《一項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)新技術(shù)的倫理審查》課件

背景

試驗(yàn)藥物的體內(nèi)ADME過(guò)程研究是藥物研發(fā)中的重要環(huán)節(jié)。對(duì)于藥物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化與物料平衡等研究，放射性同位素示蹤技術(shù)具有其他技術(shù)無(wú)法替代的優(yōu)勢(shì)。

通過(guò)放射性同位素技術(shù)可以獲得藥物在人體內(nèi)物料平衡及排泄數(shù)據(jù)；可以確定藥物在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物及主要代謝途徑；可以確證人體中可能存在的高比例代謝產(chǎn)物并為開(kāi)展高比例藥物代謝產(chǎn)物的臨床前安全性研究提供依據(jù)。背景試驗(yàn)藥物的體內(nèi)ADME過(guò)程研究是藥物研發(fā)1如果兩個(gè)原子質(zhì)子數(shù)相同，但中子數(shù)不同（或不同質(zhì)量數(shù)），在周期表是同一位置的元素，兩者互為同位素。

自然界中氫以1H（氕，H），2H（氘，D），3H（氚，T）三種同位素的形式存在，

相對(duì)豐度分別為約99.985%，約0.015%，

低于0.001%，其中氚具放射性，半衰期為12.33年。2同位素與同位素標(biāo)記藥物臨床試驗(yàn)----摘自江驥教授講稿如果兩個(gè)原子質(zhì)子數(shù)相同，但中子數(shù)不同（或不同質(zhì)量數(shù)），在周期同位素中沒(méi)有放射性的稱(chēng)為“穩(wěn)定同位素”，而有放射性的則稱(chēng)為“放射性同位素”。“穩(wěn)定同位素”或“放射性同位素”標(biāo)記的化合物與未標(biāo)記化合物在化學(xué)和生物學(xué)性質(zhì)是相同的，但是具有不同的核物理性質(zhì)和質(zhì)量數(shù)。同位素與同位素標(biāo)記藥物臨床試驗(yàn)同位素中沒(méi)有放射性的稱(chēng)為“穩(wěn)定同位素”，而有放射性的則稱(chēng)為“3受試者服用含有同位素標(biāo)記的藥物后，可以利用放射性同位素不斷放出特征射線的核物理性質(zhì)，用核探測(cè)器追蹤放射性同位素標(biāo)記藥物在體內(nèi)的位置、數(shù)量及其生物轉(zhuǎn)化（同位素標(biāo)記藥物的代謝產(chǎn)物），來(lái)研究該藥物在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。穩(wěn)定性同位素雖然不釋放射線，但可以利用它與未標(biāo)記化合物的質(zhì)量數(shù)區(qū)別，通過(guò)質(zhì)譜和核磁共振等質(zhì)量分析儀來(lái)進(jìn)行測(cè)定。同位素與同位素標(biāo)記藥物臨床試驗(yàn)受試者服用含有同位素標(biāo)記的藥物后，可以利用放射性同位素不斷放4在健康受試者中開(kāi)展單中心、開(kāi)放、單劑量口服14C標(biāo)記某藥的人體代謝試驗(yàn)，主要考查以下幾個(gè)目的：14C標(biāo)記某藥的總放射性藥動(dòng)學(xué)研究；某藥在人體內(nèi)代謝途徑的研究；某藥體內(nèi)排泄途徑和物質(zhì)平衡的研究。試驗(yàn)?zāi)康脑诮】凳茉囌咧虚_(kāi)展單中心、開(kāi)放、單劑量口服14C標(biāo)記某藥的人5研究方案具備科學(xué)性具備倫理性符合法律法規(guī)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究具備具備符合法律法規(guī)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究67（1）試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施：（2）試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益；（3）受試者的招募；（4）知情同意書(shū)告知的信息；（5）知情同意的過(guò)程；（6）受試者的醫(yī)療和保護(hù)；（7）隱私和保密；（8）涉及弱勢(shì)群體的研究；（9）涉及特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群的試驗(yàn)。審查要素科學(xué)性倫理性----藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則，20197（1）試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施：審查要素科學(xué)性倫理性----藥試驗(yàn)采用放射性同位素示蹤技術(shù)的必要性與重要性，能否用其他方法回答試驗(yàn)問(wèn)題？倫理審查要點(diǎn)一試驗(yàn)采用放射性同位素示蹤技術(shù)的必要性與重要性，能否用其他方法8同位素標(biāo)記的可靠性及是否改變?cè)囼?yàn)藥物本身的特性？倫理審查要點(diǎn)二同位素標(biāo)記的可靠性及是否改變?cè)囼?yàn)藥物本身的特性？倫理審查要點(diǎn)9對(duì)受試者的放射性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化？輻射損傷放射性物質(zhì)？放射線種類(lèi)？損害性質(zhì)與程度？如何防護(hù)？14C衰變半衰期：5730年倫理審查要點(diǎn)三對(duì)受試者的放射性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化？倫理審查要點(diǎn)三10對(duì)受試者的放射性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化？輻射劑量輻射劑量的安全性對(duì)受試者的放射性傷害評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化外照射傷害內(nèi)照射傷害放射性本底的影響國(guó)外同類(lèi)試驗(yàn)放射性劑量倫理審查要點(diǎn)三對(duì)受試者的放射性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化？倫理審查要點(diǎn)三11輻射劑量？倫理審查要點(diǎn)三輻射劑量？倫理審查要點(diǎn)三12輻射劑量的安全性對(duì)于一個(gè)成年受試者，一項(xiàng)單獨(dú)研究或1年內(nèi)多項(xiàng)研究累積的放射劑量如超過(guò)以下劑量則是不安全的：倫理審查要點(diǎn)三全身、活躍的造血器官、眼晶狀體和性腺Rems（雷姆）

單劑量3

年和總劑量5其它器官

單劑量5

年和總劑量15----361.1Radioactivedrugsforcertainresearchuses輻射劑量的安全性倫理審查要點(diǎn)三全身、活躍的造血器官、眼晶狀體13知情同意存在問(wèn)題如何告知？沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)原則充分告知：讓受試者真正理解該項(xiàng)試驗(yàn)的特殊性以及放射性風(fēng)險(xiǎn)的大小及其含義類(lèi)比解釋?zhuān)翰恢劣谝鹗茉囌卟槐匾目只艂惱韺彶橐c(diǎn)四知情同意倫理審查要點(diǎn)四14對(duì)工作人員的影響？倫理審查要點(diǎn)五對(duì)工作人員的影響？倫理審查要點(diǎn)五15對(duì)環(huán)境的影響？倫理審查要點(diǎn)五對(duì)環(huán)境的影響？倫理審查要點(diǎn)五16處理放射性物質(zhì)的資質(zhì)？倫理審查要點(diǎn)五處理放射性物質(zhì)的資質(zhì)？倫理審查要點(diǎn)五17討論與思考

研究創(chuàng)新必須接受倫理的規(guī)范，使之朝著有益于人類(lèi)與健康的方向發(fā)展。科研倫理服務(wù)于研究創(chuàng)新，沒(méi)有研究創(chuàng)新就沒(méi)有科研倫理。如何權(quán)衡科研與倫理這一對(duì)矛盾？討論與思考如何權(quán)衡科研與倫理這一對(duì)矛盾？18ThanksforYourAttention!Email:xiuqinw126ThanksforYourAttention!Emai19

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試驗(yàn)藥物的體內(nèi)ADME過(guò)程研究是藥物研發(fā)中的重要環(huán)節(jié)。對(duì)于藥物在人體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化與物料平衡等研究，放射性同位素示蹤技術(shù)具有其他技術(shù)無(wú)法替代的優(yōu)勢(shì)。

通過(guò)放射性同位素技術(shù)可以獲得藥物在人體內(nèi)物料平衡及排泄數(shù)據(jù)；可以確定藥物在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物及主要代謝途徑；可以確證人體中可能存在的高比例代謝產(chǎn)物并為開(kāi)展高比例藥物代謝產(chǎn)物的臨床前安全性研究提供依據(jù)。背景試驗(yàn)藥物的體內(nèi)ADME過(guò)程研究是藥物研發(fā)22如果兩個(gè)原子質(zhì)子數(shù)相同，但中子數(shù)不同（或不同質(zhì)量數(shù)），在周期表是同一位置的元素，兩者互為同位素。

自然界中氫以1H（氕，H），2H（氘，D），3H（氚，T）三種同位素的形式存在，

相對(duì)豐度分別為約99.985%，約0.015%，

低于0.001%，其中氚具放射性，半衰期為12.33年。23同位素與同位素標(biāo)記藥物臨床試驗(yàn)----摘自江驥教授講稿如果兩個(gè)原子質(zhì)子數(shù)相同，但中子數(shù)不同（或不同質(zhì)量數(shù)），在周期同位素中沒(méi)有放射性的稱(chēng)為“穩(wěn)定同位素”，而有放射性的則稱(chēng)為“放射性同位素”?！胺€(wěn)定同位素”或“放射性同位素”標(biāo)記的化合物與未標(biāo)記化合物在化學(xué)和生物學(xué)性質(zhì)是相同的，但是具有不同的核物理性質(zhì)和質(zhì)量數(shù)。同位素與同位素標(biāo)記藥物臨床試驗(yàn)同位素中沒(méi)有放射性的稱(chēng)為“穩(wěn)定同位素”，而有放射性的則稱(chēng)為“24受試者服用含有同位素標(biāo)記的藥物后，可以利用放射性同位素不斷放出特征射線的核物理性質(zhì)，用核探測(cè)器追蹤放射性同位素標(biāo)記藥物在體內(nèi)的位置、數(shù)量及其生物轉(zhuǎn)化（同位素標(biāo)記藥物的代謝產(chǎn)物），來(lái)研究該藥物在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。穩(wěn)定性同位素雖然不釋放射線，但可以利用它與未標(biāo)記化合物的質(zhì)量數(shù)區(qū)別，通過(guò)質(zhì)譜和核磁共振等質(zhì)量分析儀來(lái)進(jìn)行測(cè)定。同位素與同位素標(biāo)記藥物臨床試驗(yàn)受試者服用含有同位素標(biāo)記的藥物后，可以利用放射性同位素不斷放25在健康受試者中開(kāi)展單中心、開(kāi)放、單劑量口服14C標(biāo)記某藥的人體代謝試驗(yàn)，主要考查以下幾個(gè)目的：14C標(biāo)記某藥的總放射性藥動(dòng)學(xué)研究；某藥在人體內(nèi)代謝途徑的研究；某藥體內(nèi)排泄途徑和物質(zhì)平衡的研究。試驗(yàn)?zāi)康脑诮】凳茉囌咧虚_(kāi)展單中心、開(kāi)放、單劑量口服14C標(biāo)記某藥的人26研究方案具備科學(xué)性具備倫理性符合法律法規(guī)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究具備具備符合法律法規(guī)涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究2728（1）試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施：（2）試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)與受益；（3）受試者的招募；（4）知情同意書(shū)告知的信息；（5）知情同意的過(guò)程；（6）受試者的醫(yī)療和保護(hù)；（7）隱私和保密；（8）涉及弱勢(shì)群體的研究；（9）涉及特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群的試驗(yàn)。審查要素科學(xué)性倫理性----藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則，20197（1）試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施：審查要素科學(xué)性倫理性----藥試驗(yàn)采用放射性同位素示蹤技術(shù)的必要性與重要性，能否用其他方法回答試驗(yàn)問(wèn)題？倫理審查要點(diǎn)一試驗(yàn)采用放射性同位素示蹤技術(shù)的必要性與重要性，能否用其他方法29同位素標(biāo)記的可靠性及是否改變?cè)囼?yàn)藥物本身的特性？倫理審查要點(diǎn)二同位素標(biāo)記的可靠性及是否改變?cè)囼?yàn)藥物本身的特性？倫理審查要點(diǎn)30對(duì)受試者的放射性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化？輻射損傷放射性物質(zhì)？放射線種類(lèi)？損害性質(zhì)與程度？如何防護(hù)？14C衰變半衰期：5730年倫理審查要點(diǎn)三對(duì)受試者的放射性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化？倫理審查要點(diǎn)三31對(duì)受試者的放射性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化？輻射劑量輻射劑量的安全性對(duì)受試者的放射性傷害評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化外照射傷害內(nèi)照射傷害放射性本底的影響國(guó)外同類(lèi)試驗(yàn)放射性劑量倫理審查要點(diǎn)三對(duì)受試者的放射性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與風(fēng)險(xiǎn)最小化？倫理審查要點(diǎn)三32輻射劑量？倫理審查要點(diǎn)三輻射劑量？倫理審查要點(diǎn)三33輻射劑量的安全性對(duì)于一個(gè)成年受試者，一項(xiàng)單獨(dú)研究或1年內(nèi)多項(xiàng)研究累積的放射劑量如超過(guò)以下劑量則是不安全的：倫理審查要點(diǎn)三全身、活躍的造血器官、眼晶狀體和性腺Rems（雷姆）

單劑量3

年和總劑量5其它器官

單劑量5

年和總劑量15----361.1Radioactivedrugsforcertainresearchuses輻射劑量的安全性倫理審查要點(diǎn)三全身、活躍的造血器官、眼晶狀體34知情同意存在問(wèn)題如何告知？沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)原則充分告知：讓受試者真正理解該項(xiàng)試驗(yàn)的特殊性以及放射性風(fēng)險(xiǎn)的大小及其含義類(lèi)比解釋?zhuān)翰恢劣谝鹗茉囌卟槐匾目只艂惱韺彶橐c(diǎn)四知情同意倫理審查要點(diǎn)四35對(duì)工作人員的影響？倫理審查要點(diǎn)五對(duì)工作人員的影響？倫理審查要點(diǎn)五36對(duì)環(huán)境的影響？倫理審查要點(diǎn)五對(duì)環(huán)境的影響？倫理審查要點(diǎn)五37處理放射性物質(zhì)的資質(zhì)？倫理審查要點(diǎn)五處理放射性物質(zhì)的資質(zhì)？倫理審查要點(diǎn)五38討論與思考