慢性粒細(xì)胞白血病患者健康指南課件

慢性粒細(xì)胞白血病患者

健康指南Part1什么是慢性粒細(xì)胞白血病?哪些人易患上慢粒?醫(yī)生怎樣確診慢粒?

Part2慢粒的治療方法有哪些?這些治療方法有什么副作用?

怎樣才能夠獲得更多信息?

內(nèi)容了解慢粒~40%患者無(wú)癥狀常見(jiàn)癥狀乏力體重減輕厭食腹脹常見(jiàn)體征左上腹包塊（脾臟）易患人群可能的原因有以下這些:

放射（核輻射）、病毒、化學(xué)物質(zhì)、遺傳素質(zhì)年發(fā)病率在1-2/10萬(wàn)發(fā)病中位年齡67歲男多于女，女性似乎比男性有生存優(yōu)勢(shì)無(wú)地域和種族差異占所有成人白血病15%；占所有兒童白血病5%中位生存時(shí)間4-6年P(guān)h染色體BCR/ABL融合基因是CML的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志。9號(hào)染色體長(zhǎng)臂3區(qū)4帶（9q34）和22號(hào)染色體長(zhǎng)臂1區(qū)1帶（22q11）相互易位所致。9q34的原癌基因C-ABL和22q11的BCR基因融合，形成BCR/ABL融合基因，翻譯成融合蛋白質(zhì)。診斷血常規(guī)及骨髓特點(diǎn)：粒系細(xì)胞過(guò)度增生：白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高是CML外周血的突出表現(xiàn)，大多>30×109/L，一般在100～600×109/L之間。分類以粒細(xì)胞為主，中性中幼粒、晚幼粒和桿狀核粒細(xì)胞比例增高，嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞易見(jiàn)。慢粒分期慢性期加速期急變期中位持續(xù)時(shí)間5-6年6-9月3-6個(gè)月感染的危險(xiǎn)與機(jī)體免疫功能低下、中性粒細(xì)胞減少、化療有關(guān)活動(dòng)無(wú)耐力與白血病細(xì)胞瘀滯、白血病代謝增高及化療藥副作用有關(guān)自我形象紊亂與化療藥物有關(guān)損傷的危險(xiǎn)與血小板減少、白血病細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)預(yù)感性悲哀

與患白血病和感受到死亡威脅有關(guān)正確的認(rèn)知樹(shù)立自信心，堅(jiān)信病情一定能夠好轉(zhuǎn)，堅(jiān)定不移與疾病作斗爭(zhēng)，一定要打敗病魔。慢粒治療進(jìn)展史砷劑脾照射白消安羥基脲HSCT聯(lián)合化療干擾素FDA批準(zhǔn)伊馬替尼治療CML18651980198319991953196419751903Glivec美國(guó)上市Glivec（格列衛(wèi)）中國(guó)上市2代TKI達(dá)希納中國(guó)上市姑息治療治愈性措施（生存獲益）200120022009羥基脲和馬利蘭治療的中位生存期分別為58.2個(gè)月和45.4個(gè)月干擾素中位治療時(shí)間12個(gè)月干擾素+阿糖胞苷P=0.02

IFN-治療CML面臨的問(wèn)題只有極少部分(15%)患者能達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解低危組患者療效明顯優(yōu)于中危及高危組患者的療效Thisissampletext,pleasereplaceitwithyouroriginalfactsandfigures.Thanks伊馬替尼時(shí)代新的希望IRIS8-年隨訪數(shù)據(jù)更新

結(jié)果：總生存（意向性治療）—

伊馬替尼治療組DeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.預(yù)估8年總生存率為85%(僅考慮CML相關(guān)死亡為93%)010203040506070809010000122436486072849618自隨機(jī)分組開(kāi)始的時(shí)間（月）生存：與CML相關(guān)死亡總生存存活率（%）IRIS8-年隨訪數(shù)據(jù)更新

結(jié)果：年事件率—伊馬替尼治療組DeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.第8年時(shí)的預(yù)估EFS=81%在第8年時(shí)有1例患者進(jìn)展至AP/BC，2例患者出現(xiàn)與CML不相關(guān)的死亡第8年時(shí)未進(jìn)展至AP/BC率=92%事件失去CHR失去McyR進(jìn)展至AP/BC治療中死亡時(shí)間（年）8765432103.31.52.81.81.70.90.80.50.301.401.30.47.54.887654321事件率（%

中國(guó)慢粒指南2011版初診CML-CP治療首選一線治療病史/體檢血常規(guī)生化檢查考慮HLA檢測(cè)骨髓穿刺

+活檢形態(tài)學(xué)原始細(xì)胞%嗜堿細(xì)胞%細(xì)胞遺傳學(xué)FISHPCRPh-且BCR/ABL-Ph+或BCR/ABL+評(píng)價(jià)其他疾病非CML伊馬替尼400mg每日一次成人慢性髓性白血病慢性期結(jié)論當(dāng)伊馬替尼治療療效不佳時(shí)，可提升治療劑量到600-800mg/天或二代TKI治療結(jié)論伊馬替尼是CML治療的金標(biāo)準(zhǔn)，改變了CML的自然病程，預(yù)估長(zhǎng)生存達(dá)到19年CML慢性期首選伊馬替尼治療，初始治療劑量400mg/天3~4級(jí)不良反應(yīng)（%）隨訪時(shí)間隨訪人數(shù)1-2年

N=5513-4年

N=456>4年

N=409所有不良反應(yīng)N=551中性粒細(xì)胞減少143117血小板減少81<19貧血31<14肝臟轉(zhuǎn)氨酶↑5<105其他藥物相關(guān)不良反應(yīng)144217伊馬替尼治療初治CML-CP72個(gè)月3/4級(jí)不良反應(yīng)HochhausA.etal,Blood.2007;110,11.Abstract25.ASH2007OralPresentationDrukeretal.NEnglJMed.2006;355:2408-2417.伊馬替尼不良反應(yīng)處理CML慢性期患者伊馬替尼血液學(xué)

不良反應(yīng)的處理CML慢性期伊馬替尼初始劑量400mg/dANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*ANC≥1,500/mm3或PLTs≥75,000/mm3ANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*繼續(xù)停用伊馬替尼繼續(xù)伊馬替尼400mg/d治療伊馬替尼劑量減少25%-33%（不低于300mg/d）停用伊馬替尼ANC≥1,000/mm3或PLTs≥50,000/mm3*血小板計(jì)數(shù)<30,000/mm3應(yīng)輸注血小板；ANC=中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)；PLTs=血小板計(jì)數(shù)2周內(nèi)超過(guò)2周3-4級(jí)貧血輸注紅細(xì)胞超過(guò)2周

對(duì)于頑固性中性粒細(xì)胞減少與血小板減少的患者，可以采用生長(zhǎng)因子與伊馬替尼聯(lián)合應(yīng)用年紀(jì)較大的高?；颊弑O(jiān)測(cè)眼瞼周圍是否水腫若出現(xiàn)水腫，開(kāi)始利尿劑治療或加大利尿劑劑量嚴(yán)重水腫停用伊馬替尼并使用利尿劑治療水腫重新使用伊馬替尼—當(dāng)進(jìn)行利尿劑治療或增加利尿劑劑量時(shí)可能需要減少伊馬替尼劑量可選擇的處理方案減少鹽的攝入局部使用0.25%的苯腎上腺素或1%的氫化可的松情況嚴(yán)重時(shí)使用利尿劑水腫和體液潴留的處理

DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.骨痛和關(guān)節(jié)痛的處理DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.*關(guān)于是否應(yīng)對(duì)伊馬替尼治療患者使用撲熱息痛一直存在爭(zhēng)議。一例處于CML加速期的患者在伊馬替尼治療中，在服用撲熱息痛治療發(fā)熱后死于肝衰竭。尚無(wú)法判定患者死亡是否與藥物并用有關(guān)。無(wú)胃腸道（GI）出血既往史或血小板>100,000/mm3NSAID既往有胃腸道（GI）出血病史NSAID+質(zhì)子泵抑制劑NSAID+H2

組胺受體阻斷劑環(huán)氧化酶抑制劑血小板<100,000/mm3

或NSAID藥物禁忌撲熱息痛（使用需謹(jǐn)慎*）輕度的麻醉性鎮(zhèn)痛藥輕度皮疹的處理1,2

約30%-40%的患者出現(xiàn)皮疹，但都呈輕度且具有自限性常發(fā)于前臂和軀干部，偶發(fā)于面部頻繁的瘙癢通常表現(xiàn)為紅斑、斑丘疹樣損傷可通過(guò)服用抗組胺藥或局部涂抹甾類藥物來(lái)處理若出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀則可通過(guò)口服甾類藥物來(lái)處理1.DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.2.GuilhotF.Oncologist.2004;9:271-281.伊馬替尼與孕期用藥應(yīng)建議育齡期婦女在伊馬替尼治療中避免懷孕伊馬替尼孕期用藥的數(shù)據(jù)有限動(dòng)物研究表明伊馬替尼具有生殖毒性若患者在伊馬替尼治療期間懷孕，應(yīng)告知用藥可能對(duì)胎兒健康有害

建議婦女在接受伊馬替尼治療期間不應(yīng)哺乳影響伊馬替尼血漿濃度的藥物升高伊馬替尼血漿濃度藥物阿瑞吡坦

克拉仙霉素紅霉素琥珀酸酯依曲康唑酮康唑

降低伊馬替尼血漿濃度藥物卡馬西平

地塞米松貫葉連翹苯巴比妥

苯妥英利福布汀利福平利福噴丁

NCCN2010總結(jié)伊馬替尼治療CML血液學(xué)不良反應(yīng)多在伊馬替尼應(yīng)用早期或疾病進(jìn)展時(shí)出現(xiàn)出現(xiàn)時(shí)應(yīng)與疾病進(jìn)展本身引起外周血細(xì)胞減少區(qū)別因不良反應(yīng)減量伊馬替尼劑量應(yīng)不低于300mg/d非血液學(xué)不良反應(yīng)絕大多數(shù)為輕中度，多數(shù)不需減量或停藥，支持對(duì)癥處理可緩解積極處理不良反應(yīng)，堅(jiān)持伊馬替尼治療是取得最佳療效的保證病情觀察

定期與醫(yī)生聯(lián)系血常規(guī)、Ph染色體、BCR-ABL融合基因感染征象、出血征象脾臟大小、質(zhì)地清淡易消化飲食，良好的膳食結(jié)構(gòu)，補(bǔ)充機(jī)體的熱量消耗,保證每天充足的飲水量。選擇合適進(jìn)餐時(shí)間：選擇胃腸道癥狀最輕的時(shí)間進(jìn)食