從WHO及其他國家抗菌藥物管理談我國抗菌藥物管理的差距

從WHO及其他國家抗菌藥物管理談我國抗菌藥物管理的差距新橋醫(yī)院張恩娟2011.8.26目錄抗菌藥物研發(fā)與細菌耐藥WHO對抗菌藥物的管理世界部分國家對抗菌藥物的管理我國抗菌藥物管理及現(xiàn)狀抗菌藥物的研發(fā)及細菌耐藥概況1929年發(fā)現(xiàn)青霉素1940年青霉素用于臨床……目前已發(fā)現(xiàn)或發(fā)明的抗菌藥物有10000--20000種(包括半合成和全合成），其中有150--200種用于臨床（中國）近年來抗菌藥物的研發(fā)速度遠遠不如其他類藥物與細菌對抗菌藥物迅速產(chǎn)生的耐藥性相對應的，是研究開發(fā)一種新抗菌藥物時間的漫長。開發(fā)一種新的抗生素一般需要10年左右的時間，通?；ㄙM5-10億美元。一代耐藥菌的產(chǎn)生只要2年的時間，抗菌藥物的研制速度遠遠趕不上耐藥菌的繁殖速度后抗生素時代已經(jīng)來臨？!全世界每年死于細菌感染性疾病的人數(shù)

50-60年代：７００萬

1999年：２０００萬美國1982年至1992年間死于感染性疾病的人數(shù)上升了40％，呼吸道感染的死亡率增加20%，死于敗血癥的人數(shù)上升了83％主要原因是抗感染藥物耐藥菌感染所致WHO對抗菌藥物的管理在20世紀90年代，WHO首次提出：

細菌對抗菌藥物的耐藥問題已經(jīng)是全球性問題1992-1998年實施了淋病萘瑟計劃，監(jiān)測目標是淋病萘瑟對青霉素、喹諾酮類、第三代頭孢菌素頭孢噻肟等的耐藥情況

1998年WHO對西太平洋地區(qū)16個國家的監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，對青霉素的耐藥率非常嚴重，其中耐藥率最高的是韓國（89.6%）；其次是菲律賓（82%）；越南為76.6%；蒙古為70%；中國為60%左右；新加坡為59%WHO對抗菌藥物的管理1998年世界衛(wèi)生大會敦促各成員國：采取措施鼓勵正確使用價格合適的抗菌藥物；禁止無執(zhí)業(yè)醫(yī)務人員的處方自行使用抗菌藥物；改進行為規(guī)范以阻止感染的傳播，進而阻斷耐藥菌的擴散；加強立法，禁止假冒偽劣抗菌藥物的生產(chǎn)、銷售和流通，禁止在非正規(guī)市場上銷售抗菌藥物；減少在食用動物中使用抗菌藥物；鼓勵各國建立有效的體系以檢測耐藥菌、監(jiān)測抗菌藥物的使用量與使用模式，并評估控制措施對它們的影響。

WHO對抗菌藥物的管理2003年12月、2004年3月國際糧農組織（FAO）/WHO/國際動物健康組織（OIE），共同在瑞士日內瓦、挪威奧斯陸召開了兩次人類醫(yī)學領域以外抗生素使用和耐藥性研討會2005年2月15日-18日,WHO在澳大利亞堪培拉召開了為保護抗生素---這一人類健康資源、按重要級別起草抗生素目錄的國際專家會議

會議起草并發(fā)布了對人類《極為重要的抗生素》、《高度重要的抗生素》、《重要的抗生素》三個目錄2007年在世界衛(wèi)生組織的報告中把細菌耐藥列為威脅人類安全的公共衛(wèi)生問題之一WHO《遏制抗微生物藥物耐藥性的全球戰(zhàn)略》

面對這一挑戰(zhàn)，提供了一個延緩耐藥菌的出現(xiàn)和減少耐藥菌擴散的干預框架，主要措施有：

減少疾病所帶來的負擔和感染的傳播；完善獲取合格抗菌藥物的途徑；改善抗菌藥物的使用；加強衛(wèi)生系統(tǒng)及其監(jiān)控能力；加強規(guī)章制度和立法；鼓勵開發(fā)合適的新藥和疫苗。

這項戰(zhàn)略以人為本，干預對象是與耐藥性問題有關并需要參與解決這一問題的人群：包括醫(yī)師、藥劑師、獸醫(yī)、消費者以及醫(yī)院、公共衛(wèi)生、農業(yè)、專業(yè)社團和制藥產(chǎn)業(yè)等的決策者們

改善抗菌藥物的使用是遏制耐藥性行動的關鍵

WHO總干事陳馮富珍衛(wèi)生部副部長馬曉偉首屆合合理用用藥大大會在在北京京舉行行4月7日是世世界衛(wèi)衛(wèi)生日日，今今年世世界衛(wèi)衛(wèi)生日日的主主題是是“抵抵御耐耐藥性性――今天不不采取取行動動，明明天就就無藥藥可用用”。。當天天，中中國衛(wèi)衛(wèi)生部部與世世界衛(wèi)衛(wèi)生組組織在在北京京聯(lián)合合主辦辦了首屆合合理用用藥會會議暨暨2011年世界界衛(wèi)生生日主主題活活動啟啟動儀儀式。。圍繞今今年世世界衛(wèi)衛(wèi)生日日主題題，世世界衛(wèi)衛(wèi)生組組織制制定并并在各各成員員國推推廣實實施抵抵御細細菌耐耐藥的的六項項政策策，提提高公公眾對對細菌菌耐藥藥的認認識和和關注注，倡倡導公公眾合合理使使用抗抗菌藥藥物，，積極極應對對細菌菌耐藥藥給人人類健健康帶帶來的的威脅脅。在啟啟動動儀儀式式上上，，中中國國衛(wèi)衛(wèi)生生部部合合理理用用藥藥專專家家委委員員會會也也發(fā)發(fā)出出倡倡議議，，倡議議醫(yī)醫(yī)師師、、藥藥師師、、護護師師藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)商商和和銷銷售售商商等等專專業(yè)業(yè)人人士士以以及及廣廣大大民民眾眾，，切切實實減減少少抗抗菌菌藥藥物物的的不不合合理理使使用用，，使使合合理理使使用用抗抗菌菌藥藥物物成成為為全全社社會會的的廣廣泛泛共共識識。。國外外部部分分國國家家對對抗抗菌菌藥藥物物的的管管理理美國國1996年,美國國FDA獸藥藥中中心心、、農農業(yè)業(yè)部部和和疾疾病病控控制制預預防防中中心心合合作作建建立立了了國家家抗抗菌菌藥藥物物監(jiān)監(jiān)測測系系統(tǒng)統(tǒng),該系系統(tǒng)統(tǒng)重重點點監(jiān)監(jiān)測測人人和和動動物物腸腸道道菌菌對對17種抗抗菌菌藥藥的的易易感感性性,其職職責責包包括括:盡早早發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)人人和和動動物物的的耐耐藥藥菌菌;及時時向向醫(yī)醫(yī)生生和和獸獸醫(yī)醫(yī)提提供供這這方方面面的的資資料料;通過過強強調調慎慎重重用用藥藥,以延延長長上上市市藥藥品品的的生生命命周周期期。。為了了減減少少濫濫用用抗抗生生素素,美國國疾疾病病管管理理中中心心從從1997年秋出出臺臺了了抗生生素素使使用用指指南南等一一系系列列規(guī)規(guī)范范文文件件,對醫(yī)醫(yī)生生使使用用抗抗生生素素進進行行詳詳細細指指導導。。1999年,FDA和美美國國疾疾病病控控制制中中心心聯(lián)聯(lián)合合發(fā)發(fā)起起了了一一場場聲聲勢勢浩浩大大的的“遏遏制制抗抗菌菌藥藥物物濫濫用用””的的運運動動,要求求在在抗抗菌菌藥藥物物說說明明書書上上以以明明確確語語言言提提示示醫(yī)醫(yī)生生,在真真正正需需要要時時才才能能開開抗抗菌菌藥藥物物處處方方,同時時向向全全國國各各地地的的就就診診病病人人發(fā)發(fā)放放手手冊冊,宣傳傳普普及及抗抗菌菌藥藥物物知知識識。。2000年9月19日美國國食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理局局,（FDA）發(fā)發(fā)表表了了修修訂訂人人全全身身用用抗抗生生素素類類藥藥品品標標簽簽說說明明書書的的草草案案。。在在此此后后近近13個月月的的時時間間里里,美國國FDA認真真考考慮慮了了來來自自各各方方面面的的意意見見和和建建議議,采納納了了其其中中的的部部分分建建議議,有些些意意見見未未予予以以考考慮慮，，2002年10月4日,美國國FDA對聯(lián)聯(lián)邦邦法法21卷（（食食品品與與藥藥品品法法））的的第第201條關關于于藥藥品品標標簽簽說說明明書書進進行行了了修修訂訂,增加加了了有有關關細細菌菌耐耐藥藥性性方方面面的的內內容容。。該該規(guī)規(guī)定定作作為為修修訂訂后后的的最最終終版版本本,將在在公公布布之之日日的的365日后后生生效效（（編編者者注注:即2003年10月4日），，新新規(guī)規(guī)定定適適用用于于所所有有人人全全身身用用治治療療細細菌菌感感染染的的藥藥物物,除了了抗抗分分支支桿桿菌菌的的抗抗生生素素外外,說明明書書增增加加了了以以下下內內容容:(1)在說說明明書書的的開開頭頭部部分分,藥物物名名稱稱下下必必須須注注明明：：為減減少少細細菌菌耐耐藥藥性性的的產(chǎn)產(chǎn)生生和和保保持持（插插入入抗抗菌菌藥藥物物,例如如阿阿奇奇霉霉素素））和和其他他抗抗菌菌藥藥物物的的有有效效性性（插插入入抗抗菌菌藥藥物物名名稱稱，，例例如如阿阿奇奇霉霉素素)僅用用于于治治療療或或預預防防經(jīng)經(jīng)證證明明或或者者被被高高度度懷懷疑疑的的細細菌菌引引起起的的感感染染。。(2)在‘‘適適應應癥癥和和用用法法用用量量’’項項下下,為減減少少細細菌菌耐耐藥藥性性的的發(fā)發(fā)展展和和保保持持(插入抗菌菌藥物名名稱,例如阿奇奇霉素））和其他他抗菌藥藥物的有有效性,(插入抗菌菌藥物名名稱,例如阿奇奇霉素））僅用于治治療或預預防經(jīng)證證明或者者被高度度懷疑的的敏感細細菌引起起的感染染。在獲得得細菌培培養(yǎng)和藥藥敏試驗驗結果后后,應當考慮慮選擇或或更正治治療用的的抗生素素。當缺缺少這些些資料時時,當?shù)氐牧髁餍胁W學資料和和藥物敏敏感譜型型可用于于經(jīng)驗治治療的抗抗生素選選擇。(3)在‘注意事項項’部分的‘‘概要’項下說說明書應應注明:處方(插入抗菌菌藥物名名稱,例如阿奇奇霉)在用于未未經(jīng)證明明和未知知病原菌菌感染的的治療和和預防時時,對患者未未必有益益,僅僅會增增加耐藥藥菌株出出現(xiàn)的危危險性(4)在‘注意意事項’’部分的的‘患者信息息’項下,必須告知知患者抗抗生素包包括：插插入抗菌菌藥物名名稱，（（例如阿阿奇霉素素)應當僅用用于治療療細菌性性感染，不能治療療病毒感感染（如普通通感冒)。當給患患者開具具抗生素素(插入抗菌菌藥物名名稱,例如阿奇奇霉素)以治菌感感染時,應該讓患者者知道即即使在療療程的早早期感到到有所好好轉,藥物治療療還應當當嚴格按按照要求求進行。漏服藥藥物或者者中斷療療程可能能會導致致降低直直接療效效；增加加細菌產(chǎn)產(chǎn)生耐藥藥性的可可能性并并且導致致將來可可能不被被(插入抗菌菌藥物名名稱,例如阿奇奇霉素)或其菌藥藥物所治治療。美國抗擊擊病原菌菌對抗生生素耐藥藥有兩個個目標:第一是：：維持現(xiàn)有有藥品和和新藥的的有效性性,即保持現(xiàn)現(xiàn)有抗生生素和新新開發(fā)抗抗生素的的療效不不減弱、、不消失失。第二是：鼓勵開發(fā)新的的抗微生物藥藥物,簡化、加速新新的抗微生素素藥物的審批批。美國FDA抗微生物藥耐耐藥工作組1999年,在美國衛(wèi)生和和人類服務部部HHS的牽頭下,由10個部門組成了了一個處理耐耐藥性問題的的工作組(FDATaskForceonAntimicrobialResistance,TFAR),由美國FDA疾病控制中心心CDC、FDA和國立衛(wèi)生研研究院(NIH)共同主持。該該工作組認為為,美國FDA有責任并有潛潛力從以下4個主要方面改改進公共衛(wèi)生生工作:迅速而有效地地應對來自耐耐藥的威脅;簡化并鼓勵開開發(fā)及妥善使使用有助于解解決問題的產(chǎn)產(chǎn)品;幫助改進消費費者和衛(wèi)生工工作者使用的的有關耐藥性性發(fā)展態(tài)勢和和妥當使用抗抗微生物的原原則等信息資資料的質量,以便產(chǎn)品安全全有效地使用用并延長產(chǎn)品品的壽命;重視并協(xié)調FDA解決耐藥性問問題所需的科科學研究工作組2001年還制定了一一份“防止微生物耐耐藥公共衛(wèi)生生行動計劃””。該工作組每周周開一次會,協(xié)調和處理與與抗菌藥物濫濫用致耐藥的的相關事宜,向FDA提供政策方面面的咨詢。維持抗生素的的有效性—美國抗生素治療對對細菌感染有有效,對病毒感染無無效。感冒、流感、、喉痛、咳嗽嗽、支氣管炎炎、上呼吸道道感染多半是是病毒感染,但臨床使用抗抗生素的處方方不少。據(jù)美美國CDC估計,如果這類疾病病不用抗生素素,美國門診抗生生素處方量能能降低30%,而對病人的健健康沒有影響響。因此使公眾眾懂得感冒、、流感、喉痛痛、咳嗽、支支氣管炎、上上呼吸道感染染等多半是病病毒感染,則有助于問題題的解決。實際上,這些病用抗生生素治療往往往會增加細菌菌對抗生素耐耐藥的機會。。為此,FDA的CDC發(fā)起了抗擊抗抗生素耐藥運運動，宣傳對對象是衛(wèi)生工工作者和公眾眾。FDA的藥物評價和和研究中心（（CDER）也開展過過全國性運動動,向衛(wèi)生保健人人員強調慎用用抗生素,并為他們提供供病人使用的的小冊子。FDA還公布了藥品品說明書管理理規(guī)定,要求在抗生素素說明書中,用明確的語言言鼓勵醫(yī)生只只有在真正需需要時才開具具抗生素處方方。鼓勵新抗生素素的開發(fā)—美國美國FDA鼓勵開發(fā)新抗抗生素、抗生生素的新種類類和其他抗微微生物藥物。。FDA利用專利保護護、易化審批批程序等手段段激勵新抗生生素的開發(fā)。。例如,對治療嚴嚴重、威威脅生命命的感染染所用的的新抗生生素優(yōu)先先批準、、從速批批準。FDA還正在研研究,在簡化審審批程序序、臨床床試驗方方面,“如何加速速審查程程序而不不影響抗抗生素的的安全性性和有效效性””及“如如何在臨臨床研究究中用質質量取代代數(shù)量””。對抗生素素使用的的監(jiān)控應該說美美國是少少數(shù)對抗抗生素使使用控制制較好的的國家之之一如美國賓賓西尼亞亞大學醫(yī)醫(yī)院采用用了如下下措施保保證抗生生素的合合理使用用:1.設有一個個藥品治治療委員員會,它的主要要職能是是提供當當前世界界上有關關藥物、、治療方方案等方方面的信信息資料料,并對醫(yī)生生用藥提提出合理理建議。。該委員員會有6個中心,其中處方方評價中中心以抗抗生素的的使用評評價為重重點。2.在藥劑劑科設設立一一個藥藥動學學檢測測中心心,主要對對氨基基苷類類抗生生素及及萬古古霉素素的使使用劑劑量進進行監(jiān)監(jiān)控。臨床床藥師師對超超過72h劑量的的處方方進行行控制制和評評價,如有必必要則則向醫(yī)醫(yī)生建建議改改變用用量。。3.明確指指出哪哪些抗抗生素素是限限制用用藥或或在哪哪種情情況下下是限限制使使用的的,4.該醫(yī)院院列出出了腎腎損傷傷患者者的抗抗生素素使用用指南南,以供醫(yī)醫(yī)護人人員參參考。美國國醫(yī)院院的這這種職職責分分明、、分工工明確確及完完善的的監(jiān)控控措施施等值值得我我國醫(yī)醫(yī)院學學習和和借鑒鑒藥師對對抗生生素使使用的的監(jiān)控控美國對對藥師師的基基本要要求是是具有有高等等藥學學學歷歷。藥藥學專專業(yè)設設置的的課程程使得得畢業(yè)業(yè)生有有堅實實的專專業(yè)理理論知知識和和技能能,過硬的素質質使藥師的的工作由傳傳統(tǒng)的藥品品調劑向臨臨床擴展成成為可能。。美國各大大醫(yī)院和藥藥房的藥師師不僅具有有起碼的解解釋配制處處方的能力力,還能對處方方中所用的的藥物進行行評價,對藥物治療療進行監(jiān)控控。如在抗生素素使用過程程中,能根據(jù)病人人病情評價價用藥是否否適當,能把握最恰恰當?shù)臅r間間用藥,分析理想療療效和現(xiàn)有有療效之間間的關系;在藥物聯(lián)用用過程中,能識別藥物物的相互作作用和配伍伍禁忌,并提出適當當?shù)慕鉀Q辦辦法;針對處方中中藥物的濫濫用現(xiàn)象能能加以識別別并解決。藥師的工工作能保證證到達病人人手中的藥藥品是安全全、有效的的。歐盟歐盟對抗菌菌藥物耐藥藥問題也非非常重視,在遏制抗菌菌藥物耐藥藥方面做了了很多工作作。如頒布編寫新新抗菌藥物物說明書的的指南,規(guī)范供醫(yī)生生和患者使使用的說明明書,同時歐盟還還建議對不同細菌菌感染細化化用藥劑量量,以減少耐藥藥情況發(fā)生生。在獸用抗菌藥藥物方面,正在評估抗抗菌藥物耐耐藥發(fā)生率率,并考慮評價價耐藥對抗抗菌藥物有有效性的影影響。值得得注意的是是,歐盟準備研研究動物細細菌耐藥性性轉嫁到人人的風險和和嚴重程度度。令人欣欣慰的是,歐盟藥品委委員會不顧顧歐洲抗生生素生產(chǎn)廠廠商的強烈烈反對,已做出決議議:從2006年1月起,嚴禁在動物物飼料中添添加各種抗抗生素藥物物作為“動動物生長促促進劑”,違禁者一旦旦查實將受受重罰。。澳大利亞澳大利亞藥藥政管理部部門出臺了了抗菌藥物治治療指南,指導臨床合合理用藥。。政府還成成立了抗菌藥物耐耐藥聯(lián)合專專家技術咨咨詢委員會會,該技術委員員會提出建建立和發(fā)展展全國抗菌菌藥物耐藥藥監(jiān)管體系系,這個體系的的重要工作作內容就是是監(jiān)測抗菌菌藥物耐藥藥的情況。。此外,抗菌藥物耐耐藥監(jiān)測咨咨詢委員會會還提出了了其它建議議,如對公眾、、醫(yī)生和農農業(yè)相關部部門進行正正確使用抗抗生素的教教育,加強抗菌藥藥物耐藥研研究,與WHO的目標保持持一致,減少對抗菌菌藥物的依依賴咨詢委員會會還提出了了其它建議議,如對公眾、、醫(yī)生和農農業(yè)相關部部門進行行正確使用用抗生素的的教育,加強抗菌藥藥物耐藥研研究,與WHO的目標保持持一致,減少對抗菌菌藥物的依依賴。為了了有效、安安全、經(jīng)濟濟地使用抗抗菌藥物,澳大利亞在在20多年前就出出版了《抗生素治療療指南》（書中的建建議并不是是強制性的的）,以規(guī)范和指指導抗生素素的合理使使用。至1999年,澳大利亞已已出版了10版抗菌藥物物指南,對該國的合合理用藥起起到很好的的作用,并積累了較較豐富的經(jīng)經(jīng)驗。據(jù)了了解,澳大利亞目目前使用抗抗菌藥物的的比率非常常低,感冒、發(fā)熱熱一般都只只采取緩解解癥狀治療療,只有在必要要時或感染染嚴重時才才使用抗生生素。另外外,新一代保護護家禽免受受感染的藥藥物即將取取代現(xiàn)有的的抗生素,這對于廣大大消費者而而言是一個個極好的消消息,可以有效地地防止抗生生素濫用日本為限制國內內抗菌藥物物的濫用及及遏制抗菌菌藥物用量量增長過猛猛的勢頭,日本政府決決定將逐步減少對對抗菌藥物物的國民醫(yī)醫(yī)療費補貼貼（初步定定為每年減減少7%～8%）。隨著政府對對抗菌類藥藥物補貼的的減少,藥價勢必上上升,最終將影響響醫(yī)生和病病人對抗菌菌類處方藥藥的用量。。與此同時時,日本抗生素素的開發(fā)已在增強抗抗菌活性,擴大抗菌譜譜,保持血藥濃濃度持續(xù)性性,改善組織移移行性,降低副作用,提高安全性方方面進行了許多改改良。瑞典瑞典政府成立立了抗菌藥物物監(jiān)測機構,該機構有一個個國家專家組組和30個地區(qū)組組成成。國家組的的任務是督促促地區(qū)監(jiān)測機機構的成立,對醫(yī)生和公眾眾進行正確使使用抗菌藥物物的教育,最大限度減少少耐藥的進展展和傳播。瑞瑞典對青霉素素和四環(huán)素的的監(jiān)測卓有成成效。1996年,瑞典政府將四四環(huán)素從報銷銷目錄中撤銷銷,其它抗菌藥物物報銷金額比比例由75%減至50%,結果四環(huán)素用量減減少了42%,同時貴重廣譜譜抗菌藥物也也受到很大影影響。從這個個結果可以看看出,藥費報銷政策策對抗菌藥物物的使用和處處方行為所產(chǎn)產(chǎn)生的影響是是很大的。捷克早在1999年捷克就出臺了了新的抗菌藥藥物政策,該項政策將抗抗菌藥物分成成三類:即Ⅰ類、Ⅱ類和Ⅲ類抗菌藥物。。Ⅰ類抗菌藥物使用用不受限制,任何醫(yī)生都可可以開處方;Ⅱ類抗菌藥物使用用受部分限制制,即任何醫(yī)生都都可以有處方方權,但開處方要有有微生物檢查查依據(jù)或咨詢詢當?shù)匚⑸镂锓詹块T;Ⅲ類抗菌藥物只能能在醫(yī)院使用用,并且向抗菌藥藥物委員會咨咨詢后才可開開處方。緊急急情況下,任何醫(yī)生都可可以使用Ⅱ類和Ⅲ類抗菌藥物,但必須在48h內通知抗菌藥物物委員會。抗菌藥物委員員會設在每個個醫(yī)院或診所所,有5個專家組成,主席由感染疾病專家家、藥物學家家或兒科專家家擔任,其他成員包括括:臨床微生物專專家、臨床藥藥師、藥理學學家和資深外外科醫(yī)生?？咕幬镂瘑T員會的職能有有:負責Ⅱ類抗菌藥物的的咨詢;審核緊急情況況下的處方;批準Ⅲ類抗菌藥物的的使用;選擇外科預防防用藥;出版抗菌藥物物監(jiān)測年度報報告,對出現(xiàn)耐藥問問題的藥品作作出停止使用用的決定;審查抗菌藥物物處方集;安排抗菌藥物物合理使用培培訓。同時,捷克衛(wèi)生部對對抗菌藥物的的公費醫(yī)療做出出了相應的規(guī)規(guī)定,如果處方中Ⅱ類抗菌藥物沒沒有附加必要要的信息,藥房就不會發(fā)發(fā)藥;對于Ⅲ類抗菌藥物,如果沒有抗菌菌藥物委員會會的簽字,藥房也不能發(fā)發(fā)藥,對于緊急情況況,醫(yī)院有專門的的抗菌藥物庫庫房,設在特護病房房。自1990年以后，捷克克的抗菌藥物物消費穩(wěn)步下下降。我國抗菌藥物物管理及現(xiàn)狀狀1998年藥品分類管管理制度實施施2004年抗菌藥物臨臨床應用指導導原則發(fā)布2004年7月1日起非OTC目錄的抗菌藥藥物在藥店必必須憑處方銷銷售2008年48號文件，衛(wèi)生生部辦公廳《關于進一步加加強抗菌藥物物臨床應用管管理》的通知2009年38號文件，衛(wèi)生生部辦公廳《關于抗菌藥物物臨床應用管管理有關問題題》的通知2011年抗菌藥物專專項整治我國抗菌藥物物管理現(xiàn)狀[新聞進展]抗菌藥物觸目目驚心：國外外已撤市國內內依然用，國國外沒有國內內自創(chuàng)--9成國人濫用生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)的品規(guī)混亂亂我國每年抗菌菌藥物原料生生產(chǎn)量約為21萬噸（包括醫(yī)醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)19萬噸、獸藥廠廠生產(chǎn)2萬噸），其中中18萬噸左右在國國內銷售使用用，3萬噸左右為原原料出口。如如今市面流通通的抗菌藥物物多達200多種（美國約約70種產(chǎn)品）、6000余個產(chǎn)品，具具有藥品生產(chǎn)產(chǎn)批文的抗菌菌藥物在35000種以上，其中中產(chǎn)品數(shù)量前前100位的抗菌藥物物中，每種藥藥品的平均產(chǎn)產(chǎn)品數(shù)量為46個，批文328個，最多的有有1821個國家生產(chǎn)批批文。這給抗菌藥物物濫用提供了了源頭。國外已撤市國國內依然用，，國外沒有國國內自創(chuàng)像土霉素、四四環(huán)素、氯霉霉素、吉他霉霉素等，由于于長期臨床應應用加之細菌菌耐藥與藥物物安全性問題題，治療效果果不佳且不良良反應明顯，，在國外臨床床早已停止使使用像司帕沙沙星、加加替沙星星、甲砜砜霉素等等，由于于藥物安安全性問問題在國國外已經(jīng)經(jīng)撤市或或很少使使用，在在我國臨臨床卻廣廣泛應用用，這些些藥物將將造成患患者發(fā)生生藥物不不良反應應幾率明明顯增加加。像頭孢尼尼西、頭頭孢雷特特、利福福定等，，由于本本身抗菌菌作用差差或存在在其它藥藥物缺陷陷，國外外已經(jīng)少少用或廢廢棄的藥藥物在我我國仍然然使用著著。有很多是是沒進行行過嚴格格科學論論證的。。像頭孢孢拉啶/舒巴坦、、頭孢曲曲松/舒巴坦、、頭孢哌哌酮/他唑巴坦坦、美洛洛西林/他唑巴坦坦、美洛洛西林/舒巴坦等等都屬于于此類情情況。還有很多多規(guī)格、、有水的的、無水水的、多多晶型的的，都是是企業(yè)““拍腦袋袋”想出出來的，，欺騙老老百姓，，根本沒沒有科學學依據(jù)醫(yī)療機構臨床床不合理使用用我國外科Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類手術切口抗抗菌藥物使用用率依次為97.2%、98.9%和100%，而Ⅰ類切口按常規(guī)規(guī)絕大部分可可以不應用抗抗菌藥物。外外科抗菌藥物物濫用較內科科系統(tǒng)更加嚴嚴