區(qū)分標準品、供試品、對照品

區(qū)分標準品、供試品、對照品區(qū)分標準品、供試品、對照品區(qū)分標準品、供試品、對照品資料僅供參考文件編號：2022年4月區(qū)分標準品、供試品、對照品版本號：A修改號：1頁次：1.0審核：批準:發(fā)布日期：區(qū)分標準品、供試品、對照品標準品與對照品的區(qū)別對照品：用于鑒別、檢查、含量測定和校正檢定儀器性能的標準物質；對照品由國家藥品檢定機構審查認可，其標準應不低于制品的質量標準。

標準品：用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價測定的標準物質，以效價單位(U)表示。

對照品與標準品概念不清對照品與標準品是2個不同的概念，中國藥典凡例中已有明確的定義：對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定和校正檢定儀器性能的標準物質。標準品：用于生物檢定、抗生素或生物藥品中含量或效價測定的標準物質，以效價單位(U)表示。文獻中常將2種概念混淆，認為對照品就是標準品，是1種物質2種提法而已，造成錯誤的原因，可能是有的藥品既有對照品，又有標準品。

例如：當用微生物法測定頭孢克羅效價時，用頭孢克羅標準品，用HPLC或UV法測定時，則用對照品；非那西丁當用作熔點校準物質時，用熔點標準品，測定含量時，用對照品。即使是同一種物質的標準品和對照品，它們的規(guī)格、標定方法以及用途都可能是不同的。

【題外話：標準物質】

中國藥品生物制品檢定所已能提供各類國家標準物質1242種，其中中藥化學對照品288種，對照藥材400種，兩者占總數的一半以上，國家標準品及生物參考品系指用于鑒別、檢查含量或效價測定的標準物質，其制備與標定應符合“生物制品國家標準物質制備和標定規(guī)程”要求，并由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定的機構分發(fā)。企業(yè)工作標準品或參考品必須經國家標準品或參考品標化后方能使用。

※

中檢所2010對照品、標準品目錄見：

標準品、對照品。1.用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質，均由國務院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應。2.標準品系指用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質，一國際標準品進行標定；對照品出另有規(guī)定外，按干燥進行計算后使用。3.標準品和對照品均附有使用說明書，質量要求，有效期和裝量等。

生物制品標準物質分為二類：1.國家生物標準品：系指用國際標準品標定的，或我國自行研制的(尚無國際生物標準品者)用于定量測定某一制品效價或毒性的標準物質，其生物活性以國際單位（IU）或以單位（U）表示。

2.國家生物參考品：系指用國際參考品標定的，或我國自行研制的(尚無國際參考品者)用于微生物(或其產物)的定性鑒定或疾病診斷的生物試劑、生物材料或特異性抗血清；或指用于定量檢測某些制品的生物效價的參考物質，如用于麻疹活疫苗滴度或類毒素絮狀單位測定的參考品，其效價以特定活性單位表示，不以（IU）表示。

對照品或標準品混用

對照品或標準品混用：1.將對照品或標準品用于不是其標定方法的含量測定，是藥品檢驗中經常出現但未引起重視的一個問題。2.盡管同一批對照品不同標定方法的含量有很好的相關性，但并不完全相同，有時差別會很大。如，英國Glaxo公司提供的頭孢呋肟酯對照品，HPLC標定為%，供含量測定用；UV為%，供溶出度測定。雖然中國藥典凡例明確規(guī)定衛(wèi)生部所發(fā)對照品僅用于正文中所規(guī)定的分析方法，但由于：

(1)衛(wèi)生部提供的對照品使用說明書不夠詳盡，大多無對照品質量要求及標定方法；

(2)對對照品或標準品的正確使用缺乏認識；

(3)日?？蒲兄袠O難找到相應的對照品；

(4)中國藥典正文中也常存在對照品混用的問題，如常將含量測定用的標準品或對照品用于溶出度檢查，而含量測定方法與溶出度分析方法又不同，故極易引起混用。

如何管理對照品與標準品

建立檢驗分析用標準品、對照品的管理規(guī)程,規(guī)范檢驗分析用標準品、對照品的管理，確保檢驗結果的準確性。

1.標準品、對照品采購與接收國內標準品、對照品可以從中國藥品生物制品檢定所或當地藥檢所購買；國外購買可在國外法定認可機構的當地代理處購買或直接采購?！鶚藴势贰φ掌饭芾韱T應由具有一定藥學或分析專業(yè)知識，熟悉標準品、對照品的性質和貯存條件，經過專門的培訓合格的人員擔任。

2.標準品、對照品的年度采購計劃：標準品、對照品管理員每年四季度根據企業(yè)生產品種綜合計劃(下年度)做出品種檢驗計劃和文字說明。內容包括：標準品及對照品名稱、規(guī)格、計劃購買量、價格、庫存量、年需用量、檢驗品種、備注。由于標準品、對照品價格較貴，所以計劃量要合理，做到既不浪費，又保證正常的檢驗工作，必須要填寫標準品使用記錄，并報檢驗室負責人審核后報質量管理部部長批準，由采購部按要求安排采購。

3.標準品、對照品的標識：標準品或對照品應當有適當的標識，內容至少包括名稱、批號、制備日期（如有)、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件。外購或企業(yè)自制的工作標準品、對照品均應有明確的標識和說明書。自制的工作標準品、對照品標簽中應該至少包含標準品的名稱、批號、純度、制備日期、有效期或復標期和貯存條件等，如有必要，還應包括數量、處理指南、安全指南等信息。

4.標準品、對照品的貯存不同的標準品、對照品應根據其理化性質、貯存要求的不同選擇適宜的貯存環(huán)境和條件。貯存環(huán)境：貯存室應設置空調設施，保證室內陰涼、干燥、避光、通風，溫度在20±5℃，相對濕度在低于75%為宜。特殊品種要嚴格按照規(guī)定的貯存條件妥善保存。打開后的標準品、對照品應放在干燥器中保存，每一干燥器外應有區(qū)別于標準品、對照品編號的特殊編碼，以示存放位置。干燥器應置于加鎖的柜中，依次排列整齊。管理員每天檢查1次溫、濕度并做記錄。凡不符合規(guī)定要求的應及時調整。特別是在霉、雨季要增加檢查頻次。標準品、對照品的貯存期：一般按標準品、對照品的規(guī)定貯存期限執(zhí)行。

5.標準品、對照品的發(fā)放標準品、對照品管理員負責發(fā)放，并由領用人填寫“標準品、對照品領用記錄”。領用記錄內容至少包括：品名、規(guī)格、數量、領用日期、用途、領用人、發(fā)放人、備注。標準品、對照品管理員檢查即將發(fā)放的標準品或對照品領用記錄登記品種一致，無誤后簽字發(fā)放。標準品、對照品管理員每次發(fā)放完標準品、對照品后填寫標準品、對照品使用表，內容至少包括：品名、規(guī)格、使用日期、用途、使用量、結存量。

6.標準品、對照品的剩余退回和銷毀

標準品、對照品用多少取多少，已取出的標準品、對照品嚴禁倒回原瓶中。

剩余的標準品、對照品應用醫(yī)用膠布封好口，退回標準品、對照品管理員。

剩余標準品、對照品退回時，管理員應檢查外瓶完好，封口嚴密，標簽完好、清楚有編號，檢查無誤后準許退回。

退回的標準品、對照品應做記錄，雙方簽字。

退回驗收不合格或超過貯存期的標準品、對照品應銷毀。銷毀應申請，由標準品、對照品管理員填寫“標準品、對照品銷毀申請單”。內容至少包括品名、規(guī)格、數量、銷毀原因、購入單位、購入日期、申請人、批準人等。

檢驗室負責人根據銷毀原因做必要的調查和鑒定試驗后，提出處理意見。

批準銷毀的，對環(huán)境、下水無污染的，直接沖入下水；腐蝕性強的，經過規(guī)定的處理程序之后，沖入下水；毒性強的，按毒品銷毀辦法執(zhí)行，執(zhí)行銷毀應由指定的第二人在場監(jiān)督執(zhí)行。

銷毀應填寫“標準品、對照品銷毀記錄”，內容：品名、規(guī)格、數量、編號、申請人、批準人、銷毀日期、銷毀地點、銷毀原因、銷毀人、監(jiān)銷人，標準品、對照品銷毀由質量管理部部長批準。

實驗室供試品管理的常見問題與對策

供試品是由國家藥監(jiān)管理部門指定的單位制備、標定和供應的，供試品就是樣品,是待測品,需要拿到檢測數據，是樣品經過處理準備進行檢測的成分，在藥典上叫Testsolution。

供試品管理應遵循如下原則：在遵循GLP規(guī)范的基礎上，對供試品實施總量控制、條件控制及過程控制，但是，在實踐操作中，由于涉及的環(huán)節(jié)、牽涉的部門及人員眾多，如何實施供試品的有效管理，是擺在管理者面前的重要問題。

在供試品的保管過程中，接收、保存、分發(fā)等環(huán)節(jié)較易出現問題，逐項梳理：1.供試品接收：要求：供試品接收有完善的手續(xù)，同時有批號、穩(wěn)定性、含量、純度等記錄。供試品的接收過程并不復雜，但往往是出現問題最多的環(huán)節(jié)，常見的問題有：質檢報告等資料不全，資料中供試品的信息不一致，經常出現名稱、批號等信息多字、少字的現象，易引起歧義；包裝不規(guī)范的問題也比較突出，委托方通常用塑料袋盛放原料藥，既容易浪費藥品，又存在安全隱患。以上種種問題看似主要責任在于委托方，但究其深層次原因還是實驗室管理存在盲點。因此，建議制定和完善受理樣品的詳細制度，在接收樣品前與委托方進行充足的信息溝通，提醒信息填寫、提交資料以及包裝等注意事項，接收時應當嚴把資料關，建立傳真、e-mail、郵寄等多種方式的供試品信息確認制度，以確保供試品的接收無重大問題，保證信息的準確完整。

2.供試品保存：保存是否得當是保證供試品質量的關鍵因素，其保存條件必須達到委托方的要求。如何防止供試品的污染、混淆，都是管理的重點問題，確保保存條件的一致性和可控性，建議使用藥品保存柜替換普通冰箱，配置帶報警裝置的溫濕度記錄儀，對保存場所的溫濕度實施24小時記錄監(jiān)控。應當制定詳細的應急預案，預案應包括供試品的轉移、異常情況的報告、異常情況的記錄、供試品的檢測等步驟，確保在溫濕度條件超出控制范圍時供試品的質量。為防止供試品的混淆和污染，應將供試品、對照品分別存放在獨立的房間，使保存設施相對獨立。由于實施安全性評價研究的供試品、對照品大多沒有規(guī)范的包裝，建議在對供試品統(tǒng)一標識的基礎上，再進行二次獨立包裝，以防止交叉污染、包裝破裂等現象的發(fā)生。在供試品分發(fā)給配制人員的過程中，大家主要關心的是污染問題以及發(fā)放量是否準確。建議將供試品和對照品分開區(qū)域稱量，在稱量天平上最好配備凈氣型通風柜，以避免供試品的粉塵飛揚到空氣中，既可以減少供試品之間的交叉污染，又保護了工作人員，符合:AAALAC（實驗動物評估與認證協(xié)會，AssociationofAssessmentandAccreditationforLaboratoryAnimalCare）的要求，保管員應負責分發(fā)全過程的查對核實。

供試品配制過程中主要存在兩個問題：1.如何保證供試品、對照品制劑配制的準確性；2.如何防止配制各環(huán)節(jié)的交叉污染。建議對操作人員嚴格培訓3～6個月，培訓內容除了熟練掌握供試品配制的相關操作外，還應當熟悉每種動物的各種給藥方式以及操作流程，培訓完畢須經考核合格后方可上崗。

注意：所有配制用稱量用品均需經過校準，以保證容器的準確性。供試品、對照品的配制區(qū)域應相對獨立，最好配備凈氣型通風柜等設備，避免制劑的交叉污染。應當重視配制過程的記錄，詳細記錄供試品信息、配制日期、配制方法、供試品的總重、制劑的濃度、配制人員等內容。尤其是配制混懸液時必須詳細記錄攪拌器、轉速等配制條件。供試品制劑的返還，應由供試品管理部門的人員及給藥人員共同進行，返還的制劑應當集中存放在固定容器內，統(tǒng)一銷毀，杜絕自行傾倒，以消除供試品對環(huán)境及人員可能存在的安全隱患。

3.供試品分析：保證供試品質量的重要手段，GLP規(guī)范要求供試品和對照品與介質混合時，應在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性。為了保證制劑濃度的準確性，建議分析檢測合格后再進行給藥。至于檢測的次數，通常做法是給藥周期1個月的毒性試驗，至少在給藥開始和結束時檢測2次。對于給藥周期1個月以上的毒性試驗，至少在給藥開始、中期和結束時檢測3次或4次。總之，供試品管理是GLP十分重要的組成部分，在實踐中還會出現由于各部門溝通不暢等原因而引發(fā)的種種問題。作為管理者，在加強內部管理的同時，還要注意與各部門以及委托方的溝通，關注每一環(huán)節(jié)的細節(jié)操作，以保證藥物安全性評價項目的順利開展，真正實現供試品的有效管理。

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參考文獻：［1］李佐剛，王秀文，王軍志，等．藥品臨床前安全評價過程中供試品的GLP管理［J］.中國藥事，2007，21（6）：371-273．［2］藥物非臨床研究質量管理規(guī)范［S］．國家食品藥品監(jiān)督管理局令第2號，2003.［3］孟建華，沈連忠，謝寅，等．一般毒性的GLP實驗中應關注的問題［J］．中國藥事，2007，21（10）：796-799．［4］劉永武，焦月華，房成，等．GLP試驗供試品的科學管理探究［J］．中國新技術新產品，2012，（11）：5-7．［5］夢祥，李瑩，潘琦，等．供試品檢測在GLP研究中的意義及規(guī)范化要求［J］．毒理學雜志，2011，25（6）：471-473．［6］顧利強，辛艷飛，高海燕，等．GLP機構供試品分析相關問題的探討［J］．毒理學雜志，2012，26（5）：388-390．［7］陽海鷹，丁日高.GLP實驗室供試品管理的常見問題與對策.管理檢測樣品需做到這9個方面。。。

1|

樣品的采集：

樣品應具有代表性。以樣品的結果說明總體的情況，對總體作出結論。采樣遵循如下原則：

1)代表性：

采樣時應特別注意克服和消除各種因素的影響，使樣品最大限度地接近總體情況，保證樣品對總體有充分的代表性

。

2)可獲性：

某些情況下，樣品可能不具備代表性，而是由其可獲性所決定。

3)公證性：

采樣必須保證公正，由具有資格的人員（接受過采樣培訓且考核合格的人員）進行。必要時在現場與受檢單位陪同人員一起簽封，并做好現場采樣記錄。填寫樣品采集記錄表，雙方簽字確認。2|樣品的接收

1)填寫委托書

無論抽檢還是送檢樣品首先應由委托方填寫“樣品檢驗委托書，一般委托書一式二份，一份留檢驗機構存檔，一份交委托方作為領取報告憑證”。

2)審核委托書

接收人員應審核樣品檢驗委托書填寫是否規(guī)范，是否有空項，手續(xù)是否齊備，資料是否完整，標準引用是否正確、適宜。

3)核查樣品

樣品應與“樣品檢驗委托書”填寫內容一致。樣品包裝應完好，如不完好應有文字記錄。送檢樣品數量應符合檢驗、復驗、仲裁的要求，如送檢樣品僅為檢驗樣品應有文字說明。

4)正式受理

樣品接收人員在“樣品檢驗委托書”上簽字并承諾出具報告日期。

3|樣品的編號為保證檢驗樣品溯源

，原則上一份樣品給予一個唯一性編號（CNAS的要求是避免混淆，并不是要唯一性編號，當然唯一性編號肯定也滿足要求）。對于同一事件的若干樣品可視為一份樣品給予一個編號。樣品編號可由年份、樣品類別代碼和樣品序號組成（或者其他的適合實驗室的編號）。為保證樣品編號的唯一性，一般由樣品接收部門負責統(tǒng)一編制，或者有LIMS的實驗室可以由系統(tǒng)生成。4|樣品的識別

樣品的識別包括唯一性編號(樣品受理編號)和樣品不同試驗狀態(tài)(未檢、在檢

、檢畢

、留樣)標識

。對檢畢樣品應有“檢畢”、“合格”、“不合格”標識。對于多個包裝的同一樣品應在樣品受理編號后面加橫杠和數字加以細分識別，以確保每個包裝的唯一性。樣品管理員負責將樣品的識別標簽逐一貼在樣品上。5|樣品的流轉

樣品受理后，由承辦人根據客戶“樣品檢驗委托書中的要求，向檢測部門（人員）下達“樣品檢驗交接單”，并通知檢測室樣品管理員取待檢樣品。檢測室樣品管理員在交接時應核查樣品狀況并在“樣品檢驗交接單”上簽收認可。樣品傳遞到檢測室后由檢測室樣品管理員統(tǒng)一登記。未檢、在檢、檢畢樣品應分別存放。檢測員領取樣品作試驗時，樣品識別號不得改變。樣品在流轉和檢測過程中應加以防護，避免受到非檢測性損壞或丟失。6|分包樣品的管理

對外提供給分包實驗室的樣品，在交付前應檢查樣品完好性，交付分包實驗室的樣品應有對方接收憑證。分包管理部門應做好分包樣品的登記工作。分包方應有保護樣品完整性的措施，做好樣品的標記和保管。7|樣品的貯存、保管

樣品貯存、保管應設有專門的樣品窒并配備合適的設施；樣品室由樣品管理員專人負責，限制出入；樣品貯存環(huán)境應安全，無腐蝕，清潔干燥且通風良好，有溫濕度監(jiān)控；對要求在特殊環(huán)境條件下貯存的樣品，應嚴格控制環(huán)境條件，環(huán)境條件應定期加以記錄；留樣應按照規(guī)定數量、品種執(zhí)行，以備復檢、仲裁用；腐蝕性、易燃、易爆和有毒的危險樣品應隔離存放，做出明顯標記；樣品管理員要對留樣樣品認真進行驗收登記，不同性質的樣品分類保存。8|樣品的處理

報告發(fā)出后留樣樣品留樣期不得少于報告投訴反饋時間，對超標樣品和特殊樣品如有必要可重點延長留樣期，檢畢樣品處理分以下幾種處理方式：

1)客戶要求領回的樣品，在留樣期滿后，客戶可領回?？蛻纛I回樣品時，領樣員需憑“樣品檢驗委托書”到樣品室，由樣品管理員辦理退樣手續(xù)。2)客戶需提前(留樣期內)領回樣品時，應在樣品檢驗委托書上簽注“對本檢測報告無異議”之后，方可由樣品管理員辦理退樣手續(xù)；3)對留樣期已過的客戶委托處理樣品，應按客戶填寫的要求處理；4)必須監(jiān)護處理的樣品，樣品管理員必須按規(guī)定辦法監(jiān)護處理，防止污染環(huán)境及造成危害，監(jiān)護處理應有記錄。

樣品管理過程中不可忽視的幾個小細節(jié)

檢測樣品流轉：1)樣品管理員對接收的所有委托送檢樣品應做好記錄，按照檢測要求將送檢樣品交給相關檢測室，辦理好交接手續(xù)；2)檢測人員對送檢樣品進行核對交接，按照要求進行制樣；3)檢測人員在檢測樣品試畢后，應將試畢檢測樣品放在試樣已檢區(qū)；

檢測樣品的貯存："試畢"試樣及客戶有特殊要求的剩余送檢檢測樣品最后交樣品管理員“留存”保管。

檢測樣品的處置：1)試畢檢測樣品的試樣，留樣期不少于國家有關法律、法規(guī)所規(guī)定的期限。2)對無特殊要求的剩余送檢樣品留樣期不超過報告申訴期。3)公司內部常規(guī)例行委托檢測的檢測樣品無特殊要求時留樣期為1星期。

檢測樣品的保密與安全：1)嚴格按照與客戶簽訂協(xié)議或有關規(guī)定進行檢測樣品的檢測、儲存與處置

，嚴格執(zhí)行保密管理規(guī)定，對客戶的檢測樣品、技術資料及有關信息負有保密責任。2)對有特殊要求的檢測樣品，應做出相應安排，包括檢測樣品接收、流轉、貯存、處置及技術資料的管理，采取安全防護措施，保證檢測樣品的完好及機密性。檢驗機構樣品室要怎樣管理才規(guī)范樣品管理員的職責：

1)樣品管理員必須保證樣品室的清潔、整齊、美觀，確保在最有效的時間內查找所需樣品。

2)未經允許，無關人員不得隨意進出樣品室，樣品管理員有權拒絕無關人員進出樣品室。

3)樣品管理員有權監(jiān)督進出樣品室人員的活動。

4)未經樣品管理員的同意，其他人不得將樣品帶入或帶出樣品室。

5)樣品管理員必須對樣品室發(fā)生的一切異常狀況負責，發(fā)現異常必須及時向領導匯報。

一般規(guī)定：

1)每天清理樣品室，保證樣品室的清潔、整齊、有序。

2)新到樣品時，必須檢驗樣品的完好性，及時入庫并貼標、拍照、排放（或收藏）、入帳。

3)保證每