04補體的生理學、病理學意義課件

補體(complement，C)補體：是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質補體(complement，C)補體：是存在JulesBordet

(1870-1961),discovererofcomplementBelgianbacteriologistandimmunologistwhoreceivedtheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum;thiswasadevelopmentvitaltothediagnosisandtreatmentofmanydangerouscontagiousdiseases.JulesBordet

(1870-1961),disComponentsofthecomplement1.固有成分Classicalpathway：C1（C1q,C1r,C1s）,C4,C2,C3MBLPathway：MBL，MASP,C4,C2,C3AlternativePathway：C3，F(xiàn)actorB，F(xiàn)actorDTerminalpathway:C5,C6,C7,C8,C92.調節(jié)蛋白可溶性分子：C1INH，F(xiàn)actorI，F(xiàn)actorH,properdin(P),C4bp3.補體受體CR1,CR2,CR3,CR4,CR5,C3aR,C5aRComponentsofthecomplement04補體的生理學、病理學意義課件第二節(jié)補體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補體成分以酶前體的形式存在。三條途徑：經(jīng)典途徑；MBL途徑；旁路途徑。第二節(jié)補體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補體成分以酶前體一、Classicalpathway激活物免疫復合物（ImmuneComplex，IC）一、Classicalpathway激活物免疫復合物04補體的生理學、病理學意義課件04補體的生理學、病理學意義課件1、識別階段1、識別階段2、活化階段2、活化階段04補體的生理學、病理學意義課件3、膜攻擊階段3、膜攻擊階段04補體的生理學、病理學意義課件04補體的生理學、病理學意義課件二、補體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶C4C2MASPC4a+C4bC2a+C2b+C4b2bC3轉化酶二、補體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白三、旁路途徑激活物質細菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖等三、旁路途徑激活物質細菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖等``一、補體的自身調控

補體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應的重要自限因素。一、補體的自身調控

補體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成二、調節(jié)因子的作用二、調節(jié)因子的作用C1抑制物抑制經(jīng)典途徑C3轉化酶的形成C4bp、I因子（一）經(jīng)典途徑的調節(jié)（二）旁路途徑的調節(jié)抑制C3轉化酶的組裝和形成：H、I因子對旁路途徑的正性調節(jié)作用：P因子C1抑制物（一）經(jīng)典途徑的調節(jié)（二）旁路途徑的調節(jié)抑制抑制MAC的形成C8bp（三）膜攻擊復合物形成的調節(jié)抑制MAC的形成C8bp（三）膜攻擊復合物形成的調節(jié)第四節(jié)補體的生物學作用分為兩大方面：補體在細胞表面激活并形成MAC，介導溶細胞效應；補體激活過程中產(chǎn)生的水解片段，介導各種生物學效應。第四節(jié)補體的生物學作用分為兩大方面：補體在細胞表面激活并補體介導的細胞溶解補體活性片段介導的生物學效應調理作用、引起炎癥反應、清除免疫復合物、清除凋亡細胞、免疫調節(jié)作用、補體介導的細胞溶解opsonizationopsonization04補體的生理學、病理學意義課件04補體的生理學、病理學意義課件04補體的生理學、病理學意義課件免疫調節(jié)作用

參與免疫應答的誘導階段，補體介導的調理作用可促進APC攝取并提呈抗原。誘導B細胞活化,C3d與B細胞表面C3dR結合使B細胞增殖分化為漿細胞。

抑制高分子IC復合物形成：免疫清除作用。濾泡樹突狀細胞（FDC）表面CR1和CR2（iC3dR）可將Ag-A-b-C復合物固定于生發(fā)中心，從而誘導和維持記憶B細胞參與免疫記憶。免疫調節(jié)作用

參與免疫應答的誘導階段，補體介導的調理作用可促第五節(jié)補體與疾病的關系遺傳性補體缺損相關的疾病補體與感染性疾病補體與異種器官移植補體與自身免疫病第五節(jié)補體與疾病的關系遺傳性補體缺損相關的疾病補體缺陷的相關疾病臨床表現(xiàn) 缺陷補體成分 遺傳性血管神經(jīng)性水腫 C1INH 嚴重頑固性皮膚損害 C1q 反復發(fā)作性細菌感染 C3，C1r，C1q反復發(fā)作性革蘭氏陽性球菌感染 C5，C6，C7，C8 免疫復合物性血管炎（包括腎炎） C1q，C1r，C4，C2 ，C3系統(tǒng)性紅斑狼瘡 CR1 補體缺陷的相關疾病C1IHN缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1IHN缺陷：遺傳性血管神經(jīng)性水腫補體與感染性疾病有些微生物以CR作為受體而感染細胞如EB病毒以CR2為受體補體與感染性疾病有些微生物以CR作為受體而感染細胞補體與異種器官移植人體內存在天然抗豬抗體，豬—人器官移植后，該抗體與豬血管內皮細胞結合，活化補體引起內皮細胞損傷，致超急性排斥反應。補體與異種器官移植人體內存在天然抗豬抗體，豬—人器官移植后，

補體(complement，C)補體：是存在于人和脊椎動物血清與組織液中一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質補體(complement，C)補體：是存在JulesBordet

(1870-1961),discovererofcomplementBelgianbacteriologistandimmunologistwhoreceivedtheNobelPrizeforPhysiologyorMedicinein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum;thiswasadevelopmentvitaltothediagnosisandtreatmentofmanydangerouscontagiousdiseases.JulesBordet

(1870-1961),disComponentsofthecomplement1.固有成分Classicalpathway：C1（C1q,C1r,C1s）,C4,C2,C3MBLPathway：MBL，MASP,C4,C2,C3AlternativePathway：C3，F(xiàn)actorB，F(xiàn)actorDTerminalpathway:C5,C6,C7,C8,C92.調節(jié)蛋白可溶性分子：C1INH，F(xiàn)actorI，F(xiàn)actorH,properdin(P),C4bp3.補體受體CR1,CR2,CR3,CR4,CR5,C3aR,C5aRComponentsofthecomplement04補體的生理學、病理學意義課件第二節(jié)補體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補體成分以酶前體的形式存在。三條途徑：經(jīng)典途徑；MBL途徑；旁路途徑。第二節(jié)補體的激活在生理情況下，大多數(shù)血清補體成分以酶前體一、Classicalpathway激活物免疫復合物（ImmuneComplex，IC）一、Classicalpathway激活物免疫復合物04補體的生理學、病理學意義課件04補體的生理學、病理學意義課件1、識別階段1、識別階段2、活化階段2、活化階段04補體的生理學、病理學意義課件3、膜攻擊階段3、膜攻擊階段04補體的生理學、病理學意義課件04補體的生理學、病理學意義課件二、補體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶C4C2MASPC4a+C4bC2a+C2b+C4b2bC3轉化酶二、補體活化的MBL途徑MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白三、旁路途徑激活物質細菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖等三、旁路途徑激活物質細菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖等``一、補體的自身調控

補體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應的重要自限因素。一、補體的自身調控

補體激活過程中的一些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成二、調節(jié)因子的作用二、調節(jié)因子的作用C1抑制物抑制經(jīng)典途徑C3轉化酶的形成C4bp、I因子（一）經(jīng)典途徑的調節(jié)（二）旁路途徑的調節(jié)抑制C3轉化酶的組裝和形成：H、I因子對旁路途徑的正性調節(jié)作用：P因子C1抑制物（一）經(jīng)典途徑的調節(jié)（二）旁路途徑的調節(jié)抑制抑制MAC的形成C8bp（三）膜攻擊復合物形成的調節(jié)抑制MAC的形成C8bp（三）膜攻擊復合物形成的調節(jié)第四節(jié)補體的生物學作用分為兩大方面：補體在細胞表面激活并形成MAC，介導溶細胞效應；補體激活過程中產(chǎn)生的水解片段，介導各種生物學效應。第四節(jié)補體的生物學作用分為兩大方面：補體在細胞表面激活并補體介導的細胞溶解補體活性片段介導的生物學效應調理作用、引起炎癥反應、清除免疫復合物、清除凋亡細胞、免疫調節(jié)作用、補體介導的細胞溶解opsonizationopsonization04補體的生理學、病理學意義課件04補體的生理學、病理學意義課件04補體的生理學、病理學意義課件免疫調節(jié)作用

參與免疫應答的誘導階段，補體介導的調理作用可促進APC攝取并提呈抗原。誘導B細胞活化,C3d與B細胞表面C3dR結合使B細胞增殖分化為漿細胞。

抑制高分子IC復合物形成：免疫清除作用。濾泡樹突狀細胞（FDC）表面CR1和CR2（iC3dR）可將Ag-A-b-C復合物固定于生發(fā)中心，從而誘導和維持記憶B細胞參與免疫記憶。免疫調節(jié)作用

參與免疫應答的誘導階段，補體介導的調理作用可促第五節(jié)補體與疾病的關系遺傳性補體缺損相關的疾病補體與感染性疾病補體與異種器官移植補體與自身免疫病第五節(jié)補體與疾病的關系遺傳性補體缺損相關的疾病補體缺陷的相關疾病臨床表現(xiàn) 缺陷補體成分 遺傳性血管神經(jīng)性水腫 C1INH 嚴重頑固性皮膚損害 C1q 反復發(fā)作性細菌感染 C3，C1r，C1q反復發(fā)作性革蘭氏陽性球菌感染 C5，C6，C7，C8 免疫復合物性血管炎（包括腎炎） C1q，C1r，C4，C2 ，C