抗生素的藥代及藥效動力學特點

抗生素的藥代及藥效動力學特點藥代動力學：血清、組織和體液內(nèi)的藥物濃度隨時間而發(fā)生的變化藥效學：血清/組織/體液中藥物濃度及其抗菌作用和毒性之間的關(guān)系時間-血漿濃度變化曲線傳統(tǒng)抗生素的藥代動力學特點AmsdenGWetal.In:MandellGL,BennettJE,DolinR,eds.PrinciplesandPracticeofInfectiousDiseases.5thed.Philadelphia,Pa:ChurchillLivingstone;2000:253-261.Reproducedwithpermission.PermissionconveyedthroughCopyrightClearance

Center,Inc.這條時間—血漿濃度變化曲線說明的是藥代動力學的4個階段——吸收、分布、代謝和清除。大部分傳統(tǒng)抗生素在數(shù)小時內(nèi)被清除。吸收血清排泄傳統(tǒng)抗生素的藥代動力學組織間隙+/-細胞對傳統(tǒng)抗生素來說，藥物吸收入血，彌散到組織間液，極少甚至沒有浸潤到組織細胞。傳統(tǒng)抗生素（典型的-內(nèi)酰胺類抗生素）的組織滲透性O(shè)mnicef[packageinsert].NorthChicago,Ill:AbbottLaboratories;2000.組織組織：血漿比率扁桃體0.24竇組織0.16肺組織0.31中耳液0.15由于傳統(tǒng)的抗生素特征性地不在細胞中蓄積，因此組織濃度一般都要比血清濃度低。以?-內(nèi)酰胺類為例，組織/血清濃度比率低于1.1。抗菌藥物的殺菌作用特性與PK/PD參數(shù)殺菌作用特性PK/PD參數(shù)抗菌藥物濃度依賴性殺菌和強持續(xù)效應AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹諾酮類、氨基糖苷類、制霉菌素、兩性霉素B時間依賴性殺菌和弱～中等程度持續(xù)效應T＞MICβ內(nèi)酰胺類、紅霉素等老一代大環(huán)內(nèi)酯類、伊曲康唑時間依賴性殺菌和強持續(xù)效應AUC/MIC阿奇霉素等新一代大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、萬古霉素、氟康唑抗生素的藥效學24-hrAUC/MICiscorrelatedwithoutcomeofinfection,themagnituderequiredforsuccessandMICatwhichthisoccursbecomesthePDbreakpointAntibioticconcentrationMIC

TimeAreaunderthecurvetoMICratioPeaktoMICratio抗菌藥物的殺菌作用特性與PK/PD參數(shù)抗生素的藥效學T＞MIC是預測體內(nèi)β內(nèi)酰胺療效的主要PK/PD參數(shù)T＞MIC達40～50％就可獲85～100％細菌清除率中性粒細胞減少動物模型無PAE時，T＞MIC需達90～100％，故宜持續(xù)靜脈滴注有PAE時，T＞MIC需達50～60％，故必須多次給藥方案

-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類濃度依賴性殺菌劑，有較長PAE（體外1～3h，體內(nèi)10h）PK/PD參數(shù)Cmax/MIC和AUC24/MIC最佳參數(shù)值為Cmax/MIC=8～12（藥效學折點）除心內(nèi)膜炎患者、腹透/血透患者、大面積燒傷患者外，推薦每日1次給藥氟喹諾酮類濃度依賴型殺菌劑，1.5～2.5h后效應PK/PD參數(shù)AUC24/MIC最佳參數(shù)值（breakpoint）G-細菌AUC24/MIC為125（24h期間平均AUC相當于MIC5倍），臨床治愈率80％，細菌學治愈率82％SPAUC24/MIC為25～32大環(huán)內(nèi)內(nèi)酯類類紅霉素素等老老一代代大環(huán)環(huán)內(nèi)酯酯類PK/PD參數(shù)數(shù)T＞＞MIC最佳參參數(shù)值值T＞＞MIC40～50％％希舒美美?等新一一代大大環(huán)內(nèi)內(nèi)酯類類PK/PD參數(shù)數(shù)AUC24/MIC最佳參參數(shù)值值A(chǔ)UC24/MIC=25獨特的的藥代代，治治療的的突破破希舒美美?的藥代代動力力學PetersDHetal.Drugs.1992;44:750-799.CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3H3CH3CNOOOOHON(CH3)2HOHOO希舒美CH3OHOCH3CH3CH3CH3CH3OHOCH3CH3CH3CH3OOOOOHON(CH3)2HOHOOCH3紅霉素分子結(jié)結(jié)構(gòu)希舒美美?為氮環(huán)環(huán)內(nèi)酯酯類抗抗生素素是大大環(huán)內(nèi)內(nèi)酯類類抗生生素的的衍生生物其分子子式為為C38H72N2O12，分子量量為748.001希舒美美?為紅霉霉素衍衍生物物，在在紅霉霉素內(nèi)內(nèi)酯環(huán)環(huán)中9a位位置上上的羰羰基被被甲氨氨基取取代2，并增增加一一個碳碳原子子使希舒美美?成為15元元環(huán)結(jié)結(jié)構(gòu)3。通過這這樣的的化學學修飾飾，顯顯著地地改變變了這這些藥藥物的的化學學、微微生物物學及及藥物物動力力學特特性。。希舒美美?藥代動動力學學FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(supplA):73-82.成人單劑服用500mg后生物利用度 37%峰濃度(Cmax)

0.4μg/mL0-24小時藥時曲線下面積(AUC0–24)2.36μg?h/mL蛋白結(jié)合率 7%-50%消除半衰期 68h經(jīng)尿液排泄 4.5%希舒美美?藥代動動力學學血清濃濃度-時間間曲線線（成成人單單劑500mg口服服）摘自FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1990;25(suppl):73-82.獲準準使用用。請請參見見完整整處方方資料料。和傳統(tǒng)統(tǒng)抗生生素不不同，，單劑劑500mg口口服3天后后血清清仍然然能測測到藥藥物濃濃度。。FouldsG,etal.JAntimicrobChemother1990,25(SupplA):73-82健康志志愿者者，口口服或或靜脈脈給予予希舒美美?500mg后的的血清清藥物物濃度度曲線線希舒美美?藥代動動力學學健康志志愿者者口服服希舒美美?每日500mg，聯(lián)聯(lián)服3天或或第一一天服服用500mg，第第2到到5天天服用用250mg后后的平平均血血清藥藥物濃濃度3-Day5-Day288240192144964800.0時間(小時））平均藥藥物濃濃度(mg/L)Dataonfile,PfizerInc希舒美美?藥代動動力學學口服給給藥后后，希舒美美?快速吸吸收入入血。。希舒美美?藥代動動力學學FouldsG:JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):73-82WildfeuerA:JAntimicrobChemother1993;31(SupplE);51-56HopkinsS:AmJMed1991;91:40s-45s血清藥藥物峰峰濃度度0.4mg/l多房室室分布布，下下降緩緩慢500mg，口口服后后經(jīng)小腸腸快速速吸收收2～3小時時血清清濃度度達峰峰值年齡、、抗酸酸藥物物不影影響吸吸收與食物物同服服不影影響吸吸收吸收后后希舒美美?快速分分布到到組織織中。。希舒美美?藥代動動力學學希舒美美?不單單單分布布在組組織間間液，，同時時也在在組織織細胞胞內(nèi)蓄蓄積。。但是是藥物物在細細胞內(nèi)內(nèi)不受受限制制。希舒美美?同時也也彌散散到細細胞外外，回回到組組織間間液和和血流流。細胞、、組織織間液液和血血流之之間的的動力力平衡衡使得得組織織內(nèi)保保持高高而穩(wěn)穩(wěn)定的的濃度度。FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.高而穩(wěn)穩(wěn)定的的組織織濃度度FouldsG,ShepardRM,JohnsonRB.Thepharmacokineticsofazithromycininhumanserumandtissues.JAntimierobChemother1990;25(SupplA):73-82.希舒美美?500mg單劑劑口服服后組組織和和血清清中藥藥物濃濃度（（SD）希舒美美?藥代動動力學學a:首首次給給藥后后2－－4小小時標標本b:首首次給給藥后后10－12小小時標標本c:首首次給給藥250mg，bid，q12hd:單單次給給藥500mg后19小小時健康成成人口口服希舒美美500mg后的的組織織濃度度FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.希舒美美?藥代動動力學學希舒美?濃度(mg/kg)前列腺組織0.8～2.3肺組織2.3～8.1女性生殖系統(tǒng)組織0.27～1.48扁桃體組織0.26～2.0希舒美美?500mg單劑劑給藥藥后4天，，各組組織中中濃度度KrohnK:EurJClinMicrobiolInfectDis1991;10:864-868FouldsG:EurjClinMicrobiolInfectDis1991;10:868-871希舒美美?藥代動動力學學β內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺類類和和希舒舒美美?的組組織織穿穿透透性性（（組組織織/血血清清比比例例））感染組織β內(nèi)酰胺類希舒美扁桃體、鼻竇組織0.24～0.16＞100肺0.31＞100中耳滲液0.15＞300皮膚35希舒舒美美?藥代代動動力力學學FouldsGetal.JAntimicrobChemother.1993;31(suppl):39-50.Omnicef[packageinsert].NorthChicago,Ill:AbbottLaboratories;2000.KrohnK:EurJClinMicrobiolInfectDis1991;10:864-868FouldsG:EurjClinMicrobiolInfectDis1991;10:868-871女性生殖系統(tǒng)部位藥物衰減率h-1半衰期h扁桃體前列腺0.0116600.0091760.010467希舒舒美美?藥代代動動力力學學單劑劑給給予予希舒舒美美?500mg后后對希舒舒美美?組織織濃濃度度和和組組織織半半減減期期的的分分析析為為每每日日給給藥藥1次次、、療療程程5天天的的方方案案(第第1天天500mg，，第第2～～5天天250mg)治治療療常常見見感感染染提提供供了了藥藥物物動動力力學學的的理理論論基基礎(chǔ)礎(chǔ)。。采用用這這種種方方案案在在最最后后1次次給給藥藥后后5天天或或更更長長的的時時間間內(nèi)內(nèi)，，預預期期許許多多組組織織中中藥藥物物濃濃度度將將大大于于2mg/kg，，明明顯顯高高于于常常見見致致病病菌菌的的MIC90。FouldsG,ShepardRM,JohnsonRB.Thepharmacokineticsofazithromycininhumanserumandtissues.JAntimierobChemother1990;25(SupplA):73-82.希舒舒美美?藥代代動動力力學學BaidwinDR,WiseR.AndrewsJM,AshbyJP,HoneybourmeD.AzithromycinconcentrationsatthesitesofpulmonaryInfection.EurRespirJ1990;3:886-90.希舒舒美美?藥代代動動力力學學扁桃桃體體前列列腺腺子宮宮頸頸血清清2510205000.010.012345678910(天天)1.0濃度度(mg/kg或或mg/l)化膿膿性性鏈鏈球球菌菌(A組組)肺炎炎鏈鏈球球菌菌卡他他莫莫拉拉菌菌沙眼眼衣衣原原體體肺炎炎支支原原體體流感感嗜嗜血血桿桿菌菌嗜肺肺軍軍團團菌菌MIC90希舒舒美美?500mg,每每日日一一次次，，連連服服3天天希舒舒美美?藥代代動動力力學學FouldsG.etal.JAntimicrobChemother.1990;25(supplA):73-82希舒舒美美?在呼呼吸吸道道組組織織、、肺肺泡泡巨巨嗜嗜細細胞胞中中高高濃濃度度、、長長時時間間的的持持續(xù)續(xù)存存在在行選選擇擇性性肺肺部部手手術(shù)術(shù)病病人人使使用用希舒舒美美?后肺肺內(nèi)內(nèi)各各部部位位的的藥藥物物濃濃度度希舒舒美美?藥代代動動力力學學希舒舒美美?1～～2g口口服服后后有有關(guān)關(guān)組組織織穿穿透透性性的的藥藥物物動動力力學學數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)提提示示，，藥藥物物在在女女性性生生殖殖器器組組織織中中的的濃濃度度高高于于主主要要病病原原體體如如：：沙沙眼眼衣衣原原體體、、解解脲脲脲脲原原體體、、淋淋球球菌菌和和杜杜克克雷雷嗜嗜血血桿桿菌菌的的MIC90。組織織濃濃度度是是血血清清濃濃度度的的10-100倍倍平均均組組織織半半衰衰期期長長達達68小小時時，，保保證證了了臨臨床床治治愈愈率率希舒舒美美?藥代代動動力力學學KrohnK:EurJClinMicrobiolInfectDis1991;10:864-868FouldsG:EurjClinMicrobiolInfectDis1991;10:868-871希舒舒美美?與ββ-內(nèi)內(nèi)酰酰胺胺類類、、傳傳統(tǒng)統(tǒng)大大環(huán)環(huán)內(nèi)內(nèi)酯酯類類和和喹喹諾諾酮酮類類不不同同，，其其體體內(nèi)內(nèi)分分布布容容積積更更大大，，能能從從血血清清中中迅迅速速而而廣廣泛泛地地進進入入細細胞胞內(nèi)內(nèi)室室，，在在細細胞胞、、組組織織和和血血清清房房室室之之間間形形成成一一個個動動態(tài)態(tài)平平衡衡，，并并主主要要進進入入組組織織細細胞胞內(nèi)內(nèi)室室，，對對于于發(fā)發(fā)揮揮其其卓卓越越的的抗抗微微生生物物活活性性具具有有重重要要意意義義希舒舒美美?獨特特的的房房室室模模型型,優(yōu)優(yōu)化化體體內(nèi)內(nèi)分分布布希舒舒美美?藥代代動動力力學學體內(nèi)內(nèi)的的流流向向模模型型希舒舒美美?藥代代動動力力學學血清清吸收收排泄泄血清清組織織間間隙隙組織織間間隙隙吞噬噬小小體體溶酶酶體體細胞胞內(nèi)內(nèi)GladueRP,BrightGM,lsaacsonRE,NewborgMF.In-vitroandin-vitrouptakeofaztthromycin(CP-62,993)byphagocyticcells:possiblemechanismofdeliveryandreleaseatsiteofinfection.AntimicrobAgentsChemother1989;33:277-82.希舒美?迅速被多形核核白細胞(PMNLs)、單核細胞胞、肺泡巨噬噬細胞及纖維維母細胞攝取取，并在細胞胞內(nèi)達到高濃濃度。細胞內(nèi)外濃度比(I/E)人多形核白細胞79小鼠腹腔巨噬細胞62孵育2小時，，希舒美?在細胞內(nèi)外濃濃度比這一濃度明顯顯高于常用抗抗微生物藥物物所能達到的的濃度希舒美?藥代動力學GladueRP,BrightGM,lsaacsonRE,NewborgMF.In-vitroandin-vitrouptakeofaztthromycin(CP-62,993)byphagocyticcells:possiblemechanismofdeliveryandreleaseatsiteofinfection.AntimicrobAgentsChemother1989;33:277-82.希舒美?迅速并持久在在細胞內(nèi)濃集集希舒美?藥代動力學巨噬細胞自發(fā)發(fā)性釋放希舒美?比釋放其他藥藥物慢得多GladueRP,BrightGM,lsaacsonRE,NewborgMF.In-vitroandin-vitrouptakeofaztthromycin(CP-62,993)byphagocyticcells:possiblemechanismofdeliveryandreleaseatsiteofinfection.AntimicrobAgentsChemother1989;33:277-82.希舒美?藥代動力學給藥1小時后后人多型核中中性粒細胞對對抗生素攝取取率比較C:E:細胞胞內(nèi)濃度/細細胞外濃度多型核中性粒粒細胞希舒美?攝取率遠高于于其他抗生素素HandWL,etal.IntJAntimicrobAgents2001,18:419HandWL,etal.AntimicrobAgentsChemother1993,37:2557希舒美希舒美?藥代動力學單核細胞中希舒美與克拉霉素濃濃度比較500mgbid10天AmsdenGW.IntJAntimicrobAgent1999;11(Suppl1):S7希舒美?藥代動力學攝取轉(zhuǎn)移噬菌作用以及及生物活性藥藥物的釋放RetsemaJAetal.JAntimicrobChemother.1993;31(supplE):5-16.希舒美?不只在組織細細胞內(nèi)蓄積，，同時也在循循環(huán)中的中性性粒細胞和單單核細胞中蓄蓄積。這些細胞遷移移到感染的組組織，吞噬細細菌并殺死細細菌。在噬菌過程中中，細胞內(nèi)的的藥物釋放出出來，這一靶靶向藥物傳送送系統(tǒng)進一步步增強了感染染部位的藥物物濃度。希舒美?藥代動力學巨噬細胞攝取取、儲存、釋釋放希舒美?示意圖希舒美?藥代動力學SchentagJJ:AmJMed1991;91:5s-11s吞噬細胞對希舒美?的轉(zhuǎn)運作用SchentagJJandBallowCH.AmJMed.1991;91(suppl3A):5S-11S;PechèreJC.SurvivalStrategiesofSalmonellainMacrophages.In:PechèreJC,ed.IntracellularBacterialInfections.Worthing,WestSussex,UK:CambridgeMedicalPublications;1996:29-34.吞噬細胞移行行至感染組織織中吞噬細胞在有有細菌生長處釋放希舒美?細菌含高濃度希舒美?的溶酶體與吞噬泡融合合希舒美?藥代動力學纖維母細胞和和巨噬細胞自自發(fā)性釋放希舒美?是一個逐漸的的過程。然而而當細胞膜暴暴露于細菌時時，吞噬細胞胞釋放希舒美?的量增加。在已經(jīng)有藥物物負荷的細胞胞內(nèi)，吞噬金金黃色葡萄球球菌可誘導細細胞于1.5小時內(nèi)向胞胞外釋放負荷荷量83%的的藥物，而未未受刺激的細細胞于相同時時間內(nèi)僅釋放放23%的藥藥物。GladueRP,BrightGM,lsaacsonRE,NewborgMF.In-vitroandin-vitrouptakeofaztthromycin(CP-62,993)byphagocyticcells:possiblemechanismofdeliveryandreleaseatsiteofinfection.AntimicrobAgentsChemother1989;33:277-82.希舒美?藥代動力學當細胞暴露于于希舒美?(50mg/ml)，并并用乙酰十四四烷酸佛波醇醇刺激，檢測測氧化爆發(fā)活活性，結(jié)果未未觀察到過氧氧化氫的釋放放受抑制或四四唑氮藍減少少，表明巨噬噬細胞的活性性不受影響。。巨噬細胞內(nèi)希舒美?濃度對細胞功功能沒有影響響GladueRP,BrightGM,lsaacsonRE,NewborgMF.In-vitroandin-vitrouptakeofaztthromycin(CP-62,993)byphagocyticcells:possiblemechanismofdeliveryandreleaseatsiteofinfection.AntimicrobAgentsChemother1989;33:277-82.希舒美?藥代動力學纖維母細胞快速攝取緩慢釋放轉(zhuǎn)至吞噬細胞胞殺滅細菌GladueRP:AntimicrobAgentsChemother1990;34:1056-1060纖維母細胞：：希舒美?的組織儲存庫庫！希舒美?藥代動力學GladusRP.SniderME.Intracethdaraccurruslationofazithromycinbyculturedhumanfibrotriasts.AntimicrebAgentsChamother1990;34:1056-60.希舒美?迅速被人纖維維母細胞攝取取希舒美?藥代動力學

希舒美有良好的組織滲透性，組織濃度為同期血藥濃度的10-100倍

希舒美在體外和體內(nèi)都有殺菌作用，是細胞藥物水平高而持久的結(jié)果非感染細胞感染細胞01.02.0412162024皮膚膿腫ug/site化膿性鏈球菌腿部膿腫ug/g金黃色葡萄球菌肺炎ug/g肺炎鏈球菌28320.51.5濃度希舒美?藥代動力學FouldsG,ShepardRM,JohnsonRB.Thepharmacokineticsofazithromycininhumanserumandtissues.JAntimierobChemother1990;25(SupplA):73-82.希舒美?藥代動力學希舒美希舒美希舒美?藥代動力學50%以上的的藥物以原型型從膽汁中排排泄希舒美原型－Ｏ脫甲基希舒美解離cladinose水解德糖胺糖苷配基環(huán)Ｎ脫甲基作用用希舒美衍生物物HoepelmanIM:IntJAntimicrobAgents1995;5:145-167希舒美?藥代動力學藥物清除輕中度肝腎功功能損害者，，治療劑量無無需調(diào)整！希舒美肝臟腎臟排泄MazzeiT:JAntimicrobChemother1993;31(SupplE):57-63FouldsG:JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):73-82WildfeuerA:JAntimicrobChemother1993;31(SupplE):51-56原型和代謝產(chǎn)物膽汁靜脈給藥時12％口服時4.5％尿希舒美?藥代動力學生物轉(zhuǎn)化/代代謝希舒美?吸收后絕大部部分在體內(nèi)不不被代謝。如果代謝的話話，去甲基化化是主要的途途徑。希舒美?給藥后并不抑抑制其自身的的代謝，對代代謝途徑相同同的茶堿也無無影響。ShepardRM,FathnerFC.Pharmacokineticsofazithromycininratsanddogs.JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):49-60.AmacherDE,SchoemakerSJ,RatsemaJA,EffectsofzaithromycinanderythromycinonhepaticcytochromeP450andassociatedenzymesintherat.InternationalCongressforInfectionsDiseases.[Abstract154].Montreal,Canada,July15-20,1990.希舒美?藥代動力學清除通過糞便排泄泄是希舒美?的主要清除途途徑。希舒美?原形從尿液中中排泄是一個個次要的清除除途徑。ShepardRM,FathnerFC.Pharmacokineticsofazithromycininratsanddogs.JAntimicrobChemother1990;25(SupplA):49-60.希舒美?藥代動力學抑菌劑和殺菌菌劑主要依賴于藥物濃度藥物暴露持續(xù)續(xù)時間細菌種類細菌密度以及及生長速度希舒美?在體內(nèi)殺菌活活性已被證實實包括下列病病原肺炎鏈球菌金黃色葡萄球球菌流感桿菌藥效學血清/組織/體液中藥物物濃度及其抗抗菌作用和毒毒性之間的關(guān)關(guān)系新大環(huán)內(nèi)酯類類對SP、HI體外PAE（Sub-MIC濃度））OrganismDrugPAE(h)S.pneumoniaeRoxithromycin8.8Clarithromycin2.9Azithromycin4.7H.influenzaeRoxithromycin6.0Clarithromycin5.1Azithromycin8.0Odenholt.AntimicroAgentsChemother1995,39:221決定希舒美?藥效的關(guān)鍵因因素是AUC/MIC更為關(guān)鍵是超超過MIC的的AUC/MIC希舒美?進入血液后，，由白細胞攝攝取、化學趨趨化至感染部部位并釋出；；同時吞噬細細胞吞噬病原原菌后胞內(nèi)希舒美?極高500mg/d×3d后后，第1、2d外周血中中性/單核細細胞希舒美?濃度≥10mg/L感染部位高組組織濃度是很很關(guān)鍵的：希舒美?單劑500mg口服后，，其組織濃度度＞所有CARTIs病病原菌（包括括SP）MIC至少8天天（FouldsGetal.JAntimicroChemotherapy，1990，25(SA)73-82）；可達17mg/L（BaldminDR,etal.EurRespirJ,1990,3:886-890）希舒美?藥效學AmsdenGW認為為：口服大環(huán)內(nèi)酯酯類折點判定定標準應為4～8mg/L（目前NCCLS標準為為：R≥1mg/L）口服希舒美?折點判定標準準應為≤32mg/（目前NCCLS標準為為HI：S≤≤4mg/L）（目前NCCLS標準為為SP：R≥≥2mg/L）抗生素耐藥與與抗生素不合合理使用有關(guān)關(guān)，臨床醫(yī)生生關(guān)注抗生素素有效性同時時應關(guān)注延長長抗生素使用用壽命評價希舒美?折點的爭論體外藥敏試驗驗的局限性體外藥敏結(jié)果果和臨床治療療結(jié)局不一致致缺乏（/也很很難進行）多多中心、雙盲盲、隨機、對對照的大樣本本的不同程度度耐藥的SP感染使用大大環(huán)內(nèi)酯類的的研究報告體外藥敏試驗驗的標準化，，僅根據(jù)紙片片法R-I-S是不全面面的，應該報報告MIC50、MIC90、MIC均值值體外藥敏試驗驗的標準化操操作藥敏敏試驗不能在在5％CO2環(huán)境下進行，，否則CO2降低PH值，，使希舒美?對SPMIC值升高2倍以上體外藥敏試驗驗的局限性體外培養(yǎng)基中中加入50％％人血清可使使希舒美?MIC90降低2～6個個對倍稀釋度度，這一事實實在評價希舒美?低血清濃度時時必須考慮希舒美?的組織穿透力力受血