免疫耐受要點總結

免疫耐受要點總結對抗原特異應答的T、B細胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異免疫效應及或特異性抗體，從而不能執(zhí)行免疫應答的現(xiàn)象，稱免疫耐受

誘導免疫耐受的抗原稱耐受原第一節(jié)

免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受⒈胚胎期嵌合體形成中的耐受接觸同種異型抗原所致免疫耐受⒉在胚胎期人工誘導的免疫耐受胚胎發(fā)育期，不成熟自身免疫應答細胞接觸自身抗原后，發(fā)生克隆清除，形成對自身抗原的耐受二、后天接觸抗原導致的免疫耐受㈠抗原因素⒈抗原劑量抗原劑量過高或過低引起的免疫耐受，稱為低帶及高帶耐受⒉抗原類型及劑型單體易激活耐受，多聚體易產(chǎn)生應答

⒊抗原免疫途徑靜脈注射及口服易致全身耐受⒋抗原持續(xù)存在⒌抗原表位特點能誘導Treg細胞活化的抗原表位，稱為耐受原表位⒍抗原變異㈡機體方面的因素受客觀環(huán)境因素影響第二節(jié)

免疫耐受機制中樞耐受指在胚胎期及出生后T、B細胞發(fā)育過程中，遇自身抗原所形成的耐受

外周耐受指成熟T、B細胞，遇內源性或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應答，而顯示免疫耐受一、中樞耐受

T細胞及B細胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，此間進行陰性選擇，啟動細胞凋亡，致克隆消除，減少出生后自身免疫病的發(fā)生。誘導中樞耐受的抗原：

1)體內各組織細胞普遍存在的抗原

2)組織特異性抗原如部分內分泌相關蛋白，胰島素、甲狀腺球蛋白可表達于胸腺髓質上皮細胞。二、外周耐受1.克隆清除及免疫忽視克隆清除指體內某些組織特異性抗原濃度很高，且外周存在對其有高親和力的T細胞克隆，一旦與抗原接觸后，可經(jīng)APC提呈，但因這些未經(jīng)活化的APC表達較少的協(xié)同刺激分子，不能產(chǎn)生第二信號，致使此類被自身抗原活化的T細胞發(fā)生凋亡，而被克隆清除。免疫忽視指體內某些組織特異性抗原濃度低，或外周存在的T細胞克隆對其親和力低，雖由活化的APC提呈，因缺乏第一信號，不足以活化T細胞，表現(xiàn)為自身組織特異性抗原與自身應答性T細胞克隆并存狀態(tài)，在正常情況下不引起自身免疫病，稱為免疫忽視。2.克隆無能及不活化絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應的T細胞。當抗原濃度適宜，自身反應性T細胞與組織細胞MHC-I—自身Ag復合物接觸，產(chǎn)生第一信號，但無第二信號，細胞不能充分活化，導致細胞克隆處于無能或不活化狀態(tài)。3.免疫調節(jié)細胞的作用調節(jié)性T細胞（Treg）：CD4+CD25+Foxp3+，具有負調節(jié)作用，通過細胞間的直接作用，抑制CD8+、CD4+T細胞的應答。后天誘導Treg細胞和其他類型T細胞，通過分泌IL-10、TGF-β，抑制DC的成熟，抑制Th1、CTL的功能。4.細胞因子的作用5.信號轉導障礙與免疫耐受蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是負信號調控分子，如果這些負調控分子表達不足或缺陷，會破壞免疫耐受，致自身免疫病。6.免疫隔離部位的抗原在生理條件下不致免疫應答腦及眼的前房部位為特殊部位，抑制同種異型抗原的組織，不誘導應答，移植物不被排斥，為免疫隔離部位原因：①生理屏障②抑制性細胞因子③PD-1的負調控作用第三節(jié)

免疫耐受與臨床醫(yī)學一、建立免疫耐受⒈口服免疫原⒉靜脈注射抗原⒊移植骨髓及胸腺⒋轉染基因⒌脫敏治療抑制IgE產(chǎn)生⒍防止感染⒎誘導產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調節(jié)性細胞

小鼠EAE是實驗性自身免疫性脊髓炎⒏自身抗原肽拮抗劑的使用二、打破免疫耐受⒈免疫原及