內(nèi)鏡粒子課件

BASTWISHTOYOU祝工作順利！內(nèi)鏡間質(zhì)緩釋化療消化道晚期腫瘤存在的問(wèn)題內(nèi)鏡下間質(zhì)緩釋化療的特點(diǎn)化療粒子（氟尿嘧啶植入劑）介紹 內(nèi)鏡下間質(zhì)緩釋化療的臨床應(yīng)用內(nèi)鏡下間質(zhì)緩釋化療的典型病例目錄腫瘤局部未控是治療失敗主要原因的分析對(duì)局部腫瘤未控制是腫瘤治療失敗的主要原因，美國(guó)癌癥研究1976年統(tǒng)計(jì)50％以上的死于腫瘤的局部未控面對(duì)以上這些問(wèn)題，如何選擇最優(yōu)化的治療技術(shù)和治療方法，綜合不同方法為患者提供個(gè)體化的最佳治療方案？將抗癌藥物負(fù)載于可降解或不可降解的賦形劑中（緩釋植入劑）,經(jīng)不同方式植入（注入）腫瘤組織、瘤周組織的間質(zhì)中或腫瘤切除后的瘤床，從而起到局部持久化療的目的，同時(shí)降低了系統(tǒng)的毒副反應(yīng)，起到了類(lèi)似靶點(diǎn)（被動(dòng)靶向）給藥的效果。(間質(zhì)化療）20世紀(jì)90年代最先在神經(jīng)外科治療腦膠質(zhì)瘤上取得成功，為了解決全身給藥難以透過(guò)血腦屏障而發(fā)展起來(lái)的局部化療方法。BremH，MahaleySJr，ViekNA，eta1．InterstitialchemotherapywithdrugpolymerimplantsforthetreatmentofrecurrentgliomasJNeurosurg，1991。74(3)：441——4462.RJTamargo,JSMyseros,JIEpstein，eta1．Interstitialchemotherapyofthe9Lgliosarcoma:controlledreleasepolymersfordrugdeliveryinthebrain.CancerRes，1993，53(2)：329——333

間質(zhì)化療（interstitialchemotherapy）緩釋植入劑與間質(zhì)化療消化科：內(nèi)鏡間質(zhì)緩釋化療通過(guò)內(nèi)鏡活檢通道，借助內(nèi)鏡專(zhuān)用粒子推注器將緩釋型的化療粒子，在內(nèi)鏡直視下，直接植入病灶部位，從而對(duì)腫瘤局部達(dá)到高濃度緩釋化療的目的，可以提高腫瘤的局部控制，降低遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移率。同時(shí)也可降低化療對(duì)人體的毒副作用及不良反應(yīng)。

5-Fu（靜脈化療）代謝途徑5-Fu微囊高分子骨架5-Fu1.高分子骨架及膜層技術(shù)來(lái)控制氟尿嘧啶緩慢釋放。2.植入體內(nèi)后組織液中的水分滲入藥粒，使微囊之間的藥物以較快的速度釋放，植藥區(qū)域可以在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度3.水分子逐漸滲入到藥物微囊內(nèi)溶解藥物，在濃度梯度的作用下藥物逐漸向外擴(kuò)散（即滲透-擴(kuò)散機(jī)制）植入用緩釋氟尿嘧啶5-fu靜脈滴注兔舌內(nèi)植入用緩釋氟尿嘧啶與兔耳靜脈滴注5-Fu的AUC對(duì)比圖 靜脈給藥 植入給藥 植入/靜脈AUC0-720mg·h·kg-1 29.52 8228±348

278（倍）組織濃度（ug/g）時(shí)間氟尿嘧啶植入劑與靜脈滴注局部藥動(dòng)力學(xué)比較化療藥物的療效取決于藥物的濃度和藥物作用時(shí)間的乘積AUC（C*T）。植入用緩釋氟尿嘧啶局部給藥是靜脈給藥AUC的278倍。解放軍總醫(yī)院抑瘤試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：中人氟安緩釋化療比同等劑量5-FU注射液對(duì)結(jié)直腸癌移植瘤抑制作用更強(qiáng)

王寧，陳凜，衛(wèi)勃，等.中華胃腸外科雜志，2010，13（1）：52-54

高濃度長(zhǎng)時(shí)間藥物作用腫瘤組織,殺滅腫瘤細(xì)胞(高出常規(guī)用藥的300倍，一次植入作用360小時(shí)以上)增加腫瘤細(xì)胞的凋亡指數(shù)增加瘤體對(duì)放射線的敏感性，提高17%改變腫瘤體的結(jié)構(gòu)及血運(yùn)環(huán)境（粒子及可降解材料的作用）保護(hù)了機(jī)體的免疫系統(tǒng)減少腫瘤細(xì)胞的數(shù)量實(shí)現(xiàn)自身免疫力殺滅腫瘤細(xì)胞的目的化療緩釋粒子2001年初期推注器20012004年定型推注器注冊(cè)號(hào)品名規(guī)格魯食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2010第2150065號(hào)內(nèi)鏡專(zhuān)用粒子推注器RC-GIE150型魯食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2010第2150065號(hào)內(nèi)鏡專(zhuān)用粒子推注器RC-GIE180型內(nèi)鏡專(zhuān)用粒子推注器術(shù)前植入可降低復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率（新輔助治療）2007年NCCN指南推薦胃癌術(shù)前新輔助化療作為1級(jí)證據(jù)NCCNClinicpracticeGuidilineinOncology.GastricCancer[EB/OL].2007versio.1/professionals/physician_gls/PDF.pdf.

粒子植入和放療協(xié)同作用2008年NCCN最新治療指南推薦進(jìn)行同期放化療5－FU為放射線增敏劑，增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性持續(xù)360小時(shí)以上的瘤體內(nèi)化療與4－6周的放療的協(xié)同作用，發(fā)揮兩者的最大療效

NCCN.ClinicPracticeGuidelinesinOncology.Esophagealcancer,V.1.2008.禁忌癥所有各類(lèi)內(nèi)鏡檢查的禁忌癥；潰瘍型惡性腫瘤絕對(duì)禁忌粒子植入潰瘍面，以防引起穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。相關(guān)信息醫(yī)保農(nóng)保項(xiàng)目,患者可以報(bào)銷(xiāo)。項(xiàng)目收費(fèi)：組織間粒子植入；編號(hào)230600017每套5900元（兩支推注器），藥物每支411元

內(nèi)鏡化療粒子植入緩解進(jìn)展期胃癌梗阻癥狀觀察

上海交大瑞金醫(yī)院消化科吳云林陳麗娜吳巍對(duì)12例進(jìn)展期胃癌侵潤(rùn)引起胃流出道不全梗阻患者行內(nèi)鏡下緩釋5－FU粒子植入治療，觀察緩解不全梗阻的療效，總有效率83.3%。

結(jié)論：植入用緩釋5-FU局部抗癌作用時(shí)間為15～30天，作用時(shí)間遠(yuǎn)長(zhǎng)于靜脈或局部注射水劑化療藥物，對(duì)緩解胃癌侵潤(rùn)引起的流出道梗阻，改善患者全身狀況有一定作用，能為部分患者轉(zhuǎn)行外科手術(shù)創(chuàng)造時(shí)機(jī)和條件?！獌?nèi)科理論與實(shí)踐2007；2：4；265內(nèi)鏡下植入化療緩釋粒子治療進(jìn)展期胃癌梁瑋鄧萬(wàn)銀方艷燕等福建省立醫(yī)院福建省自然科學(xué)基金計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)226010313）

探討內(nèi)鏡引導(dǎo)下植入5－FU化療緩釋粒子治療進(jìn)展期胃癌的臨床價(jià)值。23例患者共施行粒子植入治療33次，總有效率91.4％。

結(jié)論:超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下5－FU化療緩釋粒子植入治療進(jìn)展期胃癌安全、可靠，并發(fā)癥少。超聲內(nèi)鏡三維掃描對(duì)化療療效的判斷可作為一種新的評(píng)價(jià)方發(fā)?！腥A消化內(nèi)鏡雜志，2010，27；10.529目前已經(jīng)在國(guó)內(nèi)中華系列、腫瘤系列醫(yī)學(xué)雜志、期刊發(fā)表論文20余篇，引入內(nèi)鏡及腫瘤專(zhuān)著6部。詳見(jiàn)論文匯編內(nèi)窺鏡下晚期食管癌局部植入姓名董氏性別女年齡81歲診斷食道癌注：隨訪3年病人一般情況良好內(nèi)窺鏡下晚期食管癌局部植入姓名李延亮性別男年齡80歲診斷食管癌內(nèi)窺鏡下直腸癌局部植入姓名廉恩德性別男年齡68歲診斷直腸癌注：病人擇期手術(shù)切除小結(jié)安全：內(nèi)鏡直視，藥物安全可靠。無(wú)常規(guī)化療引起的全身不良反