多臟器功能嚴(yán)重中毒

的患者經(jīng)過(guò)大劑量有效抗生素治療，病被殺滅，培養(yǎng) ，然而不 病情的 補(bǔ)充血容量，應(yīng)用大量血管活性藥物，以及支持療法，血壓不能恢復(fù)正?；螂m能使血壓回升，但不能使休克逆轉(zhuǎn)，病情繼續(xù) ，乃至 心性猝死或嚴(yán)重 、 所致心搏呼吸驟停經(jīng)過(guò)各種急救，心臟復(fù)蘇，甚至自主呼吸也暫時(shí)恢復(fù)，但在復(fù)蘇的過(guò)程中常并發(fā)局部 或組織的損傷、缺血、 ，導(dǎo)致多 功能衰竭（MS）。一、“兩次打擊”學(xué)Deith等在研究多 機(jī)體在各種性或非性刺激或損傷后，通過(guò)各種質(zhì)表達(dá)可以造成 功能衰竭?！皟纱未驌簟倍?、全身性炎癥反應(yīng)綜合征（一）SIRS的提出 inflamnatoryresponsesyndrome，SIRS)”一詞， 理因素引起，如胰腺炎，缺血，多發(fā)傷及組織損傷， 性休克免疫調(diào)節(jié) 損傷，嚴(yán)重 以及外源性各種 質(zhì)，如腫瘤壞死因子或其他細(xì)胞因子等引起。SIRS的臨床表現(xiàn)(1)>38(2(3呼吸增快>20/min或過(guò)度換氣(4白細(xì)12×109/L或<4×109/L或不成（二）全 染與 炎癥反應(yīng)綜合征的常見(jiàn)原因，為避免與全 染 性休克等在概念上 /SC- 會(huì)對(duì)此作如下明1.全身染(sepsis):指全身性炎癥反應(yīng)是由感染引起。其條件與SIRS相同。換句話說(shuō)，引起的SIRS與sepsis同義。2.嚴(yán)重全身(severesepsis)：指全身伴有異?？砂橛腥樗幔倌蚧蚣毙砸庾R(shí)3.性休克(septicshock):全身伴低血壓，補(bǔ)充血容量后低血壓依然存在，伴有灌注異常，大量質(zhì)及細(xì)胞因子，這是構(gòu)成多功能（三） 因與 (ischemiareperfusioninjury，I/R)為例。I/R質(zhì)表達(dá)，激活多形核白細(xì)胞(PMN)及血胞的P-selectin產(chǎn)生間歇黏附及滾動(dòng)，PMN的化因子影響下，PMN向血管 ，PMN 通過(guò)激起機(jī)體的炎癥反，或稱為 質(zhì)表達(dá)，進(jìn)而激活白細(xì)胞與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及其他細(xì)胞，產(chǎn)生許多 質(zhì)及細(xì)胞因子，引瀑布樣炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性增加血小板黏附纖維蛋白沉白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘連，中性白細(xì)胞外逸及脫顆粒，釋放蛋自酶及毒性氧反應(yīng)產(chǎn)物氧自由基等等一系列變化引起局部組織或遠(yuǎn)隔的損傷。上述病理過(guò)程生在肺可引起急性肺損傷及S，發(fā)生在多個(gè)即發(fā)生多神與非性剌激對(duì)機(jī)體組織可造成直接損傷或急性損，也可稱之為性損傷。而由多種 質(zhì)及細(xì)胞因子釋放引起的瀑布樣炎癥應(yīng)，可造成機(jī)體組織間接損傷或慢性損傷，也稱之為繼發(fā)性損傷，正是這些繼發(fā)性損傷往往能左右危重病的轉(zhuǎn)歸及預(yù)后。（四）SIRS病理過(guò)全身性炎癥反應(yīng)綜合征可分3個(gè)階段最初階段：機(jī)體對(duì)或的反應(yīng)是局部炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的釋放，這有助于修復(fù)及增加對(duì)抗病原體的細(xì)胞，然而細(xì)胞因子在微環(huán)境中的作用尚缺乏深入認(rèn)識(shí)。第二階段:此時(shí)僅有少量 絡(luò)調(diào)節(jié)機(jī)制達(dá)到對(duì)最初炎癥反應(yīng)的，實(shí)現(xiàn)傷口愈合，清除，內(nèi)穩(wěn)態(tài)恢復(fù)。第三階段，嚴(yán)重全身反應(yīng)開，此時(shí)炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的有害作用超過(guò)保護(hù)作用當(dāng)循環(huán)中充滿 質(zhì)及細(xì)胞因子時(shí)，微血管壁完整性遭破壞，從而進(jìn)入終末造成新的損傷如果這些炎癥不能被逆轉(zhuǎn)終將導(dǎo)MOS及至 。（五）各 質(zhì)與在炎癥反應(yīng)中起著重要作用，因此，對(duì)多種炎IRS或全身染(sepsis)患者的血循環(huán)中可發(fā)現(xiàn)許多細(xì)胞因及 質(zhì)存在。最早發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性介質(zhì)是N及I1，以后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多細(xì)胞因子，中性白細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)物，血小板及其表面形成的凝血因子，補(bǔ)體片段，血小板激活因子及花生四烯酸衍生物，還有許多新的趨化因子(Cm及細(xì)胞因子正在被發(fā)現(xiàn)或等發(fā)現(xiàn)。激因子(colony-stimulatingfactor，CSF)，如巨噬細(xì)胞-CSF、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞-CSF等三、代償性抗炎癥反應(yīng)綜合盡管對(duì)細(xì)胞因子及 質(zhì)在IRS中的作用機(jī)制還不十分清楚，但有一點(diǎn)是明確的，即持性高濃度的細(xì)胞因子或其他 質(zhì)在循環(huán)中現(xiàn)將是一個(gè)不良的預(yù)，意味著過(guò)度的炎癥反將給機(jī)體組織 造成嚴(yán)重?fù)p害，有可能導(dǎo)致MOS甚至 。為此們進(jìn)行了大量基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究企圖尋找各種 質(zhì)拮抗，內(nèi)毒素抗體抗N抗體I1受體拮抗劑，希望通過(guò)使 質(zhì)下調(diào)，控制炎癥反應(yīng)。但結(jié)不甚令人滿，原因是多方面的可能由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c臨床情況存在諸多差征(compensatoryanti-inflammatoryresponse的細(xì)胞因子IL-4，IL-10，IL-11，IL-13，轉(zhuǎn)及IL-1受體拮抗劑等，對(duì)這些細(xì)胞因子的作前還知之甚少。已知它們對(duì)及包括對(duì)抗原特異性淋巴細(xì)胞的增生均有抑制作用，過(guò)度的抗炎癥反應(yīng)，將導(dǎo)致患者的無(wú)反應(yīng)性以及 的易感性，而且持續(xù)性 四、SIRS、CARS與雖然不是所IRS都引起MS，但I(xiàn)RS的確是MS的 ，其中一部分IRS可能會(huì)發(fā)展為O，這取決于多方面因素，如 性損傷的性質(zhì)、剌激強(qiáng)度、機(jī)體狀態(tài)，IRS與RS之間的相互作用與平以及治療的干預(yù)等，機(jī)體對(duì)刺激與損傷所作出的免疫應(yīng)答反應(yīng)(SIRS)不外乎三種類其一是均衡反應(yīng)，雖IRS反應(yīng)兩者相互作用是均衡的，能保持機(jī)體的內(nèi)穩(wěn)態(tài)，不至于釀成嚴(yán)重 ； 高濃度狀態(tài)，可以認(rèn)為這是引起MODS的 五、混合性拮抗反應(yīng)綜合 SIRS所致；而免疫系統(tǒng)功能的抑制，如反應(yīng)性及對(duì) 的易感性則是由于過(guò)度的S所致；少數(shù)患者可具有雙重表現(xiàn)，既有IRS表現(xiàn)，也有特點(diǎn)，則稱之為混合性拮抗反應(yīng)綜合征(dantagtreoeyroe，M)。MODS可分 及繼發(fā)兩類性MODS是各種損傷直接作用的結(jié)官功能不全出現(xiàn)較早。臨床較常見(jiàn)性肺挫傷、橫紋肌溶解引起急性腎功能衰竭，多次輸血引起凝血功能等。繼發(fā)性MO多由于機(jī)體對(duì)各種損傷刺激出現(xiàn)異常而失控的全身性炎癥反應(yīng)或抗炎癥反應(yīng)所致。六、治療與展 （一）基礎(chǔ)與臨床研 很多學(xué)者認(rèn)為其主要原因是由于繼發(fā)性抗炎反應(yīng)即RS)可導(dǎo)致單核細(xì)胞主要組織相容性復(fù)合物(majorto-cmattyox)asⅡHDR表達(dá)降低，同時(shí)伴有單核細(xì)胞抗原表達(dá)功能低下；NI1、I生成減少；無(wú)反應(yīng)性以及淋巴細(xì)胞活性改變等。因此一旦全身 染患者表現(xiàn)單核細(xì)胞活性喪失此時(shí)應(yīng)用抗炎癥反應(yīng)措施下不僅無(wú)效，還可能有害。IL-10、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β在繼發(fā)性抗炎反 胞喪失活性。CARS的進(jìn)一步發(fā)展將導(dǎo)致臨 炎癥反應(yīng)綜合征，研究表明許多全身 IFN-γ-1b治療后，90%患者恢復(fù)了HLA-DR 的防衛(wèi)功能的恢復(fù)，IFN-γ-1b可抑制單核細(xì)胞的IL-10的生成， 此外，通過(guò)抑制T12細(xì)胞活性，能重組 染患者的免疫刺激與免疫抑制介間平衡的正?；?。低劑量IFN1安全有但應(yīng)注意對(duì)促炎反應(yīng)為主(SIRS)患者可能有害，有促發(fā) 性休克的 。 上腺能制劑可激活它們與三聚體G蛋白相連的受體，受到剌激后可產(chǎn)生剌激G蛋白(GS)， I1的許多生物學(xué)作用對(duì)處于應(yīng)激狀態(tài)的機(jī)體是