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肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2022/12/29肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2022/12/29肺1第一節(jié)細胞因子的概述
概念:由機體多種細胞分泌的小分子蛋白質(zhì),通過結(jié)合細胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆第一節(jié)細胞因子的概述肺腺癌同源正常組織中差異表達基21.根據(jù)來源:單核因子,淋巴因子
(一)細胞因子的命名肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆1.根據(jù)來源:單核因子,(一)細胞因子的命名肺腺癌同源正常組32.根據(jù)功能:白細胞介素干擾素
腫瘤壞死因子集落刺激因子生長因子肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2.根據(jù)功能:肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆4細胞因子的共同特征1.低分子量蛋白或糖蛋白:以單體形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等少數(shù)細胞因子以二聚體形式存在,TNF則呈三聚體形式2.必須與受體結(jié)合才發(fā)揮作用3.細胞活化過程中產(chǎn)生4.同一細胞因子可由不同細胞產(chǎn)生,多種細胞因子可由同一細胞產(chǎn)生5.細胞因子功能網(wǎng)絡(luò)肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆細胞因子的共同特征肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆5
表1細胞因子的產(chǎn)生細胞T細胞B細胞巨噬細胞基質(zhì)細胞血管內(nèi)皮細胞纖維母細胞IFN-γIFN-αTNF-αIL-1IL-1IL-6TNF-βTNF-βIL-1IL-6IL-6IL-7IL-2~6IL-1IL-8IL-7IL-7IL-8IL-9IL-2GM-CSFIL-8IL-8GM-CSFIL-10IL-6M-CSFGM-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSFIL-10IFN-α,γG-CSFG-CSFIFN-βTGF-βIL-12TNF-βEPOIFN-βTGF-βIL-13IL-11IL-14肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆表1細胞因子的產(chǎn)生細胞T細胞B細胞6肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆7(二)細胞因子作用方式及特點作用方式:自分泌,旁分泌,內(nèi)分泌作用特點:多效性重疊性協(xié)同性拮抗性肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克?。ǘ┘毎蜃幼饔梅绞郊疤攸c肺腺癌同源正常組織中差異表達基因8自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞作用于分泌細胞自身細胞因子分泌的方式肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液9Propertiesofcytokines(a)
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆Propertiesofcytokines(a)肺腺10Propertiesofcytokines(b)
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆Propertiesofcytokines(b)肺腺11第二節(jié)細胞因子的分類根據(jù)功能,可將細胞因子大致分為六大類:⒈白細胞介素(IL)⒉干擾素(IFN)⒊腫瘤壞死因子超家族(TNF)⒋集落刺激因子(CSF)⒌趨化因子(chemokine)⒍生長因子(GF)其中前五類和免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系很大,而生長因子類中的很多細胞因子主要作用是促進細胞增殖,與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系較小。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆第二節(jié)細胞因子的分類根據(jù)功能,可將細胞因子大致分為六大類:12一.白細胞介素(interleukin,IL)最初是指由白細胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細胞間相互作用的細胞因子(也可由其他細胞產(chǎn)生,作用于其他細胞)。是能夠介導(dǎo)白細胞之間和白細胞與其他細胞之間相互作用的細胞因子。已報告的IL已有30種。1.IL-1IL-1來源廣泛,主要由活化的單核-巨噬細胞產(chǎn)生,其它如淋巴細胞、內(nèi)皮細胞及角化細胞等也能合成和分泌IL-1。IL-1家族包括IL-1α,IL-1β。免疫調(diào)節(jié)作用。高濃度進入血流,可誘發(fā)急性期蛋白的合成,引起發(fā)熱等。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆一.白細胞介素(interleukin,IL)肺腺癌同源正132.IL-2IL-2主要由活化的T細胞產(chǎn)生,以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細胞。是參與免疫應(yīng)答的重要的細胞因子促進T、B細胞增殖及分泌。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2.IL-2肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆143.IL-4IL-4主要來源于T細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞能促進B細胞的增殖分化誘導(dǎo)IgE和IgG1的產(chǎn)生.4.IL-5促進B細胞增殖分化誘導(dǎo)B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生IgA類抗體肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆3.IL-4肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆155.IL-6單核-巨噬細胞、成纖維細胞及內(nèi)皮細胞等多種細胞產(chǎn)生。免疫增強作用,參與炎癥反應(yīng)。6.IL-10抑制性細胞因子,抑制TH1細胞合成分泌細胞因子肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆5.IL-6肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆16
表2白細胞介素的特性白細胞介素產(chǎn)生細胞
效應(yīng)IL-1單核巨噬細胞(樹突狀細胞)T、B細胞的增殖分化,炎癥反應(yīng)
IL-2活化的T細胞
T、B細胞的增殖分化,增強NK殺傷活性
IL-3活化的T細胞
促進多能造血干細胞增殖IL-4活化的T細胞
T、B細胞的增殖,造血祖細胞增殖分化IL-5活化的T細胞
B細胞的增殖分化IL-6淋巴細胞(單核細胞)促進B細胞分化,參與炎癥反應(yīng)IL-7骨髓及胸腺基質(zhì)細胞促進前T、前B細胞增殖和T細胞生長IL-8單核巨噬細胞(血管內(nèi)皮細胞)
中性粒細胞活化和趨化作用IL-9活化的T細胞
促進TH細胞的增殖IL-10活化的T細胞(B細胞等)抑制TH細胞產(chǎn)生細胞因子IL-11骨髓基質(zhì)細胞促進B細胞分化IL-12B細胞促進Tc,NK,LAK細胞殺傷功能肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆表2白細胞介素的特性白細胞介素17二.干擾素(interferon,IFN)是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子,因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名。1.Ⅰ型干擾素:Ⅰ型干擾素包括IFN-α、IFN-β。白細胞產(chǎn)生IFN-α和少量IFN-β。纖維母細胞主要產(chǎn)生IFN-β。病毒感染是合成Ⅰ型干擾素最強有力的天然誘生劑。具有抗腫瘤、抗病毒參與免疫調(diào)節(jié)的作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆二.干擾素(interferon,IFN)是最早發(fā)現(xiàn)的細胞18ActionsoftypeI(,)interferons
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆ActionsoftypeI(,)inter192.Ⅱ型干擾素:干擾素γ(IFN)來源:活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生功能:免疫調(diào)節(jié)提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力增強Tc細胞和NK細胞的殺傷活性抑制TH2細胞形成,下調(diào)體液免疫應(yīng)答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用(次要)肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2.Ⅱ型干擾素:肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆20Actionsofinterferon-
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆Actionsofinterferon-肺腺癌同源正21三.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)使腫瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子。TNF-α:由活化的單核-巨噬細胞和T細胞等分泌。誘發(fā)炎癥反應(yīng),還具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。高濃度TNF-α可進入血流,起內(nèi)分泌激素樣作用可誘發(fā)急性期蛋白的合成,引起發(fā)熱等。TNF-β:淋巴毒素(lymphotoxin,LT),主要由活化的T細胞等產(chǎn)生。在局部發(fā)揮免疫效應(yīng)。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆三.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfacto22肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆23四.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)是指能夠刺激多能造血干細胞和其他造血祖細胞增殖分化而形成相應(yīng)細胞集落的細胞因子。包括干細胞因子(SCF),粒細胞集落刺激因子(G-CSF),粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF),紅細胞生成素(EPO),血小板生成素(TPO)等。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆四.集落刺激因子(colonystimulating24集落刺激因子的作用肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆集落刺激因子的作用肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆25表3集落刺激因子的特性細胞因子產(chǎn)生細胞
效應(yīng)GM-CSF活化的T細胞(巨噬細胞等)刺激粒細胞,巨噬細胞集落形成G-CSF纖維母細胞刺激粒細胞集落形成及其功能M-CSF巨噬細胞刺激巨噬細胞集落形成及其功能SCF纖維母細胞(骨髓基質(zhì)細胞等)刺激髓系、淋巴系等造血祖細胞EPO腎細胞刺激紅系造血祖細胞TPO肝、腎細胞刺激骨髓巨核細胞分化和成熟肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆表3集落刺激因子的特性細胞因子26五.趨化性細胞因子(chemokine)
是指主要由白細胞等分泌的招募粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等進入感染部位的蛋白質(zhì)家族。CXC亞族:IL-8——中性粒細胞CX3C亞族:Franctalkine——單核與淋巴細胞CC亞族:MCP-1——單核細胞C亞族:淋巴細胞趨化蛋白肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆五.趨化性細胞因子(chemokine)是指主要由白細胞27肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆28六.生長因子(growthfactor,GF)是指具有刺激細胞生長的作用的細胞因子。包括TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β):
對免疫系統(tǒng)有顯著的負調(diào)節(jié)作用。主要表現(xiàn)在抑制免疫效應(yīng)細胞的增殖、分化和活性,如抑制T細胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細胞的激活等。還可抑制炎性細胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆六.生長因子(growthfactor,GF)是指具有刺29第三節(jié)細胞因子的受體均為跨膜糖蛋白,由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。CK必須通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用;CKR與CK高親和力結(jié)合微量CK可產(chǎn)生顯效;CKR分類CKR公有亞基:信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細胞的公有鏈,使細胞因子的效應(yīng)具有重疊性。某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR競爭性拮抗CK作用肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆第三節(jié)細胞因子的受體均為跨膜糖蛋白,由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和30肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆31肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆32肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆33可溶性細胞因子受體
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆可溶性細胞因子受體肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆34CD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR5(CXCR4)chemokineMutantCCR5Macrophage(Tcell)CCR5isachemokinereceptor肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆CD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR535第四節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性(一)抗細菌作用:IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α(二)抗病毒作用
IFN(三)調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、IL-15(四)刺激造血:CSF、EPO、TPO(五)促進血管的生成IL-8肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆第四節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性(一)抗細菌作用:肺腺癌同源正36Cytokinesofinnateandadaptiveimmunity
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆Cytokinesofinnateandadapti37DifferentiationofCD4+THcells
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆DifferentiationofCD4+THcel38Rolesofcytokinesinhemopoiesis
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆Rolesofcytokinesinhemopoie39第五節(jié)與細胞因子及其受體相關(guān)的生物制品表4已批準生產(chǎn)的細胞因子多肽藥物藥物名稱適應(yīng)癥IFN-α白血病、肉瘤、肝炎、惡性腫瘤、AIDsIFN-γ慢性肉芽腫、疣、惡性腫瘤、皮炎G-CSF自身骨髓移植、化療、AIDs、白血病、再障GM-CSF自身骨髓移植、化療、AIDs、白血病、再障EPO貧血IL-2惡性腫瘤、免疫缺陷、疫苗佐劑IFN-β多發(fā)性硬化癥TNF類風濕關(guān)節(jié)炎肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆第五節(jié)與細胞因子及其受體相關(guān)的生物制品表4已批40表5已批準臨床試驗的細胞因子多肽藥物藥物名稱適應(yīng)癥IL-1α放療、化療、惡性腫瘤IL-1β化療、惡性腫瘤、促進傷口愈合IL-3骨髓衰竭、血小板缺乏、骨髓移植、化療IL-4免疫缺陷、惡性腫瘤、疫苗佐劑IL-6化療、惡性腫瘤、疫苗佐劑M-CSF惡性腫瘤、骨髓移植、白血病TNF惡性腫瘤SCF(干細胞因子)骨髓衰竭TGF-β炎癥IL-11血小板減少癥IL-1受體拮抗劑敗血性休克,類風濕關(guān)節(jié)炎肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆表5已批準臨床試驗的細胞因子多肽藥物藥物名稱41國產(chǎn)重組人粒細胞集落刺激因子rhG-CSFAmgen公司,全美排名第一的生物公司,市值800億美元,主打產(chǎn)品:EPO肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆國產(chǎn)重組人粒細胞集落刺激因子rhG-CSFAmgen公司,全42獲取編碼序列(PCR、互補文庫、基因組文庫、染色體DNA的酶切分離、酶合成法及化學(xué)合成)構(gòu)建載體(細菌質(zhì)粒、噬菌體DNA及病毒構(gòu)建的人工載體)切割-連接重組轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)染、激光打孔、微注射或基因槍等技術(shù)轉(zhuǎn)移至宿主內(nèi),獲得基因工程細胞培養(yǎng)和表達肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆獲取編碼序列(PCR、互補文庫、基因組文庫、染色體DNA的43演講完畢,謝謝聽講!再見,seeyouagain3rew2022/12/29肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆演講完畢,謝謝聽講!再見,seeyouagain3rew44肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2022/12/29肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2022/12/29肺45第一節(jié)細胞因子的概述
概念:由機體多種細胞分泌的小分子蛋白質(zhì),通過結(jié)合細胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆第一節(jié)細胞因子的概述肺腺癌同源正常組織中差異表達基461.根據(jù)來源:單核因子,淋巴因子
(一)細胞因子的命名肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆1.根據(jù)來源:單核因子,(一)細胞因子的命名肺腺癌同源正常組472.根據(jù)功能:白細胞介素干擾素
腫瘤壞死因子集落刺激因子生長因子肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2.根據(jù)功能:肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆48細胞因子的共同特征1.低分子量蛋白或糖蛋白:以單體形式存在。IL-5、IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等少數(shù)細胞因子以二聚體形式存在,TNF則呈三聚體形式2.必須與受體結(jié)合才發(fā)揮作用3.細胞活化過程中產(chǎn)生4.同一細胞因子可由不同細胞產(chǎn)生,多種細胞因子可由同一細胞產(chǎn)生5.細胞因子功能網(wǎng)絡(luò)肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆細胞因子的共同特征肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆49
表1細胞因子的產(chǎn)生細胞T細胞B細胞巨噬細胞基質(zhì)細胞血管內(nèi)皮細胞纖維母細胞IFN-γIFN-αTNF-αIL-1IL-1IL-6TNF-βTNF-βIL-1IL-6IL-6IL-7IL-2~6IL-1IL-8IL-7IL-7IL-8IL-9IL-2GM-CSFIL-8IL-8GM-CSFIL-10IL-6M-CSFGM-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSFIL-10IFN-α,γG-CSFG-CSFIFN-βTGF-βIL-12TNF-βEPOIFN-βTGF-βIL-13IL-11IL-14肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆表1細胞因子的產(chǎn)生細胞T細胞B細胞50肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆51(二)細胞因子作用方式及特點作用方式:自分泌,旁分泌,內(nèi)分泌作用特點:多效性重疊性協(xié)同性拮抗性肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克?。ǘ┘毎蜃幼饔梅绞郊疤攸c肺腺癌同源正常組織中差異表達基因52自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液循環(huán)遠距離作用旁分泌paracrine作用于比鄰細胞作用于分泌細胞自身細胞因子分泌的方式肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆自分泌autocrine內(nèi)分泌endocrine血液53Propertiesofcytokines(a)
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆Propertiesofcytokines(a)肺腺54Propertiesofcytokines(b)
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆Propertiesofcytokines(b)肺腺55第二節(jié)細胞因子的分類根據(jù)功能,可將細胞因子大致分為六大類:⒈白細胞介素(IL)⒉干擾素(IFN)⒊腫瘤壞死因子超家族(TNF)⒋集落刺激因子(CSF)⒌趨化因子(chemokine)⒍生長因子(GF)其中前五類和免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系很大,而生長因子類中的很多細胞因子主要作用是促進細胞增殖,與免疫調(diào)節(jié)的關(guān)系較小。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆第二節(jié)細胞因子的分類根據(jù)功能,可將細胞因子大致分為六大類:56一.白細胞介素(interleukin,IL)最初是指由白細胞產(chǎn)生的介導(dǎo)白細胞間相互作用的細胞因子(也可由其他細胞產(chǎn)生,作用于其他細胞)。是能夠介導(dǎo)白細胞之間和白細胞與其他細胞之間相互作用的細胞因子。已報告的IL已有30種。1.IL-1IL-1來源廣泛,主要由活化的單核-巨噬細胞產(chǎn)生,其它如淋巴細胞、內(nèi)皮細胞及角化細胞等也能合成和分泌IL-1。IL-1家族包括IL-1α,IL-1β。免疫調(diào)節(jié)作用。高濃度進入血流,可誘發(fā)急性期蛋白的合成,引起發(fā)熱等。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆一.白細胞介素(interleukin,IL)肺腺癌同源正572.IL-2IL-2主要由活化的T細胞產(chǎn)生,以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細胞。是參與免疫應(yīng)答的重要的細胞因子促進T、B細胞增殖及分泌。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2.IL-2肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆583.IL-4IL-4主要來源于T細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞能促進B細胞的增殖分化誘導(dǎo)IgE和IgG1的產(chǎn)生.4.IL-5促進B細胞增殖分化誘導(dǎo)B細胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生IgA類抗體肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆3.IL-4肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆595.IL-6單核-巨噬細胞、成纖維細胞及內(nèi)皮細胞等多種細胞產(chǎn)生。免疫增強作用,參與炎癥反應(yīng)。6.IL-10抑制性細胞因子,抑制TH1細胞合成分泌細胞因子肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆5.IL-6肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆60
表2白細胞介素的特性白細胞介素產(chǎn)生細胞
效應(yīng)IL-1單核巨噬細胞(樹突狀細胞)T、B細胞的增殖分化,炎癥反應(yīng)
IL-2活化的T細胞
T、B細胞的增殖分化,增強NK殺傷活性
IL-3活化的T細胞
促進多能造血干細胞增殖IL-4活化的T細胞
T、B細胞的增殖,造血祖細胞增殖分化IL-5活化的T細胞
B細胞的增殖分化IL-6淋巴細胞(單核細胞)促進B細胞分化,參與炎癥反應(yīng)IL-7骨髓及胸腺基質(zhì)細胞促進前T、前B細胞增殖和T細胞生長IL-8單核巨噬細胞(血管內(nèi)皮細胞)
中性粒細胞活化和趨化作用IL-9活化的T細胞
促進TH細胞的增殖IL-10活化的T細胞(B細胞等)抑制TH細胞產(chǎn)生細胞因子IL-11骨髓基質(zhì)細胞促進B細胞分化IL-12B細胞促進Tc,NK,LAK細胞殺傷功能肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆表2白細胞介素的特性白細胞介素61二.干擾素(interferon,IFN)是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子,因其具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力而得名。1.Ⅰ型干擾素:Ⅰ型干擾素包括IFN-α、IFN-β。白細胞產(chǎn)生IFN-α和少量IFN-β。纖維母細胞主要產(chǎn)生IFN-β。病毒感染是合成Ⅰ型干擾素最強有力的天然誘生劑。具有抗腫瘤、抗病毒參與免疫調(diào)節(jié)的作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆二.干擾素(interferon,IFN)是最早發(fā)現(xiàn)的細胞62ActionsoftypeI(,)interferons
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆ActionsoftypeI(,)inter632.Ⅱ型干擾素:干擾素γ(IFN)來源:活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生功能:免疫調(diào)節(jié)提高單核巨噬細胞、樹突狀細胞的抗原提呈能力增強Tc細胞和NK細胞的殺傷活性抑制TH2細胞形成,下調(diào)體液免疫應(yīng)答趨化作用抗病毒和抗腫瘤作用(次要)肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆2.Ⅱ型干擾素:肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆64Actionsofinterferon-
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆Actionsofinterferon-肺腺癌同源正65三.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)使腫瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子。TNF-α:由活化的單核-巨噬細胞和T細胞等分泌。誘發(fā)炎癥反應(yīng),還具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。高濃度TNF-α可進入血流,起內(nèi)分泌激素樣作用可誘發(fā)急性期蛋白的合成,引起發(fā)熱等。TNF-β:淋巴毒素(lymphotoxin,LT),主要由活化的T細胞等產(chǎn)生。在局部發(fā)揮免疫效應(yīng)。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆三.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfacto66肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆67四.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)是指能夠刺激多能造血干細胞和其他造血祖細胞增殖分化而形成相應(yīng)細胞集落的細胞因子。包括干細胞因子(SCF),粒細胞集落刺激因子(G-CSF),粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF),紅細胞生成素(EPO),血小板生成素(TPO)等。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆四.集落刺激因子(colonystimulating68集落刺激因子的作用肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆集落刺激因子的作用肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆69表3集落刺激因子的特性細胞因子產(chǎn)生細胞
效應(yīng)GM-CSF活化的T細胞(巨噬細胞等)刺激粒細胞,巨噬細胞集落形成G-CSF纖維母細胞刺激粒細胞集落形成及其功能M-CSF巨噬細胞刺激巨噬細胞集落形成及其功能SCF纖維母細胞(骨髓基質(zhì)細胞等)刺激髓系、淋巴系等造血祖細胞EPO腎細胞刺激紅系造血祖細胞TPO肝、腎細胞刺激骨髓巨核細胞分化和成熟肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆表3集落刺激因子的特性細胞因子70五.趨化性細胞因子(chemokine)
是指主要由白細胞等分泌的招募粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等進入感染部位的蛋白質(zhì)家族。CXC亞族:IL-8——中性粒細胞CX3C亞族:Franctalkine——單核與淋巴細胞CC亞族:MCP-1——單核細胞C亞族:淋巴細胞趨化蛋白肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆五.趨化性細胞因子(chemokine)是指主要由白細胞71肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆72六.生長因子(growthfactor,GF)是指具有刺激細胞生長的作用的細胞因子。包括TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β):
對免疫系統(tǒng)有顯著的負調(diào)節(jié)作用。主要表現(xiàn)在抑制免疫效應(yīng)細胞的增殖、分化和活性,如抑制T細胞增生、抑制CTL的成熟、抑制巨噬細胞的激活等。還可抑制炎性細胞因子的產(chǎn)生及其免疫調(diào)節(jié)作用。肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆六.生長因子(growthfactor,GF)是指具有刺73第三節(jié)細胞因子的受體均為跨膜糖蛋白,由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。CK必須通過與特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用;CKR與CK高親和力結(jié)合微量CK可產(chǎn)生顯效;CKR分類CKR公有亞基:信號轉(zhuǎn)導(dǎo)亞單位常為多種細胞的公有鏈,使細胞因子的效應(yīng)具有重疊性。某些CKR自膜脫落形成可溶性CKR競爭性拮抗CK作用肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆第三節(jié)細胞因子的受體均為跨膜糖蛋白,由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和74肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆75肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆76肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆77可溶性細胞因子受體
肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆可溶性細胞因子受體肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆78CD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR5(CXCR4)chemokineMutantCCR5Macrophage(Tcell)CCR5isachemokinereceptor肺腺癌同源正常組織中差異表達基因的克隆CD4CD4CD4HIVCCR5(CXCR4)CCR579第四節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性(一)抗細菌作用:IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α(二)抗病毒作用
IFN(三)調(diào)節(jié)特異性的免疫反應(yīng)IL-2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13、IL-15(四)刺激造血:CSF、EPO
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