大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素及其他課件

大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素及其他抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.概念：一類含有14、15和16元大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的抗生素；2.本類藥物的抗菌譜、抗菌機(jī)制及體內(nèi)過(guò)程等均相似，且療效肯定、無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)→常用作：需氧G＋菌、G-球菌和厭氧菌感染的首選藥；對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素過(guò)敏者的替代品；共同特點(diǎn)抗菌譜：較青霉素廣，對(duì)支原體、衣原體、軍團(tuán)菌有效作用機(jī)制：與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥3.耐藥性：同類不完全交叉耐藥與-內(nèi)酰胺類無(wú)交叉耐藥臨床應(yīng)用：①支原體；②衣原體；③軍團(tuán)菌；④白喉；⑤百日咳；⑥鏈球菌等感染不良反應(yīng)：毒性低胃腸反應(yīng)，肝損害，耳毒性，心臟毒性

紅霉素【體內(nèi)過(guò)程】1.吸收不耐酸→可被胃酸迅速破壞，Po多采用腸溶片或酯化產(chǎn)物；靜脈給藥能提高血藥濃度；2.分布吸收后可迅速分布于各種組織、體液和腺體中，并易透過(guò)胎盤屏障；難于透過(guò)正常的血腦屏障；3.代謝和排泄大部分經(jīng)肝代謝、膽汁排泄，有肝腸循環(huán)；少量藥物，可經(jīng)乳汁和糞便排泄；大環(huán)內(nèi)酯類簡(jiǎn)介—紅霉素食物影響：食物特別是高脂飲食可影響紅霉素堿基吸收，例如紅霉素堿基顆粒分散片與高脂飲食同用，Cmax和AUC分別下降達(dá)72%和73%食物對(duì)紅霉素硬脂酸鹽減少吸收，而脂可增加吸收服用：現(xiàn)臨床應(yīng)用主要為堿基顆粒分散片或新處方劑型，故應(yīng)空腹服用抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成不可逆地與細(xì)菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合→抑制轉(zhuǎn)肽作用→阻止肽鏈延長(zhǎng)→抑制蛋白質(zhì)合成；對(duì)哺乳動(dòng)物的核糖體無(wú)影響；抗菌機(jī)制：【耐藥機(jī)制】1.產(chǎn)生滅活酶2.靶位的結(jié)構(gòu)改變3.藥物的滲入減少4.細(xì)菌對(duì)藥物的主動(dòng)外排增多※雖然細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐受性，但停藥數(shù)月后→細(xì)菌可恢復(fù)對(duì)其敏感性；【不良反應(yīng)】

1.局部刺激2.肝損害3.耳毒性4.心臟毒性5.過(guò)敏反應(yīng)6.胃腸道反應(yīng)【禁忌證】肝功能不良者→禁用；孕婦、哺乳期婦女，老年人、腎功能不良者→慎用；【配伍禁忌】紅霉素，一般不宜與pH值低的葡萄糖溶液配伍麥迪霉素對(duì)G—桿菌無(wú)作用吉他霉素（柱晶白霉素）交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應(yīng)用：G+菌致呼吸道、軟組織感染;替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素其他阿奇霉素對(duì)流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體最強(qiáng)，對(duì)G+球菌弱于紅霉素新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)

耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長(zhǎng)大環(huán)內(nèi)酯類簡(jiǎn)介—阿奇霉素適應(yīng)癥：化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染藥代特點(diǎn)：本品生物利用度較低僅為所給劑量37%與劑型有關(guān)，食物對(duì)片劑與混懸劑吸收無(wú)影響，但可降低膠囊劑吸收50%高脂飲食可使片劑及混懸劑達(dá)峰時(shí)間延遲服用：膠囊劑應(yīng)在餐前1hr或餐后2hr服用應(yīng)用片劑及混懸劑時(shí)應(yīng)避免高脂飲食大環(huán)內(nèi)酯類—克拉霉素適應(yīng)癥：鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。也用于軍團(tuán)菌感染，或與其他藥物聯(lián)合用于分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療藥代特點(diǎn)：本品生物利用度50%，Tmax2-4hr，t1/2β3-7hr大環(huán)內(nèi)酯類—克拉霉素食物影響：與劑型、釋放速率及年齡有關(guān)延遲速釋片吸收，影響達(dá)峰時(shí)間及代謝物形成進(jìn)食增加緩釋片吸收，與空腹相比AUC增加30%進(jìn)食降低成人混懸液劑型吸收，但增加兒童吸收量服用：速釋片應(yīng)空腹服用緩釋片應(yīng)與食物同服成人應(yīng)空腹服用混懸液，兒童服用混懸液時(shí)可與食物同服克林霉素【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收迅速、完全，生物利用度高→不受進(jìn)食影響；吸收后→廣泛分布于全身組織和體液中（骨組織、骨髓中）；能通過(guò)胎盤屏障；不易通過(guò)血腦屏障，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有效治療濃度；主要經(jīng)肝代謝失活，代謝物及原藥從膽汁和尿排泄；【抗菌作用】1.抗菌譜窄譜抑菌藥對(duì)大多數(shù)G＋菌和厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌作用；對(duì)人型支原體、沙眼衣原體→有一定的抑制作用；對(duì)多數(shù)G-菌作用弱或無(wú)效；2.抗菌機(jī)制與紅霉素完全相同與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合→抑制轉(zhuǎn)肽作用→阻止肽鏈延長(zhǎng)→抑制蛋白質(zhì)合成→呈現(xiàn)抑菌作用；【耐藥性】與紅霉素有部分交叉耐藥【臨床應(yīng)用】主要用于敏感G＋菌引起的呼吸道、關(guān)節(jié)、軟組織、膽道等感染，及敗血癥、心內(nèi)膜炎等；克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首選治療藥物；還可用于厭氧菌引起的腹腔、盆腔感染；

【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.偽膜性腸炎3.其他：偶見皮疹、骨髓抑制與肝損害【抗菌作用】1.抗菌譜對(duì)G+球菌作用強(qiáng)大，尤其對(duì)的金葡菌和表皮葡萄球菌（耐甲氧西林的菌株）、草綠色鏈球菌、大多數(shù)腸球菌；G-菌（除奈瑟菌屬外）和分枝菌屬→均對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥；2.抗菌機(jī)制作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，與粘肽的側(cè)鏈形成復(fù)合物→抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成→使之發(fā)生缺損→導(dǎo)致細(xì)菌死亡【耐藥性】萬(wàn)古霉素誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生能夠修飾細(xì)胞壁前體肽聚糖的酶→是萬(wàn)古霉素不能與細(xì)胞壁前體肽聚糖結(jié)合→產(chǎn)生耐藥性【臨床應(yīng)用】主要用于嚴(yán)重G+菌感染，尤其是耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于β-內(nèi)酰胺類過(guò)敏者的嚴(yán)重G+菌感染；口服→用于金葡菌或腸球菌引起的腸炎，也可治療偽膜性腸炎；【不良反應(yīng)】較多且重1.耳毒性輕者→耳鳴；重者→耳聾；2.腎毒性

損傷腎小管，與劑量大小有關(guān)；3.過(guò)敏反應(yīng)藥物疹、瘙癢等；快速靜注萬(wàn)古霉素可引起“紅人綜合征”→可使用抗組胺藥、腎上腺素治療；4.其他：