化學(xué)治療藥物2

化學(xué)治療藥物生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院王蓮蕓1化學(xué)治療藥物

化學(xué)治療學(xué)(chemotherapy，化療）：對病原性微生物，寄生蟲，癌細(xì)胞所致疾病的藥物治療。藥物分類抗微生物藥(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生蟲藥抗腫瘤藥2藥物機體防治作用與不良反應(yīng)藥效學(xué)藥動學(xué)吸收、分布、代謝、排泄3提綱第一節(jié)抗微生物藥機體、抗菌素與微生物之間的關(guān)系濫用抗菌素的危害常用的抗生素第一節(jié)抗惡性腫瘤藥4第一節(jié)抗微生物藥物

(antimicrobialdrugs)(1)

定義：對病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。包括：抗菌藥(antibacterialdrugs)抗真菌藥(antifungaldrugs)抗病毒藥(antiviraldrugs)5(2)

評價指標(biāo)a.抗菌譜(antibacterialspectrum)窄譜抗菌藥與廣譜抗菌藥b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌藥與殺菌藥

體外活性表達(dá)方式最低抑菌濃度與最低殺菌濃度

c.化療(治療)指數(shù)：LD50(半數(shù)致死量)/ED50(半數(shù)有效量)671.

抑制細(xì)胞壁的合成2.影響胞漿膜通透性3．影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成——影響葉酸代謝——抑制核酸合成——抑制蛋白質(zhì)合成抗菌作用機制8

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓9——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥多肽類抗菌藥多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過離子吸附作用→與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成10谷氨酸食食物+二氫葉酸酸合成酶酶二二氫葉酸酸還原酶酶二氫蝶啶啶二二氫氫葉酸四四氫葉酸酸+對氨苯甲甲酸一一碳單位位(PABA)核酸合成成——影影響葉酸酸代謝———↑磺胺砜類對氨水楊楊酸↑甲氧芐啶啶甲氨蝶啶啶乙胺嘧啶啶11喹諾酮類類抑制DNA回旋旋酶→復(fù)復(fù)制受受阻→→DNA合成成↓利福平抑制依賴賴DNA的RNA多聚聚酶→轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄受阻阻→mRNA↓——抑制核酸酸合成——12氨基苷類類氨基苷類類氨基苷類類四環(huán)素類類大環(huán)內(nèi)酯酯類氯霉素類類林可霉素素類︱抑制細(xì)菌菌蛋白質(zhì)質(zhì)合成︱︱13抗菌藥作作用部位位示意圖圖14抗菌藥物物的合理理應(yīng)用原原則嚴(yán)格根據(jù)據(jù)適應(yīng)證證選用藥藥物防止抗菌菌藥不合合理使用用抗菌藥物物的預(yù)防防性應(yīng)用用，須嚴(yán)嚴(yán)格掌握握適應(yīng)證證肝腎功能能障礙者者抗菌藥藥物合理理應(yīng)用15常見的感感染病原原體：G+球菌：金葡菌，，β溶血血性鏈球球菌（草草綠色鏈鏈球菌））；α溶溶血性鏈鏈球菌（（A、B組）；；肺炎雙雙球菌；；表皮葡葡萄球菌菌G+（芽胞））桿菌：破傷風(fēng)桿菌菌、炭疽桿菌菌、難辨梭狀狀芽胞桿菌棒狀桿菌科:白喉桿菌16常見的感染病病原體：G-桿菌（兼性厭厭O2）：大腸桿菌、肺炎桿菌、、變形桿菌、、沙門菌屬（傷寒、副傷傷寒、腸炎桿桿菌）、志賀菌屬（痢疾、福氏、鮑氏氏、宋氏菌））、克雷伯屬屬（肺炎桿菌菌）、耶爾森森菌屬（鼠疫桿菌、結(jié)腸炎桿菌菌）、弧菌屬屬（霍亂桿菌菌）；流感桿菌、副流感桿菌菌、假單胞菌菌屬（綠膿桿桿菌）、布魯魯菌屬、百日日咳桿菌、軍軍團(tuán)菌屬、類類產(chǎn)堿桿菌。。17常見的感染病病原體：G-球菌：腦膜炎雙球球菌，淋球菌菌，分枝桿菌屬：結(jié)核桿菌、、麻風(fēng)桿菌。。螺旋體：梅毒、回歸歸熱、鉤端螺螺旋體。立克次氏體：斑疹傷寒、、恙蟲病。支原體衣原體18濫用抗菌素的的危害1.濫用抗菌菌素的危害2.防止抗菌菌藥不合理應(yīng)應(yīng)用191.濫用抗菌菌素的危害①細(xì)菌產(chǎn)生耐耐藥性②人體發(fā)生過過敏反應(yīng)③機體出現(xiàn)毒毒性反應(yīng)④病人發(fā)生二二重感染20細(xì)菌對抗菌藥藥物的耐藥性性細(xì)菌產(chǎn)生滅活活抗菌藥物的的酶（如水解解酶、合成酶酶）細(xì)菌體內(nèi)抗菌菌藥原始靶位位結(jié)構(gòu)改變細(xì)菌胞漿壁通通透性下降細(xì)菌代謝途徑徑的改變212.防止抗菌菌藥不合理應(yīng)應(yīng)用抗菌藥物對一一般感冒（病病毒感染）是是無效的；發(fā)病原因不明明者不宜使用用抗菌素；盡量避免抗菌菌素的局部使使用，以免發(fā)發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)和耐藥菌；；抗菌素的應(yīng)用用劑量應(yīng)適當(dāng)當(dāng)，療程時間間應(yīng)足夠：劑量過小，即即達(dá)不到治療療作用，又易易產(chǎn)生耐藥性性；劑量過大，會會產(chǎn)生嚴(yán)重的的不良反應(yīng)；；療程過短易復(fù)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)為慢慢性。22常用用的的抗抗生生素素一、、青青霉霉素素類類二、、頭頭孢孢菌菌素素類類三、、大大環(huán)環(huán)內(nèi)內(nèi)脂脂類類四、、氨氨基基苷苷類類五、、氯氯霉霉素素六、、喹喹諾諾酮酮類類七、、磺磺胺胺類類八、、硝硝基基呋呋喃喃類類九、、抗抗結(jié)結(jié)核核病病藥藥十、、抗抗阿阿米米巴巴病病藥藥十一一、、抗抗血血吸吸蟲蟲病病藥藥23一、、青青霉霉素素類類1.PenicillinG,青青霉霉素素G體內(nèi)內(nèi)過過程程:口口服服吸吸收收差差，，原原形形腎腎排排.抗菌菌作作用用:G+球球菌菌、、G+桿桿菌菌、、G-球球菌菌、、螺螺旋旋體體、、放放線線菌菌有有效效。。臨床床應(yīng)應(yīng)用用：咽咽炎炎、、扁扁桃桃體體炎炎、、大大葉葉性性肺肺炎炎、、中中耳耳炎炎、、腦腦膜膜炎炎、、梅梅毒毒、、破破傷傷風(fēng)風(fēng)不良良反反應(yīng)應(yīng)：過過敏敏反反應(yīng)應(yīng)注意意：皮試242.廣譜譜青霉素素類氨芐西林林（ampicillin)阿莫西林林(amoxycillin，羥羥氨芐西西林)特點：耐耐酸，不不耐酶，，抗菌譜譜廣(G+菌，G-菌菌)有效效，G+菌作用用小于PG。但但對綠膿桿桿菌無效效?？煽诜臨床應(yīng)應(yīng)用]消消化道、、呼吸道道和尿路路感染[不良反反應(yīng)]過敏反應(yīng)應(yīng)253.長效效青霉素素藥名：芐芐星青霉霉素作用與用用途：作作用比青青霉素弱弱，但持持續(xù)時間間長。主主要用于于預(yù)防鏈鏈球菌感感染、梅梅毒的維維持治療療。[用法]60~120萬單單位/次次，1次次/2~4周，，肌肉注注射。26二、頭孢孢菌素類類第一代頭頭孢特點點：藥物：頭孢唑啉啉、頭孢孢氨芐、頭孢拉定定?？咕V：：對G+菌有效效，包括括產(chǎn)青霉霉素金葡葡菌，作作用小于于PG；；部分G-菌有有效。[臨床應(yīng)用]呼吸道、皮皮膚感染。[不良反應(yīng)]過敏反應(yīng)，腎臟毒性27第二代頭孢特特點：頭孢孟多，頭頭孢呋新，頭孢克咯（口服）①抗菌譜：對對G+菌作用用<第1代頭頭孢，G-菌菌作用較強，，但對綠膿桿桿菌無效。②腎毒性<第第1代頭孢。。[臨床應(yīng)用]呼吸道、尿尿路、皮膚、、婦產(chǎn)科等感感染，淋病。。28第三代頭孢特特點：藥物：頭孢曲曲松、頭孢他他定、頭孢哌哌酮1、抗菌譜：：G+菌作用用<第2代，，G-菌作用用強，綠膿桿桿菌，厭O2菌有效。2、對腎基本本無毒性。[臨床應(yīng)用]呼吸道、泌泌尿道、消化化道、膽道、、腹腔、盆腔腔、皮膚等重重癥感染。29三、大環(huán)內(nèi)酯酯類藥物紅霉素,麥麥迪霉素,乙酰螺旋霉素素，交沙霉素素，吉他霉素（白白霉素），阿齊霉素，羅羅紅霉素，克克拉霉素。30紅霉素（erythromycin）體內(nèi)過程：不耐酸，分布布廣、不易透透過血腦屏障障；堿性環(huán)境中抗抗菌活性強、主要經(jīng)膽汁汁排泄.血藥藥濃度低，組組織濃度較高高（痰，皮下下，膽汁中>血液）治療作用:1.呼吸道和和皮膚感染；；支原體肺炎炎；沙眼首選選藥。2.耐PG的的金葡及PG過敏者作為為PG替代藥藥不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)，，靜注易引起起血栓性靜脈脈炎。31四、氨基苷類類抗生素共性性代表藥：慶大霉素、鏈鏈霉素、卡那那霉素抗菌作用：需需O2G-桿菌強殺殺菌，G+菌菌（金葡菌）），結(jié)核桿菌菌。不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)耳毒性（前庭庭，耳蝸功能損害害）、腎毒性、神經(jīng)經(jīng)肌肉接頭的的阻滯32慶大霉素（gentamicin））應(yīng)用嚴(yán)重G-桿菌感染首選選藥；綠膿桿菌感染染（羧芐青霉霉素合用）口服用于腸道道感染，腸道道術(shù)前準(zhǔn)備33五、氯霉素（Chloromycetin)[臨床應(yīng)用]傷寒、副傷傷寒的首選藥藥物。立克次體感染染有效。點眼—沙眼，，眼內(nèi)炎，全全眼球炎。G-性菌的嚴(yán)嚴(yán)重感染，尤尤其中樞神神經(jīng)系統(tǒng)感染染，腦膜炎，，腦膿腫患者者。厭O2菌感染染有效。不良反應(yīng)：造血系統(tǒng)的毒毒性不可逆的再生障礙性貧貧血可逆的造血功功能紊亂34六、喹諾酮類類藥物抗菌譜：廣譜譜，殺菌藥，，G+/G-球菌、桿菌有有效（對綠膿膿桿菌、軍團(tuán)團(tuán)菌、彎曲桿桿菌有效）；；產(chǎn)酶金葡菌菌，部分結(jié)核核桿菌、對支支原體、衣原原體，厭O2菌等均有效。。[應(yīng)用]呼吸道、泌泌尿道，前列列腺感染，盆盆腔炎癥，，骨、關(guān)節(jié)、、皮膚、軟組組織，耳鼻喉喉科感染等有有效，尤其G-桿菌所致致的感染較好好。35喹諾酮類不良反應(yīng)與劑量有關(guān)<600mg/天，，少;>800mg/h，明明顯增多。胃腸反應(yīng)。中樞神經(jīng)興奮奮表現(xiàn)。過敏反應(yīng)。幼年動物軟骨骨組織損害、、關(guān)節(jié)痛。肝、腎功能損損害，WBC↓，血小板板↓等。36常用喹諾酮酮類藥物諾氟沙星（氟哌酸））依諾沙星（氟啶酸））氧氟沙星（氟嗪酸））環(huán)丙沙星左氧氟沙星星洛美沙星司氟沙星37七、磺胺類類藥應(yīng)用流行性腦脊脊髓膜炎，，首選SD呼吸道感染染泌尿道感染染腸道感染鼠疫38磺胺類藥不良反應(yīng)泌尿系統(tǒng)功功能損害及及預(yù)防過敏反應(yīng)造血系統(tǒng)反反應(yīng)，尤G-6-PD缺乏的的患者→急急性溶血性性貧血CNS反應(yīng)應(yīng)消化道反應(yīng)應(yīng)：耐藥性：易易產(chǎn)生，尤尤藥量不足足，療程過過長時；；39八、硝基呋呋喃類呋喃旦啶：尿中濃度度較高→泌泌尿道感染染，酸化尿尿液→作用用↑。呋喃唑酮（（痢特靈）—口服吸吸收少，腸腸中濃度高高→腸炎、、菌??；對對幽門螺菌菌也有效。。40九、抗結(jié)核核病藥第一線抗結(jié)結(jié)核藥：異異煙肼、利利福平、乙乙胺丁醇、、鏈霉素、、吡嗪酰胺胺，療效好好，毒性低低。第二線抗結(jié)結(jié)核藥：對對氨基水楊楊酸、氨硫硫脲、乙硫硫異煙肼、、環(huán)絲氨酸酸、卷曲霉霉素、卡那那霉素41異煙肼(雷雷米封)臨床應(yīng)用：各種類型型結(jié)核，除除早期輕癥癥肺結(jié)核或或預(yù)防應(yīng)用用外，均宜宜與其它第第一線藥合合用。不良反應(yīng)：1、神經(jīng)系系統(tǒng)反應(yīng)：：外周神經(jīng)經(jīng)炎及CNS興奮，，精神失常?；蝮@厥等等，與VITB6缺乏有關(guān)關(guān)。2、肝損害害：老人及及快代謝型型者，嗜酒酒者多見。。3、變態(tài)反反應(yīng)，胃腸腸反應(yīng)。42利福平（rifampin,RFP）高效,低毒毒,口服方方便三優(yōu)點點?？咕饔茫海簭V譜，殺菌藥，，抗菌作用用強對結(jié)核桿菌菌、麻風(fēng)桿桿菌，抗菌菌作用強沙眼衣原體體，也有效效某些病毒，，厭氧菌有有效。不良反應(yīng)：胃腸道反反應(yīng)；／過過敏反應(yīng)；；／肝損害害；／其它它43十、抗阿米米巴病藥甲硝唑（滅滅滴靈）藥理作用及及應(yīng)用：抗阿米巴作作用，?？沟蜗x作用用，殺滅陰陰道滴蟲。?？箙扥2菌作用（G+、G—厭O2球/桿菌））抗賈第鞭毛毛蟲作用44甲硝唑、替替硝唑體內(nèi)過程：：口服易吸收收，體內(nèi)各各組織分布布均勻，穿穿透力強，，大劑量可可達(dá)腦脊液液，起效快快。作用持持久。不良反應(yīng)：少、、安全全1、胃胃腸反反應(yīng)；；2、口口中金金屬味味、舌舌炎、、口腔腔炎；；3、神神經(jīng)癥癥狀：：頭痛痛、頭頭暈、、麻木木、共共濟(jì)失失調(diào)等等4、過過敏反反應(yīng)。。5、飲酒，，急性性乙醛醛中毒毒45十一、、抗血血吸蟲蟲病藥藥吡喹酮酮廣譜抗抗吸蟲蟲，驅(qū)驅(qū)絳蟲蟲藥不良反反應(yīng)：：少。。46抗菌素素的類類型及及其作作用機機理、、治療療作用用和副副作用用類別作用環(huán)節(jié)主要抗菌譜主要副作用青霉素類抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成G+/G-過敏反應(yīng)頭孢菌素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成G+、G-過敏反應(yīng)氨基甙類影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成G-

聽神經(jīng)毒、腎臟毒大環(huán)內(nèi)酯類影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成G+/肝臟損害四環(huán)素族影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成廣譜骨、牙生長影響氯霉素影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成廣譜抑制骨髓造血功能利福霉素影響RNA合成廣譜喹諾酮類影響DNA合成廣譜對光過敏、促進(jìn)骨骺愈合磺胺類影響葉酸代謝廣譜過敏、尿結(jié)石硝基咪唑類直接殺滅作用寄生蟲、厭氧菌胃腸道反應(yīng)、口腔金屬味47第二節(jié)節(jié)抗抗惡惡性腫腫瘤藥藥抗腫瘤瘤藥的的作用用機制制及分分類影響核核酸（（DNA、、RNA））生物物合成成的藥藥物（（抗代代謝藥藥）a.阻阻止嘧嘧啶核核苷酸酸形成成5-FUb.阻阻止嘌嘌呤核核苷酸酸形成成6-MPc.阻阻止二二氫葉葉酸還還原酶酶甲甲氨氨蝶呤呤d.阻阻止DNA多聚聚酶阿阿糖糖胞苷苷e.阻阻止核核苷酸酸還原原酶的的羥羥