GMP規(guī)范要求課件

GMP規(guī)范要求GMP規(guī)范要求1獸藥GMP的總概況藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，跨專業(yè)、多領(lǐng)域、多部門。涉及了基建與機電、暖通及凈化、物流管理、生產(chǎn)管理技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)甚至管理學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等，許多管理是多專業(yè)協(xié)同作業(yè)，系統(tǒng)管理和協(xié)調(diào)配合難度大。另外，從生產(chǎn)的原輔材料、包材轉(zhuǎn)換成品的過程，需要物料部門、生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、設(shè)備部門的共同協(xié)調(diào)運轉(zhuǎn)，過程中涉及許多的技術(shù)細節(jié)和管理規(guī)程，任何環(huán)節(jié)的疏忽都可能導(dǎo)致不符合或形成質(zhì)量隱患。獸藥GMP的總概況藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，跨專業(yè)、多領(lǐng)域、2GMP對生產(chǎn)過程的各要素進行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點在于避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風險。GMP概要地說就是依據(jù)組織（機構(gòu)）建立一套完善、可靠、有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，將企業(yè)所有制造過程的行為通過起草、審核、批準執(zhí)行的文件，將各項制度和程序予以法制化，并通過企業(yè)的自檢、上級監(jiān)督管理機構(gòu)的審核，不斷的進行糾偏、持續(xù)改進，使產(chǎn)品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質(zhì)量風險降低到最低限度。GMP對生產(chǎn)過程的各要素進行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點在于避3下面我們就通過如何實現(xiàn)GMP的三大目標來具體學(xué)習GMP的規(guī)范和要求。下面我們就通過如何實現(xiàn)GMP的三大目標來具體學(xué)習GMP的規(guī)范4要做好“三防”，就必須實施GMP三要素相結(jié)合的方式，即“軟”“硬”結(jié)合的策略。歸納起來就是：首先建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊伍（包括管理人員和生產(chǎn)人員）；選購符合法規(guī)要求的物料；用經(jīng)過驗證的方法進行生產(chǎn)；對生產(chǎn)過程進行嚴格控制和質(zhì)量管理；通過可靠的檢驗手段得到準確的檢測結(jié)果；并進行完善的售后服務(wù)（包括收回和不良反應(yīng)管理）。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。要做好“三防”，就必須實施GMP三要素相結(jié)合的方式，即“軟”5軟件硬件人機料法環(huán)機構(gòu)與人員自檢投訴與不良反應(yīng)報告產(chǎn)品銷售成與收回質(zhì)量管理生產(chǎn)管理文件驗證衛(wèi)生物料設(shè)備廠房與設(shè)施GMP人軟件硬件人機料法環(huán)機構(gòu)與人員自檢投訴與不良反應(yīng)報6第一章人第一章人7藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。組織機構(gòu)和人員是組成企業(yè)的有機體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責而動作，人則是具體的執(zhí)行者。因此，我們這里所講的人，不僅僅是講我們企業(yè)的員工，同時包括企業(yè)的組織機構(gòu)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職8第一節(jié)組織機構(gòu)在人、機、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責，這就形成了我們的組織機構(gòu)。組織機構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運行的基礎(chǔ)。因此建立一個高效、合理的組織機構(gòu)是我們開展GMP的前提。第一節(jié)組織機構(gòu)在人、機、料、法、環(huán)五大因素中人是影響9在制藥企業(yè)中，每個部門都會承擔著GMP相關(guān)職責。而工作范圍最廣、質(zhì)量責任最大的一個職能部門就是質(zhì)量管理部，GMP每個要素都與它緊密相關(guān)。其職能是確保所生產(chǎn)的藥品對規(guī)定標準的符合性和有效性。質(zhì)量管理部是我們整個GMP規(guī)范實施的核心組織和保障機構(gòu)。沒有它的有效運作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無法得到保證。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量管理部來參與、確認，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。在制藥企業(yè)中，每個部門都會承擔著GMP相關(guān)職責。而工作范圍最10第二節(jié)人員一、GMP的實施過程關(guān)鍵在于人人是GMP實施過程中的一個重要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。1、人的工作質(zhì)量決定產(chǎn)品質(zhì)量第二節(jié)人員一、GMP的實施過程關(guān)鍵在于人11藥品過程質(zhì)量人的素質(zhì)工作質(zhì)量過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量人決定著產(chǎn)品質(zhì)量工作質(zhì)量取決于人的質(zhì)量（人的素質(zhì)）藥品過程質(zhì)量人的素質(zhì)工作質(zhì)量過產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量人決定著12從上圖可見：人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。我們的工作質(zhì)量對產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識、技能和GMP意識，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。從上圖可見：人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。我們的工作質(zhì)量對產(chǎn)品13機料

法

環(huán)機為人控環(huán)為人治法為人創(chuàng)料為人管機為人控環(huán)為人治法為人創(chuàng)料為人管14從人、機、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來看：在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。2、人員要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能，因此，我們的員工必須是學(xué)習過相關(guān)的專業(yè)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，實際操作考核合格者才能從事藥品生產(chǎn)。從人、機、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來看：153、人員培訓(xùn)GMP規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進行培訓(xùn)和考核

培訓(xùn)：就是企業(yè)為了使員工獲得或改進與工作有關(guān)的知識、技能、動機、態(tài)度和行為，以利于提高員工的績效以及員工對企業(yè)目標的貢獻，企業(yè)所做的有計劃的系統(tǒng)的各種努力。3、人員培訓(xùn)16藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2、崗位標準程序3、職業(yè)道德規(guī)范4、安全知識應(yīng)聘面試體檢成為一名合格的員工培訓(xùn)考試合格員工的經(jīng)歷藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：應(yīng)聘面試體檢成為17第二章機第二章機18什么是“機”，我們這里所講的機就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、設(shè)施，也就是我們常說的硬件。硬件是基礎(chǔ)，是產(chǎn)品的實現(xiàn)平臺，沒有硬件，根本無法涉及GMP的實施。我們的設(shè)備、設(shè)施涉及非常廣泛，包括廠房設(shè)施系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗設(shè)備等等。什么是“機”，我們這里所講的機就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所19第一節(jié)設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求

一、設(shè)施要求GMP規(guī)定：潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔潔凈室（區(qū)）：需要對塵埃及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。第一節(jié)設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求一、設(shè)施要求20GMP規(guī)定：廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行。GMP規(guī)定：廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的設(shè)施。所以，在生產(chǎn)過程中，我們會采用風幕、紗窗、滅繩燈、擋鼠板等設(shè)施防止昆蟲和其它動物進入。GMP規(guī)定：廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進21二設(shè)備要求

GMP規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。二設(shè)備要求22GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校檢目的：防止偏差如果我們使用沒有校驗過的秤來稱量，試想一下，會導(dǎo)致什么樣的后果呢？GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范23第二節(jié)設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對設(shè)施、設(shè)備提出了技術(shù)要求，為達到對設(shè)備管理的最終目的——保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)。在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意哪些方面問題呢？1．安全操作我們在對設(shè)施、設(shè)備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。第二節(jié)設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對設(shè)施、設(shè)備提出24?例分析在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機將一操作人員手指切斷的事故。分析其原因：由于當事人未按照制定的標準操作程序進行操作，不待設(shè)備安全停下來就去清理出藥口，結(jié)果失去手指。這就是違“法”操作的直接后果。由此可見，依“法”操作對我們來說是多么很重要。為了我們的安全，在生產(chǎn)過程一定要重視安全問題。切記：我們一定要按SOP進行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。?例分析在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機將一操作人員手指25第三節(jié)設(shè)施、設(shè)備的維護保養(yǎng)

一、設(shè)施的維護保養(yǎng)

所有的設(shè)施應(yīng)進行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房內(nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風口等及其它輔助設(shè)施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報告并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補應(yīng)在未生產(chǎn)時開展，避免污染。每年定期對次墻體檢查，以及對下水道進行清污工作。第三節(jié)設(shè)施、設(shè)備的維護保養(yǎng)一、設(shè)施的維護保養(yǎng)26二、設(shè)備的維護保養(yǎng) 要保持產(chǎn)品質(zhì)量，就要保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)，要使設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)，就要對設(shè)備進行維護保養(yǎng)。因為設(shè)備像人一樣，也需要關(guān)心、愛護，才能正常工作。日常保養(yǎng)是設(shè)備維護的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前15~30分鐘進行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)。二、設(shè)備的維護保養(yǎng) 27第四節(jié)設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標志GMP規(guī)定：與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標志。案例：在某廠，也曾發(fā)生過同樣的切藥機切斷操作人員的手指頭的事件。原因卻不同，當時設(shè)備正處于清潔，卻未懸掛狀態(tài)標志，一實習生誤取下切藥機上飛輪的鋼管，結(jié)果導(dǎo)致事故發(fā)生。

第四節(jié)設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標志GMP規(guī)定：與設(shè)備連接的主28大家想想，如果我們隨時做好狀態(tài)標志，就完全可以避免此事故的發(fā)生。因此，在生產(chǎn)過程中應(yīng)做好設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標志。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害”。由此可見，狀態(tài)標志對我們非常重要，它可以有效的防止差錯的發(fā)生。切記：狀態(tài)標志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。大家想想，如果我們隨時做好狀態(tài)標志，就完全可以避免此事故的發(fā)29設(shè)備的使用狀態(tài)標志維修正在或待修的設(shè)備（紅色）。運行設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色）。設(shè)備的清潔狀態(tài)標志已清潔設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。已消毒設(shè)備、容器等經(jīng)過消毒處理，達到無菌的狀態(tài)（綠色字體）。待清潔設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。待消毒設(shè)備、容器等未經(jīng)過消毒處理的狀態(tài)（紅色字體）。設(shè)備的使用狀態(tài)標志30第五節(jié)設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開箱驗收、維護保養(yǎng)、運行、清潔記錄等等。因此我們一定要做好設(shè)備的各項記錄。設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：1、設(shè)備何時來自何地2、設(shè)備的用途3、設(shè)備操作維護保養(yǎng)情況4、設(shè)備清潔衛(wèi)生情況5、此項工作誰執(zhí)行6、設(shè)備的效果評估7、設(shè)備累計運行時間第五節(jié)設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯31第三章料第三章料32藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過程?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。這就是本章將要介紹的內(nèi)容——物料管理藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)量基33物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。物料管理的目標：1、預(yù)防污染、混淆和差錯；2、確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；3、防止不合格物料投入使用或成品出廠；4、控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、有效期物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。34第一節(jié)物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購入、儲存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及到供應(yīng)商評估、物料購入、取樣檢驗、物料儲存、物料代碼等，歸納起來可以要求為：規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯第一節(jié)物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購入、儲存、發(fā)放及使用的35一、規(guī)范購入GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購進，并按規(guī)定驗收入庫。企業(yè)通過以下措施來保障：1、供應(yīng)商的選擇和評估2、定點采購3、按批驗收和取樣檢驗。一、規(guī)范購入36二、合理儲存物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用。歸納為四個方面：1、分類儲存（避免相互影響和交叉污染）2、規(guī)定條件下儲存（維持物料已形成的質(zhì)量）3、規(guī)定期限內(nèi)使用4、設(shè)施與養(yǎng)護（保證物料的儲存條件不對物料產(chǎn)生不良影響）GMP規(guī)范要求課件37GMP規(guī)定：倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測。儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；用以存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。倉庫“五防”設(shè)施——防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮“五距”——垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）GMP規(guī)定：倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設(shè)施及溫度、38三、控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。因此企業(yè)需要對物料是否可以發(fā)放和使用進行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數(shù)量，降低混淆、差錯的可能。GMP規(guī)定：待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。三、控制放行與發(fā)放接收39物料狀態(tài)與控制物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種，分別為待驗、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同顏色來明顯區(qū)分，避免物料在儲存發(fā)放和使用時發(fā)生混淆和差錯。待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。待驗——黃色，標識處于擱置、等待狀態(tài)。合格——綠色，標識被允許使用或被批準放行。不合格——紅色，標識不能使用或不準放行。注意：明顯正確的標志是防止物料污染、混淆、差錯的必須要求！物料狀態(tài)與控制40物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行。物料的發(fā)放應(yīng)憑生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。物料的發(fā)放和使用過程中必須復(fù)核無誤后方可發(fā)放和使用。要點：1、依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放2、發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯3、及時登記卡、帳，便于追溯4、物料拆零與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染5、先進先出，近期先出物料的發(fā)放和使用41成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準決定，即使檢驗合格但未經(jīng)審核批準的成品不得發(fā)放銷售。GMP規(guī)定：藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。成品放行42特殊物品的管理對于“毒、麻、精、放”藥品要求實行專庫或?qū)９瘢p人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標志GMP規(guī)定：藥品的標簽、使用說明書應(yīng)專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：1、標簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取。2、標簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應(yīng)由專人負責計數(shù)銷毀。3、標簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄特殊物品的管理43四有效追溯藥品生產(chǎn)是物料加工轉(zhuǎn)換成品的過程，藥品的質(zhì)量基于物料，形成于生產(chǎn)全過程。要保障和追溯藥品質(zhì)量就必須使整個物料管理系統(tǒng)有效追溯。

指令上寫的是這個！核對過了，沒錯！

哎呀！我們長得這么像！他不會錯？BA編碼能有效防止混淆和差錯四有效追溯指令上寫的是這個！核對過了，沒錯！哎呀！44第二節(jié)物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是物料到成品的實現(xiàn)過程，也是物料的使用過程，物料質(zhì)量與生產(chǎn)過程質(zhì)量共同形成了藥品質(zhì)量。藥品生產(chǎn)中復(fù)雜的工藝流程、物料的頻繁流轉(zhuǎn)、“人機法環(huán)”的影響，造成物料及藥品被污染、混淆幾率增加。所以，在物料管理的基礎(chǔ)上，如何避免生產(chǎn)過程中各種影響，是藥品生產(chǎn)也是物料管理的共同目標第二節(jié)物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是物料到成品的實現(xiàn)45GMP規(guī)定：批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況GMP規(guī)定：46一、生產(chǎn)操作藥品生產(chǎn)必須嚴格按照工藝及操作規(guī)程規(guī)定方法、步驟進行，并對關(guān)鍵操作進行復(fù)核。為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施；生產(chǎn)前檢查、操作過程控制、結(jié)束后清場。1.生產(chǎn)前確認工序在生產(chǎn)前，須檢查上批清場合格證明，確認操作間及設(shè)備、容器無上次生產(chǎn)遺留物。準備指令、記錄，并確定設(shè)備清潔完好，計量合格效期內(nèi)，通過生產(chǎn)前的確認，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。經(jīng)確認后允許生產(chǎn)。2.操作過程控制生產(chǎn)過程應(yīng)嚴格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時間和操作人嚴格執(zhí)行，并對生產(chǎn)過程控制點及項目按照規(guī)定頻次和標準進行控制和復(fù)核。一、生產(chǎn)操作473．清場與消毒GMP規(guī)定：每批藥品每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄的內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。清場時間：每批結(jié)束或一批的一個階段完成后，我們要進行清場；清場內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，清場結(jié)果需另一個人復(fù)查。清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯。清潔消毒能避免污染。3．清場與消毒48二、物料平衡與放行

物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。在每批的一個工序或生產(chǎn)階段結(jié)束時，我們需要將物料用量或產(chǎn)品的產(chǎn)量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，意味著可能已發(fā)生了混淆和差錯，可能是上批藥品或其他物體的混入造成平衡過高，也可能是發(fā)生“跑料”或是設(shè)備異常造成，或是稱量過程差錯或計量器具不準，都說明我們的物料或產(chǎn)品可能不正常，存在質(zhì)量風險，必須經(jīng)過調(diào)查評價排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠。二、物料平衡與放行49還缺一塊，到哪里去了？???切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。

還缺一塊，到哪里去了？???切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中50三、關(guān)鍵操作

1、稱量投料與復(fù)核藥品生產(chǎn)通常使用多種原料和輔料。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質(zhì)（如流動性）。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進行衡量投料，標準處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。所以，我們應(yīng)按生產(chǎn)指令進行稱配。稱量操作的正確與準確都將直接影響生產(chǎn)質(zhì)量。所以我們稱量需要嚴格按規(guī)程仔細進行，稱量配料過程必須經(jīng)過獨立的復(fù)核。三、關(guān)鍵操作512、印字包裝包裝是藥品生產(chǎn)過程中最容易發(fā)生混淆、差錯的工序，如：清場不徹底造成產(chǎn)品混批，標簽印錯批號、效期、數(shù)量短缺、錯貼標簽等。貼簽和裝說明書包裝差錯將造成患者的誤導(dǎo)和錯用，造成嚴重后果。可能造成混淆、差錯的原因：同時操作人員相對較多，容易相互影響；標簽、說明書外觀相似，不易區(qū)分；打印批號和效期計算容易出錯；操作人員重復(fù)操作后，復(fù)核意識下降。包裝前產(chǎn)品無明顯標志。2、印字包裝52四、生產(chǎn)過程中緊急情況處理

生產(chǎn)過程中難免發(fā)生故障而出現(xiàn)一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應(yīng)急措施預(yù)案，以便正確處理，以避免或降低對產(chǎn)品的影響。處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯的原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料，恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。四、生產(chǎn)過程中緊急情況處理531．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。將正在操作物料密閉，做好標志。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品分標志存放，等待處理通知。除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減小。避免開啟層流保護和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗?；謴?fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。2．設(shè)備故障立即停止運行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等到緊急情況必須立即匯報并同時做適當?shù)膽?yīng)急處理，避免事故擴大。1．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障54第三節(jié)物料管理和質(zhì)量藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。物料管理貫穿藥品生產(chǎn)全過程，質(zhì)量管理控制藥品生產(chǎn)的全過程。物料是質(zhì)量管理重要的管理對象。第三節(jié)物料管理和質(zhì)量藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門負責藥品55一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負責建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進行復(fù)核；評價和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行控制或復(fù)核。從而保證質(zhì)量保證體系的有效運行，防止和降低對物料產(chǎn)品的污染、混淆、差錯。一、質(zhì)量管理56二、驗證驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期的效果的有文件證明的一系列活動。企業(yè)對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗證和再驗證，證明我們的程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到和保障產(chǎn)品質(zhì)量的均一穩(wěn)定。二、驗證57三、退貨和收回藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時，應(yīng)同時處理。三、退貨和收回58四、投訴與不良反應(yīng)報告企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或?qū)Ｈ素撠煿芾?。對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細記錄并調(diào)查處理。應(yīng)對藥品不良反應(yīng)及時間向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。四、投訴與不良反應(yīng)報告59五、自檢定期自檢：每年至少一次按預(yù)定的程序?qū)MP全要素目的：證實與GMP的一致性使我們的質(zhì)量保證體系得到改進和更加完善五、自檢60六、對QA的態(tài)度

QA負責建立、維護和改進藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系。對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進行復(fù)核確認，并對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進行復(fù)核確認，并對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程和結(jié)果進行復(fù)核，發(fā)現(xiàn)隱患和風險，予以糾正，維護和促進體系完善。因此，企業(yè)和QA的目標一致。對QA的工作應(yīng)充分理解和支持配合。QA是友好的，所以無須隱瞞。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標共進的保障。六、對QA的態(tài)度61第四章法第四章法62法是什么？法是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。企業(yè)的法從來源上可以分為“外部法”和“內(nèi)部法”兩種。“外部法”包括國家的相關(guān)法律、法規(guī)、條例。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》等，是行業(yè)共同遵循的準則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個人是否按照GMP組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律責任。法是什么？法是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法63“內(nèi)部法”包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標準。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。藥品管理法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件“內(nèi)部法”包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的64一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：1、生產(chǎn)管理、標準操作規(guī)程（SOP）生產(chǎn)管理的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等標準操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)日期、分發(fā)部門，標題及正文。主要包括生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生。一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件652、批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：藥品的申請及審批文件物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察批檢驗記錄2、批生產(chǎn)記錄66二、文件的作用文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。文件使我們的管理和操作標準化、程序化。文件使企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經(jīng)驗管理過渡到標準化管理。記錄和證實的依據(jù)員工工作培訓(xùn)教材工件的依據(jù)和標準二、文件的作用記錄和證實的依據(jù)員工工作培訓(xùn)教材工件的依據(jù)和標67第二節(jié)文件管理文件管理是指文件的設(shè)計、起草、修訂、審核、批準、撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動?；仡?變更設(shè)計起草/修訂歸檔審核/批準發(fā)放培訓(xùn)執(zhí)行GMP第二節(jié)文件管理文件管理是指文件的設(shè)計、起草、修訂、68第三節(jié)如何使用文件

一、如何正確使用文件正確地使用文件，我們需要：（1）、不使用已撤銷和過時的文件，必須是現(xiàn)行版本；（2）、將文件放在工作時能隨時查閱的地方；（3）、保持文件的清晰和完整，不涂改；（4）、不擅自復(fù)制和銷毀文件：（5）、通過程序修改，不得任意修改。第三節(jié)如何使用文件一、如何正確使用文件69二、照章辦事我們的質(zhì)量管理體系文件制定已經(jīng)包含了GMP條款要求，所以我們只要仔細地遵守文件中的每一步驟，那么我們也就符合了GMP條款要求。我們只要嚴格執(zhí)行了文件，就符合了GMP二、照章辦事我們只要嚴格執(zhí)行了文件，就符合了GMP70對文件執(zhí)行過程中的異常情況要及時報告。當出現(xiàn)以下情況時，我們應(yīng)該怎么辦？操作無文件支持；文件與實際不相符、操作性差；文件相互間有矛盾。我們需要：詳細完整地記錄操作過程；立即報告主管和QA人員；可以提出制定或修訂意見或申請。我們不可以：未經(jīng)批準，不按文件執(zhí)行；隨意涂改文件；隱瞞實情，不真實記錄。對文件執(zhí)行過程中的異常情況要及時報告。當出現(xiàn)以下情況時，我們71三、規(guī)范記錄記錄填寫要求——及時、準確、真實、完整，按規(guī)定修改及時在操作過程中及時記錄。不提前，不滯后，執(zhí)行到哪步，記錄到哪步。準確按實際執(zhí)行情況和數(shù)據(jù)填寫，填寫數(shù)據(jù)精度應(yīng)與工藝要求和顯示一致。真實嚴禁不真實、不負責地隨意記錄或捏造數(shù)據(jù)和記錄。完整對影響質(zhì)量的因素均應(yīng)記錄，對異常情況必須詳細記錄。一般按設(shè)計表格填寫完整即可。記錄表格中的某項無數(shù)據(jù)或無此項時需要按填寫規(guī)定畫線或標注。按規(guī)定修改填寫錯誤時，將錯誤內(nèi)容數(shù)據(jù)劃掉，旁邊注明正確內(nèi)容并簽名，修改后原內(nèi)容應(yīng)能辨別。三、規(guī)范記錄72第五章環(huán)第五章環(huán)73“環(huán)”，這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生以及個人衛(wèi)生。

日常生活中，我們吃了受污染的藥，輕者拉肚子，重者會導(dǎo)致生命危險。人吃藥人拉肚子“環(huán)”，這里所講的環(huán)是指藥品生產(chǎn)所處的整個環(huán)境，它包括外部環(huán)74第一節(jié)污染和污染媒介污染就是指當某物與不潔凈的或腐敗物接觸或混合在一起使該物變的不純凈或不適用時，即受污染簡單地說，當一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，它即受到了污染第一節(jié)污染和污染媒介污染就是指當某物與不潔凈的或75塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈微生物污染：就是指微生物引起的污染。我們上面所說的眼藥膏案例，就是受微生物污染的結(jié)果每立方米的空氣中可能含有60萬至3000萬塵粒1個細菌2小時繁殖281兆個細菌塵粒污染：就是指產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒而變得不純凈每立76在衣服里、頭發(fā)上、在空氣中、在水中以及我們咳嗽打噴嚏的排泄物等，都有它們的身影。所以，當污染化身為塵粒、微生物時，對我們來說是一件很頭痛的事，必須采用各種方法阻止污染這個狡猾的敵人。要控制污染，首先必須了解污染是通過什么途徑來侵襲產(chǎn)品的。通過深入調(diào)查、分析，我們找出了四大幫兇：空氣、水、表面、人。在衣服里、頭發(fā)上、在空氣中、在水中以及我們咳嗽打噴嚏的排泄物77人體各種體態(tài)及運動狀態(tài)所能散發(fā)的塵粒數(shù)

體態(tài)散發(fā)的塵粒數(shù)（萬個/分鐘）站 10坐 50坐下、站起100~250走 500~1000爬樓梯 1000運動 150~3000人體各種體態(tài)及運動狀態(tài)所能散發(fā)的塵粒數(shù)體態(tài)78著衣種類測定日期細菌數(shù)/100㎝2上衣內(nèi)側(cè)使用5日后300外側(cè)使用5日后200褲子內(nèi)側(cè)使用5日后450外側(cè)使用5日后70帽子內(nèi)側(cè)使用5日后100外側(cè)使用5日后150口罩內(nèi)側(cè)使用1日后22000使用1日后100襪子內(nèi)側(cè)使用1日后30000外側(cè)使用5日后2800再看我們所測試的一組資料著衣種類測定日期細菌數(shù)/100㎝2上衣內(nèi)側(cè)使用5日后300外79事實勝于雄辯，其實我們自己就是敵人最大的幫兇，因此，消滅敵人，我們首先從自己做起。GMP規(guī)定：潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻止人體脫落物第一、我們要對自己凈化。第二、要養(yǎng)成良好衛(wèi)生習慣。事實勝于雄辯，其實我們自己就是敵人最大的幫兇，因此，消滅敵人80第二節(jié)生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理一、外部環(huán)境衛(wèi)生GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)葢?yīng)不對藥品產(chǎn)生污染，生產(chǎn)行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。記?。核幤飞a(chǎn)企業(yè)不得有高大的喬木及產(chǎn)生花粉、絨毛、花絮等對空氣有影響的樹種，土地應(yīng)綠化，不得有露土，因為這些易產(chǎn)生塵粒的物質(zhì)污染環(huán)境。第二節(jié)生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理一、外部環(huán)境衛(wèi)生81二、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求

頻次潔凈區(qū)清潔內(nèi)容一般區(qū)清潔內(nèi)容階段操作結(jié)束清潔操作間地面、臺面殘留的藥物；停用的工具清洗并消毒清潔操作間地面、臺面的殘留物；停用的工具清洗每班清潔操作間地面、門窗、容器清洗并消毒，處理垃圾（無人接班時則還應(yīng)執(zhí)行每日清潔內(nèi)容）清潔操作間地面、門窗、工具處理垃圾（無人接班時則還應(yīng)執(zhí)行每日清潔內(nèi)容）每日清潔各通道、更衣室、操作間送回風口、墻面、地面，非操作間地面、地漏、鐘、緩沖間及垃圾桶、洗手池、水池、工作臺面、貨架、拖把架、鞋柜（地面用配制的消毒液進行消毒）清潔更衣室、通道、墻面、地面垃圾桶、洗手池、水池、工作臺面、貨架、拖把架及門廳地面、鞋柜每周清潔天花板、燈具、可見管線外表及配電箱清潔天花板、燈具、清潔配電箱、可見管線外表二、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求頻次潔凈區(qū)清潔內(nèi)容一般區(qū)82請記住清潔原則：清潔一定要先上后下、先里后外、先清洗、再清潔、后消毒。物料衛(wèi)生符合要求的物料是生產(chǎn)合格產(chǎn)品的前提，因此用于生產(chǎn)的物料必須是符合質(zhì)量標準的。一方面我們所使用的物料必須經(jīng)檢驗合格，最重要的另一方面必須保證物料在使用的過程中不得受到污染。請記住清潔原則：83設(shè)備衛(wèi)生切記：（1）進入潔凈區(qū)的物料必須對其外包裝處理。（2）流轉(zhuǎn)過程的物料必須密閉。（3）盛裝物料的容器具必須是經(jīng)過無毒的。我們做清潔衛(wèi)生，除了對設(shè)備保養(yǎng)外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要對設(shè)備進行清潔，確保產(chǎn)品符合標準。設(shè)備清潔跟房間的清潔原則一致。設(shè)備衛(wèi)生84生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生生產(chǎn)現(xiàn)場的衛(wèi)生管理工作不善將會導(dǎo)致產(chǎn)品受到嚴重的污染，從而使到影響產(chǎn)品的質(zhì)量。（1）生產(chǎn)前注意上批清場是否在效期內(nèi)，超過有效期應(yīng)重新清場且符合要求，首先確保生產(chǎn)前的衛(wèi)生工作符合要求。（2）生產(chǎn)過程中應(yīng)隨時保持現(xiàn)場的衛(wèi)生工作，不得出現(xiàn)臟、亂、差的場面，物料、設(shè)備應(yīng)符合上述要求。最重要是人員的衛(wèi)生管理。生產(chǎn)現(xiàn)場衛(wèi)生85三、人員衛(wèi)生GMP規(guī)定：傳染病患者、皮膚病患者、藥物過敏者、體表有傷者不能從事直接接觸藥品的操作。GMP規(guī)定：進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。切記：手是我們工作時使用的最重要的工具之一，只要觸摸到污染的東西，微生物就會留在你手上或指甲里，因此手是最大的細菌傳播工具和途徑。在藥品生產(chǎn)時必須保持手的清潔。三、人員衛(wèi)生86GMP規(guī)范要求GMP規(guī)范要求87獸藥GMP的總概況藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，跨專業(yè)、多領(lǐng)域、多部門。涉及了基建與機電、暖通及凈化、物流管理、生產(chǎn)管理技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)甚至管理學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等，許多管理是多專業(yè)協(xié)同作業(yè)，系統(tǒng)管理和協(xié)調(diào)配合難度大。另外，從生產(chǎn)的原輔材料、包材轉(zhuǎn)換成品的過程，需要物料部門、生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、設(shè)備部門的共同協(xié)調(diào)運轉(zhuǎn)，過程中涉及許多的技術(shù)細節(jié)和管理規(guī)程，任何環(huán)節(jié)的疏忽都可能導(dǎo)致不符合或形成質(zhì)量隱患。獸藥GMP的總概況藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，跨專業(yè)、多領(lǐng)域、88GMP對生產(chǎn)過程的各要素進行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點在于避免抽檢的局限性和降低藥品的質(zhì)量風險。GMP概要地說就是依據(jù)組織（機構(gòu)）建立一套完善、可靠、有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，將企業(yè)所有制造過程的行為通過起草、審核、批準執(zhí)行的文件，將各項制度和程序予以法制化，并通過企業(yè)的自檢、上級監(jiān)督管理機構(gòu)的審核，不斷的進行糾偏、持續(xù)改進，使產(chǎn)品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯等質(zhì)量風險降低到最低限度。GMP對生產(chǎn)過程的各要素進行了明確的規(guī)定，其基本出發(fā)點在于避89下面我們就通過如何實現(xiàn)GMP的三大目標來具體學(xué)習GMP的規(guī)范和要求。下面我們就通過如何實現(xiàn)GMP的三大目標來具體學(xué)習GMP的規(guī)范90要做好“三防”，就必須實施GMP三要素相結(jié)合的方式，即“軟”“硬”結(jié)合的策略。歸納起來就是：首先建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊伍（包括管理人員和生產(chǎn)人員）；選購符合法規(guī)要求的物料；用經(jīng)過驗證的方法進行生產(chǎn)；對生產(chǎn)過程進行嚴格控制和質(zhì)量管理；通過可靠的檢驗手段得到準確的檢測結(jié)果；并進行完善的售后服務(wù)（包括收回和不良反應(yīng)管理）。按此分類，GMP各要素也可歸類為：人、機、料、法、環(huán)。要做好“三防”，就必須實施GMP三要素相結(jié)合的方式，即“軟”91軟件硬件人機料法環(huán)機構(gòu)與人員自檢投訴與不良反應(yīng)報告產(chǎn)品銷售成與收回質(zhì)量管理生產(chǎn)管理文件驗證衛(wèi)生物料設(shè)備廠房與設(shè)施GMP人軟件硬件人機料法環(huán)機構(gòu)與人員自檢投訴與不良反應(yīng)報92第一章人第一章人93藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職責。組織機構(gòu)和人員是組成企業(yè)的有機體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責而動作，人則是具體的執(zhí)行者。因此，我們這里所講的人，不僅僅是講我們企業(yè)的員工，同時包括企業(yè)的組織機構(gòu)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確各級機構(gòu)和人員的職94第一節(jié)組織機構(gòu)在人、機、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素，要把人這個因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責，這就形成了我們的組織機構(gòu)。組織機構(gòu)是我們開展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運行的基礎(chǔ)。因此建立一個高效、合理的組織機構(gòu)是我們開展GMP的前提。第一節(jié)組織機構(gòu)在人、機、料、法、環(huán)五大因素中人是影響95在制藥企業(yè)中，每個部門都會承擔著GMP相關(guān)職責。而工作范圍最廣、質(zhì)量責任最大的一個職能部門就是質(zhì)量管理部，GMP每個要素都與它緊密相關(guān)。其職能是確保所生產(chǎn)的藥品對規(guī)定標準的符合性和有效性。質(zhì)量管理部是我們整個GMP規(guī)范實施的核心組織和保障機構(gòu)。沒有它的有效運作，我們的產(chǎn)品質(zhì)量也就無法得到保證。因此，在日常工作中，有許多工作都需要質(zhì)量管理部來參與、確認，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。在制藥企業(yè)中，每個部門都會承擔著GMP相關(guān)職責。而工作范圍最96第二節(jié)人員一、GMP的實施過程關(guān)鍵在于人人是GMP實施過程中的一個重要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。1、人的工作質(zhì)量決定產(chǎn)品質(zhì)量第二節(jié)人員一、GMP的實施過程關(guān)鍵在于人97藥品過程質(zhì)量人的素質(zhì)工作質(zhì)量過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量人決定著產(chǎn)品質(zhì)量工作質(zhì)量取決于人的質(zhì)量（人的素質(zhì)）藥品過程質(zhì)量人的素質(zhì)工作質(zhì)量過產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量人決定著98從上圖可見：人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。我們的工作質(zhì)量對產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識、技能和GMP意識，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。從上圖可見：人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量。我們的工作質(zhì)量對產(chǎn)品99機料

法

環(huán)機為人控環(huán)為人治法為人創(chuàng)料為人管機為人控環(huán)為人治法為人創(chuàng)料為人管100從人、機、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來看：在藥品的生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。2、人員要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能，因此，我們的員工必須是學(xué)習過相關(guān)的專業(yè)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，實際操作考核合格者才能從事藥品生產(chǎn)。從人、機、料、法、環(huán)五大要素構(gòu)成關(guān)系圖來看：1013、人員培訓(xùn)GMP規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按GMP規(guī)范要求進行培訓(xùn)和考核

培訓(xùn)：就是企業(yè)為了使員工獲得或改進與工作有關(guān)的知識、技能、動機、態(tài)度和行為，以利于提高員工的績效以及員工對企業(yè)目標的貢獻，企業(yè)所做的有計劃的系統(tǒng)的各種努力。3、人員培訓(xùn)102藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2、崗位標準程序3、職業(yè)道德規(guī)范4、安全知識應(yīng)聘面試體檢成為一名合格的員工培訓(xùn)考試合格員工的經(jīng)歷藥品生產(chǎn)行業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：應(yīng)聘面試體檢成為103第二章機第二章機104什么是“機”，我們這里所講的機就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、設(shè)施，也就是我們常說的硬件。硬件是基礎(chǔ)，是產(chǎn)品的實現(xiàn)平臺，沒有硬件，根本無法涉及GMP的實施。我們的設(shè)備、設(shè)施涉及非常廣泛，包括廠房設(shè)施系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗設(shè)備等等。什么是“機”，我們這里所講的機就是用于我們產(chǎn)品形成所涉及的所105第一節(jié)設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求

一、設(shè)施要求GMP規(guī)定：潔凈室（區(qū)）廠房內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，便于清潔潔凈室（區(qū)）：需要對塵埃及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。第一節(jié)設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求一、設(shè)施要求106GMP規(guī)定：廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙。不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行。GMP規(guī)定：廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的設(shè)施。所以，在生產(chǎn)過程中，我們會采用風幕、紗窗、滅繩燈、擋鼠板等設(shè)施防止昆蟲和其它動物進入。GMP規(guī)定：廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進107二設(shè)備要求

GMP規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。二設(shè)備要求108GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校檢目的：防止偏差如果我們使用沒有校驗過的秤來稱量，試想一下，會導(dǎo)致什么樣的后果呢？GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范109第二節(jié)設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對設(shè)施、設(shè)備提出了技術(shù)要求，為達到對設(shè)備管理的最終目的——保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)。在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意哪些方面問題呢？1．安全操作我們在對設(shè)施、設(shè)備進行操作時，必須依“法”操作，確保安全。第二節(jié)設(shè)施、設(shè)備的安全操作GMP對設(shè)施、設(shè)備提出110?例分析在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機將一操作人員手指切斷的事故。分析其原因：由于當事人未按照制定的標準操作程序進行操作，不待設(shè)備安全停下來就去清理出藥口，結(jié)果失去手指。這就是違“法”操作的直接后果。由此可見，依“法”操作對我們來說是多么很重要。為了我們的安全，在生產(chǎn)過程一定要重視安全問題。切記：我們一定要按SOP進行操作，人人關(guān)心安全，事事注意安全。?例分析在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機將一操作人員手指111第三節(jié)設(shè)施、設(shè)備的維護保養(yǎng)

一、設(shè)施的維護保養(yǎng)

所有的設(shè)施應(yīng)進行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房內(nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞柜、照明材料、通風口等及其它輔助設(shè)施，巡檢中發(fā)現(xiàn)損壞要立即報告并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補應(yīng)在未生產(chǎn)時開展，避免污染。每年定期對次墻體檢查，以及對下水道進行清污工作。第三節(jié)設(shè)施、設(shè)備的維護保養(yǎng)一、設(shè)施的維護保養(yǎng)112二、設(shè)備的維護保養(yǎng) 要保持產(chǎn)品質(zhì)量，就要保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)，要使設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)，就要對設(shè)備進行維護保養(yǎng)。因為設(shè)備像人一樣，也需要關(guān)心、愛護，才能正常工作。日常保養(yǎng)是設(shè)備維護的基礎(chǔ)，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前15~30分鐘進行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)。二、設(shè)備的維護保養(yǎng) 113第四節(jié)設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標志GMP規(guī)定：與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標志。案例：在某廠，也曾發(fā)生過同樣的切藥機切斷操作人員的手指頭的事件。原因卻不同，當時設(shè)備正處于清潔，卻未懸掛狀態(tài)標志，一實習生誤取下切藥機上飛輪的鋼管，結(jié)果導(dǎo)致事故發(fā)生。

第四節(jié)設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標志GMP規(guī)定：與設(shè)備連接的主114大家想想，如果我們隨時做好狀態(tài)標志，就完全可以避免此事故的發(fā)生。因此，在生產(chǎn)過程中應(yīng)做好設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標志。其目的是做到“我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿意被別人傷害”。由此可見，狀態(tài)標志對我們非常重要，它可以有效的防止差錯的發(fā)生。切記：狀態(tài)標志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。大家想想，如果我們隨時做好狀態(tài)標志，就完全可以避免此事故的發(fā)115設(shè)備的使用狀態(tài)標志維修正在或待修的設(shè)備（紅色）。運行設(shè)備正處于使用狀態(tài)（綠色）。設(shè)備的清潔狀態(tài)標志已清潔設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，達到潔凈的狀態(tài)（綠色字體）。已消毒設(shè)備、容器等經(jīng)過消毒處理，達到無菌的狀態(tài)（綠色字體）。待清潔設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)（紅色字體）。待消毒設(shè)備、容器等未經(jīng)過消毒處理的狀態(tài)（紅色字體）。設(shè)備的使用狀態(tài)標志116第五節(jié)設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開箱驗收、維護保養(yǎng)、運行、清潔記錄等等。因此我們一定要做好設(shè)備的各項記錄。設(shè)備記錄應(yīng)能回答以下問題：1、設(shè)備何時來自何地2、設(shè)備的用途3、設(shè)備操作維護保養(yǎng)情況4、設(shè)備清潔衛(wèi)生情況5、此項工作誰執(zhí)行6、設(shè)備的效果評估7、設(shè)備累計運行時間第五節(jié)設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯117第三章料第三章料118藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過程?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。這就是本章將要介紹的內(nèi)容——物料管理藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)量基119物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。物料管理的目標：1、預(yù)防污染、混淆和差錯；2、確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；3、防止不合格物料投入使用或成品出廠；4、控制物料及成品的：追溯、數(shù)量、狀態(tài)、有效期物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。120第一節(jié)物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購入、儲存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及到供應(yīng)商評估、物料購入、取樣檢驗、物料儲存、物料代碼等，歸納起來可以要求為：規(guī)范購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯第一節(jié)物料管理基礎(chǔ)本節(jié)介紹物料的購入、儲存、發(fā)放及使用的121一、規(guī)范購入GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定單位購進，并按規(guī)定驗收入庫。企業(yè)通過以下措施來保障：1、供應(yīng)商的選擇和評估2、定點采購3、按批驗收和取樣檢驗。一、規(guī)范購入122二、合理儲存物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定使用期限內(nèi)使用。歸納為四個方面：1、分類儲存（避免相互影響和交叉污染）2、規(guī)定條件下儲存（維持物料已形成的質(zhì)量）3、規(guī)定期限內(nèi)使用4、設(shè)施與養(yǎng)護（保證物料的儲存條件不對物料產(chǎn)生不良影響）GMP規(guī)范要求課件123GMP規(guī)定：倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測。儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；用以存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染。倉庫“五防”設(shè)施——防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮“五距”——垛距、墻距、行距、頂距、燈距（熱源）GMP規(guī)定：倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設(shè)施及溫度、124三、控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。因此企業(yè)需要對物料是否可以發(fā)放和使用進行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數(shù)量，降低混淆、差錯的可能。GMP規(guī)定：待驗、合格、不合格物料要嚴格管理。不合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。三、控制放行與發(fā)放接收125物料狀態(tài)與控制物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種，分別為待驗、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同顏色來明顯區(qū)分，避免物料在儲存發(fā)放和使用時發(fā)生混淆和差錯。待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。待驗——黃色，標識處于擱置、等待狀態(tài)。合格——綠色，標識被允許使用或被批準放行。不合格——紅色，標識不能使用或不準放行。注意：明顯正確的標志是防止物料污染、混淆、差錯的必須要求！物料狀態(tài)與控制126物料的發(fā)放和使用質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行。物料的發(fā)放應(yīng)憑生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。物料的發(fā)放和使用過程中必須復(fù)核無誤后方可發(fā)放和使用。要點：1、依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放2、發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止差錯3、及時登記卡、帳，便于追溯4、物料拆零與生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染5、先進先出，近期先出物料的發(fā)放和使用127成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準決定，即使檢驗合格但未經(jīng)審核批準的成品不得發(fā)放銷售。GMP規(guī)定：藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。成品放行128特殊物品的管理對于“毒、麻、精、放”藥品要求實行專庫或?qū)９?，雙人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標志GMP規(guī)定：藥品的標簽、使用說明書應(yīng)專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：1、標簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)取。2、標簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽應(yīng)由專人負責計數(shù)銷毀。3、標簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄特殊物品的管理129四有效追溯藥品生產(chǎn)是物料加工轉(zhuǎn)換成品的過程，藥品的質(zhì)量基于物料，形成于生產(chǎn)全過程。要保障和追溯藥品質(zhì)量就必須使整個物料管理系統(tǒng)有效追溯。

指令上寫的是這個！核對過了，沒錯！

哎呀！我們長得這么像！他不會錯？BA編碼能有效防止混淆和差錯四有效追溯指令上寫的是這個！核對過了，沒錯！哎呀！130第二節(jié)物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是物料到成品的實現(xiàn)過程，也是物料的使用過程，物料質(zhì)量與生產(chǎn)過程質(zhì)量共同形成了藥品質(zhì)量。藥品生產(chǎn)中復(fù)雜的工藝流程、物料的頻繁流轉(zhuǎn)、“人機法環(huán)”的影響，造成物料及藥品被污染、混淆幾率增加。所以，在物料管理的基礎(chǔ)上，如何避免生產(chǎn)過程中各種影響，是藥品生產(chǎn)也是物料管理的共同目標第二節(jié)物料管理與生產(chǎn)藥品生產(chǎn)是物料到成品的實現(xiàn)131GMP規(guī)定：批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號批號：識別批的一組數(shù)字，用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史生產(chǎn)工藝規(guī)程：指規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況GMP規(guī)定：132一、生產(chǎn)操作藥品生產(chǎn)必須嚴格按照工藝及操作規(guī)程規(guī)定方法、步驟進行，并對關(guān)鍵操作進行復(fù)核。為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施；生產(chǎn)前檢查、操作過程控制、結(jié)束后清場。1.生產(chǎn)前確認工序在生產(chǎn)前，須檢查上批清場合格證明，確認操作間及設(shè)備、容器無上次生產(chǎn)遺留物。準備指令、記錄，并確定設(shè)備清潔完好，計量合格效期內(nèi)，通過生產(chǎn)前的確認，能有效預(yù)防上次遺留及清潔的污染、混淆與差錯。經(jīng)確認后允許生產(chǎn)。2.操作過程控制生產(chǎn)過程應(yīng)嚴格依法操作，按規(guī)定方法、步驟、順序、時間和操作人嚴格執(zhí)行，并對生產(chǎn)過程控制點及項目按照規(guī)定頻次和標準進行控制和復(fù)核。一、生產(chǎn)操作1333．清場與消毒GMP規(guī)定：每批藥品每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄的內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復(fù)核人簽名。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。清場時間：每批結(jié)束或一批的一個階段完成后，我們要進行清場；清場內(nèi)容：包括物料清理和物料平衡計算、記錄填寫和清理、現(xiàn)場清潔和消毒，清場結(jié)果需另一個人復(fù)查。清場作用：清場能防止本批物料遺留至下批發(fā)生混淆，避免差錯。清潔消毒能避免污染。3．清場與消毒134二、物料平衡與放行

物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。在每批的一個工序或生產(chǎn)階段結(jié)束時，我們需要將物料用量或產(chǎn)品的產(chǎn)量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，意味著可能已發(fā)生了混淆和差錯，可能是上批藥品或其他物體的混入造成平衡過高，也可能是發(fā)生“跑料”或是設(shè)備異常造成，或是稱量過程差錯或計量器具不準，都說明我們的物料或產(chǎn)品可能不正常，存在質(zhì)量風險，必須經(jīng)過調(diào)查評價排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠。二、物料平衡與放行135還缺一塊，到哪里去了？???切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中防混淆、差錯的有效工具。

還缺一塊，到哪里去了？???切記：物料平衡是生產(chǎn)過程中136三、關(guān)鍵操作

1、稱量投料與復(fù)核藥品生產(chǎn)通常使用多種原料和輔料。原輔料的配比直接影響到藥物的有效、安全和穩(wěn)定，還有其加工性質(zhì)（如流動性）。藥品生產(chǎn)必須按照工藝規(guī)程規(guī)定處方進行衡量投料，標準處方在生產(chǎn)指令中體現(xiàn)。所以，我們應(yīng)按生產(chǎn)指令進行稱配。稱量操作的正確與準確都將直接影響生產(chǎn)質(zhì)量。所以我們稱量需要嚴格按規(guī)程仔細進行，稱量配料過程必須經(jīng)過獨立的復(fù)核。三、關(guān)鍵操作1372、印字包裝包裝是藥品生產(chǎn)過程中最容易發(fā)生混淆、差錯的工序，如：清場不徹底造成產(chǎn)品混批，標簽印錯批號、效期、數(shù)量短缺、錯貼標簽等。貼簽和裝說明書包裝差錯將造成患者的誤導(dǎo)和錯用，造成嚴重后果?？赡茉斐苫煜?、差錯的原因：同時操作人員相對較多，容易相互影響；標簽、說明書外觀相似，不易區(qū)分；打印批號和效期計算容易出錯；操作人員重復(fù)操作后，復(fù)核意識下降。包裝前產(chǎn)品無明顯標志。2、印字包裝138四、生產(chǎn)過程中緊急情況處理

生產(chǎn)過程中難免發(fā)生故障而出現(xiàn)一些異常并共同特有的緊急情況，因此我們需要建立應(yīng)急措施預(yù)案，以便正確處理，以避免或降低對產(chǎn)品的影響。處理原則：本著防污染、防混淆、防差錯的原則，情況發(fā)生前的正常物料、發(fā)生時正在操作的物料，恢復(fù)正常后生產(chǎn)的物料應(yīng)區(qū)分標識和存放，經(jīng)質(zhì)量管理部門評價批準后按規(guī)定處理，以降低或避免損失。四、生產(chǎn)過程中緊急情況處理1391．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障立即停止生產(chǎn)操作，關(guān)閉設(shè)備電源。將正在操作物料密閉，做好標志。緊急情況發(fā)生前、發(fā)生時、恢復(fù)生產(chǎn)后的物料產(chǎn)品分標志存放，等待處理通知。除立即向上級匯報等必要走動外，人員盡量減少走動；若時間長，接到通知后緩慢離開，所有動作幅度應(yīng)盡量減小。避免開啟層流保護和通往低級別區(qū)域的門和傳遞窗?；謴?fù)正常后，空氣凈化系統(tǒng)需自凈一段時間，接到上級通知后方才恢復(fù)生產(chǎn)。2．設(shè)備故障立即停止運行，向上級或質(zhì)量部門匯報，等待處理。3．其他緊急情況若遇危及安全的緊急情況，如火災(zāi)、超壓等到緊急情況必須立即匯報并同時做適當?shù)膽?yīng)急處理，避免事故擴大。1．停電或空氣凈化系統(tǒng)突然故障140第三節(jié)物料管理和質(zhì)量藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。物料管理貫穿藥品生產(chǎn)全過程，質(zhì)量管理控制藥品生產(chǎn)的全過程。物料是質(zhì)量管理重要的管理對象。第三節(jié)物料管理和質(zhì)量藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門負責藥品141一、質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門負責建立健全藥品生產(chǎn)文件化的質(zhì)量保證體系并促進實施；對制度規(guī)程的執(zhí)行進行復(fù)核；評價和決定物料、中間產(chǎn)品、成品的使用或發(fā)放；審核不合格品的處理；對其他影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行控制或復(fù)核。從而保證質(zhì)量保證體系的有效運行，防止和降低對物料產(chǎn)品的污染、混淆、差錯。一、質(zhì)量管理142二、驗證驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期的效果的有文件證明的一系列活動。企業(yè)對影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素均通過驗證和再驗證，證明我們的程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到和保障產(chǎn)品質(zhì)量的均一穩(wěn)定。二、驗證143三、退貨和收回藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。因質(zhì)量原因退貨和收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門的監(jiān)督下銷毀，涉及其他批號時，應(yīng)同時處理。三、退貨和收回144四、投訴與不良反應(yīng)報告企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或?qū)Ｈ素撠煿芾?。對用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)做詳細記錄并調(diào)查處理。應(yīng)對藥品不良反應(yīng)及時間向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。藥品生產(chǎn)出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時，應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。四、投訴與不良反應(yīng)報告145五、自檢定期自檢：每年至少一次按預(yù)定的程序?qū)MP全要素目的：證實與GMP的一致性使我們的質(zhì)量保證體系得到改進和更加完善五、自檢146六、對QA的態(tài)度

QA負責建立、維護和改進藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證體系。對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進行復(fù)核確認，并對體系文件執(zhí)行的符合性和有效性進行復(fù)核確認，并對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵過程和結(jié)果進行復(fù)核，發(fā)現(xiàn)隱患和風險，予以糾正，維護和促進體系完善。因此，企業(yè)和QA的目標一致。對QA的工作應(yīng)充分理解和支持配合。QA是友好的，所以無須隱瞞。QA是統(tǒng)一戰(zhàn)線的戰(zhàn)友，是向著保證產(chǎn)品質(zhì)量的共同目標共進的保障。六、對QA的態(tài)度147第四章法第四章法148法是什么？法是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法等。企業(yè)的法從來源上可以分為“外部法”和“內(nèi)部法”兩種?！巴獠糠ā卑▏业南嚓P(guān)法律、法規(guī)、條例。通知、辦法、規(guī)定，如《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定》等，是行業(yè)共同遵循的準則。藥品監(jiān)督管理部門將監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)及個人是否按照GMP組織生產(chǎn)，否則將依法追究相應(yīng)的法律責任。法是什么？法是國家的政策法規(guī)，是企業(yè)制定的規(guī)章制度、程序辦法149“內(nèi)部法”包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標準。內(nèi)部法通常在企業(yè)形成書面規(guī)定，主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。藥品管理法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件“內(nèi)部法”包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的150一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：1、生產(chǎn)管理、標準操作規(guī)程（SOP）生產(chǎn)管理的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等標準操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)日期、分發(fā)部門，標題及正文。主要包括生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生。一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件1512、批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有：藥品的申請及審批文件物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察批檢驗記錄2、批生產(chǎn)記錄152二、文件的作用文件使我們的工作有章可循、照章辦事、有案可查。文件使我們的管理和操作標準化、程序化。文件使企業(yè)管理由人制過渡到法制，由經(jīng)驗管理過渡到標準化管理。記錄和證實的依據(jù)員工工作培訓(xùn)教材工件的依據(jù)和標準二、文件的作用記錄和證實的依據(jù)員工工作培訓(xùn)教材工件的依據(jù)和標153第二節(jié)文件管理文件管理是指文件的設(shè)計、起草、修訂、審核、批準、撤銷、印制、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔、保存和銷毀的一系列過程的管理活動?；仡?變更設(shè)計起草/修訂歸檔審核/批準發(fā)放培訓(xùn)執(zhí)行GMP第二節(jié)文件管理文件管理是指文件的設(shè)計、起草、修訂、154第三節(jié)如何使用文件

一、如何正確使用文件正確地使用文件，我們需要：（1）、不使用已撤銷和過時的文件，必須是現(xiàn)行版本；（2）、將文件放在工作時能隨時查閱的地方；（3）、保持文件的清晰和完整，不涂改；（4）、不擅自復(fù)制和銷毀文件：（5）、通過程序修改，不得任意修改。第三節(jié)如何使用文件一、如何正確使用文件155二、照章辦事我們的質(zhì)量管理體系文件制定已經(jīng)包含了GMP條款要求，所以我們只要仔細地遵守文件中的每一步驟，那么我們也就符合了GMP條款要求。我們只要嚴格執(zhí)行了文件，就符合了GMP二、照章辦事我們只要嚴格執(zhí)行了文件，就符合了GMP156對文件執(zhí)行