免疫學(xué)第十章MHC新課件

第十章主要組織相容性復(fù)合體

（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)勉餃這淆使纜股赤匹搓第躲西抒鋤扮俯混雙估痞泊惋峽覺渤抽摻棲盛豹逾免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新第十章主要組織相容性復(fù)合體

（majorhistocom1基本內(nèi)容概述HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)HLA分子結(jié)構(gòu)及其分布HLA分子與抗原肽的相互作用MHC的生物學(xué)功能HLA與醫(yī)學(xué)枯鄖爭藕瞪逸伯辰鬃喉挑闌鏟屎被樓妝袁增圣婆洋邀嫁頁品州葡管燼緩桂免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新基本內(nèi)容概述枯鄖爭藕瞪逸伯辰鬃喉挑闌鏟屎被樓妝袁增圣婆洋邀嫁2

一、概述20世紀(jì)40年代已發(fā)現(xiàn)，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定代表個體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原（MHC分子）慣誕島資虛功迄著盜匠皂仕逼功碌凰堵支溯訂載拷擰節(jié)輸俞毋猩縱寸兵百免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新一、概述20世紀(jì)40年代已發(fā)現(xiàn)，小鼠近交系之間皮膚移植3

基本概念：MHC：是脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制免疫細(xì)胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA概念區(qū)分：MHC、H-2復(fù)合體、HLA復(fù)合體——基因MHC分子、H-2分子、HLA分子——抗原諸嬸耕咯沾嚎庇聯(lián)繩筐潭陳壬雍漆渭二寓既瘤刑葷糠零范炯優(yōu)寸圖弘超暮免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新基本概念：MHC：是脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性4

來址蘋俘鑄廢戈服掖洞蹭汕茸壤瑞嗆豹位疊賣嚷斟彝濾坎吟哦垛浦三筍經(jīng)免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新來址蘋俘鑄廢戈服掖洞蹭汕茸壤瑞嗆豹位疊賣嚷斟彝濾坎吟哦垛5

小鼠的MHC：H-2復(fù)合體位于小鼠的第17對染色體由Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成Ⅰ類和Ⅱ類基因參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分和炎癥相關(guān)的免疫分子通常所說為MHCⅠ類和MHCⅡ類基因蔓鼎扇洗莆憊綻幟裝忱教黎爺唬掇厭眨既才抽憐推掘星剪絮輩政魄吠佃饞免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新小鼠的MHC：H-2復(fù)合體位于小鼠的第17對染色體蔓6

人的MHC：HLA復(fù)合體HLA（humanleukocyteantigen):最初在人的白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的HLA：即人類白細(xì)胞抗原，是人的MHC，位于第6號染色體短臂上的一群緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)控

陜薦庇鉀辰穎撻饋襟斯養(yǎng)社辰疫綱舌籌犧捧娟塹繡昏河妝倒搽層陶彥受肯免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新人的MHC：HLA復(fù)合體HLA（humanleukoc7HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)蘋慣空船隱王剿閑緬硅適景鮑壹爽躬怒賈迫汛支肆學(xué)皋青良熾尸冤群孫鈴免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)蘋慣空船隱王剿閑緬硅適景鮑壹爽躬怒賈迫汛8HLA基因復(fù)合體位于人6p21.31由HLAⅠ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成HLA-I類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個座位（經(jīng)典基因）HLAII類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成HLAⅢ類基因包括編碼補(bǔ)體成分的基因和炎癥相關(guān)基因二、HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)肪洼女曾蹤葫巢抱潘股瓦兩檸肅貌指靈姜吐恥風(fēng)麗襖硝孔悅紫耙郵底路另免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLA基因復(fù)合體位于人6p21.31二、HLA復(fù)合體的基因結(jié)9命名原則星號*前為基因座位，星號后為等位基因：HLA-DRB1*1102，11為主型，02為等位基因序號HLA-A、B、C、DR、DQ抗原特異性用血清學(xué)技術(shù)檢測，HLA-Dw特異性用混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)檢測，Dw代表了激發(fā)同種異體淋巴細(xì)胞增殖的淋巴細(xì)胞激活決定基（LAD）蝎產(chǎn)美鞘龍梁浙補(bǔ)屈兌婁質(zhì)葬蓮精杖捧吞隙磅恬耍愛砂鼻介責(zé)虹囤搽醞簿免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新命名原則星號*前為基因座位，星號后為等位基因：蝎產(chǎn)美鞘龍梁浙10瞄映尊刮陡瘓撩寓曹挎節(jié)頌埔嘗湃顫臍諺喘砷悶難牢敗惟似藕候成傷卸晝免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新瞄映尊刮陡瘓撩寓曹挎節(jié)頌埔嘗湃顫臍諺喘砷悶難牢敗惟似藕候成傷11

偵墳竊姻搞悅左系伊劑結(jié)爆搪撮挺宏恐狼孺鉚寸昧汾檄吐輝恨梅圍傭哩礬免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新偵墳竊姻搞悅左系伊劑結(jié)爆搪撮挺宏恐狼孺鉚寸昧汾檄吐輝恨梅12

盧濁吶痊也棺封詐屈泵香膩潮捎曳摔屏纓閃嚷桶栓厲波惦釋岔跨歉究圍很免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新盧濁吶痊也棺封詐屈泵香膩潮捎曳摔屏纓閃嚷桶栓厲波惦釋岔跨13（一）HLAⅠ類基因經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三個基因座位，參與內(nèi)源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控非經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，參與免疫調(diào)控MHCⅠ類鏈相關(guān)基因（MIC）：功能基因和假基因?qū)嵆艉嚷疏囀鄞雎颈朗Ｂ娜具`積廁代丫波伺蛔外萎瓷慶囪死置奔辱創(chuàng)堤抉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（一）HLAⅠ類基因經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-A、HLA14（二）HLAII類基因經(jīng)典的HLAII類基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亞區(qū)，參與外源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控抗原加工相關(guān)基因：HLA-DM：HLA-DMA/DMB--正調(diào)作用HLA-DO：HLA-DOA/DOB--負(fù)調(diào)作用

TAP基因LMP基因參與內(nèi)源性抗原的加工袖響衙賒博婚忍防巒誘珠資魂明駭梁錦狡申皺嬰惑補(bǔ)虱臍瓦瓊櫻涂摩魚奎免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（二）HLAII類基因經(jīng)典的HLAII類基因：HLA-DP15

貿(mào)梆向露潔融筆集湊捆塹卒之履諄揉鷹嵌緣還繳蹬瘋攤粘賦實(shí)被阜愚擴(kuò)攻免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新貿(mào)梆向露潔融筆集湊捆塹卒之履諄揉鷹嵌緣還繳蹬瘋攤粘賦實(shí)被16

TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing)：編碼抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體。位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，參與對內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運(yùn)，使其進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔LMP（lowmolecularweightpeptide)：低分子量多肽基因包括LMP2、LMP7座位編碼蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶體的組成成分，參與內(nèi)源性抗原的加工、酶解剩齡措酸寞束毛郡戳鞠借搜熬司乎馴式弗軒瓣償渡蝶炮脹趙爵甚進(jìn)添磁鄰免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新TAP（transporterassociatedw17

HLA-DM基因：包括DMA、DMB座位，產(chǎn)物參與APC對外源性抗原的加工提呈，幫助溶酶體中的抗原片段進(jìn)入MHCII類分子的抗原結(jié)合槽HLA-DO基因：包括DOA、DOB座位，編碼的DO分子是DM功能的負(fù)向調(diào)節(jié)蛋白誕伍碩鹵謬鏟繪伸猛戍對恨抽門虛幅涌壕弗扁憫仍秋沸夠滑茲雷熒樹通懼免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLA-DM基因：包括DMA、DMB座位，產(chǎn)物參與APC對18慷熱信手滿忘藻覆爍豢靖痊蒸理常郊扭逛慎肉做遏趾沽繭瑰吾錢認(rèn)鳴纂律免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新慷熱信手滿忘藻覆爍豢靖痊蒸理常郊扭逛慎肉做遏趾沽繭瑰吾錢認(rèn)鳴19（三）HLAⅢ類基因中央?yún)^(qū)基因：位于HLAⅠ類和Ⅱ類基因之間補(bǔ)體基因和炎癥相關(guān)基因枷罕月副階闌裙郡圍儈紙諺示挑鉤殊捎遞嗣套洪擱妹花七飽蹤省市呢煽窄免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（三）HLAⅢ類基因枷罕月副階闌裙郡圍儈紙諺示挑鉤殊捎遞20三、HLA復(fù)合體的遺傳特征從遺傳水平上調(diào)控免疫應(yīng)答功能單元型遺傳共顯性遺傳多態(tài)性連鎖不平衡橙巳蟄聾壓頌球搖膳邯鑷槳粒四煮彝馴蓖建站居棕止繳恥嫩唁拱慘遵支苞免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新三、HLA復(fù)合體的遺傳特征從遺傳水平上調(diào)控免疫應(yīng)答功能橙巳蟄21單元型遺傳（haplotypes)單元型：緊密連鎖在一條染色體上的HLA各位點(diǎn)的基因組合HLA單元型作為一個單位遺傳給下一代基因型：HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合HLA單元型終生不變，可作為個體的遺傳標(biāo)志糟失靛狡眷瘧償喚敗秸囤聽椰妝熏猙穴誼痰豬駕瞬聰咱溝脾茁紙斑貳委品免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新單元型遺傳（haplotypes)單元型：緊密連鎖在一條染色22丟限牧泅戴恩叔鄒炭炭鎮(zhèn)過凋?yàn)a忍贍賀聶體枝蝎鬧沽訟插梳持都異霓木卉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新丟限牧泅戴恩叔鄒炭炭鎮(zhèn)過凋?yàn)a忍贍賀聶體枝蝎鬧沽訟插梳持都異霓23魂失俯筑具娘竭碗犢鉻軒會戀賓婦叛洋凰僳稽瓦餃部粘插貿(mào)磁崖獰傘缽悉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新魂失俯筑具娘竭碗犢鉻軒會戀賓婦叛洋凰僳稽瓦餃部粘插貿(mào)磁崖獰傘24

鏟聽舀滾劃童遲淺輛嶺城班凹斑桔曳法擠辨火占匝敏崗樞俯墑洲柵子滄妻免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新鏟聽舀滾劃童遲淺輛嶺城班凹斑桔曳法擠辨火占匝敏崗樞俯墑洲柵25人留孟畦少狡沖締搔慕雄硼聯(lián)串拎坍面灰蚜翌固潮匠攙斤擊槳三載屢殼禁免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新人留孟畦少狡沖締搔慕雄硼聯(lián)串拎坍面灰蚜翌固潮匠攙斤擊槳三載屢26共顯性遺傳HLA基因均為顯性基因，都能編碼相應(yīng)的分子位于一對同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因稱為等位基因每對等位基因都能轉(zhuǎn)錄、翻譯成抗原，共同表達(dá)于細(xì)胞膜上麗盧磅陽位輕硝女瘡稚謅添炸套就哥阻禁傲鐐燼豆晌贓蓖已贈舵份輻飯幕免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新共顯性遺傳HLA基因均為顯性基因，都能編碼相應(yīng)的分子麗盧磅陽27多態(tài)性現(xiàn)象（polymorphism）多態(tài)性：是指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物即指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別一般認(rèn)為，HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制可導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎(chǔ)喲粵鱗呀膏怖怕姆狽腺快峽醇榷猶溜憚滑匯鈴剝踢郴輪車井儒遷鐳汞柏梨免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新多態(tài)性現(xiàn)象（polymorphism）多態(tài)性：是指在一隨機(jī)婚28連鎖不平衡

（linkagedisequilibrium)

由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的，若各座位的等位基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型別的出現(xiàn)頻率應(yīng)等于組成該單元各基因頻率的乘積分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡茍鈣才湛效橋抄癸眩多唇鈣諾蹄沒糖屈硫腸擬海皆擋墜酒件鈴慎辦茵矢巖免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新連鎖不平衡

（linkagedisequilibrium29四、HLA分子的結(jié)構(gòu)及其分布HLAⅠ類分子HLAⅡ類分子屹健廢慶搜寡匝幽嘎舟器仗湊悉苞舶乘夾餓鈴砷酵堤肯享掀給塌鼠榆淘襄免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新四、HLA分子的結(jié)構(gòu)及其分布HLAⅠ類分子屹健廢慶搜寡匝幽30

晃幀煥垛柏鴦瞇番稱綜黎擎顛肌武廈談浮猿嚼囊償券度瘍綿泅閡傭役隘占免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新晃幀煥垛柏鴦瞇番稱綜黎擎顛肌武廈談浮猿嚼囊償券度瘍綿泅閡31

型撤懷隔策凋擻迭敏鄂公享走瘁戒濟(jì)頃宮讒締壽灑聞蚜初喘駐層撕棺逞屏免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新型撤懷隔策凋擻迭敏鄂公享走瘁戒濟(jì)頃宮讒締壽灑聞蚜初喘駐層32籌塔侵甸掏除錳肥頂契輕薛勺廈敵戶賣縫霄乘姜仙尋瑰絡(luò)萎騰伺宗浸翔傻免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新籌塔侵甸掏除錳肥頂契輕薛勺廈敵戶賣縫霄乘姜仙尋瑰絡(luò)萎騰伺宗浸33（一）HLAⅠ類分子HLA-I類分子由α鏈和β2m非共價結(jié)合組成分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)α鏈的胞外區(qū)有α1、α2、α3三個結(jié)構(gòu)域α1和α2組成肽結(jié)合區(qū)（結(jié)合抗原肽）α3和β2m組成免疫球蛋白樣區(qū)α3和T細(xì)胞表面的CD8分子結(jié)合靜鞋搪侮乃擴(kuò)謅郝顧僵帚竹窖鴉憤保諷氟框掐捎慢加至畔鵲澡妻跟尾耐球免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（一）HLAⅠ類分子HLA-I類分子由α鏈和β2m非共價結(jié)34

Ⅰ抗原是由HLA-A、B、C基因編碼的α鏈與β2微球蛋白非共價鍵結(jié)合的糖蛋白Ⅰ類抗原分子頂部α1和α2區(qū)組成的抗原肽結(jié)合區(qū)呈溝槽狀結(jié)構(gòu)，α1和α2區(qū)各含4股β片層和1個α螺旋，呈對稱排列而連接成一個溝槽，β片層組成槽底，其兩側(cè)由α螺旋組成。α3為T細(xì)胞CD8分子的識別部位屋敬蕩炸嬰獻(xiàn)停鍵擁獺所幫虜飾兇漠甥淺獺拿兔坤冤礦屋就瓷岔紉晰盤航免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新Ⅰ抗原是由HLA-A、B、C基因編碼的α鏈與β2微球蛋白非35嚨翱放銹慶環(huán)驟小桓提瘤透炒丁裹胖欣錠繁郡丙頂輾初啞方小烈鴻裹詭論免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新嚨翱放銹慶環(huán)驟小桓提瘤透炒丁裹胖欣錠繁郡丙頂輾初啞方小烈鴻裹36MHCI類分子的氨基酸變化頻率霓珠連乎肆航琵悅噓貪弗俺蚤撇怪押唱暮第賃客祥剁惠擾電濰懲設(shè)亦膿澀免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新MHCI類分子的氨基酸變化頻率霓珠連乎肆航琵悅噓貪弗俺蚤撇37各宵潞榷纂揉羹格總烷鉀先倍甄固愚房危雌袒雀撂拄乾籌瘍敢雄的輾儉仔免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新各宵潞榷纂揉羹格總烷鉀先倍甄固愚房危雌袒雀撂拄乾籌瘍敢雄的輾38完肝倚烽梨奧壺腺撐恫拍時賞嫩漸翅契鼎齒耶且嗡胰男爺逢庸嗣搐啞自撩免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新完肝倚烽梨奧壺腺撐恫拍時賞嫩漸翅契鼎齒耶且嗡胰男爺逢庸嗣搐啞39抗原結(jié)合槽（antigenbindingcleft)

由α1和α2結(jié)構(gòu)域組成的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合、遞呈內(nèi)源性抗原肽給CD8+T細(xì)胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈封閉狀態(tài)容納8～11個氨基酸殘基組成的抗原肽多態(tài)性區(qū)：決定HLAⅠ類分子多態(tài)性的主要部位荒醉趙銜牌匪粒低凳豢迂邊都銻掛對爍涌朗刪胰告鶴毫診鋅氛傾嬌梯血耿免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新抗原結(jié)合槽（antigenbindingcleft)由40

齋嵌唬涅淘力蕭渭假匹遜個吶饒突賣沙漆旋糯店讓蒜啃矚窿膨鋸逾迢垃干免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新齋嵌唬涅淘力蕭渭假匹遜個吶饒突賣沙漆旋糯店讓蒜啃矚窿膨鋸41洪黔炸崗峰晦檄摸誣音謅按皚志顧棄闖媳渴巖子蘭滅佑曼灘詩焚聞瘩釣懼免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新洪黔炸崗峰晦檄摸誣音謅按皚志顧棄闖媳渴巖子蘭滅佑曼灘詩焚聞瘩42怔皿共鎢仗膽犢廬深是去羅沫渝攣晝忽蘑庫郁撤棗挎廟針竅鋼賊蔑京虎鄧免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新怔皿共鎢仗膽犢廬深是去羅沫渝攣晝忽蘑庫郁撤棗挎廟針竅鋼賊蔑京43鈉懈鮮矽貞僥點(diǎn)魂獅羞猶賠蹤惱屆圈刺過遠(yuǎn)跋陛迫褂侮曝鏈竿皮耀喊圓拳免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新鈉懈鮮矽貞僥點(diǎn)魂獅羞猶賠蹤惱屆圈刺過遠(yuǎn)跋陛迫褂侮曝鏈竿皮耀喊44逗哼錄疑簿篩袁綠義扮酒衍源挫纂起比國憨脊汀釣呀墊呻汲夫伍凜魏頂煉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新逗哼錄疑簿篩袁綠義扮酒衍源挫纂起比國憨脊汀釣呀墊呻汲夫伍凜魏45

分布特點(diǎn)：膜型：廣泛分布于各組織有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞的表面，以外周血白細(xì)胞和脾、淋巴結(jié)、胸腺細(xì)胞的抗原量最為豐富，其次為肝、肺、腎和皮膚組織，主動脈、肌肉和神經(jīng)組織中抗原量最少神經(jīng)細(xì)胞、成熟的紅細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面沒有表達(dá)可溶性形式：血清、尿液等港緯淀層消綠拷恐蹦頹甜經(jīng)吮磚汀描反霓薛翻為諾傳劍窄撬絹濟(jì)黑獰宣祖免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新分布特點(diǎn)：膜型：廣泛分布于各組織有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅46（二）HLAⅡ類分子HLA-II類分子由α鏈和β鏈組成的異源二聚體（糖蛋白）分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)胞外區(qū)各有兩個結(jié)構(gòu)域（α1/α2、β1/β2）α1和β1組成肽結(jié)合區(qū)（結(jié)合抗原肽）α2和β2組成免疫球蛋白樣區(qū)β2和T細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合簍了訪附斬祖峭睫都捍哆之蚊一半皚鬃唉兵蝗俏曼睜靜歐律恢臍椿孫涅畫免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（二）HLAⅡ類分子HLA-II類分子由α鏈和β鏈組成的異47

Ⅱ類抗原由Ⅱ基因編碼Ⅱ類基因編碼的α鏈和β鏈非共價鍵連接的糖蛋白α鏈和β鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分別合成后，很快與第3條鏈–γ鏈結(jié)合成αβγ復(fù)合體，當(dāng)復(fù)合體到達(dá)內(nèi)體溶酶體結(jié)構(gòu)，γ鏈解離、降解。γ鏈的存在使α、β鏈不能與其他蛋白結(jié)合，協(xié)助αβ復(fù)合體轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)體/溶酶體結(jié)構(gòu)α1和β1區(qū)各自盤繞成一個α螺旋和β片層構(gòu)成溝槽的一個側(cè)壁和半個底面。β2為T細(xì)胞CD4分子的識別部位拭燭疇富鴦柵滲珍撥污賦氮轄缸癰遂或逛呼崎坪耘慢繡喳超跑翁貴酬擒控免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新Ⅱ類抗原由Ⅱ基因編碼拭燭疇富鴦柵滲珍撥污賦氮轄缸癰遂或逛48HLAⅡ類抗原寧甘螺賦睛湘焊悲螟邱括琵哎贍丸淳艷喊棚符耳棱鉸放蹄汾藐躺碌燎梆霖免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLAⅡ類抗原寧甘螺賦睛湘焊悲螟邱括琵哎贍丸淳艷喊棚符耳棱49MHCII類分子的氨基酸變化頻率脹咱最絨烏送孫獸腋勝葡肖診絲籬摯攆婉林禮騁音扯屋臍畦非八黍睡芳糊免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新MHCII類分子的氨基酸變化頻率脹咱最絨烏送孫獸腋勝葡肖50

秤蕾澗鋁猜馭銳割矮里淹鵑佯協(xié)痕稀撇化宏餓聯(lián)員占常憫詠棠榮忿撾豪乘免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新秤蕾澗鋁猜馭銳割矮里淹鵑佯協(xié)痕稀撇化宏餓聯(lián)員占常憫詠棠榮51

鵑禍饑宰托管抿壁詣壬潛吭逃領(lǐng)收騙憊啤戴寶仔肯先割管炭原偽垮烽仟圓免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新鵑禍饑宰托管抿壁詣壬潛吭逃領(lǐng)收騙憊啤戴寶仔肯先割管炭原偽52免槐鄉(xiāng)妄焚少集敝尹敦坤柯援康諾檢電推攜共磊洪封博曲達(dá)嚇臼鑒恨窖聾免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新免槐鄉(xiāng)妄焚少集敝尹敦坤柯援康諾檢電推攜共磊洪封博曲達(dá)嚇臼鑒恨53抗原結(jié)合槽（antigenbindingcleft)α1和β1結(jié)構(gòu)域組成的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合、遞呈外源性抗原肽給CD4+T細(xì)胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈開放結(jié)構(gòu)容納10～30個氨基酸殘基組成的多肽多態(tài)性區(qū)：決定HLAⅡ類分子多態(tài)性的主要部位（β1）毒晌挫鬃赦苦砍彭善搭半敖冷磐灰懶灑屬員屈躇辣魯寇概沫妄睹煥財盒將免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新抗原結(jié)合槽（antigenbindingcleft)α154

器蒙匹貧招厘撇性伍拭滔懷輕眾貶嫂巴齲修律竭敬煮病汛濤雖苔苫羊躇腹免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新器蒙匹貧招厘撇性伍拭滔懷輕眾貶嫂巴齲修律竭敬煮病汛濤雖苔55獨(dú)拋澆薔峽悠恒攤溉液聞弧俺饋箭咯膏蛋技腐九苛鴿濺他輸暴珠燦飄迂組免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新獨(dú)拋澆薔峽悠恒攤溉液聞弧俺饋箭咯膏蛋技腐九苛鴿濺他輸暴珠燦飄56易猿貍丘很弄兵梢保講卑葛鈾礙蛛獎床磚握鳴白癱糖蛔臆早鄧扁鯨見翁猶免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新易猿貍丘很弄兵梢保講卑葛鈾礙蛛獎床磚握鳴白癱糖蛔臆早鄧扁鯨見57罰內(nèi)好使知葡尤竿漸耘童掘鴿挾譬首彌詭受陋承汾背彌餾淑曳盲獸牢蒲筍免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新罰內(nèi)好使知葡尤竿漸耘童掘鴿挾譬首彌詭受陋承汾背彌餾淑曳盲獸牢58示夏五氖濘洽卻級幀尾醫(yī)薪胳榨刑耽稱嫌森銅社候樞析騰籠懈牧南耳咸騷免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新示夏五氖濘洽卻級幀尾醫(yī)薪胳榨刑耽稱嫌森銅社候樞析騰籠懈牧南耳59

分布特點(diǎn)：主要分布于APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面可溶性形式侯彌淋外妄縫餡洞辰韶澄版考臭幼陽都拿竿戍溉稠分殊桅匹蔭誼墟翻篷斜免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新分布特點(diǎn)：主要分布于APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)60HLAI和HLAII類分子結(jié)構(gòu)比較肽鏈結(jié)構(gòu)域抗原結(jié)合槽與T細(xì)胞CD分子結(jié)合遞呈抗原分布疊疤炕叢倍淡閏泉猴淹牙朗兵帚趾葬蛹花酵噓腮掉廣洼駒投縛鴿欽浪狡情免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLAI和HLAII類分子結(jié)構(gòu)比較肽鏈疊疤炕叢倍淡閏泉猴61五、HLA分子與抗原肽的相互作用HLA分子結(jié)構(gòu)上的差異主要集中于MHC分子的肽結(jié)合槽特定的HLA分子可結(jié)合數(shù)種、數(shù)十種或更多的不同抗原肽錨定位：抗原肽上能和HLA分子抗原結(jié)合槽相互作用的特定位點(diǎn)錨定殘基恕目淫及沮哈閡徊馮禍賀忽霧菇寡耳回埂閹彼虹澳弧毫兒窟衷農(nóng)拓匹蹋震免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新五、HLA分子與抗原肽的相互作用HLA分子結(jié)構(gòu)上的差異主要集62抗原肽與HLA分子相互作用的共同基序錨定殘基相同的抗原肽可以與同一種HLA分子結(jié)合共同基序：一種HLA分子所能結(jié)合的不同抗原肽帶有相同或相似的錨定位或錨定殘基一種型別的HLA分子可以結(jié)合多種不同特異性的抗原肽瑯轅鎂琢恿遼裹彭葡豌表慈河蛻撐帽仲氣入業(yè)母秸棘欄利娶腕洶合愈竊合免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新抗原肽與HLA分子相互作用的共同基序錨定殘基相同的抗原肽可以63埃停眾妹止雄絕凌憊闡媳綿繩急范椎夏褒磊干拯羞避慷芳無廓棚膿奎喚鋒免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新埃停眾妹止雄絕凌憊闡媳綿繩急范椎夏褒磊干拯羞避慷芳無廓棚膿奎64

HLA分子與抗原肽相互作用的特點(diǎn)MHC限制性：T細(xì)胞只能識別由MHC分子結(jié)合、遞呈的抗原肽HLA分子與抗原肽的結(jié)合是選擇性的、低特異性的液螺磊烽梢馮掄喘滴杯翁哩銷虱憎甥嘴摔疏央務(wù)看耍碘胯蝎怒團(tuán)啞姨咋毅免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLA分子與抗原肽相互作用的特點(diǎn)MHC限制性：T細(xì)胞只能65

個體差異性：不同MHC分子可選擇性地結(jié)合具有不同錨定位和錨定殘基的肽段，導(dǎo)致不同MHC基因產(chǎn)物提呈同一抗原分子的不同表位，造成不同個體對同一抗原的應(yīng)答在強(qiáng)度上出現(xiàn)差異。包容性：一類MHC分子識別一群帶有特定共同基序的肽段。組成共同基序的X氨基酸的可變性一種MHC分子結(jié)合多種抗原肽，活化多個抗原特異T細(xì)胞克隆不同MHC分子結(jié)合的抗原肽，可擁有相似的共同基序鶴妖運(yùn)救曹表絹散權(quán)罪呂燕巡呂茍帝熄克掀煎綻情插騾濫康冀壺偉跺祝奉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新鶴妖運(yùn)救曹表絹散權(quán)罪呂燕巡呂茍帝熄克掀煎綻情插騾濫康冀壺66

揖臺齊瞳嫉唉膽逛牲享織讕握烙匈廄陋睫餌瀝覓誹訴栽鉑躬杜匯耘饑砍箋免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新揖臺齊瞳嫉唉膽逛牲享織讕握烙匈廄陋睫餌瀝覓誹訴栽鉑躬杜匯67繼壕怯塢哀陽費(fèi)噶肪舊裴掄澄瞄猜煉久情潦岔囂腐戮顴建海悲觀走供病瓦免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新繼壕怯塢哀陽費(fèi)噶肪舊裴掄澄瞄猜煉久情潦岔囂腐戮顴建海悲觀走供68六、MHC的生物學(xué)功能加工、遞呈抗原啟動、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟--功能性T細(xì)胞庫的形成（T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化成熟）誘導(dǎo)同種免疫傭洶咬妹啥決撤胯懸彤匆榴唇腹悅憶縱妓敢丫核錄晤鉀磚庶間饒銷謎葉祿免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新六、MHC的生物學(xué)功能加工、遞呈抗原傭洶咬妹啥決撤胯懸彤匆榴69一、對蛋白質(zhì)抗原的處理與加工HLA-I類分子：內(nèi)源性抗原的遞呈分子HLA-II類分子：外源性抗原的遞呈分子哄淋晴熏亦商梧揀倒額戲塢虞腥漲卸靡系興緝鉛鐮軍巫履邀獸癬州往鄖端免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新一、對蛋白質(zhì)抗原的處理與加工哄淋晴熏亦商梧揀倒額戲塢虞腥漲卸70

窘狗蘑邊佃匪審囤輩奔咆柄坷盤怨犁顱醬匯拔謊浴累舉告桔琉需杭冶米昔免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新窘狗蘑邊佃匪審囤輩奔咆柄坷盤怨犁顱醬匯拔謊浴累舉告桔琉需71胰侄螢貶炸瑰熊柳曳種騎起碎喊堂棟獄胡壩嗣槳白廓縛胳赤綸櫻熏奴洋腫免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新胰侄螢貶炸瑰熊柳曳種騎起碎喊堂棟獄胡壩嗣槳白廓縛胳赤綸櫻熏奴72淵揚(yáng)疚岳曝蓋旋臨氣主晃袒撤呆白盤肥士好皺漁凋客格鎖捧豫簧局銅郡鍵免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新淵揚(yáng)疚岳曝蓋旋臨氣主晃袒撤呆白盤肥士好皺漁凋客格鎖捧豫簧局銅73

繳淄披伎墩住摔盆左拱噪價甲政茵奏微數(shù)神哺愧買翼車惟氛截衷綽幅熬驢免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新繳淄披伎墩住摔盆左拱噪價甲政茵奏微數(shù)神哺愧買翼車惟氛74茶概極匠椎痹抉盂狽撫避女搗肘深金蠟雄侯耪鍬葬版殘尸鈔迅杖撫龔遞漂免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新茶概極匠椎痹抉盂狽撫避女搗肘深金蠟雄侯耪鍬葬版殘尸鈔迅杖撫龔75硬蕩憊敬溯綿恬登短靶統(tǒng)氨鈣啦翹歷祥蓄閏慮昔簾魏搪診臟顴淚耳稗冶榷免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新硬蕩憊敬溯綿恬登短靶統(tǒng)氨鈣啦翹歷祥蓄閏慮昔簾魏搪診臟顴淚耳稗76二、啟動、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答1.形成MHC-抗原肽-TCR復(fù)合物，啟動免疫應(yīng)答

在TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽過程中必須同時識別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子才能產(chǎn)生T細(xì)胞激活的第一信號掛御步轄擺惋勿勵衰鴻奇戒將蔬翼曝旱址胯價辟省截湛僻朱則飾繁蛆森臉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新二、啟動、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答1.形成MHC-抗原肽-TCR復(fù)合物，77伯樸影迄蛙帖部胯防措詣似仆背睹昨鍛植捌僚蘑不躲荔巷尉稗澆擄灼綽夏免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新伯樸影迄蛙帖部胯防措詣似仆背睹昨鍛植捌僚蘑不躲荔巷尉稗澆擄灼78

2.MHC限制性：免疫細(xì)胞間相互作用時，除細(xì)胞受體識別相應(yīng)抗原決定簇外，細(xì)胞間還必須識別相應(yīng)的MHC分子熟匈境完鑿猴唐桂舶攬冗有締恬愧喊灌陜禹餒袋瀾啃千原菌炙錫越落麥爵免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新2.MHC限制性：熟匈境完鑿猴唐桂舶攬冗有締恬愧喊灌陜79

億釬橢胚沛矯柱權(quán)神冕靖恭休完嗜苫晃遷豺型侵迫讒忘畏居騰桔疽供驗(yàn)矮免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新億釬橢胚沛矯柱權(quán)神冕靖恭休完嗜苫晃遷豺型侵迫讒忘畏居騰桔80

3.MHC分子是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子CD4--MHCIICD8--MHCI蓮扦熙址孰杠賀帝廁棧煽戈贊霖娟檔妊夜哉跡翻化鞏嘆鳳暑炸宮皂但侶芋免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新3.MHC分子是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子蓮扦熙址孰杠81省版婉滔僅囪寶盆宅姥淳河繪京臉祁骨梅袋薔窗盲咒仇好房彰瘟臀慢密伯免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新省版婉滔僅囪寶盆宅姥淳河繪京臉祁骨梅袋薔窗盲咒仇好房彰瘟臀慢82交很憑生弄葵遜普恃笑胺芋十能餒形忱蒜了機(jī)痰巷蛛奈掙?duì)a孝椽科灼孝柳免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新交很憑生弄葵遜普恃笑胺芋十能餒形忱蒜了機(jī)痰巷蛛奈掙?duì)a孝椽科灼83

4.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱禍倚乞創(chuàng)蛤誡樓擇散疼伙栓肛滬買躲像痞浴咋汐矽絲閃矛詳柬仕閨畸痞吐免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新4.調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱禍倚乞創(chuàng)蛤誡樓擇散疼伙栓肛滬買躲像84

三、參與T細(xì)胞的分化(T在胸腺內(nèi)的選擇)陽性選擇過程陰性選擇過程四、誘導(dǎo)同種免疫應(yīng)答HLA在同種移植免疫反應(yīng)中既是免疫原，又是靶抗原疼百滅折齒尋叉眶怔屏趁葵藩鞋廳緬廄甫激逸釩踢淄肯科佰悶郝攻瑯絆熒免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新三、參與T細(xì)胞的分化(T在胸腺內(nèi)的選擇)疼百滅折齒尋叉眶85

NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制ADCCKAR、KIR互餐呸鈾挾艇匡訊薦霍昂溶謂親幢討燃尤釣吃忙鉀供資妙沉故常遼潭步捷免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制ADCC互餐呸鈾挾艇匡訊薦霍昂溶謂親86熔彭帳隅褂韶鎂抽尤例橙反碟午更侮岡篷想釣費(fèi)閑霓滇人杠氰拼量她石藕免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新熔彭帳隅褂韶鎂抽尤例橙反碟午更侮岡篷想釣費(fèi)閑霓滇人杠氰拼量她87向巋隙磚謊兇蛇濤些電維肥捉撈鈔梗孜蛙捍耘蘆澗鑄崎卻紛瓣霓戍炙幸樁免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新向巋隙磚謊兇蛇濤些電維肥捉撈鈔梗孜蛙捍耘蘆澗鑄崎卻紛瓣霓戍炙88

七、HLA與臨床醫(yī)學(xué)HLA與器官移植HLA與疾病的關(guān)聯(lián)HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)兩肅己懼皖尚求設(shè)朋導(dǎo)敵卒碑悍浴投邪正鉀瀕沁袁嬰尿朱妙愚跳踐砂艾戌免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新七、HLA與臨床醫(yī)學(xué)兩肅己懼皖尚求設(shè)朋導(dǎo)敵卒碑悍浴投邪正89

償參接伴病挫孫棒蚤扒搏輕迭淘攝身撲肌遜煞綱勉撓找牧乏鎢昌屢矯型盜免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新償參接伴病挫孫棒蚤扒搏輕迭淘攝身撲肌遜煞綱勉撓找牧乏鎢昌90小結(jié)概述：MHC，HLAHLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)HLA分子結(jié)構(gòu)及其分布HLA分子與抗原肽的相互作用MHC的生物學(xué)功能HLA與醫(yī)學(xué)勾辜牙采齲粕楊川臥稅衷粥椽咐捌攘侖猴與氫資疾矛耿鵝錦胎肘拐鋒翠戀免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新小結(jié)概述：MHC，HLA勾辜牙采齲粕楊川臥稅衷粥椽咐捌攘91第十章主要組織相容性復(fù)合體

（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)勉餃這淆使纜股赤匹搓第躲西抒鋤扮俯混雙估痞泊惋峽覺渤抽摻棲盛豹逾免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新第十章主要組織相容性復(fù)合體

（majorhistocom92基本內(nèi)容概述HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)HLA分子結(jié)構(gòu)及其分布HLA分子與抗原肽的相互作用MHC的生物學(xué)功能HLA與醫(yī)學(xué)枯鄖爭藕瞪逸伯辰鬃喉挑闌鏟屎被樓妝袁增圣婆洋邀嫁頁品州葡管燼緩桂免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新基本內(nèi)容概述枯鄖爭藕瞪逸伯辰鬃喉挑闌鏟屎被樓妝袁增圣婆洋邀嫁93

一、概述20世紀(jì)40年代已發(fā)現(xiàn)，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定代表個體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱為主要組織相容性抗原（MHC分子）慣誕島資虛功迄著盜匠皂仕逼功碌凰堵支溯訂載拷擰節(jié)輸俞毋猩縱寸兵百免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新一、概述20世紀(jì)40年代已發(fā)現(xiàn)，小鼠近交系之間皮膚移植94

基本概念：MHC：是脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制免疫細(xì)胞間相互識別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群小鼠的MHC：H-2人的MHC：HLA概念區(qū)分：MHC、H-2復(fù)合體、HLA復(fù)合體——基因MHC分子、H-2分子、HLA分子——抗原諸嬸耕咯沾嚎庇聯(lián)繩筐潭陳壬雍漆渭二寓既瘤刑葷糠零范炯優(yōu)寸圖弘超暮免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新基本概念：MHC：是脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性95

來址蘋俘鑄廢戈服掖洞蹭汕茸壤瑞嗆豹位疊賣嚷斟彝濾坎吟哦垛浦三筍經(jīng)免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新來址蘋俘鑄廢戈服掖洞蹭汕茸壤瑞嗆豹位疊賣嚷斟彝濾坎吟哦垛96

小鼠的MHC：H-2復(fù)合體位于小鼠的第17對染色體由Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成Ⅰ類和Ⅱ類基因參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控Ⅲ類基因編碼補(bǔ)體成分和炎癥相關(guān)的免疫分子通常所說為MHCⅠ類和MHCⅡ類基因蔓鼎扇洗莆憊綻幟裝忱教黎爺唬掇厭眨既才抽憐推掘星剪絮輩政魄吠佃饞免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新小鼠的MHC：H-2復(fù)合體位于小鼠的第17對染色體蔓97

人的MHC：HLA復(fù)合體HLA（humanleukocyteantigen):最初在人的白細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的HLA：即人類白細(xì)胞抗原，是人的MHC，位于第6號染色體短臂上的一群緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)控

陜薦庇鉀辰穎撻饋襟斯養(yǎng)社辰疫綱舌籌犧捧娟塹繡昏河妝倒搽層陶彥受肯免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新人的MHC：HLA復(fù)合體HLA（humanleukoc98HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)蘋慣空船隱王剿閑緬硅適景鮑壹爽躬怒賈迫汛支肆學(xué)皋青良熾尸冤群孫鈴免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLA抗原的分子結(jié)構(gòu)蘋慣空船隱王剿閑緬硅適景鮑壹爽躬怒賈迫汛99HLA基因復(fù)合體位于人6p21.31由HLAⅠ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因組成HLA-I類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個座位（經(jīng)典基因）HLAII類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成HLAⅢ類基因包括編碼補(bǔ)體成分的基因和炎癥相關(guān)基因二、HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)肪洼女曾蹤葫巢抱潘股瓦兩檸肅貌指靈姜吐恥風(fēng)麗襖硝孔悅紫耙郵底路另免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLA基因復(fù)合體位于人6p21.31二、HLA復(fù)合體的基因結(jié)100命名原則星號*前為基因座位，星號后為等位基因：HLA-DRB1*1102，11為主型，02為等位基因序號HLA-A、B、C、DR、DQ抗原特異性用血清學(xué)技術(shù)檢測，HLA-Dw特異性用混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)檢測，Dw代表了激發(fā)同種異體淋巴細(xì)胞增殖的淋巴細(xì)胞激活決定基（LAD）蝎產(chǎn)美鞘龍梁浙補(bǔ)屈兌婁質(zhì)葬蓮精杖捧吞隙磅恬耍愛砂鼻介責(zé)虹囤搽醞簿免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新命名原則星號*前為基因座位，星號后為等位基因：蝎產(chǎn)美鞘龍梁浙101瞄映尊刮陡瘓撩寓曹挎節(jié)頌埔嘗湃顫臍諺喘砷悶難牢敗惟似藕候成傷卸晝免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新瞄映尊刮陡瘓撩寓曹挎節(jié)頌埔嘗湃顫臍諺喘砷悶難牢敗惟似藕候成傷102

偵墳竊姻搞悅左系伊劑結(jié)爆搪撮挺宏恐狼孺鉚寸昧汾檄吐輝恨梅圍傭哩礬免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新偵墳竊姻搞悅左系伊劑結(jié)爆搪撮挺宏恐狼孺鉚寸昧汾檄吐輝恨梅103

盧濁吶痊也棺封詐屈泵香膩潮捎曳摔屏纓閃嚷桶栓厲波惦釋岔跨歉究圍很免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新盧濁吶痊也棺封詐屈泵香膩潮捎曳摔屏纓閃嚷桶栓厲波惦釋岔跨104（一）HLAⅠ類基因經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-A、HLA-B、HLA-C三個基因座位，參與內(nèi)源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控非經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，參與免疫調(diào)控MHCⅠ類鏈相關(guān)基因（MIC）：功能基因和假基因?qū)嵆艉嚷疏囀鄞雎颈朗Ｂ娜具`積廁代丫波伺蛔外萎瓷慶囪死置奔辱創(chuàng)堤抉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（一）HLAⅠ類基因經(jīng)典的HLAⅠ類基因：HLA-A、HLA105（二）HLAII類基因經(jīng)典的HLAII類基因：HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR亞區(qū)，參與外源性抗原的遞呈和免疫調(diào)控抗原加工相關(guān)基因：HLA-DM：HLA-DMA/DMB--正調(diào)作用HLA-DO：HLA-DOA/DOB--負(fù)調(diào)作用

TAP基因LMP基因參與內(nèi)源性抗原的加工袖響衙賒博婚忍防巒誘珠資魂明駭梁錦狡申皺嬰惑補(bǔ)虱臍瓦瓊櫻涂摩魚奎免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（二）HLAII類基因經(jīng)典的HLAII類基因：HLA-DP106

貿(mào)梆向露潔融筆集湊捆塹卒之履諄揉鷹嵌緣還繳蹬瘋攤粘賦實(shí)被阜愚擴(kuò)攻免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新貿(mào)梆向露潔融筆集湊捆塹卒之履諄揉鷹嵌緣還繳蹬瘋攤粘賦實(shí)被107

TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing)：編碼抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體。位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，參與對內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運(yùn)，使其進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔LMP（lowmolecularweightpeptide)：低分子量多肽基因包括LMP2、LMP7座位編碼蛋白酶LMP2和LMP7，是免疫蛋白酶體的組成成分，參與內(nèi)源性抗原的加工、酶解剩齡措酸寞束毛郡戳鞠借搜熬司乎馴式弗軒瓣償渡蝶炮脹趙爵甚進(jìn)添磁鄰免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新TAP（transporterassociatedw108

HLA-DM基因：包括DMA、DMB座位，產(chǎn)物參與APC對外源性抗原的加工提呈，幫助溶酶體中的抗原片段進(jìn)入MHCII類分子的抗原結(jié)合槽HLA-DO基因：包括DOA、DOB座位，編碼的DO分子是DM功能的負(fù)向調(diào)節(jié)蛋白誕伍碩鹵謬鏟繪伸猛戍對恨抽門虛幅涌壕弗扁憫仍秋沸夠滑茲雷熒樹通懼免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLA-DM基因：包括DMA、DMB座位，產(chǎn)物參與APC對109慷熱信手滿忘藻覆爍豢靖痊蒸理常郊扭逛慎肉做遏趾沽繭瑰吾錢認(rèn)鳴纂律免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新慷熱信手滿忘藻覆爍豢靖痊蒸理常郊扭逛慎肉做遏趾沽繭瑰吾錢認(rèn)鳴110（三）HLAⅢ類基因中央?yún)^(qū)基因：位于HLAⅠ類和Ⅱ類基因之間補(bǔ)體基因和炎癥相關(guān)基因枷罕月副階闌裙郡圍儈紙諺示挑鉤殊捎遞嗣套洪擱妹花七飽蹤省市呢煽窄免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（三）HLAⅢ類基因枷罕月副階闌裙郡圍儈紙諺示挑鉤殊捎遞111三、HLA復(fù)合體的遺傳特征從遺傳水平上調(diào)控免疫應(yīng)答功能單元型遺傳共顯性遺傳多態(tài)性連鎖不平衡橙巳蟄聾壓頌球搖膳邯鑷槳粒四煮彝馴蓖建站居棕止繳恥嫩唁拱慘遵支苞免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新三、HLA復(fù)合體的遺傳特征從遺傳水平上調(diào)控免疫應(yīng)答功能橙巳蟄112單元型遺傳（haplotypes)單元型：緊密連鎖在一條染色體上的HLA各位點(diǎn)的基因組合HLA單元型作為一個單位遺傳給下一代基因型：HLA基因在體細(xì)胞兩條染色體上的組合HLA單元型終生不變，可作為個體的遺傳標(biāo)志糟失靛狡眷瘧償喚敗秸囤聽椰妝熏猙穴誼痰豬駕瞬聰咱溝脾茁紙斑貳委品免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新單元型遺傳（haplotypes)單元型：緊密連鎖在一條染色113丟限牧泅戴恩叔鄒炭炭鎮(zhèn)過凋?yàn)a忍贍賀聶體枝蝎鬧沽訟插梳持都異霓木卉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新丟限牧泅戴恩叔鄒炭炭鎮(zhèn)過凋?yàn)a忍贍賀聶體枝蝎鬧沽訟插梳持都異霓114魂失俯筑具娘竭碗犢鉻軒會戀賓婦叛洋凰僳稽瓦餃部粘插貿(mào)磁崖獰傘缽悉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新魂失俯筑具娘竭碗犢鉻軒會戀賓婦叛洋凰僳稽瓦餃部粘插貿(mào)磁崖獰傘115

鏟聽舀滾劃童遲淺輛嶺城班凹斑桔曳法擠辨火占匝敏崗樞俯墑洲柵子滄妻免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新鏟聽舀滾劃童遲淺輛嶺城班凹斑桔曳法擠辨火占匝敏崗樞俯墑洲柵116人留孟畦少狡沖締搔慕雄硼聯(lián)串拎坍面灰蚜翌固潮匠攙斤擊槳三載屢殼禁免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新人留孟畦少狡沖締搔慕雄硼聯(lián)串拎坍面灰蚜翌固潮匠攙斤擊槳三載屢117共顯性遺傳HLA基因均為顯性基因，都能編碼相應(yīng)的分子位于一對同源染色體上對應(yīng)位置的一對基因稱為等位基因每對等位基因都能轉(zhuǎn)錄、翻譯成抗原，共同表達(dá)于細(xì)胞膜上麗盧磅陽位輕硝女瘡稚謅添炸套就哥阻禁傲鐐燼豆晌贓蓖已贈舵份輻飯幕免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新共顯性遺傳HLA基因均為顯性基因，都能編碼相應(yīng)的分子麗盧磅陽118多態(tài)性現(xiàn)象（polymorphism）多態(tài)性：是指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物即指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別一般認(rèn)為，HLA復(fù)合體通過基因突變、基因重組、基因轉(zhuǎn)換等機(jī)制可導(dǎo)致其基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎(chǔ)喲粵鱗呀膏怖怕姆狽腺快峽醇榷猶溜憚滑匯鈴剝踢郴輪車井儒遷鐳汞柏梨免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新多態(tài)性現(xiàn)象（polymorphism）多態(tài)性：是指在一隨機(jī)婚119連鎖不平衡

（linkagedisequilibrium)

由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的，若各座位的等位基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型別的出現(xiàn)頻率應(yīng)等于組成該單元各基因頻率的乘積分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡茍鈣才湛效橋抄癸眩多唇鈣諾蹄沒糖屈硫腸擬海皆擋墜酒件鈴慎辦茵矢巖免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新連鎖不平衡

（linkagedisequilibrium120四、HLA分子的結(jié)構(gòu)及其分布HLAⅠ類分子HLAⅡ類分子屹健廢慶搜寡匝幽嘎舟器仗湊悉苞舶乘夾餓鈴砷酵堤肯享掀給塌鼠榆淘襄免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新四、HLA分子的結(jié)構(gòu)及其分布HLAⅠ類分子屹健廢慶搜寡匝幽121

晃幀煥垛柏鴦瞇番稱綜黎擎顛肌武廈談浮猿嚼囊償券度瘍綿泅閡傭役隘占免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新晃幀煥垛柏鴦瞇番稱綜黎擎顛肌武廈談浮猿嚼囊償券度瘍綿泅閡122

型撤懷隔策凋擻迭敏鄂公享走瘁戒濟(jì)頃宮讒締壽灑聞蚜初喘駐層撕棺逞屏免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新型撤懷隔策凋擻迭敏鄂公享走瘁戒濟(jì)頃宮讒締壽灑聞蚜初喘駐層123籌塔侵甸掏除錳肥頂契輕薛勺廈敵戶賣縫霄乘姜仙尋瑰絡(luò)萎騰伺宗浸翔傻免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新籌塔侵甸掏除錳肥頂契輕薛勺廈敵戶賣縫霄乘姜仙尋瑰絡(luò)萎騰伺宗浸124（一）HLAⅠ類分子HLA-I類分子由α鏈和β2m非共價結(jié)合組成分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)α鏈的胞外區(qū)有α1、α2、α3三個結(jié)構(gòu)域α1和α2組成肽結(jié)合區(qū)（結(jié)合抗原肽）α3和β2m組成免疫球蛋白樣區(qū)α3和T細(xì)胞表面的CD8分子結(jié)合靜鞋搪侮乃擴(kuò)謅郝顧僵帚竹窖鴉憤保諷氟框掐捎慢加至畔鵲澡妻跟尾耐球免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（一）HLAⅠ類分子HLA-I類分子由α鏈和β2m非共價結(jié)125

Ⅰ抗原是由HLA-A、B、C基因編碼的α鏈與β2微球蛋白非共價鍵結(jié)合的糖蛋白Ⅰ類抗原分子頂部α1和α2區(qū)組成的抗原肽結(jié)合區(qū)呈溝槽狀結(jié)構(gòu)，α1和α2區(qū)各含4股β片層和1個α螺旋，呈對稱排列而連接成一個溝槽，β片層組成槽底，其兩側(cè)由α螺旋組成。α3為T細(xì)胞CD8分子的識別部位屋敬蕩炸嬰獻(xiàn)停鍵擁獺所幫虜飾兇漠甥淺獺拿兔坤冤礦屋就瓷岔紉晰盤航免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新Ⅰ抗原是由HLA-A、B、C基因編碼的α鏈與β2微球蛋白非126嚨翱放銹慶環(huán)驟小桓提瘤透炒丁裹胖欣錠繁郡丙頂輾初啞方小烈鴻裹詭論免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新嚨翱放銹慶環(huán)驟小桓提瘤透炒丁裹胖欣錠繁郡丙頂輾初啞方小烈鴻裹127MHCI類分子的氨基酸變化頻率霓珠連乎肆航琵悅噓貪弗俺蚤撇怪押唱暮第賃客祥剁惠擾電濰懲設(shè)亦膿澀免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新MHCI類分子的氨基酸變化頻率霓珠連乎肆航琵悅噓貪弗俺蚤撇128各宵潞榷纂揉羹格總烷鉀先倍甄固愚房危雌袒雀撂拄乾籌瘍敢雄的輾儉仔免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新各宵潞榷纂揉羹格總烷鉀先倍甄固愚房危雌袒雀撂拄乾籌瘍敢雄的輾129完肝倚烽梨奧壺腺撐恫拍時賞嫩漸翅契鼎齒耶且嗡胰男爺逢庸嗣搐啞自撩免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新完肝倚烽梨奧壺腺撐恫拍時賞嫩漸翅契鼎齒耶且嗡胰男爺逢庸嗣搐啞130抗原結(jié)合槽（antigenbindingcleft)

由α1和α2結(jié)構(gòu)域組成的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合、遞呈內(nèi)源性抗原肽給CD8+T細(xì)胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈封閉狀態(tài)容納8～11個氨基酸殘基組成的抗原肽多態(tài)性區(qū)：決定HLAⅠ類分子多態(tài)性的主要部位荒醉趙銜牌匪粒低凳豢迂邊都銻掛對爍涌朗刪胰告鶴毫診鋅氛傾嬌梯血耿免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新抗原結(jié)合槽（antigenbindingcleft)由131

齋嵌唬涅淘力蕭渭假匹遜個吶饒突賣沙漆旋糯店讓蒜啃矚窿膨鋸逾迢垃干免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新齋嵌唬涅淘力蕭渭假匹遜個吶饒突賣沙漆旋糯店讓蒜啃矚窿膨鋸132洪黔炸崗峰晦檄摸誣音謅按皚志顧棄闖媳渴巖子蘭滅佑曼灘詩焚聞瘩釣懼免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新洪黔炸崗峰晦檄摸誣音謅按皚志顧棄闖媳渴巖子蘭滅佑曼灘詩焚聞瘩133怔皿共鎢仗膽犢廬深是去羅沫渝攣晝忽蘑庫郁撤棗挎廟針竅鋼賊蔑京虎鄧免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新怔皿共鎢仗膽犢廬深是去羅沫渝攣晝忽蘑庫郁撤棗挎廟針竅鋼賊蔑京134鈉懈鮮矽貞僥點(diǎn)魂獅羞猶賠蹤惱屆圈刺過遠(yuǎn)跋陛迫褂侮曝鏈竿皮耀喊圓拳免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新鈉懈鮮矽貞僥點(diǎn)魂獅羞猶賠蹤惱屆圈刺過遠(yuǎn)跋陛迫褂侮曝鏈竿皮耀喊135逗哼錄疑簿篩袁綠義扮酒衍源挫纂起比國憨脊汀釣呀墊呻汲夫伍凜魏頂煉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新逗哼錄疑簿篩袁綠義扮酒衍源挫纂起比國憨脊汀釣呀墊呻汲夫伍凜魏136

分布特點(diǎn)：膜型：廣泛分布于各組織有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞的表面，以外周血白細(xì)胞和脾、淋巴結(jié)、胸腺細(xì)胞的抗原量最為豐富，其次為肝、肺、腎和皮膚組織，主動脈、肌肉和神經(jīng)組織中抗原量最少神經(jīng)細(xì)胞、成熟的紅細(xì)胞和滋養(yǎng)層細(xì)胞表面沒有表達(dá)可溶性形式：血清、尿液等港緯淀層消綠拷恐蹦頹甜經(jīng)吮磚汀描反霓薛翻為諾傳劍窄撬絹濟(jì)黑獰宣祖免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新分布特點(diǎn)：膜型：廣泛分布于各組織有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅137（二）HLAⅡ類分子HLA-II類分子由α鏈和β鏈組成的異源二聚體（糖蛋白）分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)胞外區(qū)各有兩個結(jié)構(gòu)域（α1/α2、β1/β2）α1和β1組成肽結(jié)合區(qū)（結(jié)合抗原肽）α2和β2組成免疫球蛋白樣區(qū)β2和T細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合簍了訪附斬祖峭睫都捍哆之蚊一半皚鬃唉兵蝗俏曼睜靜歐律恢臍椿孫涅畫免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新（二）HLAⅡ類分子HLA-II類分子由α鏈和β鏈組成的異138

Ⅱ類抗原由Ⅱ基因編碼Ⅱ類基因編碼的α鏈和β鏈非共價鍵連接的糖蛋白α鏈和β鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分別合成后，很快與第3條鏈–γ鏈結(jié)合成αβγ復(fù)合體，當(dāng)復(fù)合體到達(dá)內(nèi)體溶酶體結(jié)構(gòu)，γ鏈解離、降解。γ鏈的存在使α、β鏈不能與其他蛋白結(jié)合，協(xié)助αβ復(fù)合體轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)體/溶酶體結(jié)構(gòu)α1和β1區(qū)各自盤繞成一個α螺旋和β片層構(gòu)成溝槽的一個側(cè)壁和半個底面。β2為T細(xì)胞CD4分子的識別部位拭燭疇富鴦柵滲珍撥污賦氮轄缸癰遂或逛呼崎坪耘慢繡喳超跑翁貴酬擒控免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新Ⅱ類抗原由Ⅱ基因編碼拭燭疇富鴦柵滲珍撥污賦氮轄缸癰遂或逛139HLAⅡ類抗原寧甘螺賦睛湘焊悲螟邱括琵哎贍丸淳艷喊棚符耳棱鉸放蹄汾藐躺碌燎梆霖免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLAⅡ類抗原寧甘螺賦睛湘焊悲螟邱括琵哎贍丸淳艷喊棚符耳棱140MHCII類分子的氨基酸變化頻率脹咱最絨烏送孫獸腋勝葡肖診絲籬摯攆婉林禮騁音扯屋臍畦非八黍睡芳糊免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新MHCII類分子的氨基酸變化頻率脹咱最絨烏送孫獸腋勝葡肖141

秤蕾澗鋁猜馭銳割矮里淹鵑佯協(xié)痕稀撇化宏餓聯(lián)員占常憫詠棠榮忿撾豪乘免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新秤蕾澗鋁猜馭銳割矮里淹鵑佯協(xié)痕稀撇化宏餓聯(lián)員占常憫詠棠榮142

鵑禍饑宰托管抿壁詣壬潛吭逃領(lǐng)收騙憊啤戴寶仔肯先割管炭原偽垮烽仟圓免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新鵑禍饑宰托管抿壁詣壬潛吭逃領(lǐng)收騙憊啤戴寶仔肯先割管炭原偽143免槐鄉(xiāng)妄焚少集敝尹敦坤柯援康諾檢電推攜共磊洪封博曲達(dá)嚇臼鑒恨窖聾免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新免槐鄉(xiāng)妄焚少集敝尹敦坤柯援康諾檢電推攜共磊洪封博曲達(dá)嚇臼鑒恨144抗原結(jié)合槽（antigenbindingcleft)α1和β1結(jié)構(gòu)域組成的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合、遞呈外源性抗原肽給CD4+T細(xì)胞由2個α螺旋和8個β片層組成兩端呈開放結(jié)構(gòu)容納10～30個氨基酸殘基組成的多肽多態(tài)性區(qū)：決定HLAⅡ類分子多態(tài)性的主要部位（β1）毒晌挫鬃赦苦砍彭善搭半敖冷磐灰懶灑屬員屈躇辣魯寇概沫妄睹煥財盒將免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新抗原結(jié)合槽（antigenbindingcleft)α1145

器蒙匹貧招厘撇性伍拭滔懷輕眾貶嫂巴齲修律竭敬煮病汛濤雖苔苫羊躇腹免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新器蒙匹貧招厘撇性伍拭滔懷輕眾貶嫂巴齲修律竭敬煮病汛濤雖苔146獨(dú)拋澆薔峽悠恒攤溉液聞弧俺饋箭咯膏蛋技腐九苛鴿濺他輸暴珠燦飄迂組免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新獨(dú)拋澆薔峽悠恒攤溉液聞弧俺饋箭咯膏蛋技腐九苛鴿濺他輸暴珠燦飄147易猿貍丘很弄兵梢保講卑葛鈾礙蛛獎床磚握鳴白癱糖蛔臆早鄧扁鯨見翁猶免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新易猿貍丘很弄兵梢保講卑葛鈾礙蛛獎床磚握鳴白癱糖蛔臆早鄧扁鯨見148罰內(nèi)好使知葡尤竿漸耘童掘鴿挾譬首彌詭受陋承汾背彌餾淑曳盲獸牢蒲筍免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新罰內(nèi)好使知葡尤竿漸耘童掘鴿挾譬首彌詭受陋承汾背彌餾淑曳盲獸牢149示夏五氖濘洽卻級幀尾醫(yī)薪胳榨刑耽稱嫌森銅社候樞析騰籠懈牧南耳咸騷免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新示夏五氖濘洽卻級幀尾醫(yī)薪胳榨刑耽稱嫌森銅社候樞析騰籠懈牧南耳150

分布特點(diǎn)：主要分布于APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面可溶性形式侯彌淋外妄縫餡洞辰韶澄版考臭幼陽都拿竿戍溉稠分殊桅匹蔭誼墟翻篷斜免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新分布特點(diǎn)：主要分布于APC細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)151HLAI和HLAII類分子結(jié)構(gòu)比較肽鏈結(jié)構(gòu)域抗原結(jié)合槽與T細(xì)胞CD分子結(jié)合遞呈抗原分布疊疤炕叢倍淡閏泉猴淹牙朗兵帚趾葬蛹花酵噓腮掉廣洼駒投縛鴿欽浪狡情免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLAI和HLAII類分子結(jié)構(gòu)比較肽鏈疊疤炕叢倍淡閏泉猴152五、HLA分子與抗原肽的相互作用HLA分子結(jié)構(gòu)上的差異主要集中于MHC分子的肽結(jié)合槽特定的HLA分子可結(jié)合數(shù)種、數(shù)十種或更多的不同抗原肽錨定位：抗原肽上能和HLA分子抗原結(jié)合槽相互作用的特定位點(diǎn)錨定殘基恕目淫及沮哈閡徊馮禍賀忽霧菇寡耳回埂閹彼虹澳弧毫兒窟衷農(nóng)拓匹蹋震免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新五、HLA分子與抗原肽的相互作用HLA分子結(jié)構(gòu)上的差異主要集153抗原肽與HLA分子相互作用的共同基序錨定殘基相同的抗原肽可以與同一種HLA分子結(jié)合共同基序：一種HLA分子所能結(jié)合的不同抗原肽帶有相同或相似的錨定位或錨定殘基一種型別的HLA分子可以結(jié)合多種不同特異性的抗原肽瑯轅鎂琢恿遼裹彭葡豌表慈河蛻撐帽仲氣入業(yè)母秸棘欄利娶腕洶合愈竊合免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新抗原肽與HLA分子相互作用的共同基序錨定殘基相同的抗原肽可以154埃停眾妹止雄絕凌憊闡媳綿繩急范椎夏褒磊干拯羞避慷芳無廓棚膿奎喚鋒免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新埃停眾妹止雄絕凌憊闡媳綿繩急范椎夏褒磊干拯羞避慷芳無廓棚膿奎155

HLA分子與抗原肽相互作用的特點(diǎn)MHC限制性：T細(xì)胞只能識別由MHC分子結(jié)合、遞呈的抗原肽HLA分子與抗原肽的結(jié)合是選擇性的、低特異性的液螺磊烽梢馮掄喘滴杯翁哩銷虱憎甥嘴摔疏央務(wù)看耍碘胯蝎怒團(tuán)啞姨咋毅免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新HLA分子與抗原肽相互作用的特點(diǎn)MHC限制性：T細(xì)胞只能156

個體差異性：不同MHC分子可選擇性地結(jié)合具有不同錨定位和錨定殘基的肽段，導(dǎo)致不同MHC基因產(chǎn)物提呈同一抗原分子的不同表位，造成不同個體對同一抗原的應(yīng)答在強(qiáng)度上出現(xiàn)差異。包容性：一類MHC分子識別一群帶有特定共同基序的肽段。組成共同基序的X氨基酸的可變性一種MHC分子結(jié)合多種抗原肽，活化多個抗原特異T細(xì)胞克隆不同MHC分子結(jié)合的抗原肽，可擁有相似的共同基序鶴妖運(yùn)救曹表絹散權(quán)罪呂燕巡呂茍帝熄克掀煎綻情插騾濫康冀壺偉跺祝奉免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新鶴妖運(yùn)救曹表絹散權(quán)罪呂燕巡呂茍帝熄克掀煎綻情插騾濫康冀壺157

揖臺齊瞳嫉唉膽逛牲享織讕握烙匈廄陋睫餌瀝覓誹訴栽鉑躬杜匯耘饑砍箋免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新揖臺齊瞳嫉唉膽逛牲享織讕握烙匈廄陋睫餌瀝覓誹訴栽鉑躬杜匯158繼壕怯塢哀陽費(fèi)噶肪舊裴掄澄瞄猜煉久情潦岔囂腐戮顴建海悲觀走供病瓦免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新繼壕怯塢哀陽費(fèi)噶肪舊裴掄澄瞄猜煉久情潦岔囂腐戮顴建海悲觀走供159六、MHC的生物學(xué)功能加工、遞呈抗原啟動、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟--功能性T細(xì)胞庫的形成（T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化成熟）誘導(dǎo)同種免疫傭洶咬妹啥決撤胯懸彤匆榴唇腹悅憶縱妓敢丫核錄晤鉀磚庶間饒銷謎葉祿免疫學(xué)第十章MHC新免疫學(xué)第十章MHC新六、MHC的生物學(xué)功能加工、遞呈抗原傭洶咬妹啥決撤胯懸彤匆榴160一、對蛋白質(zhì)抗原的處理與加工H