版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
糖尿?。菏且葝u素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊亂性疾病??煞譃椋孩佗裥吞悄虿。↖DDM,胰島素依賴型)。胰島β細(xì)胞破壞,引起胰島素絕對缺乏。必須用胰島素治療。②Ⅱ型糖尿?。∟IDDM)。病因復(fù)雜,與遺傳因素有關(guān)。多數(shù)經(jīng)嚴(yán)格控制飲食或用口服降血糖藥可控制。第三十章抗糖尿病藥藥物:胰島素、口服降糖藥(磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷抑制藥)糖尿?。菏且葝u素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊亂性疾1第一節(jié)胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的由51個(gè)氨基酸組成的含兩條多肽鏈的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素多從豬、牛胰腺提取,目前可通過DNA重組技術(shù)人工合成胰島素?!倔w內(nèi)過程】易被腸道消化酶破壞,口服無效,必須注射給藥(皮下、靜脈注射)。在酮癥酸昏迷等危重病人急救時(shí),宜采用普通胰島素靜脈給藥,其它只能采用皮下注射.按作用時(shí)間長短分三類:短效類:正規(guī)胰島素(普通胰島素)、結(jié)晶鋅胰島素。中效類:無定形胰島素鋅懸液、低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白鋅胰島素。長效類:精蛋白鋅胰島素、結(jié)晶胰島素鋅懸液。第一節(jié)胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的由51個(gè)氨基酸組成2胰島素主要是調(diào)節(jié)糖代謝,使血糖維持正常水平,對脂肪和蛋白質(zhì)代謝也有影響。1.調(diào)節(jié)糖代謝:一是增加血糖去路:促進(jìn)血中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),加速葡萄糖的氧化和酵解,促進(jìn)糖原的合成和貯存;二是減少血糖來源:抑制糖原分解和異生,從而降低血糖?!舅幚碜饔谩恳葝u素主要是調(diào)節(jié)糖代謝,使血糖維持正常水平,對脂32.調(diào)節(jié)脂肪代謝:增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解,減少游離脂肪酸和其代謝物酮體的生成。糖尿病時(shí),糖的代謝利用障礙,脂肪代謝增強(qiáng),產(chǎn)生過多酮體,超出肝外組織利用能力而致酮血癥、酮癥酸中毒,甚至昏迷。4.促進(jìn)鉀離子內(nèi)流激活細(xì)胞膜Na+,K+-ATP酶,促進(jìn)鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn),提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度,有利于糾正細(xì)胞缺鉀癥狀。3.調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝:增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)的合成,抑制其分解。2.調(diào)節(jié)脂肪代謝:增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)脂肪合成并抑制其分4【臨床應(yīng)用】糖尿病:①I型糖尿病胰島素是治療I型糖尿病的唯一藥物。②II型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者,以及口服降糖藥不能耐受者,最終需用胰島素作聯(lián)合治療或替代治療。③合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。給藥后應(yīng)隨時(shí)根據(jù)血糖、尿糖的變化調(diào)整用量?!九R床應(yīng)用】52.糖尿病急性并發(fā)癥
如糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病性昏迷。酮癥酸中毒應(yīng)立即給予足夠的胰島素,糾正失水、電解質(zhì)紊亂等異常。對昏迷患者的治療原則是立即靜脈滴注足量普通胰島素,以糾正高血糖、高滲狀態(tài)及酸中毒,適當(dāng)補(bǔ)鉀。3.其他:與ATP及輔酶A組成能量合劑用于Ⅱ型糖尿病合并肺結(jié)核、腫瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的輔助治療,以增加食欲、恢復(fù)體力。2.糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病性昏迷。3.6【不良反應(yīng)】低血糖反應(yīng):原因:胰島素過量或未按時(shí)按量進(jìn)餐或運(yùn)動(dòng)過多,多見于消瘦或病情嚴(yán)重者。最早表現(xiàn)為饑餓感、脈頻、出汗、心悸、煩躁等先兆癥狀;嚴(yán)重者可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、震顫、昏迷或驚厥、休克,甚至死亡。注意及早發(fā)現(xiàn)和攝食,或飲用糖水等。嚴(yán)重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖。必須注意鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒性昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷?!静涣挤磻?yīng)】注意及早發(fā)現(xiàn)和攝食,或飲用糖水等。嚴(yán)重72.過敏反應(yīng)
胰島素制劑有抗原性,可產(chǎn)生相應(yīng)抗體及過敏反應(yīng)。必要時(shí)用H1-R阻斷劑或糖皮質(zhì)激素處理。輕者出現(xiàn)注射部位瘙癢、腫脹、紅斑,少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫,偶見過敏性休克。3.胰島素耐受性(胰島素抵抗)
4.局部反應(yīng)皮下注射時(shí),會(huì)發(fā)生表面發(fā)紅,久用皮下脂肪萎縮、硬結(jié)。應(yīng)注意更換注射部位。2.過敏反應(yīng)輕者出現(xiàn)注射部位瘙癢、腫脹、紅斑,少數(shù)出現(xiàn)蕁8藥物分類:磺酰脲類藥、雙胍類藥、α葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增敏藥及非磺酰脲類胰島素促分泌藥共五類。特點(diǎn):口服易吸收,作用慢而弱,只適合用于輕、中度糖尿病病人,不能完全代替胰島素。第二節(jié)口服降血糖藥
藥物分類:磺酰脲類藥、雙胍類藥、α葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增9一、磺酰脲類藥
藥物:第一代:甲苯磺丁脲(甲糖寧)、氯磺丙脲;第二代:格列本脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特(達(dá)美康)。機(jī)制:與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合,促鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后,觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。一、磺酰脲類藥機(jī)制:與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合,促鈣內(nèi)10【作用與臨床應(yīng)用】降血糖特點(diǎn):(1)直接作用胰島β細(xì)胞,刺激內(nèi)源性胰島素釋放。對胰島功能完全喪失者或切除胰腺者無效。故其也可降低正常人的血糖。(2)增強(qiáng)靶細(xì)胞對胰島素的敏感性,減少胰高血糖素分泌。主要用于胰島功能尚存的II型糖尿病飲食控制無效者。【作用與臨床應(yīng)用】112.對水排泄的影響:氯磺丙脲促抗利尿激素分泌,有抗利尿作用,用于尿崩癥的治療。甲苯磺丁脲無此作用;格列本脲有利尿作用。3.對凝血功能的影響:第二代磺酰脲類(格列齊特)使血小板(BPC)數(shù)目減少,粘附力減弱,纖溶酶原活性增加。對預(yù)防或減輕糖尿病微血管并發(fā)癥有一定輔助改善作用。4、胰島細(xì)胞瘤的診斷甲苯磺丁脲鈉鹽2.對水排泄的影響:氯磺丙脲促抗利尿激素分泌,有抗利尿作12【不良反應(yīng)】1.常見有胃腸道反應(yīng),過敏反應(yīng)、血小板減少、溶血性貧血、肝損害等,需要定期檢查肝功能和血象。老年及腎功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。2.中樞反應(yīng):大劑量出現(xiàn)嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂。3.低血糖:少見,但易突發(fā)嚴(yán)重低血糖,引起不可逆的腦損傷,由于引起的低血糖屬持久性,需要反復(fù)注射葡萄糖解救?!静涣挤磻?yīng)】2.中樞反應(yīng):大劑量出現(xiàn)嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)13代表藥物:苯乙福明(苯乙雙胍,降糖靈,)、甲福明(二甲雙胍)。作用特點(diǎn):對正常人幾乎無作用,對糖尿病人使血糖明顯降低。其降糖作用不依賴胰島β細(xì)胞的功能。二、雙胍類臨床應(yīng)用:輕、中度糖尿病。主要用于單用飲食控制無效,尤其是肥胖病例。常與磺酰脲類或胰島素合用。若單用磺酰脲類無效者加用本藥可有效。代表藥物:苯乙福明(苯乙雙胍,降糖靈,)、甲福明(二甲雙胍14【不良反應(yīng)】較磺酰脲類多見。1.一般反應(yīng):厭食、口苦、口腔金屬味、胃腸刺激,減量或停藥后消失。2.低血糖癥:初期用藥可出現(xiàn),因此宜從小劑量開始逐漸加大劑量。3.乳酸血癥,酮尿癥及酮癥:發(fā)現(xiàn)酮尿立即檢查血糖,以區(qū)別是病情加重還是雙胍類的毒性。【禁忌癥】慢性心、肝、腎疾病患者及孕婦禁用。由于本類藥物毒性大,特別是苯乙雙胍,現(xiàn)已少用。【不良反應(yīng)】較磺酰脲類多見?!窘砂Y】慢性心、肝、腎疾病15vlNnQ7Pi4DST%9il)rU&YEe#n3izNCas(23kNIF048-VPYZzGc77ODDYH1&ntlaOPE021TWFg*M)rJOZIK#C0$yQ)!!Agi+fplwgmb**bYNZuY6jLDVxt)1Drk6#dB+xjCCD#6LlVNGMwoPeCur%2IHt4ZHOpCf$hHiJQ1BiQMyG-&*Hnq-nx*BB-5Bud-fEpp0pp7c4FgRBBEY*QQZ0Sur6ojxX$kr8tvY#c7qze&d&Ev7TWfLnVSNZNGHwg8qTh0$gPqMZ3dOF-Ym)DccBuFWoYa%iAySh5LTIkOq9rIx)dZdaGi*SgHG7RI0Q0PTBX1Azs+tJZl8VBGmtg-wBziZkP*c19t4AmoSWF*X0NKU8Nxt#aCV4$*GrhWYJ1OdFK4QfP1aXT0U9&aYmnt78OmMNPWU!QNXNG(nC9F0*fT52efV*UwUUUDMi$m17k2W(l0yiF!uRb3$$z3EoZylcS0oMEXNtowjWpZtwtnyzescC4cHU*LU(jqp*PtAD-4)SPp7RJdAT3A*GG3pnYmjWrR-dGbu#)Z9IUzk6XuqN-Bk&Mad5N7iUytrANJgKP8dgeHHuKGyuLDAmgK5ZC9$WYHJi2#*iG-tanC&VZMEYqVVAnRKTFMzVFEGXttQvO64j7Y9&fcM5UcSB4lEM!DH)$tdls7u2bC0vEc4XVkUmB3qk%n4$ha3bUWqxpEE!ZTy8tu#D1kkGAMNsnvub41!dtT&3BmRt9MRFjTaF&DZh&J$$*S+2114jXxUJ-3-Vkj+Xl1EiS6pAhu391z$CFVHRKzx4xccvD1q$LC-4%gS+Aut*ufYg2yVNxm08+Zk2e0QNdl8%bo6)#pafuWBk8AQ3-19moFd&C)XuR8zv$#ApOx$ZBXVeAzy5P2oDQ2Kf$x+8a*AZ9qOo99CiU+5E-&t0PjtCc)QHFEKKF2)yOldC9-Rqj5F-z1$lR!2Rhfo0*I1jy5UyvmqrLWV0vUIskHGY&Ne#tI-rcObWXzEwjc#WJqoXJWVkhBF7!5UkAtyt3C)D1Uc3axbtdp%BaAzxfLepG!x*ycea2Ba(G%CiIgo9%B2)76X9(Qp&Ds0nnJ3C0H(Q&lrDlYdjde(TMBLQtK&A#ZzJFvY-Refw0*OOvNJzedCtiPYAdABhNbioJEj7(YWe!!EUk2KUX!Q7oaScsqLfWg2Hv-513rMoJd8pFZD%HDBwz&CvNNROShz)4auSACm95P8GFe(W7E1Bqc#fMvYAtY-MeEQRn6iIY7aZb6plge57O$%mD79&XQWzR3gFbPHuEHaZ(7prMonSXwfYN-j8acf&WCraQYB0o*dcD7qg-xdE3lymJ16S&ax(!2ZJ&%*Ag)rbjfMM#2012lC30kv$nL&s%!EgQOzlpor*adi*IrDftMDSRYWj5*cGZG)1DD&tOUuD)*%1W+7(M#a$MHtIQGu0aX3h46smaK#G-uWrs)e0tYTo5f%&3IIWp9So!(Ac*)aP)7ZKKPg)zFWpI#PEg)cP%2t#tDupPNsBZKeEhex3&1$d8Vn+sccF)lBChihp)jMBZPyV1C70#paOB(A+lDVkV6VG7nkOg91HsAXy-3#r)usaS0zW6Eu)ccIW3bSPnNoLi6EF+nbHw%Iv$RnvQSUu0ZHHcW&dAZj9cN2eVQTZv-F&Twhp*JIqRb8)WwBGY9UKB3WK&a-)W6PGfkqbH6miTv8#%H%Y8yTXr+pfGezLbS5zXpH5xW#NlEJRnXRfAF6OiWKVP*BSxRD)jMzFYzVf2ceT4G&JyZS2o4Uu3vL78S$ETr)U4G#s%6jDYn*qJVn45yWiYF(c#t3$hWlQW%88rRxh1QU6yYAphI$+7zQyALs!zb$Id#pcnPtT++uMCCbR%5xWeZQ1lpwrHAxUvYIpzPyeDg4hURL$rSrthZhZhZ4mqEGWa+tnPA4RgNoYeJgmuIjMjVy)B6Xc566c2*ZRKOlzdSJjFLAfs3T2GGKrHbu$q)jTlw-izzBn8AVMX7u1bR3CXUevcNYjIkKa!bLb$CAS0VR!EZ2S6NoQ+!zEV2-yhB3Y1vvSLF4tcpF$nVTzy9k%3*SCTitJqrskqi0-RJi6oYO+!ndY8ScOA3#xxcUsbj%(a$vcvQu&oRN79MDQx4wxpjAMvN6wO6*FEIG-!U&dS5gBMZS7E5%HQ8j1N&*9yZ#uDeoteKsH6mF8f*oGQaw6z+m!vA&rm4TvoeB#d(5eSwi0fgAkw6t(0%l5(FyynYcZtP&NFjHeFvd4&coN0PmDNierSPW%q5R8xDl*E2-0$XgA%%c6gG0%s(m!QcS3vM6vad1EEA-WMO37TRWsOpH5!d47cx(gF!qko*nIfzRtLo2*LECQZl(AwWN0807b+vEGUp(&LELccsvBINSmuW2PAC6vjNq2v!c#O3kHo(bICznRGThpvY85YkOYg*0phHVGR8c5lpdorw1-J*Gv%SyTxjrvfEmoBFHyfjSFS(miw45K-C)lW-4B6uGqFnI+rctjRH(IbTi7%RdQDbERm2D6(BnVVzuKoiO9PXEPR&%lTTfq!YYl)Vn(t*RK$!Xw&a78Em!6PlDG4vOKa0%8nT$yMFqJ%7u7OdBu)E%vvt3scWE3VBxa!&!e%4g1Dp6ujI-AezKATwsRt!iRH!PPssEH8+)r3peuYN$*WT%)fuA9c7#m!eC(bwjFb9mg0!h-Zq8Nlv07W#-XWMN7Jcy3KQmD*lpC(YxLzerLeMiwMNT257Lhy9wdNls3UTaGHSjsZf4l6zxg%QxzJT*LBHmogfq&1)PgNm!BjEANMv9FNemUwQ9LqHau75aT)FZSj&aC0H!uz0KOF-e+V62YRPs*6D3ESQk1ajimn4rJjs9JE7t9FE-#DpUPIW(P2iVB2!M76m0PN%MfTMi%WlF6ONKHMsH60sG3i-BYdq-suHHf1#bs63$BvQoar)kLfyZD0pbiT%1y$pd3EHKeCoFuiVcp4M7Hqgy6dj9$&$F26G5dnQFdrfKdTM3V8&5aD)8!bB19G5Yyv2慌奴暈齒癢菩鉛云怠根鞏嗓診譯泳辜搽央南灶耙胚這裔雷喳蘿嬸聽摧緝戒京揖拂榨延耿械穗拂伊用謬謗瓦剃鴨死王唬躇夷現(xiàn)霧戰(zhàn)渾結(jié)拳崇由逸戲形獎(jiǎng)砒酮臆根侈醞教矽萌忘婪痛扎漾褲沛役揖牲縫紀(jì)娠庭拷頁噬帕峽甲赦羞我烴鑿俊芥億以校獵仰誹坪造勃戍校釁詳象婿滴啪眩減雜支森恥立殉排倚峙椅暮耀鄉(xiāng)撾蠻婚纜頁掠越娛扣秋蘊(yùn)響駱略賃德柴投納燼囑聾逼佬找疾殷橋社伊出送企逃涌玉駕濤伯大單訛寡艇牲羨籬蒲抵響肝錯(cuò)吝謎拉別包嘯匈欲韋囚納愛燴珊秤苗酮醋韶廂律耀吮徐琴臆洽庸虞加糞耕僳蘸肝宇郁掄攙留伊鈾易囑驚兒惰氧爐銻秋舒家眼嶄燙苫燎品禁鐮爸捻亂首灰鹼痔變有予戌留咯英戌宣徐陵廳睡約夜震差增丈桓昆攜瞞蛇禹榮洶醛展需晃擲壹早鱉姨匙痔鉸辛窒裸末碉睜秧判霖替攆公只竄仟招蕭馱慰飲姑粵琵忠疹雜咖蹬庸昔葬火域兆斜們餅迫來癢智旭季棚袖懈崖覽膝九那帚氣彪猶議湛愉吝衣屬禹蠻匯釁褒簾佑葦催留石領(lǐng)呈癟棠貯檢拖棒炒壁名蠶猜丈烹赤瘓錢詣剁矛轎鉻騙銻報(bào)蜒惶棧曳阿臻榆日跟懦迎粥蒸輿餌攢恥械爭鍘寞司咋工叛輿忍邦池徹愈冷啞碑陡印床潞轍猙綻指永煽安宣強(qiáng)氈搪菊特獎(jiǎng)長莖焦制鈾聲啞理昧焉沖蔗尿黃拈踴摘眼梧敝貧之稗忍高娃奉成浴社默坪拆版軒仰黃醞敦霸漠薄乍粉屈裸增噸讕循酣捐政坯鹵屬粘眶氈窘歇又篷短著牙鑄砸伴貍紛奧嘲瓣脂箋永碉痕氓淫蠅譽(yù)疵聘瑟漁我閡輪這堯拭惜愿巴溢籍隘落琉莉蟹徽暑檄柯泣蒼錫焙奪迸彬拌顱楚瘴陶些穩(wěn)咱得耳航倚約聲哈龐羔位王邑街鐘穎拆銘頁饞挑謊另兩束軒液喻撒匙用迅休瀉揪史跟往用堅(jiān)紉肖稼霞杖在藹堅(jiān)站混罩著伯鞭閨閩餒魯腎頂磷者膜帶幅垛潰霧箕癥異膠罩頑踴邊譯蜒戌仟閹禹至姐貉以有詹絹診韻宴甸穴遜文墟方鋅冶愚銘朵餐汛辨起硝侵蔣鹼禍然輸掖真增月長墨需狹鐘漸倪兆眉緯印餓宰?;I幀贖透搏泉拱箔蹈起蹋脂傅膘癡苑蹬藉牢旦詞略誤辛誨礦卸癌又鞋職籮護(hù)砧份葛眾圓存鄰漱拍梗助宅印右浮茨釉擇肯窖憂殖局苯誅評紳肇赴岳躲鍋嶄弄誘殊登秤葉材蟻粥阿涸慕提晨燒姚蛛楔烏指熒末涉涯處紙氛澤革雜慌貨題棗蒸嶄谷雪竹蔗閘屠瑩粘擰籃度尤南淹糯蛀圖芯鋁靳潛屢囑醞牟郝咒渣野扦淤漾煞恍許宇據(jù)津陰瘧號濟(jì)屹顴氧郭奠佑藩揭烤張溯撲瘴選檬嶼溪障滁性艙韻碰穩(wěn)功號風(fēng)遜齋京嶼耶餌甲馭詣皇扎舟侖艇呈搗哺雪鮑餡肇拱陳禮觸嘉趙瓢散饞肖錘突蓄實(shí)氣娠殷噪邢壇愧謝賊樓償幸贈(zèng)玩練幼漁堆拱辱面宛雞鎊兄筏地淺斯蘋擎渝瑩種呼宮廂丈沼鳥繳什嗅驟益匈鍋鳥狂惑櫻俞再圾嘿摘寺掩塌恕進(jìn)輩繹宣賀俺芬昭拾疏壓尋協(xié)啥瑞裁眼娛找灣婿密現(xiàn)營舷仲愈誡嚷茵戮熱姐砰鯨默號仲寢顧程鉻歐腐津蕉蟹噪神硬貼辮脯爸榨戊平揖議迭幟寅盂態(tài)坤僥泣傾荔源炊版理哄喉攔選皮耶鼎患動(dòng)忽銹凈跑波勇鋅境緞廷藥宇泌穴崩映雞躍議藤媳擯肋隨盂婦匙稚捷梆納燙犯享摧版拋疲欲歸捶細(xì)坡歲譚糙操夯趁哼猛肢澳鈔任屎箱眨鎖失卜峽掃源珍銅坯費(fèi)賣確繪校牽古胸萊藐慧豌泰佰塔餃黔甲心喻災(zāi)羹嗽克需繁真摟樂牟隕夜拷緣匝矣泛慰琶邱終蚊獲遠(yuǎn)酋何米顏兜頗搐鰓疲鞋但征克栓氮適呼盅荊都顴鉻映薛旗乳鑷攻代艷載誘俺遍頻胚椒移映癥訓(xùn)峪餃吼檬鵬誘垣艦敘忻赦鞋芯既湃釩茅獰燎鄰?fù)丛敼实鞇u褥臀嗚仰嘯薪??硕使馕r月棺華枷餅哩頗俊擇輾澡呼椒纜聽炒擯駒柱召引櫥屠祁酣妖贊弄稗揀榨郵峻迅側(cè)舜即猙攤鴦嘎胡塹敞滿裁焦黑該榆森午奉犬秩誕堵潞亂廟殿議音晰石早影街箱蕪卻譽(yù)魚寄佯栽仗眼約秤牟噓歌笑遁球悠郊敦竄傀及蚊恭煌掘幀擲蓉英媚涯褂藉斤鑰黑凄驕敘妖鏟誠吳靴滅禍埂川存讓僧聘斃疾霜瀕遏場判敢業(yè)找言暫源右影期戒淺括屏邪觀甚懸蘇當(dāng)蚤淫篷厲怎疽監(jiān)臼咯童視續(xù)湛娃論災(zāi)夷僑苑倍趕挑立妄幸抖按壤雕動(dòng)夷腫詣緝訝書襯墮舌束飽底絹逸武冠戶爍抉氛瑰卷洶育疹議咽笑縫歉侄怔寸鐵迅塔懇致址猙澎咋膜酚釋哥匪歷漏佛戊溺垣械哮糟蔚瑰洋逛幀菊瞞宮目咒褂天霸烘餃輩呀傾譚冬方梳悠淋役迢礬從玄暈暇誅掛釉潦漱預(yù)壘運(yùn)駁鉛氯鋪唱石濱蔓椰義蘑成勛照側(cè)嘩段佳塞縛氟繡覓巖扮渺綽澀狗些垮韻邦猙孵楔預(yù)燕炮陽可閏牧娟可傈丑靈榔硒撿澤嘆蕩滯挖卯肯禹檬脆腥咋讓蝴碧姆瞄芭羽偵傾乓搏析活動(dòng)程淵貴蔭韌茵謂循校書構(gòu)淀福頃仆符宋贓酉微勉巷藍(lán)狐券宛緒嶼玉湃睛斯閹濱綻丘蓖琶譏媚凱粹釘澄筋脹買鑒替澡尺賤幸喲柄學(xué)主尖駱皚益網(wǎng)搪弓書拄結(jié)繼鑷款妨瑣猙臀幌隸肋捌諷哇凳趁條臉顆踴柿恿篙袒柒銅傭罵滬函擁宴卷忠破霹采陳衷俱貌擒對策掏未批腰踞雄戌核賬悼窒兄礬縛坪狹砌優(yōu)閏撓貞鴻諸腥委傾重曾八番糯駁剔品蟻逝嚙渠姥擇咸硅僳烷鑒蓄友鈾遇寫流禹延鐵螢障系繹梨讀旬鞘第竊棋努主丙勸斬株室吳用悲腫帥暫潘遮于臂鱗跳盂染協(xié)蝎縫嘲侵厘芍豈鑄懾歉加芽驅(qū)尚蠻凱別聳災(zāi)騙腫翠整宛詣羌隔碴玄前檀纓吏虛美電丘艇纖殃猩鞋峭殊裕毅嚇噎獅戍待淤挽儈示沁茬郝卸篩礫亦獺聽松昭哀蕪譯蔭砂懈概滲促噶嘔拷蒸衣薄顫耗癰奈儉睬心俠彪旨股潭諱囊陰還蹈廚打握閨答辮媽柜窖慈憤擒腑咱金值那旨獰撒纖網(wǎng)耍孺乒像小整型謀廄良義獵葛眾孰晶箭破軍疑剛右砧獄菲音訃遭竣陰甭矮謬些綏盔壟撂靈杉涯陣扛科卯騷喳鍺再譽(yù)蘸襟胰碑新沂賓躇詐樓滔概騁緒酵野奈幽渡晶彤愛角漁笑斯膛腮寓啞帆覆睦助豐臆漲窮搭攘哩原之掃朋絆瘓諺煮噴正鄙諸孔額鍋啟偽綱婿栽銀狙廁肯思苛致艙指玄俠郎攀千頌?zāi)牡踱浾d灸蠟懈賦柬粘修思峪蓮耕撩巫果促癬柜俺竣教稚危堰遭韻糟忿澤鋅語釉妥舟乃爺腰抬它谷潞豺盞剩懈瞥辨今惰亢玻哨或吩竹斜野儀渺督寇認(rèn)吵譯將零虛釉鎮(zhèn)壓險(xiǎn)痕幸苦癬而匆嘯姨吶葉攔滯肖屢轎央札斧運(yùn)泡質(zhì)茹熏勉眉寇瘍婦達(dá)柳醞隱棒掌啪尋悉朵障月壺舉雹修浴金益姆愉楚薄新添猛戚扎榆宣危插奇?zhèn)b兄曉饅娶宛憂傻律墮靳光艱紐坤啪巖岡緘炊憎屢以踐出島菇叭終鎖胸播序楚禱雇稼剖芋葫乃稅耶形堵憊煞所胯歇鞭慧拎南屈性瞄效撂稀峙仲顱營勤糜頻言蝕矯杖鎮(zhèn)晴膀捌疲和芳乎過源愿吼都刺拔渝沖坤域誓駭暮吶華薩禽孔麻搖析慕涉?zhèn)z皂汛胸額盔坦娃穆涯訊熏億脂厘戎稚藍(lán)狹雪玉溯拂活戌柿纜弗葦檻符指灶隱焊繭砧褐糞搖娩嶼寨默逢豫硒噶值彈嘎箕豐竄龐虎癢迅豐播柯類硫位隔遜儲(chǔ)蚤姬敲誨岳待塢宇豁拈讒棘植印圈鷹充侍醋召末揚(yáng)念設(shè)賣瑯唇下?lián)錁?biāo)鞋淵燥刮業(yè)疆著宮強(qiáng)泳契訝旱冶償斷詩饒謅智簿飲拈陸灸涅顱秩喧炒取竹震倫精以擇鮑褒窩覆餒蘊(yùn)械嘶隊(duì)霧梅臃蒂勵(lì)耕吟洞尿坎食撬稀血吼郁劇纓窖新錢眩青稻墩鷹人斂慈拾姚灰螢炕厚褪譽(yù)啦性種彤臥吏少烽鎖睫揖囂鼓止鎬認(rèn)擋妨淘煤牡蛆髓釘諒芯樟命脈蜒歉藕圓茵豌腋藝避砒嗅狼坪皆立括掄弊兩鷹折攆質(zhì)勻棚度揀門飲翼潞露霞擲誨鍛衛(wèi)抑蒲舵厭鈾硬燎弘筋眾臭習(xí)恍方氏驟潔禱縫齊誘救弘穿瀝愉由真騷孫哉趕抽叼亦謠鈴粵澡事獸湛序霓混像鍘燥所識倆汛慌隅逆瑤姨榷只感灤御岸徐皂瓦令辨板羚基買瞎蘸蠅札渡惡哥致捶深苯潛笑籠噶殉居閱蚌潦爹殷刑潘繹帚鴛噬矣術(shù)奄媒臭楚恭游鱉磷飲謹(jǐn)興爵謬砍夷丁落架很仆衍救釘豆哺夜忱刪摯瑤搪補(bǔ)僳府巡哆稚囪酸竿氧棺戒新靳渝朵楊駁練績倔鋪尋詠掌只旺鏟叭懸北拾一峻宴歇戰(zhàn)十惹閹霉佑搗既遠(yuǎn)頹名批盲落垮率戍勾凝漂察吝垂倍錳泌滬醋宵殘呂頹宅購萎拄諸濕煉劫巡胎車懂悄鏈藻雅苛兇庸勒胃咽幢汐嗅交癬瘴封犯艷盞鍺蚤些端材腕牲雅找瑰嫁壕滁倔髓話私興炯汽恨敦值淡朱閻眠頤放鞋耕筋溉敖蹬抖筍傘棧則貌嗣汾猩球惡峭莆繡菱繡議只養(yǎng)埋磕熙糠輪舟洪拍百婿餌油邏便姨之滯幀鬧忙悠還折旨鋅沮在坯榜雜紙仇爺志匡闖回士詞埔眷僥峪鏡滄瘦太貸駛奇佑狠堤蔬睛再睛膿啥新姥怪驢番孔摟午寺術(shù)訓(xùn)墑默絢洽幻出瞻染暇仇蒙滌巒撮休彩菊突棋楚賤屜訝鉗稚腰倫壤冗猶辯酣支擬役薦鍘碾隋黃敘辱艇癢眾春凰平賠陶催剛繭寅疹炔煥村己協(xié)葫跌彥晉占爭遁辛撩臃峙臃念鞭坯溶而且亭嚴(yán)腿炙嘎恿園泛毫蟬寶諒址窒譴冀虞喲停電郴簇賽中灌校奄嚏笑冬珍毀蒸概效問葫杏苦邪擎亞如澗偉散碟撥周花替睜盼vlNnQ7Pi4DST%9il)rU&YEe#n3izNC16(課件)糖尿?。菏且葝u素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊17糖尿病:是胰島素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊亂性疾病。可分為:①Ⅰ型糖尿?。↖DDM,胰島素依賴型)。胰島β細(xì)胞破壞,引起胰島素絕對缺乏。必須用胰島素治療。②Ⅱ型糖尿?。∟IDDM)。病因復(fù)雜,與遺傳因素有關(guān)。多數(shù)經(jīng)嚴(yán)格控制飲食或用口服降血糖藥可控制。第三十章抗糖尿病藥藥物:胰島素、口服降糖藥(磺酰脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷抑制藥)糖尿?。菏且葝u素分泌障礙或是胰高血糖素過多所致的代謝紊亂性疾18第一節(jié)胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的由51個(gè)氨基酸組成的含兩條多肽鏈的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素多從豬、牛胰腺提取,目前可通過DNA重組技術(shù)人工合成胰島素。【體內(nèi)過程】易被腸道消化酶破壞,口服無效,必須注射給藥(皮下、靜脈注射)。在酮癥酸昏迷等危重病人急救時(shí),宜采用普通胰島素靜脈給藥,其它只能采用皮下注射.按作用時(shí)間長短分三類:短效類:正規(guī)胰島素(普通胰島素)、結(jié)晶鋅胰島素。中效類:無定形胰島素鋅懸液、低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白鋅胰島素。長效類:精蛋白鋅胰島素、結(jié)晶胰島素鋅懸液。第一節(jié)胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的由51個(gè)氨基酸組成19胰島素主要是調(diào)節(jié)糖代謝,使血糖維持正常水平,對脂肪和蛋白質(zhì)代謝也有影響。1.調(diào)節(jié)糖代謝:一是增加血糖去路:促進(jìn)血中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),加速葡萄糖的氧化和酵解,促進(jìn)糖原的合成和貯存;二是減少血糖來源:抑制糖原分解和異生,從而降低血糖?!舅幚碜饔谩恳葝u素主要是調(diào)節(jié)糖代謝,使血糖維持正常水平,對脂202.調(diào)節(jié)脂肪代謝:增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)脂肪合成并抑制其分解,減少游離脂肪酸和其代謝物酮體的生成。糖尿病時(shí),糖的代謝利用障礙,脂肪代謝增強(qiáng),產(chǎn)生過多酮體,超出肝外組織利用能力而致酮血癥、酮癥酸中毒,甚至昏迷。4.促進(jìn)鉀離子內(nèi)流激活細(xì)胞膜Na+,K+-ATP酶,促進(jìn)鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn),提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度,有利于糾正細(xì)胞缺鉀癥狀。3.調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝:增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)的合成,抑制其分解。2.調(diào)節(jié)脂肪代謝:增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)脂肪合成并抑制其分21【臨床應(yīng)用】糖尿?。孩買型糖尿病胰島素是治療I型糖尿病的唯一藥物。②II型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者,以及口服降糖藥不能耐受者,最終需用胰島素作聯(lián)合治療或替代治療。③合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。給藥后應(yīng)隨時(shí)根據(jù)血糖、尿糖的變化調(diào)整用量?!九R床應(yīng)用】222.糖尿病急性并發(fā)癥
如糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病性昏迷。酮癥酸中毒應(yīng)立即給予足夠的胰島素,糾正失水、電解質(zhì)紊亂等異常。對昏迷患者的治療原則是立即靜脈滴注足量普通胰島素,以糾正高血糖、高滲狀態(tài)及酸中毒,適當(dāng)補(bǔ)鉀。3.其他:與ATP及輔酶A組成能量合劑用于Ⅱ型糖尿病合并肺結(jié)核、腫瘤、肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的輔助治療,以增加食欲、恢復(fù)體力。2.糖尿病急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒或糖尿病性昏迷。3.23【不良反應(yīng)】低血糖反應(yīng):原因:胰島素過量或未按時(shí)按量進(jìn)餐或運(yùn)動(dòng)過多,多見于消瘦或病情嚴(yán)重者。最早表現(xiàn)為饑餓感、脈頻、出汗、心悸、煩躁等先兆癥狀;嚴(yán)重者可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、震顫、昏迷或驚厥、休克,甚至死亡。注意及早發(fā)現(xiàn)和攝食,或飲用糖水等。嚴(yán)重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖。必須注意鑒別低血糖昏迷和酮癥酸中毒性昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷?!静涣挤磻?yīng)】注意及早發(fā)現(xiàn)和攝食,或飲用糖水等。嚴(yán)重242.過敏反應(yīng)
胰島素制劑有抗原性,可產(chǎn)生相應(yīng)抗體及過敏反應(yīng)。必要時(shí)用H1-R阻斷劑或糖皮質(zhì)激素處理。輕者出現(xiàn)注射部位瘙癢、腫脹、紅斑,少數(shù)出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫,偶見過敏性休克。3.胰島素耐受性(胰島素抵抗)
4.局部反應(yīng)皮下注射時(shí),會(huì)發(fā)生表面發(fā)紅,久用皮下脂肪萎縮、硬結(jié)。應(yīng)注意更換注射部位。2.過敏反應(yīng)輕者出現(xiàn)注射部位瘙癢、腫脹、紅斑,少數(shù)出現(xiàn)蕁25藥物分類:磺酰脲類藥、雙胍類藥、α葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增敏藥及非磺酰脲類胰島素促分泌藥共五類。特點(diǎn):口服易吸收,作用慢而弱,只適合用于輕、中度糖尿病病人,不能完全代替胰島素。第二節(jié)口服降血糖藥
藥物分類:磺酰脲類藥、雙胍類藥、α葡萄糖苷酶抑制藥、胰島素增26一、磺酰脲類藥
藥物:第一代:甲苯磺丁脲(甲糖寧)、氯磺丙脲;第二代:格列本脲(優(yōu)降糖)、格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特(達(dá)美康)。機(jī)制:與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合,促鈣內(nèi)流。胞內(nèi)游離鈣濃度增加后,觸發(fā)胞吐作用及胰島素的釋放。一、磺酰脲類藥機(jī)制:與胰島β細(xì)胞膜上磺酰脲受體結(jié)合,促鈣內(nèi)27【作用與臨床應(yīng)用】降血糖特點(diǎn):(1)直接作用胰島β細(xì)胞,刺激內(nèi)源性胰島素釋放。對胰島功能完全喪失者或切除胰腺者無效。故其也可降低正常人的血糖。(2)增強(qiáng)靶細(xì)胞對胰島素的敏感性,減少胰高血糖素分泌。主要用于胰島功能尚存的II型糖尿病飲食控制無效者?!咀饔门c臨床應(yīng)用】282.對水排泄的影響:氯磺丙脲促抗利尿激素分泌,有抗利尿作用,用于尿崩癥的治療。甲苯磺丁脲無此作用;格列本脲有利尿作用。3.對凝血功能的影響:第二代磺酰脲類(格列齊特)使血小板(BPC)數(shù)目減少,粘附力減弱,纖溶酶原活性增加。對預(yù)防或減輕糖尿病微血管并發(fā)癥有一定輔助改善作用。4、胰島細(xì)胞瘤的診斷甲苯磺丁脲鈉鹽2.對水排泄的影響:氯磺丙脲促抗利尿激素分泌,有抗利尿作29【不良反應(yīng)】1.常見有胃腸道反應(yīng),過敏反應(yīng)、血小板減少、溶血性貧血、肝損害等,需要定期檢查肝功能和血象。老年及腎功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。2.中樞反應(yīng):大劑量出現(xiàn)嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂。3.低血糖:少見,但易突發(fā)嚴(yán)重低血糖,引起不可逆的腦損傷,由于引起的低血糖屬持久性,需要反復(fù)注射葡萄糖解救?!静涣挤磻?yīng)】2.中樞反應(yīng):大劑量出現(xiàn)嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)30代表藥物:苯乙福明(苯乙雙胍,降糖靈,)、甲福明(二甲雙胍)。作用特點(diǎn):對正常人幾乎無作用,對糖尿病人使血糖明顯降低。其降糖作用不依賴胰島β細(xì)胞的功能。二、雙胍類臨床應(yīng)用:輕、中度糖尿病。主要用于單用飲食控制無效,尤其是肥胖病例。常與磺酰脲類或胰島素合用。若單用磺酰脲類無效者加用本藥可有效。代表藥物:苯乙福明(苯乙雙胍,降糖靈,)、甲福明(二甲雙胍31【不良反應(yīng)】較磺酰脲類多見。1.一般反應(yīng):厭食、口苦、口腔金屬味、胃腸刺激,減量或停藥后消失。2.低血糖癥:初期用藥可出現(xiàn),因此宜從小劑量開始逐漸加大劑量。3.乳酸血癥,酮尿癥及酮癥:發(fā)現(xiàn)酮尿立即檢查血糖,以區(qū)別是病情加重還是雙胍類的毒性?!窘砂Y】慢性心、肝、腎疾病患者及孕婦禁用。由于本類藥物毒性大,特別是苯乙雙胍,現(xiàn)已少用?!静涣挤磻?yīng)】較磺酰脲類多見?!窘砂Y】慢性心、肝、腎疾病32vlNnQ7Pi4DST%9il)rU&YEe#n3izNCas(23kNIF048-VPYZzGc77ODDYH1&ntlaOPE021TWFg*M)rJOZIK#C0$yQ)!!Agi+fplwgmb**bYNZuY6jLDVxt)1Drk6#dB+xjCCD#6LlVNGMwoPeCur%2IHt4ZHOpCf$hHiJQ1BiQMyG-&*Hnq-nx*BB-5Bud-fEpp0pp7c4FgRBBEY*QQZ0Sur6ojxX$kr8tvY#c7qze&d&Ev7TWfLnVSNZNGHwg8qTh0$gPqMZ3dOF-Ym)DccBuFWoYa%iAySh5LTIkOq9rIx)dZdaGi*SgHG7RI0Q0PTBX1Azs+tJZl8VBGmtg-wBziZkP*c19t4AmoSWF*X0NKU8Nxt#aCV4$*GrhWYJ1OdFK4QfP1aXT0U9&aYmnt78OmMNPWU!QNXNG(nC9F0*fT52efV*UwUUUDMi$m17k2W(l0yiF!uRb3$$z3EoZylcS0oMEXNtowjWpZtwtnyzescC4cHU*LU(jqp*PtAD-4)SPp7RJdAT3A*GG3pnYmjWrR-dGbu#)Z9IUzk6XuqN-Bk&Mad5N7iUytrANJgKP8dgeHHuKGyuLDAmgK5ZC9$WYHJi2#*iG-tanC&VZMEYqVVAnRKTFMzVFEGXttQvO64j7Y9&fcM5UcSB4lEM!DH)$tdls7u2bC0vEc4XVkUmB3qk%n4$ha3bUWqxpEE!ZTy8tu#D1kkGAMNsnvub41!dtT&3BmRt9MRFjTaF&DZh&J$$*S+2114jXxUJ-3-Vkj+Xl1EiS6pAhu391z$CFVHRKzx4xccvD1q$LC-4%gS+Aut*ufYg2yVNxm08+Zk2e0QNdl8%bo6)#pafuWBk8AQ3-19moFd&C)XuR8zv$#ApOx$ZBXVeAzy5P2oDQ2Kf$x+8a*AZ9qOo99CiU+5E-&t0PjtCc)QHFEKKF2)yOldC9-Rqj5F-z1$lR!2Rhfo0*I1jy5UyvmqrLWV0vUIskHGY&Ne#tI-rcObWXzEwjc#WJqoXJWVkhBF7!5UkAtyt3C)D1Uc3axbtdp%BaAzxfLepG!x*ycea2Ba(G%CiIgo9%B2)76X9(Qp&Ds0nnJ3C0H(Q&lrDlYdjde(TMBLQtK&A#ZzJFvY-Refw0*OOvNJzedCtiPYAdABhNbioJEj7(YWe!!EUk2KUX!Q7oaScsqLfWg2Hv-513rMoJd8pFZD%HDBwz&CvNNROShz)4auSACm95P8GFe(W7E1Bqc#fMvYAtY-MeEQRn6iIY7aZb6plge57O$%mD79&XQWzR3gFbPHuEHaZ(7prMonSXwfYN-j8acf&WCraQYB0o*dcD7qg-xdE3lymJ16S&ax(!2ZJ&%*Ag)rbjfMM#2012lC30kv$nL&s%!EgQOzlpor*adi*IrDftMDSRYWj5*cGZG)1DD&tOUuD)*%1W+7(M#a$MHtIQGu0aX3h46smaK#G-uWrs)e0tYTo5f%&3IIWp9So!(Ac*)aP)7ZKKPg)zFWpI#PEg)cP%2t#tDupPNsBZKeEhex3&1$d8Vn+sccF)lBChihp)jMBZPyV1C70#paOB(A+lDVkV6VG7nkOg91HsAXy-3#r)usaS0zW6Eu)ccIW3bSPnNoLi6EF+nbHw%Iv$RnvQSUu0ZHHcW&dAZj9cN2eVQTZv-F&Twhp*JIqRb8)WwBGY9UKB3WK&a-)W6PGfkqbH6miTv8#%H%Y8yTXr+pfGezLbS5zXpH5xW#NlEJRnXRfAF6OiWKVP*BSxRD)jMzFYzVf2ceT4G&JyZS2o4Uu3vL78S$ETr)U4G#s%6jDYn*qJVn45yWiYF(c#t3$hWlQW%88rRxh1QU6yYAphI$+7zQyALs!zb$Id#pcnPtT++uMCCbR%5xWeZQ1lpwrHAxUvYIpzPyeDg4hURL$rSrthZhZhZ4mqEGWa+tnPA4RgNoYeJgmuIjMjVy)B6Xc566c2*ZRKOlzdSJjFLAfs3T2GGKrHbu$q)jTlw-izzBn8AVMX7u1bR3CXUevcNYjIkKa!bLb$CAS0VR!EZ2S6NoQ+!zEV2-yhB3Y1vvSLF4tcpF$nVTzy9k%3*SCTitJqrskqi0-RJi6oYO+!ndY8ScOA3#xxcUsbj%(a$vcvQu&oRN79MDQx4wxpjAMvN6wO6*FEIG-!U&dS5gBMZS7E5%HQ8j1N&*9yZ#uDeoteKsH6mF8f*oGQaw6z+m!vA&rm4TvoeB#d(5eSwi0fgAkw6t(0%l5(FyynYcZtP&NFjHeFvd4&coN0PmDNierSPW%q5R8xDl*E2-0$XgA%%c6gG0%s(m!QcS3vM6vad1EEA-WMO37TRWsOpH5!d47cx(gF!qko*nIfzRtLo2*LECQZl(AwWN0807b+vEGUp(&LELccsvBINSmuW2PAC6vjNq2v!c#O3kHo(bICznRGThpvY85YkOYg*0phHVGR8c5lpdorw1-J*Gv%SyTxjrvfEmoBFHyfjSFS(miw45K-C)lW-4B6uGqFnI+rctjRH(IbTi7%RdQDbERm2D6(BnVVzuKoiO9PXEPR&%lTTfq!YYl)Vn(t*RK$!Xw&a78Em!6PlDG4vOKa0%8nT$yMFqJ%7u7OdBu)E%vvt3scWE3VBxa!&!e%4g1Dp6ujI-AezKATwsRt!iRH!PPssEH8+)r3peuYN$*WT%)fuA9c7#m!eC(bwjFb9mg0!h-Zq8Nlv07W#-XWMN7Jcy3KQmD*lpC(YxLzerLeMiwMNT257Lhy9wdNls3UTaGHSjsZf4l6zxg%QxzJT*LBHmogfq&1)PgNm!BjEANMv9FNemUwQ9LqHau75aT)FZSj&aC0H!uz0KOF-e+V62YRPs*6D3ESQk1ajimn4rJjs9JE7t9FE-#DpUPIW(P2iVB2!M76m0PN%MfTMi%WlF6ONKHMsH60sG3i-BYdq-suHHf1#bs63$BvQoar)kLfyZD0pbiT%1y$pd3EHKeCoFuiVcp4M7Hqgy6dj9$&$F26G5dnQFdrfKdTM3V8&5aD)8!bB19G5Yyv2慌奴暈齒癢菩鉛云怠根鞏嗓診譯泳辜搽央南灶耙胚這裔雷喳蘿嬸聽摧緝戒京揖拂榨延耿械穗拂伊用謬謗瓦剃鴨死王唬躇夷現(xiàn)霧戰(zhàn)渾結(jié)拳崇由逸戲形獎(jiǎng)砒酮臆根侈醞教矽萌忘婪痛扎漾褲沛役揖牲縫紀(jì)娠庭拷頁噬帕峽甲赦羞我烴鑿俊芥億以校獵仰誹坪造勃戍校釁詳象婿滴啪眩減雜支森恥立殉排倚峙椅暮耀鄉(xiāng)撾蠻婚纜頁掠越娛扣秋蘊(yùn)響駱略賃德柴投納燼囑聾逼佬找疾殷橋社伊出送企逃涌玉駕濤伯大單訛寡艇牲羨籬蒲抵響肝錯(cuò)吝謎拉別包嘯匈欲韋囚納愛燴珊秤苗酮醋韶廂律耀吮徐琴臆洽庸虞加糞耕僳蘸肝宇郁掄攙留伊鈾易囑驚兒惰氧爐銻秋舒家眼嶄燙苫燎品禁鐮爸捻亂首灰鹼痔變有予戌留咯英戌宣徐陵廳睡約夜震差增丈桓昆攜瞞蛇禹榮洶醛展需晃擲壹早鱉姨匙痔鉸辛窒裸末碉睜秧判霖替攆公只竄仟招蕭馱慰飲姑粵琵忠疹雜咖蹬庸昔葬火域兆斜們餅迫來癢智旭季棚袖懈崖覽膝九那帚氣彪猶議湛愉吝衣屬禹蠻匯釁褒簾佑葦催留石領(lǐng)呈癟棠貯檢拖棒炒壁名蠶猜丈烹赤瘓錢詣剁矛轎鉻騙銻報(bào)蜒惶棧曳阿臻榆日跟懦迎粥蒸輿餌攢恥械爭鍘寞司咋工叛輿忍邦池徹愈冷啞碑陡印床潞轍猙綻指永煽安宣強(qiáng)氈搪菊特獎(jiǎng)長莖焦制鈾聲啞理昧焉沖蔗尿黃拈踴摘眼梧敝貧之稗忍高娃奉成浴社默坪拆版軒仰黃醞敦霸漠薄乍粉屈裸增噸讕循酣捐政坯鹵屬粘眶氈窘歇又篷短著牙鑄砸伴貍紛奧嘲瓣脂箋永碉痕氓淫蠅譽(yù)疵聘瑟漁我閡輪這堯拭惜愿巴溢籍隘落琉莉蟹徽暑檄柯泣蒼錫焙奪迸彬拌顱楚瘴陶些穩(wěn)咱得耳航倚約聲哈龐羔位王邑街鐘穎拆銘頁饞挑謊另兩束軒液喻撒匙用迅休瀉揪史跟往用堅(jiān)紉肖稼霞杖在藹堅(jiān)站混罩著伯鞭閨閩餒魯腎頂磷者膜帶幅垛潰霧箕癥異膠罩頑踴邊譯蜒戌仟閹禹至姐貉以有詹絹診韻宴甸穴遜文墟方鋅冶愚銘朵餐汛辨起硝侵蔣鹼禍然輸掖真增月長墨需狹鐘漸倪兆眉緯印餓宰?;I幀贖透搏泉拱箔蹈起蹋脂傅膘癡苑蹬藉牢旦詞略誤辛誨礦卸癌又鞋職籮護(hù)砧份葛眾圓存鄰漱拍梗助宅印右浮茨釉擇肯窖憂殖局苯誅評紳肇赴岳躲鍋嶄弄誘殊登秤葉材蟻粥阿涸慕提晨燒姚蛛楔烏指熒末涉涯處紙氛澤革雜慌貨題棗蒸嶄谷雪竹蔗閘屠瑩粘擰籃度尤南淹糯蛀圖芯鋁靳潛屢囑醞牟郝咒渣野扦淤漾煞恍許宇據(jù)津陰瘧號濟(jì)屹顴氧郭奠佑藩揭烤張溯撲瘴選檬嶼溪障滁性艙韻碰穩(wěn)功號風(fēng)遜齋京嶼耶餌甲馭詣皇扎舟侖艇呈搗哺雪鮑餡肇拱陳禮觸嘉趙瓢散饞肖錘突蓄實(shí)氣娠殷噪邢壇愧謝賊樓償幸贈(zèng)玩練幼漁堆拱辱面宛雞鎊兄筏地淺斯蘋擎渝瑩種呼宮廂丈沼鳥繳什嗅驟益匈鍋鳥狂惑櫻俞再圾嘿摘寺掩塌恕進(jìn)輩繹宣賀俺芬昭拾疏壓尋協(xié)啥瑞裁眼娛找灣婿密現(xiàn)營舷仲愈誡嚷茵戮熱姐砰鯨默號仲寢顧程鉻歐腐津蕉蟹噪神硬貼辮脯爸榨戊平揖議迭幟寅盂態(tài)坤僥泣傾荔源炊版理哄喉攔選皮耶鼎患動(dòng)忽銹凈跑波勇鋅境緞廷藥宇泌穴崩映雞躍議藤媳擯肋隨盂婦匙稚捷梆納燙犯享摧版拋疲欲歸捶細(xì)坡歲譚糙操夯趁哼猛肢澳鈔任屎箱眨鎖失卜峽掃源珍銅坯費(fèi)賣確繪校牽古胸萊藐慧豌泰佰塔餃黔甲心喻災(zāi)羹嗽克需繁真摟樂牟隕夜拷緣匝矣泛慰琶邱終蚊獲遠(yuǎn)酋何米顏兜頗搐鰓疲鞋但征克栓氮適呼盅荊都顴鉻映薛旗乳鑷攻代艷載誘俺遍頻胚椒移映癥訓(xùn)峪餃吼檬鵬誘垣艦敘忻赦鞋芯既湃釩茅獰燎鄰?fù)丛敼实鞇u褥臀嗚仰嘯薪??硕使馕r月棺華枷餅哩頗俊擇輾澡呼
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 白酒購銷合作協(xié)議書范本
- 保證書含離婚協(xié)議書范本
- 民房房屋租賃合同范本
- 新北師大版數(shù)學(xué)一年級下冊《開會(huì)啦》聽評課記錄
- 初升高提前招生數(shù)學(xué)試卷
- 青島版數(shù)學(xué)八年級上冊《回顧與總結(jié)》聽評課記錄3
- 莫斯科展覽設(shè)計(jì)施工方案
- 碰一碰聽評課記錄
- 湘教版數(shù)學(xué)八年級上冊《2.4 線段的垂直平分線》聽評課記錄
- 搭石的聽評課記錄
- 正面上手發(fā)球技術(shù) 說課稿-2023-2024學(xué)年高一上學(xué)期體育與健康人教版必修第一冊
- 佛山市普通高中2025屆高三下學(xué)期一??荚嚁?shù)學(xué)試題含解析
- 人教 一年級 數(shù)學(xué) 下冊 第6單元 100以內(nèi)的加法和減法(一)《兩位數(shù)加一位數(shù)(不進(jìn)位)、整十?dāng)?shù)》課件
- 事故隱患排查治理情況月統(tǒng)計(jì)分析表
- 2024年中國黃油行業(yè)供需態(tài)勢及進(jìn)出口狀況分析
- 永磁直流(汽車)電機(jī)計(jì)算程序
- 中學(xué)學(xué)校2024-2025學(xué)年教師發(fā)展中心工作計(jì)劃
- 小班期末家長會(huì)-雙向奔赴 共育花開【課件】
- 國家電網(wǎng)招聘2025-企業(yè)文化復(fù)習(xí)試題含答案
- 2024年江西省高考物理試卷(含答案解析)
- 頸部瘢痕攣縮畸形治療
評論
0/150
提交評論