Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理

Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計吳楠中國藥科大學(xué)Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計吳楠中國藥科大學(xué)Ⅳ期臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的分期:第一期:臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究第二期:療效的初步臨床研究第三期:進(jìn)一步的療效評價第四期:上市后的監(jiān)測(1)考察常規(guī)臨床應(yīng)用中對廣泛人群的安全性和療效(2)解決藥品注冊前因樣本量小和時間所限未能考察的問題一一藥物長期效果和毒性、藥物次要作用具體的給藥方案、藥物相互作用、聯(lián)合用藥或輔助治療的影響等Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計相關(guān)法規(guī)案例及設(shè)計要點(diǎn)在新一輪基礎(chǔ)教育課程改革實(shí)驗(yàn)中，語文綜合性學(xué)習(xí)不僅是語文教學(xué)改革的熱點(diǎn)，更是語文教學(xué)的難點(diǎn)。人教版語文課標(biāo)實(shí)驗(yàn)教材從五年級起每冊教材均編排了一組“大綜合”學(xué)習(xí)內(nèi)容，小學(xué)期間共四個專題。大綜合較之小綜合，專題性更強(qiáng)，綜合性更強(qiáng)，學(xué)生的自主性學(xué)習(xí)更強(qiáng)，時間跨度更大。一些教師由于缺乏對“大綜合”這一教學(xué)內(nèi)容也是學(xué)習(xí)方式的認(rèn)識，在教學(xué)中常常將整個單元的教學(xué)內(nèi)容或束之高閣，或放任自流，或當(dāng)做課文來教，或作為自學(xué)篇目讓學(xué)生自己閱讀……種種不當(dāng)做法，違背了《語文課程標(biāo)準(zhǔn)》精神，架空了教材編寫意圖，制約了學(xué)生語文素養(yǎng)的提升和自主實(shí)踐、創(chuàng)新能力的發(fā)展，著實(shí)令人擔(dān)憂。那么如何切實(shí)有效地開展“大綜合”學(xué)習(xí)，提高學(xué)生的語文素養(yǎng)呢？1．設(shè)計主題。語文是實(shí)踐性很強(qiáng)的課程。學(xué)習(xí)資源與實(shí)踐機(jī)會無處不在，無時不有。美國教育家杜威提倡“教育就是生活”，意思就是教育不能脫離生活內(nèi)容。生活是兒童的存在方式，是兒童的成長與發(fā)展過程，也是學(xué)生語文學(xué)習(xí)的源頭活水。兒童對于自然、社會、人生具有強(qiáng)烈的探究意識和追問的欲望，有了這種探究和追問，生活才呈現(xiàn)出多姿多彩的內(nèi)容，兒童也因此實(shí)現(xiàn)自身的成長。但是，由于兒童生活閱歷的局限，對生活的認(rèn)識容易停留于事物或現(xiàn)象的表面，難以看清事物或現(xiàn)象的本質(zhì)，提出有價值的問題。而且這些問題往往具有很強(qiáng)的綜合性，需要綜合運(yùn)用語文知識和能力才能得到很好的解決。因此，綜合性學(xué)習(xí)應(yīng)該引導(dǎo)學(xué)生從生活中提取綜合性學(xué)習(xí)主題，發(fā)揮“其內(nèi)在的生活意義”，喚醒人的生命意識，啟迪人的精神世界，建構(gòu)人的生活方式，以實(shí)現(xiàn)人的價值生命。例如，在生活中出現(xiàn)不規(guī)范字的現(xiàn)象非常普遍，學(xué)生對此可能熟視無睹，我設(shè)計了《把字寫規(guī)范》的語文綜合性學(xué)習(xí)活動。首先，我?guī)ьI(lǐng)學(xué)生進(jìn)行社會調(diào)查，搜集生活中的不規(guī)范字；接下來，讓學(xué)生采訪長輩了解這些字的規(guī)范寫法，在這過程中讓學(xué)生充分地觀察和體驗(yàn)生活。然后，再在班上進(jìn)行匯報，了解祖國語言文字的精美。同時要學(xué)生把字寫規(guī)范。教師要善于從生活中發(fā)現(xiàn)問題，設(shè)計活動主題，學(xué)生真正成為語文綜合性學(xué)習(xí)活動的創(chuàng)造者和開發(fā)者。2．提取主題。綜合性學(xué)習(xí)是一門新型語文課，它強(qiáng)調(diào)學(xué)生的親歷參與，強(qiáng)調(diào)學(xué)生的實(shí)踐體驗(yàn)，教材選編的內(nèi)容便是學(xué)生親歷參與和實(shí)踐體驗(yàn)的引子和基礎(chǔ)。語文教材集中體現(xiàn)了編者的意圖，小學(xué)語文教材中每個主題單元的閱讀課文與綜合性學(xué)習(xí)在內(nèi)容上是互相勾連的。比如三年級下冊第一單元以“親情”為主題，選編了《禮物》、《平分生命》、《媽媽的葡萄》這三篇閱讀課文，該單元的綜合性學(xué)習(xí)也就可以與此相照應(yīng)，以“體驗(yàn)親情”為主題，來設(shè)計活動內(nèi)容，讓學(xué)生暢所欲言“和家人在一起的時候……”之后，讓學(xué)生把這種感受寫下來。這樣，既把寫作、口語交際整合于綜合性學(xué)習(xí)之中，在活動中既培養(yǎng)了學(xué)生的語文綜合素質(zhì)，又培養(yǎng)了學(xué)生的口語交際能力和寫作能力；既幫助學(xué)生理解課文內(nèi)容，又進(jìn)一步體會親情的偉大。又如四年級下冊第四單元以“手”為主題，從友愛、勞動、科學(xué)知識等角度選編課文，通過本單元的學(xué)習(xí)，學(xué)生不僅可以了解手上皮膚的特點(diǎn)和功能，還能懂得手在傳遞情感方面的作用等。在學(xué)完這個主題單元后，我設(shè)計了“靈巧的手”這個綜合性學(xué)習(xí)主題，讓學(xué)生們通過調(diào)查、觀察、上網(wǎng)查找資料等形式，分成“說一說”、“演一演”、“做一做”、“夸一夸”四個匯報小組，同學(xué)們學(xué)習(xí)積極性可高了，有的朗誦有關(guān)手的詩句，有的上臺演手影，有的甚至到臺上比劃簡單的手語，有的用橡皮泥捏出各種可愛的小動物……然后以《靈巧的手》為題寫一篇作文。這樣既達(dá)到了教材預(yù)定的口語交際及作文教學(xué)的要求，同時也培養(yǎng)了學(xué)生的觀察能力和語言表達(dá)能力。學(xué)生的學(xué)習(xí)主體性得到了充分的體現(xiàn)，才華得到了展示，個性得到了張揚(yáng)。語文課堂教學(xué)內(nèi)容豐富多彩，富有啟迪，可以激發(fā)學(xué)生對生活的濃厚興趣。我們可以結(jié)合教學(xué)內(nèi)容，提取語文綜合性學(xué)習(xí)的主題，抓住機(jī)會開展綜合性學(xué)習(xí)活動，促進(jìn)語文知識、能力的運(yùn)用和提高。3．提煉主題。語文學(xué)科的特點(diǎn)是工具性和人文性的統(tǒng)一。語文的學(xué)習(xí)，不應(yīng)是語文本身知識的傳授，而應(yīng)是各科知識的綜合運(yùn)用。因此，必須在各學(xué)科之間架起橋梁，從語文學(xué)科延伸到數(shù)學(xué)、科學(xué)、美術(shù)、品德與社會等學(xué)科之中，實(shí)現(xiàn)學(xué)科與學(xué)科的融合，強(qiáng)調(diào)運(yùn)用各學(xué)科知識來探尋知識，注重學(xué)生知識視野的開拓，真正實(shí)現(xiàn)語文知識的綜合運(yùn)用和聽說讀鴦能力的整體發(fā)展，從而全面提高學(xué)生的語文素養(yǎng)。在教學(xué)三年級下冊“特產(chǎn)”這個主題單元后，以“設(shè)計廣告語”為主題的綜合性學(xué)習(xí)，讓學(xué)生收集電視上、生活中看到靜廣告語，想想廣告語的特點(diǎn)，結(jié)合《品德與社會》中的“購物的學(xué)問”這一相關(guān)內(nèi)容，為家鄉(xiāng)的特產(chǎn)設(shè)計廣告語，然后讓學(xué)生為廣告語設(shè)計美術(shù)圖案，制成精美的廣告卡片，或?yàn)閺V告語配上優(yōu)美動聽的音樂等。在這一過程中，讓學(xué)生展示自己在音樂、美術(shù)等課上學(xué)到的技能、特長，從而體現(xiàn)學(xué)科間的整合。綜合性學(xué)習(xí)要與其他課程相結(jié)合。在活動中，要打破傳統(tǒng)語文教學(xué)的學(xué)科壁壘，與音樂、美術(shù)、科學(xué)、品德與社會等其他學(xué)科聯(lián)系與拓展，整合不同學(xué)科的學(xué)習(xí)資源，讓學(xué)生徜徉于學(xué)科之間，汲取多方面的營養(yǎng)，綜合性地學(xué)語文，運(yùn)用語言文字，全面提高語文素養(yǎng)?？傊C合性學(xué)習(xí)是一種全新的學(xué)習(xí)方式。開展綜合性學(xué)習(xí),對于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和實(shí)踐能力,具有終身學(xué)習(xí)的愿望和能力,意義深遠(yuǎn)。廣大教師要充分利用現(xiàn)實(shí)生活中的語文教育資源,優(yōu)化語文學(xué)習(xí)環(huán)境。引導(dǎo)學(xué)生開展豐富多彩的語文綜合性學(xué)習(xí)活動,使他們在廣闊的空間里學(xué)語文、用語文,在實(shí)踐中提高語文素養(yǎng)。計算能力培養(yǎng)對于小學(xué)低學(xué)段學(xué)生非常重要，這是數(shù)學(xué)學(xué)科打基礎(chǔ)的重要階段，需要合理把握，它貫穿于未來學(xué)生整個數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)的所有階段。在現(xiàn)階段來看，我國農(nóng)村絕大部分小學(xué)不重視低學(xué)段小學(xué)生的數(shù)學(xué)計算能力培養(yǎng)，導(dǎo)致學(xué)生早期數(shù)學(xué)基礎(chǔ)不牢靠，因此本文需要指出這一問題。一、農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生數(shù)學(xué)計算能力差的成因分析農(nóng)村小學(xué)在數(shù)學(xué)學(xué)科教學(xué)方面由于資源匱乏、教師意識落后等等方面因素，所以整體教學(xué)過程不拘小節(jié)，容易出現(xiàn)這樣或那樣的問題，導(dǎo)致無法為小學(xué)生打好數(shù)學(xué)基礎(chǔ)。簡單總結(jié)來說，存在于農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生數(shù)學(xué)教學(xué)中的主要成因問題有兩個層面，分別為教師層面和學(xué)生層面。（一）教師層面如前文所述，農(nóng)村小學(xué)教師在數(shù)學(xué)教育方面是忽略細(xì)節(jié)的，這主要是因?yàn)檗r(nóng)村小學(xué)的師資力量不夠強(qiáng)大，教學(xué)軟硬件?Y源也有所欠缺，教師還常常利用傳統(tǒng)教法教授學(xué)生，過分重算法、輕算理，重練習(xí)、輕理解，整體上愿意搞題海戰(zhàn)術(shù)，注重量而不注重質(zhì)，盡管說針對小學(xué)生的訓(xùn)練力度很大但卻未能為他們及時總結(jié)計算經(jīng)驗(yàn)，這導(dǎo)致小學(xué)生在大量習(xí)題面前表現(xiàn)得相當(dāng)機(jī)械，整個學(xué)習(xí)過程根本沒有走心。當(dāng)然，對于低學(xué)段小學(xué)生而言，大量的習(xí)題練習(xí)也超出了他們的承受能力，久而久之讓學(xué)生對數(shù)學(xué)學(xué)科學(xué)習(xí)產(chǎn)生了厭倦感，這對他們的計算能力提高也是極為不利的。（二）學(xué)生層面客觀講，農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生計算能力表現(xiàn)偏差和他們受傳統(tǒng)教育模式熏陶有關(guān)，長期如此可能會形成他們對于數(shù)學(xué)計算的思維定式，即習(xí)慣性心理準(zhǔn)備狀態(tài)。在計算過程中出現(xiàn)消極一面，影響他們對于新知識的效果理解過程，從專業(yè)角度來講，這是一種“積累性錯誤”。舉個例子，在人教版小學(xué)數(shù)學(xué)一年級上冊的《加法》教學(xué)過程，教師會教授學(xué)生有關(guān)加法的法則“數(shù)位對齊，個位算起”，所以學(xué)生在計算像小數(shù)加法這樣的問題是也會將數(shù)字末位對齊，比如說計算440÷44=10以后，學(xué)生由于思維定式可能會將440-44也錯認(rèn)為是除法，最終計算為440÷44=10。再一點(diǎn)就是記憶錯漏，某些低學(xué)段小學(xué)生在短時記憶方面表現(xiàn)不佳，體現(xiàn)出了計算急躁、搶時間同時怕麻煩的心態(tài)，導(dǎo)致他們在信息存儲部分容易出現(xiàn)中斷問題，這在專業(yè)領(lǐng)域中稱之為“記憶型錯漏”。這種問題容易讓他們在退位減法中忘記退1，進(jìn)而導(dǎo)致計算結(jié)果出現(xiàn)紕漏。例如人教版小學(xué)數(shù)學(xué)一年級上冊的《減法》中就容易出現(xiàn)失誤。4020-199這一練習(xí)題中學(xué)生容易計算出3931的結(jié)果，這就是忘記退一位所導(dǎo)致的計算錯誤，這與他們中間得數(shù)的短時存儲記憶不完整有關(guān)。另外農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生的情緒不穩(wěn)定也可能會造成他們在計算方面頻頻出錯，影響他們計算能力的提升。二、農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生數(shù)學(xué)計算能力培養(yǎng)的基本策略農(nóng)村小學(xué)在數(shù)學(xué)學(xué)科教育方面存在多方面瑕疵，這不僅僅體現(xiàn)在學(xué)生方面更體現(xiàn)在教師方面，所以說農(nóng)村小學(xué)目前要做的就是首先更新教學(xué)觀念，引入正確的教學(xué)方法，保證合理利用自身有限的教育資源。（一）培養(yǎng)良好的數(shù)學(xué)書寫習(xí)慣首先要培養(yǎng)農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生良好的數(shù)學(xué)書寫習(xí)慣，這是基礎(chǔ)關(guān)鍵，由于農(nóng)村小學(xué)生在性格行為差異方面表現(xiàn)比城市小學(xué)生更大，所以他們的書寫習(xí)慣也是存在較大差異的，某些小學(xué)生無法做到規(guī)范書寫。比如說將1寫成7，將0寫成6等等。此時教師就需要教導(dǎo)他們在識字寫話本上首先進(jìn)行數(shù)字書寫練習(xí)，通過練習(xí)讓他們規(guī)范對于數(shù)字的寫法。在人教版小學(xué)數(shù)學(xué)一年級上冊的《6～10的認(rèn)識及加減法》一課教學(xué)中，教師就應(yīng)該專門強(qiáng)調(diào)6和0之間的區(qū)別。比如說利用比較生動有趣的描述激發(fā)學(xué)生興趣“大家看一看，6比0是多出了一個小尾巴的”這樣生動有趣的比喻性表達(dá)能夠直接吸引低學(xué)段小學(xué)生，讓他們更加容易記住數(shù)字的特點(diǎn)然后正確規(guī)范書寫。在該過程中，教師也要正確示范做出表率，避免自己出現(xiàn)書寫錯誤。（二）引導(dǎo)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖鲱}驗(yàn)算習(xí)慣如上文所述的積累性錯誤和記憶錯漏都與農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生的數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)計算習(xí)慣不嚴(yán)謹(jǐn)有關(guān)，所以教師在該方面應(yīng)該引導(dǎo)學(xué)生養(yǎng)成正確的做題驗(yàn)算習(xí)慣，讓他們盡量做到口算配合豎式計算的良好習(xí)慣。在對習(xí)題的驗(yàn)算方面，教師強(qiáng)調(diào)計算習(xí)慣的進(jìn)一步養(yǎng)成，例如在2539+7183=9722這一萬以內(nèi)的加法習(xí)題中，教師就引出了口算結(jié)合運(yùn)算法則進(jìn)行驗(yàn)算，首先教會學(xué)生正確交換加數(shù)位置，其中和不變，例如7183和2539在換位以后依然結(jié)果不變；再一點(diǎn)就是為學(xué)生靈活轉(zhuǎn)換算式，告訴學(xué)生“一個加數(shù)=和-另一個加數(shù)”的基本法則。所以在整個習(xí)題的教學(xué)過程中，教師就為學(xué)生灌輸了加減知識內(nèi)容，讓學(xué)生通過不同方式嘗試驗(yàn)算題目結(jié)果，保證自身計算的絕對準(zhǔn)確性。在做題過程中，教師更要多鼓勵、提醒學(xué)生要做到做一題、驗(yàn)算一題，養(yǎng)成隨做隨驗(yàn)算的學(xué)科學(xué)習(xí)好習(xí)慣，這對他們以后在數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)過程中減少失誤是非常有利的。三、總結(jié)除上述兩點(diǎn)外，有效培養(yǎng)小學(xué)生良好的口算能力、筆算能力和簡算能力也很重要。總而言之，就是要灌輸給學(xué)生正確的計算方法，培養(yǎng)他們良好的數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)意識，為農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)質(zhì)量提高創(chuàng)造有利條件。Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計在1Ⅳ期臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的分期:第一期:臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究第二期:療效的初步臨床研究第三期:進(jìn)一步的療效評價第四期:上市后的監(jiān)測(1)考察常規(guī)臨床應(yīng)用中對廣泛人群的安全性和療效(2)解決藥品注冊前因樣本量小和時間所限未能考察的問題一一藥物長期效果和毒性、藥物次要作用具體的給藥方案、藥物相互作用、聯(lián)合用藥或輔助治療的影響等Ⅳ期臨床試驗(yàn)2Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計相關(guān)法規(guī)案例及設(shè)計要點(diǎn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計3謝謝!謝謝!4國內(nèi)法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求《藥品注冊管理辦法》申請新藥注冊,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)(監(jiān)測期)Ⅳ期臨床試驗(yàn):新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng),評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等藥物臨床試驗(yàn)的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合:臨床試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求規(guī)定的最低臨床試驗(yàn)病例數(shù)國內(nèi)法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求5國內(nèi)法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求2、《藥品注冊管理辦法》附件2:化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求屬注冊分類1和2的,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)期為20至30例,川期為100例,Ⅲ期為300例,Ⅳ期為2000例國內(nèi)法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求6國內(nèi)法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求3、<GCP》——藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定試驗(yàn)前:進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)必須有充分的科學(xué)依據(jù)實(shí)驗(yàn)中:研究者、申辦者、監(jiān)查員的職責(zé),記錄與報告,數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析,試驗(yàn)用藥品的管理試驗(yàn)后:分析總結(jié)和報告,資料的保存國內(nèi)法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求7國內(nèi)法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求4、其他指導(dǎo)原則《β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抗生素復(fù)方制劑技術(shù)評價原則》《關(guān)于復(fù)方抗生素研發(fā)及評價的幾點(diǎn)考慮》☆(1)符合組方中抗生素單藥的適應(yīng)癥范圍;(2)使用組方中的抗生素單藥治療72小時無效;(3)入選病例均須進(jìn)行微生物學(xué)檢査,經(jīng)檢查證明為對該抗生素單藥耐藥且對本復(fù)方敏感的細(xì)菌所造成感染的病例國內(nèi)法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求8二、國外法規(guī)對Ⅳ期臨床試酚的要求1、CH的《GCP》以美國、日本和歐盟為首的17個國家中國現(xiàn)行GCP是在1997版CH-GCP的基礎(chǔ)上起草頒布內(nèi)容:機(jī)構(gòu)評審委員會/獨(dú)立的倫理委員會、研究者、申辦者、臨床試驗(yàn)方案和方案的修改、研究者手冊、臨床試驗(yàn)必需文件二、國外法規(guī)對Ⅳ期臨床試酚的要求9國外法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求1、|CH的《GCP》細(xì)節(jié)上有所不同:eg.對申辦者的要求質(zhì)量保證和質(zhì)量控制:書面SOP試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存:獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會eg.對監(jiān)察員的要求詳細(xì)列出了20多條,包括核實(shí)源文件和其他試驗(yàn)記錄、確定研究者是否保持有基本文件系統(tǒng)性:其他指導(dǎo)原則的補(bǔ)充《ICH臨床試驗(yàn)報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則》《ICH臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則:快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》國外法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求10Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理11Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理12Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理13Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理14Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理15Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理16Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理17Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理18Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理19Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理20Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理21Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理22Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理23Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理24Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理25Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理26Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理27Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理28Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理29Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理30Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理31Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計課件整理32Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計吳楠中國藥科大學(xué)Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計吳楠中國藥科大學(xué)Ⅳ期臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的分期:第一期:臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究第二期:療效的初步臨床研究第三期:進(jìn)一步的療效評價第四期:上市后的監(jiān)測(1)考察常規(guī)臨床應(yīng)用中對廣泛人群的安全性和療效(2)解決藥品注冊前因樣本量小和時間所限未能考察的問題一一藥物長期效果和毒性、藥物次要作用具體的給藥方案、藥物相互作用、聯(lián)合用藥或輔助治療的影響等Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計相關(guān)法規(guī)案例及設(shè)計要點(diǎn)在新一輪基礎(chǔ)教育課程改革實(shí)驗(yàn)中，語文綜合性學(xué)習(xí)不僅是語文教學(xué)改革的熱點(diǎn)，更是語文教學(xué)的難點(diǎn)。人教版語文課標(biāo)實(shí)驗(yàn)教材從五年級起每冊教材均編排了一組“大綜合”學(xué)習(xí)內(nèi)容，小學(xué)期間共四個專題。大綜合較之小綜合，專題性更強(qiáng)，綜合性更強(qiáng)，學(xué)生的自主性學(xué)習(xí)更強(qiáng)，時間跨度更大。一些教師由于缺乏對“大綜合”這一教學(xué)內(nèi)容也是學(xué)習(xí)方式的認(rèn)識，在教學(xué)中常常將整個單元的教學(xué)內(nèi)容或束之高閣，或放任自流，或當(dāng)做課文來教，或作為自學(xué)篇目讓學(xué)生自己閱讀……種種不當(dāng)做法，違背了《語文課程標(biāo)準(zhǔn)》精神，架空了教材編寫意圖，制約了學(xué)生語文素養(yǎng)的提升和自主實(shí)踐、創(chuàng)新能力的發(fā)展，著實(shí)令人擔(dān)憂。那么如何切實(shí)有效地開展“大綜合”學(xué)習(xí)，提高學(xué)生的語文素養(yǎng)呢？1．設(shè)計主題。語文是實(shí)踐性很強(qiáng)的課程。學(xué)習(xí)資源與實(shí)踐機(jī)會無處不在，無時不有。美國教育家杜威提倡“教育就是生活”，意思就是教育不能脫離生活內(nèi)容。生活是兒童的存在方式，是兒童的成長與發(fā)展過程，也是學(xué)生語文學(xué)習(xí)的源頭活水。兒童對于自然、社會、人生具有強(qiáng)烈的探究意識和追問的欲望，有了這種探究和追問，生活才呈現(xiàn)出多姿多彩的內(nèi)容，兒童也因此實(shí)現(xiàn)自身的成長。但是，由于兒童生活閱歷的局限，對生活的認(rèn)識容易停留于事物或現(xiàn)象的表面，難以看清事物或現(xiàn)象的本質(zhì)，提出有價值的問題。而且這些問題往往具有很強(qiáng)的綜合性，需要綜合運(yùn)用語文知識和能力才能得到很好的解決。因此，綜合性學(xué)習(xí)應(yīng)該引導(dǎo)學(xué)生從生活中提取綜合性學(xué)習(xí)主題，發(fā)揮“其內(nèi)在的生活意義”，喚醒人的生命意識，啟迪人的精神世界，建構(gòu)人的生活方式，以實(shí)現(xiàn)人的價值生命。例如，在生活中出現(xiàn)不規(guī)范字的現(xiàn)象非常普遍，學(xué)生對此可能熟視無睹，我設(shè)計了《把字寫規(guī)范》的語文綜合性學(xué)習(xí)活動。首先，我?guī)ьI(lǐng)學(xué)生進(jìn)行社會調(diào)查，搜集生活中的不規(guī)范字；接下來，讓學(xué)生采訪長輩了解這些字的規(guī)范寫法，在這過程中讓學(xué)生充分地觀察和體驗(yàn)生活。然后，再在班上進(jìn)行匯報，了解祖國語言文字的精美。同時要學(xué)生把字寫規(guī)范。教師要善于從生活中發(fā)現(xiàn)問題，設(shè)計活動主題，學(xué)生真正成為語文綜合性學(xué)習(xí)活動的創(chuàng)造者和開發(fā)者。2．提取主題。綜合性學(xué)習(xí)是一門新型語文課，它強(qiáng)調(diào)學(xué)生的親歷參與，強(qiáng)調(diào)學(xué)生的實(shí)踐體驗(yàn)，教材選編的內(nèi)容便是學(xué)生親歷參與和實(shí)踐體驗(yàn)的引子和基礎(chǔ)。語文教材集中體現(xiàn)了編者的意圖，小學(xué)語文教材中每個主題單元的閱讀課文與綜合性學(xué)習(xí)在內(nèi)容上是互相勾連的。比如三年級下冊第一單元以“親情”為主題，選編了《禮物》、《平分生命》、《媽媽的葡萄》這三篇閱讀課文，該單元的綜合性學(xué)習(xí)也就可以與此相照應(yīng)，以“體驗(yàn)親情”為主題，來設(shè)計活動內(nèi)容，讓學(xué)生暢所欲言“和家人在一起的時候……”之后，讓學(xué)生把這種感受寫下來。這樣，既把寫作、口語交際整合于綜合性學(xué)習(xí)之中，在活動中既培養(yǎng)了學(xué)生的語文綜合素質(zhì)，又培養(yǎng)了學(xué)生的口語交際能力和寫作能力；既幫助學(xué)生理解課文內(nèi)容，又進(jìn)一步體會親情的偉大。又如四年級下冊第四單元以“手”為主題，從友愛、勞動、科學(xué)知識等角度選編課文，通過本單元的學(xué)習(xí)，學(xué)生不僅可以了解手上皮膚的特點(diǎn)和功能，還能懂得手在傳遞情感方面的作用等。在學(xué)完這個主題單元后，我設(shè)計了“靈巧的手”這個綜合性學(xué)習(xí)主題，讓學(xué)生們通過調(diào)查、觀察、上網(wǎng)查找資料等形式，分成“說一說”、“演一演”、“做一做”、“夸一夸”四個匯報小組，同學(xué)們學(xué)習(xí)積極性可高了，有的朗誦有關(guān)手的詩句，有的上臺演手影，有的甚至到臺上比劃簡單的手語，有的用橡皮泥捏出各種可愛的小動物……然后以《靈巧的手》為題寫一篇作文。這樣既達(dá)到了教材預(yù)定的口語交際及作文教學(xué)的要求，同時也培養(yǎng)了學(xué)生的觀察能力和語言表達(dá)能力。學(xué)生的學(xué)習(xí)主體性得到了充分的體現(xiàn)，才華得到了展示，個性得到了張揚(yáng)。語文課堂教學(xué)內(nèi)容豐富多彩，富有啟迪，可以激發(fā)學(xué)生對生活的濃厚興趣。我們可以結(jié)合教學(xué)內(nèi)容，提取語文綜合性學(xué)習(xí)的主題，抓住機(jī)會開展綜合性學(xué)習(xí)活動，促進(jìn)語文知識、能力的運(yùn)用和提高。3．提煉主題。語文學(xué)科的特點(diǎn)是工具性和人文性的統(tǒng)一。語文的學(xué)習(xí)，不應(yīng)是語文本身知識的傳授，而應(yīng)是各科知識的綜合運(yùn)用。因此，必須在各學(xué)科之間架起橋梁，從語文學(xué)科延伸到數(shù)學(xué)、科學(xué)、美術(shù)、品德與社會等學(xué)科之中，實(shí)現(xiàn)學(xué)科與學(xué)科的融合，強(qiáng)調(diào)運(yùn)用各學(xué)科知識來探尋知識，注重學(xué)生知識視野的開拓，真正實(shí)現(xiàn)語文知識的綜合運(yùn)用和聽說讀鴦能力的整體發(fā)展，從而全面提高學(xué)生的語文素養(yǎng)。在教學(xué)三年級下冊“特產(chǎn)”這個主題單元后，以“設(shè)計廣告語”為主題的綜合性學(xué)習(xí)，讓學(xué)生收集電視上、生活中看到靜廣告語，想想廣告語的特點(diǎn)，結(jié)合《品德與社會》中的“購物的學(xué)問”這一相關(guān)內(nèi)容，為家鄉(xiāng)的特產(chǎn)設(shè)計廣告語，然后讓學(xué)生為廣告語設(shè)計美術(shù)圖案，制成精美的廣告卡片，或?yàn)閺V告語配上優(yōu)美動聽的音樂等。在這一過程中，讓學(xué)生展示自己在音樂、美術(shù)等課上學(xué)到的技能、特長，從而體現(xiàn)學(xué)科間的整合。綜合性學(xué)習(xí)要與其他課程相結(jié)合。在活動中，要打破傳統(tǒng)語文教學(xué)的學(xué)科壁壘，與音樂、美術(shù)、科學(xué)、品德與社會等其他學(xué)科聯(lián)系與拓展，整合不同學(xué)科的學(xué)習(xí)資源，讓學(xué)生徜徉于學(xué)科之間，汲取多方面的營養(yǎng)，綜合性地學(xué)語文，運(yùn)用語言文字，全面提高語文素養(yǎng)?？傊?，綜合性學(xué)習(xí)是一種全新的學(xué)習(xí)方式。開展綜合性學(xué)習(xí),對于培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新精神和實(shí)踐能力,具有終身學(xué)習(xí)的愿望和能力,意義深遠(yuǎn)。廣大教師要充分利用現(xiàn)實(shí)生活中的語文教育資源,優(yōu)化語文學(xué)習(xí)環(huán)境。引導(dǎo)學(xué)生開展豐富多彩的語文綜合性學(xué)習(xí)活動,使他們在廣闊的空間里學(xué)語文、用語文,在實(shí)踐中提高語文素養(yǎng)。計算能力培養(yǎng)對于小學(xué)低學(xué)段學(xué)生非常重要，這是數(shù)學(xué)學(xué)科打基礎(chǔ)的重要階段，需要合理把握，它貫穿于未來學(xué)生整個數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)的所有階段。在現(xiàn)階段來看，我國農(nóng)村絕大部分小學(xué)不重視低學(xué)段小學(xué)生的數(shù)學(xué)計算能力培養(yǎng)，導(dǎo)致學(xué)生早期數(shù)學(xué)基礎(chǔ)不牢靠，因此本文需要指出這一問題。一、農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生數(shù)學(xué)計算能力差的成因分析農(nóng)村小學(xué)在數(shù)學(xué)學(xué)科教學(xué)方面由于資源匱乏、教師意識落后等等方面因素，所以整體教學(xué)過程不拘小節(jié)，容易出現(xiàn)這樣或那樣的問題，導(dǎo)致無法為小學(xué)生打好數(shù)學(xué)基礎(chǔ)。簡單總結(jié)來說，存在于農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生數(shù)學(xué)教學(xué)中的主要成因問題有兩個層面，分別為教師層面和學(xué)生層面。（一）教師層面如前文所述，農(nóng)村小學(xué)教師在數(shù)學(xué)教育方面是忽略細(xì)節(jié)的，這主要是因?yàn)檗r(nóng)村小學(xué)的師資力量不夠強(qiáng)大，教學(xué)軟硬件?Y源也有所欠缺，教師還常常利用傳統(tǒng)教法教授學(xué)生，過分重算法、輕算理，重練習(xí)、輕理解，整體上愿意搞題海戰(zhàn)術(shù)，注重量而不注重質(zhì)，盡管說針對小學(xué)生的訓(xùn)練力度很大但卻未能為他們及時總結(jié)計算經(jīng)驗(yàn)，這導(dǎo)致小學(xué)生在大量習(xí)題面前表現(xiàn)得相當(dāng)機(jī)械，整個學(xué)習(xí)過程根本沒有走心。當(dāng)然，對于低學(xué)段小學(xué)生而言，大量的習(xí)題練習(xí)也超出了他們的承受能力，久而久之讓學(xué)生對數(shù)學(xué)學(xué)科學(xué)習(xí)產(chǎn)生了厭倦感，這對他們的計算能力提高也是極為不利的。（二）學(xué)生層面客觀講，農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生計算能力表現(xiàn)偏差和他們受傳統(tǒng)教育模式熏陶有關(guān)，長期如此可能會形成他們對于數(shù)學(xué)計算的思維定式，即習(xí)慣性心理準(zhǔn)備狀態(tài)。在計算過程中出現(xiàn)消極一面，影響他們對于新知識的效果理解過程，從專業(yè)角度來講，這是一種“積累性錯誤”。舉個例子，在人教版小學(xué)數(shù)學(xué)一年級上冊的《加法》教學(xué)過程，教師會教授學(xué)生有關(guān)加法的法則“數(shù)位對齊，個位算起”，所以學(xué)生在計算像小數(shù)加法這樣的問題是也會將數(shù)字末位對齊，比如說計算440÷44=10以后，學(xué)生由于思維定式可能會將440-44也錯認(rèn)為是除法，最終計算為440÷44=10。再一點(diǎn)就是記憶錯漏，某些低學(xué)段小學(xué)生在短時記憶方面表現(xiàn)不佳，體現(xiàn)出了計算急躁、搶時間同時怕麻煩的心態(tài)，導(dǎo)致他們在信息存儲部分容易出現(xiàn)中斷問題，這在專業(yè)領(lǐng)域中稱之為“記憶型錯漏”。這種問題容易讓他們在退位減法中忘記退1，進(jìn)而導(dǎo)致計算結(jié)果出現(xiàn)紕漏。例如人教版小學(xué)數(shù)學(xué)一年級上冊的《減法》中就容易出現(xiàn)失誤。4020-199這一練習(xí)題中學(xué)生容易計算出3931的結(jié)果，這就是忘記退一位所導(dǎo)致的計算錯誤，這與他們中間得數(shù)的短時存儲記憶不完整有關(guān)。另外農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生的情緒不穩(wěn)定也可能會造成他們在計算方面頻頻出錯，影響他們計算能力的提升。二、農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生數(shù)學(xué)計算能力培養(yǎng)的基本策略農(nóng)村小學(xué)在數(shù)學(xué)學(xué)科教育方面存在多方面瑕疵，這不僅僅體現(xiàn)在學(xué)生方面更體現(xiàn)在教師方面，所以說農(nóng)村小學(xué)目前要做的就是首先更新教學(xué)觀念，引入正確的教學(xué)方法，保證合理利用自身有限的教育資源。（一）培養(yǎng)良好的數(shù)學(xué)書寫習(xí)慣首先要培養(yǎng)農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生良好的數(shù)學(xué)書寫習(xí)慣，這是基礎(chǔ)關(guān)鍵，由于農(nóng)村小學(xué)生在性格行為差異方面表現(xiàn)比城市小學(xué)生更大，所以他們的書寫習(xí)慣也是存在較大差異的，某些小學(xué)生無法做到規(guī)范書寫。比如說將1寫成7，將0寫成6等等。此時教師就需要教導(dǎo)他們在識字寫話本上首先進(jìn)行數(shù)字書寫練習(xí)，通過練習(xí)讓他們規(guī)范對于數(shù)字的寫法。在人教版小學(xué)數(shù)學(xué)一年級上冊的《6～10的認(rèn)識及加減法》一課教學(xué)中，教師就應(yīng)該專門強(qiáng)調(diào)6和0之間的區(qū)別。比如說利用比較生動有趣的描述激發(fā)學(xué)生興趣“大家看一看，6比0是多出了一個小尾巴的”這樣生動有趣的比喻性表達(dá)能夠直接吸引低學(xué)段小學(xué)生，讓他們更加容易記住數(shù)字的特點(diǎn)然后正確規(guī)范書寫。在該過程中，教師也要正確示范做出表率，避免自己出現(xiàn)書寫錯誤。（二）引導(dǎo)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖鲱}驗(yàn)算習(xí)慣如上文所述的積累性錯誤和記憶錯漏都與農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)生的數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)計算習(xí)慣不嚴(yán)謹(jǐn)有關(guān)，所以教師在該方面應(yīng)該引導(dǎo)學(xué)生養(yǎng)成正確的做題驗(yàn)算習(xí)慣，讓他們盡量做到口算配合豎式計算的良好習(xí)慣。在對習(xí)題的驗(yàn)算方面，教師強(qiáng)調(diào)計算習(xí)慣的進(jìn)一步養(yǎng)成，例如在2539+7183=9722這一萬以內(nèi)的加法習(xí)題中，教師就引出了口算結(jié)合運(yùn)算法則進(jìn)行驗(yàn)算，首先教會學(xué)生正確交換加數(shù)位置，其中和不變，例如7183和2539在換位以后依然結(jié)果不變；再一點(diǎn)就是為學(xué)生靈活轉(zhuǎn)換算式，告訴學(xué)生“一個加數(shù)=和-另一個加數(shù)”的基本法則。所以在整個習(xí)題的教學(xué)過程中，教師就為學(xué)生灌輸了加減知識內(nèi)容，讓學(xué)生通過不同方式嘗試驗(yàn)算題目結(jié)果，保證自身計算的絕對準(zhǔn)確性。在做題過程中，教師更要多鼓勵、提醒學(xué)生要做到做一題、驗(yàn)算一題，養(yǎng)成隨做隨驗(yàn)算的學(xué)科學(xué)習(xí)好習(xí)慣，這對他們以后在數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)過程中減少失誤是非常有利的。三、總結(jié)除上述兩點(diǎn)外，有效培養(yǎng)小學(xué)生良好的口算能力、筆算能力和簡算能力也很重要?？偠灾?，就是要灌輸給學(xué)生正確的計算方法，培養(yǎng)他們良好的數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)意識，為農(nóng)村低學(xué)段小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)質(zhì)量提高創(chuàng)造有利條件。Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計在33Ⅳ期臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的分期:第一期:臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究第二期:療效的初步臨床研究第三期:進(jìn)一步的療效評價第四期:上市后的監(jiān)測(1)考察常規(guī)臨床應(yīng)用中對廣泛人群的安全性和療效(2)解決藥品注冊前因樣本量小和時間所限未能考察的問題一一藥物長期效果和毒性、藥物次要作用具體的給藥方案、藥物相互作用、聯(lián)合用藥或輔助治療的影響等Ⅳ期臨床試驗(yàn)34Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計相關(guān)法規(guī)案例及設(shè)計要點(diǎn)Ⅳ期臨床試驗(yàn)的設(shè)計35謝謝!謝謝!36國內(nèi)法規(guī)對Ⅳ期臨床試驗(yàn)的要求《藥品注冊管理辦法》申請新藥注冊,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)(監(jiān)測期)Ⅳ期臨床試驗(yàn):新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng),評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等藥物臨床試驗(yàn)的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合:臨床試驗(yàn)?zāi)康南嚓P(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求規(guī)定的最低臨床