抗腫瘤、抗病毒參與免疫調(diào)節(jié)的作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆二.干擾素（interferon，IFN）是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞18ActionsoftypeI(,)interferons

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆ActionsoftypeI(,)inter192.Ⅱ型干擾素：干擾素γ（IFN)來(lái)源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用（次要）肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2.Ⅱ型干擾素：肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆20Actionsofinterferon-

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆Actionsofinterferon-肺腺癌同源正21三.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。TNF-α：由活化的單核-巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等分泌。誘發(fā)炎癥反應(yīng)，還具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。高濃度TNF-α可進(jìn)入血流，起內(nèi)分泌激素樣作用可誘發(fā)急性期蛋白的合成，引起發(fā)熱等。TNF-β：淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活化的T細(xì)胞等產(chǎn)生。在局部發(fā)揮免疫效應(yīng)。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆三.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfacto22肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆23四.集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和其他造血祖細(xì)胞增殖分化而形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括干細(xì)胞因子（SCF），粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF），巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF），紅細(xì)胞生成素（EPO），血小板生成素（TPO）等。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆四.集落刺激因子（colonystimulating24集落刺激因子的作用肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆集落刺激因子的作用肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆25表3集落刺激因子的特性細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞

效應(yīng)GM-CSF活化的T細(xì)胞(巨噬細(xì)胞等）刺激粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞集落形成G-CSF纖維母細(xì)胞刺激粒細(xì)胞集落形成及其功能M-CSF巨噬細(xì)胞刺激巨噬細(xì)胞集落形成及其功能SCF纖維母細(xì)胞（骨髓基質(zhì)細(xì)胞等）刺激髓系、淋巴系等造血祖細(xì)胞EPO腎細(xì)胞刺激紅系造血祖細(xì)胞TPO肝、腎細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞分化和成熟肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆表3集落刺激因子的特性細(xì)胞因子26五.趨化性細(xì)胞因子（chemokine）

是指主要由白細(xì)胞等分泌的招募粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位的蛋白質(zhì)家族。CXC亞族：IL-8——中性粒細(xì)胞CX3C亞族：Franctalkine——單核與淋巴細(xì)胞CC亞族：MCP-1——單核細(xì)胞C亞族：淋巴細(xì)胞趨化蛋白肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆五.趨化性細(xì)胞因子（chemokine）是指主要由白細(xì)胞27肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆28六.生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF)是指具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的作用的細(xì)胞因子。包括TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）：

對(duì)免疫系統(tǒng)有顯著的負(fù)調(diào)節(jié)作用。主要表現(xiàn)在抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞的增殖、分化和活性，如抑制T細(xì)胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細(xì)胞的激活等。還可抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆六.生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF)是指具有刺29第三節(jié)細(xì)胞因子的受體均為跨膜糖蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。CK必須通過(guò)與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用；CKR與CK高親和力結(jié)合微量CK可產(chǎn)生顯效；CKR分類CKR公有亞基：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細(xì)胞的公有鏈，使細(xì)胞因子的效應(yīng)具有重疊性。某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR競(jìng)爭(zhēng)性拮抗CK作用肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆第三節(jié)細(xì)胞因子的受體均為跨膜糖蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和30肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆31肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆32肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆33可溶性細(xì)胞因子受體

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆可溶性細(xì)胞因子受體肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆34CD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR5(CXCR4)chemokineMutantCCR5Macrophage(Tcell)CCR5isachemokinereceptor肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆CD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR535第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性（一）抗細(xì)菌作用:IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α（二）抗病毒作用

IFN（三）調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、IL-15（四）刺激造血：CSF、EPO、TPO（五）促進(jìn)血管的生成IL-8肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性（一）抗細(xì)菌作用:肺腺癌同源正36Cytokinesofinnateandadaptiveimmunity

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆Cytokinesofinnateandadapti37DifferentiationofCD4+THcells

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆DifferentiationofCD4+THcel38Rolesofcytokinesinhemopoiesis

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆Rolesofcytokinesinhemopoie39第五節(jié)與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品表4已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子多肽藥物藥物名稱適應(yīng)癥IFN-α白血病、肉瘤、肝炎、惡性腫瘤、AIDsIFN-γ慢性肉芽腫、疣、惡性腫瘤、皮炎G-CSF自身骨髓移植、化療、AIDs、白血病、再障GM-CSF自身骨髓移植、化療、AIDs、白血病、再障EPO貧血IL-2惡性腫瘤、免疫缺陷、疫苗佐劑IFN-β多發(fā)性硬化癥TNF類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆第五節(jié)與細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品表4已批40表5已批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的細(xì)胞因子多肽藥物藥物名稱適應(yīng)癥IL-1α放療、化療、惡性腫瘤IL-1β化療、惡性腫瘤、促進(jìn)傷口愈合IL-3骨髓衰竭、血小板缺乏、骨髓移植、化療IL-4免疫缺陷、惡性腫瘤、疫苗佐劑IL-6化療、惡性腫瘤、疫苗佐劑M-CSF惡性腫瘤、骨髓移植、白血病TNF惡性腫瘤SCF（干細(xì)胞因子）骨髓衰竭TGF-β炎癥IL-11血小板減少癥IL-1受體拮抗劑敗血性休克,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆表5已批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的細(xì)胞因子多肽藥物藥物名稱41國(guó)產(chǎn)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子rhG-CSFAmgen公司,全美排名第一的生物公司,市值800億美元,主打產(chǎn)品:EPO肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆國(guó)產(chǎn)重組人粒細(xì)胞集落刺激因子rhG-CSFAmgen公司,全42獲取編碼序列（PCR、互補(bǔ)文庫(kù)、基因組文庫(kù)、染色體DNA的酶切分離、酶合成法及化學(xué)合成）構(gòu)建載體（細(xì)菌質(zhì)粒、噬菌體DNA及病毒構(gòu)建的人工載體）切割－連接重組轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)染、激光打孔、微注射或基因槍等技術(shù)轉(zhuǎn)移至宿主內(nèi),獲得基因工程細(xì)胞培養(yǎng)和表達(dá)肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆獲取編碼序列（PCR、互補(bǔ)文庫(kù)、基因組文庫(kù)、染色體DNA的43演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew2022/12/29肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew44肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2022/12/29肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2022/12/29肺45第一節(jié)細(xì)胞因子的概述

概念：由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的小分子蛋白質(zhì)，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆第一節(jié)細(xì)胞因子的概述肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基461.根據(jù)來(lái)源：?jiǎn)魏艘蜃?，淋巴因?/p>

（一）細(xì)胞因子的命名肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆1.根據(jù)來(lái)源：?jiǎn)魏艘蜃?，（一）?xì)胞因子的命名肺腺癌同源正常組472.根據(jù)功能：白細(xì)胞介素干擾素

腫瘤壞死因子集落刺激因子生長(zhǎng)因子肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2.根據(jù)功能：肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆48細(xì)胞因子的共同特征1.低分子量蛋白或糖蛋白:以單體形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等少數(shù)細(xì)胞因子以二聚體形式存在，TNF則呈三聚體形式2.必須與受體結(jié)合才發(fā)揮作用3.細(xì)胞活化過(guò)程中產(chǎn)生4.同一細(xì)胞因子可由不同細(xì)胞產(chǎn)生，多種細(xì)胞因子可由同一細(xì)胞產(chǎn)生5.細(xì)胞因子功能網(wǎng)絡(luò)肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆細(xì)胞因子的共同特征肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆49

表1細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞巨噬細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞IFN-γIFN-αTNF-αIL-1IL-1IL-6TNF-βTNF-βIL-1IL-6IL-6IL-7IL-2～6IL-1IL-8IL-7IL-7IL-8IL-9IL-2GM-CSFIL-8IL-8GM-CSFIL-10IL-6M-CSFGM-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSFIL-10IFN-α,γG-CSFG-CSFIFN-βTGF-βIL-12TNF-βEPOIFN-βTGF-βIL-13IL-11IL-14肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆表1細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞50肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆51（二）細(xì)胞因子作用方式及特點(diǎn)作用方式：自分泌，旁分泌，內(nèi)分泌作用特點(diǎn)：多效性重疊性協(xié)同性拮抗性肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克?。ǘ┘?xì)胞因子作用方式及特點(diǎn)肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因52自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身細(xì)胞因子分泌的方式肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液53Propertiesofcytokines(a)

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆Propertiesofcytokines(a)肺腺54Propertiesofcytokines(b)

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆Propertiesofcytokines(b)肺腺55第二節(jié)細(xì)胞因子的分類根據(jù)功能，可將細(xì)胞因子大致分為六大類：⒈白細(xì)胞介素（IL）⒉干擾素（IFN）⒊腫瘤壞死因子超家族（TNF）⒋集落刺激因子（CSF）⒌趨化因子（chemokine）⒍生長(zhǎng)因子（GF）其中前五類和免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系很大，而生長(zhǎng)因子類中的很多細(xì)胞因子主要作用是促進(jìn)細(xì)胞增殖，與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系較小。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆第二節(jié)細(xì)胞因子的分類根據(jù)功能，可將細(xì)胞因子大致分為六大類：56一.白細(xì)胞介素（interleukin，IL）最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子（也可由其他細(xì)胞產(chǎn)生，作用于其他細(xì)胞）。是能夠介導(dǎo)白細(xì)胞之間和白細(xì)胞與其他細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子。已報(bào)告的IL已有30種。1．IL-1IL-1來(lái)源廣泛，主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其它如淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及角化細(xì)胞等也能合成和分泌IL-1。IL-1家族包括IL-1α，IL-1β。免疫調(diào)節(jié)作用。高濃度進(jìn)入血流，可誘發(fā)急性期蛋白的合成，引起發(fā)熱等。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆一.白細(xì)胞介素（interleukin，IL）肺腺癌同源正572．IL-2IL-2主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細(xì)胞。是參與免疫應(yīng)答的重要的細(xì)胞因子促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖及分泌。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2．IL-2肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆583．IL-4IL-4主要來(lái)源于T細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞能促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化誘導(dǎo)IgE和IgG1的產(chǎn)生.4.IL-5促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類抗體肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆3．IL-4肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆595.IL-6單核-巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。免疫增強(qiáng)作用，參與炎癥反應(yīng)。6.IL-10抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆5.IL-6肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆60

表2白細(xì)胞介素的特性白細(xì)胞介素產(chǎn)生細(xì)胞

效應(yīng)IL-1單核巨噬細(xì)胞(樹突狀細(xì)胞)T、B細(xì)胞的增殖分化,炎癥反應(yīng)

IL-2活化的T細(xì)胞

T、B細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)NK殺傷活性

IL-3活化的T細(xì)胞

促進(jìn)多能造血干細(xì)胞增殖IL-4活化的T細(xì)胞

T、B細(xì)胞的增殖,造血祖細(xì)胞增殖分化IL-5活化的T細(xì)胞

B細(xì)胞的增殖分化IL-6淋巴細(xì)胞(單核細(xì)胞）促進(jìn)B細(xì)胞分化，參與炎癥反應(yīng)IL-7骨髓及胸腺基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)前T、前B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞生長(zhǎng)IL-8單核巨噬細(xì)胞(血管內(nèi)皮細(xì)胞)

中性粒細(xì)胞活化和趨化作用IL-9活化的T細(xì)胞

促進(jìn)TH細(xì)胞的增殖IL-10活化的T細(xì)胞（B細(xì)胞等）抑制TH細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-11骨髓基質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞分化IL-12B細(xì)胞促進(jìn)Tc,NK,LAK細(xì)胞殺傷功能肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆表2白細(xì)胞介素的特性白細(xì)胞介素61二.干擾素（interferon，IFN）是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名。1.Ⅰ型干擾素：Ⅰ型干擾素包括IFN-α、IFN-β。白細(xì)胞產(chǎn)生IFN-α和少量IFN-β。纖維母細(xì)胞主要產(chǎn)生IFN-β。病毒感染是合成Ⅰ型干擾素最強(qiáng)有力的天然誘生劑。具有抗腫瘤、抗病毒參與免疫調(diào)節(jié)的作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆二.干擾素（interferon，IFN）是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞62ActionsoftypeI(,)interferons

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆ActionsoftypeI(,)inter632.Ⅱ型干擾素：干擾素γ（IFN)來(lái)源：活化的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生功能：免疫調(diào)節(jié)提高單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的抗原提呈能力增強(qiáng)Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用（次要）肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆2.Ⅱ型干擾素：肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆64Actionsofinterferon-

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆Actionsofinterferon-肺腺癌同源正65三.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TNF）使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。TNF-α：由活化的單核-巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等分泌。誘發(fā)炎癥反應(yīng)，還具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。高濃度TNF-α可進(jìn)入血流，起內(nèi)分泌激素樣作用可誘發(fā)急性期蛋白的合成，引起發(fā)熱等。TNF-β：淋巴毒素（lymphotoxin，LT），主要由活化的T細(xì)胞等產(chǎn)生。在局部發(fā)揮免疫效應(yīng)。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆三.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfacto66肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆67四.集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）是指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和其他造血祖細(xì)胞增殖分化而形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。包括干細(xì)胞因子（SCF），粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF），巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF），紅細(xì)胞生成素（EPO），血小板生成素（TPO）等。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆四.集落刺激因子（colonystimulating68集落刺激因子的作用肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆集落刺激因子的作用肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆69表3集落刺激因子的特性細(xì)胞因子產(chǎn)生細(xì)胞

效應(yīng)GM-CSF活化的T細(xì)胞(巨噬細(xì)胞等）刺激粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞集落形成G-CSF纖維母細(xì)胞刺激粒細(xì)胞集落形成及其功能M-CSF巨噬細(xì)胞刺激巨噬細(xì)胞集落形成及其功能SCF纖維母細(xì)胞（骨髓基質(zhì)細(xì)胞等）刺激髓系、淋巴系等造血祖細(xì)胞EPO腎細(xì)胞刺激紅系造血祖細(xì)胞TPO肝、腎細(xì)胞刺激骨髓巨核細(xì)胞分化和成熟肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆表3集落刺激因子的特性細(xì)胞因子70五.趨化性細(xì)胞因子（chemokine）

是指主要由白細(xì)胞等分泌的招募粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染部位的蛋白質(zhì)家族。CXC亞族：IL-8——中性粒細(xì)胞CX3C亞族：Franctalkine——單核與淋巴細(xì)胞CC亞族：MCP-1——單核細(xì)胞C亞族：淋巴細(xì)胞趨化蛋白肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆五.趨化性細(xì)胞因子（chemokine）是指主要由白細(xì)胞71肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆72六.生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF)是指具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的作用的細(xì)胞因子。包括TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）：

對(duì)免疫系統(tǒng)有顯著的負(fù)調(diào)節(jié)作用。主要表現(xiàn)在抑制免疫效應(yīng)細(xì)胞的增殖、分化和活性，如抑制T細(xì)胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細(xì)胞的激活等。還可抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆六.生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF)是指具有刺73第三節(jié)細(xì)胞因子的受體均為跨膜糖蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。CK必須通過(guò)與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用；CKR與CK高親和力結(jié)合微量CK可產(chǎn)生顯效；CKR分類CKR公有亞基：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細(xì)胞的公有鏈，使細(xì)胞因子的效應(yīng)具有重疊性。某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR競(jìng)爭(zhēng)性拮抗CK作用肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆第三節(jié)細(xì)胞因子的受體均為跨膜糖蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和74肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆75肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆76肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆77可溶性細(xì)胞因子受體

肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆可溶性細(xì)胞因子受體肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆78CD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR5(CXCR4)chemokineMutantCCR5Macrophage(Tcell)CCR5isachemokinereceptor肺腺癌同源正常組織中差異表達(dá)基因的克隆CD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR579第四節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性（一）抗細(xì)菌作用:IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α（二）抗病毒作用

IFN（三）調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、IL-15（四）刺激造血：CSF、EPO