影響自體活性物質(zhì)的藥物課件

第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗藥第二節(jié)5-羥色胺類藥物及拮抗藥

第三節(jié)組胺和抗組胺藥

第四節(jié)多肽類

第五節(jié)一氧化氮及其供體與抑制劑

第六節(jié)腺苷類

第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗藥第二節(jié)5-羥色胺重點難點熟悉了解掌握常用抗組胺藥的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。腺苷的作用、藥理性預(yù)適應(yīng)概念。膜磷脂代謝產(chǎn)物及其作用。5-HT受體激動藥與拮抗藥。NO的生理意義與應(yīng)用。前列腺素、白三烯與PAF拮抗藥。其他自體活性物質(zhì)的生理意義。重點難點熟悉了解掌握常用抗組胺藥的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗藥第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗藥第一節(jié)（一）環(huán)氧酶（COX）途徑

一、花生四烯酸的代謝和生物轉(zhuǎn)化（二）脂氧酶（LOX）途徑

血管舒張、血管通透性增加、支氣管收縮、白細(xì)胞趨化磷脂酶A2血小板活化因子（PAF）花生四烯酸5-脂氧酶5-HPETE環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)氧酶PGI2PGF2PGD2PGE2TXA2舒張血管、痛敏感、血小板解聚收縮支氣管致痙原血管舒張痛敏感、致熱血栓形成血管收縮白三烯A4（LTA4）LTB4LTC4LTD4LTE4支氣管收縮、血管通透性增加、白細(xì)胞趨化膜磷脂非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥藥理學(xué)（第9版）（一）環(huán)氧酶（COX）途徑一、花生四烯酸的代謝和生物轉(zhuǎn)化（（一）作用于心血管系統(tǒng)的PGs類藥物

?二、前列腺素和血栓素

直接擴張血管，

抑制血小板聚集，增加血流量，改善微循環(huán)；與抗高壓藥和血小板聚集抑制劑有協(xié)同作用?？捎糜谠\斷和治療陽痿。前列地爾（alprostadil，PGE1）:依前列醇（epoprostenol，PGI2）與依洛前列素舒張血管，抑制血小板聚集，是最強的抗凝血藥；用于體外循環(huán)和腎透析時防止血栓形成；缺血性心臟病、多器官衰竭、外周血管病和肺動脈高壓。藥理學(xué)（第9版）（一）作用于心血管系統(tǒng)的PGs類藥物?二、前列腺素和血栓素（二）作用于消化系統(tǒng)的PGs類藥物

?二、前列腺素和血栓素

抑制基礎(chǔ)胃酸和組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌；用于十二指腸潰瘍和胃潰瘍，對促進(jìn)吸煙者的潰瘍愈合有良好療效；防止?jié)儚?fù)發(fā)效佳。米索前列醇（misoprostol）：PGE1衍生物恩前列素（enprostil）：PGE2衍生物抑制胃液分泌，保護細(xì)胞；增強結(jié)腸和子宮的收縮，孕婦慎用。藥理學(xué)（第9版）（二）作用于消化系統(tǒng)的PGs類藥物?二、前列腺素和血栓素（三）作用于生殖系統(tǒng)的PGs藥物?二、前列腺素和血栓素

PGE2和PGF2α及其衍生物可用于催產(chǎn)、引產(chǎn)和人工流產(chǎn)。硫前列酮（PGE2類似物）地諾前列酮（PGE2）卡前列素（15-甲基-PGF2α）藥理學(xué)（第9版）（三）作用于生殖系統(tǒng)的PGs藥物?二、前列腺素和血栓素PG?三、白三烯及拮抗藥呼吸系統(tǒng)：支氣管收縮、黏液分泌增加和肺水腫；心血管系統(tǒng)：靜注LTs可先短暫升壓而后持久降壓，負(fù)性肌力作用；炎癥與過敏反應(yīng)：LTB4對單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有趨化作用，能促進(jìn)白細(xì)胞向炎癥部位游走、聚集，并產(chǎn)生炎性介質(zhì)和釋放溶酶體酶，在炎癥反應(yīng)中具有重要作用。藥理作用抗白三烯藥物：孟魯司特對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效地抑制CysLT1與其受體結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)；不良反應(yīng)較低，適用于兩歲及以上兒童，成人的過敏性鼻炎和哮喘的預(yù)防與長期治療。藥理學(xué)（第9版）?三、白三烯及拮抗藥呼吸系統(tǒng)：支氣管收縮、黏液分泌增加和肺水?四、血小板活化因子分類天然植物成分：萜類、木脂素類和膠黏毒素；合成PAF受體拮抗藥：天然化合物的衍生物、含有季銨鹽的PAF結(jié)構(gòu)類似物和含氮雜環(huán)化合物。作用在動脈粥樣硬化、血栓形成、缺血性心腦血管疾病、支氣管哮喘、中毒性休克、腎臟疾病、變態(tài)反應(yīng)和消化道潰瘍等疾病的發(fā)病過程中具有重要作用。藥理學(xué)（第9版）?四、血小板活化因子分類藥理學(xué)（第9版）第二節(jié)5-羥色胺類藥物及拮抗藥第二節(jié)5-羥色胺類藥物及拮抗藥

5-HT藥理作用血壓的三相反應(yīng)：短暫降低，持續(xù)數(shù)分鐘升高，長時間低血壓。血小板聚集心血管系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)

鎮(zhèn)靜、嗜睡和一系列行為反應(yīng)，影響體溫調(diào)節(jié)和運動功能。平滑肌胃腸道平滑肌收縮，張力增加，腸蠕動加快興奮支氣管平滑肌，哮喘患者特別敏感藥理學(xué)（第9版）?5-HT藥理作用血壓的三相反應(yīng)：短暫降低，持續(xù)數(shù)分鐘升高，分型分布主要效應(yīng)激動藥阻斷藥5-HT15-HT1A海馬，中縫核行為變化，降低血壓8-OH-DPATWAY1006355-HT1B黑質(zhì)，基底神經(jīng)節(jié)抑制遞質(zhì)釋放CP-93129CR555625-HT1D皮層，腦動脈收縮腦血管舒馬普坦-5-HT1E皮層，紋狀體抑制腺苷酸環(huán)化酶--5-HT1F皮層，海馬抑制腺苷酸環(huán)化酶LY334370-5-HT25-HT2A外周血管，血小板，CNS血管收縮，血小板聚集α-甲基5-HT酮色林5-HT2B胃底肌肉收縮α-甲基5-HTSB2047415-HT2C脈絡(luò)膜從，黑質(zhì)激活磷脂酶Cα-甲基5-HT美舒麥角5-HT3極后區(qū)，孤束核痛覺、嘔吐反射m-氯苯雙胍昂丹司瓊5-HT4上、下丘腦，海馬胃腸分泌、蠕動BIMU8GR1138085-HT受體藥理學(xué)（第9版）分型分布主要效應(yīng)激動藥阻斷藥5-HT15-HT1A海馬，中縫?一、5-HT受體激動藥激動5-HT1D受體，收縮顱內(nèi)血管，用于偏頭痛及叢集性頭痛。舒馬普坦丁螺環(huán)酮、吉哌隆、伊沙匹隆西沙必利、倫扎必利右芬氟拉明選擇性激動腸壁神經(jīng)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞上的5-HT4受體，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放ACh，具有胃腸動力作用，用于胃食道反流癥。抑制食欲，用于控制體重和肥胖癥的減肥治療。選擇性激動5-HT1A受體，抗焦慮。藥理學(xué)（第9版）?一、5-HT受體激動藥激動5-HT1D受體，收縮顱內(nèi)血管?二、5-HT受體拮抗藥選擇性阻斷5-HT2受體，具有阻斷H1受體和較弱的抗膽堿作用；用于預(yù)防偏頭痛發(fā)作及治療蕁麻疹等皮膚黏膜過敏性疾??；口干、嗜睡等；青光眼、前列腺肥大及尿閉患者忌用。賽庚啶（cyproheptadine）和苯噻啶昂丹司瓊、多拉司瓊、格拉司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，具有強大的鎮(zhèn)吐作用；用于癌癥患者化療伴發(fā)的嚴(yán)重惡心、嘔吐。藥理學(xué)（第9版）?二、5-HT受體拮抗藥選擇性阻斷5-HT2受體，具有阻斷?二、5-HT受體拮抗藥胺生物堿美西麥角：阻斷5-HT2A和5-HT2C受體，抑制血小板聚集，減輕炎癥反應(yīng)，松弛偏頭痛初期強烈收縮的血管，緩解偏頭痛，用于偏頭痛的預(yù)防治療；麥角新堿：對子宮的興奮作用強，用于產(chǎn)后止血。肽生物堿麥角胺：明顯收縮血管，減少動脈搏動，可顯著緩解偏頭痛，用于偏頭痛的診斷和治療。麥角生物堿類藥理學(xué)（第9版）?二、5-HT受體拮抗藥胺生物堿麥角生物堿類藥理學(xué)（第9版?二、5-HT受體拮抗藥拮抗5-HT2A受體，降低高血壓患者的血壓，作用強度類似β受體拮抗藥或利尿藥。酮色林氯氮平拮抗5-HT2A/2C受體，非經(jīng)典抗精神病藥，錐體外系不良反應(yīng)輕，對多巴胺受體亞型有高親合力。藥理學(xué)（第9版）?二、5-HT受體拮抗藥拮抗5-HT2A受體，降低高血壓患組胺和抗組胺藥第三節(jié)組胺和抗組胺藥第三節(jié)?一、組胺心血管系統(tǒng)作用心肌：增強心肌收縮力（人）；血管：擴張小動脈、小靜脈，回心血量減少；毛細(xì)血管擴張、通透性增加；血小板功能：H1R——促進(jìn)血小板聚集；H2R——對抗血小板聚集。（一）組胺的藥理作用

對平滑肌的作用對腺體的作用使胃壁細(xì)胞分泌胃液顯著增加；唾液、淚液、腸液和支氣管腺體等分泌增加。收縮支氣管平滑肌，引起呼吸困難；興奮胃腸道平滑肌。藥理學(xué)（第9版）?一、組胺心血管系統(tǒng)作用心?。涸鰪娦募∈湛s力（人）；（一）?一、組胺倍他司?。篐1受體激動藥促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水；抗血小板聚集及抗血栓形成；臨床上用于：①內(nèi)耳眩暈??；②頭痛；③慢性缺血性腦血管病。（二）組胺受體激動藥英普咪定（甲雙咪胍）：選擇性H2受體激動藥刺激胃酸分泌，用于胃功能檢查；增強心室收縮功能，治療心力衰竭。藥理學(xué)（第9版）?一、組胺倍他司汀：H1受體激動藥促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)?二、組胺受體阻斷藥（一）H1受體阻斷藥組胺鹽酸苯海拉明H1–受體阻斷藥結(jié)構(gòu)通式藥理學(xué)（第9版）?二、組胺受體阻斷藥（一）H1受體阻斷藥組胺鹽酸苯海拉明H中樞活性強；受體特異性差；具有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用：（困）倦、耐（藥）、（作用時間）短、（口鼻眼）干。作用特點：1.第一代H1受體阻斷藥常用藥物：苯海拉明（diphenhydramine，苯那君）異丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧）氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）多塞平（doxepin）藥理學(xué)（第9版）中樞活性強；作用特點：1.第一代H1受體阻斷藥常用藥物：苯大多長效；無嗜睡作用；對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，對鼻塞效果較差。作用特點2.第二代H1受體阻斷藥常用藥物西替利嗪（cetirizine，仙特敏）美喹他嗪（mequitazine，甲喹酚嗪）阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯?。╝crivastine，新敏樂）左卡巴斯汀（levocabastin，立復(fù)?。┻溥蛩雇。╩izolastine）藥理學(xué)（第9版）大多長效；作用特點2.第二代H1受體阻斷藥常用藥物西替利嗪對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用；對組胺直接引起的局部毛細(xì)血管擴張和通透性增加（水腫）有很強的抑制作用。阻斷H1受體作用3.H1受體阻斷藥的藥理作用中樞抑制作用抗膽堿作用：苯海拉明、異丙嗪（止吐、防暈）。緩解鼻塞：咪唑斯汀。第一代藥物引起鎮(zhèn)靜、嗜睡。第二代藥物不易透過血腦屏障。其他作用藥理學(xué)（第9版）對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用；對組胺直接引起的蕁麻疹、過敏性鼻炎首選。昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫有效。血清病、藥疹和接觸性皮炎有效。支氣管哮喘效差。過敏性休克無效。皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病4.H1受體阻斷藥的臨床應(yīng)用暈動病、放射病等引起的嘔吐。防暈止吐其他異丙嗪可與氨茶堿配伍使用，對抗氨茶堿所致的中樞興奮、失眠等不良反應(yīng)，同時也對氣道炎癥有一定的治療效果。藥理學(xué)（第9版）蕁麻疹、過敏性鼻炎首選。皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病4.H1受體第一代藥物多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)5.H1受體阻斷藥的不良反應(yīng)口干、厭食、便秘或腹瀉。消化道反應(yīng)其他反應(yīng)粒細(xì)胞減少及溶血性貧血。尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常。藥理學(xué)（第9版）第一代藥物多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反?二、組胺受體拮抗藥（二）H2受體拮抗藥常用藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、異丙嗪藥理作用抑制胃酸分泌，抗消化性潰瘍；免疫功能調(diào)節(jié)作用：阻斷T細(xì)胞的H2受體，減少組胺誘生的抑制因子（HSF）的產(chǎn)生，逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。藥理學(xué)（第9版）?二、組胺受體拮抗藥（二）H2受體拮抗藥常用藥物：西咪替?二、組胺受體拮抗藥藥理學(xué)（第9版）（三）H3、H4受體拮抗藥H3受體調(diào)節(jié)組胺的合成與釋放及其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)中樞和外周器官的活動。H4受體新發(fā)現(xiàn)的組胺受體，主要在炎癥反應(yīng)相關(guān)的組織和造血細(xì)胞中表達(dá)。?二、組胺受體拮抗藥藥理學(xué)（第9版）（三）H3、H4受體多肽類第四節(jié)多肽類第四節(jié)?一、P物質(zhì)在中樞神經(jīng)作為神經(jīng)遞質(zhì)，在胃腸道等外周組織作為局部激素；強大的血管舒張劑，小動脈更敏感，與其他血管舒張劑不同，SP還收縮靜脈血管；興奮內(nèi)臟平滑肌，引起胃腸道及子宮平滑肌的節(jié)律性收縮和支氣管平滑肌的強烈收縮；在炎癥反應(yīng)中，SP可引起肥大細(xì)胞脫顆粒，刺激巨噬細(xì)胞合成和釋放溶解酶和LTC4、PGD2、TXB2等花生四烯酸代謝物；參與炎癥反應(yīng)中組織修復(fù)過程，使成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖；刺激唾液分泌、排鈉利尿。藥理作用

藥理學(xué)（第9版）?一、P物質(zhì)在中樞神經(jīng)作為神經(jīng)遞質(zhì)，在胃腸道等外周組織作為激肽：緩激肽、胰激肽二、激肽類擴血管、收縮平滑肌、提高毛細(xì)血管通透性。抑肽酶可用于急性胰腺炎、中毒性休克。藥理學(xué)（第9版）激肽：緩激肽、胰激肽二、激肽類擴血管、收縮平滑肌、提高毛細(xì)血三、內(nèi)皮素生物學(xué)作用收縮血管作用促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分裂收縮內(nèi)臟平滑肌正性肌力作用藥理學(xué)（第9版）三、內(nèi)皮素生物學(xué)作用收縮血管作用藥理學(xué)（第9版）四、利尿鈉肽分類心房利尿鈉肽（atrialnatriureticpeptide，ANP）腦利尿鈉肽（brainnatriureticpeptide，BNP）C型利尿鈉肽（C-typenatriureticpeptide，CNP）作用排鈉利尿、舒張血管等；可使腎小球濾過率增加、近曲小管Na+重吸收減少，具有很強的排鈉利尿、舒張血管、降低血壓的作用；抑制腎素、加壓素和醛固酮的分泌。藥理學(xué)（第9版）四、利尿鈉肽分類藥理學(xué)（第9版）五、血管緊張素腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）與循環(huán)功能的調(diào)節(jié)密切相關(guān)，在心臟、血管壁和腎上腺等局部均已發(fā)現(xiàn)了RAS的存在。藥理學(xué)（第9版）五、血管緊張素腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）與循環(huán)功能的調(diào)節(jié)六、其他降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningene-relatedpeptide，CGRP）廣泛存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，作用于中樞產(chǎn)生抑制食欲和血壓升高效應(yīng)，作用于外周產(chǎn)生強大的血管舒張作用。神經(jīng)肽Y（calcitoningene-relatedpeptideY，NPY）分布在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)，經(jīng)常與去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）一起存在于去甲腎上腺素神經(jīng)元；作用于突觸前可減少NA的釋放，作用于突觸后則引起血管收縮。藥理學(xué)（第9版）六、其他降鈣素基因相關(guān)肽（calcitoningene-r一氧化氮及其供體與抑制劑第五節(jié)一氧化氮及其供體與抑制劑第五節(jié)一、NO的合成與生物學(xué)作用

舒張血管平滑肌抑制血小板聚集呼吸系統(tǒng)：降低肺動脈壓和擴張支氣管平滑肌，可用于新生兒的肺動脈高壓和呼吸窘迫綜合征。神經(jīng)系統(tǒng)：作為神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)發(fā)揮作用時有一定價值。藥理學(xué)（第9版）一、NO的合成與生物學(xué)作用舒張血管平滑肌藥理學(xué)（第9版）二、NO供體NO供體硝普鈉、硝酸甘油、有機硝酸鹽、亞硝酸鹽藥理學(xué)（第9版）二、NO供體NO供體藥理學(xué)（第9版）三、NO抑制劑

NO抑制劑iNOS抑制劑：N-[3-（氨甲基）苯甲基]乙脒非選擇性NOS抑制劑：氨G-硝基-左旋精氨酸甲基乙酯（L-NAME）藥理學(xué)（第9版）三、NO抑制劑NO抑制劑藥理學(xué)（第9版）腺?苷?類

第六節(jié)腺?苷?類第六節(jié)腺苷通過腺苷受體發(fā)揮作用，腺苷受體可分為A1、A2A、A2B和A3四種亞型，其中A1、A2受體與“預(yù)適應(yīng)”關(guān)系最為密切。藥理學(xué)（第9版）腺苷通過腺苷受體發(fā)揮作用，腺苷受體可分為A1、A2A、A2B缺血再灌注預(yù)適應(yīng)藥理學(xué)（第9版）“缺血預(yù)適應(yīng)—缺血預(yù)適應(yīng)機制分析—藥理性預(yù)適應(yīng)“缺血再灌注預(yù)適應(yīng)藥理學(xué)（第9版）“缺血預(yù)適應(yīng)—缺血自體活性物質(zhì)又稱局部激素，包括組胺、前列腺素、白三烯、5-羥色胺和血管活性肽類、一氧化氮以及腺苷等。這些不同種類的物質(zhì)具有不同的結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)活性，產(chǎn)生了不同的生物學(xué)效應(yīng)。有的自體活性物質(zhì)可被直接用作藥物而治療疾病，如前列腺素。有的自體活性物質(zhì)的作用可用相關(guān)藥物進(jìn)行調(diào)節(jié)，如組胺。自體活性物質(zhì)對維持機體的正常狀態(tài)具有重要作用。自體活性物質(zhì)又稱局部激素，包括組胺、前列腺素、白三烯、5-羥影響自體活性物質(zhì)的藥物課件第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗藥第二節(jié)5-羥色胺類藥物及拮抗藥

第三節(jié)組胺和抗組胺藥

第四節(jié)多肽類

第五節(jié)一氧化氮及其供體與抑制劑

第六節(jié)腺苷類

第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗藥第二節(jié)5-羥色胺重點難點熟悉了解掌握常用抗組胺藥的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。腺苷的作用、藥理性預(yù)適應(yīng)概念。膜磷脂代謝產(chǎn)物及其作用。5-HT受體激動藥與拮抗藥。NO的生理意義與應(yīng)用。前列腺素、白三烯與PAF拮抗藥。其他自體活性物質(zhì)的生理意義。重點難點熟悉了解掌握常用抗組胺藥的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗藥第一節(jié)膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗藥第一節(jié)（一）環(huán)氧酶（COX）途徑

一、花生四烯酸的代謝和生物轉(zhuǎn)化（二）脂氧酶（LOX）途徑

血管舒張、血管通透性增加、支氣管收縮、白細(xì)胞趨化磷脂酶A2血小板活化因子（PAF）花生四烯酸5-脂氧酶5-HPETE環(huán)內(nèi)過氧化物環(huán)氧酶PGI2PGF2PGD2PGE2TXA2舒張血管、痛敏感、血小板解聚收縮支氣管致痙原血管舒張痛敏感、致熱血栓形成血管收縮白三烯A4（LTA4）LTB4LTC4LTD4LTE4支氣管收縮、血管通透性增加、白細(xì)胞趨化膜磷脂非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥藥理學(xué)（第9版）（一）環(huán)氧酶（COX）途徑一、花生四烯酸的代謝和生物轉(zhuǎn)化（（一）作用于心血管系統(tǒng)的PGs類藥物

?二、前列腺素和血栓素

直接擴張血管，

抑制血小板聚集，增加血流量，改善微循環(huán)；與抗高壓藥和血小板聚集抑制劑有協(xié)同作用。可用于診斷和治療陽痿。前列地爾（alprostadil，PGE1）:依前列醇（epoprostenol，PGI2）與依洛前列素舒張血管，抑制血小板聚集，是最強的抗凝血藥；用于體外循環(huán)和腎透析時防止血栓形成；缺血性心臟病、多器官衰竭、外周血管病和肺動脈高壓。藥理學(xué)（第9版）（一）作用于心血管系統(tǒng)的PGs類藥物?二、前列腺素和血栓素（二）作用于消化系統(tǒng)的PGs類藥物

?二、前列腺素和血栓素

抑制基礎(chǔ)胃酸和組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌；用于十二指腸潰瘍和胃潰瘍，對促進(jìn)吸煙者的潰瘍愈合有良好療效；防止?jié)儚?fù)發(fā)效佳。米索前列醇（misoprostol）：PGE1衍生物恩前列素（enprostil）：PGE2衍生物抑制胃液分泌，保護細(xì)胞；增強結(jié)腸和子宮的收縮，孕婦慎用。藥理學(xué)（第9版）（二）作用于消化系統(tǒng)的PGs類藥物?二、前列腺素和血栓素（三）作用于生殖系統(tǒng)的PGs藥物?二、前列腺素和血栓素

PGE2和PGF2α及其衍生物可用于催產(chǎn)、引產(chǎn)和人工流產(chǎn)。硫前列酮（PGE2類似物）地諾前列酮（PGE2）卡前列素（15-甲基-PGF2α）藥理學(xué)（第9版）（三）作用于生殖系統(tǒng)的PGs藥物?二、前列腺素和血栓素PG?三、白三烯及拮抗藥呼吸系統(tǒng)：支氣管收縮、黏液分泌增加和肺水腫；心血管系統(tǒng)：靜注LTs可先短暫升壓而后持久降壓，負(fù)性肌力作用；炎癥與過敏反應(yīng)：LTB4對單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有趨化作用，能促進(jìn)白細(xì)胞向炎癥部位游走、聚集，并產(chǎn)生炎性介質(zhì)和釋放溶酶體酶，在炎癥反應(yīng)中具有重要作用。藥理作用抗白三烯藥物：孟魯司特對CysLT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效地抑制CysLT1與其受體結(jié)合所產(chǎn)生的效應(yīng)；不良反應(yīng)較低，適用于兩歲及以上兒童，成人的過敏性鼻炎和哮喘的預(yù)防與長期治療。藥理學(xué)（第9版）?三、白三烯及拮抗藥呼吸系統(tǒng)：支氣管收縮、黏液分泌增加和肺水?四、血小板活化因子分類天然植物成分：萜類、木脂素類和膠黏毒素；合成PAF受體拮抗藥：天然化合物的衍生物、含有季銨鹽的PAF結(jié)構(gòu)類似物和含氮雜環(huán)化合物。作用在動脈粥樣硬化、血栓形成、缺血性心腦血管疾病、支氣管哮喘、中毒性休克、腎臟疾病、變態(tài)反應(yīng)和消化道潰瘍等疾病的發(fā)病過程中具有重要作用。藥理學(xué)（第9版）?四、血小板活化因子分類藥理學(xué)（第9版）第二節(jié)5-羥色胺類藥物及拮抗藥第二節(jié)5-羥色胺類藥物及拮抗藥

5-HT藥理作用血壓的三相反應(yīng)：短暫降低，持續(xù)數(shù)分鐘升高，長時間低血壓。血小板聚集心血管系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)

鎮(zhèn)靜、嗜睡和一系列行為反應(yīng)，影響體溫調(diào)節(jié)和運動功能。平滑肌胃腸道平滑肌收縮，張力增加，腸蠕動加快興奮支氣管平滑肌，哮喘患者特別敏感藥理學(xué)（第9版）?5-HT藥理作用血壓的三相反應(yīng)：短暫降低，持續(xù)數(shù)分鐘升高，分型分布主要效應(yīng)激動藥阻斷藥5-HT15-HT1A海馬，中縫核行為變化，降低血壓8-OH-DPATWAY1006355-HT1B黑質(zhì)，基底神經(jīng)節(jié)抑制遞質(zhì)釋放CP-93129CR555625-HT1D皮層，腦動脈收縮腦血管舒馬普坦-5-HT1E皮層，紋狀體抑制腺苷酸環(huán)化酶--5-HT1F皮層，海馬抑制腺苷酸環(huán)化酶LY334370-5-HT25-HT2A外周血管，血小板，CNS血管收縮，血小板聚集α-甲基5-HT酮色林5-HT2B胃底肌肉收縮α-甲基5-HTSB2047415-HT2C脈絡(luò)膜從，黑質(zhì)激活磷脂酶Cα-甲基5-HT美舒麥角5-HT3極后區(qū)，孤束核痛覺、嘔吐反射m-氯苯雙胍昂丹司瓊5-HT4上、下丘腦，海馬胃腸分泌、蠕動BIMU8GR1138085-HT受體藥理學(xué)（第9版）分型分布主要效應(yīng)激動藥阻斷藥5-HT15-HT1A海馬，中縫?一、5-HT受體激動藥激動5-HT1D受體，收縮顱內(nèi)血管，用于偏頭痛及叢集性頭痛。舒馬普坦丁螺環(huán)酮、吉哌隆、伊沙匹隆西沙必利、倫扎必利右芬氟拉明選擇性激動腸壁神經(jīng)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞上的5-HT4受體，促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放ACh，具有胃腸動力作用，用于胃食道反流癥。抑制食欲，用于控制體重和肥胖癥的減肥治療。選擇性激動5-HT1A受體，抗焦慮。藥理學(xué)（第9版）?一、5-HT受體激動藥激動5-HT1D受體，收縮顱內(nèi)血管?二、5-HT受體拮抗藥選擇性阻斷5-HT2受體，具有阻斷H1受體和較弱的抗膽堿作用；用于預(yù)防偏頭痛發(fā)作及治療蕁麻疹等皮膚黏膜過敏性疾?。豢诟?、嗜睡等；青光眼、前列腺肥大及尿閉患者忌用。賽庚啶（cyproheptadine）和苯噻啶昂丹司瓊、多拉司瓊、格拉司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，具有強大的鎮(zhèn)吐作用；用于癌癥患者化療伴發(fā)的嚴(yán)重惡心、嘔吐。藥理學(xué)（第9版）?二、5-HT受體拮抗藥選擇性阻斷5-HT2受體，具有阻斷?二、5-HT受體拮抗藥胺生物堿美西麥角：阻斷5-HT2A和5-HT2C受體，抑制血小板聚集，減輕炎癥反應(yīng)，松弛偏頭痛初期強烈收縮的血管，緩解偏頭痛，用于偏頭痛的預(yù)防治療；麥角新堿：對子宮的興奮作用強，用于產(chǎn)后止血。肽生物堿麥角胺：明顯收縮血管，減少動脈搏動，可顯著緩解偏頭痛，用于偏頭痛的診斷和治療。麥角生物堿類藥理學(xué)（第9版）?二、5-HT受體拮抗藥胺生物堿麥角生物堿類藥理學(xué)（第9版?二、5-HT受體拮抗藥拮抗5-HT2A受體，降低高血壓患者的血壓，作用強度類似β受體拮抗藥或利尿藥。酮色林氯氮平拮抗5-HT2A/2C受體，非經(jīng)典抗精神病藥，錐體外系不良反應(yīng)輕，對多巴胺受體亞型有高親合力。藥理學(xué)（第9版）?二、5-HT受體拮抗藥拮抗5-HT2A受體，降低高血壓患組胺和抗組胺藥第三節(jié)組胺和抗組胺藥第三節(jié)?一、組胺心血管系統(tǒng)作用心?。涸鰪娦募∈湛s力（人）；血管：擴張小動脈、小靜脈，回心血量減少；毛細(xì)血管擴張、通透性增加；血小板功能：H1R——促進(jìn)血小板聚集；H2R——對抗血小板聚集。（一）組胺的藥理作用

對平滑肌的作用對腺體的作用使胃壁細(xì)胞分泌胃液顯著增加；唾液、淚液、腸液和支氣管腺體等分泌增加。收縮支氣管平滑肌，引起呼吸困難；興奮胃腸道平滑肌。藥理學(xué)（第9版）?一、組胺心血管系統(tǒng)作用心?。涸鰪娦募∈湛s力（人）；（一）?一、組胺倍他司?。篐1受體激動藥促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路積水；抗血小板聚集及抗血栓形成；臨床上用于：①內(nèi)耳眩暈??；②頭痛；③慢性缺血性腦血管病。（二）組胺受體激動藥英普咪定（甲雙咪胍）：選擇性H2受體激動藥刺激胃酸分泌，用于胃功能檢查；增強心室收縮功能，治療心力衰竭。藥理學(xué)（第9版）?一、組胺倍他司?。篐1受體激動藥促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)?二、組胺受體阻斷藥（一）H1受體阻斷藥組胺鹽酸苯海拉明H1–受體阻斷藥結(jié)構(gòu)通式藥理學(xué)（第9版）?二、組胺受體阻斷藥（一）H1受體阻斷藥組胺鹽酸苯海拉明H中樞活性強；受體特異性差；具有明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用：（困）倦、耐（藥）、（作用時間）短、（口鼻眼）干。作用特點：1.第一代H1受體阻斷藥常用藥物：苯海拉明（diphenhydramine，苯那君）異丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，撲敏寧）氯苯那敏（chlorpheniramine，撲爾敏）多塞平（doxepin）藥理學(xué)（第9版）中樞活性強；作用特點：1.第一代H1受體阻斷藥常用藥物：苯大多長效；無嗜睡作用；對噴嚏、清涕和鼻癢效果好，對鼻塞效果較差。作用特點2.第二代H1受體阻斷藥常用藥物西替利嗪（cetirizine，仙特敏）美喹他嗪（mequitazine，甲喹酚嗪）阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯?。╝crivastine，新敏樂）左卡巴斯汀（levocabastin，立復(fù)?。┻溥蛩雇。╩izolastine）藥理學(xué)（第9版）大多長效；作用特點2.第二代H1受體阻斷藥常用藥物西替利嗪對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用；對組胺直接引起的局部毛細(xì)血管擴張和通透性增加（水腫）有很強的抑制作用。阻斷H1受體作用3.H1受體阻斷藥的藥理作用中樞抑制作用抗膽堿作用：苯海拉明、異丙嗪（止吐、防暈）。緩解鼻塞：咪唑斯汀。第一代藥物引起鎮(zhèn)靜、嗜睡。第二代藥物不易透過血腦屏障。其他作用藥理學(xué)（第9版）對抗組胺引起的支氣管、胃腸道平滑肌收縮作用；對組胺直接引起的蕁麻疹、過敏性鼻炎首選。昆蟲咬傷所致的皮膚瘙癢和水腫有效。血清病、藥疹和接觸性皮炎有效。支氣管哮喘效差。過敏性休克無效。皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病4.H1受體阻斷藥的臨床應(yīng)用暈動病、放射病等引起的嘔吐。防暈止吐其他異丙嗪可與氨茶堿配伍使用，對抗氨茶堿所致的中樞興奮、失眠等不良反應(yīng)，同時也對氣道炎癥有一定的治療效果。藥理學(xué)（第9版）蕁麻疹、過敏性鼻炎首選。皮膚黏膜變態(tài)反應(yīng)性疾病4.H1受體第一代藥物多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)5.H1受體阻斷藥的不良反應(yīng)口干、厭食、便秘或腹瀉。消化道反應(yīng)其他反應(yīng)粒細(xì)胞減少及溶血性貧血。尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常。藥理學(xué)（第9版）第一代藥物多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力等中樞抑制現(xiàn)象。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反?二、組胺受體拮抗藥（二）H2受體拮抗藥常用藥物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、異丙嗪藥理作用抑制胃酸分泌，抗消化性潰瘍；免疫功能調(diào)節(jié)作用：阻斷T細(xì)胞的H2受體，減少組胺誘生的抑制因子（HSF）的產(chǎn)生，逆轉(zhuǎn)組胺的免疫抑制作用。藥理學(xué)（第9版）?二、組胺受體拮抗藥（二）H2受體拮抗藥常用藥物：西咪替?二、組胺受體拮抗藥藥理學(xué)（第9版）（三）H3、H4受體拮抗藥H3受體調(diào)節(jié)組胺的合成與釋放及其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)中樞和外周器官的活動。H4受體新發(fā)現(xiàn)的組胺受體，主要在炎癥反應(yīng)相關(guān)的組織和造血細(xì)胞中表達(dá)。?二、組胺受體拮抗藥藥理學(xué)（第9版）（三）H3、H4受體多肽類第四節(jié)多肽類第四節(jié)?一、P物質(zhì)在中樞神經(jīng)作為神經(jīng)遞質(zhì)，在胃腸道等外周組織作為局部激素；強大的血管舒張劑，小動脈更敏感，與其他血管舒張劑不同，SP還收縮靜脈血管；興奮內(nèi)臟平滑肌，引起胃腸道及子宮平滑肌的節(jié)律性收縮和支氣管平滑肌的強烈收縮；在炎癥反應(yīng)中，SP可引起肥大細(xì)胞脫顆粒，刺激巨噬細(xì)胞合成和釋放溶解酶和LTC4、PGD2、TXB2等花生四烯酸代謝物；參與炎癥反應(yīng)中組織修復(fù)過程，使成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增殖；刺激唾液分泌、排鈉利尿。藥理作用

藥理學(xué)（第9版）?一、P物質(zhì)在中樞神經(jīng)作為神經(jīng)遞質(zhì)，在胃腸道等外周組織作為激肽：緩激肽、胰激肽二、激肽類擴血管、收縮平滑肌、提高毛細(xì)血管通透性。抑肽酶可用于急性胰腺炎、中毒性休克。藥理學(xué)（第9版）激肽：緩激肽、胰激肽二、激肽類擴血管、收縮平滑肌、提高毛細(xì)血三、內(nèi)皮素生物學(xué)作用收縮血管作用促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分裂收縮內(nèi)臟平滑肌正性肌力作用藥理學(xué)（第9版）三、內(nèi)皮素生物學(xué)作用收縮血管作用藥理學(xué)（第9版）四、利尿鈉肽分類心房利尿鈉肽（a