利奈唑胺在肺炎患者中的血藥穩(wěn)態(tài)濃度和肺組織中的濃度比較課件

利奈唑胺在肺炎患者中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度和肺上皮細胞襯液濃度主要內容背景介紹研究方法一、背景1.肺炎按感染地點分類社區(qū)獲得性肺炎（CAP）醫(yī)院獲得性肺炎（NP）醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）醫(yī)療保健相關性肺炎（HCAP）呼吸機相關性肺炎（VAP）肺炎BinCao,ThuanT.Tan,EdwinPoon,etal.Consensusstatementonthemanagementofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusnosocomialpneumoniainAsia.TheClinicalRespiratoryJournal.2014.ISSN.1752-6981.一、背景3.MRSA對萬古霉素的敏感性降低中華醫(yī)學會呼吸病學年會-2011（第十二次全國呼吸病學學術會議）論文匯編一、背景4.利奈唑胺替代萬古霉素治療MRSA感染一、背景4.利奈唑胺替代萬古霉素治療MRSA感染《2014亞洲耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）院內獲得性肺炎管理共識》一、背景5.金葡菌對利奈唑胺MIC值穩(wěn)定二、介紹1.上皮細胞襯液（ELF）從理化性質角度考慮，抗菌藥物親脂性越強（如氟喹諾酮類、大環(huán)內酯類和惡唑烷酮類），上皮細胞襯液與血漿藥物濃度比值約大于1；而親水性藥物就不常見如此之高的上皮細胞襯液與血漿藥物濃度比值。雖然部分抗菌藥物的血藥濃度可能達到了治療濃度，但是上皮細胞襯液內的藥物濃度可能并未達標，特別是在細菌對藥物敏感性減弱之時。RobertsJA,Abdul-AzizMH,LipmanJ,etal.ChallengesandPotentialSolutions–IndividualisedAntibioticDosingattheBedsideforCriticallyIllPatients:astructuredreview.LancetInfectDis.2014;14(6):498–509.三、研究方法1.研究設計和受試者研究類型受試者排除標準前瞻性、非盲法研究18歲以上不吸煙的確診為MRSA肺炎患者符合納入和排除標準進行病史、體格檢查、實驗室檢查評估和篩查BMI在17.5~24范圍內重大器官功能障礙對利奈唑胺，利多卡因過敏或不耐受可能與利奈唑胺產生相互作用的藥物毒品或酒精依賴史懷孕或哺乳期婦女研究方案經(jīng)倫理委員會審批，使每位受試者知情同意。三、研究方法2.支氣管鏡檢查和采樣采樣時間第五次輸注利奈唑胺時間3h6h12h（谷濃度）四種采樣方式的優(yōu)缺點比較采樣方式優(yōu)點缺點全肺組織采樣可以直接測量組織的藥物濃度不能重復進行支氣管肺泡灌洗液采樣可以測量肺泡病變中的藥物濃度稀釋率高，不能重復進行痰取樣容易不一定反映解剖目標部位的藥物濃度支氣管鏡微量采樣稀釋率較低侵入性小，可以反復和連續(xù)地進行三、研究方法2.支氣管肺泡灌洗液采樣選擇支氣管肺泡灌洗液采樣。三、研究方法支氣管肺泡灌洗液采樣ELF流程4%利多卡因局麻纖支鏡插入右肺中葉亞段:平均5.7min（4?10min）四份50ml0.9%生理鹽水滴入肺中葉，并立即吸出置于冰中丟棄第一份50ml吸出物(BAL1)，合并第二、三、四份吸出物(BAL2)，測量并記錄BAL2體積BAL2中取4ml等分試樣，立即送到實驗室進行細胞計數(shù)和分類剩余BAL2以400×g離心5分鐘。分離上清液和細胞，-70℃冷凍直到測定。分離一份上清液，冷凍用于尿素測定鏡檢結束前、結束時和結束后30~60min記錄血壓，心率，呼吸頻率和脈搏三、研究方法3.血樣采集支氣管鏡檢查術前，每位病人外周靜脈抽取2mL抗凝血，分離血漿，保存于－70℃冰箱，以備之后測定血漿藥物濃度。4.標本處理5.利奈唑胺的測量和分析高效液相色譜三、研究方法6.藥物代謝動力學使用W