利尿與脫水藥課件

第28章利尿藥和脫水藥DiureticsandDehydrants

12/15/20221第28章利尿藥和脫水藥DiureticsandDe第一節(jié)利尿藥

利尿藥的分類和作用部位12/15/20222第一節(jié)利尿藥

利尿藥的分類和作用部位12/11/2022類別 藥物 作用部位

高效能 呋塞米 髓袢升支

highefficacy furosemide (Na+/K+/2CI-)中效能 噻嗪類 遠(yuǎn)曲小管近端

moderate thiazide (NaCl)

弱效能 螺內(nèi)酯 遠(yuǎn)曲小管和集合管

low spironolactone (Na+-K+交換)

乙酰唑胺 Proximal acetazolamide (抑制CA)

12/15/20223類別 藥物利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)

PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.

腎小球濾過Glomerularfiltration

強心苷(Cardiacglycoside),氨茶堿(Aminophyline)B.腎小管重吸收和分泌(Tubularreabsorption&secretion)

1.近曲小管(Proximaltubule)

12/15/20224利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)

PhysiologicalBasiTubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.12/15/20225Tubulartransportsystemsand高效能利尿藥

（Highefficacydiuretics）

呋塞米 furosemide (速尿)作用:

1.使腎小管對Na+的重吸收由原來的99.4%下降為70％～80％，利尿作用強大。2.袢利尿藥通過對血管床的直接擴張作用影響血流動力學(xué)。擴張全身靜脈,

增加心力衰竭患者全身靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴張腎血管，增加腎血流量（促進(jìn)PGs的合成有關(guān))。12/15/20226高效能利尿藥

（Highefficacydiuretic利尿作用機制: 抑制髓袢升支

Na+/K+/2CI-Cotransporter

Na+、K+、CI-重吸收減少髓質(zhì)間液NaCl減少滲透壓降低集合管重吸收水減少。尿排Na+、K+、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+增加。

*K+重吸收減少，管腔液正電位下降，

Ca2+、Mg2+重吸收減少。

12/15/20227利尿作用機制:12/11/20227應(yīng)用：1.急性肺水腫和腦水腫2.其他各類嚴(yán)重水腫（心、肝、腎性）3.急慢性腎功能不全4.加速毒物排泄5.急性高血鈣12/15/20228應(yīng)用：12/11/20228不良反應(yīng)水與電解質(zhì)紊亂。耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3.高尿酸血癥本類其他藥物：依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）12/15/20229不良反應(yīng)水與電解質(zhì)紊亂。12/11/20229本類其他藥物依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）12/15/202210本類其他藥物12/11/202210中效能利尿藥

噻嗪類 thiazide

本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，但均能達(dá)到同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本類藥物的原形藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。 其他如吲噠帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它們雖無噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu)，其利尿作用與噻嗪類相似。

12/15/202211中效能利尿藥 噻嗪類 thiazide 12/11 氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用機制

1.利尿：溫和、持久 抑制遠(yuǎn)曲小管Na+

/Cl－cotransporter

抑制NaCl重吸收 尿排Na+、Cl－、水、*K+

*遠(yuǎn)曲小管Na+

集Na+-K+交換12/15/202212 氫氯噻嗪 hydroch

2.抗利尿（機制不清）3.降壓早期：利尿血容量減少長期：排Na＋血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+減少Na+-Ca2+交換減少細(xì)胞內(nèi)內(nèi)Ca2+降低 血管擴張，血壓下降。12/15/202213 2.抗利尿（機制不清）12/11/2022131.各種原因引起的輕、中度水腫2.高血壓3.尿崩癥4.特發(fā)性高尿鈣伴有尿結(jié)石者(促進(jìn)PTH調(diào)節(jié)的遠(yuǎn)曲小管Ca2+的重吸收抑制尿鈣的排出)。應(yīng)用12/15/2022141.各種原因引起的輕、中度水腫應(yīng)用12/11/202214不良反應(yīng)1.水電解質(zhì)平衡紊亂2.高尿酸血癥3.高血糖4.高血脂5.過敏反應(yīng)12/15/202215不良反應(yīng)1.水電解質(zhì)平衡紊亂12/11/202215弱效能利尿藥螺內(nèi)酯 spironolactone(安體舒通)

其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。

12/15/202216弱效能利尿藥螺內(nèi)酯 spironolactone1螺內(nèi)酯

作用

1.利尿作用弱、慢、久2.體內(nèi)醛固酮水平升高時，作用明顯。

12/15/202217螺內(nèi)酯 12/11/202217作用機制

本藥與醛固酮競爭遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體抑制醛固酮－受體復(fù)合物的形成產(chǎn)生醛固酮相反的作用排Na+、水，保K+。是醛固酮的競爭性拮抗劑。12/15/202218作用機制 本藥與醛固酮競爭遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮應(yīng)用

各種與醛固酮升高有關(guān)的水腫(肝、腎、心性）; 充血性心力衰竭。不良反應(yīng)：

高血鉀，是保鉀利尿藥。

性激素樣副作用。

12/15/202219應(yīng)用 各種與醛固酮升高有關(guān)的水腫(肝、腎、心性）;12

氨苯喋啶 triamterene

阿米洛利amiloride二藥的作用并非競爭性拮抗醛固酮，它們對腎上腺切除的動物仍有保鉀利尿作用。均作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。同時由于減少Na+的重吸收，使管腔的負(fù)電位降低，因此驅(qū)動K+分泌的動力減少，抑制了K+分泌，因而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride高濃度尚可抑制Na+-H+交換和Na+-Ca2+交換（antiporters)。12/15/202220氨苯喋啶 triamterene

阿米洛利amilor乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

本藥是現(xiàn)代利尿藥發(fā)展的先驅(qū)，是磺胺的衍生物。

12/15/202221乙酰唑胺

acetazolamide(diamo乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

作用和作用機制1. 作用于近曲小管上皮細(xì)胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3-的重吸收，由于Na+在近曲小管可與HCO3-結(jié)合排出，近曲小管Na+重吸收會減少，水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收會大大增加，使K+的分泌相應(yīng)增多（Na+-K+交換增多）。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。

12/15/202222乙酰唑胺

acetazolamide(diamo2. 抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3-以及脈絡(luò)叢向腦脊液分泌HCO3-。雖然這些過程HCO3-的轉(zhuǎn)移方向與在近曲小管中相反，但都可以被碳酸酐酶抑制藥所抑制，并改變液體的生成量和pH。從而抑制房水和腦脊液的產(chǎn)生。12/15/2022232. 抑制眼睫狀體上皮向房水中分泌HCO3-以及脈絡(luò)叢向腦應(yīng)用：

1.青光眼

2.急性高山病

3.癲等乙酰唑胺12/15/202224應(yīng)用：

1.青光眼

2.急性高山病

3.癲等第二節(jié)脫水藥（dehydrants）

脫水藥又稱滲透性利尿藥（osmoticdiuretics），包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、尿素等。

12/15/202225第二節(jié)脫水藥（dehydrants） 脫水藥又稱滲透第二節(jié)脫水藥（dehydrants）

靜脈注射給藥后，可以提高血漿滲透壓，產(chǎn)生組織脫水作用。當(dāng)這些藥物通過腎臟時，增加水和部分離子的排出，產(chǎn)生滲透性利尿作用。12/15/202226第二節(jié)脫水藥（dehydrants） 靜脈注射給藥后第二節(jié)脫水藥（dehydrants）

一般脫水藥具備如下特點：①靜脈注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；②易經(jīng)腎小球濾過；③不易被腎小管再吸收。12/15/202227第二節(jié)脫水藥（dehydrants）一般脫水藥具備如下甘露醇（mannitol）

1．脫水作用。靜脈注射后，能迅速提高血漿滲透壓，降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓?？诜盟?，則造成滲透性腹瀉，用于從胃腸道消除毒性物質(zhì)。 Mannitol是治療腦水腫，降低顱內(nèi)壓安全而有效的藥物。也可于青光眼的急性發(fā)作和術(shù)前應(yīng)用。2. 利尿作用。靜脈注射后，血容量增加，血液粘滯度降低。該藥在腎小球濾過后不易被重吸收，使水在近曲小管和髓袢升支的重吸收減少。以上導(dǎo)致腎排水增加。 用于預(yù)防急性腎衰竭。12/15/202228甘露醇（mannitol）1．脫水作用。靜脈注射后，能迅第28章利尿藥和脫水藥DiureticsandDehydrants

12/15/202229第28章利尿藥和脫水藥DiureticsandDe第一節(jié)利尿藥

利尿藥的分類和作用部位12/15/202230第一節(jié)利尿藥

利尿藥的分類和作用部位12/11/2022類別 藥物 作用部位

高效能 呋塞米 髓袢升支

highefficacy furosemide (Na+/K+/2CI-)中效能 噻嗪類 遠(yuǎn)曲小管近端

moderate thiazide (NaCl)

弱效能 螺內(nèi)酯 遠(yuǎn)曲小管和集合管

low spironolactone (Na+-K+交換)

乙酰唑胺 Proximal acetazolamide (抑制CA)

12/15/202231類別 藥物利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)

PhysiologicalBasisofDiureticAgentA.

腎小球濾過Glomerularfiltration

強心苷(Cardiacglycoside),氨茶堿(Aminophyline)B.腎小管重吸收和分泌(Tubularreabsorption&secretion)

1.近曲小管(Proximaltubule)

12/15/202232利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)

PhysiologicalBasiTubulartransportsystemsandsiteofactionofdiuretics.①acetazolamide，②furosemide，③thiazide,④aldosteroneantagonists.12/15/202233Tubulartransportsystemsand高效能利尿藥

（Highefficacydiuretics）

呋塞米 furosemide (速尿)作用:

1.使腎小管對Na+的重吸收由原來的99.4%下降為70％～80％，利尿作用強大。2.袢利尿藥通過對血管床的直接擴張作用影響血流動力學(xué)。擴張全身靜脈,

增加心力衰竭患者全身靜脈容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴張腎血管，增加腎血流量（促進(jìn)PGs的合成有關(guān))。12/15/202234高效能利尿藥

（Highefficacydiuretic利尿作用機制: 抑制髓袢升支

Na+/K+/2CI-Cotransporter

Na+、K+、CI-重吸收減少髓質(zhì)間液NaCl減少滲透壓降低集合管重吸收水減少。尿排Na+、K+、CI-、水、*Ca2+、*Mg2+增加。

*K+重吸收減少，管腔液正電位下降，

Ca2+、Mg2+重吸收減少。

12/15/202235利尿作用機制:12/11/20227應(yīng)用：1.急性肺水腫和腦水腫2.其他各類嚴(yán)重水腫（心、肝、腎性）3.急慢性腎功能不全4.加速毒物排泄5.急性高血鈣12/15/202236應(yīng)用：12/11/20228不良反應(yīng)水與電解質(zhì)紊亂。耳毒性，并用氨基糖苷類易發(fā)生，且可致永久性耳聾。3.高尿酸血癥本類其他藥物：依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸），布美他尼（bumetanide）12/15/202237不良反應(yīng)水與電解質(zhì)紊亂。12/11/20229本類其他藥物依他尼酸（ethacrynicacid，利尿酸）布美他尼（bumetanide）12/15/202238本類其他藥物12/11/202210中效能利尿藥

噻嗪類 thiazide

本類藥物作用相似，僅所用劑量不同，但均能達(dá)到同樣效果。氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本類藥物的原形藥物，常用的噻嗪類尚有氯噻嗪（chlorothiazide）。 其他如吲噠帕胺（indapamide）、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它們雖無噻嗪環(huán)但有磺胺結(jié)構(gòu)，其利尿作用與噻嗪類相似。

12/15/202239中效能利尿藥 噻嗪類 thiazide 12/11 氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide作用和作用機制

1.利尿：溫和、持久 抑制遠(yuǎn)曲小管Na+

/Cl－cotransporter

抑制NaCl重吸收 尿排Na+、Cl－、水、*K+

*遠(yuǎn)曲小管Na+

集Na+-K+交換12/15/202240 氫氯噻嗪 hydroch

2.抗利尿（機制不清）3.降壓早期：利尿血容量減少長期：排Na＋血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+減少Na+-Ca2+交換減少細(xì)胞內(nèi)內(nèi)Ca2+降低 血管擴張，血壓下降。12/15/202241 2.抗利尿（機制不清）12/11/2022131.各種原因引起的輕、中度水腫2.高血壓3.尿崩癥4.特發(fā)性高尿鈣伴有尿結(jié)石者(促進(jìn)PTH調(diào)節(jié)的遠(yuǎn)曲小管Ca2+的重吸收抑制尿鈣的排出)。應(yīng)用12/15/2022421.各種原因引起的輕、中度水腫應(yīng)用12/11/202214不良反應(yīng)1.水電解質(zhì)平衡紊亂2.高尿酸血癥3.高血糖4.高血脂5.過敏反應(yīng)12/15/202243不良反應(yīng)1.水電解質(zhì)平衡紊亂12/11/202215弱效能利尿藥螺內(nèi)酯 spironolactone(安體舒通)

其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。

12/15/202244弱效能利尿藥螺內(nèi)酯 spironolactone1螺內(nèi)酯

作用

1.利尿作用弱、慢、久2.體內(nèi)醛固酮水平升高時，作用明顯。

12/15/202245螺內(nèi)酯 12/11/202217作用機制

本藥與醛固酮競爭遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮受體抑制醛固酮－受體復(fù)合物的形成產(chǎn)生醛固酮相反的作用排Na+、水，保K+。是醛固酮的競爭性拮抗劑。12/15/202246作用機制 本藥與醛固酮競爭遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞內(nèi)醛固酮應(yīng)用

各種與醛固酮升高有關(guān)的水腫(肝、腎、心性）; 充血性心力衰竭。不良反應(yīng)：

高血鉀，是保鉀利尿藥。

性激素樣副作用。

12/15/202247應(yīng)用 各種與醛固酮升高有關(guān)的水腫(肝、腎、心性）;12

氨苯喋啶 triamterene

阿米洛利amiloride二藥的作用并非競爭性拮抗醛固酮，它們對腎上腺切除的動物仍有保鉀利尿作用。均作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管，阻滯管腔Na+通道而減少Na+的重吸收。同時由于減少Na+的重吸收，使管腔的負(fù)電位降低，因此驅(qū)動K+分泌的動力減少，抑制了K+分泌，因而產(chǎn)生排Na+、利尿、保K+的作用。Amiloride高濃度尚可抑制Na+-H+交換和Na+-Ca2+交換（antiporters)。12/15/202248氨苯喋啶 triamterene

阿米洛利amilor乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

本藥是現(xiàn)代利尿藥發(fā)展的先驅(qū)，是磺胺的衍生物。

12/15/202249乙酰唑胺

acetazolamide(diamo乙酰唑胺

acetazolamide(diamox)

作用和作用機制1. 作用于近曲小管上皮細(xì)胞，抑制碳酸酐酶的活性而抑制重HCO3-的重吸收，由于Na+在近曲小管可與HCO3-結(jié)合排出，近曲小管Na+重吸收會減少，水的重吸收減少。但集合管Na+重吸收會大大增加，使K+的分泌相應(yīng)增多（Na+-K+交換增多）。因而碳酸酐酶抑制藥主要造成尿中HCO3-、K+和水的排出增多。