紅霉素螺旋霉素麥迪霉素麥白霉素合成品課件

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

抗生素1一、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素天然品：紅霉素螺旋霉素麥迪霉素麥白霉素合成品：克拉霉素羅紅霉素阿齊霉素乙酰螺旋霉素乙酰麥迪霉素

具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)一、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素天然品：紅霉素具有142天然品的特點(diǎn)1、堿性不耐酸2、組織、體液中濃度高3、膽汁排泄4、半衰期短5、治療泌尿系感染需堿化尿液合成品的特點(diǎn)1、對(duì)胃酸穩(wěn)定、口服吸收好2、血液、體液及組織細(xì)胞中濃度高3、半衰期長(zhǎng)（阿齊霉素最長(zhǎng)）4、治療泌尿系感染不需堿化尿液天然品的特點(diǎn)1、堿性不耐酸3要求

1．掌握大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的抗菌譜及抗菌作用機(jī)制。

2．掌握紅霉素、林可霉素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素等的抗菌特點(diǎn)、不良反應(yīng)與臨床應(yīng)用。

3.了解乙酰螺旋霉素、交沙霉素、阿奇霉素及多粘菌素等的抗菌特點(diǎn)、不良反應(yīng)與臨床應(yīng)用要求1．掌握大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的抗菌譜及抗菌作用機(jī)制。

4紅霉素

（一）體內(nèi)過(guò)程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：組織、體液中濃度高，可透過(guò)胎盤(pán)但不易透過(guò)血腦屏障3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄，膽汁中濃度最高半衰期短紅霉素

（一）體內(nèi)過(guò)程5（二）抗菌作用1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等相似G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

略廣軍團(tuán)菌首選支原體、衣原體、立克次體厭氧菌（二）抗菌作用1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣62.抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽作用（-）抑制蛋白合成（三）耐藥性特點(diǎn)：

細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)

2.抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合轉(zhuǎn)肽作用（7（四）臨床應(yīng)用1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過(guò)敏的患者；2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選

3.也可用于其他革蘭陽(yáng)性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療

（四）臨床應(yīng)用1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉8（五）不良反應(yīng)

1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)

主要不良反應(yīng)靜滴——血栓性靜脈炎

2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常3.耳毒性：大劑量大于4克耳聾多見(jiàn)4.心臟損害：靜滴過(guò)快時(shí)易發(fā)生（五）不良反應(yīng)1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)91、注意用藥方法（1）藥物配伍：不宜與青霉素合用治療泌尿系感染可合用碳酸氫鈉（2）藥物配制與貯存：乳糖酸紅霉素忌用生理鹽水配制，用葡萄糖稀釋1、注意用藥方法10小結(jié)（一）

1.紅霉素在膽汁中濃度最高，主要經(jīng)膽汁排泄2.紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)：與青霉素相似而略廣“廣”在對(duì)某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)的合成4.紅霉素首選用于軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者5.紅霉素主要不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)

小結(jié)（一）

1.紅霉素在膽汁中濃度最高11林可霉素類(lèi)

林可霉素（潔霉素）和克林霉素（氯潔霉素）1.抗菌譜：較窄

作用強(qiáng)：多數(shù)G+菌

無(wú)效：多數(shù)G-菌、

2.抗菌機(jī)理：（與紅霉素相同）

與核糖體50S亞基結(jié)合阻止蛋白的合成

注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

3.主要特點(diǎn)是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染

4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)致假膜性腸炎林可霉素類(lèi)

林可霉素（潔霉素）和克林霉素（氯潔12多肽類(lèi)抗生素萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素

1.體內(nèi)過(guò)程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)，

宜靜脈給藥

2.抗菌譜：對(duì)G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無(wú)效

3.抗菌機(jī)理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——

繁殖期殺菌劑一般不產(chǎn)生耐藥，與其他抗生素也無(wú)交叉耐藥多肽類(lèi)抗生素萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素134.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染（其他藥物無(wú)效或過(guò)敏時(shí)）5.毒性大：耳毒性：耳鳴、聽(tīng)力減退、耳聾等

腎毒性：蛋白尿、管型尿等過(guò)敏反應(yīng)——抗組胺藥+皮質(zhì)激素血栓性靜脈炎

注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類(lèi)、高效利尿藥合用

4.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致14多粘菌素B、多粘菌素E1.僅對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其銅綠假單孢菌窄譜殺菌劑2.抗菌機(jī)理：增加細(xì)菌胞漿膜的通透性3.全身用藥毒性大，主要局部用藥4、少用，主要局部用于銅綠假單胞菌感染5.毒性大：腎毒性：

主要不良反應(yīng)

神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周?chē)窠?jīng)炎

多粘菌素B、多粘菌素E1.僅對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其銅15桿菌肽特點(diǎn)：1、口服不吸收2、對(duì)G+菌作用強(qiáng)大，G-菌耐藥3、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成4、僅局部用藥5、不良反應(yīng)：嚴(yán)重腎損害桿菌肽特點(diǎn)：16小結(jié)1.林可霉素類(lèi)主要作用于G+菌對(duì)G-桿菌無(wú)效

2.林可霉素類(lèi)的抗菌機(jī)理：與紅霉素相同3.林可霉素類(lèi)主要特點(diǎn)：骨組織濃度高4.林可霉素類(lèi)首選用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎5.林可霉素類(lèi)主要不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)小結(jié)1.林可霉素類(lèi)主要作用于G+菌對(duì)G-桿菌無(wú)效17小結(jié)6.萬(wàn)古霉素類(lèi)對(duì)G+菌作用強(qiáng)大，對(duì)G-菌無(wú)效

7.萬(wàn)古霉素類(lèi)的抗菌機(jī)理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成8.萬(wàn)古霉素類(lèi)禁與氨基苷類(lèi)、高效利尿藥合用9.多粘菌素類(lèi)僅對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌為窄譜殺菌劑10.多粘菌素類(lèi)抗菌機(jī)理：增加胞漿膜的通透性

11.多粘菌素類(lèi)的主要不良反應(yīng)：腎毒性小結(jié)6.萬(wàn)古霉素類(lèi)對(duì)G+菌作用強(qiáng)大，對(duì)G-菌無(wú)效18

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

抗生素19一、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素天然品：紅霉素螺旋霉素麥迪霉素麥白霉素合成品：克拉霉素羅紅霉素阿齊霉素乙酰螺旋霉素乙酰麥迪霉素

具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)一、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素天然品：紅霉素具有1420天然品的特點(diǎn)1、堿性不耐酸2、組織、體液中濃度高3、膽汁排泄4、半衰期短5、治療泌尿系感染需堿化尿液合成品的特點(diǎn)1、對(duì)胃酸穩(wěn)定、口服吸收好2、血液、體液及組織細(xì)胞中濃度高3、半衰期長(zhǎng)（阿齊霉素最長(zhǎng)）4、治療泌尿系感染不需堿化尿液天然品的特點(diǎn)1、堿性不耐酸21要求

1．掌握大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的抗菌譜及抗菌作用機(jī)制。

2．掌握紅霉素、林可霉素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素等的抗菌特點(diǎn)、不良反應(yīng)與臨床應(yīng)用。

3.了解乙酰螺旋霉素、交沙霉素、阿奇霉素及多粘菌素等的抗菌特點(diǎn)、不良反應(yīng)與臨床應(yīng)用要求1．掌握大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的抗菌譜及抗菌作用機(jī)制。

22紅霉素

（一）體內(nèi)過(guò)程1.吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.分布：組織、體液中濃度高，可透過(guò)胎盤(pán)但不易透過(guò)血腦屏障3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，膽汁排泄，膽汁中濃度最高半衰期短紅霉素

（一）體內(nèi)過(guò)程23（二）抗菌作用1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣

G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等相似G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等

略廣軍團(tuán)菌首選支原體、衣原體、立克次體厭氧菌（二）抗菌作用1.抗菌譜：與青霉素相似而略廣242.抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽作用（-）抑制蛋白合成（三）耐藥性特點(diǎn)：

細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)

2.抗菌機(jī)理

與50S亞基結(jié)合轉(zhuǎn)肽作用（25（四）臨床應(yīng)用1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過(guò)敏的患者；2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選

3.也可用于其他革蘭陽(yáng)性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療

（四）臨床應(yīng)用1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉26（五）不良反應(yīng)

1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)

主要不良反應(yīng)靜滴——血栓性靜脈炎

2.肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常3.耳毒性：大劑量大于4克耳聾多見(jiàn)4.心臟損害：靜滴過(guò)快時(shí)易發(fā)生（五）不良反應(yīng)1.直接刺激反應(yīng)：口服——胃腸道反應(yīng)271、注意用藥方法（1）藥物配伍：不宜與青霉素合用治療泌尿系感染可合用碳酸氫鈉（2）藥物配制與貯存：乳糖酸紅霉素忌用生理鹽水配制，用葡萄糖稀釋1、注意用藥方法28小結(jié)（一）

1.紅霉素在膽汁中濃度最高，主要經(jīng)膽汁排泄2.紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)：與青霉素相似而略廣“廣”在對(duì)某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)的合成4.紅霉素首選用于軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者5.紅霉素主要不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)

小結(jié)（一）

1.紅霉素在膽汁中濃度最高29林可霉素類(lèi)

林可霉素（潔霉素）和克林霉素（氯潔霉素）1.抗菌譜：較窄

作用強(qiáng)：多數(shù)G+菌

無(wú)效：多數(shù)G-菌、

2.抗菌機(jī)理：（與紅霉素相同）

與核糖體50S亞基結(jié)合阻止蛋白的合成

注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

3.主要特點(diǎn)是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染

4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)致假膜性腸炎林可霉素類(lèi)

林可霉素（潔霉素）和克林霉素（氯潔30多肽類(lèi)抗生素萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素

1.體內(nèi)過(guò)程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)，

宜靜脈給藥

2.抗菌譜：對(duì)G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無(wú)效

3.抗菌機(jī)理：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——

繁殖期殺菌劑一般不產(chǎn)生耐藥，與其他抗生素也無(wú)交叉耐藥多肽類(lèi)抗生素萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素314.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染（其他藥物無(wú)效或過(guò)敏時(shí)）5.毒性大：耳毒性：耳鳴、聽(tīng)力減退、耳聾等

腎毒性：蛋白尿、管型尿等過(guò)敏反應(yīng)——抗組胺藥+皮質(zhì)激素血栓性靜脈炎

注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類(lèi)、高效利尿藥合用

4.臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致32多粘菌素B、多粘菌素E1.僅對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其銅綠假單孢菌