糖尿病的口服降糖藥治療課件

糖尿病的口服降糖藥治療1精品課件糖尿病的口服降糖藥治療1精品課件

口服降糖藥物是糖尿病防治的重要組成部分。

臨床實(shí)踐證明:

單純飲食和運(yùn)動(dòng)療法僅對(duì)少部分的2型糖尿病患者發(fā)病初期有效。大部分(約占90%以上)的2型糖尿病患者是需用藥物治療的。2精品課件口服降糖藥物是糖尿病防治的重要組成部分。

臨床實(shí)踐證口服降糖藥1磺脲類藥物。2雙胍類藥物。3α-葡萄糖苷酶抑制劑。4餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（列奈類藥物）。5胰島素增敏劑。6中藥。3精品課件口服降糖藥3精品課件

降糖藥物的發(fā)展史20世紀(jì)20年代胰島素50年代磺脲類50年代雙胍類70年代α-糖苷酶抑制劑80年代噻唑烷二酮衍生物90年代非磺脲類胰島素促分泌劑21世紀(jì)DPPⅣ抑制劑GLP-1類似物4精品課件降糖藥物的發(fā)展史20世紀(jì)4精品課件磺脲類降糖藥5精品課件磺脲類降糖藥5精品課件磺脲類藥物的歷史

1942年法國(guó)人Jambon發(fā)現(xiàn)傷寒患者在接受磺胺類藥物治療時(shí)發(fā)生嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)。1955年，F(xiàn)anke和Fuchs報(bào)導(dǎo)一種磺胺衍生物對(duì)氨苯磺酰丁脲既有抗菌作用，又有降糖作用。1956年，改變化學(xué)結(jié)構(gòu)，甲基代替苯環(huán)上的氨基，制成了第一代磺脲類藥物，甲磺丁脲（D860）。6精品課件磺脲類藥物的歷史1942年法國(guó)人Jamb磺脲類藥物作用機(jī)制

1刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素。通過(guò)與胰島β細(xì)胞膜上磺脲類受體(SUR)結(jié)合,關(guān)閉KATP,細(xì)胞膜去極化,從而促使胰島素分泌。故降糖作用有賴于上存在相當(dāng)數(shù)量有功能的胰島β細(xì)胞。

2胰外降糖作用如減少肝糖輸出，增加胰島素敏感性。改善胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強(qiáng)靶組織(肝、骨骼肌、脂肪)細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。7精品課件磺脲類藥物作用機(jī)制7精品課件磺脲類藥物的作用機(jī)制SUR與?細(xì)胞胰島素受體結(jié)合后促進(jìn)胰島素釋放。改善胰島素分泌的第一時(shí)相。時(shí)間胰島素601201800進(jìn)食正常人胰島素分泌模式第一時(shí)相第二時(shí)相8精品課件磺脲類藥物的作用機(jī)制SUR與?細(xì)胞胰島素受體結(jié)合后促進(jìn)胰島素糖尿病人的胰島素分泌模式時(shí)間(分）胰島素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病進(jìn)食9精品課件糖尿病人的胰島素分泌模式時(shí)間(分）胰島素060120180適應(yīng)癥主要應(yīng)用于有一定胰島功能的2型糖尿病。10精品課件適應(yīng)癥10精品課件磺脲類禁忌癥11型糖尿病。2糖尿病急性并發(fā)癥如DKA等。3肝腎功能衰竭者。4妊娠期糖尿病及糖尿病合并妊娠。5磺脲類藥物過(guò)敏者。

11精品課件磺脲類禁忌癥11精品課件磺脲類藥物副作用1低血糖反應(yīng)特別是優(yōu)降糖。2其他（1）過(guò)敏反應(yīng)。（2）血液系統(tǒng)表現(xiàn)如白細(xì)胞減少。（3）肝功損害。(4)胃腸道反應(yīng)。12精品課件磺脲類藥物副作用12精品課件常用磺脲類藥物及特點(diǎn)第一代甲磺丙脲（D860）與氯磺丙脲，降糖作用弱且副作用多，已基本淘汰。13精品課件常用磺脲類藥物及特點(diǎn)第一代13精品課件第二代磺脲類1優(yōu)降糖格列本脲特點(diǎn)：（1）降糖作用強(qiáng)大持久。（2）易引起低血糖。故60歲以上的老年人慎用。劑量與用法:2.5mg*100,最大量15mg/d。14精品課件第二代磺脲類14精品課件2格列吡嗪商品名迪沙片、美吡達(dá)等。特點(diǎn)：（1）降糖作用強(qiáng)，僅次于優(yōu)降糖。（2）吸收迅速，起效快。（3）低血糖發(fā)生率較低。（4）具有抑制血小板聚集，降血脂作用。劑量與用法：最大量30mg/d,2-3次服用15精品課件2格列吡嗪商品名迪沙片、美吡達(dá)等。15精品課件3糖適平格列喹酮特點(diǎn)：(1)降糖作用弱，半衰期短，低血糖發(fā)生率低。（2）95%從肝臟代謝，5%從腎臟代謝，是糖尿病腎病的首選口服降糖藥。劑量與用法：30mg/片，最大量180mg/d，分三次服用。16精品課件3糖適平格列喹酮16精品課件4達(dá)美康格列奇特特點(diǎn)：（1）降糖作用緩和，低血糖發(fā)生率低，適用于老年人。（2）半衰期較長(zhǎng)，屬中長(zhǎng)效。（3）具有抑制血小板聚集，降低血粘度，降血脂作用。劑量與用法：80mg/片，最大量320mg/d,分2-3次服用。17精品課件4達(dá)美康格列奇特17精品課件第三代磺脲類藥物主要是格列美脲，2mg/片，最大量8mg/片。與第二代相比有以下特點(diǎn)：1除刺激胰島分泌胰島素外，胰外降糖作用明顯增強(qiáng)，如增強(qiáng)胰島素敏感性。2降糖作用強(qiáng)，長(zhǎng)效，每日一次口服即可，方便。18精品課件第三代磺脲類藥物18精品課件磺脲類藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)1一般不同時(shí)應(yīng)用2種以上磺脲類藥物。2當(dāng)一種藥物達(dá)最大量時(shí)，不應(yīng)再增加劑量。3一般選藥原則（1）糖尿病腎病首選糖適平。（2）老年人最好選用作用緩和的藥物。（3）經(jīng)濟(jì)條件差，年齡<60歲，且肝腎功能正常者，可應(yīng)用優(yōu)降糖，效強(qiáng)價(jià)廉。（4）其他情況選用任意一種均可。19精品課件磺脲類藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)19精品課件雙胍類降糖藥20精品課件雙胍類降糖藥20精品課件雙胍類藥物的歷史1918年：科學(xué)家從FrenchLilac中提取了胍類物質(zhì)，但因?yàn)楦味拘蕴蠖鵁o(wú)法在臨床使用。

1920~1950：許多的胍類衍生物相繼被合成出來(lái)，先后開發(fā)了苯乙雙胍、丁雙胍和二甲雙胍，但因恰逢胰島素的出現(xiàn)，影響了雙胍類制劑的應(yīng)用。

1957年：二甲雙胍首次在臨床上使用，人類與糖尿病抗?fàn)幍臍v史翻開了嶄新的一頁(yè)。21精品課件雙胍類藥物的歷史1918年：科學(xué)家從FrenchLilac雙胍類藥物的歷史1968年：美國(guó)大學(xué)聯(lián)合糖尿病研究計(jì)劃（UGDP）：雙胍類中的苯乙雙胍可增加心血管疾病的死亡率。1978年：苯乙雙胍因?yàn)榕c乳酸酸中毒有關(guān)而在美國(guó)被撤離市場(chǎng)。1995年：經(jīng)重新評(píng)價(jià)后，二甲雙胍在美國(guó)批準(zhǔn)上市。1998年：英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低2型糖尿病并發(fā)癥及死亡率。22精品課件雙胍類藥物的歷史1968年：美國(guó)大學(xué)聯(lián)合糖尿病研究計(jì)劃（UG雙胍類藥物的歷史2004年：歐盟批準(zhǔn)二甲雙胍用于10歲以上兒童2型糖尿病的治療。2005年：IDF指南明確了二甲雙胍是2型糖尿病藥物治療的基石。

2007年：ADA指南：生活方式干預(yù)的同時(shí)應(yīng)用二甲雙胍作為起始治療，二甲雙胍作為一線治療藥物并貫穿治療全程。

經(jīng)過(guò)五十年的風(fēng)雨洗禮后，二甲雙胍作為2型糖尿病的一線及全程用藥的卓越地位已為世人所矚目。

23精品課件雙胍類藥物的歷史2004年：歐盟批準(zhǔn)二甲雙胍用于10歲以上兒作用機(jī)理1抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收。2增加周圍組織對(duì)葡萄糖的利用。3抑制糖異生和肝糖輸出。4增加胰島素的敏感性。5具有降血脂作用。24精品課件作用機(jī)理24精品課件適應(yīng)癥12型糖尿病，特別適用于超重和肥胖者。21型糖尿病胰島素治療的輔助治療。25精品課件適應(yīng)癥25精品課件禁忌癥

1肝腎功能不全。2全身缺氧狀況，如呼吸衰竭，心衰等。3糖尿病急性并發(fā)癥。4妊娠和哺乳。5嚴(yán)重的創(chuàng)傷和大手術(shù)。26精品課件禁忌癥26精品課件副作用1胃腸道反應(yīng)。2乳酸酸中毒。27精品課件副作用27精品課件常用雙胍類藥物1二甲雙胍是目前國(guó)內(nèi)外唯一廣泛應(yīng)用的雙胍類藥物。0.25/片，最大量1.5/日，分三次服用。2苯乙雙胍（降糖靈）胃腸道反應(yīng)重，乳酸酸中毒發(fā)生率高，國(guó)外已淘汰。25mg/片，最大量150mg/d，分三次服用。

28精品課件常用雙胍類藥物28精品課件α-葡萄糖苷酶抑制劑29精品課件α-葡萄糖苷酶抑制劑29精品課件作用機(jī)理α-葡萄糖苷酶抑制劑淀粉酶雙糖酶淀粉雙糖葡萄糖麥芽糖異麥芽糖

抑制抑制30精品課件作用機(jī)理抑制抑制30精品課件作用機(jī)理α-糖苷酶抑制劑的作用部位在小腸上段，它通過(guò)可逆性地抑制腸系膜刷狀緣的α-糖苷酶，延緩α-糖苷酶將多糖（如淀粉、寡糖等）分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。31精品課件作用機(jī)理α-糖苷酶抑制劑的作用部位在小腸上段，它通過(guò)可逆性地常用藥物1阿卡波糖：拜糖平和卡博平，50mg/片，最大量300mg/d，分3次服用，與第1口飯嚼服。主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過(guò)程。2伏格列波糖和米格列醇：選擇性地抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶），使雙糖分解為單糖的過(guò)程受阻。倍欣：日本產(chǎn)0.2mg/片，最大量0.6mg/d。32精品課件常用藥物32精品課件適應(yīng)癥

12型糖尿病，特別適用于超重和肥胖者。21型糖尿病胰島素治療的輔助治療。3IGT患者。

33精品課件適應(yīng)癥33精品課件禁忌癥1嚴(yán)重的胃腸道疾病及胃腸功能紊亂。2妊娠及哺乳。34精品課件禁忌癥34精品課件副作用主要是胃腸道反應(yīng)，原因：未被分解的碳水化合物被細(xì)菌分解產(chǎn)氣。故從小劑量開始逐漸增加劑量，以減少副作用。35精品課件副作用35精品課件餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（列奈類藥物）36精品課件餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（列奈類藥物）36精品課件作用機(jī)理與磺脲類藥物一樣，主要是刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，但作用位點(diǎn)不同。故其適應(yīng)癥與禁忌癥基本同磺脲類藥物。37精品課件作用機(jī)理37精品課件該類藥物的特點(diǎn)1作用快、排泄快，半衰期短，模擬生理性的餐后胰島素分泌。2低血糖發(fā)生率很低。392%膽道排泄，糖尿病腎病可首選。4服藥方便，進(jìn)餐服藥，靈活方便。38精品課件該類藥物的特點(diǎn)38精品課件常用藥物1瑞格列奈諾合龍（丹麥諾和諾德）：0.5mg/片；1mg/片；2mg/片。孚來(lái)迪（國(guó)產(chǎn)）：0.5mg/片。2那格列奈30mg/片；60mg/片39精品課件常用藥物39精品課件胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類或格列喹酮類40精品課件胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類或格列喹酮類40精品課件作用機(jī)制胰島素抵抗:是2型糖尿病患者的主要發(fā)病機(jī)制，特別是肥胖和超重者尤為明顯。胰島素增敏劑:TZD是第一個(gè)針對(duì)胰島素抵抗而發(fā)明的藥物。

41精品課件作用機(jī)制胰島素抵抗:是2型糖尿病患者的主要發(fā)病機(jī)制，特別是肥作用機(jī)制

降糖機(jī)制：TZD作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γPPARγ，TZD與受體結(jié)合后形成活化復(fù)合物，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。改善脂質(zhì)代謝：降低TG、FFA、LDL-C、、VLDL-C和升高HDL-C，主要機(jī)制為抑制肝臟合成TG和促進(jìn)外周組織清除TG。42精品課件作用機(jī)制降糖機(jī)制：TZD作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過(guò)氧作用機(jī)制抗氧化作用：抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，防止LDL的氧化修飾，降低過(guò)氧化脂質(zhì)形成。降血壓作用：降低胰島素抵抗性和高胰島素血癥，可能對(duì)胰島素抵抗綜合征高血壓的發(fā)生有治療作用。防治大血管病變：除以上調(diào)脂、抗氧化、降血壓作用外，尚發(fā)現(xiàn)可抑制血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)和內(nèi)膜增殖，因而可能有益于防止動(dòng)脈粥樣硬化和大血管病變。43精品課件作用機(jī)制抗氧化作用：抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，防止LDL的氧化修飾，降常用藥物：1羅格列酮：進(jìn)口：法國(guó)施維亞藥廠文迪亞，國(guó)內(nèi)：有多家藥廠生產(chǎn)劑型：2mg/片；4mg/片每日一次。2吡格列酮國(guó)內(nèi)外多家藥廠生產(chǎn)15mg/片；30mg/片。每日一次。44精品課件常用藥物：44精品課件

適應(yīng)癥及禁忌癥主要應(yīng)用于2型糖尿病。禁忌：1肝腎功能衰竭。2藥物過(guò)敏者。3心衰患者。

45精品課件適應(yīng)癥及禁忌癥45精品課件

副作用1水腫、水潴留和體重增加：水腫可能與增加某些血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，導(dǎo)致血管壁通透性升高有關(guān)。2肝臟毒性：雖然羅格列酮和匹格列酮沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的肝臟毒性，但TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害；在TZD使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。46精品課件副作用46精品課件中藥47精品課件中藥47精品課件單純中藥如糖脈康、參芪降糖顆粒。降糖作用微弱。中藥+磺脲類藥物如消渴丸：每10粒含2.5mg優(yōu)降糖，唐威膠囊：每5粒含2.5mg優(yōu)降糖。48精品課件單純中藥48精品課件口服降糖藥選藥原則1超重或肥胖者，首選雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑，單用效果不佳時(shí)，可聯(lián)合應(yīng)用磺脲類藥物或列奈類藥物。2消瘦者，首選磺脲類藥物或列奈類藥物，單用效果不佳時(shí)，可聯(lián)合應(yīng)用雙胍類或α-葡萄糖苷酶抑制劑。49精品課件口服降糖藥選藥原則49精品課件口服降糖藥的聯(lián)合應(yīng)用

磺脲類雙胍類

格列奈類

噻唑烷二酮衍生物

α-葡萄糖苷酶抑制劑50精品課件口服降糖藥的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合藥物增加的療效

GHbA1c(%)FBG(mmol/L)磺脲類+二甲雙胍1.5-2.03.3-4.4磺脲類+噻唑烷二酮類0.5-1.51.7-2.8磺脲類+α-糖苷酶抑制劑1.0-1.51.1-2.2二甲雙胍+噻唑烷二酮類0.6-0.81.1-2.2二甲雙胍+α-糖苷酶抑制劑0.50.8-1.1二甲雙胍+格列奈類1.0-1.52.2-4.4美國(guó)FDA批準(zhǔn)的聯(lián)合口服降糖藥的治療療效51精品課件聯(lián)合藥物糖尿病的口服降糖藥治療52精品課件糖尿病的口服降糖藥治療1精品課件

口服降糖藥物是糖尿病防治的重要組成部分。

臨床實(shí)踐證明:

單純飲食和運(yùn)動(dòng)療法僅對(duì)少部分的2型糖尿病患者發(fā)病初期有效。大部分(約占90%以上)的2型糖尿病患者是需用藥物治療的。53精品課件口服降糖藥物是糖尿病防治的重要組成部分。

臨床實(shí)踐證口服降糖藥1磺脲類藥物。2雙胍類藥物。3α-葡萄糖苷酶抑制劑。4餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（列奈類藥物）。5胰島素增敏劑。6中藥。54精品課件口服降糖藥3精品課件

降糖藥物的發(fā)展史20世紀(jì)20年代胰島素50年代磺脲類50年代雙胍類70年代α-糖苷酶抑制劑80年代噻唑烷二酮衍生物90年代非磺脲類胰島素促分泌劑21世紀(jì)DPPⅣ抑制劑GLP-1類似物55精品課件降糖藥物的發(fā)展史20世紀(jì)4精品課件磺脲類降糖藥56精品課件磺脲類降糖藥5精品課件磺脲類藥物的歷史

1942年法國(guó)人Jambon發(fā)現(xiàn)傷寒患者在接受磺胺類藥物治療時(shí)發(fā)生嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)。1955年，F(xiàn)anke和Fuchs報(bào)導(dǎo)一種磺胺衍生物對(duì)氨苯磺酰丁脲既有抗菌作用，又有降糖作用。1956年，改變化學(xué)結(jié)構(gòu)，甲基代替苯環(huán)上的氨基，制成了第一代磺脲類藥物，甲磺丁脲（D860）。57精品課件磺脲類藥物的歷史1942年法國(guó)人Jamb磺脲類藥物作用機(jī)制

1刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素。通過(guò)與胰島β細(xì)胞膜上磺脲類受體(SUR)結(jié)合,關(guān)閉KATP,細(xì)胞膜去極化,從而促使胰島素分泌。故降糖作用有賴于上存在相當(dāng)數(shù)量有功能的胰島β細(xì)胞。

2胰外降糖作用如減少肝糖輸出，增加胰島素敏感性。改善胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強(qiáng)靶組織(肝、骨骼肌、脂肪)細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。58精品課件磺脲類藥物作用機(jī)制7精品課件磺脲類藥物的作用機(jī)制SUR與?細(xì)胞胰島素受體結(jié)合后促進(jìn)胰島素釋放。改善胰島素分泌的第一時(shí)相。時(shí)間胰島素601201800進(jìn)食正常人胰島素分泌模式第一時(shí)相第二時(shí)相59精品課件磺脲類藥物的作用機(jī)制SUR與?細(xì)胞胰島素受體結(jié)合后促進(jìn)胰島素糖尿病人的胰島素分泌模式時(shí)間(分）胰島素060120180正常人2型糖尿病1型糖尿病進(jìn)食60精品課件糖尿病人的胰島素分泌模式時(shí)間(分）胰島素060120180適應(yīng)癥主要應(yīng)用于有一定胰島功能的2型糖尿病。61精品課件適應(yīng)癥10精品課件磺脲類禁忌癥11型糖尿病。2糖尿病急性并發(fā)癥如DKA等。3肝腎功能衰竭者。4妊娠期糖尿病及糖尿病合并妊娠。5磺脲類藥物過(guò)敏者。

62精品課件磺脲類禁忌癥11精品課件磺脲類藥物副作用1低血糖反應(yīng)特別是優(yōu)降糖。2其他（1）過(guò)敏反應(yīng)。（2）血液系統(tǒng)表現(xiàn)如白細(xì)胞減少。（3）肝功損害。(4)胃腸道反應(yīng)。63精品課件磺脲類藥物副作用12精品課件常用磺脲類藥物及特點(diǎn)第一代甲磺丙脲（D860）與氯磺丙脲，降糖作用弱且副作用多，已基本淘汰。64精品課件常用磺脲類藥物及特點(diǎn)第一代13精品課件第二代磺脲類1優(yōu)降糖格列本脲特點(diǎn)：（1）降糖作用強(qiáng)大持久。（2）易引起低血糖。故60歲以上的老年人慎用。劑量與用法:2.5mg*100,最大量15mg/d。65精品課件第二代磺脲類14精品課件2格列吡嗪商品名迪沙片、美吡達(dá)等。特點(diǎn)：（1）降糖作用強(qiáng)，僅次于優(yōu)降糖。（2）吸收迅速，起效快。（3）低血糖發(fā)生率較低。（4）具有抑制血小板聚集，降血脂作用。劑量與用法：最大量30mg/d,2-3次服用66精品課件2格列吡嗪商品名迪沙片、美吡達(dá)等。15精品課件3糖適平格列喹酮特點(diǎn)：(1)降糖作用弱，半衰期短，低血糖發(fā)生率低。（2）95%從肝臟代謝，5%從腎臟代謝，是糖尿病腎病的首選口服降糖藥。劑量與用法：30mg/片，最大量180mg/d，分三次服用。67精品課件3糖適平格列喹酮16精品課件4達(dá)美康格列奇特特點(diǎn)：（1）降糖作用緩和，低血糖發(fā)生率低，適用于老年人。（2）半衰期較長(zhǎng)，屬中長(zhǎng)效。（3）具有抑制血小板聚集，降低血粘度，降血脂作用。劑量與用法：80mg/片，最大量320mg/d,分2-3次服用。68精品課件4達(dá)美康格列奇特17精品課件第三代磺脲類藥物主要是格列美脲，2mg/片，最大量8mg/片。與第二代相比有以下特點(diǎn)：1除刺激胰島分泌胰島素外，胰外降糖作用明顯增強(qiáng)，如增強(qiáng)胰島素敏感性。2降糖作用強(qiáng)，長(zhǎng)效，每日一次口服即可，方便。69精品課件第三代磺脲類藥物18精品課件磺脲類藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)1一般不同時(shí)應(yīng)用2種以上磺脲類藥物。2當(dāng)一種藥物達(dá)最大量時(shí)，不應(yīng)再增加劑量。3一般選藥原則（1）糖尿病腎病首選糖適平。（2）老年人最好選用作用緩和的藥物。（3）經(jīng)濟(jì)條件差，年齡<60歲，且肝腎功能正常者，可應(yīng)用優(yōu)降糖，效強(qiáng)價(jià)廉。（4）其他情況選用任意一種均可。70精品課件磺脲類藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)19精品課件雙胍類降糖藥71精品課件雙胍類降糖藥20精品課件雙胍類藥物的歷史1918年：科學(xué)家從FrenchLilac中提取了胍類物質(zhì)，但因?yàn)楦味拘蕴蠖鵁o(wú)法在臨床使用。

1920~1950：許多的胍類衍生物相繼被合成出來(lái)，先后開發(fā)了苯乙雙胍、丁雙胍和二甲雙胍，但因恰逢胰島素的出現(xiàn)，影響了雙胍類制劑的應(yīng)用。

1957年：二甲雙胍首次在臨床上使用，人類與糖尿病抗?fàn)幍臍v史翻開了嶄新的一頁(yè)。72精品課件雙胍類藥物的歷史1918年：科學(xué)家從FrenchLilac雙胍類藥物的歷史1968年：美國(guó)大學(xué)聯(lián)合糖尿病研究計(jì)劃（UGDP）：雙胍類中的苯乙雙胍可增加心血管疾病的死亡率。1978年：苯乙雙胍因?yàn)榕c乳酸酸中毒有關(guān)而在美國(guó)被撤離市場(chǎng)。1995年：經(jīng)重新評(píng)價(jià)后，二甲雙胍在美國(guó)批準(zhǔn)上市。1998年：英國(guó)前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲雙胍是唯一可以降低大血管并發(fā)癥的降糖藥物，并能降低2型糖尿病并發(fā)癥及死亡率。73精品課件雙胍類藥物的歷史1968年：美國(guó)大學(xué)聯(lián)合糖尿病研究計(jì)劃（UG雙胍類藥物的歷史2004年：歐盟批準(zhǔn)二甲雙胍用于10歲以上兒童2型糖尿病的治療。2005年：IDF指南明確了二甲雙胍是2型糖尿病藥物治療的基石。

2007年：ADA指南：生活方式干預(yù)的同時(shí)應(yīng)用二甲雙胍作為起始治療，二甲雙胍作為一線治療藥物并貫穿治療全程。

經(jīng)過(guò)五十年的風(fēng)雨洗禮后，二甲雙胍作為2型糖尿病的一線及全程用藥的卓越地位已為世人所矚目。

74精品課件雙胍類藥物的歷史2004年：歐盟批準(zhǔn)二甲雙胍用于10歲以上兒作用機(jī)理1抑制腸道對(duì)葡萄糖的吸收。2增加周圍組織對(duì)葡萄糖的利用。3抑制糖異生和肝糖輸出。4增加胰島素的敏感性。5具有降血脂作用。75精品課件作用機(jī)理24精品課件適應(yīng)癥12型糖尿病，特別適用于超重和肥胖者。21型糖尿病胰島素治療的輔助治療。76精品課件適應(yīng)癥25精品課件禁忌癥

1肝腎功能不全。2全身缺氧狀況，如呼吸衰竭，心衰等。3糖尿病急性并發(fā)癥。4妊娠和哺乳。5嚴(yán)重的創(chuàng)傷和大手術(shù)。77精品課件禁忌癥26精品課件副作用1胃腸道反應(yīng)。2乳酸酸中毒。78精品課件副作用27精品課件常用雙胍類藥物1二甲雙胍是目前國(guó)內(nèi)外唯一廣泛應(yīng)用的雙胍類藥物。0.25/片，最大量1.5/日，分三次服用。2苯乙雙胍（降糖靈）胃腸道反應(yīng)重，乳酸酸中毒發(fā)生率高，國(guó)外已淘汰。25mg/片，最大量150mg/d，分三次服用。

79精品課件常用雙胍類藥物28精品課件α-葡萄糖苷酶抑制劑80精品課件α-葡萄糖苷酶抑制劑29精品課件作用機(jī)理α-葡萄糖苷酶抑制劑淀粉酶雙糖酶淀粉雙糖葡萄糖麥芽糖異麥芽糖

抑制抑制81精品課件作用機(jī)理抑制抑制30精品課件作用機(jī)理α-糖苷酶抑制劑的作用部位在小腸上段，它通過(guò)可逆性地抑制腸系膜刷狀緣的α-糖苷酶，延緩α-糖苷酶將多糖（如淀粉、寡糖等）分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。82精品課件作用機(jī)理α-糖苷酶抑制劑的作用部位在小腸上段，它通過(guò)可逆性地常用藥物1阿卡波糖：拜糖平和卡博平，50mg/片，最大量300mg/d，分3次服用，與第1口飯嚼服。主要抑制α-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過(guò)程。2伏格列波糖和米格列醇：選擇性地抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶），使雙糖分解為單糖的過(guò)程受阻。倍欣：日本產(chǎn)0.2mg/片，最大量0.6mg/d。83精品課件常用藥物32精品課件適應(yīng)癥

12型糖尿病，特別適用于超重和肥胖者。21型糖尿病胰島素治療的輔助治療。3IGT患者。

84精品課件適應(yīng)癥33精品課件禁忌癥1嚴(yán)重的胃腸道疾病及胃腸功能紊亂。2妊娠及哺乳。85精品課件禁忌癥34精品課件副作用主要是胃腸道反應(yīng)，原因：未被分解的碳水化合物被細(xì)菌分解產(chǎn)氣。故從小劑量開始逐漸增加劑量，以減少副作用。86精品課件副作用35精品課件餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（列奈類藥物）87精品課件餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑（列奈類藥物）36精品課件作用機(jī)理與磺脲類藥物一樣，主要是刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，但作用位點(diǎn)不同。故其適應(yīng)癥與禁忌癥基本同磺脲類藥物。88精品課件作用機(jī)理37精品課件該類藥物的特點(diǎn)1作用快、排泄快，半衰期短，模擬生理性的餐后胰島素分泌。2低血糖發(fā)生率很低。392%膽道排泄，糖尿病腎病可首選。4服藥方便，進(jìn)餐服藥，靈活方便。89精品課件該類藥物的特點(diǎn)38精品課件常用藥物1瑞格列奈諾合龍（丹麥諾和諾德）：0.5mg/片；1mg/片；2mg/片。孚來(lái)迪（國(guó)產(chǎn)）：0.5mg/片。2那格列奈30mg/片；60mg/片90精品課件常用藥物39精品課件胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類或格列喹酮類91精品課件胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類或格列喹酮類40精品課件作用機(jī)制胰島素抵抗:是2型糖尿病患者的主要發(fā)病機(jī)制，特別是肥胖和超重者尤為明顯。胰島素增敏劑:TZD是第一個(gè)針對(duì)胰島素抵抗而發(fā)明的藥物。

92精品課件作用機(jī)制胰島素抵抗:是2型糖尿病患者的主要發(fā)病機(jī)制，特別是肥作用機(jī)制

降糖機(jī)制：TZD作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γPPARγ，TZD與受體結(jié)合后形成活化復(fù)合物，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。改善脂質(zhì)代謝：降低TG、FFA、LDL-C、、VLDL-C和升高HDL-C，主要機(jī)制為抑制肝臟合成TG和促進(jìn)外周組織清除TG。93精品課件作用機(jī)制降糖機(jī)制：TZD作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過(guò)氧作用機(jī)制抗氧化作用：抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，防止LDL的氧化修飾，降低過(guò)氧化脂質(zhì)形成。降血壓作用：降低胰島素抵抗性和高胰島素血癥，可能對(duì)胰島素抵抗綜合征高血壓的發(fā)生有治療作用。防治大血管病變：除以上調(diào)脂、抗氧化、降血壓作用外，尚發(fā)現(xiàn)可抑制血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)和內(nèi)膜增殖，因而可能有益于防止動(dòng)脈粥樣硬化和大血管病變。94精品課件作用機(jī)制抗氧化