第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥課件

第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2022/12/20第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2022/12/14第二十八章腎1腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬甾體類（類固醇）化合物第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2球狀帶合成鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮。束狀帶合成糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松。網(wǎng)狀帶主要合成性激素：去氫異雄酮、雌二醇。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥3構(gòu)效關(guān)系C3酮基、C4~5雙鍵、C17β醇酮基

—共同特點(diǎn)糖皮質(zhì)激素:C17上有-OH，C11上有=O或-OH，對(duì)糖代謝強(qiáng)，對(duì)水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥構(gòu)效關(guān)系C3酮基、C4~5雙鍵、C17β醇酮基—41.C3酮基、C4~5雙鍵、C17β醇酮基

—共同特點(diǎn)2.糖皮質(zhì)激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，對(duì)糖代謝強(qiáng)，對(duì)水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥3.鹽皮質(zhì)激素C17上無(wú)-OH，C11上無(wú)=O或有O與C18相聯(lián)，對(duì)水鹽代謝強(qiáng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥1.C3酮基、C4~5雙鍵、C17β醇酮基—共同特點(diǎn)結(jié)5第一節(jié)糖皮質(zhì)激素glucocorticoid第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥第一節(jié)糖皮質(zhì)激素第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥6[分泌調(diào)節(jié)]糖皮質(zhì)激素的分泌受到下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)。正常人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，上午8～10時(shí)血濃度達(dá)高峰，午夜12時(shí)血濃度最低。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[分泌調(diào)節(jié)]第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥7下丘腦垂體前葉腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長(zhǎng)反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥下丘腦垂體前葉腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短8常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥9[體內(nèi)過(guò)程]1、吸收：口服、注射均可吸收。2、與血漿蛋白結(jié)合率80%75%+皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合5%＋白蛋白結(jié)合肝功能不良時(shí)CBG減少，游離型GCs增多第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[體內(nèi)過(guò)程]75%+皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合第二十103、分布：肝中分布最多。4、生物轉(zhuǎn)化：在肝臟中轉(zhuǎn)化，經(jīng)轉(zhuǎn)化后由尿中排出。可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥3、分布：肝中分布最多。嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松11廣泛而復(fù)雜生理劑量：影響正常物質(zhì)代謝。超生理劑量：影響正常物質(zhì)代謝外，抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用。缺乏時(shí)：將引起代謝紊亂，以致死亡。在應(yīng)急激狀態(tài)下：機(jī)體分泌大量的糖皮質(zhì)激素，通過(guò)允許作用等，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥廣泛而復(fù)雜第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥12允許作用糖皮質(zhì)激素對(duì)組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用增強(qiáng)胰高血糖素升高血糖的作用第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥允許作用增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類13[生理效應(yīng)]1、糖代謝增加肝臟與肌肉糖原含量，升高血糖。

原因：（1）促進(jìn)糖原異生。（2）減慢葡萄糖分解為二氧化碳的氧化過(guò)程。（3）減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[生理效應(yīng)]第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥142、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)分解并抑制其合成。負(fù)氮平衡3、脂肪代謝

長(zhǎng)期使用可促進(jìn)脂肪分解，并抑制其合成。4、水和電解質(zhì)代謝

有較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，能夠保鈉排鉀，長(zhǎng)期用出現(xiàn)低血鈣。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2、蛋白質(zhì)代謝第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥15脂肪重新分布，形成向心性肥胖第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥脂肪重新分布，形成向心性肥胖第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥16

糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。（1）機(jī)制：基本機(jī)制是基因效應(yīng)。

糖皮質(zhì)激素+受體復(fù)合體影響與炎癥有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄抑制炎癥[藥理作用]1、抗炎第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。糖皮質(zhì)激素+17（2）特點(diǎn)：強(qiáng)大（顯著性）非特異性（抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)）但抗炎不抗菌對(duì)炎癥反應(yīng)各階段均有抑制作用抗炎作用的雙重性注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥（2）特點(diǎn)：注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)18抗炎作用環(huán)節(jié)：（1）抑制磷酯酶A2

（2）穩(wěn)定溶酶體膜（3）增加血管張力，降低毛細(xì)血管通透性（4）抑制吞噬細(xì)胞功能（5）抑制細(xì)胞聚集（6）抑制炎癥后期肉芽組織的增生（7）抑制某些細(xì)胞因子及黏附分子的產(chǎn)生（8）誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥抗炎作用環(huán)節(jié)：第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥192、免疫抑制與抗過(guò)敏作用（1）免疫應(yīng)答：抗原進(jìn)入機(jī)體被單核-巨噬細(xì)胞吞噬處理淋巴細(xì)胞增殖T淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫B淋巴細(xì)胞增殖變?yōu)榭僧a(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞分泌大量抗體進(jìn)入血循環(huán)體液免疫第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2、免疫抑制與抗過(guò)敏作用抗原進(jìn)入機(jī)體被單核-巨噬細(xì)胞吞噬處理20（2）免疫抑制機(jī)制①抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬處理。②阻礙淋巴細(xì)胞增殖。③加速致敏的淋巴細(xì)胞的破壞、解體。小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。（3）抗過(guò)敏

糖皮質(zhì)激素能減少過(guò)敏介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕過(guò)敏性癥狀。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥（2）免疫抑制機(jī)制第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥21

3、抗內(nèi)毒素

提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥狀。4、抗休克

超大劑量的糖皮質(zhì)激素常用于嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥3、抗內(nèi)毒素第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥22機(jī)制：（1）、抗炎、免疫抑制、抗內(nèi)毒素（2）、降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。（3）、穩(wěn)定溶酶體膜，減少形成心肌抑制因子（MDF）的酶進(jìn)入血液，從而阻止或減少M(fèi)DF的產(chǎn)生。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥機(jī)制：第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥235、影響血液與造血系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)骨髓造血功能也可使淋巴組織萎縮增多：紅細(xì)胞、血紅蛋白、大劑量也使血小板、纖維蛋白增多、嗜中性粒細(xì)胞增多減少：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥5、影響血液與造血系統(tǒng)第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥246、其他作用

（1）退熱機(jī)制：①抑制體溫中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)。②穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源的釋放。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥6、其他作用第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥25（2）中樞興奮：減少腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)的濃度（3）促進(jìn)消化：刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌（4）增加腎小球?yàn)V過(guò)率（5）促進(jìn)胎兒發(fā)育第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥（2）中樞興奮：第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥26[臨床應(yīng)用]1、腎上腺皮質(zhì)功能不全2、嚴(yán)重感染細(xì)菌感染：中毒性感染或同時(shí)伴有休克者（如中毒性菌痢、中毒性肺炎等）一般的病毒感染：不用嚴(yán)重的病毒感染（傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹、乙型腦炎）：可用機(jī)制:（1）抗炎作用（2）抗內(nèi)毒素（3）抗休克應(yīng)用注意：合用足量有效的抗菌藥第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[臨床應(yīng)用]機(jī)制:（1）抗炎作用（2）抗內(nèi)毒素（3）抗休克第273、防止某些炎癥的后遺癥早期應(yīng)用小劑量腦膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎等眼科疾?。汉缒ぱ?、角膜炎等

4、自身免疫性疾病糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀，但不能根治。5、器官移植排斥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素＋環(huán)孢素6、過(guò)敏性疾病第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥3、防止某些炎癥的后遺癥第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥287、休克感染中毒性休克首選在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時(shí)間突擊使用大劑量過(guò)敏性休克與首選藥腎上腺素合用低血容量性休克補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量8、血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等9、皮膚病10、無(wú)菌性炎癥的封閉治療第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥7、休克第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥29[不良反應(yīng)]1、長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫(kù)欣綜合征）糖代謝紊亂：促進(jìn)糖原分解，抑制其合成,糖尿蛋白質(zhì)代謝紊亂：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，并抑制其合成，皮膚變薄、肌無(wú)力、肌肉萎縮、脂肪代謝紊亂：促使脂肪重新分布，滿月臉、水牛背、向心性肥胖、高血脂、高血壓水鹽代謝紊亂：低血鉀、骨質(zhì)疏松第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[不良反應(yīng)]第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥30（2）誘發(fā)或加重感染（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌降低胃腸粘膜對(duì)胃酸的抵抗力（4）骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合（5）延緩生長(zhǎng)（6）精神神經(jīng)異常（7）白內(nèi)障、青光眼

第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥（2）誘發(fā)或加重感染第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥312、長(zhǎng)期大量應(yīng)用突然停藥引起的不良反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全病因機(jī)制、表現(xiàn)、預(yù)防（2）反跳現(xiàn)象機(jī)制：長(zhǎng)期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。原病復(fù)發(fā)或惡化停藥減量過(guò)快表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續(xù)應(yīng)用ACTH7天第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2、長(zhǎng)期大量應(yīng)用突然停藥引起的不良反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)32下丘腦腺垂體CRHGlucocorticoidsACTH腎上腺皮質(zhì)（－）（－）第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥下丘腦腺垂體CRHGlucocorticoidsACTH腎上33輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動(dòng)脈粥樣硬化停藥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥輕度：重度：糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥34[禁忌癥]1、抗生素不能控制的感染、活動(dòng)性結(jié)核病

2、活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合手術(shù)3、嚴(yán)重高血壓、高血壓伴有充血性心衰、動(dòng)脈硬化、心或腎功能不全、糖尿病、孕婦4、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥5、骨折、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、角膜潰瘍6、嚴(yán)重精神病和癲癇第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[禁忌癥]第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥35[應(yīng)用注意]1、大劑量突擊療法用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克2、一般劑量長(zhǎng)期療法3、小劑量替代療法4、隔日療法第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[應(yīng)用注意]第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥36?1、糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。2、糖皮質(zhì)激素的抗炎作用特點(diǎn)？3、嚴(yán)重細(xì)菌性感染使用糖皮質(zhì)激素的依據(jù)？應(yīng)用時(shí)需注意什么？第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥?1、糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。第二37演講完畢，謝謝聽(tīng)講!再見(jiàn)，seeyouagain3rew2022/12/20第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥演講完畢，謝謝聽(tīng)講!再見(jiàn)，seeyouagain3rew38第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2022/12/20第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2022/12/14第二十八章腎39腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬甾體類（類固醇）化合物第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥腎上腺皮質(zhì)激素第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥40球狀帶合成鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮。束狀帶合成糖皮質(zhì)激素：氫化可的松、可的松。網(wǎng)狀帶主要合成性激素：去氫異雄酮、雌二醇。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥41構(gòu)效關(guān)系C3酮基、C4~5雙鍵、C17β醇酮基

—共同特點(diǎn)糖皮質(zhì)激素:C17上有-OH，C11上有=O或-OH，對(duì)糖代謝強(qiáng)，對(duì)水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥構(gòu)效關(guān)系C3酮基、C4~5雙鍵、C17β醇酮基—421.C3酮基、C4~5雙鍵、C17β醇酮基

—共同特點(diǎn)2.糖皮質(zhì)激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，對(duì)糖代謝強(qiáng)，對(duì)水鹽代謝弱，顯著抗炎作用，又稱為甾體抗炎藥3.鹽皮質(zhì)激素C17上無(wú)-OH，C11上無(wú)=O或有O與C18相聯(lián)，對(duì)水鹽代謝強(qiáng)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥1.C3酮基、C4~5雙鍵、C17β醇酮基—共同特點(diǎn)結(jié)43第一節(jié)糖皮質(zhì)激素glucocorticoid第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥第一節(jié)糖皮質(zhì)激素第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥44[分泌調(diào)節(jié)]糖皮質(zhì)激素的分泌受到下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)。正常人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，上午8～10時(shí)血濃度達(dá)高峰，午夜12時(shí)血濃度最低。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[分泌調(diào)節(jié)]第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥45下丘腦垂體前葉腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長(zhǎng)反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥下丘腦垂體前葉腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短46常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥47[體內(nèi)過(guò)程]1、吸收：口服、注射均可吸收。2、與血漿蛋白結(jié)合率80%75%+皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合5%＋白蛋白結(jié)合肝功能不良時(shí)CBG減少，游離型GCs增多第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[體內(nèi)過(guò)程]75%+皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CBG)結(jié)合第二十483、分布：肝中分布最多。4、生物轉(zhuǎn)化：在肝臟中轉(zhuǎn)化，經(jīng)轉(zhuǎn)化后由尿中排出。可的松氫化可的松潑尼松潑尼松龍嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥3、分布：肝中分布最多。嚴(yán)重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松49廣泛而復(fù)雜生理劑量：影響正常物質(zhì)代謝。超生理劑量：影響正常物質(zhì)代謝外，抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用。缺乏時(shí)：將引起代謝紊亂，以致死亡。在應(yīng)急激狀態(tài)下：機(jī)體分泌大量的糖皮質(zhì)激素，通過(guò)允許作用等，使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥廣泛而復(fù)雜第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥50允許作用糖皮質(zhì)激素對(duì)組織細(xì)胞無(wú)直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用增強(qiáng)胰高血糖素升高血糖的作用第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥允許作用增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類51[生理效應(yīng)]1、糖代謝增加肝臟與肌肉糖原含量，升高血糖。

原因：（1）促進(jìn)糖原異生。（2）減慢葡萄糖分解為二氧化碳的氧化過(guò)程。（3）減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[生理效應(yīng)]第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥522、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)蛋白質(zhì)分解并抑制其合成。負(fù)氮平衡3、脂肪代謝

長(zhǎng)期使用可促進(jìn)脂肪分解，并抑制其合成。4、水和電解質(zhì)代謝

有較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，能夠保鈉排鉀，長(zhǎng)期用出現(xiàn)低血鈣。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2、蛋白質(zhì)代謝第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥53脂肪重新分布，形成向心性肥胖第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥脂肪重新分布，形成向心性肥胖第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥54

糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。（1）機(jī)制：基本機(jī)制是基因效應(yīng)。

糖皮質(zhì)激素+受體復(fù)合體影響與炎癥有關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄抑制炎癥[藥理作用]1、抗炎第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。糖皮質(zhì)激素+55（2）特點(diǎn)：強(qiáng)大（顯著性）非特異性（抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)）但抗炎不抗菌對(duì)炎癥反應(yīng)各階段均有抑制作用抗炎作用的雙重性注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥（2）特點(diǎn)：注意：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)56抗炎作用環(huán)節(jié)：（1）抑制磷酯酶A2

（2）穩(wěn)定溶酶體膜（3）增加血管張力，降低毛細(xì)血管通透性（4）抑制吞噬細(xì)胞功能（5）抑制細(xì)胞聚集（6）抑制炎癥后期肉芽組織的增生（7）抑制某些細(xì)胞因子及黏附分子的產(chǎn)生（8）誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥抗炎作用環(huán)節(jié)：第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥572、免疫抑制與抗過(guò)敏作用（1）免疫應(yīng)答：抗原進(jìn)入機(jī)體被單核-巨噬細(xì)胞吞噬處理淋巴細(xì)胞增殖T淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫B淋巴細(xì)胞增殖變?yōu)榭僧a(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞分泌大量抗體進(jìn)入血循環(huán)體液免疫第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥2、免疫抑制與抗過(guò)敏作用抗原進(jìn)入機(jī)體被單核-巨噬細(xì)胞吞噬處理58（2）免疫抑制機(jī)制①抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬處理。②阻礙淋巴細(xì)胞增殖。③加速致敏的淋巴細(xì)胞的破壞、解體。小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫。（3）抗過(guò)敏

糖皮質(zhì)激素能減少過(guò)敏介質(zhì)的產(chǎn)生，減輕過(guò)敏性癥狀。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥（2）免疫抑制機(jī)制第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥59

3、抗內(nèi)毒素

提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥狀。4、抗休克

超大劑量的糖皮質(zhì)激素常用于嚴(yán)重休克，特別是中毒性休克的治療。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥3、抗內(nèi)毒素第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥60機(jī)制：（1）、抗炎、免疫抑制、抗內(nèi)毒素（2）、降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。（3）、穩(wěn)定溶酶體膜，減少形成心肌抑制因子（MDF）的酶進(jìn)入血液，從而阻止或減少M(fèi)DF的產(chǎn)生。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥機(jī)制：第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥615、影響血液與造血系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)骨髓造血功能也可使淋巴組織萎縮增多：紅細(xì)胞、血紅蛋白、大劑量也使血小板、纖維蛋白增多、嗜中性粒細(xì)胞增多減少：淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥5、影響血液與造血系統(tǒng)第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥626、其他作用

（1）退熱機(jī)制：①抑制體溫中樞對(duì)致熱源的反應(yīng)。②穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源的釋放。第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥6、其他作用第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥63（2）中樞興奮：減少腦內(nèi)抑制性遞質(zhì)的濃度（3）促進(jìn)消化：刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌（4）增加腎小球?yàn)V過(guò)率（5）促進(jìn)胎兒發(fā)育第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥（2）中樞興奮：第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥64[臨床應(yīng)用]1、腎上腺皮質(zhì)功能不全2、嚴(yán)重感染細(xì)菌感染：中毒性感染或同時(shí)伴有休克者（如中毒性菌痢、中毒性肺炎等）一般的病毒感染：不用嚴(yán)重的病毒感染（傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹、乙型腦炎）：可用機(jī)制:（1）抗炎作用（2）抗內(nèi)毒素（3）抗休克應(yīng)用注意：合用足量有效的抗菌藥第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[臨床應(yīng)用]機(jī)制:（1）抗炎作用（2）抗內(nèi)毒素（3）抗休克第653、防止某些炎癥的后遺癥早期應(yīng)用小劑量腦膜炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎等眼科疾病：虹膜炎、角膜炎等

4、自身免疫性疾病糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀，但不能根治。5、器官移植排斥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素＋環(huán)孢素6、過(guò)敏性疾病第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥3、防止某些炎癥的后遺癥第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥667、休克感染中毒性休克首選在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時(shí)間突擊使用大劑量過(guò)敏性休克與首選藥腎上腺素合用低血容量性休克補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)，合用超大劑量8、血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等9、皮膚病10、無(wú)菌性炎癥的封閉治療第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥7、休克第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥67[不良反應(yīng)]1、長(zhǎng)期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫(kù)欣綜合征）糖代謝紊亂：促進(jìn)糖原分解，抑制其合成,糖尿蛋白質(zhì)代謝紊亂：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，并抑制其合成，皮膚變薄、肌無(wú)力、肌肉萎縮、脂肪代謝紊亂：促使脂肪重新分布，滿月臉、水牛背、向心性肥胖、高血脂、高血壓水鹽代謝紊亂：低血鉀、骨質(zhì)疏松第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥[不良反應(yīng)]第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥68（2）誘發(fā)或加重感染（3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘