第29章作用于血液及造血器官的藥物課件講義

第二十九章

作用于血液及造血器官的藥物藥理學(xué)教研室第二十九章

作用于血液及造血器官的藥物藥理學(xué)教研室本章目錄第一節(jié)抗凝血藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥及溶解抑制藥第三節(jié)抗血小板藥第四節(jié)促凝血藥第五節(jié)抗貧血藥第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥本章目錄第一節(jié)抗凝血藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥及溶解抑制

第一節(jié)抗凝血藥

抗凝血藥(anticoagulants)是一類(lèi)通過(guò)影響凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥(ant內(nèi)源性凝血系統(tǒng)HMWKKaⅫⅫaHMWKⅪⅨⅨaⅦaCa2+PLⅧCa2+PLTPLⅦⅩⅩaCa2+PLⅤⅡⅡa纖維蛋白原纖維蛋白ⅩⅢⅩⅢaⅪaTPL外源性凝血系統(tǒng)HMWK：高分子激肽原Ka：激肽釋放酶TPL：組織凝血活素PL：血小板磷脂凝血機(jī)制圖示

第一節(jié)抗凝血藥內(nèi)源性凝血系統(tǒng)HMWKⅫⅫaHMWKⅪⅨⅨaⅦaCa2+常用抗凝藥：肝素及低分子量肝素口服抗凝藥

第一節(jié)抗凝血藥常用抗凝藥：第一節(jié)抗凝血藥【化學(xué)結(jié)構(gòu)與來(lái)源】D-葡糖醛酸、D-葡糖胺及L-艾杜糖醛酸交替排列強(qiáng)酸性分子量為5—30kDa，平均12kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和豬、牛肺提取【體內(nèi)過(guò)程】肝素帶大量陰電荷，口服不吸收，需靜脈給藥。

肝素(heparin)【化學(xué)結(jié)構(gòu)與來(lái)源】D-葡糖醛酸、D-葡糖胺及L-艾杜糖醛酸交【藥理作用】

1.抗凝作用:肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用

2.降脂作用

使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解CM及VLDL3.其他作用抗炎、抑制血小板聚集、抗血管內(nèi)膜增生等。

肝素(heparin)【藥理作用】1.抗凝作用:肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大

1．血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴(kuò)大

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）

早期應(yīng)用可防止因纖維蛋白原及凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3．體外抗凝

心導(dǎo)管檢查、血液透析等。

肝素(heparin)【臨床應(yīng)用】

1．血栓栓塞性疾病肝素(heparin)

1.自發(fā)性出血

注射帶正電荷的堿性魚(yú)精蛋白解救

2.血小板缺乏

肝素(heparin)【不良反應(yīng)】1.自發(fā)性出血肝素(hepar(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依諾肝素（enoxaparin）替地肝素(tedelparin)弗烯肝素（fraxiparin)洛吉肝素（logiparin)洛莫肝素（lomoparin)低分子量肝素

肝素(heparin)(low-molecuIar-weightheparins肝素通過(guò)AT-Ⅲ滅活因子Ⅱa、ⅨaⅩa時(shí)，必須同時(shí)與AT-Ⅲ及因子結(jié)合；低分子量肝素滅活Ⅹa時(shí)，只需與AT-Ⅲ結(jié)合即可。

肝素(heparin)肝素通過(guò)AT-Ⅲ滅活因子Ⅱa、ⅨaⅩa時(shí)，必須同時(shí)與肝素比較1）抗凝血作用比較弱，不易致自發(fā)出血；2)t1/2較長(zhǎng)，生物利用度大，劑量可以固定，可皮下注射，用法較簡(jiǎn)單；3)與血小板的親和力比較低，對(duì)血小板的功能影響比較小，并發(fā)血小板減少和出血的副作用比較少。

肝素(heparin)與肝素比較1）抗凝血作用比較弱，不易致自發(fā)出血；肝香豆素類(lèi)

口服抗凝藥定義：基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素

雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）香豆素類(lèi)

口服抗凝藥定義：雙香豆素（dicoumarol）【藥理作用】抗凝:維生素K拮抗劑影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使這些因子停留于無(wú)凝血活性的前體階段。香豆素類(lèi)【藥理作用】抗凝:維生素K拮抗劑香豆素類(lèi)【】【1.無(wú)體外抗凝作用起效較慢：對(duì)已形成的凝血因子無(wú)作用，需12～24小時(shí)發(fā)揮作用，1～3天達(dá)到高峰作用持久：停藥后抗凝作用尚可維持3～4天【作用特點(diǎn)】香豆素類(lèi)1.無(wú)體外抗凝作用【作用特點(diǎn)】香豆素類(lèi)【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收完全，與血漿蛋白結(jié)合率高，主要在肝及腎中代謝?！九R床應(yīng)用】防治血栓栓塞性疾病。但起效慢，維持時(shí)間長(zhǎng)。【不良反應(yīng)】1.自發(fā)性出血注射維生素K或輸新鮮血液解救2.胃腸道反應(yīng)香豆素類(lèi)【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收完全，與血漿蛋白結(jié)合率高，主要在肝及腎肝素香豆素類(lèi)抗凝作用體內(nèi)體外均有強(qiáng)大抗凝作用僅對(duì)體內(nèi)有較持久的抗凝作用，但起效慢抗凝機(jī)制作用于抗凝血酶III，加強(qiáng)AT-III抑制IIa、XIIa、Xa、IXa等含絲氨酸的凝血因子維生素K的拮抗劑，阻礙凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成給藥途徑靜脈給藥口服給藥臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病、DIC及心血管手術(shù)防治血栓栓塞性疾病不良反應(yīng)1.自發(fā)性出血：靜脈注射硫酸魚(yú)精蛋白，滅活肝素2.過(guò)敏反應(yīng)1.自發(fā)性出血：注射維生素K或輸新鮮血漿2.胃腸道反應(yīng)肝素與香豆素類(lèi)比較肝素香豆素類(lèi)抗凝作用體內(nèi)體外均有強(qiáng)大抗凝作用僅對(duì)纖維蛋白溶解藥：鏈(尿)激酶、阿尼普酶

定義：可使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，并降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓的藥物，又稱(chēng)血栓溶解藥。纖維蛋白溶解抑制藥:氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸

定義：抑制纖溶酶與纖維蛋白結(jié)合，從而抑制纖維蛋白溶解的藥物。第二節(jié)纖維蛋白溶解藥及其抑制劑纖維蛋白溶解藥：鏈(尿)激酶、阿尼普酶第二節(jié)纖維蛋白溶纖溶酶原t-PAKa鏈激酶尿激酶++++阿尼普酶激活物氨甲苯酸氨甲環(huán)酸++–纖溶酶凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物+++纖維蛋白溶解系統(tǒng)及纖溶藥的作用機(jī)制纖溶酶原t-PAKa鏈激酶尿激酶++++阿尼普酶激活物氨甲苯第一代溶栓藥鏈激酶間接激活纖溶酶尿激酶直接激活纖溶酶第一代溶栓藥鏈激酶第二代溶栓藥---阿尼普酶【特點(diǎn)】通過(guò)茴酰化使纖溶酶原的活性部位得到保護(hù)，避免注射時(shí)非特異性激活，進(jìn)入人體緩慢脫茴?；А?/p>

選擇性高，全身纖溶作用弱;半衰期長(zhǎng)；可靜脈推注?！緫?yīng)用】急性心梗，血栓性疾病【不良反應(yīng)】出血第二代溶栓藥---阿尼普酶【特點(diǎn)】氨甲苯酸（PAMBA)

競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白溶解酶原激活因子。主要用于術(shù)后止血，上消化道出血，產(chǎn)后出血等。

不良反應(yīng)：較輕，血栓、誘發(fā)心梗。氨甲環(huán)酸（AMCHA)作用更強(qiáng)纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸（PAMBA)纖維蛋白溶解抑制藥缺鐵性貧血：鐵劑治療巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血：治療比較困難第五節(jié)抗貧血藥及造血生長(zhǎng)因子缺鐵性貧血：鐵劑治療第五節(jié)抗貧血藥及造鐵劑（IronPreparation）【吸收與貯存】十二指腸及空腸上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+需還原成Fe2+方可被腸道吸收；轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、貯存：鐵進(jìn)入體內(nèi)后與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn),與去鐵蛋白結(jié)合貯存。【藥理作用】

合成血紅蛋白、肌紅蛋白及含鐵的酶如過(guò)氧化酶、細(xì)胞色素c等的必需元素。鐵劑（IronPreparation）【吸收與貯存】【臨床應(yīng)用】

缺鐵性貧血【常用鐵劑】硫酸亞鐵：糖衣片，吸收好，價(jià)格便宜枸櫞酸鐵胺：三價(jià)鐵，糖漿，吸收差，不良反應(yīng)多右旋糖酐鐵：肌注用，易中毒鐵劑（IronPreparation）【臨床應(yīng)用】鐵劑（IronPreparation）【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)：便秘鐵中毒：去鐵胺解救【禁忌】高磷、高鈣、茶葉中鞣酸防礙鐵的吸收。四環(huán)素與鐵形成絡(luò)合物。鐵劑（IronPreparation）【不良反應(yīng)】鐵劑（IronPreparation）【藥理作用】

葉酸(folicacid）四氫葉酸N5,10-甲烯四氫葉酸二氫葉酸絲氨酸轉(zhuǎn)羥甲基酶二氫葉酸還原酶dTMP合成酶dUMPdTMP【藥理作用】葉酸(folicacid）四氫葉酸用于各種原因所致巨幼紅細(xì)胞性貧血。對(duì)葉酸對(duì)抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶被抑制，應(yīng)用葉酸無(wú)效，需用甲酰四氫葉酸鈣(calciumleucovorin)治療。對(duì)維生素B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀?！九R床應(yīng)用】葉酸(folicacid）用于各種原因所致巨幼紅細(xì)胞性貧血?！九R床應(yīng)用】葉酸(foAN5-甲基四氫葉酸四氫葉酸

同型半胱氨酸甲硫氨酸蛋氨酸合成酶甲鈷胺BL-甲基丙二酰CoA琥珀酰CoAL-甲基丙二酰CoA變位酶5’-脫氧腺苷胺維生素B12(vitaminB12)【藥理作用】AN5-甲基四氫葉酸

維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)人空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。

【體內(nèi)過(guò)程】維生素B12(vitaminB12)

【臨床應(yīng)用】

惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療。維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才第二十九章

作用于血液及造血器官的藥物藥理學(xué)教研室第二十九章

作用于血液及造血器官的藥物藥理學(xué)教研室本章目錄第一節(jié)抗凝血藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥及溶解抑制藥第三節(jié)抗血小板藥第四節(jié)促凝血藥第五節(jié)抗貧血藥第六節(jié)血容量擴(kuò)充藥本章目錄第一節(jié)抗凝血藥第二節(jié)纖維蛋白溶解藥及溶解抑制

第一節(jié)抗凝血藥

抗凝血藥(anticoagulants)是一類(lèi)通過(guò)影響凝血因子，阻止血液凝固的藥物，主要用于血栓栓塞性疾病的預(yù)防與治療。第一節(jié)抗凝血藥抗凝血藥(ant內(nèi)源性凝血系統(tǒng)HMWKKaⅫⅫaHMWKⅪⅨⅨaⅦaCa2+PLⅧCa2+PLTPLⅦⅩⅩaCa2+PLⅤⅡⅡa纖維蛋白原纖維蛋白ⅩⅢⅩⅢaⅪaTPL外源性凝血系統(tǒng)HMWK：高分子激肽原Ka：激肽釋放酶TPL：組織凝血活素PL：血小板磷脂凝血機(jī)制圖示

第一節(jié)抗凝血藥內(nèi)源性凝血系統(tǒng)HMWKⅫⅫaHMWKⅪⅨⅨaⅦaCa2+常用抗凝藥：肝素及低分子量肝素口服抗凝藥

第一節(jié)抗凝血藥常用抗凝藥：第一節(jié)抗凝血藥【化學(xué)結(jié)構(gòu)與來(lái)源】D-葡糖醛酸、D-葡糖胺及L-艾杜糖醛酸交替排列強(qiáng)酸性分子量為5—30kDa，平均12kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和豬、牛肺提取【體內(nèi)過(guò)程】肝素帶大量陰電荷，口服不吸收，需靜脈給藥。

肝素(heparin)【化學(xué)結(jié)構(gòu)與來(lái)源】D-葡糖醛酸、D-葡糖胺及L-艾杜糖醛酸交【藥理作用】

1.抗凝作用:肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用

2.降脂作用

使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解CM及VLDL3.其他作用抗炎、抑制血小板聚集、抗血管內(nèi)膜增生等。

肝素(heparin)【藥理作用】1.抗凝作用:肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大

1．血栓栓塞性疾病防止血栓形成與擴(kuò)大

2．彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）

早期應(yīng)用可防止因纖維蛋白原及凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

3．體外抗凝

心導(dǎo)管檢查、血液透析等。

肝素(heparin)【臨床應(yīng)用】

1．血栓栓塞性疾病肝素(heparin)

1.自發(fā)性出血

注射帶正電荷的堿性魚(yú)精蛋白解救

2.血小板缺乏

肝素(heparin)【不良反應(yīng)】1.自發(fā)性出血肝素(hepar(low-molecuIar-weightheparins，LMWHs)依諾肝素（enoxaparin）替地肝素(tedelparin)弗烯肝素（fraxiparin)洛吉肝素（logiparin)洛莫肝素（lomoparin)低分子量肝素

肝素(heparin)(low-molecuIar-weightheparins肝素通過(guò)AT-Ⅲ滅活因子Ⅱa、ⅨaⅩa時(shí)，必須同時(shí)與AT-Ⅲ及因子結(jié)合；低分子量肝素滅活Ⅹa時(shí)，只需與AT-Ⅲ結(jié)合即可。

肝素(heparin)肝素通過(guò)AT-Ⅲ滅活因子Ⅱa、ⅨaⅩa時(shí)，必須同時(shí)與肝素比較1）抗凝血作用比較弱，不易致自發(fā)出血；2)t1/2較長(zhǎng)，生物利用度大，劑量可以固定，可皮下注射，用法較簡(jiǎn)單；3)與血小板的親和力比較低，對(duì)血小板的功能影響比較小，并發(fā)血小板減少和出血的副作用比較少。

肝素(heparin)與肝素比較1）抗凝血作用比較弱，不易致自發(fā)出血；肝香豆素類(lèi)

口服抗凝藥定義：基本結(jié)構(gòu)：4-羥基香豆素

雙香豆素（dicoumarol）華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）香豆素類(lèi)

口服抗凝藥定義：雙香豆素（dicoumarol）【藥理作用】抗凝:維生素K拮抗劑影響含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使這些因子停留于無(wú)凝血活性的前體階段。香豆素類(lèi)【藥理作用】抗凝:維生素K拮抗劑香豆素類(lèi)【】【1.無(wú)體外抗凝作用起效較慢：對(duì)已形成的凝血因子無(wú)作用，需12～24小時(shí)發(fā)揮作用，1～3天達(dá)到高峰作用持久：停藥后抗凝作用尚可維持3～4天【作用特點(diǎn)】香豆素類(lèi)1.無(wú)體外抗凝作用【作用特點(diǎn)】香豆素類(lèi)【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收完全，與血漿蛋白結(jié)合率高，主要在肝及腎中代謝?！九R床應(yīng)用】防治血栓栓塞性疾病。但起效慢，維持時(shí)間長(zhǎng)。【不良反應(yīng)】1.自發(fā)性出血注射維生素K或輸新鮮血液解救2.胃腸道反應(yīng)香豆素類(lèi)【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收完全，與血漿蛋白結(jié)合率高，主要在肝及腎肝素香豆素類(lèi)抗凝作用體內(nèi)體外均有強(qiáng)大抗凝作用僅對(duì)體內(nèi)有較持久的抗凝作用，但起效慢抗凝機(jī)制作用于抗凝血酶III，加強(qiáng)AT-III抑制IIa、XIIa、Xa、IXa等含絲氨酸的凝血因子維生素K的拮抗劑，阻礙凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝臟合成給藥途徑靜脈給藥口服給藥臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病、DIC及心血管手術(shù)防治血栓栓塞性疾病不良反應(yīng)1.自發(fā)性出血：靜脈注射硫酸魚(yú)精蛋白，滅活肝素2.過(guò)敏反應(yīng)1.自發(fā)性出血：注射維生素K或輸新鮮血漿2.胃腸道反應(yīng)肝素與香豆素類(lèi)比較肝素香豆素類(lèi)抗凝作用體內(nèi)體外均有強(qiáng)大抗凝作用僅對(duì)纖維蛋白溶解藥：鏈(尿)激酶、阿尼普酶

定義：可使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，并降解纖維蛋白和纖維蛋白原而限制血栓增大和溶解血栓的藥物，又稱(chēng)血栓溶解藥。纖維蛋白溶解抑制藥:氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸

定義：抑制纖溶酶與纖維蛋白結(jié)合，從而抑制纖維蛋白溶解的藥物。第二節(jié)纖維蛋白溶解藥及其抑制劑纖維蛋白溶解藥：鏈(尿)激酶、阿尼普酶第二節(jié)纖維蛋白溶纖溶酶原t-PAKa鏈激酶尿激酶++++阿尼普酶激活物氨甲苯酸氨甲環(huán)酸++–纖溶酶凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白降解產(chǎn)物+++纖維蛋白溶解系統(tǒng)及纖溶藥的作用機(jī)制纖溶酶原t-PAKa鏈激酶尿激酶++++阿尼普酶激活物氨甲苯第一代溶栓藥鏈激酶間接激活纖溶酶尿激酶直接激活纖溶酶第一代溶栓藥鏈激酶第二代溶栓藥---阿尼普酶【特點(diǎn)】通過(guò)茴?；估w溶酶原的活性部位得到保護(hù)，避免注射時(shí)非特異性激活，進(jìn)入人體緩慢脫茴酰基而生效。

選擇性高，全身纖溶作用弱;半衰期長(zhǎng)；可靜脈推注。【應(yīng)用】急性心梗，血栓性疾病【不良反應(yīng)】出血第二代溶栓藥---阿尼普酶【特點(diǎn)】氨甲苯酸（PAMBA)

競(jìng)爭(zhēng)性抑制纖維蛋白溶解酶原激活因子。主要用于術(shù)后止血，上消化道出血，產(chǎn)后出血等。

不良反應(yīng)：較輕，血栓、誘發(fā)心梗。氨甲環(huán)酸（AMCHA)作用更強(qiáng)纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸（PAMBA)纖維蛋白溶解抑制藥缺鐵性貧血：鐵劑治療巨幼紅細(xì)胞性貧血：葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血：治療比較困難第五節(jié)抗貧血藥及造血生長(zhǎng)因子缺鐵性貧血：鐵劑治療第五節(jié)抗貧血藥及造鐵劑（IronPreparation）【吸收與貯存】十二指腸及空腸上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+需還原成Fe2+方可被腸道吸收；轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、貯存：鐵進(jìn)入體內(nèi)后與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn),與去鐵蛋白結(jié)合貯存?！舅幚碜饔谩?/p>

合成血紅蛋白、肌紅蛋白及含鐵的酶如過(guò)氧化酶、細(xì)胞色素c等的必需元素。鐵劑（IronPreparation）【吸收與貯存】【臨床應(yīng)用】

缺鐵性貧血【常用鐵劑】硫酸亞鐵：糖衣片，吸收好，價(jià)格便宜枸櫞酸鐵胺：三價(jià)鐵，糖漿，吸收差，不良反應(yīng)多右旋糖酐鐵：肌注用，易中毒鐵劑（IronPreparation）【臨床應(yīng)用】鐵劑（IronPreparati