醫(yī)療器械管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則簡介

無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心王延偉主要講解內(nèi)容一、無菌醫(yī)療器械簡介二、常用無菌醫(yī)療器械的主要性能指標三、醫(yī)療器械管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則簡介四、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準一、無菌醫(yī)療器械簡介（一）相關術(shù)語無菌：無存活微生物的狀態(tài)。滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認過的過程。消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。

無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝。一、無菌醫(yī)療器械簡介（二）無菌醫(yī)療器械分類

（為便于解釋,按使用形式劃分）植入性無菌醫(yī)療器械有源無源（按材料劃分為）金屬材料醫(yī)用高分子材料（人工臟器、整形材料及人工器官）陶瓷材料復合材料衍生材料組織工程一次性使用無菌醫(yī)療器械（按品種劃分為）輸液（血）、注器具醫(yī)用導管衛(wèi)生敷料其它一、常用無菌醫(yī)療器械簡介（三）無菌醫(yī)療器械的基本要求1、滅菌主要為環(huán)氧乙烷氣體滅菌、輻照滅菌和濕熱滅菌。

2、初包裝

初包裝若無特殊說明，一旦被打開就要立即使用。初包裝要求不借助于工具便能打開，并留下打開過的跡象。3、標識

包裝上一般要有產(chǎn)品標準中規(guī)定的生產(chǎn)信息、使用信息。另外還要有法規(guī)所要求的信息(如注冊證號)。這些信息要求清晰、正確、完整。4、性能要求

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關標準1、人工臟器2、整形材料3、一次性使用輸液、輸血、注射器具4、一次性衛(wèi)生敷料5、各種醫(yī)用導管6、無菌醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗相關標準（見附件）二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關標準1、人工器官具有良好的生物安全性和生物相容性化學穩(wěn)定性?；瘜W試驗包括對材料本身的試驗及其浸提物的試驗。要有良好的物理機械性能。

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關標準2、整形材料有良好的生物相容性；有一定的柔軟性并保持一定強度；容易加工成所要求的復雜形狀；耐水、耐汗、耐唾液、耐溶劑，并有一定的耐熱和耐寒性；易染色；質(zhì)輕并易于清洗。

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關標準3、一次性使用輸液、輸血、注射器具材料要求及標準（附表1）GB15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》YY0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料》YY114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚乙烯專用料》標準的原料，產(chǎn)品技術(shù)要求及標準（附表2）

二、常用無菌醫(yī)療器械性能要求

及相關標準一次性使用塑料血袋為例（GB14232.1《人體血液及液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》)：1、滅菌塑料血袋應經(jīng)過高壓蒸汽滅菌或其他確認過的方法滅菌；滅菌方法不應對塑料血袋的材料及其內(nèi)裝液產(chǎn)生不良影響，且不使各連接處松動、塑料材料熱合強度下降和塑料血袋產(chǎn)生明顯變形。2、熱原塑料血袋不應對血液及血液成分的療效產(chǎn)生不良作用，不應釋放出能產(chǎn)生熱原反應的物質(zhì)二、常用無無菌醫(yī)療器器械性能要要求及及相相關標準一次性使用用塑料血袋袋為例（GB14232.1《人體血液液及液成分分袋式塑料料容器第第1部分：：傳統(tǒng)型血血袋》)：生物學評價價按GB/T16886.1規(guī)定進進行。應考考慮評價的的項目包括括細胞毒性性、致敏、、皮內(nèi)反應應、急性全全身毒性、、熱原、血血液相容性性等。微生物不透透過性塑料血袋應應不透過微微生物抗泄漏充水至公稱稱容量并將將其密封，，在370℃下離離心，在在(23士士5)℃下下，擠壓不不泄漏；對對于軟軟聚氯乙乙烯(PVC)血袋袋，在4℃℃下重復上上述試驗。。熱穩(wěn)定性塑料血血袋充水至至公稱容量量的一半，，塑料血袋袋應能承受受緩慢冷凍凍至一80℃的低溫溫環(huán)境，貯貯存24h，隨后后浸人(37士2)℃的水水浴中60min，然后再再恢復至室室溫，塑料料血袋應仍仍能經(jīng)離心心、擠壓不不、泄漏。。微粒污染塑料血血袋的生生產(chǎn)應避免免微粒污染染。二、常用無無菌醫(yī)療器器械性能要要求及及相相關標準一次性使用用塑料血袋袋為例（GB14232.1《人體血液液及液成分分袋式塑料料容器第第1部分：：傳統(tǒng)型血血袋》)：化學性能材料化學性性能灼燒殘渣溶出物化學學性能性狀：pH值：還原物質(zhì)：：氯化物：重金屬：不揮發(fā)物（（蒸發(fā)殘渣渣）：紫外吸光度度：醇溶出物：：二、常用無無菌醫(yī)療器器械性能要要求及及相相關標準4、一次性性衛(wèi)生敷料料主要產(chǎn)品醫(yī)用脫脂棉棉、外科紗紗布敷料、、一次性使使用產(chǎn)包、、一次性使使用手術(shù)衣衣、一次性性使用手術(shù)術(shù)帽、一次次性使用手手術(shù)口罩、、一次性使使用防護服服、一次性性使用防護護口罩、各各種生物敷敷料等主要性能要要求及標準準（附表3）以一次性手手術(shù)衣為例例阻微生物穿穿透（干態(tài)態(tài)-濕態(tài)））潔凈度（微微生物-微微粒物質(zhì)））落絮阻液體穿透透脹破強度（（干態(tài)-濕濕態(tài)）拉伸強度（（干態(tài)-濕濕態(tài)）二、常用無無菌醫(yī)療器器械性能要要求及及相相關標準5、各種醫(yī)用導導管血管內(nèi)導管管主要產(chǎn)品和和相關標準準（附表4）體外循環(huán)管管路及透析析裝置主要產(chǎn)品和和相關標準準穿刺用導管管及各種插插管、引流流管主要產(chǎn)品和和相關標準準（附表5）三、無菌醫(yī)醫(yī)療器械實實施細則簡簡介

主要要內(nèi)容（1+x）通用要求（1）適應于所有有醫(yī)療器械械專用要求（x）適應于無菌菌醫(yī)療器械械生產(chǎn)環(huán)境（（潔凈區(qū)及及其控制））工藝用水和和工藝用氣氣潔凈區(qū)內(nèi)設設備和設施施滅菌及其確確認或無菌菌加工其他要求：：初包裝、動動物源性材材料、菌檢檢、留樣等等《無菌醫(yī)療療器械實施施細則》文本結(jié)構(gòu)第一章總總則第二章管管理職責責第三章資資源管管理人力資源、、基礎設施施生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求工藝用水和和工藝用氣氣要求第四章文文件與記記錄第五章設設計和開發(fā)發(fā)第六章采采購動物源材料料、初包裝裝要求第七章生生產(chǎn)管理理產(chǎn)品實現(xiàn)的的過程控制制潔凈區(qū)內(nèi)設設備設施要要求滅菌過程要要求無菌加工第八章監(jiān)視和測量量菌檢、留樣第九章銷售和服務務第十章不不合格品品控制第十一章顧客投訴和和不良事件件監(jiān)測第十二章分分析和和改進第十三章附則術(shù)語、適應應范圍、執(zhí)執(zhí)行相關法法規(guī)和標準準、不涉及及條款附錄潔凈室設置置原則注：正體為醫(yī)療療器械通用用要求；斜體為無菌菌醫(yī)療器械械專用要求求。第一條本實施細則則制定的目目的和依據(jù)據(jù)目的規(guī)范無菌醫(yī)醫(yī)療器械生生產(chǎn)企業(yè)的的質(zhì)量管理理體系依據(jù)《醫(yī)療器械械生產(chǎn)質(zhì)量量管理規(guī)范范》第二條本實施細則則的適應范范圍企業(yè)第二類和第第三類無菌菌醫(yī)療器械械生產(chǎn)企業(yè)業(yè)設計開發(fā)、、生產(chǎn)、銷銷售和服務務產(chǎn)品通過最終滅滅菌的方法法或通過無菌加加工技術(shù)其上無任何何形式的存存活微生物物的醫(yī)療器器械；或任何標稱““無菌”的的醫(yī)療器械械。第三條無菌醫(yī)療器器械生產(chǎn)企企業(yè)要按本本《實施細細則》的要要求建立和和實施質(zhì)量量管理體系系，并保持持其有效性性對于已建立立了質(zhì)量管管理體系的的企業(yè)，按按本《實施施細則》的的要求補充充、完善質(zhì)質(zhì)量管理體體系，本《《實施細則則》所要求求的內(nèi)容在在質(zhì)量管理理體系文件件中都必須須做出規(guī)定定。在體系文件件的編寫依依據(jù)中增加加《規(guī)范》》和本《實實施細則》》等文件。。根據(jù)產(chǎn)品特特點，合理理確定不涉涉及條款。。第八十八條條無菌：無存存活微生物物的狀態(tài)。。滅菌：用以以使產(chǎn)品無無存活微生生物的確認認過的過程程。消毒：是指指殺滅病原原微生物或或有害微生生物，將其其數(shù)量減少少到無害化化程度。無菌加工：：在受控的的環(huán)境中進進行產(chǎn)品容容器和（或或）裝置的的無菌灌裝裝。該環(huán)境境的空氣供供應、材料料、設備和和人員都得得到控制，，使微生物物和微粒污污染控制到到可接受水水平。初包裝：與與產(chǎn)品直接接接觸的包包裝材料。。第八條對潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)操作和管管理人員的的培訓凡是進入潔潔凈區(qū)的人人員都應進進行個人衛(wèi)衛(wèi)生和微生生物學基礎礎知識、潔潔凈技術(shù)方方面的培訓訓和考核。。還應包括括：應懂得如何洗洗手和對手進進行消毒。應明了什么是是不適當?shù)幕罨顒?，并盡量量避免之。應穿著適當?shù)牡墓ぷ鞣?，明明白如何穿著著潔凈服或無無菌服。通過培訓建立立起潔凈、無無菌、微粒、、微生物、交交叉污染等的的概念和意識識。對工作環(huán)境的的要求若有可能對產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生生不利影響，，應對工作環(huán)環(huán)境條件做出出定量或定性性的規(guī)定包括從原材料料的購進（從從提貨或運輸輸時）開始；；到儲存、生生產(chǎn)加工過程程、監(jiān)視與測測量，以及成成品的貯存、、運輸?shù)?，直直到將產(chǎn)品交交付給客戶為為止。制定環(huán)境條件件控制程序文文件或作業(yè)指指導書對環(huán)境條件的的監(jiān)視和控制制如果環(huán)境條件件控制是個特特殊過程還應應對這個過程程進行確認。。第十條第十一條生產(chǎn)環(huán)境要求求廠址選擇時應應考慮所在地周圍的的自然環(huán)境和和衛(wèi)生條件良良好，至少沒沒有空氣或水水的污染源，，宜遠離交通通干道、貨場場等。廠區(qū)的環(huán)境要要求廠區(qū)的地面、、道路應平整整不易起塵。。宜通過綠化化等減少露土土面積或有控控制揚塵的措措施。垃圾、、閑置物品等等不應露天存存放等，總之之廠區(qū)的環(huán)境境不應對無菌菌醫(yī)療器械的的生產(chǎn)造成污污染。廠區(qū)的總體布布局合理性不得對無菌醫(yī)醫(yī)療器械的生生產(chǎn)區(qū)，特別別是潔凈區(qū)有有不良影響；；人流、物流流宜分開。第十二條潔凈生產(chǎn)區(qū)確定在潔凈室室（區(qū)）內(nèi)生生產(chǎn)的過程分析、識別并并確定在潔凈凈室（區(qū)）內(nèi)內(nèi)進行生產(chǎn)的的過程，并在在相關技術(shù)或或工藝文件中中作出標識。。*潔凈室（區(qū)區(qū)）的潔凈度度級別要符合合“設置原則””要求。“設置原則””未能覆蓋的或或不是單一用用途的產(chǎn)品，，其環(huán)境潔凈凈度級別往產(chǎn)產(chǎn)品相似、用用途相同或相相近上靠，遵遵循宜高不宜宜低的原則，，就低必須驗驗證。潔凈室（區(qū)））靜壓差要求求不同級別潔凈凈室（區(qū)）之之間≥5Pa，潔凈室（（區(qū)）與室外外≥10Pa應有壓差指示示裝置。相同潔凈室（（區(qū)）間壓差差梯度合理：要求相對高高的壓差高一一些，如果兩兩個過程可能能會有一定影影響，怕受影影響的高一些些。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設置原則（附錄中的八八項內(nèi)容）一、采用使污污染降至最低低限的生產(chǎn)技技術(shù)，以保證證醫(yī)療器械不不受污染或能能有效排除污污染。倡導技術(shù)進步步，建議用先先進的生產(chǎn)技技術(shù)。先進的生產(chǎn)工工藝、設備、、工裝和設施施等。在產(chǎn)品形成過過程中盡量減減少人為因素素，最大程程度地使產(chǎn)品品不暴露在操操作環(huán)境中，，盡可能避免免人與產(chǎn)品的的直接接觸。。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設置原則二、植入和介介入到血管內(nèi)內(nèi)及需要在萬萬級下的局部部百級潔凈區(qū)區(qū)內(nèi)進行后續(xù)續(xù)加工（如灌灌裝封等）的的器械，不清清洗零部件的的加工，末道道清洗、組裝裝、初包裝及及其封口，不不低于10000級。植入到血路或或心臟內(nèi)的器器械，如：血血管支架、心心臟瓣膜、人人工血管、起起博電極、人人工動靜脈瘺瘺管、血管管移植物、體體內(nèi)藥物釋放放導管和心室室輔助裝置等等。介入到血路內(nèi)內(nèi)的器械，如如：各種血管管內(nèi)導管（如如中心靜脈導導管）、支架架輸送系統(tǒng)等等。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設置原則三、植入到人人體組織、與與血液、骨腔腔或非自然腔腔道直接或間間接接觸器械械，（不清洗洗）零部件的的加工、末道道清洗、組裝裝、初包裝及及其封口等，，不低于100000級。植入到人體組組織的器械，，如：如起博博器、藥物給給入器械、神神經(jīng)肌肉傳感感器和刺激器器、人工肌腱腱、乳房植入入物、人工喉喉、骨膜下植植入物和結(jié)扎扎夾等。與血液直接接接觸的器械，，如：血漿分分離器、血液液過慮器等。與血路上某一一點接觸，作作為管路向血血管系統(tǒng)輸入入的器械，其其特點是間接接地通過藥液液或血液與人人體血路接觸觸，如：一次次性使用輸液液器、一次性性使用輸血器器、一次性使使用靜脈輸液液針、延長器器、轉(zhuǎn)移器等等。主要與骨接觸觸的器械，如如：矯形釘、、矯形板、人人工關節(jié)、骨骨假體、人工工骨、骨水泥泥和骨內(nèi)器械械等。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設置原則四、與人體損傷表表面和粘膜接接觸器械，（不清洗）零部部件的加工、、末道精洗、、組裝、初包包裝及其封口口，不低于300000級。與損傷表面（（傷口或其他他損傷體表））接觸器械，，如：潰瘍、、燒傷、肉芽芽組織敷料或或治療器械、、“創(chuàng)可貼””等。與粘膜或自然然腔道接觸器器械，如：無無菌導尿管、、無菌氣管插插管等，其特特點是不經(jīng)穿穿刺或切開術(shù)術(shù)進入體內(nèi)的的器械。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設置原則五、初包裝材材料生產(chǎn)環(huán)境境的要求與無菌醫(yī)療器器械的使用表表面直接接觸觸、不清洗即即使用的初包包裝材料，宜宜遵循與產(chǎn)品品生產(chǎn)環(huán)境的的潔凈度級別別相同的原則則，使初包裝裝材料的質(zhì)量量滿足所包裝裝無菌醫(yī)療器器械的要求。。如血管內(nèi)導管管、人工乳房房、導尿管等等的初包裝材材料。若初包裝材料料不與無菌醫(yī)醫(yī)療器械使用用表面直接接接觸，不低于于300000級。如一次性使用輸輸液器、一次次性使用輸血血器、一次性性使用無菌注射器等的初初包裝材料。。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設置原則六、對于有要要求或無菌加加工灌裝封，，在10000級下的的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)。如血管支架的的壓握、涂藥藥；血袋生產(chǎn)中抗抗凝劑、保養(yǎng)養(yǎng)液的灌裝封封；液體產(chǎn)品的無無菌制備和灌灌裝；以及不能在其其容器內(nèi)進行行最終滅菌的的固體產(chǎn)品的的無菌處理、、傳輸和包裝裝等。潔凈室（區(qū)））潔凈度級別別設置原則七、潔凈工作作服清洗、干干燥和穿潔凈凈工作服室、、專用工位器器具的末道清清洗與消毒的的區(qū)域的空氣氣潔凈度級別別可低于生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)一個級別別。無菌工作服的的清洗可在100000級潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)，但滅菌后后的整理、貯貯存應在10000級潔潔凈室（區(qū)））內(nèi)。潔凈工作服的的清洗、整理理最低為300000級級潔凈區(qū)。八、潔凈室（區(qū)））空氣潔凈度度級別表潔凈度級別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

微生物最大允許數(shù)

≥0.5m≥5m浮游菌／立方米

沉降菌／皿

100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00010,500,000-15第十三條潔凈室（區(qū)））的布局要求求按生產(chǎn)工藝流流程布置。流流程盡可能短短，減少交叉叉往復，人流流、物流走向向合理。按空氣潔凈度度級別。從低低到高，由外外向內(nèi)。同一潔凈室（（區(qū)）內(nèi)或相相鄰潔凈室（（區(qū)）間防止止交叉污染不同級別潔凈凈室（區(qū)）之之間有氣閘室室或防污染措措施（零配件件的傳送通過過雙層傳遞窗窗）溫、濕度與生產(chǎn)工藝要要求相適應。。無特殊要求時時，溫度18～28℃，，相對濕度45～65%。第十四條潔凈（室）區(qū)區(qū)內(nèi)表面的要要求表面應平整、、光滑、無裂裂縫，不易積積塵；各接口處應嚴嚴密；沒有顆粒物脫脫落；所用材料耐受受清洗和消毒毒。潔凈室（區(qū)））有防塵、防防止昆蟲和其其他動物進入入的設施。潔凈室（區(qū)））內(nèi)門、窗及及安全門密封封。第十五條潔凈室（區(qū)））內(nèi)工藝用氣氣的要求有氣體凈化處處理裝置，其其原理和結(jié)構(gòu)構(gòu)能滿足所生生產(chǎn)無菌醫(yī)療療器械的質(zhì)量量要求。與產(chǎn)品使用表表面直接接觸觸的氣體，應應進行驗證，，并進行日常?？刂?。主要是控制和和驗證工藝用用氣中所含微微生物和微粒粒（包括液體體微粒），以以免對產(chǎn)品造造成二次污染染。第十六條潔凈室（區(qū)））的管理制定潔凈區(qū)衛(wèi)衛(wèi)生管理文件件按規(guī)定對潔凈凈區(qū)清潔、清清洗和消毒潔凈區(qū)內(nèi)清潔潔及衛(wèi)生工具具無脫落物、、易清洗、消消毒。清潔工具不能能跨區(qū)使用。。潔具間不會對對潔凈區(qū)造成成污染。消毒劑或消毒毒方法不得對對設備、工裝裝、物料和產(chǎn)產(chǎn)品造成污染染消毒劑品種應應當定期更換換選擇一種以上上的消毒劑定定期輪換使用用，以防止產(chǎn)產(chǎn)生耐藥菌株株。消毒效果有效效性的評價。。第十七條潔凈區(qū)的監(jiān)視視與測量潔凈區(qū)靜態(tài)與與動態(tài)檢（監(jiān)監(jiān)）測的規(guī)定定按規(guī)定進行靜靜態(tài)與動態(tài)檢檢（監(jiān)）測靜態(tài)檢測必須須全項合格，，動態(tài)監(jiān)測超超標必須分析析。定期對產(chǎn)品初初始污染菌和和微粒污染進進行監(jiān)測（不不是對產(chǎn)品要要批批檢驗的的概念）。監(jiān)視記錄及趨趨勢分析。如潔凈室的使使用不連續(xù)（（停產(chǎn)并潔凈環(huán)環(huán)境未保持），每次使用用前做全項的的檢測，且只有全項檢測測合格才能投投入使用。利用生物負載載過程控制圖圖要定期對警戒戒線和措施線線評審潔凈室（區(qū)））環(huán)境要求及及監(jiān)測（參考）監(jiān)測項目技術(shù)指標監(jiān)測方法監(jiān)測頻次100級10000級100000級300000級溫度,℃（無特殊要求時）18～28JGJ711次/班相對濕度,%45～651次/班風速,m/s水平層流≥0.4垂直層流≥0.3——————1次/月?lián)Q氣次數(shù),次/h——≥20≥15≥121次/月靜壓差,Pa不同級別潔凈室(區(qū))之間≥51次/月潔凈室(區(qū))與室外大氣≥10塵埃個/m3≥0.5μm≤3500≤350000≤3500000≤10500000GB/T162921次/季≥5μm0≤2000≤20000≤60000浮游菌數(shù),個/m3≤5≤100≤500—GB/T162931次/季沉降菌數(shù),個/皿≤1≤3≤15—GB/T162941次/周第十八條潔凈區(qū)人員健健康管理建立對人員健健康要求的文文件規(guī)定建立人員健康康檔案直接接觸物料料和產(chǎn)品的操操作人員每年年至少由有資資質(zhì)的單位體體檢一次患有傳染染性和感感染性疾疾病的人人員不得得從事直直接接觸觸產(chǎn)品的的工作第十九條條對潔凈區(qū)區(qū)工作人人員服裝裝的要求求建立對人人員服裝裝的要求求潔凈工作作服和無無菌工作作服的穿穿著：三十萬級級和十萬萬級潔凈凈區(qū)穿潔潔凈服，，萬級和和百級潔潔凈區(qū)應應穿無菌菌服。潔凈工作作服和無無菌工作作服的管管理規(guī)定定潔凈服和和無菌服服的材料料要求質(zhì)地光滑滑、不產(chǎn)產(chǎn)生靜電電、不脫脫落纖維維和顆粒粒性物質(zhì)質(zhì),能有有效阻止止人體皮皮屑和內(nèi)內(nèi)衣的塵塵粒纖維維的彌散散潔凈服和和無菌服服的形式式有效地遮遮蓋內(nèi)衣衣、毛發(fā)發(fā)。對于無菌菌工作服服還能包包蓋腳部部，并能能阻留人人體脫落落物。不同潔凈凈度級別別潔凈區(qū)區(qū)使用的的潔凈工工作服分別/并并定期在在不同級級別潔凈凈環(huán)境中中清洗、干燥和整理并區(qū)區(qū)別使用用。第二十條條人員衛(wèi)生生要求建立對人人員的清清潔的要要求，并并在體系系文件中中做出明明確規(guī)定定制定潔凈凈室（區(qū)區(qū)）工作作人員衛(wèi)衛(wèi)生守則則如：勤剪指甲甲、勤換換衣服、、勤洗澡澡，不能使用用有污染染的化妝妝品,不佩帶飾飾物,手在消消毒以后后，不再再接觸與與工作無無關的物物品、無無多余動動作等進入潔凈凈區(qū)人員員的凈化化進入潔凈凈室（區(qū)區(qū)）人員員的凈化化程序凈化程序序和設施施達到人人員凈化化的目的的潔凈區(qū)的的工作人人員按規(guī)規(guī)定穿戴戴潔凈工工作服、、帽、鞋鞋和口罩罩考慮接觸觸產(chǎn)品操操作人員員手的再再次消毒毒不同衣著著、不同同動作時時的人體體產(chǎn)塵（GB50073-2001潔凈廠廠房設計計規(guī)范條條文說明明表表5）產(chǎn)塵≥0.5μm顆粒數(shù)(pc/min·P)狀態(tài)一般工作服白色無菌工作服全包式潔凈工作服靜站339×103113×1035.6×103靜坐302×103112×1037.45×103腕上下運動2980×103300×10318.7×103上身前屈2240×103540×10324.2×103腕自由運動2240×103289×10320.5×103脫帽1310×103－－頭上下左右631×103151×10311.2×103上身扭動850×103267×10314.9×103屈身3120×103605×10337.3×103踏步2300×103860×10344.8×103踏步2300×103860×10344.8×103步行2920×1031010×10356×103第二十一一條工藝用水水的要求求確定工藝藝用水的的種類和和用量*有防止止污染的的措施、、工藝用用水的檢檢測若產(chǎn)品的的加工過過程需要要工藝用用水時，，須配備備工藝用用水的制制備設備備，用量量較大時時，通過過管道輸輸送到潔潔凈區(qū)的的用水點點*工藝用用水應當當滿足產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的要求求直接或間間接接觸觸心血管管系統(tǒng)、、淋巴系系統(tǒng)或腦腦脊髓液液或藥液液的無菌菌醫(yī)療器器械，若若水是最最終產(chǎn)品品的組成成成分時時，應使使用符合合《藥典典》要求求的注射射用水；；若用于于末道清清洗應使使用符合合《藥典典》要求求的注射射用水或或用超濾濾等其它它方法產(chǎn)產(chǎn)生的同同等要求求的注射射用水。。與人體體組織、、骨腔或或自然腔腔體接觸觸的無菌菌醫(yī)療器器械，末末道清洗洗用水可可使用符符合《藥藥典》要要求的純純化水。。第二十二二條工藝用水水的管理理工藝用水水管理規(guī)規(guī)定包括工藝藝用水的的制備、、檢驗、、儲存，，制水系系統(tǒng)驗證證、水質(zhì)質(zhì)監(jiān)控等等工藝用水水的儲罐罐和輸送送管道材材料不銹鋼或或其他無無毒材料料儲罐和輸輸送管道道清洗、、消毒定期清洗洗、消毒毒并做好好記錄第三十七七條（相關引引深要求求）動物源性性醫(yī)療器器械的風風險管理理動物源醫(yī)醫(yī)療器械械在醫(yī)療器器械設計計和制造造中使用用動物組組織及其其衍生物物，以提提供能優(yōu)優(yōu)于非動動物基質(zhì)質(zhì)材料的的特性。。這些材材料可構(gòu)構(gòu)成器械械的主要要部分、、產(chǎn)品的的涂層或或浸滲或或用于器器械制造造過程。。YY/T0771.1-2009《動物物源醫(yī)療療器械第第1部部分：風風險管理理應用》》本部分給給出了對對采用動動物組織織或其衍衍生物制制造的醫(yī)醫(yī)療器械械有關危危害的風風險管理理的要求求和指南南，這些些危害包包括：細菌、霉霉菌或酵酵母菌污污染；病毒污染染；傳播性海海綿狀腦腦?。═SE））因子污污染；不希望的的熱原、、免疫學學或毒理理學反應應方面的的材料反反應。寄生蟲或或其他未未分類的的病原體體也適用用類似的的原則。。第四十一一條（第2款款）對于來源源于動物物的原、、輔材料料的病毒毒的控制制YY/T0771.2-2009《動動物源醫(yī)醫(yī)療器械械第2部分：：來源、、收集與與處置的的控制》》YY/T0771.3-2009《動物物源醫(yī)療療器械第第3部部分：病病毒和傳傳播性海海綿狀腦腦病（TSE））因子去去除與滅滅活的確確認》第四十一一條（的第3款）對初包裝裝材料的的要求初包裝材材料的選選擇和/或確認認適用于所所用的滅滅菌過程程或無菌菌加工的的包裝要要求，執(zhí)執(zhí)行相應應法規(guī)和和標準的的規(guī)定YY/T19633《《最終滅滅菌醫(yī)療療器械的的包裝》》有效期內(nèi)內(nèi)的包裝裝完好性性確保在包包裝、運運輸、貯貯存和使使用時不不會對無無菌醫(yī)療療器械造造成污染染。YY/T0681.1-2009《無菌菌醫(yī)療器器械包裝裝試驗方方法第第1部分分:加速速老化試試驗指南南》四十四條條對產(chǎn)生粉粉塵、煙煙霧、毒毒害物、、射線和和紫外線線等有害害物質(zhì)的的廠房、、設備的的防護要要求對有害物物質(zhì)的限限量做出出規(guī)定國家有要要求時，，要嚴格格執(zhí)行國國家的有有關規(guī)定定安裝相應應的防護護和去除除裝置若有害氣氣體需排排到大氣氣中應進進行適當當?shù)奶幚砝?，以滿滿足國家家有關規(guī)規(guī)定的要要求進行監(jiān)視視和控制制如果企業(yè)業(yè)沒有監(jiān)監(jiān)測手段段,應委委托有資資質(zhì)的單單位按規(guī)規(guī)定定期期進行檢檢測第四十六六條對潔凈室室（區(qū)））內(nèi)設備備與工藝藝裝備的的要求防塵、防防污染結(jié)構(gòu)型式式與材料料不應對對潔凈環(huán)環(huán)境產(chǎn)生生污染，，有防止止塵埃產(chǎn)產(chǎn)生和擴擴散的措措施。設備、工工裝與管管道表面面光潔、、平整、、無顆粒粒物質(zhì)脫脫落，并并易于清清洗和消消毒或滅滅菌。操作臺光光滑、平平整、無無縫隙、、不脫落落塵粒和和纖維，，不易積積塵，并并便于清清洗、消消毒。第四十七七條潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)與物料料或產(chǎn)品品直接接接觸的設設備、工工裝及管管道表面面材料和和表面處處理狀態(tài)態(tài)的要求求無毒、耐耐腐蝕，，不與物物料或產(chǎn)產(chǎn)品發(fā)生生化學反反應和粘粘連。無死角并并易于清清洗、消消毒或滅滅菌。第四十八八條設備輔助助用劑的的要求潔凈室（（區(qū)）內(nèi)內(nèi)設備所所用的潤潤滑劑、、冷卻劑劑、清洗洗劑不會會對產(chǎn)品品造成污污染。若適用時時，不清清洗零配配件所用用的脫模模劑應無無毒、無無腐蝕，，不會影影響最終終產(chǎn)品的的質(zhì)量。。若所用助助劑會對對產(chǎn)品造造成污染染，即使使在潔凈凈區(qū)內(nèi)加加工的零零配件也也應使用用合適的的工藝用用水進行行清洗。。第四十九九條對工位器器具及其其管理的的要求制定管理理文件、、登記和和記錄。。數(shù)量足夠夠。能夠避免免產(chǎn)品受受損和有有效防止止產(chǎn)品污污染。第五十條條進入潔凈凈區(qū)物品品的凈化化和零配配件的清清潔處理理物品的凈凈化處理理(保護護潔凈環(huán)環(huán)境不受受污染)有凈化程程序和設設施能有效去去除其上上的污染染物零配件的的清潔處處理(去去除其上上的污染染物)清潔措施施能針對對生產(chǎn)中中的主要要污染*末道清清潔處理理應在適適宜的潔潔凈區(qū)內(nèi)內(nèi)進行*所用的的處理介介質(zhì)能滿滿足產(chǎn)品品的質(zhì)量量要求第五十一一條清場管理規(guī)定定和記錄錄。若有影響響時，生生產(chǎn)前應應確認無無上次生生產(chǎn)遺留留物。評價防止止產(chǎn)品交交叉污染染的有效效性。第五十二二條批號管理理建立批號號管理文文件，規(guī)規(guī)定批號號編制方方法、生生產(chǎn)批和和滅菌批批組批方方法，明明確生產(chǎn)產(chǎn)批號和和滅菌批批號的關關系；規(guī)定每批應應形成的記記錄，根據(jù)據(jù)批記錄能能實現(xiàn)可追追溯性要求求。批號是無菌菌醫(yī)療器械械標識系統(tǒng)統(tǒng)的重要組組成部分第五十三條條滅菌方法的的選擇所用的滅菌菌方法（環(huán)環(huán)氧乙烷、、濕熱、輻輻照等）或或無菌加工工技術(shù)適應應于所生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)品滅菌方式選選擇的依據(jù)據(jù)在生產(chǎn)過程程中執(zhí)行國國家相關法法規(guī)和標準準的規(guī)定GB18278《《醫(yī)療保健健產(chǎn)品的滅滅菌確確認和常規(guī)規(guī)控制要求求

工業(yè)業(yè)濕熱滅菌菌》GB18279《《醫(yī)療器械械

環(huán)氧氧乙烷滅菌菌確認和和常規(guī)控制制》GB18280《《醫(yī)療保健健產(chǎn)品的滅滅菌確確認和常規(guī)規(guī)控制要求求

輻射射滅菌》如YY/T0567《醫(yī)療療產(chǎn)品的無無菌加工》》第五十五條條無菌醫(yī)療器器械滅菌過過程確認滅菌過程確確認的程序序文件*首次確認認和再確認認經(jīng)過一定的的時間或滅滅菌條件：：包括產(chǎn)品品設計、產(chǎn)產(chǎn)品包裝、、滅菌物品品擺放方式式、滅菌器器、工藝參參數(shù)等發(fā)生生了變化時時滅菌過程確確認要符合合相關標準準的規(guī)定記錄或報告告需經(jīng)過評評審和批準準無菌加工要要進行過程程模擬試驗驗無菌加工的的過程模擬擬試驗參見見和YY/T0567若委托滅菌菌，企業(yè)仍仍然需要按按照國家標標準的規(guī)定定對滅菌過過程進行確確認。醫(yī)療器械滅滅菌確認與與常規(guī)控制制標準GB18279（ISO11135）醫(yī)療器械械確認和常規(guī)規(guī)控制環(huán)環(huán)氧乙烷滅滅菌使用生物指指示物確認認和放行GB18280（ISO11137）醫(yī)療保健健產(chǎn)品的滅滅菌確認和常規(guī)規(guī)控制要求求輻射滅滅菌確認時用生生物負載確確定滅菌劑劑量GB18278（（ISO11134）醫(yī)療保保健產(chǎn)品的的滅菌確確認和常常規(guī)控制要要求工工業(yè)濕熱滅滅菌用生物指示示物或生物物負載確認認；監(jiān)測所所得工藝參參數(shù)在確認認范圍內(nèi)的的產(chǎn)品才能能放行。某某些管理機機構(gòu)還可能能要求對經(jīng)經(jīng)最終滅菌菌產(chǎn)品與成成品進行檢檢驗或進行行生物指示示物試驗GB18279環(huán)氧乙烷滅滅菌

用生生物指示菌菌片監(jiān)測方方法（常規(guī)規(guī)控制）將一些生物物指示菌片片事先放入入多個產(chǎn)品品中最難滅滅菌的部位位，再將這這些“挑戰(zhàn)戰(zhàn)”產(chǎn)品放放在滅菌確確認過程中中確認為滅滅菌柜中最最難滅菌的的地方和指指定的地方方，滅菌后后將其逐一一取出對其其進行培養(yǎng)養(yǎng)。以培養(yǎng)養(yǎng)結(jié)果為陰陰性來推斷斷“滅菌后后的產(chǎn)品上上污染微生生物都被殺殺滅”。在EO滅菌菌過程的常常規(guī)控制中，生物指指示菌片放放置的位置置一定要與與滅菌確認認時完全一一致！第五十六條條滅菌過程控控制制定滅菌過過程控制文文件。滅菌過程控控制與滅菌菌工藝文件件一致。工作人員嚴嚴格執(zhí)行滅滅菌設備操操作規(guī)程。。滅菌設備按按規(guī)定進行行維護和保保養(yǎng)。有自動監(jiān)測測及記錄裝裝置，滅菌菌過程和參參數(shù)記錄完完整、齊全全，有可追追溯性。若委托滅菌菌，滅菌過過程必須是是受控的。。不僅要按按標準進行行確認，還還應按照標標準規(guī)定進進行日常控控制。能提提供能滿足足質(zhì)量追溯溯要求的滅滅菌過程和和參數(shù)記錄錄。第六十二條條（第2款））無菌醫(yī)療器器械的貯存存規(guī)定貯存條條件貯存場所有有監(jiān)控設施施監(jiān)控記錄在注冊產(chǎn)品品標準和包包裝標識或或標簽或使使用說明書書中注明。。向經(jīng)銷商或或用戶明示示貯存條件件，以確保保產(chǎn)品交付付后的質(zhì)量量，不會因因貯存條件件而損壞或或失效第六十三條條（的第5項項）*建立無菌檢檢測室符合要求：：設立無菌室室和陽性對對照室無菌檢查應應在環(huán)境潔潔凈度10000級級和局部潔潔凈度100級的單單向流空氣氣區(qū)域內(nèi)或或隔離系統(tǒng)統(tǒng)中進行，，其全過程程必須嚴格格遵守無菌菌操作，防防止微生物物污染。單單向流空氣氣區(qū)、工作作臺及環(huán)境境應定期按按《醫(yī)藥工工業(yè)潔凈室室（區(qū)）懸懸浮粒子、、浮游菌和和沉降菌的的測試方法法》的畫行行國家標準準進行潔凈凈度驗證。。隔離系統(tǒng)統(tǒng)按相關的的要求進行行驗證，其其內(nèi)部環(huán)境境的潔凈度度須符合無無菌檢查要要求?！吨兄袊幍洹贰放c生產(chǎn)產(chǎn)品品和生產(chǎn)能能力相適應應無菌室的大大小和操作作臺的數(shù)量量無菌隔離系系統(tǒng)6設施要要求（ISO13408－6對隔離體體系統(tǒng)）6.1周周圍房間的的級別6.1.2用于無無菌檢驗的的隔離體系系統(tǒng)可能處處于非凈化化級別的受受限進入的的房間內(nèi)第六十六條條產(chǎn)品留樣根據(jù)需要，，建立留樣樣室。按規(guī)定進行行留樣。通過留樣觀觀察可對產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的的穩(wěn)定性作作進一步的的考察，為為改進工藝藝、改進無無菌醫(yī)療器器械包裝，，確定無菌菌醫(yī)療器械械貯存條件件和運輸條條件，確定定無菌醫(yī)療療器械有效效期等，提提供科學依依據(jù)，同時時也可為無無菌醫(yī)療器器械在流通通或使用環(huán)環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)質(zhì)量糾紛時時提供可靠靠的依據(jù)。。制定留樣管管理辦法。。留樣觀察記記錄。第八十九條條本實施指南南中提出的的“執(zhí)行相相關法規(guī)和和標準”是是指，對于于無菌醫(yī)療療器械國家家制定了一一系列的法法規(guī)和規(guī)范范，以及管管理體系方方面的國家家、行業(yè)標標準，生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)在建建立和實施施質(zhì)量管理理體系時應應執(zhí)行這些些相關法規(guī)規(guī)和管理標標準。第九十條生產(chǎn)企業(yè)可可根據(jù)無菌菌醫(yī)療器械械產(chǎn)品的特特點，確定定不涉及的的條款，并并說明不涉涉及的合理理性。無菌醫(yī)療器器械的概念念下覆蓋的的產(chǎn)品品種種很多，產(chǎn)產(chǎn)品組成和和加工工藝藝差異很大大，生產(chǎn)過過程復雜程程度也極不不相同，除除有條件的的條款可剪剪裁外，不不適應的條條款，也應應作出說明明。但不要要將應當做做而做不到到或應當做做而不做的的條款當作作不涉及處處理，不涉涉及要做出出合理解釋釋，要有根根據(jù)、有道道理。四、無菌醫(yī)醫(yī)療器械質(zhì)質(zhì)量管理相相關標準1．質(zhì)量管管理體系標標準YY0033無無菌醫(yī)療療器具生產(chǎn)產(chǎn)管理規(guī)范范YY/T0287(ISO13485)醫(yī)療器械質(zhì)質(zhì)量管理理體系用用于法法規(guī)的要求求GB/T19000（ISO9000）質(zhì)量管理體體系基基礎和術(shù)語語GB/T19001（ISO9001）質(zhì)量管理體體系要求求四、無菌醫(yī)醫(yī)療器械質(zhì)質(zhì)量管理相相關標準2．風險管管理YY/T0316（ISO14971）醫(yī)療器械風險管理對對醫(yī)療器械械的應用YY/T0771.1《動動物源醫(yī)療療器械第第1部分：：風險管理理應用》四、無菌醫(yī)醫(yī)療器械質(zhì)質(zhì)量管理相相關標準3．潔凈室室及其控制制GB50071潔潔凈廠房設設計規(guī)范GB50457（（ISO14644）醫(yī)藥工工業(yè)潔凈廠廠房設計規(guī)規(guī)范ISO14644-1潔凈凈室及其環(huán)環(huán)境控制第1部分：：空氣潔凈凈度分級ISO14644-2潔凈凈室及其環(huán)環(huán)境控制第2部分：：檢測和監(jiān)監(jiān)視規(guī)范ISO14644-3潔凈凈室及其環(huán)環(huán)境控制第3部分：：計量和檢檢測方法ISO14644-4潔凈凈室及其環(huán)環(huán)境控制第4部分：：設計、建建造和投入入使用ISO14644-5潔凈凈室及其環(huán)環(huán)境控制第第5部分：運運行ISO14644-6潔凈凈室及其環(huán)環(huán)境控制第第6部分：術(shù)術(shù)語ISO14644-7潔凈凈室及其環(huán)環(huán)境控制第第7部分分：隔離區(qū)區(qū)ISO14698-1潔凈室及其其環(huán)境控制制-微生物物污染控制制第1部分：：一般原理理和方法ISO14698-2潔凈室及其其環(huán)境控制制-微生物物污染控制制第2部分：：微生物污污染的評價價和說明四、無菌醫(yī)醫(yī)療器械質(zhì)質(zhì)量管理相相關標準4．滅菌確確認與常規(guī)規(guī)控制GB18278（（ISO11134）醫(yī)療保健產(chǎn)產(chǎn)品滅菌確確認和常常規(guī)控制要要求工業(yè)濕熱滅滅菌GB18279（（ISO11135）醫(yī)療器械環(huán)環(huán)氧乙乙烷滅菌確確認和常常規(guī)控制GB18280（（ISO11137）醫(yī)療保健產(chǎn)產(chǎn)品滅菌確確認和常常規(guī)控制要要求輻射滅菌ISO14937醫(yī)療產(chǎn)品的的滅菌醫(yī)療器械滅滅菌過程用用滅菌劑特特性和開發(fā)發(fā)確認認和常規(guī)控控制的通用用要求ENISO14160帶帶有源動動物材料一一次性使用用醫(yī)療器械械的滅菌液液體化學學滅菌劑滅滅菌的確認認和常規(guī)控控制四、無菌醫(yī)醫(yī)療器械質(zhì)質(zhì)量管理相相關標準5．最終滅滅菌醫(yī)療器器械的包裝裝GB/T19633（ISO11607-1~2））最終滅菌菌醫(yī)療器械械的包裝ISO11607-1最終終滅菌醫(yī)療療器械的包包裝第1部分：材材料、無無菌屏障系系統(tǒng)、和包包裝系統(tǒng)的的要求ISO11607-2最終終滅菌醫(yī)療療器械的包包裝第2部分：成成形、密密封、和裝裝配過程的的確認四、無菌醫(yī)醫(yī)療器械質(zhì)質(zhì)量管理相相關標準6．臨床研研究YY0279.1（ISO14155-1）用于醫(yī)醫(yī)療器械臨臨床研究第第1部部分：通用用要求YY0279.2（ISO14155）用用于于醫(yī)療器械械臨床研究究第第2部分：：臨床研究究方案四、無菌醫(yī)醫(yī)療器械質(zhì)質(zhì)量管理相相關標準7．生物學學評價GB/T16886.1(ISO10993-1)醫(yī)療器械生生物學評價價第1部部分：評價價與試驗GB/T16886.2(ISO10993-2)醫(yī)療器械生生物學評價價第2部部分：動物物福利要求求GB/T16886.7(ISO10993-7)醫(yī)療療器器械械生生物物學學評評價價第第7部部分分：：環(huán)環(huán)氧氧乙乙烷烷殘殘留留量量GB/T16886.18（（ISO10993-18））醫(yī)醫(yī)療療器器械械生生物物學學評評價價第第18部部分分：：材材料料化化學學定定性性四、、無無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械質(zhì)質(zhì)量量管管理理相相關關標標準準8．．產(chǎn)產(chǎn)品品上上微微生生物物的的控控制制與與檢檢驗驗GB/T19973.1醫(yī)醫(yī)療療器器械械的的滅滅菌菌微微生生物物法法第第1部部分分：：產(chǎn)產(chǎn)品品上上微微生生物物總總量量的的估估計計GB/T19973.2醫(yī)醫(yī)療療器器械械滅滅菌菌微微生生物物法法第第2部部分分：：滅滅菌菌過過程程確確認認中中所所進進行行的的無無菌菌試試驗驗四、、無無菌菌醫(yī)醫(yī)療療器器械械質(zhì)質(zhì)量量管管理理相相關關標標準準9．．器器械械標標識