最新從肝脾腎高血壓課件

從肝脾腎高血壓從肝脾腎高血壓

如何明確中醫(yī)藥綜合治療方案提高收縮壓和脈壓達(dá)標(biāo)率的相對療效優(yōu)勢？

——避免對中藥降壓效應(yīng)的干擾、掩蓋或“稀釋”如何客觀體現(xiàn)中醫(yī)藥綜合治療方案或單用中藥改善生活質(zhì)量的絕對療效優(yōu)勢？如何充分發(fā)揮中藥減毒增效的顯著療效特色？近期有望解決的中醫(yī)治療難點(diǎn)如何明確中醫(yī)藥綜合治療方案提高收縮壓和脈壓達(dá)標(biāo)率的近期有望2最新從肝脾腎高血壓課件3最新從肝脾腎高血壓課件4最新從肝脾腎高血壓課件5最新從肝脾腎高血壓課件6最新從肝脾腎高血壓課件7最新從肝脾腎高血壓課件8從肝脾腎論治高血壓的病機(jī)演變素體木旺或者情志刺激等所致以肝實為主脾失健運(yùn)肝氣乘脾而未予及時干預(yù)，由肝及脾或痰濕體質(zhì)，運(yùn)化素弱、聚濕生痰或喜食膏粱厚味，損傷脾胃患者老年發(fā)病或久病由肝、脾及腎以腎虛為主腎氣不足肝失疏泄從肝脾腎論治高血壓的病機(jī)演變素體木旺或者情志刺激等所致脾失健9從肝脾腎論治高血壓的病機(jī)演變臨床進(jìn)展脾失健運(yùn)?！⑦\(yùn)失健

痰瘀互結(jié)變——心脾兩虛

痰瘀心脈痰瘀腦絡(luò)痰瘀經(jīng)絡(luò)肝失疏泄?！螝庥艚Y(jié)肝火上炎肝陽上亢陽化風(fēng)動變——肝脾不調(diào)氣滯血瘀肝火擾心肝火灼津陰虛火旺腎氣虧虛?！I精不足陰陽兩虛變——腎虛血瘀虛風(fēng)內(nèi)動脾腎陽虛心腎陽虛從肝脾腎論治高血壓的病機(jī)演變臨床進(jìn)展脾失健運(yùn)?！⑦\(yùn)失健10從肝脾腎論治高血壓的治法方藥知常達(dá)變靈活運(yùn)用把握肝脾腎三個軸心點(diǎn)按照方證對應(yīng)原則辨證論治從肝脾腎論治高血壓的治法方藥知常達(dá)變把握肝脾腎三個軸心點(diǎn)按照11從肝脾腎論治高血壓的治法方藥1.肝失疏泄（代表證型為肝火亢盛證）證候：頭痛頭脹，眩暈明顯，急躁易怒，面紅目赤，脅肋灼痛，舌質(zhì)紅苔黃，脈弦數(shù)治法：疏肝解郁，清肝瀉火方藥：自擬“調(diào)肝降壓散”（柴胡、香附、佛手、夏枯草、梔子、黃芩、丹皮、菊花、雙鉤藤）從肝脾腎論治高血壓的治法方藥1.肝失疏泄（代表證型為肝火亢盛122.脾失健運(yùn)（代表證型為痰瘀互結(jié)證）證候：頭目昏蒙，頭重如裹，頭痛以刺痛為主，胸悶脘痞，惡心，嘔吐痰涎，少食納呆，口淡，腹脹，大便不實，或見肢體麻木，心痛胸痹，舌胖苔膩，色紫暗或有斑點(diǎn)，脈弦澀或滑治法：健脾化痰祛瘀方藥：歸脾湯加味從肝脾腎論治高血壓的治法方藥2.脾失健運(yùn)（代表證型為痰瘀互結(jié)證）從肝脾腎論治高血壓的治法133.腎氣虧虛（代表證型為陰陽兩虛證）證候：頭昏或眩暈，頭痛，腰膝酸軟，耳鳴耳聾，尿頻遺尿，夜尿多，舌質(zhì)淡，脈象虛弱。偏腎陰不足，可見口干、目澀，唇燥、便秘，五心煩熱，潮熱盜汗，或骨蒸發(fā)熱，舌質(zhì)紅、少津，少苔或無苔，脈細(xì)數(shù)；偏腎陽不足，可見畏寒肢冷，面色晄白，性欲減退，大便稀薄，小便清長，夜尿頻多，下肢浮腫，動則氣粗，舌淡苔白，脈象沉遲細(xì)弱治法：補(bǔ)陰益陽，化生腎氣方藥：自擬“補(bǔ)腎和脈方”（生黃芪、黃精、桑寄生、仙靈脾、炒杜仲、女貞子、懷牛膝、澤瀉、川芎、當(dāng)歸、地龍）從肝脾腎論治高血壓的治法方藥3.腎氣虧虛（代表證型為陰陽兩虛證）從肝脾腎論治高血壓的治法14以肝脾腎為綱目來甄別、條理高血壓的分型

——涵蓋“肝火上炎”、“痰瘀互結(jié)”、“陰陽兩虛”的病之輕重、始終的三個病理狀態(tài)，化繁為簡補(bǔ)充了“瘀血”證素——瘀血是高血壓發(fā)展過程中的重要病理產(chǎn)物，推動病情發(fā)展；痰瘀互結(jié)或瘀血阻絡(luò)為高血壓常見的證型拓寬了原有分型的納入標(biāo)準(zhǔn)——切合目前高血壓流行呈低齡化趨勢、老年高血壓和老老年高血壓備受重視的客觀需求補(bǔ)足了臨床部分高血壓患者無證可辨的技術(shù)尷尬——根據(jù)高血壓“中青年在肝、中老年及腎”的年齡特點(diǎn)，結(jié)合體質(zhì)類型從肝脾腎論治高血壓的優(yōu)勢特點(diǎn)以肝脾腎為綱目來甄別、條理高血壓的分型從肝脾腎論治高血壓的優(yōu)15從腎論治高血壓的標(biāo)志性成果從腎論治高血壓的標(biāo)志性成果16標(biāo)志性成果新途徑:血脈理論指導(dǎo)的血管保護(hù)研究新希望:提高血壓達(dá)標(biāo)率的階段性成果提高中醫(yī)降壓質(zhì)量標(biāo)志性成果新途徑:血脈理論指導(dǎo)的血管保護(hù)研究提高中醫(yī)降壓質(zhì)17補(bǔ)腎法對高血壓大動脈功能的干預(yù)效應(yīng)基金項目：山東省科技發(fā)展計劃項目(No.2007GG30002012)

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目(No.2007-038)

山東省保健醫(yī)學(xué)科研計劃課題(No.2007BZ15)第三屆中醫(yī)藥現(xiàn)代化國際科技大會“中醫(yī)藥防治慢性病與療效評價研究”分會場（成都）

2010.11楊傳華，陸峰，等2010年度山東省科技進(jìn)步二等獎補(bǔ)腎法對高血壓大動脈功能的干預(yù)效應(yīng)基金項目：山東省科技發(fā)展計18血脈生理科學(xué)定義“血脈”內(nèi)涵——理論傳承和應(yīng)用創(chuàng)新的基礎(chǔ)以《靈樞》作為理論研究起點(diǎn)：“脈”出現(xiàn)501次，分布于66個章節(jié)

“經(jīng)脈”出現(xiàn)48次（不包括篇名）

“血脈”出現(xiàn)39次

“脈”的定義：“壅遏營氣，令無所避，是為脈”“經(jīng)脈”具有雙重定義廣義：“經(jīng)脈者，所以行血?dú)舛鵂I陰陽，濡筋骨，利關(guān)節(jié)者也”——經(jīng)絡(luò)狹義：“經(jīng)脈者，受血而營之”——血脈“血脈”——血管系統(tǒng)：“心脈”、“肺脈”、“和胃脈”血脈功能——“夫脈者，血之府也”血脈分類——“動脈”出現(xiàn)16次，包括“肘中之動脈”、“尺動脈”、“頸側(cè)之動脈”、“胸動脈”等12個動脈名稱記載了10次生理性“脈動”心主身之血脈——《素問·痿論》“十二經(jīng)皆有動脈”

——《難經(jīng)·一難》別絡(luò)、系絡(luò)纏絡(luò)、孫絡(luò)肺朝百脈吐故納新血脈——血管系統(tǒng)馬寧，楊傳華.《靈樞經(jīng)》血脈考.中醫(yī)雜志，2011，（3）：416-418.李曉梅.血脈考.2009屆博士后論文血脈生理科學(xué)定義“血脈”內(nèi)涵——理論傳承和應(yīng)用創(chuàng)新的基礎(chǔ)心主19血脈病理《經(jīng)脈第十》：“脈之猝然動者，皆邪氣居之，留于本末”

《天年第五十四》：“數(shù)中風(fēng)寒，血?dú)馓?，脈不通，真邪相攻，亂而相引，故中壽而盡也”“在血脈之中邪”——全身血管病變（動脈疾病）周痹——“在于血脈之中，隨脈而上，隨脈而下，不能左右”積——“是故虛邪之中人也…留著于脈，稽留而不去，息而成積”偏枯——“虛邪偏客于身半…發(fā)為偏枯”惑——“大風(fēng)在身，血脈偏虛，實者有余，輕重不得…甚于迷惑”

血脈病證——全身血管病變（動脈疾?。V泛存在于內(nèi)傷雜病的病理狀態(tài)內(nèi)涵:血脈結(jié)構(gòu)和功能障礙的自身病變外延:血脈病變的致病因素及繼發(fā)臟腑病變陸峰.血脈理論指導(dǎo)的高血壓大動脈功能研究.山東中醫(yī)藥大學(xué)2010屆博士論文血脈病理《經(jīng)脈第十》：“脈之猝然動者，皆邪氣居之，留于本末”20楊傳華，陸峰，等.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志（英文版），2012.12楊傳華，陸峰，等.中華中醫(yī)藥雜志，2012.12研究設(shè)計Design治療24周后動脈彈性功能的改善程度：baPWV+cSBP,AIP75+C1,C260-79歲的1級和2級單純收縮期高血壓符合腎虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)baPWV＞1400cm/s主要終點(diǎn)入選標(biāo)準(zhǔn)試驗組與對照組按1:1安排樣本數(shù)

對于檢出組間至少50cm/s以上的PWV差異（大致相當(dāng)于血管老化5年）

估計兩組各52例患者可提供5%水平（雙側(cè)）上90%的統(tǒng)計效力

控制治療依從性＞90%，將樣本數(shù)擴(kuò)大到57例/組樣本量估算楊傳華，陸峰，等.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志（英文版），201221其他降壓藥物OtherantihypertensivemedicineR：RandomizationT：ifSeSBP≥140mmHg，increasedosage；ifSeSBP≥160mmHg，enforcetoincreasedosageDay14洗脫期ScreenDay14W8W16W12W非洛地平緩釋片F(xiàn)elodipineextendedrelease,5mg/d吲噠帕胺緩釋片Indapamide,1.5mg/dStep1Step2Step3RTTT中藥安慰劑顆粒Placebo,2/d補(bǔ)腎和脈方顆粒BuShenHeMaiprescriptions,2/d20W隨訪期Follow-up

objective:SeSBP<140mmHg+PP<90mmHg24W其他降壓藥物R：RandomizationDay洗脫期22劑型：補(bǔ)腎和脈方免煎顆粒劑

Form：Chineseherbsgranula組方與編碼

Prescriptionandcoding

基本方basicprescription：生黃芪、黃精、桑寄生、仙靈脾、炒杜仲、女貞子懷牛膝、澤瀉、川芎、當(dāng)歸、地龍（1號方）腎陰虛證Kidney-yindeficiencysyndrome：熟地黃、枸杞子（2號方）腎陽虛證Kidney-yangdeficiencysyndrome：仙靈脾、肉蓯蓉（3號方）痰濁偏盛theProfuseexpectorationandretentionofdampnesssyndrome：半夏、白術(shù)、檳榔（4號方）陽亢偏上ExcessofYangsyndrome：天麻、雙鉤藤（5號方）盲法設(shè)計Blindmethod劑型：補(bǔ)腎和脈方免煎顆粒劑Form：Chinesehe23創(chuàng)新點(diǎn)1

初步解決了當(dāng)前高血壓治療中面臨的SBP和PP控制達(dá)標(biāo)的難題

——開發(fā)了可以作用于PP和動脈壁的中藥復(fù)方初步驗證了工作假說：

管壁僵硬度的增加并非不可完全避免補(bǔ)腎和脈方通過有效降低管壁僵硬度，改善大動脈彈性和外周壓力波反射進(jìn)一步降低SBP和縮小PP

逆轉(zhuǎn)左室肥厚和提高舒張功能進(jìn)而可能降低老年ISH心血管事件發(fā)病率和改善遠(yuǎn)期預(yù)后創(chuàng)新點(diǎn)1初步解決了當(dāng)前高血壓治療中面臨的SBP和PP控制24創(chuàng)新點(diǎn)2

有助于開辟改善動脈彈性功能，延緩壓力反射波疊加時相或減輕壓力反射波強(qiáng)度的新效應(yīng)途徑有利于實施“改善血管結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)而影響疾病進(jìn)程”的新治療目標(biāo)，體現(xiàn)方證對應(yīng)的療效優(yōu)勢

——血脈理論指導(dǎo)的補(bǔ)腎和脈方具有對心臟和血管的多靶點(diǎn)保護(hù)效應(yīng)有可能作為降壓治療的優(yōu)選聯(lián)合用藥

初步形成了證據(jù)鏈條：

“老年高血壓腎虛證與動脈彈性減退（動脈僵硬度增加）具有相關(guān)性”→“基于補(bǔ)腎和脈方的綜合干預(yù)方案更顯著地改善動脈僵硬度（血管保護(hù)）”→“進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)左室向心性肥厚（心肌保護(hù)）”→“提高中醫(yī)降壓質(zhì)量”創(chuàng)新點(diǎn)2有助于開辟改善動脈彈性功能，延緩壓力反射波疊加時相25標(biāo)志性成果新途徑:血脈理論指導(dǎo)的血管保護(hù)研究新希望:提高血壓達(dá)標(biāo)率的階段性成果提高中醫(yī)降壓質(zhì)量標(biāo)志性成果新途徑:血脈理論指導(dǎo)的血管保護(hù)研究提高中醫(yī)降壓質(zhì)26老年高血壓病中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)化防治方案研究山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院楊傳華，陸峰課題技術(shù)驗收材料匯報北京2011.12.08“十一五”國家科技支撐計劃“中醫(yī)治療常見病研究”項目驗收會議老年高血壓病中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)化防治方案研究山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院27前瞻、隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗286名1級和2級ISH患者隨機(jī)分組對照組(n=144)對照組(n=125)基線CBP+ABP24周CBP+ABP隨訪

非洛地平緩釋片吲達(dá)帕胺緩釋片補(bǔ)腎和脈方免煎顆?；虬参縿顐魅A，陸峰，等.中醫(yī)雜志（英文版），2013.02注：ISH=單純收縮期高血壓；CBP=診所偶側(cè)血壓；ABP=家庭自測血壓前瞻、隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗286名1級和2級ISH患者28山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院青島海慈醫(yī)療集團(tuán)中醫(yī)院中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院山東中醫(yī)藥大學(xué)廣西中醫(yī)學(xué)院中國中醫(yī)科學(xué)院青島海慈醫(yī)療集團(tuán)中醫(yī)29治療有效：SBP下降＞10mmHg肱動脈血壓——從基線到24周有效率達(dá)標(biāo)率降壓達(dá)標(biāo)：SBP＜140mmHg且PP＜60mmHg每組降壓達(dá)標(biāo)人數(shù)/每組治療人數(shù)降壓值：治療第12周末每小時平均血壓—觀察期相同小時內(nèi)平均血壓偶測SBP平均值下降＞10mmHg以上者進(jìn)入療效判定血壓負(fù)荷值＜30%判斷血壓降低晝夜血壓負(fù)荷以非杓型血壓節(jié)律轉(zhuǎn)成杓型血壓節(jié)律為有效晝夜血壓節(jié)律動態(tài)血壓——從基線到24周家庭自測血壓——從基線到24周治療有效：SBP下降＞10mmHg肱動脈血壓——從基線到30

臨床試驗完成情況試驗周期：2010年6月1日至2011年11月30日篩查人群：老年ISH

416例入組288例，剔除2例全分析集（FAS）和安全性分析數(shù)據(jù)集（SS）人群：286例應(yīng)用SAS統(tǒng)計軟件包產(chǎn)生的《中心編碼隨機(jī)數(shù)字表》隨機(jī)分為

對照組（n=144）和試驗組（n=142）完成12周治療期后，對照組脫落19例，試驗組脫落11例脫落剔除率分別為13.79%

vs

8.39%(P=0.1447)符合方案集（PP）人群：共計完成256例臨床試驗完成情況試驗周期：2010年6月1日至2011年31

療效分析Ⅰ血壓達(dá)標(biāo)率和達(dá)標(biāo)時間收縮壓和脈壓達(dá)標(biāo)率分析

FAS分析：44.44%(64/144)vs75.35%(107/142)，P=0.0000分中心分析發(fā)現(xiàn)，各中心組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

PPS分析：47.20%(59/144)vs77.86%(102/142)，P=0.0000分中心分析發(fā)現(xiàn)，各中心組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)收縮壓和脈壓達(dá)標(biāo)時間分析

FAS分析：6.46±3.22周

vs

5.42±3.75周(P=0.0316)

PPS分析：6.57±3.15周

vs

5.53±3.78周(P=0.0347)療效分析Ⅰ血壓達(dá)標(biāo)率和達(dá)標(biāo)時間32

療效分析Ⅱ

肱動脈收縮壓收縮壓有效率（下降＞10mmHg）

FAS分析：75.91%

vs

88.38%

(P=0.0074)分中心分析，中心5的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

PPS分析：81.51%

vs

89.76%(P=0.0641)收縮壓數(shù)值

FAS分析訪視7：136.66±11.78

mmHg

vs

133.48±8.51

mmHg(P=0.0094)訪視8：137.16±11.63mmHg

vs

131.91±8.17mmHg(P=0.0000)

PPS分析訪視7：135.57±10.86

mmHg

vs

132.91±8.10

mmHg(P=0.0281)訪視8：136.15±10.72mmHg

vs

131.20±7.67mmHg(P=0.0000)收縮壓差值

PPS分析：17.45±12.50mmHg

vs

21.67±11.44mmHg(P=0.0031)

FAS分析：19.07±12.00mmHg

vs

22.80±10.78mmHg(P=0.0093)療效分析Ⅱ肱動脈收縮壓33

療效分析Ⅲ

肱動脈脈壓脈壓數(shù)值

FAS分析訪視6：62.87±12.48

mmHg

vs

59.37±9.83mmHg

(P=0.0090)訪視8：62.33±13.12mmHg

vs

56.97±8.53mmHg

(P=0.0001)PPS分析訪視6：61.94±12.00mmHg

vs

59.12±9.26mmHg

(P=0.00374)訪視8：61.42±12.79mmHg

vs

56.45±7.73mmHg

(P=0.00302)脈壓差值

FAS分析：13.59±14.29mmHg

vs

17.71±11.68mmHg

(P=0.0081)

PPS分析：14.89±14.1418.43mmHg

vs

±11.26mmHg

(P=0.0282)療效分析Ⅲ肱動脈脈壓34

療效分析Ⅳ24h動態(tài)血壓負(fù)荷值

FAS分析收縮壓負(fù)荷：36.09%±25.73%

vs

27.44%±18.02%

(P=0.0040)舒張壓負(fù)荷：16.15%±17.87%

vs

13.89%±16.79%(P=0.9800)PPS分析收縮壓負(fù)荷：35.76%±25.60%

vs

27.78%±17.92%(P=0.0080)舒張壓負(fù)荷：16.24%±17.93%

vs

13.82%±16.90%

(P=1.04)晝夜節(jié)律有效率

FAS分析：25.93%

(21/144)vs

46.99%

(39/142)，P=0.0051

PPS分析：25.00%

(20/144)vs

47.50%

(38/142)，P=0.0031

備注：治療前為非杓型，治療后轉(zhuǎn)為杓型者為有效，治療后仍為非杓型者為無效效療效分析Ⅳ24h動態(tài)血壓負(fù)荷值35

安全性分析體格檢查治療前后身高、體重、體重指數(shù)、腰圍、臀圍、靜息心率等差值經(jīng)t檢驗或校正t檢驗，組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)實驗室檢查治療前后各指標(biāo)正異情況的組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)各指標(biāo)前正后異及異常加重的組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)安全性分析體格檢查36

臨床試驗結(jié)果評價中醫(yī)藥綜合降壓方案的長期治療依從性和安全性均較好療效優(yōu)勢顯著降低肱動脈SBP和PP——SBP和PP達(dá)標(biāo)率較單用降壓藥物的對照組提高了30%以上，達(dá)到75%的預(yù)期治療水平，且達(dá)標(biāo)時間提前約1-2周療效特色收縮壓負(fù)荷值顯著降低，血壓晝夜節(jié)律由非杓型向杓型轉(zhuǎn)變的比率顯著提高，顯示具有改善血壓波動性的特點(diǎn)上述結(jié)論的PPS分析與FAS分析結(jié)果一致臨床試驗結(jié)果評價中醫(yī)藥綜合降壓方案的長期治療依從性和安全性37老年ISH：中醫(yī)藥綜合方案與長效CCB為基礎(chǔ)的方案相比更有效降低SBP和縮小PP，延緩動脈硬化進(jìn)程形成了局部降壓優(yōu)勢提高了中醫(yī)降壓質(zhì)量可能具有更全面的心血管保護(hù)效應(yīng)

國家中醫(yī)藥行業(yè)科研專項項目有助于進(jìn)一步將中藥降壓復(fù)方提升到聯(lián)合治療的優(yōu)選地位國家科技惠民計劃有助于進(jìn)一步推動中醫(yī)藥綜合降壓方案的技術(shù)推廣與轉(zhuǎn)化應(yīng)用高質(zhì)量降壓：中醫(yī)治療有作為老年ISH：中醫(yī)藥綜合方案與長效CCB為基礎(chǔ)的方案相比高質(zhì)38ThankyouforattentionsThankyouforattentions39最新從肝脾腎高血壓課件40從肝脾腎高血壓從肝脾腎高血壓

如何明確中醫(yī)藥綜合治療方案提高收縮壓和脈壓達(dá)標(biāo)率的相對療效優(yōu)勢？

——避免對中藥降壓效應(yīng)的干擾、掩蓋或“稀釋”如何客觀體現(xiàn)中醫(yī)藥綜合治療方案或單用中藥改善生活質(zhì)量的絕對療效優(yōu)勢？如何充分發(fā)揮中藥減毒增效的顯著療效特色？近期有望解決的中醫(yī)治療難點(diǎn)如何明確中醫(yī)藥綜合治療方案提高收縮壓和脈壓達(dá)標(biāo)率的近期有望42最新從肝脾腎高血壓課件43最新從肝脾腎高血壓課件44最新從肝脾腎高血壓課件45最新從肝脾腎高血壓課件46最新從肝脾腎高血壓課件47最新從肝脾腎高血壓課件48從肝脾腎論治高血壓的病機(jī)演變素體木旺或者情志刺激等所致以肝實為主脾失健運(yùn)肝氣乘脾而未予及時干預(yù)，由肝及脾或痰濕體質(zhì)，運(yùn)化素弱、聚濕生痰或喜食膏粱厚味，損傷脾胃患者老年發(fā)病或久病由肝、脾及腎以腎虛為主腎氣不足肝失疏泄從肝脾腎論治高血壓的病機(jī)演變素體木旺或者情志刺激等所致脾失健49從肝脾腎論治高血壓的病機(jī)演變臨床進(jìn)展脾失健運(yùn)?！⑦\(yùn)失健

痰瘀互結(jié)變——心脾兩虛

痰瘀心脈痰瘀腦絡(luò)痰瘀經(jīng)絡(luò)肝失疏泄?！螝庥艚Y(jié)肝火上炎肝陽上亢陽化風(fēng)動變——肝脾不調(diào)氣滯血瘀肝火擾心肝火灼津陰虛火旺腎氣虧虛常——腎精不足陰陽兩虛變——腎虛血瘀虛風(fēng)內(nèi)動脾腎陽虛心腎陽虛從肝脾腎論治高血壓的病機(jī)演變臨床進(jìn)展脾失健運(yùn)?！⑦\(yùn)失健50從肝脾腎論治高血壓的治法方藥知常達(dá)變靈活運(yùn)用把握肝脾腎三個軸心點(diǎn)按照方證對應(yīng)原則辨證論治從肝脾腎論治高血壓的治法方藥知常達(dá)變把握肝脾腎三個軸心點(diǎn)按照51從肝脾腎論治高血壓的治法方藥1.肝失疏泄（代表證型為肝火亢盛證）證候：頭痛頭脹，眩暈明顯，急躁易怒，面紅目赤，脅肋灼痛，舌質(zhì)紅苔黃，脈弦數(shù)治法：疏肝解郁，清肝瀉火方藥：自擬“調(diào)肝降壓散”（柴胡、香附、佛手、夏枯草、梔子、黃芩、丹皮、菊花、雙鉤藤）從肝脾腎論治高血壓的治法方藥1.肝失疏泄（代表證型為肝火亢盛522.脾失健運(yùn)（代表證型為痰瘀互結(jié)證）證候：頭目昏蒙，頭重如裹，頭痛以刺痛為主，胸悶脘痞，惡心，嘔吐痰涎，少食納呆，口淡，腹脹，大便不實，或見肢體麻木，心痛胸痹，舌胖苔膩，色紫暗或有斑點(diǎn)，脈弦澀或滑治法：健脾化痰祛瘀方藥：歸脾湯加味從肝脾腎論治高血壓的治法方藥2.脾失健運(yùn)（代表證型為痰瘀互結(jié)證）從肝脾腎論治高血壓的治法533.腎氣虧虛（代表證型為陰陽兩虛證）證候：頭昏或眩暈，頭痛，腰膝酸軟，耳鳴耳聾，尿頻遺尿，夜尿多，舌質(zhì)淡，脈象虛弱。偏腎陰不足，可見口干、目澀，唇燥、便秘，五心煩熱，潮熱盜汗，或骨蒸發(fā)熱，舌質(zhì)紅、少津，少苔或無苔，脈細(xì)數(shù)；偏腎陽不足，可見畏寒肢冷，面色晄白，性欲減退，大便稀薄，小便清長，夜尿頻多，下肢浮腫，動則氣粗，舌淡苔白，脈象沉遲細(xì)弱治法：補(bǔ)陰益陽，化生腎氣方藥：自擬“補(bǔ)腎和脈方”（生黃芪、黃精、桑寄生、仙靈脾、炒杜仲、女貞子、懷牛膝、澤瀉、川芎、當(dāng)歸、地龍）從肝脾腎論治高血壓的治法方藥3.腎氣虧虛（代表證型為陰陽兩虛證）從肝脾腎論治高血壓的治法54以肝脾腎為綱目來甄別、條理高血壓的分型

——涵蓋“肝火上炎”、“痰瘀互結(jié)”、“陰陽兩虛”的病之輕重、始終的三個病理狀態(tài)，化繁為簡補(bǔ)充了“瘀血”證素——瘀血是高血壓發(fā)展過程中的重要病理產(chǎn)物，推動病情發(fā)展；痰瘀互結(jié)或瘀血阻絡(luò)為高血壓常見的證型拓寬了原有分型的納入標(biāo)準(zhǔn)——切合目前高血壓流行呈低齡化趨勢、老年高血壓和老老年高血壓備受重視的客觀需求補(bǔ)足了臨床部分高血壓患者無證可辨的技術(shù)尷尬——根據(jù)高血壓“中青年在肝、中老年及腎”的年齡特點(diǎn)，結(jié)合體質(zhì)類型從肝脾腎論治高血壓的優(yōu)勢特點(diǎn)以肝脾腎為綱目來甄別、條理高血壓的分型從肝脾腎論治高血壓的優(yōu)55從腎論治高血壓的標(biāo)志性成果從腎論治高血壓的標(biāo)志性成果56標(biāo)志性成果新途徑:血脈理論指導(dǎo)的血管保護(hù)研究新希望:提高血壓達(dá)標(biāo)率的階段性成果提高中醫(yī)降壓質(zhì)量標(biāo)志性成果新途徑:血脈理論指導(dǎo)的血管保護(hù)研究提高中醫(yī)降壓質(zhì)57補(bǔ)腎法對高血壓大動脈功能的干預(yù)效應(yīng)基金項目：山東省科技發(fā)展計劃項目(No.2007GG30002012)

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目(No.2007-038)

山東省保健醫(yī)學(xué)科研計劃課題(No.2007BZ15)第三屆中醫(yī)藥現(xiàn)代化國際科技大會“中醫(yī)藥防治慢性病與療效評價研究”分會場（成都）

2010.11楊傳華，陸峰，等2010年度山東省科技進(jìn)步二等獎補(bǔ)腎法對高血壓大動脈功能的干預(yù)效應(yīng)基金項目：山東省科技發(fā)展計58血脈生理科學(xué)定義“血脈”內(nèi)涵——理論傳承和應(yīng)用創(chuàng)新的基礎(chǔ)以《靈樞》作為理論研究起點(diǎn)：“脈”出現(xiàn)501次，分布于66個章節(jié)

“經(jīng)脈”出現(xiàn)48次（不包括篇名）

“血脈”出現(xiàn)39次

“脈”的定義：“壅遏營氣，令無所避，是為脈”“經(jīng)脈”具有雙重定義廣義：“經(jīng)脈者，所以行血?dú)舛鵂I陰陽，濡筋骨，利關(guān)節(jié)者也”——經(jīng)絡(luò)狹義：“經(jīng)脈者，受血而營之”——血脈“血脈”——血管系統(tǒng)：“心脈”、“肺脈”、“和胃脈”血脈功能——“夫脈者，血之府也”血脈分類——“動脈”出現(xiàn)16次，包括“肘中之動脈”、“尺動脈”、“頸側(cè)之動脈”、“胸動脈”等12個動脈名稱記載了10次生理性“脈動”心主身之血脈——《素問·痿論》“十二經(jīng)皆有動脈”

——《難經(jīng)·一難》別絡(luò)、系絡(luò)纏絡(luò)、孫絡(luò)肺朝百脈吐故納新血脈——血管系統(tǒng)馬寧，楊傳華.《靈樞經(jīng)》血脈考.中醫(yī)雜志，2011，（3）：416-418.李曉梅.血脈考.2009屆博士后論文血脈生理科學(xué)定義“血脈”內(nèi)涵——理論傳承和應(yīng)用創(chuàng)新的基礎(chǔ)心主59血脈病理《經(jīng)脈第十》：“脈之猝然動者，皆邪氣居之，留于本末”

《天年第五十四》：“數(shù)中風(fēng)寒，血?dú)馓?，脈不通，真邪相攻，亂而相引，故中壽而盡也”“在血脈之中邪”——全身血管病變（動脈疾病）周痹——“在于血脈之中，隨脈而上，隨脈而下，不能左右”積——“是故虛邪之中人也…留著于脈，稽留而不去，息而成積”偏枯——“虛邪偏客于身半…發(fā)為偏枯”惑——“大風(fēng)在身，血脈偏虛，實者有余，輕重不得…甚于迷惑”

血脈病證——全身血管病變（動脈疾?。V泛存在于內(nèi)傷雜病的病理狀態(tài)內(nèi)涵:血脈結(jié)構(gòu)和功能障礙的自身病變外延:血脈病變的致病因素及繼發(fā)臟腑病變陸峰.血脈理論指導(dǎo)的高血壓大動脈功能研究.山東中醫(yī)藥大學(xué)2010屆博士論文血脈病理《經(jīng)脈第十》：“脈之猝然動者，皆邪氣居之，留于本末”60楊傳華，陸峰，等.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志（英文版），2012.12楊傳華，陸峰，等.中華中醫(yī)藥雜志，2012.12研究設(shè)計Design治療24周后動脈彈性功能的改善程度：baPWV+cSBP,AIP75+C1,C260-79歲的1級和2級單純收縮期高血壓符合腎虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)baPWV＞1400cm/s主要終點(diǎn)入選標(biāo)準(zhǔn)試驗組與對照組按1:1安排樣本數(shù)

對于檢出組間至少50cm/s以上的PWV差異（大致相當(dāng)于血管老化5年）

估計兩組各52例患者可提供5%水平（雙側(cè)）上90%的統(tǒng)計效力

控制治療依從性＞90%，將樣本數(shù)擴(kuò)大到57例/組樣本量估算楊傳華，陸峰，等.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志（英文版），201261其他降壓藥物OtherantihypertensivemedicineR：RandomizationT：ifSeSBP≥140mmHg，increasedosage；ifSeSBP≥160mmHg，enforcetoincreasedosageDay14洗脫期ScreenDay14W8W16W12W非洛地平緩釋片F(xiàn)elodipineextendedrelease,5mg/d吲噠帕胺緩釋片Indapamide,1.5mg/dStep1Step2Step3RTTT中藥安慰劑顆粒Placebo,2/d補(bǔ)腎和脈方顆粒BuShenHeMaiprescriptions,2/d20W隨訪期Follow-up

objective:SeSBP<140mmHg+PP<90mmHg24W其他降壓藥物R：RandomizationDay洗脫期62劑型：補(bǔ)腎和脈方免煎顆粒劑

Form：Chineseherbsgranula組方與編碼

Prescriptionandcoding

基本方basicprescription：生黃芪、黃精、桑寄生、仙靈脾、炒杜仲、女貞子懷牛膝、澤瀉、川芎、當(dāng)歸、地龍（1號方）腎陰虛證Kidney-yindeficiencysyndrome：熟地黃、枸杞子（2號方）腎陽虛證Kidney-yangdeficiencysyndrome：仙靈脾、肉蓯蓉（3號方）痰濁偏盛theProfuseexpectorationandretentionofdampnesssyndrome：半夏、白術(shù)、檳榔（4號方）陽亢偏上ExcessofYangsyndrome：天麻、雙鉤藤（5號方）盲法設(shè)計Blindmethod劑型：補(bǔ)腎和脈方免煎顆粒劑Form：Chinesehe63創(chuàng)新點(diǎn)1

初步解決了當(dāng)前高血壓治療中面臨的SBP和PP控制達(dá)標(biāo)的難題

——開發(fā)了可以作用于PP和動脈壁的中藥復(fù)方初步驗證了工作假說：

管壁僵硬度的增加并非不可完全避免補(bǔ)腎和脈方通過有效降低管壁僵硬度，改善大動脈彈性和外周壓力波反射進(jìn)一步降低SBP和縮小PP

逆轉(zhuǎn)左室肥厚和提高舒張功能進(jìn)而可能降低老年ISH心血管事件發(fā)病率和改善遠(yuǎn)期預(yù)后創(chuàng)新點(diǎn)1初步解決了當(dāng)前高血壓治療中面臨的SBP和PP控制64創(chuàng)新點(diǎn)2

有助于開辟改善動脈彈性功能，延緩壓力反射波疊加時相或減輕壓力反射波強(qiáng)度的新效應(yīng)途徑有利于實施“改善血管結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)而影響疾病進(jìn)程”的新治療目標(biāo)，體現(xiàn)方證對應(yīng)的療效優(yōu)勢

——血脈理論指導(dǎo)的補(bǔ)腎和脈方具有對心臟和血管的多靶點(diǎn)保護(hù)效應(yīng)有可能作為降壓治療的優(yōu)選聯(lián)合用藥

初步形成了證據(jù)鏈條：

“老年高血壓腎虛證與動脈彈性減退（動脈僵硬度增加）具有相關(guān)性”→“基于補(bǔ)腎和脈方的綜合干預(yù)方案更顯著地改善動脈僵硬度（血管保護(hù)）”→“進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)左室向心性肥厚（心肌保護(hù)）”→“提高中醫(yī)降壓質(zhì)量”創(chuàng)新點(diǎn)2有助于開辟改善動脈彈性功能，延緩壓力反射波疊加時相65標(biāo)志性成果新途徑:血脈理論指導(dǎo)的血管保護(hù)研究新希望:提高血壓達(dá)標(biāo)率的階段性成果提高中醫(yī)降壓質(zhì)量標(biāo)志性成果新途徑:血脈理論指導(dǎo)的血管保護(hù)研究提高中醫(yī)降壓質(zhì)66老年高血壓病中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)化防治方案研究山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院楊傳華，陸峰課題技術(shù)驗收材料匯報北京2011.12.08“十一五”國家科技支撐計劃“中醫(yī)治療常見病研究”項目驗收會議老年高血壓病中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)化防治方案研究山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院67前瞻、隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗286名1級和2級ISH患者隨機(jī)分組對照組(n=144)對照組(n=125)基線CBP+ABP24周CBP+ABP隨訪

非洛地平緩釋片吲達(dá)帕胺緩釋片補(bǔ)腎和脈方免煎顆?；虬参縿顐魅A，陸峰，等.中醫(yī)雜志（英文版），2013.02注：ISH=單純收縮期高血壓；CBP=診所偶側(cè)血壓；ABP=家庭自測血壓前瞻、隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗286名1級和2級ISH患者68山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院青島海慈醫(yī)療集團(tuán)中醫(yī)院中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院山東中醫(yī)藥大學(xué)廣西中醫(yī)學(xué)院中國中醫(yī)科學(xué)院青島海慈醫(yī)療集團(tuán)中醫(yī)69治療有效：SBP下降＞10mmHg肱動脈血壓——從基線到24周有效率達(dá)標(biāo)率降壓達(dá)標(biāo)：SBP＜140mmHg且PP＜60mmHg每組降壓達(dá)標(biāo)人數(shù)/每組治療人數(shù)降壓值：治療第12周末每小時平均血壓—觀察期相同小時內(nèi)平均血壓偶測SBP平均值下降＞10mmHg以上者進(jìn)入療效判定血壓負(fù)荷值＜30%判斷血壓降低晝夜血壓負(fù)荷以非杓型血壓節(jié)律轉(zhuǎn)成杓型血壓節(jié)律為有效晝夜血壓節(jié)律動態(tài)血壓——從基線到24周家庭自測血壓——從基線到24周治療有效：SBP下降＞10mmHg肱動脈血壓——從基線到70

臨床試驗完成情況試驗周期：2010年6月1日至2011年11月30日篩查人群：老年ISH

416例入組288例，剔除2例全分析集（FAS）和安全性分析數(shù)據(jù)集（SS）人群：286例應(yīng)用SAS統(tǒng)計軟件包產(chǎn)生的《中心編碼隨機(jī)數(shù)字表》隨機(jī)分為

對照組（n=144）和試驗組（n=142）完成12周治療期后，對照組脫落19例，試驗組脫落11例脫落剔除率分別為13.79%

vs

8.39%(P=0.1447)符合方案集（PP）人群：共計完成256例臨床試驗完成情況試驗周期：2010年6月1日至2011年71

療效分析Ⅰ血壓達(dá)標(biāo)率和達(dá)標(biāo)時間收縮壓和脈壓達(dá)標(biāo)率分析

FAS分析：44.44%(64/144)vs75.35%(107/142)，P=0.0000分中心分析發(fā)現(xiàn)，各中心組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

PPS分析：47.20%(59/144)vs77.86%(102/142)，P=0.0000分中心分析發(fā)現(xiàn)，各中心組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)收縮壓和脈壓達(dá)標(biāo)時間分析

FAS分析：6.46±3.22周

vs

5.42±3.75周(P=0.0316)

PPS分析：6.57±3.15周

vs

5.53±3.78周(P=0.0347)療效分析Ⅰ血壓達(dá)標(biāo)率和達(dá)標(biāo)時間72

療效分析Ⅱ

肱動脈收縮壓收縮壓有效率（下降＞10mmHg）

FAS分析：75.91%

vs

88.38%

(P=0.0074)分中心分析，中心5的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)

PPS分析：81.51%

vs

89.76%(P=0.0641)收縮壓數(shù)值

FAS分析訪視7：136.66±11.78

mmHg

vs

133.48±8.51

mmHg(P=0.0094)訪視8：137.16±11.63mmHg

vs

131.91±8.17mmHg(P=0.0000)

PPS分析訪視7：135.57±10.86

mmHg

vs

132.91±8.10

mmHg(P=0.0281)訪視8：136.15±10.72mmHg

vs

131.20±7.67mmHg(P=0.0000)收縮壓差值

PPS分析：