腫瘤細胞的免疫逃逸機制課件

腫瘤細胞的免疫逃逸機制李連宗生計本0901200925134541精選版課件ppt腫瘤細胞的免疫逃逸機制腫瘤細胞的免疫逃逸機制盡管機體內(nèi)具有一系列的免疫監(jiān)視機制，但仍難以阻止腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，因為腫瘤細胞也可通過多種機制逃避機體的免疫攻擊。一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答三、免疫抑制作用2精選版課件ppt腫瘤細胞的免疫逃逸機制盡管機體內(nèi)具有一系列的免疫監(jiān)視機制，一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

1、腫瘤的抗原性弱及抗原調(diào)變大多數(shù)腫瘤抗原的免疫原性很弱，不能誘發(fā)有效的抗腫瘤免疫應答。另外，宿主對腫瘤抗原的免疫應答導致腫瘤細胞表面抗原減少或丟失，從而腫瘤細胞不被免疫系統(tǒng)識別，得以逃避宿主的免疫攻擊，這種現(xiàn)象稱為“抗原調(diào)變”(AntigenModulation)。3精選版課件ppt一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

1、腫瘤的抗原一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

2、MHC分子表達異常在多數(shù)腫瘤中，MHC-I類分子表達明顯減少或丟失，致使CTL對腫瘤細胞上的抗原不能識別，從而腫瘤細胞得以逃避宿主的免疫攻擊。特別是那些維持某種腫瘤惡性表型腫瘤特異抗原。

4精選版課件ppt一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

2、MHC分子3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉抗原覆蓋”是指腫瘤細胞表面抗原可能被某些物質(zhì)所覆蓋，如腫瘤細胞可表達高水平的唾液粘多糖或表達腫瘤激活的凝聚系統(tǒng)，這兩種成分均可覆蓋腫瘤抗原，因而不能被宿主的淋巴細胞所識別，因此不能有效地被殺傷。腫瘤抗原可以經(jīng)糖基化等方式隱藏，這一過程稱為抗原遮蔽（Masking）。一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分5精選版課件ppt3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉另外，腫瘤細胞還可激活凝血系統(tǒng)，導致纖維蛋白的產(chǎn)生，隱身于纖維繭（FibrinCocoon）中，“作繭自?！保豢鼓[瘤抗體與腫瘤細胞表面的抗原結(jié)合，但未能激發(fā)免疫應答，反而對腫瘤細胞起到了“保護傘”的作用，即通常所說的“封閉抗體”6精選版課件ppt3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉另外，腫瘤細胞還可激活凝一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

4、腫瘤細胞抗原加工途徑缺陷或改變生物化學的分析提示這些細胞系不將MHC-l分子從胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到細胞表面。這些腫瘤細胞的LMP-1，LMP-2，TAP-l，TAP-2四種抗原加工和提呈所必需蛋白的mRNA表達也較低，其確切的缺陷機制還不清楚，提示腫瘤細胞抗原加工能力的下調(diào)，不能將特異性抗原提呈給宿主T細胞可能是其逃避免疫監(jiān)視機制之一。7精選版課件ppt一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

4、腫瘤細胞抗一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分5、粘附分子及協(xié)同刺激分子的缺乏粘附分子在腫瘤逃逸免疫攻擊方面亦具有一定的作用。如某些粘附分子表達異?？墒鼓[瘤細胞逃避T細胞的免疫監(jiān)視。

Back8精選版課件ppt一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分5、粘附分子及協(xié)二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答

1、腫瘤細胞“逃逸與免疫刺激”在腫瘤生長的早期，由于腫瘤細胞量少，不足以刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的免疫應答。待腫瘤生長至一定程度，形成瘤細胞集團時，腫瘤抗原編碼基因又發(fā)生突變，可干擾免疫識別過程，使腫瘤細胞得以漏逸，這種現(xiàn)象稱為腫瘤細胞的逃逸(SneakingThrough)。也有人認為，少量腫瘤細胞不能引起宿主足夠的免疫應答，反而可能刺激瘤細胞不斷生長，這種現(xiàn)象稱免疫刺激（Immunostimulation）。9精選版課件ppt二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答1、腫瘤細胞“逃逸與免疫二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答2、腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受腫瘤細胞在宿主內(nèi)長期存在和不斷增多的過程中，其腫瘤抗原可作用于處在不同分化階段的抗原特異性淋巴細胞，其中處于幼稚階段的淋巴細胞接觸腫瘤抗原后即可被誘發(fā)免疫耐受。10精選版課件ppt二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答2、腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受1二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答3、免疫選擇在腫瘤形成過程中，某些對免疫監(jiān)視敏感的腫瘤被消滅，而不敏感的腫瘤細胞活下來，這種現(xiàn)象稱為“免疫選擇”(Immunoselection)。其機制可能為腫瘤抗原發(fā)生調(diào)變或基因突變，經(jīng)自然選擇（NaturalSelection）使得異質(zhì)性的腫瘤細胞群中，適合生存的克隆存活并增殖。Back11精選版課件ppt二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答3、免疫選擇Back11精三、免疫抑制作用

腫瘤免疫抑制主要表現(xiàn)為以下4個方面：1、抑制性細胞現(xiàn)已鑒定出抗原特異性和非特異性的抑制性細胞，大多數(shù)為抑制性T細胞(Ts細胞)和抑制性巨噬細胞2、淋巴因子產(chǎn)生異常與TH1/TH2漂移即TH2類細胞因子如IL-4、IL–6和IL-10等占優(yōu)勢，少有甚至沒有TH1類因子的表達12精選版課件ppt三、免疫抑制作用腫瘤免疫抑制主要表現(xiàn)為以下4個方面：12三、免疫抑制作用3、免疫抑制因子的產(chǎn)生腫瘤來源的抑制因子研究表明，腫瘤細胞自身可產(chǎn)生、釋放一系列抑制性因子直接參與宿主的免疫抑制，且抑制物具有異質(zhì)性，包括抑制性細胞因子如TGF-β，前列腺素（PGs），代謝產(chǎn)物等。這些抑制物積累聚集于腫瘤局部，形成一個較強的免疫抑制區(qū)，使進入其中的免疫細胞失活。13精選版課件ppt三、免疫抑制作用3、免疫抑制因子的產(chǎn)生13精選版課件ppt三、免疫抑制作用4、效應細胞功能異常NK細胞的作用機制是其含有多種殺傷因子，多數(shù)腫瘤患者NK細胞活性都比較低。抑制性巨噬細胞和免疫抑制因子的產(chǎn)生可抑制LAK細胞的活性。故隨著腫瘤生長，周圍血LAK細胞活性趨向降低。14精選版課件ppt三、免疫抑制作用4、效應細胞功能異常14精選版課件ppt三、免疫抑制作用腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)腫瘤增殖部位的效應細胞多數(shù)為T細胞，即TIL。TIL最突出的特征是特異、高效的殺腫瘤活性和低IL-2依賴性。TIL中還有B細胞、NK細胞等。因TIL缺乏其殺傷活性所需的細胞因子或腫瘤游離成分，分化異常，故失去抗腫瘤作用。15精選版課件ppt三、免疫抑制作用腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)腫瘤增殖部位的總之，所謂腫瘤免疫逃逸是指惡性腫瘤逃脫機體的免疫監(jiān)視，使腫瘤免受宿主的攻擊而繼續(xù)生長的現(xiàn)象。涉及到腫瘤細胞的生物學特殊性、機體的免疫狀態(tài)以及兩者之間的力量對比等諸多因素。16精選版課件ppt總之，所謂腫瘤免疫逃逸是指惡性腫瘤逃脫機體的免疫監(jiān)視，使腫瘤謝謝??！17精選版課件ppt謝謝！！17精選版課件ppt腫瘤細胞的免疫逃逸機制李連宗生計本09012009251345418精選版課件ppt腫瘤細胞的免疫逃逸機制腫瘤細胞的免疫逃逸機制盡管機體內(nèi)具有一系列的免疫監(jiān)視機制，但仍難以阻止腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，因為腫瘤細胞也可通過多種機制逃避機體的免疫攻擊。一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答三、免疫抑制作用19精選版課件ppt腫瘤細胞的免疫逃逸機制盡管機體內(nèi)具有一系列的免疫監(jiān)視機制，一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

1、腫瘤的抗原性弱及抗原調(diào)變大多數(shù)腫瘤抗原的免疫原性很弱，不能誘發(fā)有效的抗腫瘤免疫應答。另外，宿主對腫瘤抗原的免疫應答導致腫瘤細胞表面抗原減少或丟失，從而腫瘤細胞不被免疫系統(tǒng)識別，得以逃避宿主的免疫攻擊，這種現(xiàn)象稱為“抗原調(diào)變”(AntigenModulation)。20精選版課件ppt一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

1、腫瘤的抗原一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

2、MHC分子表達異常在多數(shù)腫瘤中，MHC-I類分子表達明顯減少或丟失，致使CTL對腫瘤細胞上的抗原不能識別，從而腫瘤細胞得以逃避宿主的免疫攻擊。特別是那些維持某種腫瘤惡性表型腫瘤特異抗原。

21精選版課件ppt一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

2、MHC分子3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉抗原覆蓋”是指腫瘤細胞表面抗原可能被某些物質(zhì)所覆蓋，如腫瘤細胞可表達高水平的唾液粘多糖或表達腫瘤激活的凝聚系統(tǒng)，這兩種成分均可覆蓋腫瘤抗原，因而不能被宿主的淋巴細胞所識別，因此不能有效地被殺傷。腫瘤抗原可以經(jīng)糖基化等方式隱藏，這一過程稱為抗原遮蔽（Masking）。一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分22精選版課件ppt3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉另外，腫瘤細胞還可激活凝血系統(tǒng)，導致纖維蛋白的產(chǎn)生，隱身于纖維繭（FibrinCocoon）中，“作繭自?！保豢鼓[瘤抗體與腫瘤細胞表面的抗原結(jié)合，但未能激發(fā)免疫應答，反而對腫瘤細胞起到了“保護傘”的作用，即通常所說的“封閉抗體”23精選版課件ppt3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉另外，腫瘤細胞還可激活凝一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

4、腫瘤細胞抗原加工途徑缺陷或改變生物化學的分析提示這些細胞系不將MHC-l分子從胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移到細胞表面。這些腫瘤細胞的LMP-1，LMP-2，TAP-l，TAP-2四種抗原加工和提呈所必需蛋白的mRNA表達也較低，其確切的缺陷機制還不清楚，提示腫瘤細胞抗原加工能力的下調(diào)，不能將特異性抗原提呈給宿主T細胞可能是其逃避免疫監(jiān)視機制之一。24精選版課件ppt一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分

4、腫瘤細胞抗一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分5、粘附分子及協(xié)同刺激分子的缺乏粘附分子在腫瘤逃逸免疫攻擊方面亦具有一定的作用。如某些粘附分子表達異?？墒鼓[瘤細胞逃避T細胞的免疫監(jiān)視。

Back25精選版課件ppt一、腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫系統(tǒng)所必需的成分5、粘附分子及協(xié)二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答

1、腫瘤細胞“逃逸與免疫刺激”在腫瘤生長的早期，由于腫瘤細胞量少，不足以刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的免疫應答。待腫瘤生長至一定程度，形成瘤細胞集團時，腫瘤抗原編碼基因又發(fā)生突變，可干擾免疫識別過程，使腫瘤細胞得以漏逸，這種現(xiàn)象稱為腫瘤細胞的逃逸(SneakingThrough)。也有人認為，少量腫瘤細胞不能引起宿主足夠的免疫應答，反而可能刺激瘤細胞不斷生長，這種現(xiàn)象稱免疫刺激（Immunostimulation）。26精選版課件ppt二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答1、腫瘤細胞“逃逸與免疫二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答2、腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受腫瘤細胞在宿主內(nèi)長期存在和不斷增多的過程中，其腫瘤抗原可作用于處在不同分化階段的抗原特異性淋巴細胞，其中處于幼稚階段的淋巴細胞接觸腫瘤抗原后即可被誘發(fā)免疫耐受。27精選版課件ppt二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答2、腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受1二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答3、免疫選擇在腫瘤形成過程中，某些對免疫監(jiān)視敏感的腫瘤被消滅，而不敏感的腫瘤細胞活下來，這種現(xiàn)象稱為“免疫選擇”(Immunoselection)。其機制可能為腫瘤抗原發(fā)生調(diào)變或基因突變，經(jīng)自然選擇（NaturalSelection）使得異質(zhì)性的腫瘤細胞群中，適合生存的克隆存活并增殖。Back28精選版課件ppt二、腫瘤細胞的特殊性與異常免疫應答3、免疫選擇Back11精三、免疫抑制作用

腫瘤免疫抑制主要表現(xiàn)為以下4個方面：1、抑制性細胞現(xiàn)已鑒定出抗原特異性和非特異性的抑制性細胞，大多數(shù)為抑制性T細胞(Ts細胞)和抑制性巨噬細胞2、淋巴因子產(chǎn)生異常與TH1/TH2漂移即TH2類細胞因子如IL-4、IL–6和IL-10等占優(yōu)勢，少有甚至沒有TH1類因子的表達29精選版課件ppt三、免疫抑制作用腫瘤免疫抑制主要表現(xiàn)為以下4個方面：12三、免疫抑制作用3、免疫抑制因子的產(chǎn)生腫瘤來源的抑制因子研究表明，腫瘤細胞自身可產(chǎn)生、釋放一系列抑制性因子直接參與宿主的免疫抑制，且抑制物具有異質(zhì)性，包