三陰性乳腺癌治療進(jìn)展課件

三陰性乳腺癌治療進(jìn)展三陰性乳腺癌治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC定義

三陰性乳腺癌（TriplenegativebreastcancerTNBC）指雌激素受體（estrogenreceptorER)、孕激素受體（progesteronereceptorPR)

和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（humanepidermalgrowthFactorrecep-tor-2,Her-2)均為陰性的乳腺癌，此類(lèi)乳腺癌臨床復(fù)發(fā)早，進(jìn)展快，生存短，且目前尚無(wú)針對(duì)性的治療，因而逐漸引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。1.NielsenTO,etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374.2.LivasyCA,etal.ModPathol2006;2:264-271.3.BertucciF,etal.IntJCancer2008;123:236-240.4.KreikeB,etal.BreastCancerRes2007;9(5):R65.TNBCBRCAdeficientBLBCTNBC定義三陰性乳腺癌（Triplenegati流行病學(xué)每年全球約130萬(wàn)例乳腺癌新發(fā)病例，其中超過(guò)17萬(wàn)為三陰乳腺癌(TNBC)1

30%的TNBC可發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌2年輕婦女罹患TNBC的風(fēng)險(xiǎn)更高，TNBC的平均診斷年齡為53歲，而其他類(lèi)型的乳腺癌為58歲TNBC在絕經(jīng)前非洲裔女性中最為多見(jiàn)，達(dá)39%，同一年齡群的非非洲裔女性?xún)H15%左右41.AndersCK,CareyLA.ClinBreastCancer.2009;9(s2):S73-S81.2.RodyA,etal.Breast2007;16:235-240.3.DentR,etal.ClinCancerRes,2007;13:4429–4434.4.CareyLA,etal.Race,JAMA.2006;295(21):2492-2502.流行病學(xué)每年全球約130萬(wàn)例乳腺癌新發(fā)病例，其中超過(guò)17萬(wàn)為三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型TNBC的分型TNBC不是“一種”疾病最新的研究，發(fā)現(xiàn)六種表型：基底細(xì)胞樣型1BL1基底細(xì)胞樣型2BL2免疫調(diào)節(jié)型IM間質(zhì)型M間質(zhì)干細(xì)胞樣型MSL管腔雄激素樣型LARTNBC不是“一種”疾病最新的研究，發(fā)現(xiàn)六種表型：TNBC特征TNBC核分級(jí)高，組織學(xué)分級(jí)高，腫瘤侵襲性強(qiáng)，切緣易受侵，多伴有淋巴細(xì)胞受侵及中心纖維化帶，伴“緞帶樣”結(jié)構(gòu)及地圖樣壞死、有不同程度的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，而中心纖維化及小部分淋巴細(xì)胞受侵與TNBC易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)TNBC特征TNBC標(biāo)志物情況注:HR:激素受體;EGFR:表皮生長(zhǎng)因子受體:CK:細(xì)胞角蛋白;cadherin:鈣黏蛋白;AR:雄激素受體ERPRHER2CK5/6EGFRc-KitP-cadherinp53ARE-cadherinBRCA1++++++_____TNBC標(biāo)志物情況注:HR:激素受體;EGFR:表臨床特征TN乳腺癌以侵襲性的臨床表現(xiàn)為特征與其它類(lèi)型相比最差的總生存率和無(wú)病生存期腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低但肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生較早，和骨轉(zhuǎn)移相比內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高腦轉(zhuǎn)移幾率也較高局部復(fù)發(fā)率較高，復(fù)發(fā)危險(xiǎn)多發(fā)生在治療后的1～3年內(nèi)，臨床特征TN乳腺癌以侵襲性的臨床表現(xiàn)為特征三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的預(yù)后預(yù)后極差，5年生存率不足15%復(fù)發(fā)迅速，診斷后5年內(nèi)是死亡高峰?；颊吣X轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，可迅速出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致死亡。與非TNBC相比，TNBC患者的無(wú)病生存與腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)和雄激素狀態(tài)相關(guān)。并可據(jù)此進(jìn)行轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估!以指導(dǎo)臨床治療方案。TNBC的預(yù)后預(yù)后極差，5年生存率不足15%三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)NCCN指南對(duì)TNBC治療建議(1)激素受體陰性、HER2陰性乳腺癌的全身輔助治療推薦pT1、pT2、pT3同時(shí)pN0或pN1mi(腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶≤2mm)的患者：腫瘤≤0.5cm或微浸潤(rùn)，其中對(duì)pN0者不考慮化療，對(duì)pN1mi者考慮化療；腫瘤0.6~1.0cm，考慮化療(1類(lèi)證據(jù))腫瘤>1cm，應(yīng)行輔助化療(1類(lèi)證據(jù))淋巴結(jié)陽(yáng)性(指同側(cè)腋窩淋巴結(jié)有1個(gè)或多個(gè)>2mm的轉(zhuǎn)移灶)的患者；應(yīng)行輔助化療(1類(lèi)證據(jù))NCCN指南對(duì)TNBC治療建議(1)激素受體陰性、HER2陰NCCN指南對(duì)TNBC治療建議(2)ER和PR陰性、或ER陽(yáng)性和(或)PR陽(yáng)性但內(nèi)分泌治療抗拒、且HER2陰性的晚期乳腺癌的治療推薦僅有骨或軟組織轉(zhuǎn)移或無(wú)癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者：考慮內(nèi)分泌治療試驗(yàn)有癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者：化療。如果連用3個(gè)方案無(wú)效或ECOG評(píng)分≥3，終止化療，給予姑息治療NCCN指南對(duì)TNBC治療建議(2)ER和PR陰性、或ER陽(yáng)化療

受體三陰性乳腺癌組織學(xué)分級(jí)差,預(yù)后差,其內(nèi)分泌治療及針對(duì)ＨＥＲ2的靶向治療均不適合于這一亞群,化療是唯一的全身性治療,雖然對(duì)化療敏感,但易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,目前的乳腺癌治療指南沒(méi)有針對(duì)這一亞群推薦的治療方案?；熓荏w三陰性乳腺癌組織學(xué)分級(jí)差,預(yù)后差,其細(xì)胞毒藥物的選擇

目前尚沒(méi)有針對(duì)三陰性乳腺癌的個(gè)體化的治療方案。多數(shù)三陰性乳腺癌患者存在ＢＲＣＡ1缺失或變異。治療ＢＲＣＡ1相關(guān)腫瘤的方法也適合用于治療三陰性乳腺癌,體外試驗(yàn)顯示,ＢＲＣＡ1相關(guān)乳腺癌因ＢＲＣＡ1功能失活或缺失導(dǎo)致對(duì)能破壞ＤＮＡ結(jié)構(gòu)的藥物極其敏感,例如烷化劑,絲裂霉素Ｃ,鉑類(lèi)藥物,以及足葉乙甙,博來(lái)霉素,然而對(duì)于作用于有絲分裂紡錘體細(xì)胞毒藥物如紫杉類(lèi)及長(zhǎng)春堿類(lèi)表現(xiàn)出耐藥。但有一項(xiàng)報(bào)告14例經(jīng)紫杉醇治療后的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌,以紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療卻取得較好的療效,獲ＰＲ57%,ＳＤ14.3%[28]。因此紫杉類(lèi)藥物在三陰性乳腺癌的療效值得進(jìn)一步研究。細(xì)胞毒藥物的選擇目前尚沒(méi)有針對(duì)三陰性乳腺癌鉑類(lèi)化療

含鉑藥物類(lèi)的治療由于ＢＲＣＡ1基因與ＤＮＡ雙鏈斷裂修復(fù)有關(guān),而鉑類(lèi)藥物可與雙鏈ＤＮＡ交聯(lián),導(dǎo)致雙鏈ＤＮＡ斷裂,阻滯ＤＮＡ復(fù)制、轉(zhuǎn)錄并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,因此鉑類(lèi)藥物在ＴＮＢＣ中可能會(huì)更有效。鉑類(lèi)化療含鉑藥物類(lèi)的治療由于ＢＲＣＡ1基因與ＤＮＡ高劑量化療

受體三陰性乳腺癌對(duì)紫杉類(lèi)和烷化劑有較好的化療敏感性但是如果選擇常規(guī)劑量治療則其臨床預(yù)后與其他亞型比仍然最差。

HDC給TNBC帶來(lái)希望，顯示大劑量化療能提高高危乳腺癌患者的ＥＦＳ(無(wú)事件生存期)和ＯＳ,特別是針對(duì)三陰性乳腺癌和組織分級(jí)Ｇ3乳腺癌。鑒于以上研究,高劑量化療可考慮用于受體三陰性乳腺癌的治療,特別是針對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目9個(gè)以上的高危乳腺癌患者[36],以期提高其無(wú)復(fù)發(fā)生存及總生存率。高劑量化療受體三陰性乳腺癌對(duì)紫杉類(lèi)和烷化劑有較好的新輔助化療臨床研究顯示,受體三陰性乳腺癌對(duì)新輔助化療敏感性高。在比較三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌新輔助化療療效研究表明:三陰性乳腺癌的病理完全緩解率(ｐＣＲ)明顯高于非三陰性乳腺癌,有效率高達(dá)83%～86%,ＣＲ17%～40%,無(wú)論是否為三陰性乳腺癌,如果能達(dá)到ｐＣＲ,患者均可獲益且生存期相同(Ｐ=0.24),但如果未獲得病理ＣＲ,三陰性乳腺癌的總生存期低于非三陰性乳腺癌(Ｐ<0.0001)。在各種新輔助化療方案中以4周期ＥＰＩ、ＤＤＰ及5-ＦＵ連續(xù)輸注化療后序貫3周期紫杉醇(每周1次)療效最高,并具有較高病理完全緩解率。新輔助化療臨床研究顯示,受體三陰性乳腺癌對(duì)新輔助化療敏感性轉(zhuǎn)移性受體三陰性乳腺癌的化療三陰性乳腺癌易出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后生存期短,其預(yù)后差是否因腫瘤耐藥或是腫瘤迅速增長(zhǎng)尚不確定,需要作進(jìn)一步研究。目前報(bào)道的對(duì)晚期三陰性乳腺癌的化療方案選擇有:含鉑類(lèi)如ＴＣ方案(紫杉醇聯(lián)合卡鉑);非鉑類(lèi)方案如單藥紫杉醇或聯(lián)合卡培他濱或蒽環(huán)類(lèi)藥物及最近報(bào)道的ＦＬＮ方案(氟尿嘧啶+甲酰四氫葉酸+長(zhǎng)春瑞濱),ＦＬＮ方案是目前對(duì)于既往接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)和或紫杉類(lèi)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌較為有效的方案。轉(zhuǎn)移性受體三陰性乳腺癌的化療三陰性乳腺癌易出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,靶向治療分子靶向治療以腫瘤細(xì)胞的特征性改變?yōu)樽饔冒悬c(diǎn)，在發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用的同時(shí)，減少對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用，三陰性乳腺癌可能的靶點(diǎn)有：1.細(xì)胞表面受體，如EGFR、C-kit，2.MAP蛋白激酶通路3.蛋白激酶B（AKT）通路4.DNA損傷修復(fù)阻斷劑，如ADP-核糖聚合酶1（PARP1）阻斷劑5.Scr靶向治療分子靶向治療以腫瘤細(xì)胞的特征性改變?yōu)樽饔冒悬c(diǎn)，在發(fā)揮靶向治療

ＥＧＦＲ過(guò)度表達(dá)是ＴＮＢＣ特征之一,針對(duì)此靶點(diǎn)的抗ＥＧＦＲ抗體(西妥西單抗)有可能成為ＴＮＢＣ治療的有效藥物。西妥昔單抗是針對(duì)EGFR的單克隆抗體",單藥治療組雖然耐受性好，但療效差。而聯(lián)合卡鉑治療效緩解率18%，臨床受益率27%。

靶向治療ＥＧＦＲ過(guò)度表達(dá)是ＴＮＢＣ特征研究表明，西妥西單抗與紫杉醇二者聯(lián)合,用于治療ＴＮＢＣ皮膚轉(zhuǎn)移的患者取得了明顯的療效。由于鉑類(lèi)藥物在ＴＮＢＣ中特殊的作用,聯(lián)合應(yīng)用西妥昔單抗和順鉑在三陰乳腺癌的治療中已發(fā)現(xiàn)有一定的效果。研究表明，西妥西單抗與紫杉醇二者聯(lián)合,用于治療ＴＮＢＣ皮膚轉(zhuǎn)貝伐單抗是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的人源化單克隆抗體，51例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行順鉑加貝伐單抗的新輔助化療，其中臨床完全緩解12例，臨床部分緩解24例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展1例:順鉑加貝伐單抗的新輔助化療雖然毒性反應(yīng)大，但對(duì)三陰性乳腺癌的療效較好。多聚ADP核糖聚合酶PARP抑制劑PARP1，PARP1是DNA修復(fù)酶，與BRCA1一樣在DNA損傷修復(fù)與細(xì)胞凋亡中發(fā)揮著重要作用，BRCA1突變的細(xì)胞對(duì)PARP1更加敏感，使用PARP1能阻止BRCA1和BRCA2修復(fù)受損的雙鏈DNA而導(dǎo)致細(xì)胞死亡或細(xì)胞凋亡。貝伐單抗是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的人源化單克隆抗體其他靶向治療藥物Scr和abl激酶抑制劑如達(dá)沙替尼、c-kit選擇性酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼，MEK抑制劑如CI1040、RAS法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑BM214662、RAF抑制劑如BMY43-9006、MAPK抑制劑如PD184352;值得注意的是目前上述靶向治療藥物研究大多是針對(duì)晚期乳腺癌的Ⅰ&Ⅱ期臨床試驗(yàn)，且相關(guān)臨床數(shù)據(jù)較，因此療效尚不能完全肯定。為了給臨床治療提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)有待進(jìn)一步研究。其他靶向治療藥物Scr和abl激酶抑制劑如達(dá)沙替尼、謝 謝謝 謝三陰性乳腺癌治療進(jìn)展三陰性乳腺癌治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC定義

三陰性乳腺癌（TriplenegativebreastcancerTNBC）指雌激素受體（estrogenreceptorER)、孕激素受體（progesteronereceptorPR)

和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（humanepidermalgrowthFactorrecep-tor-2,Her-2)均為陰性的乳腺癌，此類(lèi)乳腺癌臨床復(fù)發(fā)早，進(jìn)展快，生存短，且目前尚無(wú)針對(duì)性的治療，因而逐漸引起醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。1.NielsenTO,etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374.2.LivasyCA,etal.ModPathol2006;2:264-271.3.BertucciF,etal.IntJCancer2008;123:236-240.4.KreikeB,etal.BreastCancerRes2007;9(5):R65.TNBCBRCAdeficientBLBCTNBC定義三陰性乳腺癌（Triplenegati流行病學(xué)每年全球約130萬(wàn)例乳腺癌新發(fā)病例，其中超過(guò)17萬(wàn)為三陰乳腺癌(TNBC)1

30%的TNBC可發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌2年輕婦女罹患TNBC的風(fēng)險(xiǎn)更高，TNBC的平均診斷年齡為53歲，而其他類(lèi)型的乳腺癌為58歲TNBC在絕經(jīng)前非洲裔女性中最為多見(jiàn)，達(dá)39%，同一年齡群的非非洲裔女性?xún)H15%左右41.AndersCK,CareyLA.ClinBreastCancer.2009;9(s2):S73-S81.2.RodyA,etal.Breast2007;16:235-240.3.DentR,etal.ClinCancerRes,2007;13:4429–4434.4.CareyLA,etal.Race,JAMA.2006;295(21):2492-2502.流行病學(xué)每年全球約130萬(wàn)例乳腺癌新發(fā)病例，其中超過(guò)17萬(wàn)為三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型TNBC的分型TNBC不是“一種”疾病最新的研究，發(fā)現(xiàn)六種表型：基底細(xì)胞樣型1BL1基底細(xì)胞樣型2BL2免疫調(diào)節(jié)型IM間質(zhì)型M間質(zhì)干細(xì)胞樣型MSL管腔雄激素樣型LARTNBC不是“一種”疾病最新的研究，發(fā)現(xiàn)六種表型：TNBC特征TNBC核分級(jí)高，組織學(xué)分級(jí)高，腫瘤侵襲性強(qiáng)，切緣易受侵，多伴有淋巴細(xì)胞受侵及中心纖維化帶，伴“緞帶樣”結(jié)構(gòu)及地圖樣壞死、有不同程度的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，而中心纖維化及小部分淋巴細(xì)胞受侵與TNBC易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)TNBC特征TNBC標(biāo)志物情況注:HR:激素受體;EGFR:表皮生長(zhǎng)因子受體:CK:細(xì)胞角蛋白;cadherin:鈣黏蛋白;AR:雄激素受體ERPRHER2CK5/6EGFRc-KitP-cadherinp53ARE-cadherinBRCA1++++++_____TNBC標(biāo)志物情況注:HR:激素受體;EGFR:表臨床特征TN乳腺癌以侵襲性的臨床表現(xiàn)為特征與其它類(lèi)型相比最差的總生存率和無(wú)病生存期腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低但肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生較早，和骨轉(zhuǎn)移相比內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率高腦轉(zhuǎn)移幾率也較高局部復(fù)發(fā)率較高，復(fù)發(fā)危險(xiǎn)多發(fā)生在治療后的1～3年內(nèi)，臨床特征TN乳腺癌以侵襲性的臨床表現(xiàn)為特征三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的預(yù)后預(yù)后極差，5年生存率不足15%復(fù)發(fā)迅速，診斷后5年內(nèi)是死亡高峰?；颊吣X轉(zhuǎn)移發(fā)生率高，可迅速出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致死亡。與非TNBC相比，TNBC患者的無(wú)病生存與腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)和雄激素狀態(tài)相關(guān)。并可據(jù)此進(jìn)行轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估!以指導(dǎo)臨床治療方案。TNBC的預(yù)后預(yù)后極差，5年生存率不足15%三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)TNBC的分型、特征及標(biāo)志物TNBC的預(yù)后TNBC的治療進(jìn)展三陰性乳腺癌(TNBC)治療進(jìn)展TNBC的定義及流行病學(xué)NCCN指南對(duì)TNBC治療建議(1)激素受體陰性、HER2陰性乳腺癌的全身輔助治療推薦pT1、pT2、pT3同時(shí)pN0或pN1mi(腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶≤2mm)的患者：腫瘤≤0.5cm或微浸潤(rùn)，其中對(duì)pN0者不考慮化療，對(duì)pN1mi者考慮化療；腫瘤0.6~1.0cm，考慮化療(1類(lèi)證據(jù))腫瘤>1cm，應(yīng)行輔助化療(1類(lèi)證據(jù))淋巴結(jié)陽(yáng)性(指同側(cè)腋窩淋巴結(jié)有1個(gè)或多個(gè)>2mm的轉(zhuǎn)移灶)的患者；應(yīng)行輔助化療(1類(lèi)證據(jù))NCCN指南對(duì)TNBC治療建議(1)激素受體陰性、HER2陰NCCN指南對(duì)TNBC治療建議(2)ER和PR陰性、或ER陽(yáng)性和(或)PR陽(yáng)性但內(nèi)分泌治療抗拒、且HER2陰性的晚期乳腺癌的治療推薦僅有骨或軟組織轉(zhuǎn)移或無(wú)癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者：考慮內(nèi)分泌治療試驗(yàn)有癥狀內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者：化療。如果連用3個(gè)方案無(wú)效或ECOG評(píng)分≥3，終止化療，給予姑息治療NCCN指南對(duì)TNBC治療建議(2)ER和PR陰性、或ER陽(yáng)化療

受體三陰性乳腺癌組織學(xué)分級(jí)差,預(yù)后差,其內(nèi)分泌治療及針對(duì)ＨＥＲ2的靶向治療均不適合于這一亞群,化療是唯一的全身性治療,雖然對(duì)化療敏感,但易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,目前的乳腺癌治療指南沒(méi)有針對(duì)這一亞群推薦的治療方案?；熓荏w三陰性乳腺癌組織學(xué)分級(jí)差,預(yù)后差,其細(xì)胞毒藥物的選擇

目前尚沒(méi)有針對(duì)三陰性乳腺癌的個(gè)體化的治療方案。多數(shù)三陰性乳腺癌患者存在ＢＲＣＡ1缺失或變異。治療ＢＲＣＡ1相關(guān)腫瘤的方法也適合用于治療三陰性乳腺癌,體外試驗(yàn)顯示,ＢＲＣＡ1相關(guān)乳腺癌因ＢＲＣＡ1功能失活或缺失導(dǎo)致對(duì)能破壞ＤＮＡ結(jié)構(gòu)的藥物極其敏感,例如烷化劑,絲裂霉素Ｃ,鉑類(lèi)藥物,以及足葉乙甙,博來(lái)霉素,然而對(duì)于作用于有絲分裂紡錘體細(xì)胞毒藥物如紫杉類(lèi)及長(zhǎng)春堿類(lèi)表現(xiàn)出耐藥。但有一項(xiàng)報(bào)告14例經(jīng)紫杉醇治療后的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌,以紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療卻取得較好的療效,獲ＰＲ57%,ＳＤ14.3%[28]。因此紫杉類(lèi)藥物在三陰性乳腺癌的療效值得進(jìn)一步研究。細(xì)胞毒藥物的選擇目前尚沒(méi)有針對(duì)三陰性乳腺癌鉑類(lèi)化療

含鉑藥物類(lèi)的治療由于ＢＲＣＡ1基因與ＤＮＡ雙鏈斷裂修復(fù)有關(guān),而鉑類(lèi)藥物可與雙鏈ＤＮＡ交聯(lián),導(dǎo)致雙鏈ＤＮＡ斷裂,阻滯ＤＮＡ復(fù)制、轉(zhuǎn)錄并最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡,因此鉑類(lèi)藥物在ＴＮＢＣ中可能會(huì)更有效。鉑類(lèi)化療含鉑藥物類(lèi)的治療由于ＢＲＣＡ1基因與ＤＮＡ高劑量化療

受體三陰性乳腺癌對(duì)紫杉類(lèi)和烷化劑有較好的化療敏感性但是如果選擇常規(guī)劑量治療則其臨床預(yù)后與其他亞型比仍然最差。

HDC給TNBC帶來(lái)希望，顯示大劑量化療能提高高危乳腺癌患者的ＥＦＳ(無(wú)事件生存期)和ＯＳ,特別是針對(duì)三陰性乳腺癌和組織分級(jí)Ｇ3乳腺癌。鑒于以上研究,高劑量化療可考慮用于受體三陰性乳腺癌的治療,特別是針對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目9個(gè)以上的高危乳腺癌患者[36],以期提高其無(wú)復(fù)發(fā)生存及總生存率。高劑量化療受體三陰性乳腺癌對(duì)紫杉類(lèi)和烷化劑有較好的新輔助化療臨床研究顯示,受體三陰性乳腺癌對(duì)新輔助化療敏感性高。在比較三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌新輔助化療療效研究表明:三陰性乳腺癌的病理完全緩解率(ｐＣＲ)明顯高于非三陰性乳腺癌,有效率高達(dá)83%～86%,ＣＲ17%～40%,無(wú)論是否為三陰性乳腺癌,如果能達(dá)到ｐＣＲ,患者均可獲益且生存期相同(Ｐ=0.24),但如果未獲得病理ＣＲ,三陰性乳腺癌的總生存期低于非三陰性乳腺癌(Ｐ<0.0001)。在各種新輔助化療方案中以4周期ＥＰＩ、ＤＤＰ及5-ＦＵ連續(xù)輸注化療后序貫3周期紫杉醇(每周1次)療效最高,并具有較高病理完全緩解率。新輔助化療臨床研究顯示,受體三陰性乳腺癌對(duì)新輔助化療敏感性轉(zhuǎn)移性受體三陰性乳腺癌的化療三陰性乳腺癌易出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后生存期短,其預(yù)后差是否因腫瘤耐藥或是腫瘤迅速增長(zhǎng)尚不確定,需要作進(jìn)一步研究。目前報(bào)道的對(duì)晚期三陰性乳腺癌的化療方案選擇有:含鉑類(lèi)如ＴＣ方案(紫杉醇聯(lián)合卡鉑);非鉑類(lèi)方案如單藥紫杉醇或聯(lián)合卡培他濱或蒽環(huán)類(lèi)藥物及最近報(bào)道的ＦＬＮ方案(氟尿嘧啶+甲酰四氫葉酸+長(zhǎng)春瑞濱),ＦＬＮ方案是目前對(duì)于既往接受過(guò)蒽環(huán)類(lèi)和或紫杉類(lèi)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌較為有效的方案。轉(zhuǎn)移性受體三陰性乳腺癌的化療三陰性乳腺癌易出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,靶向治療分子靶向治療以腫瘤細(xì)胞的特征性改變?yōu)樽饔冒悬c(diǎn)，在發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用的同時(shí)，減少對(duì)正常細(xì)胞的毒副作