醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新教材課件

醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新博士生課程張焜和南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院江西省消化疾病研究所yfyzkh@醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新博士生課程張焜和主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實(shí)質(zhì)第三講創(chuàng)新能力培養(yǎng)和機(jī)會(huì)把握第四講醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)與科技創(chuàng)新第六講醫(yī)學(xué)科研實(shí)施與科技創(chuàng)新主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實(shí)質(zhì)第三講創(chuàng)新能力培養(yǎng)和機(jī)會(huì)把握第四講醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)與科技創(chuàng)新第六講醫(yī)學(xué)科研實(shí)施與科技創(chuàng)新主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義內(nèi)容提要科學(xué)研究的基本概念科學(xué)研究的基本類型醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的特點(diǎn)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實(shí)質(zhì)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的誤區(qū)內(nèi)容提要科學(xué)研究的基本概念研究生對(duì)科研的嘲諷科研是流行歌曲——選題科研是移花接木——設(shè)計(jì)科研是傻瓜相機(jī)——實(shí)驗(yàn)科研是生搬硬套——論文科研是制造垃圾——成果研究生對(duì)科研的嘲諷科研是流行歌曲——選題科學(xué)研究的定義羅斯坦（美國(guó)）：以擴(kuò)大或修改知識(shí)為目的的批判性的透徹的探索工作內(nèi)野晃（日本）：追求真理、探索學(xué)問的行為美國(guó)資源委員會(huì)：科學(xué)領(lǐng)域中的探索和應(yīng)用科學(xué)研究：用科學(xué)方法來(lái)認(rèn)識(shí)世界和解決問題科學(xué)研究整理知識(shí)：已有知識(shí)分析、鑒別和應(yīng)用創(chuàng)造知識(shí)：探索未知世界，發(fā)現(xiàn)新規(guī)律科學(xué)研究的定義羅斯坦（美國(guó)）：以擴(kuò)大或修改知識(shí)為目的的批判科學(xué)研究程序：肝癌為例肝癌機(jī)理基因突變基因轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果分析證實(shí)假說(shuō)民間驗(yàn)方臨床試驗(yàn)療效分析效果良好治療科學(xué)研究程序：肝癌為例肝癌機(jī)理基因突變基因轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果分析證實(shí)假科學(xué)研究的特征本質(zhì)特征創(chuàng)造性非重復(fù)性其他特征探索性繼承性復(fù)雜性

諾貝爾獎(jiǎng)所獎(jiǎng)勵(lì)的科學(xué)家是在某一領(lǐng)域取得了原始創(chuàng)新科技成果，做出了革命性的科技貢獻(xiàn)。科學(xué)研究的特征本質(zhì)特征諾貝爾獎(jiǎng)所獎(jiǎng)勵(lì)的科學(xué)家是在某科研的基本類型基礎(chǔ)研究：揭示事物的本質(zhì)和機(jī)理。探索和創(chuàng)造新知識(shí)、新理論，成果常常上升為普遍原則、理論或定律。例如：腫瘤的發(fā)生機(jī)制。代表性計(jì)劃：自然科學(xué)基金、973計(jì)劃應(yīng)用研究：創(chuàng)新解決某一實(shí)際問題新技術(shù)、新方法。常是基礎(chǔ)研究的延伸，有明確的具體目標(biāo)。例如：腫瘤診斷新方法代表性計(jì)劃：科技支撐計(jì)劃、863計(jì)劃試驗(yàn)發(fā)展：以基礎(chǔ)或應(yīng)用研究成果為基礎(chǔ)，進(jìn)行技術(shù)或產(chǎn)品開發(fā)性研究。例如：診斷試劑代表性計(jì)劃：科技支撐計(jì)劃、863計(jì)劃科研的基本類型基礎(chǔ)研究：揭示事物的本質(zhì)和機(jī)理。探索和創(chuàng)造新知三類課題的舉例基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究試驗(yàn)發(fā)展乳糖酶對(duì)乳糖消化過程的研究成人乳糖不耐受癥發(fā)病率的研究乳糖不耐受癥診斷試劑盒的研制免疫細(xì)胞識(shí)別機(jī)制的研究器官移植排異機(jī)制的研究抗排異反應(yīng)藥物的研制干細(xì)胞基本特性的研究干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的研究干細(xì)胞人造器官的研究三類課題的舉例基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究試驗(yàn)發(fā)展乳糖酶對(duì)乳糖消化過程的三類課題的主要差異基礎(chǔ)研究注重原始性知識(shí)創(chuàng)新任何問題都值得研究，遲早會(huì)有實(shí)用價(jià)值應(yīng)用研究注重技術(shù)和方法創(chuàng)新目標(biāo)明確，要解決實(shí)際問題試驗(yàn)發(fā)展注重研究成果的物化目標(biāo)更明確，要有明顯的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益三類課題的主要差異基礎(chǔ)研究三類課題的轉(zhuǎn)化與聯(lián)系基礎(chǔ)研究試驗(yàn)發(fā)展應(yīng)用研究三類研究相輔相成，不應(yīng)厚此薄彼！三類課題的轉(zhuǎn)化與聯(lián)系基礎(chǔ)研究試驗(yàn)發(fā)展應(yīng)用研究三類研究相輔醫(yī)學(xué)研究的特征對(duì)象特殊：人類自己方法困難：生命尊嚴(yán)內(nèi)容復(fù)雜：人體復(fù)雜“學(xué)然后知不足，教然后知困。醫(yī)道艱深，人命關(guān)天，多聞博識(shí)，是醫(yī)者的要旨啊?！薄焐嬴櫍?873-1945）醫(yī)學(xué)研究的特征對(duì)象特殊：人類自己“學(xué)然后知不足醫(yī)學(xué)研究對(duì)象特殊：人類自己生理活動(dòng)與精神活動(dòng)同在：生命現(xiàn)象不能用一般的生物學(xué)規(guī)律來(lái)解釋；人這種生命體不可能約化為高度抽象化和理想化的客體。內(nèi)部交換與外部交換俱存：不斷進(jìn)行多系統(tǒng)、多層次的物質(zhì)、能量和信息交換。個(gè)體差異強(qiáng)烈：遺傳差異（兩個(gè)人基因指紋相同的幾率只有300萬(wàn)億分之一）、表型差異，有一般的原理，無(wú)固定的公式。醫(yī)學(xué)研究對(duì)象特殊：人類自己生理活動(dòng)與精神活動(dòng)同在：生命現(xiàn)象不醫(yī)學(xué)研究對(duì)象特殊：4P醫(yī)學(xué)21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)——“3P”醫(yī)學(xué)Prevention（預(yù)防）Prediction（預(yù)警）Participation（參與）Personalization（個(gè)體化）針對(duì)個(gè)體差異的解決方案基于高通量檢測(cè)分析技術(shù)醫(yī)學(xué)研究對(duì)象特殊：4P醫(yī)學(xué)21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)——“3P”醫(yī)學(xué)針對(duì)醫(yī)學(xué)研究方法困難：多重限制要符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求需保障人體安全，不損害人體健康不能隨意施加各種試驗(yàn)因素不能隨便處置研究對(duì)象體外試驗(yàn)脫離了復(fù)雜的機(jī)體環(huán)境而有差別動(dòng)物試驗(yàn)與人體試驗(yàn)必然存在差別（生物學(xué)差別、自然和社會(huì)因素影響的差別）醫(yī)學(xué)研究方法困難：多重限制要符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求DeclarationofHelsinkiDeclarationofHelsinki藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容復(fù)雜研究?jī)?nèi)容：從基礎(chǔ)到臨床認(rèn)識(shí)生命現(xiàn)象認(rèn)識(shí)健康與疾病相互轉(zhuǎn)化的規(guī)律防止健康向疾病轉(zhuǎn)化，促進(jìn)疾病向健康轉(zhuǎn)化人體特點(diǎn)：從局部到整體器官系統(tǒng)的獨(dú)立性，對(duì)立統(tǒng)一的整體性特殊的內(nèi)在活動(dòng)規(guī)律，復(fù)雜的外界環(huán)境影響深廣程度：深度與廣度交織生老病死各階段，從整體到分子各層次自然因素與社會(huì)因素的影響幾乎任何一門學(xué)科的研究難度都難以與醫(yī)學(xué)相比！醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容復(fù)雜研究?jī)?nèi)容：從基礎(chǔ)到臨床幾乎任何一門學(xué)科的研究醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實(shí)質(zhì)醫(yī)學(xué)活動(dòng)的三大分工教學(xué)——傳授知識(shí)醫(yī)療——應(yīng)用知識(shí)科研——?jiǎng)?chuàng)造知識(shí)醫(yī)學(xué)知識(shí)的兩種類型經(jīng)驗(yàn)知識(shí)——描述生命現(xiàn)象的經(jīng)驗(yàn)事實(shí)理論知識(shí)——闡明生命本質(zhì)的抽象結(jié)論相輔相成乃至三位一體醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新：描述生命新現(xiàn)象，闡明生命新本質(zhì)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實(shí)質(zhì)醫(yī)學(xué)活動(dòng)的三大分工相輔相成乃至三位一體醫(yī)學(xué)描述生命新的現(xiàn)象臨床實(shí)踐中的新發(fā)現(xiàn)：臨床醫(yī)生的機(jī)會(huì)與責(zé)職擠奶女工不患天花與牛痘疫苗的發(fā)明（EJenner)科研實(shí)踐中的新發(fā)現(xiàn)：科研人員的機(jī)會(huì)與責(zé)職青霉菌的抗菌作用與青霉素的發(fā)現(xiàn)（AFleming）經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的定性描述：研究對(duì)象質(zhì)的特征乙肝病毒感染與肝炎－肝硬化－肝癌經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的定量描述：研究對(duì)象量的特征終末期肝病模型（MELD）：3.8ln(TBil)+11.2ln(INR)+9.6ln(Cr)+6.4(Etiology0/1)經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的描述已從定性發(fā)展到定量描述生命新的現(xiàn)象臨床實(shí)踐中的新發(fā)現(xiàn)：臨床醫(yī)生的機(jī)會(huì)與責(zé)職經(jīng)驗(yàn)闡明生命新的本質(zhì)生命現(xiàn)象經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的局限性：只知其然而不知其所以然。生命現(xiàn)象的理性思考和分析：對(duì)生命現(xiàn)象的經(jīng)驗(yàn)事實(shí)進(jìn)行邏輯思維，抽象出理性結(jié)論，使經(jīng)驗(yàn)知識(shí)上升為科學(xué)理論，從而闡明生命的本質(zhì)，提出“新概念”。概念：是醫(yī)學(xué)理論的基礎(chǔ)，是醫(yī)學(xué)創(chuàng)新思維的細(xì)胞。闡明生命新的本質(zhì)生命現(xiàn)象經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的局限性：只知其然而不知其所闡明生命新的本質(zhì)特征對(duì)于經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的先行性：現(xiàn)象→假設(shè)→驗(yàn)證→成熟例如：干細(xì)胞概念的提出與論證具有廣覆蓋率：廣泛的解釋功能（類概念）例如：激素的提出與豐富能成為新增長(zhǎng)點(diǎn)：體現(xiàn)了所在領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)例如：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的提出與應(yīng)用具有可觀察性和可檢驗(yàn)性：概念應(yīng)可被觀察和檢驗(yàn)例如：抗體的提出與完善闡明生命新的本質(zhì)特征對(duì)于經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的先行性：現(xiàn)象→假設(shè)→驗(yàn)證→闡明生命新本質(zhì)：舉例18??：K.W.Mageli發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面有阻礙染料進(jìn)入的現(xiàn)象，提示膜結(jié)構(gòu)的存在（經(jīng)驗(yàn)事實(shí)）1877：普菲費(fèi)爾提出細(xì)胞膜概念——植物細(xì)胞質(zhì)在蔗糖中的大小變化符合半透膜的特點(diǎn)（先行性）1895：細(xì)胞膜由連續(xù)的脂類物質(zhì)組成——脂溶性物質(zhì)很容易透過植物的細(xì)胞膜（可觀察性）1925：細(xì)胞膜由雙層脂類分子組成——提取的紅細(xì)胞膜是細(xì)胞面積的2倍（可觀察性）1935：脂質(zhì)雙層中含有蛋白質(zhì)——質(zhì)膜的表面張力比油-水界面的張力低得多（可觀察性）1959：?jiǎn)挝荒つＰ汀娮语@微鏡觀察到“暗-明-暗”三層結(jié)構(gòu)（廣覆蓋率）1972：細(xì)胞膜流動(dòng)鑲嵌模型——細(xì)胞融合現(xiàn)象、蛋白質(zhì)不對(duì)稱分布（廣覆蓋率）

……：細(xì)胞膜的一系列功能研究（新增長(zhǎng)點(diǎn)）闡明生命新本質(zhì)：舉例18??：K.W.Mageli發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表醫(yī)學(xué)科研中的幾個(gè)誤區(qū)醫(yī)學(xué)科研就是實(shí)驗(yàn)研究條條大道通羅馬科研必須有良好的科研條件最重要的是“Idea”基礎(chǔ)研究才能發(fā)表高水平論文臨床醫(yī)學(xué)雜志影響因子最高原始創(chuàng)新才是科研創(chuàng)新CT＝X線機(jī)＋計(jì)算機(jī)＝集成創(chuàng)新CA-CANCERJCLIN：101.780(1)NEWENGLJMED：53.298(2)CELL：32.403(16)NATURE：36.280(11)SCIENCE：31.201(18)醫(yī)學(xué)科研中的幾個(gè)誤區(qū)醫(yī)學(xué)科研就是實(shí)驗(yàn)研究CA-CANCER現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究及其特點(diǎn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)細(xì)胞動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)預(yù)防醫(yī)學(xué)普通人群流行病學(xué)臨床醫(yī)學(xué)患病人群臨床流行病學(xué)一級(jí)學(xué)科研究對(duì)象研究方法病病機(jī)制疾病預(yù)防疾病診療研究目的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究及其特點(diǎn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)細(xì)胞動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)預(yù)防醫(yī)學(xué)普通人臨床研究的地位越來(lái)越高疾病診治指南（共識(shí)）都是基于臨床研究結(jié)果臨床研究在國(guó)內(nèi)發(fā)達(dá)城市的大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)已得到相當(dāng)程度的重視國(guó)內(nèi)外知名的臨床專業(yè)雜志所發(fā)表的論著有50%左右為臨床研究國(guó)內(nèi)不少大樣本的臨床研究因?yàn)橛兄袊?guó)元素，也很容易在高影響因子的SCI雜志上發(fā)表臨床研究的地位越來(lái)越高疾病診治指南（共識(shí)）都是基于臨床研究結(jié)年均發(fā)表的胃癌臨床研究論文數(shù)據(jù)源于PUBMED年均發(fā)表的胃癌臨床研究論文數(shù)據(jù)源于PUBMED臨床研究是診治指南的基礎(chǔ)美國(guó)肝病學(xué)會(huì)的急性肝衰肝移植指南(2005)臨床研究是診治指南的基礎(chǔ)美國(guó)肝病學(xué)會(huì)的急性肝衰肝移植指南(2臨床研究是循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta分析隨機(jī)對(duì)照研究隊(duì)列研究病例對(duì)照研究病例系列病例報(bào)告理論研究動(dòng)物試驗(yàn)體外研究臨床證據(jù)金字塔臨床研究基礎(chǔ)研究臨床研究是循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)系統(tǒng)評(píng)價(jià)與meta分析隨機(jī)對(duì)照研究隊(duì)臨床與基礎(chǔ)論著所占比例中華消化雜志，2005期號(hào)1234567891011總計(jì)臨床6554757942660基礎(chǔ)2556352267346Gastroenterology，2005Issue123456789totalClinical5121310119710481Basic4111213161417910106臨床與基礎(chǔ)論著所占比例中華消化雜志，2005期號(hào)123456醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新教材課件醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新教材課件醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新教材課件本講點(diǎn)晴揭示生命本質(zhì)造福百姓蒼生本講點(diǎn)晴揭示生命本質(zhì)本講討論你對(duì)目前的科研生態(tài)有什么看法？談?wù)勓芯款愋团c轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念的關(guān)系。你認(rèn)為醫(yī)學(xué)研究成功的標(biāo)志是什么？你是如何看待臨床研究？你認(rèn)同科研最重要的是“idea”嗎？本講討論你對(duì)目前的科研生態(tài)有什么看法？醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新博士生課程張焜和南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院江西省消化疾病研究所yfyzkh@醫(yī)學(xué)科研創(chuàng)新博士生課程張焜和主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實(shí)質(zhì)第三講創(chuàng)新能力培養(yǎng)和機(jī)會(huì)把握第四講醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)與科技創(chuàng)新第六講醫(yī)學(xué)科研實(shí)施與科技創(chuàng)新主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義第二講醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新概念與實(shí)質(zhì)第三講創(chuàng)新能力培養(yǎng)和機(jī)會(huì)把握第四講醫(yī)學(xué)科研選題與科技創(chuàng)新第五講醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)與科技創(chuàng)新第六講醫(yī)學(xué)科研實(shí)施與科技創(chuàng)新主講內(nèi)容第一講科技創(chuàng)新內(nèi)涵及重要意義內(nèi)容提要科學(xué)研究的基本概念科學(xué)研究的基本類型醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的特點(diǎn)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實(shí)質(zhì)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的誤區(qū)內(nèi)容提要科學(xué)研究的基本概念研究生對(duì)科研的嘲諷科研是流行歌曲——選題科研是移花接木——設(shè)計(jì)科研是傻瓜相機(jī)——實(shí)驗(yàn)科研是生搬硬套——論文科研是制造垃圾——成果研究生對(duì)科研的嘲諷科研是流行歌曲——選題科學(xué)研究的定義羅斯坦（美國(guó)）：以擴(kuò)大或修改知識(shí)為目的的批判性的透徹的探索工作內(nèi)野晃（日本）：追求真理、探索學(xué)問的行為美國(guó)資源委員會(huì)：科學(xué)領(lǐng)域中的探索和應(yīng)用科學(xué)研究：用科學(xué)方法來(lái)認(rèn)識(shí)世界和解決問題科學(xué)研究整理知識(shí)：已有知識(shí)分析、鑒別和應(yīng)用創(chuàng)造知識(shí)：探索未知世界，發(fā)現(xiàn)新規(guī)律科學(xué)研究的定義羅斯坦（美國(guó)）：以擴(kuò)大或修改知識(shí)為目的的批判科學(xué)研究程序：肝癌為例肝癌機(jī)理基因突變基因轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果分析證實(shí)假說(shuō)民間驗(yàn)方臨床試驗(yàn)療效分析效果良好治療科學(xué)研究程序：肝癌為例肝癌機(jī)理基因突變基因轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果分析證實(shí)假科學(xué)研究的特征本質(zhì)特征創(chuàng)造性非重復(fù)性其他特征探索性繼承性復(fù)雜性

諾貝爾獎(jiǎng)所獎(jiǎng)勵(lì)的科學(xué)家是在某一領(lǐng)域取得了原始創(chuàng)新科技成果，做出了革命性的科技貢獻(xiàn)?？茖W(xué)研究的特征本質(zhì)特征諾貝爾獎(jiǎng)所獎(jiǎng)勵(lì)的科學(xué)家是在某科研的基本類型基礎(chǔ)研究：揭示事物的本質(zhì)和機(jī)理。探索和創(chuàng)造新知識(shí)、新理論，成果常常上升為普遍原則、理論或定律。例如：腫瘤的發(fā)生機(jī)制。代表性計(jì)劃：自然科學(xué)基金、973計(jì)劃應(yīng)用研究：創(chuàng)新解決某一實(shí)際問題新技術(shù)、新方法。常是基礎(chǔ)研究的延伸，有明確的具體目標(biāo)。例如：腫瘤診斷新方法代表性計(jì)劃：科技支撐計(jì)劃、863計(jì)劃試驗(yàn)發(fā)展：以基礎(chǔ)或應(yīng)用研究成果為基礎(chǔ)，進(jìn)行技術(shù)或產(chǎn)品開發(fā)性研究。例如：診斷試劑代表性計(jì)劃：科技支撐計(jì)劃、863計(jì)劃科研的基本類型基礎(chǔ)研究：揭示事物的本質(zhì)和機(jī)理。探索和創(chuàng)造新知三類課題的舉例基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究試驗(yàn)發(fā)展乳糖酶對(duì)乳糖消化過程的研究成人乳糖不耐受癥發(fā)病率的研究乳糖不耐受癥診斷試劑盒的研制免疫細(xì)胞識(shí)別機(jī)制的研究器官移植排異機(jī)制的研究抗排異反應(yīng)藥物的研制干細(xì)胞基本特性的研究干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的研究干細(xì)胞人造器官的研究三類課題的舉例基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究試驗(yàn)發(fā)展乳糖酶對(duì)乳糖消化過程的三類課題的主要差異基礎(chǔ)研究注重原始性知識(shí)創(chuàng)新任何問題都值得研究，遲早會(huì)有實(shí)用價(jià)值應(yīng)用研究注重技術(shù)和方法創(chuàng)新目標(biāo)明確，要解決實(shí)際問題試驗(yàn)發(fā)展注重研究成果的物化目標(biāo)更明確，要有明顯的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益三類課題的主要差異基礎(chǔ)研究三類課題的轉(zhuǎn)化與聯(lián)系基礎(chǔ)研究試驗(yàn)發(fā)展應(yīng)用研究三類研究相輔相成，不應(yīng)厚此薄彼！三類課題的轉(zhuǎn)化與聯(lián)系基礎(chǔ)研究試驗(yàn)發(fā)展應(yīng)用研究三類研究相輔醫(yī)學(xué)研究的特征對(duì)象特殊：人類自己方法困難：生命尊嚴(yán)內(nèi)容復(fù)雜：人體復(fù)雜“學(xué)然后知不足，教然后知困。醫(yī)道艱深，人命關(guān)天，多聞博識(shí)，是醫(yī)者的要旨啊。”——近代朱少鴻（1873-1945）醫(yī)學(xué)研究的特征對(duì)象特殊：人類自己“學(xué)然后知不足醫(yī)學(xué)研究對(duì)象特殊：人類自己生理活動(dòng)與精神活動(dòng)同在：生命現(xiàn)象不能用一般的生物學(xué)規(guī)律來(lái)解釋；人這種生命體不可能約化為高度抽象化和理想化的客體。內(nèi)部交換與外部交換俱存：不斷進(jìn)行多系統(tǒng)、多層次的物質(zhì)、能量和信息交換。個(gè)體差異強(qiáng)烈：遺傳差異（兩個(gè)人基因指紋相同的幾率只有300萬(wàn)億分之一）、表型差異，有一般的原理，無(wú)固定的公式。醫(yī)學(xué)研究對(duì)象特殊：人類自己生理活動(dòng)與精神活動(dòng)同在：生命現(xiàn)象不醫(yī)學(xué)研究對(duì)象特殊：4P醫(yī)學(xué)21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)——“3P”醫(yī)學(xué)Prevention（預(yù)防）Prediction（預(yù)警）Participation（參與）Personalization（個(gè)體化）針對(duì)個(gè)體差異的解決方案基于高通量檢測(cè)分析技術(shù)醫(yī)學(xué)研究對(duì)象特殊：4P醫(yī)學(xué)21世紀(jì)的醫(yī)學(xué)——“3P”醫(yī)學(xué)針對(duì)醫(yī)學(xué)研究方法困難：多重限制要符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求需保障人體安全，不損害人體健康不能隨意施加各種試驗(yàn)因素不能隨便處置研究對(duì)象體外試驗(yàn)脫離了復(fù)雜的機(jī)體環(huán)境而有差別動(dòng)物試驗(yàn)與人體試驗(yàn)必然存在差別（生物學(xué)差別、自然和社會(huì)因素影響的差別）醫(yī)學(xué)研究方法困難：多重限制要符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求DeclarationofHelsinkiDeclarationofHelsinki藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容復(fù)雜研究?jī)?nèi)容：從基礎(chǔ)到臨床認(rèn)識(shí)生命現(xiàn)象認(rèn)識(shí)健康與疾病相互轉(zhuǎn)化的規(guī)律防止健康向疾病轉(zhuǎn)化，促進(jìn)疾病向健康轉(zhuǎn)化人體特點(diǎn)：從局部到整體器官系統(tǒng)的獨(dú)立性，對(duì)立統(tǒng)一的整體性特殊的內(nèi)在活動(dòng)規(guī)律，復(fù)雜的外界環(huán)境影響深廣程度：深度與廣度交織生老病死各階段，從整體到分子各層次自然因素與社會(huì)因素的影響幾乎任何一門學(xué)科的研究難度都難以與醫(yī)學(xué)相比！醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容復(fù)雜研究?jī)?nèi)容：從基礎(chǔ)到臨床幾乎任何一門學(xué)科的研究醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實(shí)質(zhì)醫(yī)學(xué)活動(dòng)的三大分工教學(xué)——傳授知識(shí)醫(yī)療——應(yīng)用知識(shí)科研——?jiǎng)?chuàng)造知識(shí)醫(yī)學(xué)知識(shí)的兩種類型經(jīng)驗(yàn)知識(shí)——描述生命現(xiàn)象的經(jīng)驗(yàn)事實(shí)理論知識(shí)——闡明生命本質(zhì)的抽象結(jié)論相輔相成乃至三位一體醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新：描述生命新現(xiàn)象，闡明生命新本質(zhì)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新的實(shí)質(zhì)醫(yī)學(xué)活動(dòng)的三大分工相輔相成乃至三位一體醫(yī)學(xué)描述生命新的現(xiàn)象臨床實(shí)踐中的新發(fā)現(xiàn)：臨床醫(yī)生的機(jī)會(huì)與責(zé)職擠奶女工不患天花與牛痘疫苗的發(fā)明（EJenner)科研實(shí)踐中的新發(fā)現(xiàn)：科研人員的機(jī)會(huì)與責(zé)職青霉菌的抗菌作用與青霉素的發(fā)現(xiàn)（AFleming）經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的定性描述：研究對(duì)象質(zhì)的特征乙肝病毒感染與肝炎－肝硬化－肝癌經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的定量描述：研究對(duì)象量的特征終末期肝病模型（MELD）：3.8ln(TBil)+11.2ln(INR)+9.6ln(Cr)+6.4(Etiology0/1)經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的描述已從定性發(fā)展到定量描述生命新的現(xiàn)象臨床實(shí)踐中的新發(fā)現(xiàn)：臨床醫(yī)生的機(jī)會(huì)與責(zé)職經(jīng)驗(yàn)闡明生命新的本質(zhì)生命現(xiàn)象經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的局限性：只知其然而不知其所以然。生命現(xiàn)象的理性思考和分析：對(duì)生命現(xiàn)象的經(jīng)驗(yàn)事實(shí)進(jìn)行邏輯思維，抽象出理性結(jié)論，使經(jīng)驗(yàn)知識(shí)上升為科學(xué)理論，從而闡明生命的本質(zhì)，提出“新概念”。概念：是醫(yī)學(xué)理論的基礎(chǔ)，是醫(yī)學(xué)創(chuàng)新思維的細(xì)胞。闡明生命新的本質(zhì)生命現(xiàn)象經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的局限性：只知其然而不知其所闡明生命新的本質(zhì)特征對(duì)于經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的先行性：現(xiàn)象→假設(shè)→驗(yàn)證→成熟例如：干細(xì)胞概念的提出與論證具有廣覆蓋率：廣泛的解釋功能（類概念）例如：激素的提出與豐富能成為新增長(zhǎng)點(diǎn)：體現(xiàn)了所在領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì)例如：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的提出與應(yīng)用具有可觀察性和可檢驗(yàn)性：概念應(yīng)可被觀察和檢驗(yàn)例如：抗體的提出與完善闡明生命新的本質(zhì)特征對(duì)于經(jīng)驗(yàn)知識(shí)的先行性：現(xiàn)象→假設(shè)→驗(yàn)證→闡明生命新本質(zhì)：舉例18??：K.W.Mageli發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面有阻礙染料進(jìn)入的現(xiàn)象，提示膜結(jié)構(gòu)的存在（經(jīng)驗(yàn)事實(shí)）1877：普菲費(fèi)爾提出細(xì)胞膜概念——植物細(xì)胞質(zhì)在蔗糖中的大小變化符合半透膜的特點(diǎn)（先行性）1895：細(xì)胞膜由連續(xù)的脂類物質(zhì)組成——脂溶性物質(zhì)很容易透過植物的細(xì)胞膜（可觀察性）1925：細(xì)胞膜由雙層脂類分子組成——提取的紅細(xì)胞膜是細(xì)胞面積的2倍（可觀察性）1935：脂質(zhì)雙層中含有蛋白質(zhì)——質(zhì)膜的表面張力比油-水界面的張力低得多（可觀察性）1959：?jiǎn)挝荒つＰ汀娮语@微鏡觀察到“暗-明-暗”三層結(jié)構(gòu)（廣覆蓋率）1972：細(xì)胞膜流動(dòng)鑲嵌模型——細(xì)胞融合現(xiàn)象、蛋白質(zhì)不對(duì)稱分布（廣覆蓋率）

……：細(xì)胞膜的一系列功能研究（新增長(zhǎng)點(diǎn)）闡明生命新本質(zhì)：舉例18??：K.W.Mageli發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表醫(yī)學(xué)科研中的幾個(gè)誤區(qū)醫(yī)學(xué)科研就是實(shí)驗(yàn)研究條條大道通羅馬科研必須有良好的科研條件最重要的是“Idea”基礎(chǔ)研究才能發(fā)表高水平論文臨床醫(yī)學(xué)雜志影響因子最高原始創(chuàng)新才是科研創(chuàng)新CT＝X線機(jī)＋計(jì)算機(jī)＝集成創(chuàng)新CA-CANCERJCLIN：101.780(1)NEWENGLJMED：53.298(2)CELL：32.403(16)NATURE：36.280(11)SCIENCE：31.201(18)醫(yī)學(xué)科研中的幾個(gè)誤區(qū)醫(yī)學(xué)科研就是實(shí)驗(yàn)