病理生理學(xué)發(fā)熱課件

概述1病因和發(fā)病機(jī)制2時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)3防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)4本章主要內(nèi)容概述1病因和發(fā)病機(jī)制2時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)3防治的病理生理學(xué)掌握發(fā)熱、EP概念;發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制熟悉發(fā)熱激活物、EP種類、時(shí)相及代謝特點(diǎn)。了解發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)大綱要點(diǎn)掌握發(fā)熱、EP概念;發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制大綱要點(diǎn)第一節(jié)概述發(fā)熱不是獨(dú)立疾病，而是多種疾病所共有病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)(包括體溫升高、免疫和諸多生理功能的改變等);是疾病重要信號(hào)。第一節(jié)概述發(fā)熱不是獨(dú)立疾病，而是多種疾病所共有病理過(guò)一、正常體溫的相關(guān)概念正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1℃人體溫度存在性別、年齡差異。正常體溫：

腋窩36.0—37.0

舌下36.3—37.2

直腸36.5—37.7散熱產(chǎn)熱一、正常體溫的相關(guān)概念正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波體溫是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實(shí)現(xiàn)

高級(jí)中樞視前區(qū)下丘腦前部(POAH)

次級(jí)中樞延髓、脊髓正常體溫的調(diào)節(jié)過(guò)程：正常體溫調(diào)節(jié)體溫是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實(shí)現(xiàn)正常體溫調(diào)節(jié)T>37℃T<37℃體溫恒定散熱（汗腺、皮膚血管、呼吸）產(chǎn)熱（骨骼肌、肝、甲狀腺、腎上腺）POAH37℃溫度感受器傳入N傳出N傳出NT>37℃T<37℃體溫恒定散熱產(chǎn)熱POAH37℃溫度感受器(>0.5C)過(guò)熱(被動(dòng)性體溫升高)體溫>調(diào)定點(diǎn)生理性體溫病理性體溫發(fā)熱(調(diào)節(jié)性體溫升高)體溫＝調(diào)定點(diǎn)體溫升高月經(jīng)前期劇烈運(yùn)動(dòng)應(yīng)激、精神緊張

體溫升高=發(fā)熱？

(>0.5C)過(guò)熱(被動(dòng)性體溫升高)生理性體溫病理性前列腺素E(PGE)入院后:立即物理降溫，輸液，糾酸及抗生素等治療。鹽結(jié)晶和尿酸鹽結(jié)晶產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)POAH發(fā)熱(血清中LPS結(jié)合蛋白)致熱成分：全菌體，外毒素②肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL-1受體。4109/L，淋巴16%，酸性2%，分葉80%。至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。PGE注入動(dòng)物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短由病原微生物以外因素引起掌握發(fā)熱、EP概念;發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:三、防御功能的改變（利弊共存）24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃.體溫逐漸升高達(dá)39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，該患兒的體溫變化表現(xiàn)出哪幾個(gè)期？EP先引起體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值升高，促使體水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期:尿量明顯減少特點(diǎn)：產(chǎn)熱↑>散熱↓，體溫上升發(fā)熱的概念（Fever)

致熱源

體溫調(diào)定點(diǎn)上移

調(diào)節(jié)性體溫升高（>0.5℃）???前列腺素E(PGE)發(fā)熱的概念（Fever)致熱源過(guò)熱(Hyperthermia)癲癇大發(fā)作、甲亢、全麻藥中暑，汗腺缺乏癥下丘腦損傷出血，炎癥產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高體溫>調(diào)定點(diǎn)由于體溫調(diào)節(jié)障礙、或散熱障礙、及產(chǎn)熱器官功能異常等，體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上，這類體溫升高稱為過(guò)熱，是被動(dòng)性體溫升高過(guò)熱(Hyperthermia)癲癇大發(fā)作、中暑，汗腺缺

過(guò)熱發(fā)熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化調(diào)定點(diǎn)上移防治原則物理降溫針對(duì)致熱原表6-1過(guò)熱和發(fā)熱的比較過(guò)熱發(fā)熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制

(Causesandmechanisms)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制

(Causesandmechan一、發(fā)熱激活物

凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)稱為發(fā)熱激活物,包括外源性致熱原（exogenouspyrogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。一、發(fā)熱激活物凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放發(fā)熱激活物外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物瘧原蟲(chóng)真菌病毒螺旋體細(xì)菌類固醇AgAb致炎物發(fā)熱激活物外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物瘧真病螺細(xì)類Ag致微生物---外源性致熱原來(lái)自體外的發(fā)熱激活物細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲(chóng)微生物---外源性致熱原來(lái)自體外的發(fā)熱激活物細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性（1）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：全菌體、內(nèi)毒素(ET)，脂多糖(LPS)細(xì)菌（1）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：全菌體、內(nèi)毒素(ET葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素（2）革蘭陽(yáng)性菌細(xì)菌葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素內(nèi)毒素、外毒素的比較種類

外毒素

內(nèi)毒素來(lái)源G+及部分G-存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60～80℃30m破壞好、160℃2～4h破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用G-內(nèi)毒素、外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源G+及致熱成分：全菌體、肽聚糖、多糖、蛋白質(zhì)（3）分枝桿菌

結(jié)核分枝桿菌

（3）分枝桿菌

病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome甲型H1N1流感病毒病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SAR真菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌真菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）體溫逐漸升高達(dá)39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，作用于POAH附近使中樞神經(jīng)元的功能復(fù)原；致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素①IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；兩種亞型：IL-1和IL-11h后大量出汗，體溫降至38.(血清中LPS結(jié)合蛋白)單核/巨噬細(xì)胞淋巴、內(nèi)皮、成纖維、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃.（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平單相熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；見(jiàn)于敗血癥，風(fēng)濕，肝膿腫。①單相熱，反復(fù)注射產(chǎn)生耐受。該患兒發(fā)熱的激活物是細(xì)菌感染。蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗是機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)所出現(xiàn)的一系列急性產(chǎn)生細(xì)胞：T-淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等;瘧原蟲(chóng)致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲(chóng)

瘧原蟲(chóng)的裂殖子白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）瘧體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物2、制熱性類固醇-本膽烷醇酮3、致炎物和炎癥灶激活物—硅酸鹽結(jié)晶和尿酸鹽結(jié)晶體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物病理生理學(xué)發(fā)熱課件發(fā)熱感染性發(fā)熱由病原微生物引起50-60%非感染性發(fā)熱由病原微生物以外因素引起發(fā)熱感染性由病原微生物引起50-60%非感染性由病原微生物以二.內(nèi)生致熱原（Endogenouspyrogen,EP）Concept:產(chǎn)EP的細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。發(fā)熱激活物IL-1TNFINFIL-6MIP-1EPs單核/巨噬細(xì)胞淋巴、內(nèi)皮、成纖維、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞其它：表皮角化細(xì)胞角膜上皮細(xì)胞腫瘤細(xì)胞二.內(nèi)生致熱原（Endogenouspyrogen,EP）IL-1（二）

EP的種類

TNFIFNIL-6MIP-1IL-1（二）EP的種類TNFIFNIL-6M性質(zhì)：多肽類物質(zhì)，分子量小,受體廣泛分布于腦內(nèi)

不耐熱，70C30min滅活，致熱性強(qiáng)產(chǎn)生的細(xì)胞：?jiǎn)魏?巨噬、內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等兩種亞型：IL-1和IL-1致熱特點(diǎn)：①阻斷劑為水楊酸鈉;②大劑量應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生雙相熱;③無(wú)耐受性,反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受性.白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）

性質(zhì)：多肽類物質(zhì)，分子量小,受體廣泛分布于腦內(nèi)①阻斷劑為水楊③ET、病毒、EP及PGE誘導(dǎo)的發(fā)熱，CNF中cAMP↑③無(wú)耐受性,反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受性.如果不入院治療不會(huì)繼續(xù)上升，機(jī)體有熱限存在第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制

(Causesandmechanisms)產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)POAH發(fā)熱第三節(jié)發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)②大劑量應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生雙相熱;（一）抗感染能力的改變由病原微生物引起50-60%降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)為一種肝素-結(jié)合蛋白。cAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；阻斷-MSH，給IL-1發(fā)熱明顯↑，時(shí)間延長(zhǎng)這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一個(gè)特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱之熱限（febrileceiling）。過(guò)熱，是被動(dòng)性體溫升高在血腦屏障的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；掌握發(fā)熱、EP概念;發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制第二峰產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。兩種亞型：TNF-和TNF-致熱特點(diǎn)：較弱,可被環(huán)氧化酶抑制劑阻斷。支持依據(jù)冷敏神經(jīng)元放電頻率↑①微電泳法：提純IL-1POAH熱敏神經(jīng)元放電頻率↓散熱↓產(chǎn)熱↑T↑③ET、病毒、EP及PGE誘導(dǎo)的發(fā)熱，CNF中cAMP↑支持③IL-1給鼠、兔iv發(fā)熱小劑量單相熱大劑量雙相熱②ET引起的發(fā)熱中，循環(huán)內(nèi)也有大量IL-1

③IL-1給鼠、兔iv發(fā)熱②ET引時(shí)間體溫單相熱雙相熱單相熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；雙相熱：第一峰多由于直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起，第二峰產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。時(shí)間體溫單相熱雙相熱單相熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；雙相熱：性質(zhì)：具有抗病毒、抗腫瘤蛋白質(zhì)，不耐熱，600C40min失活；產(chǎn)生細(xì)胞：T-淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等;亞型：多種，IFN和IFN與發(fā)熱有關(guān);致熱特點(diǎn)：干擾素（interferon,IFN）①單相熱，反復(fù)注射產(chǎn)生耐受。②是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，可能是病毒感染引起發(fā)熱的重要EP。性質(zhì)：具有抗病毒、抗腫瘤蛋白質(zhì)，不耐熱，600C40min

支持依據(jù)①IFN可引起人和動(dòng)物發(fā)熱，并有劑量依賴性；②可引起腦內(nèi)或組織切片中PGE含量升高。支持依據(jù)性質(zhì)：小分子蛋白，不耐熱，700C30min失活

產(chǎn)生細(xì)胞：巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等兩種亞型：TNF-和TNF-致熱特點(diǎn)：腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

①作用較強(qiáng)，可被布洛芬阻斷②小劑量→單相熱;大劑量→雙相熱③TNF在體內(nèi)外均能刺激IL-1的產(chǎn)生性質(zhì)：小分子蛋白，不耐熱，700C30min失活試分析上述患兒發(fā)熱的激活物和體溫升高的機(jī)制。較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抑制負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放.了解發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)大劑量雙相熱①IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射3/8kPa,嗜睡，面紅,口唇干燥，咽部明顯充血，雙側(cè)扁桃體腫大（++）,頸軟,心率116次/分，律整。波狀熱（undulantfever）如果不入院治療不會(huì)繼續(xù)上升，機(jī)體有熱限存在加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)--尼克酸則有相反的效應(yīng)；好、160℃2～4h破壞熱敏神經(jīng)元興奮散熱①給動(dòng)物注入二丁酰cAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。好、160℃2～4h破壞與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上，這類體溫升高稱為發(fā)熱不是獨(dú)立疾病，而是多種疾病所共有病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)(包括體溫升高、免疫和諸多生理功能的改變等);是疾病重要信號(hào)。由病原微生物以外因素引起支持依據(jù)①TNFiv→發(fā)熱

②腦室內(nèi)注射→發(fā)熱，并伴有PGE↑試分析上述患兒發(fā)熱的激活物和體溫升高的機(jī)制。支持依據(jù)①TNF性質(zhì)：

184個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì);產(chǎn)生細(xì)胞：?jiǎn)魏恕?nèi)皮、成纖維等多種細(xì)胞;致熱特點(diǎn)：較弱,可被環(huán)氧化酶抑制劑阻斷。白細(xì)胞介素-6（IL-

6）性質(zhì)：184個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì);白細(xì)胞介素-6（IL-

支持依據(jù)①IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；②iv或腦室內(nèi)注射IL-6T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻斷;③動(dòng)物發(fā)熱期間，血漿或腦脊液中IL-6的活性↑;④用IL-1β抗血清阻斷LPS性發(fā)熱，同時(shí)也抑制了IL-6的↑.支持依據(jù)為一種肝素-結(jié)合蛋白。皮下注射此因子能引起炎癥反應(yīng)及發(fā)熱反應(yīng)。巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1

（MIP-1）為一種肝素-結(jié)合蛋白。皮下注射此因子能引起炎癥反應(yīng)及發(fā)熱反應(yīng)(LPS)LBPSignaltransductionEP:LI-1、TNF、LI-6、INF產(chǎn)Epcell:內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞(血清中LPS結(jié)合蛋白)脂多糖基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)激活NF-κB(二)內(nèi)生致熱原的生成和釋放Toll樣受體LPS-sCD14(LPS)LBPSignaltransductionEP:LPSLBP啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)mCD14產(chǎn)Epcell:單核/巨噬細(xì)胞LPSLBP啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)mCD14產(chǎn)Epcell體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP三、致熱信號(hào)傳入中樞的途徑體溫下丘腦體溫體溫？產(chǎn)EP發(fā)熱EP三、致熱信號(hào)傳入中樞的途致熱信號(hào)傳入中樞的途徑通過(guò)終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞

通過(guò)迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號(hào)通過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入腦致熱信號(hào)傳入中樞的途徑通過(guò)終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞通過(guò)

在血腦屏障的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；

EP也可能從脈絡(luò)叢部位滲入或易化擴(kuò)散入腦，通過(guò)腦脊液循環(huán)到達(dá)POAH。經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入

在血腦屏障的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TN通過(guò)下丘腦終板血管器(OVLT)：OVLT位于視上隱窩上方，緊靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap

，對(duì)大分子物質(zhì)有較大的通透性；EP被巨噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞膜受體識(shí)別結(jié)合產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)POAH發(fā)熱③EP作用于巨噬細(xì)胞→釋放介質(zhì)→神經(jīng)元→突觸接觸→POAH神經(jīng)元通過(guò)下丘腦終板血管器(OVLT)：巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）弛張熱(remittentfever)①IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；（1）藥物：水楊酸類，類固醇，中草藥抑制EP的合成和釋放觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃.（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變維生素代謝:吸收減少，消耗增多；三、體溫下降期（退熱期）體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移熟悉發(fā)熱激活物、EP種類、時(shí)相及代謝特點(diǎn)。關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)（1）藥物：水楊酸類，類固醇，中草藥小兒高熱易出現(xiàn)抽搐------弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元第三腦室視上隱窩視神經(jīng)交叉毛細(xì)血管OVLT區(qū)巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞PO依據(jù)：①切斷膈下迷走神經(jīng)后腹腔注射IL-1或ivLPS不再引起發(fā)熱；②肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL-1受體。通過(guò)刺激迷走神經(jīng)將信息傳到中樞

依據(jù)：通過(guò)刺激迷走神經(jīng)將信息傳到中樞正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)冷敏神經(jīng)元興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元興奮散熱

中杏仁核(MAN)，腹中膈(VSA)

弓狀核體溫調(diào)節(jié)中樞

四、EP引起“調(diào)定點(diǎn)”上移的機(jī)制正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)冷敏神經(jīng)熱限的存在

Fever時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)41oC，為什么？機(jī)體存在一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止體溫?zé)o限上升。這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一個(gè)特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱之熱限（febrileceiling）

。熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對(duì)于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有重要的意義。Fever時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)41oC，為什么？機(jī)體發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過(guò)一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點(diǎn)上移？發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)EP并不直接作用于setpoint神經(jīng)元，而是通過(guò)刺激相應(yīng)的細(xì)胞或神經(jīng)元，釋放某些中樞介質(zhì)來(lái)改變調(diào)定點(diǎn)。產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP體溫Setpoint神經(jīng)元調(diào)定點(diǎn)中樞介質(zhì)EP并不直接作用于setpoint神經(jīng)元，而是通過(guò)刺激相EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA中心體溫＋－EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA中心體溫＋－

前列腺素E(PGE)

PGE注入動(dòng)物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短

EP誘導(dǎo)發(fā)熱期間，動(dòng)物CSF中PGE水平升高

PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平

Na＋/Ca2＋比值

腦室內(nèi)灌注Na＋升高體溫，Ca2＋降低體溫

EP先引起體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值升高，促使體溫調(diào)定點(diǎn)上移

降鈣劑體溫↑,cAMP↑

EP下丘腦Na+/Ca2+→cAMP增加→調(diào)定點(diǎn)上移.

正調(diào)節(jié)介質(zhì)前列腺素E(PGE)正調(diào)節(jié)介質(zhì)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)

②磷酸二酯酶（PDE）抑制劑--茶堿能增高腦內(nèi)

cAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；PDE激活劑

--尼克酸則有相反的效應(yīng)；③ET、病毒、EP及PGE誘導(dǎo)的發(fā)熱，CNF中cAMP↑

高溫引起的過(guò)熱，

CNF中cAMP無(wú)改變AMP

cAMP

5AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶

①給動(dòng)物注入二丁酰cAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。環(huán)磷酸腺苷(cAMP)②磷酸二酯酶（PDE）抑制劑--茶中樞注入CRH腦溫

，結(jié)腸溫；IL-1，IL-6可使離體、在體下丘腦釋CRH；IL-1，IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH受體拮抗劑或抗體阻斷。作用于POAH、OVLT部位介導(dǎo)發(fā)熱;刺激棕色脂肪組織引起發(fā)熱;抑制負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO）中樞注入CRH腦溫，結(jié)腸溫；作用于POAH、OVLT

精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。腦內(nèi)注射AVP解熱降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)α-黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)：阻斷-MSH，給IL-1發(fā)熱明顯↑，時(shí)間延長(zhǎng)EP性發(fā)熱時(shí)，腦內(nèi)-MSH含量增高;EP發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入-MSH解熱.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)脂聯(lián)蛋白A1：鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，腦、肺糖皮質(zhì)激素解熱作用依賴它中樞注射可明顯抑制IL-1、IL-6、CRH誘導(dǎo)的發(fā)熱精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/Ca2+↑c(diǎn)AMP↑PGE

↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑AVPα-MSH發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/第三節(jié)發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)第三節(jié)發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)寒戰(zhàn)期

癥狀：發(fā)冷惡寒、皮膚蒼白；寒戰(zhàn)；雞皮關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱↑>散熱↓，體溫上升一、體溫上升期（寒戰(zhàn)期）寒戰(zhàn)期癥狀：發(fā)冷惡寒、皮膚蒼白；寒戰(zhàn)；雞皮一、體溫高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、自覺(jué)酷熱；皮膚、口唇干燥關(guān)系：中心體溫≈調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱≈散熱（較高水平持）二、高溫持續(xù)期（高峰期）高峰期癥狀：皮膚發(fā)紅、自覺(jué)酷熱；皮膚、口唇干燥二、退熱期

癥狀：皮膚潮紅，皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱↑>產(chǎn)熱↓，體溫下降三、體溫下降期（退熱期）退熱期癥狀：皮膚潮紅，皮膚血管舒張、出汗三、體溫下低熱：腋下溫度不超過(guò)38℃。中熱：腋下溫度為38℃~39℃。高熱：腋下溫度為39℃~41℃。極熱：腋下溫度在41℃以上。

按體溫的高度分:低熱：腋下溫度不超過(guò)38℃。中熱：腋下溫度為38℃~39℃。

觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。在一定時(shí)間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。

熱型觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:cAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；煩躁，譫妄，頭痛;波狀熱（undulantfever）無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過(guò)一定作用方式才能引起發(fā)熱。在一定時(shí)間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。抑制負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放.③EP作用于巨噬細(xì)胞→釋放介質(zhì)→神經(jīng)元→突觸接觸→POAH神經(jīng)元干擾素（interferon,IFN）稽留熱(continuedfever)這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一個(gè)特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱之熱限（febrileceiling）。如果不入院治療不會(huì)繼續(xù)上升，機(jī)體有熱限存在患兒,2歲,發(fā)熱、咽痛3天。可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素在血腦屏障的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；(二)內(nèi)生致熱原的生成和釋放（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平白細(xì)胞介素-6（IL-6）關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)體溫持續(xù)于39℃～40℃左右.

24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃.見(jiàn)于傷寒、大葉性肺炎.稽留熱

(continuedfever)加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:體溫持續(xù)于39℃～40℃左右體溫在39℃以上，但波動(dòng)幅度大；

24h內(nèi)溫度超過(guò)2℃以上；見(jiàn)于敗血癥，風(fēng)濕，肝膿腫。弛張熱

(remittentfever)體溫在39℃以上，但波動(dòng)幅度大；弛張熱(remittent高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；體溫波動(dòng)幅度可達(dá)數(shù)度；見(jiàn)于瘧疾。間歇熱

(intermittentfever

)高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；間歇熱(intermittent波狀熱（undulantfever

）體溫逐漸升高達(dá)39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，如此反復(fù)多久；見(jiàn)于布魯菌病。波狀熱（undulantfever）體溫逐漸升高達(dá)39回歸熱（recurrentfever）

體溫驟然升高至39℃以上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平；高熱期與無(wú)熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性相互交替；見(jiàn)于霍奇金氏病,回歸螺旋體感染?；貧w熱（recurrentfever）體溫驟然升高至39不規(guī)則熱

(irregularfever

)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循；見(jiàn)于瘤性發(fā)熱，流感。

不規(guī)則熱(irregularfever)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循第三節(jié)代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖原貯備↓，糖分解代謝↑，乳酸↑脂肪代謝：脂肪貯備↓，脂肪分解↑，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡維生素代謝:

吸收減少，消耗增多；特別維生素B和C水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期:尿量明顯減少

高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā) 體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗體溫每升高1C，基礎(chǔ)代謝率升高13%第三節(jié)代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖原貯備二、生理功能的改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變

神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↑：

煩躁，譫妄，頭痛;小兒高熱易出現(xiàn)抽搐------

熱驚厥

（一般見(jiàn)于6月~6歲兒童，可能與CNS發(fā)育未成熟有關(guān)。）二、生理功能的改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↑（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變

體溫上升1℃，心率增加18次/min心率增加超過(guò)150次/min，心輸出量反而下降心率過(guò)快，收縮力加強(qiáng)，增加心臟負(fù)擔(dān)寒戰(zhàn)期血管收縮，血壓升高；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴(kuò)張，血壓下降。（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變

體溫上升1℃，心率增加18次/min（三）呼吸功能改變血溫升高，刺激呼吸中樞并提高呼吸中樞對(duì)CO2敏感性代謝↑→酸性產(chǎn)物↑→呼吸加快加強(qiáng)（四）消化功能改變消化液分泌減少，各種消化酶活性降低，食欲減退（三）呼吸功能改變?nèi)?、防御功能的改變（利弊共存）一定高溫能滅活?duì)熱比較敏感的微生物發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)發(fā)熱也可以降低NK細(xì)胞的活性（一）抗感染能力的改變?nèi)⒎烙δ艿母淖儯ɡ坠泊妫┮欢ǜ邷啬軠缁顚?duì)熱比較敏感的微（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響抑制或者殺滅腫瘤細(xì)胞紅外線直接輻射全身熱水浴體外熱循環(huán)高熱和長(zhǎng)期持續(xù)發(fā)熱對(duì)機(jī)體不利（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響抑制或者殺滅腫瘤細(xì)胞高熱和長(zhǎng)期持續(xù)發(fā)熱（三）急性期反應(yīng)是機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)所出現(xiàn)的一系列急性時(shí)相的反應(yīng)。急性期蛋白的合成血漿微量元素濃度的改變白細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變（三）急性期反應(yīng)第四節(jié)防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)(一)治療原發(fā)病(二)一般性發(fā)熱的處理對(duì)于不過(guò)高的發(fā)熱（體溫<40℃）又不伴其他嚴(yán)重疾病，可不急于解熱。針對(duì)物質(zhì)代謝的加強(qiáng)和大汗脫水等情況，予以補(bǔ)充足夠的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、維生素和水。第四節(jié)防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)(一)治療原發(fā)病(二)一般性(三)、必須及時(shí)解熱的病例1．高熱（>39℃）病例2．心臟病患者3．妊娠期婦女(四)解熱措施（1）藥物：水楊酸類，類固醇，中草藥（2）物理降溫4．惡性腫瘤患者

作用于POAH附近使中樞神經(jīng)元的功能復(fù)原；阻斷PGE合成

抑制EP的合成和釋放抑制免疫和炎癥反應(yīng)中樞效應(yīng)(三)、必須及時(shí)解熱的病例1．高熱（>39℃）病例2．心臟病加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:注意水鹽代謝保證充足易消化的營(yíng)養(yǎng)食物監(jiān)護(hù)心血管功能加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:發(fā)熱和過(guò)熱的概念，以及兩者區(qū)別？什么是EP？包括哪些細(xì)胞因子？發(fā)熱中樞部位以及中樞神經(jīng)介質(zhì)有哪些？發(fā)熱的時(shí)相以及發(fā)熱時(shí)代謝功能的變化？本章要點(diǎn)發(fā)熱和過(guò)熱的概念，以及兩者區(qū)別？什么是EP？包括哪些細(xì)胞因子化驗(yàn)：

WBC17.4109/L，淋巴16%，酸性2%，分葉80%。PH7.31。

患兒,2歲,發(fā)熱、咽痛3天。3天前，畏寒，出現(xiàn)“雞皮疙瘩”和寒戰(zhàn)，皮膚蒼白。當(dāng)晚發(fā)熱，煩躁，不能入睡，哭訴頭痛、喉痛。次日，患兒思睡，有惡心、嘔吐。入院前0.5h突起驚厥而急送入院。尿少、色深.查體：T41.4C，R28次/分,

BP13.3/8kPa,嗜睡，面紅,口唇干燥，咽部明顯充血，雙側(cè)扁桃體腫大（++）,頸軟,心率116次/分，律整。雙肺呼吸音粗糙。入院后:立即物理降溫，輸液，糾酸及抗生素等治療。1h后大量出汗，體溫降至38.4C。住院4天痊愈出院。案例化驗(yàn)：WBC17.4109/L，淋巴16%，酸性2%

Question?試分析上述患兒發(fā)熱的激活物和體溫升高的機(jī)制。該患兒的體溫變化表現(xiàn)出哪幾個(gè)期？各期有何臨床癥狀？假若患兒不入院治療，體溫是否繼續(xù)升高？為什么？Question?試分析上述患兒發(fā)熱的激活物和體溫升高1.該患兒發(fā)熱的激活物是細(xì)菌感染。其體溫升高的機(jī)制是：2.該患兒體溫變化表現(xiàn)出3期，即：體溫上升期、高熱持續(xù)期、體溫下降期3.如果不入院治療不會(huì)繼續(xù)上升，機(jī)體有熱限存在熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對(duì)于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有重要的意義。1.該患兒發(fā)熱的激活物是細(xì)菌感染。發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/Ca2+↑c(diǎn)AMP↑PGE

↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑AVPα-MSH發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/ThankYou!ThankYou!體溫是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實(shí)現(xiàn)

高級(jí)中樞視前區(qū)下丘腦前部(POAH)

次級(jí)中樞延髓、脊髓正常體溫的調(diào)節(jié)過(guò)程：正常體溫調(diào)節(jié)體溫是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實(shí)現(xiàn)正常體溫調(diào)節(jié)性質(zhì)：多肽類物質(zhì)，分子量小,受體廣泛分布于腦內(nèi)

不耐熱，70C30min滅活，致熱性強(qiáng)產(chǎn)生的細(xì)胞：?jiǎn)魏?巨噬、內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等兩種亞型：IL-1和IL-1致熱特點(diǎn)：①阻斷劑為水楊酸鈉;②大劑量應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生雙相熱;③無(wú)耐受性,反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受性.白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）

性質(zhì)：多肽類物質(zhì)，分子量小,受體廣泛分布于腦內(nèi)①阻斷劑為水楊支持依據(jù)冷敏神經(jīng)元放電頻率↑①微電泳法：提純IL-1POAH熱敏神經(jīng)元放電頻率↓散熱↓產(chǎn)熱↑T↑支持依據(jù)冷敏神經(jīng)元放電頻率↑①微電泳法：提純IL-1POAH通過(guò)下丘腦終板血管器(OVLT)：OVLT位于視上隱窩上方，緊靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap

，對(duì)大分子物質(zhì)有較大的通透性；EP被巨噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞膜受體識(shí)別結(jié)合產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)POAH發(fā)熱③EP作用于巨噬細(xì)胞→釋放介質(zhì)→神經(jīng)元→突觸接觸→POAH神經(jīng)元通過(guò)下丘腦終板血管器(OVLT)：發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過(guò)一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點(diǎn)上移？發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)寒戰(zhàn)期

癥狀：發(fā)冷惡寒、皮膚蒼白；寒戰(zhàn)；雞皮關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱↑>散熱↓，體溫上升一、體溫上升期（寒戰(zhàn)期）寒戰(zhàn)期癥狀：發(fā)冷惡寒、皮膚蒼白；寒戰(zhàn)；雞皮一、體溫

觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。在一定時(shí)間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。

熱型觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲不規(guī)則熱

(irregularfever

)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循；見(jiàn)于瘤性發(fā)熱，流感。

不規(guī)則熱(irregularfever)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循概述1病因和發(fā)病機(jī)制2時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)3防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)4本章主要內(nèi)容概述1病因和發(fā)病機(jī)制2時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)3防治的病理生理學(xué)掌握發(fā)熱、EP概念;發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制熟悉發(fā)熱激活物、EP種類、時(shí)相及代謝特點(diǎn)。了解發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)大綱要點(diǎn)掌握發(fā)熱、EP概念;發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制大綱要點(diǎn)第一節(jié)概述發(fā)熱不是獨(dú)立疾病，而是多種疾病所共有病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)(包括體溫升高、免疫和諸多生理功能的改變等);是疾病重要信號(hào)。第一節(jié)概述發(fā)熱不是獨(dú)立疾病，而是多種疾病所共有病理過(guò)一、正常體溫的相關(guān)概念正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1℃人體溫度存在性別、年齡差異。正常體溫：

腋窩36.0—37.0

舌下36.3—37.2

直腸36.5—37.7散熱產(chǎn)熱一、正常體溫的相關(guān)概念正常成人體溫維持在37℃，一晝夜上下波體溫是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實(shí)現(xiàn)

高級(jí)中樞視前區(qū)下丘腦前部(POAH)

次級(jí)中樞延髓、脊髓正常體溫的調(diào)節(jié)過(guò)程：正常體溫調(diào)節(jié)體溫是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實(shí)現(xiàn)正常體溫調(diào)節(jié)T>37℃T<37℃體溫恒定散熱（汗腺、皮膚血管、呼吸）產(chǎn)熱（骨骼肌、肝、甲狀腺、腎上腺）POAH37℃溫度感受器傳入N傳出N傳出NT>37℃T<37℃體溫恒定散熱產(chǎn)熱POAH37℃溫度感受器(>0.5C)過(guò)熱(被動(dòng)性體溫升高)體溫>調(diào)定點(diǎn)生理性體溫病理性體溫發(fā)熱(調(diào)節(jié)性體溫升高)體溫＝調(diào)定點(diǎn)體溫升高月經(jīng)前期劇烈運(yùn)動(dòng)應(yīng)激、精神緊張

體溫升高=發(fā)熱？

(>0.5C)過(guò)熱(被動(dòng)性體溫升高)生理性體溫病理性前列腺素E(PGE)入院后:立即物理降溫，輸液，糾酸及抗生素等治療。鹽結(jié)晶和尿酸鹽結(jié)晶產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)POAH發(fā)熱(血清中LPS結(jié)合蛋白)致熱成分：全菌體，外毒素②肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL-1受體。4109/L，淋巴16%，酸性2%，分葉80%。至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。PGE注入動(dòng)物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短由病原微生物以外因素引起掌握發(fā)熱、EP概念;發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:三、防御功能的改變（利弊共存）24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃.體溫逐漸升高達(dá)39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，該患兒的體溫變化表現(xiàn)出哪幾個(gè)期？EP先引起體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值升高，促使體水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期:尿量明顯減少特點(diǎn)：產(chǎn)熱↑>散熱↓，體溫上升發(fā)熱的概念（Fever)

致熱源

體溫調(diào)定點(diǎn)上移

調(diào)節(jié)性體溫升高（>0.5℃）???前列腺素E(PGE)發(fā)熱的概念（Fever)致熱源過(guò)熱(Hyperthermia)癲癇大發(fā)作、甲亢、全麻藥中暑，汗腺缺乏癥下丘腦損傷出血，炎癥產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙被動(dòng)性體溫升高體溫>調(diào)定點(diǎn)由于體溫調(diào)節(jié)障礙、或散熱障礙、及產(chǎn)熱器官功能異常等，體溫調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上，這類體溫升高稱為過(guò)熱，是被動(dòng)性體溫升高過(guò)熱(Hyperthermia)癲癇大發(fā)作、中暑，汗腺缺

過(guò)熱發(fā)熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化調(diào)定點(diǎn)上移防治原則物理降溫針對(duì)致熱原表6-1過(guò)熱和發(fā)熱的比較過(guò)熱發(fā)熱病因無(wú)致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無(wú)變化第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制

(Causesandmechanisms)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制

(Causesandmechan一、發(fā)熱激活物

凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)稱為發(fā)熱激活物,包括外源性致熱原（exogenouspyrogen）和某些體內(nèi)產(chǎn)物。一、發(fā)熱激活物凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放發(fā)熱激活物外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物瘧原蟲(chóng)真菌病毒螺旋體細(xì)菌類固醇AgAb致炎物發(fā)熱激活物外致熱原體內(nèi)產(chǎn)物瘧真病螺細(xì)類Ag致微生物---外源性致熱原來(lái)自體外的發(fā)熱激活物細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌病毒真菌螺旋體瘧原蟲(chóng)微生物---外源性致熱原來(lái)自體外的發(fā)熱激活物細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性（1）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：全菌體、內(nèi)毒素(ET)，脂多糖(LPS)細(xì)菌（1）革蘭陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：全菌體、內(nèi)毒素(ET葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素致熱外毒素白喉毒素（2）革蘭陽(yáng)性菌細(xì)菌葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體，外毒素可溶性外菌素內(nèi)毒素、外毒素的比較種類

外毒素

內(nèi)毒素來(lái)源G+及部分G-存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60～80℃30m破壞好、160℃2～4h破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用G-內(nèi)毒素、外毒素的比較種類外毒素內(nèi)毒素來(lái)源G+及致熱成分：全菌體、肽聚糖、多糖、蛋白質(zhì)（3）分枝桿菌

結(jié)核分枝桿菌

（3）分枝桿菌

病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome甲型H1N1流感病毒病毒致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素流感病毒SAR真菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌真菌致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)口腔白色念珠螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體螺旋體致熱成分：代謝裂解成分和外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）體溫逐漸升高達(dá)39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，作用于POAH附近使中樞神經(jīng)元的功能復(fù)原；致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素①IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；兩種亞型：IL-1和IL-11h后大量出汗，體溫降至38.(血清中LPS結(jié)合蛋白)單核/巨噬細(xì)胞淋巴、內(nèi)皮、成纖維、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃.（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平單相熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；見(jiàn)于敗血癥，風(fēng)濕，肝膿腫。①單相熱，反復(fù)注射產(chǎn)生耐受。該患兒發(fā)熱的激活物是細(xì)菌感染。蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗是機(jī)體在細(xì)菌感染和組織損傷時(shí)所出現(xiàn)的一系列急性產(chǎn)生細(xì)胞：T-淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等;瘧原蟲(chóng)致熱成分：裂殖子和瘧色素間日瘧原蟲(chóng)

瘧原蟲(chóng)的裂殖子白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）瘧體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物2、制熱性類固醇-本膽烷醇酮3、致炎物和炎癥灶激活物—硅酸鹽結(jié)晶和尿酸鹽結(jié)晶體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物病理生理學(xué)發(fā)熱課件發(fā)熱感染性發(fā)熱由病原微生物引起50-60%非感染性發(fā)熱由病原微生物以外因素引起發(fā)熱感染性由病原微生物引起50-60%非感染性由病原微生物以二.內(nèi)生致熱原（Endogenouspyrogen,EP）Concept:產(chǎn)EP的細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。發(fā)熱激活物IL-1TNFINFIL-6MIP-1EPs單核/巨噬細(xì)胞淋巴、內(nèi)皮、成纖維、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞其它：表皮角化細(xì)胞角膜上皮細(xì)胞腫瘤細(xì)胞二.內(nèi)生致熱原（Endogenouspyrogen,EP）IL-1（二）

EP的種類

TNFIFNIL-6MIP-1IL-1（二）EP的種類TNFIFNIL-6M性質(zhì)：多肽類物質(zhì)，分子量小,受體廣泛分布于腦內(nèi)

不耐熱，70C30min滅活，致熱性強(qiáng)產(chǎn)生的細(xì)胞：?jiǎn)魏?巨噬、內(nèi)皮細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等兩種亞型：IL-1和IL-1致熱特點(diǎn)：①阻斷劑為水楊酸鈉;②大劑量應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生雙相熱;③無(wú)耐受性,反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受性.白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）

性質(zhì)：多肽類物質(zhì)，分子量小,受體廣泛分布于腦內(nèi)①阻斷劑為水楊③ET、病毒、EP及PGE誘導(dǎo)的發(fā)熱，CNF中cAMP↑③無(wú)耐受性,反復(fù)注射不產(chǎn)生耐受性.如果不入院治療不會(huì)繼續(xù)上升，機(jī)體有熱限存在第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制

(Causesandmechanisms)產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)POAH發(fā)熱第三節(jié)發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)②大劑量應(yīng)用時(shí)產(chǎn)生雙相熱;（一）抗感染能力的改變由病原微生物引起50-60%降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)為一種肝素-結(jié)合蛋白。cAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；阻斷-MSH，給IL-1發(fā)熱明顯↑，時(shí)間延長(zhǎng)這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一個(gè)特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱之熱限（febrileceiling）。過(guò)熱，是被動(dòng)性體溫升高在血腦屏障的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；掌握發(fā)熱、EP概念;發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制第二峰產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。兩種亞型：TNF-和TNF-致熱特點(diǎn)：較弱,可被環(huán)氧化酶抑制劑阻斷。支持依據(jù)冷敏神經(jīng)元放電頻率↑①微電泳法：提純IL-1POAH熱敏神經(jīng)元放電頻率↓散熱↓產(chǎn)熱↑T↑③ET、病毒、EP及PGE誘導(dǎo)的發(fā)熱，CNF中cAMP↑支持③IL-1給鼠、兔iv發(fā)熱小劑量單相熱大劑量雙相熱②ET引起的發(fā)熱中，循環(huán)內(nèi)也有大量IL-1

③IL-1給鼠、兔iv發(fā)熱②ET引時(shí)間體溫單相熱雙相熱單相熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；雙相熱：第一峰多由于直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起，第二峰產(chǎn)生另一種物質(zhì)作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。時(shí)間體溫單相熱雙相熱單相熱：直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞；雙相熱：性質(zhì)：具有抗病毒、抗腫瘤蛋白質(zhì)，不耐熱，600C40min失活；產(chǎn)生細(xì)胞：T-淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等;亞型：多種，IFN和IFN與發(fā)熱有關(guān);致熱特點(diǎn)：干擾素（interferon,IFN）①單相熱，反復(fù)注射產(chǎn)生耐受。②是細(xì)胞對(duì)病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，可能是病毒感染引起發(fā)熱的重要EP。性質(zhì)：具有抗病毒、抗腫瘤蛋白質(zhì)，不耐熱，600C40min

支持依據(jù)①IFN可引起人和動(dòng)物發(fā)熱，并有劑量依賴性；②可引起腦內(nèi)或組織切片中PGE含量升高。支持依據(jù)性質(zhì)：小分子蛋白，不耐熱，700C30min失活

產(chǎn)生細(xì)胞：巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等兩種亞型：TNF-和TNF-致熱特點(diǎn)：腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

①作用較強(qiáng)，可被布洛芬阻斷②小劑量→單相熱;大劑量→雙相熱③TNF在體內(nèi)外均能刺激IL-1的產(chǎn)生性質(zhì)：小分子蛋白，不耐熱，700C30min失活試分析上述患兒發(fā)熱的激活物和體溫升高的機(jī)制。較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抑制負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放.了解發(fā)熱防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)大劑量雙相熱①IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射3/8kPa,嗜睡，面紅,口唇干燥，咽部明顯充血，雙側(cè)扁桃體腫大（++）,頸軟,心率116次/分，律整。波狀熱（undulantfever）如果不入院治療不會(huì)繼續(xù)上升，機(jī)體有熱限存在加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)--尼克酸則有相反的效應(yīng)；好、160℃2～4h破壞熱敏神經(jīng)元興奮散熱①給動(dòng)物注入二丁酰cAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。好、160℃2～4h破壞與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平上，這類體溫升高稱為發(fā)熱不是獨(dú)立疾病，而是多種疾病所共有病理過(guò)程和臨床表現(xiàn)(包括體溫升高、免疫和諸多生理功能的改變等);是疾病重要信號(hào)。由病原微生物以外因素引起支持依據(jù)①TNFiv→發(fā)熱

②腦室內(nèi)注射→發(fā)熱，并伴有PGE↑試分析上述患兒發(fā)熱的激活物和體溫升高的機(jī)制。支持依據(jù)①TNF性質(zhì)：

184個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì);產(chǎn)生細(xì)胞：?jiǎn)魏?、?nèi)皮、成纖維等多種細(xì)胞;致熱特點(diǎn)：較弱,可被環(huán)氧化酶抑制劑阻斷。白細(xì)胞介素-6（IL-

6）性質(zhì)：184個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì);白細(xì)胞介素-6（IL-

支持依據(jù)①IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；②iv或腦室內(nèi)注射IL-6T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻斷;③動(dòng)物發(fā)熱期間，血漿或腦脊液中IL-6的活性↑;④用IL-1β抗血清阻斷LPS性發(fā)熱，同時(shí)也抑制了IL-6的↑.支持依據(jù)為一種肝素-結(jié)合蛋白。皮下注射此因子能引起炎癥反應(yīng)及發(fā)熱反應(yīng)。巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1

（MIP-1）為一種肝素-結(jié)合蛋白。皮下注射此因子能引起炎癥反應(yīng)及發(fā)熱反應(yīng)(LPS)LBPSignaltransductionEP:LI-1、TNF、LI-6、INF產(chǎn)Epcell:內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞(血清中LPS結(jié)合蛋白)脂多糖基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)激活NF-κB(二)內(nèi)生致熱原的生成和釋放Toll樣受體LPS-sCD14(LPS)LBPSignaltransductionEP:LPSLBP啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)mCD14產(chǎn)Epcell:單核/巨噬細(xì)胞LPSLBP啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,EP表達(dá)mCD14產(chǎn)Epcell體溫下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)？產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP三、致熱信號(hào)傳入中樞的途徑體溫下丘腦體溫體溫？產(chǎn)EP發(fā)熱EP三、致熱信號(hào)傳入中樞的途致熱信號(hào)傳入中樞的途徑通過(guò)終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞

通過(guò)迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號(hào)通過(guò)血腦屏障直接進(jìn)入腦致熱信號(hào)傳入中樞的途徑通過(guò)終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞通過(guò)

在血腦屏障的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；

EP也可能從脈絡(luò)叢部位滲入或易化擴(kuò)散入腦，通過(guò)腦脊液循環(huán)到達(dá)POAH。經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入

在血腦屏障的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TN通過(guò)下丘腦終板血管器(OVLT)：OVLT位于視上隱窩上方，緊靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap

，對(duì)大分子物質(zhì)有較大的通透性；EP被巨噬細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞膜受體識(shí)別結(jié)合產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)POAH發(fā)熱③EP作用于巨噬細(xì)胞→釋放介質(zhì)→神經(jīng)元→突觸接觸→POAH神經(jīng)元通過(guò)下丘腦終板血管器(OVLT)：巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）弛張熱(remittentfever)①IL-6能引起各種動(dòng)物的發(fā)熱反應(yīng)；（1）藥物：水楊酸類，類固醇，中草藥抑制EP的合成和釋放觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃.（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變維生素代謝:吸收減少，消耗增多；三、體溫下降期（退熱期）體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移熟悉發(fā)熱激活物、EP種類、時(shí)相及代謝特點(diǎn)。關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)（1）藥物：水楊酸類，類固醇，中草藥小兒高熱易出現(xiàn)抽搐------弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元第三腦室視上隱窩視神經(jīng)交叉毛細(xì)血管OVLT區(qū)巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1）EP巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞PO依據(jù)：①切斷膈下迷走神經(jīng)后腹腔注射IL-1或ivLPS不再引起發(fā)熱；②肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL-1受體。通過(guò)刺激迷走神經(jīng)將信息傳到中樞

依據(jù)：通過(guò)刺激迷走神經(jīng)將信息傳到中樞正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)冷敏神經(jīng)元興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元興奮散熱

中杏仁核(MAN)，腹中膈(VSA)

弓狀核體溫調(diào)節(jié)中樞

四、EP引起“調(diào)定點(diǎn)”上移的機(jī)制正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)冷敏神經(jīng)熱限的存在

Fever時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)41oC，為什么？機(jī)體存在一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止體溫?zé)o限上升。這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一個(gè)特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱之熱限（febrileceiling）

。熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對(duì)于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有重要的意義。Fever時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)41oC，為什么？機(jī)體發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過(guò)一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點(diǎn)上移？發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)EP并不直接作用于setpoint神經(jīng)元，而是通過(guò)刺激相應(yīng)的細(xì)胞或神經(jīng)元，釋放某些中樞介質(zhì)來(lái)改變調(diào)定點(diǎn)。產(chǎn)EP細(xì)胞發(fā)熱激活物EP體溫Setpoint神經(jīng)元調(diào)定點(diǎn)中樞介質(zhì)EP并不直接作用于setpoint神經(jīng)元，而是通過(guò)刺激相EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA中心體溫＋－EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA中心體溫＋－

前列腺素E(PGE)

PGE注入動(dòng)物腦室引起發(fā)熱，潛伏期比EP短

EP誘導(dǎo)發(fā)熱期間，動(dòng)物CSF中PGE水平升高

PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平

Na＋/Ca2＋比值

腦室內(nèi)灌注Na＋升高體溫，Ca2＋降低體溫

EP先引起體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值升高，促使體溫調(diào)定點(diǎn)上移

降鈣劑體溫↑,cAMP↑

EP下丘腦Na+/Ca2+→cAMP增加→調(diào)定點(diǎn)上移.

正調(diào)節(jié)介質(zhì)前列腺素E(PGE)正調(diào)節(jié)介質(zhì)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)

②磷酸二酯酶（PDE）抑制劑--茶堿能增高腦內(nèi)

cAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；PDE激活劑

--尼克酸則有相反的效應(yīng)；③ET、病毒、EP及PGE誘導(dǎo)的發(fā)熱，CNF中cAMP↑

高溫引起的過(guò)熱，

CNF中cAMP無(wú)改變AMP

cAMP

5AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶

①給動(dòng)物注入二丁酰cAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。環(huán)磷酸腺苷(cAMP)②磷酸二酯酶（PDE）抑制劑--茶中樞注入CRH腦溫

，結(jié)腸溫；IL-1，IL-6可使離體、在體下丘腦釋CRH；IL-1，IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH受體拮抗劑或抗體阻斷。作用于POAH、OVLT部位介導(dǎo)發(fā)熱;刺激棕色脂肪組織引起發(fā)熱;抑制負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO）中樞注入CRH腦溫，結(jié)腸溫；作用于POAH、OVLT

精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。腦內(nèi)注射AVP解熱降低AVP增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)α-黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)：阻斷-MSH，給IL-1發(fā)熱明顯↑，時(shí)間延長(zhǎng)EP性發(fā)熱時(shí)，腦內(nèi)-MSH含量增高;EP發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入-MSH解熱.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)脂聯(lián)蛋白A1：鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，腦、肺糖皮質(zhì)激素解熱作用依賴它中樞注射可明顯抑制IL-1、IL-6、CRH誘導(dǎo)的發(fā)熱精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/Ca2+↑c(diǎn)AMP↑PGE

↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑體溫↑AVPα-MSH發(fā)熱激活物產(chǎn)EP細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/第三節(jié)發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)第三節(jié)發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)寒戰(zhàn)期

癥狀：發(fā)冷惡寒、皮膚蒼白；寒戰(zhàn)；雞皮關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱↑>散熱↓，體溫上升一、體溫上升期（寒戰(zhàn)期）寒戰(zhàn)期癥狀：發(fā)冷惡寒、皮膚蒼白；寒戰(zhàn)；雞皮一、體溫高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、自覺(jué)酷熱；皮膚、口唇干燥關(guān)系：中心體溫≈調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱≈散熱（較高水平持）二、高溫持續(xù)期（高峰期）高峰期癥狀：皮膚發(fā)紅、自覺(jué)酷熱；皮膚、口唇干燥二、退熱期

癥狀：皮膚潮紅，皮膚血管舒張、出汗關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱↑>產(chǎn)熱↓，體溫下降三、體溫下降期（退熱期）退熱期癥狀：皮膚潮紅，皮膚血管舒張、出汗三、體溫下低熱：腋下溫度不超過(guò)38℃。中熱：腋下溫度為38℃~39℃。高熱：腋下溫度為39℃~41℃。極熱：腋下溫度在41℃以上。

按體溫的高度分:低熱：腋下溫度不超過(guò)38℃。中熱：腋下溫度為38℃~39℃。

觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲線。在一定時(shí)間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。

熱型觀察患者體溫升降的速度、幅度、高溫持續(xù)時(shí)間，繪制成體溫曲加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:cAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；煩躁，譫妄，頭痛;波狀熱（undulantfever）無(wú)論EP能否通過(guò)血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過(guò)一定作用方式才能引起發(fā)熱。在一定時(shí)間內(nèi)的體溫曲線的形態(tài)稱為熱型。抑制負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放.③EP作用于巨噬細(xì)胞→釋放介質(zhì)→神經(jīng)元→突觸接觸→POAH神經(jīng)元干擾素（interferon,IFN）稽留熱(continuedfever)這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一個(gè)特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象稱之熱限（febrileceiling）。如果不入院治療不會(huì)繼續(xù)上升，機(jī)體有熱限存在患兒,2歲,發(fā)熱、咽痛3天?？扇苄酝饩刂聼嵬舛舅匕缀矶舅卦谘X屏障的cap床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；(二)內(nèi)生致熱原的生成和釋放（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變PGE合成抑制劑解熱的同時(shí)也降低了CSF中PGE水平白細(xì)胞介素-6（IL-6）關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)體溫持續(xù)于39℃～40℃左右.

24h波動(dòng)范圍不超過(guò)1℃.見(jiàn)于傷寒、大葉性肺炎.稽留熱

(continuedfever)加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理:體溫持續(xù)于39℃～40℃左右體溫在39℃以上，但波動(dòng)幅度大；

24h內(nèi)溫度超過(guò)2℃以上；見(jiàn)于敗血癥，風(fēng)濕，肝膿腫。弛張熱

(remittentfever)體溫在39℃以上，但波動(dòng)幅度大；弛張熱(remittent高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；體溫波動(dòng)幅度可達(dá)數(shù)度；見(jiàn)于瘧疾。間歇熱

(intermittentfever

)高熱期與無(wú)熱期交替出現(xiàn)；間歇熱(intermittent波狀熱（undulantfever

）體溫逐漸升高達(dá)39℃以上，數(shù)天后又逐漸下降，如此反復(fù)多久；見(jiàn)于布魯菌病。波狀熱（undulantfever）體溫逐漸升高達(dá)39回歸熱（recurrentfever）

體溫驟然升高至39℃以上，持續(xù)數(shù)天后又驟然下降至正常水平；高熱期與無(wú)熱期各持續(xù)若干天，即規(guī)律性相互交替；見(jiàn)于霍奇金氏病,回歸螺旋體感染?；貧w熱（recurrentfever）體溫驟然升高至39不規(guī)則熱

(irregularfever

)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循；見(jiàn)于瘤性發(fā)熱，流感。

不規(guī)則熱(irregularfever)發(fā)熱無(wú)規(guī)律可循第三節(jié)代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖原貯備↓，糖分解代謝↑，乳酸↑脂肪代謝：脂肪貯備↓，脂肪分解↑，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡維生素代謝:

吸收減少，消耗增多；特別維生素B和C水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期:尿量明顯減少

高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā) 體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗體溫每升高1C，基礎(chǔ)代謝率升高13%第三節(jié)代謝與功能的改變一、物質(zhì)代謝的改變糖代謝：糖原貯備二、生理功能的改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變

神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↑：

煩躁，譫妄，頭痛;小兒高熱易出現(xiàn)抽搐------

熱驚厥

（一般見(jiàn)于6月~6歲兒童，可能與CNS發(fā)育未成熟有關(guān)。）二、生理功能的改變（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↑（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變

體溫上升1℃，心率增加18次/min心率增加