藥理學(xué)-抗高血壓藥課件

高血壓:收縮壓≥140mmHg（18.7kPa）和/或舒張壓≥90mmHg（12kPa）原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓：繼發(fā)于腎、內(nèi)分泌等疾病

抗高血壓藥

antihypertensive

drugs

高血壓:抗高血壓藥antihypertensivedru1高血壓的治療必須治療

壽命縮短15-20年終生治療

血壓水平、器官損傷

高血壓的治療必須治療2高血壓的治療治療目的：

控制血壓

130/85mmHg減少并發(fā)癥降低死亡率提高患者生活質(zhì)量高血壓的治療治療目的：3抗高血壓藥分類1、中樞性抗高血壓藥2、抗NE能神經(jīng)末梢藥交感神經(jīng)系統(tǒng)3、1受體阻斷藥抑制藥4、受體阻斷藥5、、受體阻斷藥6、血管擴(kuò)張藥7、鈣拮抗藥8、利尿藥9、ACEI、AT1受體阻斷藥

抗高血壓藥分類1、中樞性抗高血壓藥4

降壓機(jī)制：

初期：排鈉利尿→血容量↓

后期：一、利尿藥（diuretics）血管對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性↓對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)敏感性↑血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+↓Na+-Ca2+交換↓細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓血管擴(kuò)張，血壓↓直接舒張血管平滑肌誘導(dǎo)激肽、PG等擴(kuò)血管物質(zhì)的產(chǎn)生降壓機(jī)制：一、利尿藥（diuretics）血管對(duì)縮血管物5特點(diǎn)：降壓緩慢、溫和、持久不引起體位性低血壓不產(chǎn)生耐受性無(wú)水鈉潴留氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,雙克)特點(diǎn)：降壓緩慢、溫和、持久氫氯噻嗪(hydrochlorot6氫氯噻嗪應(yīng)用輕度高血壓首選，尤其適用于老年收縮期高血壓。治療中度、重度高血壓常與其它降壓藥合用小劑量比大劑量更明顯降低腦卒中和冠心病的發(fā)生,逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，而且小劑量對(duì)糖、脂肪、電解質(zhì)代謝無(wú)明顯影響氫氯噻嗪應(yīng)用輕度高血壓首選，尤其適用于老年收7氫氯噻嗪不良反應(yīng)小劑量無(wú)明顯不良反應(yīng)，大劑量可引起低血鉀、高血糖、高血脂、高尿酸血癥氫氯噻嗪不良反應(yīng)8利尿作用弱，兼有鈣通道阻滯作用，可擴(kuò)張阻力血管特點(diǎn)：強(qiáng)效、長(zhǎng)效、不良反應(yīng)少，不引起血脂變化吲噠帕胺（indapamide

，壽比山）利尿作用弱，兼有鈣通道阻滯作用，吲噠帕胺（indapamid9二、鈣拮抗藥為平穩(wěn)降壓宜選用長(zhǎng)效和緩釋或控釋制劑常用藥物：

硝苯地平控釋片（nifedipine，拜心同）尼群地平（nitrendipine)

氨氯地平（amlodipine，絡(luò)活喜）

非洛地平（felodipine，波依定）二、鈣拮抗藥為平穩(wěn)降壓宜選用長(zhǎng)效和緩釋或控釋10為長(zhǎng)效鈣拮抗藥降壓機(jī)制：

抑制Ca2+內(nèi)流對(duì)血管平滑肌選擇性較高，對(duì)心臟影響小

氨氯地平為長(zhǎng)效鈣拮抗藥氨氯地平11氨氯地平降壓特點(diǎn)：起效緩慢、降壓平穩(wěn)無(wú)體位性低血壓無(wú)耐受性無(wú)水鈉潴留對(duì)血糖、血脂無(wú)不良影響能逆轉(zhuǎn)左室肥厚應(yīng)用：用于各型高血壓的治療氨氯地平降壓特點(diǎn)：起效緩慢、降壓平穩(wěn)12硝苯地平（nifedipine,心痛定）為短效鈣拮抗藥，起效快、作用強(qiáng)。主要用于高血壓危象、高血壓腦病等高血壓急癥因降壓急劇、維持時(shí)間短、血壓波動(dòng)，對(duì)重要臟器血流量影響大，應(yīng)選用其緩釋劑或控釋劑硝苯地平（nifedipine,心痛定）為短效鈣拮抗藥，起13三、受體阻斷藥降壓機(jī)制：

→減少心輸出量

→抑制腎素分泌

→減少NA釋放

→中樞降壓作用常用藥物：普萘洛爾、阿替洛爾、卡維地洛、美托洛爾（倍他樂(lè)克）阻斷β受體三、受體阻斷藥降壓機(jī)制：→減少心輸出量阻斷β受體14普萘洛爾（propranolol,心得安）特點(diǎn)：降壓緩慢、持久、平穩(wěn)不引起體位性低血壓不易產(chǎn)生耐受性無(wú)水鈉潴留血漿腎素活性降低普萘洛爾（propranolol,心得安）特點(diǎn)：降壓緩慢、持15用于治療各型高血壓，對(duì)高腎素型高血壓、心排出量偏高型高血壓和伴有竇性心動(dòng)過(guò)速、心絞痛、偏頭痛的高血壓尤為適用

普萘洛爾應(yīng)用用于治療各型高血壓，對(duì)高腎素型高普萘洛爾應(yīng)用16普萘洛爾用藥注意因個(gè)體差異較大，一般從小劑量開(kāi)始逐漸加量，直至取得滿意效果

長(zhǎng)期用藥不可突然停藥以免引起心動(dòng)過(guò)速、血壓升高等停藥癥狀普萘洛爾用藥注意17ACEIangiotensinconvertingenzyme

inhibitors四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑18卡托普利(captopril)

1981年，口服有效常用藥物卡托普利、依那普利、貝那普利、喹那普利、賴諾普利、培哚普利、西拉普利等ACEIACEI19ACEI降壓機(jī)制AngⅠ

（—）

BKACEAngⅡ

促進(jìn)心室、血管重構(gòu)失活A(yù)T1（效應(yīng)：收縮血管、增強(qiáng)交感張力、促進(jìn)醛固酮分泌、抑制腎排鈉利尿）ACEIARB（—）（舒張血管）ACEI降壓機(jī)制AngⅠ（—）20藥理學(xué)-抗高血壓藥課件21降壓特點(diǎn)：快速、顯著、短暫增加腎血流量，改善腎功能不引起體位性低血壓抗水鈉潴留無(wú)耐受性，無(wú)停藥反應(yīng)能改善胰島素抵抗不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)卡托普利(captopril，開(kāi)搏通)降壓特點(diǎn)：快速、顯著、短暫卡托普利(captopril，開(kāi)搏22卡托普利降壓機(jī)制1、抑制ACE→AngⅡ生成↓→血管擴(kuò)張2、抑制激肽酶Ⅱ緩激肽降解↓→緩激肽水平↑→PG、NO生成↑→血管舒張3、抑制血管組織ACE活性→防止血管平滑肌增生和血管重構(gòu)→降低血管僵硬度，改善動(dòng)脈順應(yīng)性卡托普利降壓機(jī)制1、抑制ACE→AngⅡ生成↓→血管擴(kuò)張23卡托普利降壓機(jī)制4、減弱AngⅡ?qū)ν挥|前膜AT受體的作用→NA釋放↓5、抑制中樞RAS→降低中樞交感活性→外周交感活性↓

6、減少腎組織中AngⅡ→抗利尿作用↓，醛固酮分泌↓→水鈉潴留↓卡托普利降壓機(jī)制4、減弱AngⅡ?qū)ν挥|前膜AT受體的作用24卡托普利應(yīng)用1、高血壓：用于各型高血壓糖尿病性高血壓、高血壓性心力衰竭、心肌梗死后高血壓、伴左室肥厚的高血壓、合并痛風(fēng)或高尿酸血癥的高血壓，應(yīng)優(yōu)先選擇ACEI

降壓，因其對(duì)心腦腎有保護(hù)作用，并抗心血管重構(gòu)、降低病死率

卡托普利應(yīng)用1、高血壓：用于各型高血壓25卡托普利應(yīng)用

2、難治性心衰，尤其是高血壓合并心衰

ACEI+利尿藥方案:延長(zhǎng)壽命改善預(yù)后較其它擴(kuò)血管和強(qiáng)心藥好增加心腦腎血流量抗心血管病理性重構(gòu)

3、心肌梗死早期用藥能保護(hù)缺血心肌，降低病死率卡托普利應(yīng)用2、難治性心衰，尤其是高血壓合并心衰26卡托普利不良反應(yīng)

1、低血壓與開(kāi)始治療時(shí)劑量過(guò)大有關(guān)，故首次劑量宜小，逐漸增至目標(biāo)劑量2、干咳發(fā)生率5-20%與肺部緩激肽積聚有關(guān)

卡托普利不良反應(yīng)27卡托普利

3、對(duì)胎兒影響可引起胎兒顱蓋、肺發(fā)育不全，生長(zhǎng)遲緩，嚴(yán)重可引起胎兒死亡4、其他過(guò)敏、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺(jué)、嗅覺(jué)障礙（血鋅↓）等卡托普利不良反應(yīng)卡托普利卡托普利不良反應(yīng)28藥物：氯沙坦（losartan）纈沙坦（valsartan）厄貝沙坦（irbesartan）坎地沙坦（candesartan）四、AT1受體阻斷藥（ARB）藥物：氯沙坦（losartan）四、AT1受體阻斷藥（ARB29特點(diǎn)：

長(zhǎng)效對(duì)ACE沒(méi)有抑制作用→不影響緩激肽降解，干咳、血管神經(jīng)性水腫極少發(fā)生AT1受體阻斷藥（ARB）特點(diǎn)：AT1受體阻斷藥（ARB）30六、1受體阻斷藥藥物：

哌唑嗪（prazosin）多沙唑嗪（doxazosin）特拉唑嗪（terazosin）六、1受體阻斷藥藥物：31哌唑嗪

降壓特點(diǎn)：

擴(kuò)血管作用快而強(qiáng)，降壓作用中等偏強(qiáng)可改善脂質(zhì)代謝和胰島素抵抗不加快心率，無(wú)水鈉潴留可減輕前列腺增生可引起體位性低血壓久用可產(chǎn)生耐受性哌唑嗪降壓特點(diǎn)：32降壓機(jī)制：選擇性阻斷1受體作用強(qiáng)度：阻力血管>容量血管應(yīng)用：用于輕、中度高血壓，尤其是伴有高脂血癥、前列腺增生的患者哌唑嗪降壓機(jī)制：選擇性阻斷1受體哌唑嗪33哌唑嗪主要不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象first-dose-phenomenon

表現(xiàn)：體位性低血壓、眩暈心悸、暈厥

直立體位、疲勞、饑餓時(shí)更易發(fā)生

措施：給藥前一天不給利尿藥首劑限于0.5mg

睡前服由臥位轉(zhuǎn)坐位、立位時(shí)動(dòng)作緩慢哌唑嗪主要不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象first-dose-pheno34七、中樞性抗高血壓藥作用部位和受體：孤束核（NTS）的2受體延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（RVLM）的I1受體可樂(lè)定：激動(dòng)2+I1受體莫索尼定：激動(dòng)I1受體甲基多巴：激動(dòng)2受體七、中樞性抗高血壓藥作用部位和受體：可樂(lè)定：35七、中樞性抗高血壓藥

七、中樞性抗高血壓藥36可樂(lè)定clonidine

藥理作用：降壓作用

抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用臨床應(yīng)用：中度高血壓，尤其是伴有潰瘍

病的患者嗎啡類、煙、酒成癮者戒毒藥可樂(lè)定clonidine藥理作用：降壓作用37

不良反應(yīng)：1、口干、嗜睡2、性功能障礙3、久用可致水鈉潴留4、停藥反應(yīng)用酚妥拉明治療可樂(lè)定不良反應(yīng)：可樂(lè)定38選擇性I1抗高血壓藥特點(diǎn)：長(zhǎng)效有輕度利尿作用可防止和逆轉(zhuǎn)左室肥厚副作用小，很少嗜睡、口干莫索尼定（moxonidine）選擇性I1抗高血壓藥莫索尼定（moxonidine）39八、血管平滑肌舒張藥

肼屈嗪（hydralazine，肼苯達(dá)嗪）

直接舒張小動(dòng)脈而降壓，其反射性作用影響降壓效果，故常與受體阻斷藥合用長(zhǎng)期大量用藥→全身性紅斑狼瘡綜合征八、血管平滑肌舒張藥肼屈嗪（hydralazine，肼40硝普鈉sodiumnitroprusside機(jī)制：直接舒張小動(dòng)脈和小靜脈平滑肌特點(diǎn)：速效、強(qiáng)效、短效應(yīng)用：高血壓危象、高血壓腦病及惡性高血壓的緊急救治用藥注意：靜滴給藥，藥液應(yīng)新鮮配制并避光使用。應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)血壓并根據(jù)血壓調(diào)整滴速硝普鈉sodiumnitroprusside機(jī)制：直接舒41鉀通道開(kāi)放藥(potassiumchannelopeners)吡那地爾(pinacidil)用于輕、中度高血壓米諾地爾(minoxidil)用于嚴(yán)重的高血壓和腎性高血壓鉀通道開(kāi)放藥吡那地爾(pinacidil)42利血平(reserpine)降壓特點(diǎn)：緩慢、溫和、持久降壓機(jī)制：耗竭兒茶酚胺類遞質(zhì)應(yīng)用：1、高血壓復(fù)方降壓片用于輕、中度高血壓2、工具藥制備單胺類遞質(zhì)耗竭模型和潰瘍病模型影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥利血平(reserpine)影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥43被淘汰或少用的原因：降壓作用弱，不良反應(yīng)較多，如副交感功能相對(duì)占優(yōu)造成鼻塞、乏力、胃酸分泌和胃腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)致潰瘍和腹瀉，中樞抑制致嗜睡、抑郁，性功能障礙等利血平被淘汰或少用的原因：利血平44新型抗高血壓藥

腎素抑制劑依那克林(enalkiren)雷米克林(remikiren)

新型抗高血壓藥腎素抑制劑45血管緊張素原AngⅠ

BKACE

AngⅡ

失活A(yù)T2、AT1腎素NOPGI2腎素抑制劑血管緊張素原腎素NO腎素抑制劑46抗高血壓藥用藥原則1、長(zhǎng)期用藥2、平穩(wěn)降壓3、個(gè)體化治療應(yīng)根據(jù)患者的年齡、性別、種屬、高血壓程度、并發(fā)癥、合并癥等病情特點(diǎn)制訂合適的治療方案抗高血壓藥用藥原則1、長(zhǎng)期用藥47抗高血壓藥用藥原則1）根據(jù)高血壓程度選藥2）根據(jù)病情特點(diǎn)選藥合并心功能不全或支氣管哮喘者，宜選用利尿藥、ACEI、哌唑嗪等，不宜用受體阻斷藥合并腎功能不良者，宜選用ACEI、鈣拮抗藥、甲基多巴抗高血壓藥用藥原則1）根據(jù)高血壓程度選藥48合并竇性心動(dòng)過(guò)速，年齡50歲以下者，宜用受體阻斷藥合并消化性潰瘍者，宜用可樂(lè)定，禁用利血平合并糖尿病或痛風(fēng)者，不宜用噻嗪類合并冠心病者，宜用受體阻斷藥或鈣拮抗藥抗高血壓藥用藥原則合并竇性心動(dòng)過(guò)速，年齡50歲以下者，抗高血壓藥用藥原則49抗高血壓藥用藥原則伴有精神抑郁者，不宜用利血平或甲基多巴

高血壓危象及高血壓腦病，宜選用硝普鈉、呋塞米等抗高血壓藥用藥原則伴有精神抑郁者，不宜用利血平50抗高血壓藥用藥原則4、聯(lián)合用藥1999年WHO提出5種聯(lián)合用藥方案利尿藥+

受體阻斷藥

ACEI+

受體阻斷藥

鈣拮抗藥+

受體阻斷藥

ACEI+

鈣拮抗藥

受體阻斷藥+1受體阻斷藥抗高血壓藥用藥原則4、聯(lián)合用藥51高血壓:收縮壓≥140mmHg（18.7kPa）和/或舒張壓≥90mmHg（12kPa）原發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓：繼發(fā)于腎、內(nèi)分泌等疾病

抗高血壓藥

antihypertensive

drugs

高血壓:抗高血壓藥antihypertensivedru52高血壓的治療必須治療

壽命縮短15-20年終生治療

血壓水平、器官損傷

高血壓的治療必須治療53高血壓的治療治療目的：

控制血壓

130/85mmHg減少并發(fā)癥降低死亡率提高患者生活質(zhì)量高血壓的治療治療目的：54抗高血壓藥分類1、中樞性抗高血壓藥2、抗NE能神經(jīng)末梢藥交感神經(jīng)系統(tǒng)3、1受體阻斷藥抑制藥4、受體阻斷藥5、、受體阻斷藥6、血管擴(kuò)張藥7、鈣拮抗藥8、利尿藥9、ACEI、AT1受體阻斷藥

抗高血壓藥分類1、中樞性抗高血壓藥55

降壓機(jī)制：

初期：排鈉利尿→血容量↓

后期：一、利尿藥（diuretics）血管對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性↓對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)敏感性↑血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+↓Na+-Ca2+交換↓細(xì)胞內(nèi)Ca2+↓血管擴(kuò)張，血壓↓直接舒張血管平滑肌誘導(dǎo)激肽、PG等擴(kuò)血管物質(zhì)的產(chǎn)生降壓機(jī)制：一、利尿藥（diuretics）血管對(duì)縮血管物56特點(diǎn)：降壓緩慢、溫和、持久不引起體位性低血壓不產(chǎn)生耐受性無(wú)水鈉潴留氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,雙克)特點(diǎn)：降壓緩慢、溫和、持久氫氯噻嗪(hydrochlorot57氫氯噻嗪應(yīng)用輕度高血壓首選，尤其適用于老年收縮期高血壓。治療中度、重度高血壓常與其它降壓藥合用小劑量比大劑量更明顯降低腦卒中和冠心病的發(fā)生,逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，而且小劑量對(duì)糖、脂肪、電解質(zhì)代謝無(wú)明顯影響氫氯噻嗪應(yīng)用輕度高血壓首選，尤其適用于老年收58氫氯噻嗪不良反應(yīng)小劑量無(wú)明顯不良反應(yīng)，大劑量可引起低血鉀、高血糖、高血脂、高尿酸血癥氫氯噻嗪不良反應(yīng)59利尿作用弱，兼有鈣通道阻滯作用，可擴(kuò)張阻力血管特點(diǎn)：強(qiáng)效、長(zhǎng)效、不良反應(yīng)少，不引起血脂變化吲噠帕胺（indapamide

，壽比山）利尿作用弱，兼有鈣通道阻滯作用，吲噠帕胺（indapamid60二、鈣拮抗藥為平穩(wěn)降壓宜選用長(zhǎng)效和緩釋或控釋制劑常用藥物：

硝苯地平控釋片（nifedipine，拜心同）尼群地平（nitrendipine)

氨氯地平（amlodipine，絡(luò)活喜）

非洛地平（felodipine，波依定）二、鈣拮抗藥為平穩(wěn)降壓宜選用長(zhǎng)效和緩釋或控釋61為長(zhǎng)效鈣拮抗藥降壓機(jī)制：

抑制Ca2+內(nèi)流對(duì)血管平滑肌選擇性較高，對(duì)心臟影響小

氨氯地平為長(zhǎng)效鈣拮抗藥氨氯地平62氨氯地平降壓特點(diǎn)：起效緩慢、降壓平穩(wěn)無(wú)體位性低血壓無(wú)耐受性無(wú)水鈉潴留對(duì)血糖、血脂無(wú)不良影響能逆轉(zhuǎn)左室肥厚應(yīng)用：用于各型高血壓的治療氨氯地平降壓特點(diǎn)：起效緩慢、降壓平穩(wěn)63硝苯地平（nifedipine,心痛定）為短效鈣拮抗藥，起效快、作用強(qiáng)。主要用于高血壓危象、高血壓腦病等高血壓急癥因降壓急劇、維持時(shí)間短、血壓波動(dòng)，對(duì)重要臟器血流量影響大，應(yīng)選用其緩釋劑或控釋劑硝苯地平（nifedipine,心痛定）為短效鈣拮抗藥，起64三、受體阻斷藥降壓機(jī)制：

→減少心輸出量

→抑制腎素分泌

→減少NA釋放

→中樞降壓作用常用藥物：普萘洛爾、阿替洛爾、卡維地洛、美托洛爾（倍他樂(lè)克）阻斷β受體三、受體阻斷藥降壓機(jī)制：→減少心輸出量阻斷β受體65普萘洛爾（propranolol,心得安）特點(diǎn)：降壓緩慢、持久、平穩(wěn)不引起體位性低血壓不易產(chǎn)生耐受性無(wú)水鈉潴留血漿腎素活性降低普萘洛爾（propranolol,心得安）特點(diǎn)：降壓緩慢、持66用于治療各型高血壓，對(duì)高腎素型高血壓、心排出量偏高型高血壓和伴有竇性心動(dòng)過(guò)速、心絞痛、偏頭痛的高血壓尤為適用

普萘洛爾應(yīng)用用于治療各型高血壓，對(duì)高腎素型高普萘洛爾應(yīng)用67普萘洛爾用藥注意因個(gè)體差異較大，一般從小劑量開(kāi)始逐漸加量，直至取得滿意效果

長(zhǎng)期用藥不可突然停藥以免引起心動(dòng)過(guò)速、血壓升高等停藥癥狀普萘洛爾用藥注意68ACEIangiotensinconvertingenzyme

inhibitors四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑69卡托普利(captopril)

1981年，口服有效常用藥物卡托普利、依那普利、貝那普利、喹那普利、賴諾普利、培哚普利、西拉普利等ACEIACEI70ACEI降壓機(jī)制AngⅠ

（—）

BKACEAngⅡ

促進(jìn)心室、血管重構(gòu)失活A(yù)T1（效應(yīng)：收縮血管、增強(qiáng)交感張力、促進(jìn)醛固酮分泌、抑制腎排鈉利尿）ACEIARB（—）（舒張血管）ACEI降壓機(jī)制AngⅠ（—）71藥理學(xué)-抗高血壓藥課件72降壓特點(diǎn)：快速、顯著、短暫增加腎血流量，改善腎功能不引起體位性低血壓抗水鈉潴留無(wú)耐受性，無(wú)停藥反應(yīng)能改善胰島素抵抗不引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)卡托普利(captopril，開(kāi)搏通)降壓特點(diǎn)：快速、顯著、短暫卡托普利(captopril，開(kāi)搏73卡托普利降壓機(jī)制1、抑制ACE→AngⅡ生成↓→血管擴(kuò)張2、抑制激肽酶Ⅱ緩激肽降解↓→緩激肽水平↑→PG、NO生成↑→血管舒張3、抑制血管組織ACE活性→防止血管平滑肌增生和血管重構(gòu)→降低血管僵硬度，改善動(dòng)脈順應(yīng)性卡托普利降壓機(jī)制1、抑制ACE→AngⅡ生成↓→血管擴(kuò)張74卡托普利降壓機(jī)制4、減弱AngⅡ?qū)ν挥|前膜AT受體的作用→NA釋放↓5、抑制中樞RAS→降低中樞交感活性→外周交感活性↓

6、減少腎組織中AngⅡ→抗利尿作用↓，醛固酮分泌↓→水鈉潴留↓卡托普利降壓機(jī)制4、減弱AngⅡ?qū)ν挥|前膜AT受體的作用75卡托普利應(yīng)用1、高血壓：用于各型高血壓糖尿病性高血壓、高血壓性心力衰竭、心肌梗死后高血壓、伴左室肥厚的高血壓、合并痛風(fēng)或高尿酸血癥的高血壓，應(yīng)優(yōu)先選擇ACEI

降壓，因其對(duì)心腦腎有保護(hù)作用，并抗心血管重構(gòu)、降低病死率

卡托普利應(yīng)用1、高血壓：用于各型高血壓76卡托普利應(yīng)用

2、難治性心衰，尤其是高血壓合并心衰

ACEI+利尿藥方案:延長(zhǎng)壽命改善預(yù)后較其它擴(kuò)血管和強(qiáng)心藥好增加心腦腎血流量抗心血管病理性重構(gòu)

3、心肌梗死早期用藥能保護(hù)缺血心肌，降低病死率卡托普利應(yīng)用2、難治性心衰，尤其是高血壓合并心衰77卡托普利不良反應(yīng)

1、低血壓與開(kāi)始治療時(shí)劑量過(guò)大有關(guān)，故首次劑量宜小，逐漸增至目標(biāo)劑量2、干咳發(fā)生率5-20%與肺部緩激肽積聚有關(guān)

卡托普利不良反應(yīng)78卡托普利

3、對(duì)胎兒影響可引起胎兒顱蓋、肺發(fā)育不全，生長(zhǎng)遲緩，嚴(yán)重可引起胎兒死亡4、其他過(guò)敏、血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺(jué)、嗅覺(jué)障礙（血鋅↓）等卡托普利不良反應(yīng)卡托普利卡托普利不良反應(yīng)79藥物：氯沙坦（losartan）纈沙坦（valsartan）厄貝沙坦（irbesartan）坎地沙坦（candesartan）四、AT1受體阻斷藥（ARB）藥物：氯沙坦（losartan）四、AT1受體阻斷藥（ARB80特點(diǎn)：

長(zhǎng)效對(duì)ACE沒(méi)有抑制作用→不影響緩激肽降解，干咳、血管神經(jīng)性水腫極少發(fā)生AT1受體阻斷藥（ARB）特點(diǎn)：AT1受體阻斷藥（ARB）81六、1受體阻斷藥藥物：

哌唑嗪（prazosin）多沙唑嗪（doxazosin）特拉唑嗪（terazosin）六、1受體阻斷藥藥物：82哌唑嗪

降壓特點(diǎn)：

擴(kuò)血管作用快而強(qiáng)，降壓作用中等偏強(qiáng)可改善脂質(zhì)代謝和胰島素抵抗不加快心率，無(wú)水鈉潴留可減輕前列腺增生可引起體位性低血壓久用可產(chǎn)生耐受性哌唑嗪降壓特點(diǎn)：83降壓機(jī)制：選擇性阻斷1受體作用強(qiáng)度：阻力血管>容量血管應(yīng)用：用于輕、中度高血壓，尤其是伴有高脂血癥、前列腺增生的患者哌唑嗪降壓機(jī)制：選擇性阻斷1受體哌唑嗪84哌唑嗪主要不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象first-dose-phenomenon

表現(xiàn)：體位性低血壓、眩暈心悸、暈厥

直立體位、疲勞、饑餓時(shí)更易發(fā)生

措施：給藥前一天不給利尿藥首劑限于0.5mg

睡前服由臥位轉(zhuǎn)坐位、立位時(shí)動(dòng)作緩慢哌唑嗪主要不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象first-dose-pheno85七、中樞性抗高血壓藥作用部位和受體：孤束核（NTS）的2受體延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（RVLM）的I1受體可樂(lè)定：激動(dòng)2+I1受體莫索尼定：激動(dòng)I1受體甲基多巴：激動(dòng)2受體七、中樞性抗高血壓藥作用部位和受體：可樂(lè)定：86七、中樞性抗高血壓藥

七、中樞性抗高血壓藥87可樂(lè)定clonidine

藥理作用：降壓作用

抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用臨床應(yīng)用：中度高血壓，尤其是伴有潰瘍

病的患者嗎啡類、煙、酒成癮者戒毒藥可樂(lè)定clonidine藥理作用：降壓作用88

不良反應(yīng)：1、口干、嗜睡2、性功能障礙3、久用可致水鈉潴留4、停藥反應(yīng)用酚妥拉明治療可樂(lè)定不良反應(yīng)：可樂(lè)定89選擇性I1抗高血壓藥特點(diǎn)：長(zhǎng)效有輕度利尿作用可防止和逆轉(zhuǎn)左室肥厚副作用小，很少嗜睡、口干莫索尼定（moxonidine）選擇性I1抗高血壓藥莫索尼定（moxonidine）90八、血管平滑肌舒張藥

肼屈嗪（hydralazine，肼苯達(dá)嗪）

直接舒張小動(dòng)脈而降壓，其反射性作用影響降壓效果，故常與受體阻斷藥合用長(zhǎng)期大量用藥→全身性紅斑狼瘡綜合征八、血管平滑肌舒張藥肼屈嗪（hydralazine，肼91硝普鈉sodiumnitroprusside機(jī)制：直接舒張小動(dòng)脈和小靜脈平滑肌特點(diǎn)：速效、強(qiáng)效、短效應(yīng)用：高血壓危象、高血壓腦病及惡性高血壓的緊急救治用藥注意：靜滴給藥，藥液應(yīng)新鮮配制并避光使用。應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)血壓并根據(jù)血壓調(diào)整滴速硝普鈉sodiumnitropruss