缺血再灌注導(dǎo)致血管再狹窄的分子與細(xì)胞機(jī)制-新橋醫(yī)院課件

十二五我國(guó)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究?jī)?yōu)先發(fā)展領(lǐng)域方福德中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所十二五我國(guó)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究?jī)?yōu)先發(fā)展領(lǐng)域方福德1制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的目的

把握醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，分析我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)的特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)和需求，支持醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究，促進(jìn)源頭創(chuàng)新，遴選未來(lái)5年我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)的重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域，引領(lǐng)我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，力爭(zhēng)使更多的研究進(jìn)入世界科學(xué)研究的主流并在某些重要方面有所突破，培養(yǎng)一批優(yōu)秀人才，造就一批具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的醫(yī)學(xué)科學(xué)科研隊(duì)伍。制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的目的把握醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，分析2“十二五”發(fā)展戰(zhàn)略構(gòu)想

1.在未來(lái)五年中，醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究要特別注意培植新興領(lǐng)域和學(xué)術(shù)生長(zhǎng)點(diǎn)，優(yōu)先支持具有重大醫(yī)學(xué)價(jià)值的戰(zhàn)略性研究和有優(yōu)勢(shì)或特色的學(xué)科前沿研究。充分利用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)所取得的理論和技術(shù)成就，帶動(dòng)遺傳、發(fā)育、細(xì)胞、免疫、神經(jīng)、進(jìn)化、健康及與疾病發(fā)生的關(guān)系的研究等前沿領(lǐng)域的發(fā)展。積極參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。要以國(guó)家需求為目標(biāo)開(kāi)展基礎(chǔ)研究，努力解決涉及食品安全、生態(tài)安全、防病治病和生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的深層次基礎(chǔ)問(wèn)題?！笆濉卑l(fā)展戰(zhàn)略構(gòu)想1.在未來(lái)五年中，醫(yī)學(xué)科學(xué)基32.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究要充分發(fā)掘和利用我國(guó)豐富的醫(yī)學(xué)資源(包括各種疾病家系和病例、隔離人群、天然藥物資源、病原微生物和復(fù)雜的自然環(huán)境等)，以重大疾病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)理與防治為主線(xiàn)，開(kāi)展相關(guān)的前沿研究。從不同層次(分子、細(xì)胞、組織器官、個(gè)體、群體乃至生態(tài)和生物圈)上揭示疾病成因和機(jī)理，逐漸將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和藥學(xué)研究加以整合，實(shí)現(xiàn)由疾病治療向治療與預(yù)防相結(jié)合的研究過(guò)渡，由結(jié)構(gòu)研究向結(jié)構(gòu)與功能相結(jié)合過(guò)渡，更加注重功能表現(xiàn)與調(diào)控機(jī)制的研究，重視對(duì)正常生理狀態(tài)的維持和調(diào)節(jié)機(jī)理的認(rèn)識(shí)，大力發(fā)展具有中國(guó)特色的中醫(yī)藥學(xué)。2.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究要充分發(fā)掘和利用我國(guó)豐富的醫(yī)學(xué)資源(包括43.要大力提倡和鼓勵(lì)學(xué)科交叉與合作。針對(duì)未來(lái)國(guó)際上科技前沿和我國(guó)科技及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求，根據(jù)我國(guó)的學(xué)科交叉現(xiàn)狀，相對(duì)集中地資助遴選出的優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域和重大交叉研究領(lǐng)域的研究。加強(qiáng)生物組織的功能化定量研究，力爭(zhēng)在某些方面取得突破。3.要大力提倡和鼓勵(lì)學(xué)科交叉與合作。針對(duì)未來(lái)國(guó)際上科技前54.不斷完善基金管理和資助模式，堅(jiān)持自由探索和宏觀引導(dǎo)相結(jié)合，以培養(yǎng)杰出人才、營(yíng)造創(chuàng)新和開(kāi)放合作的學(xué)術(shù)氛圍為宗旨，進(jìn)一步完善基金管理，加強(qiáng)對(duì)優(yōu)秀科學(xué)家的連續(xù)和長(zhǎng)期資助，培養(yǎng)創(chuàng)新學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，造就一批具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的研究隊(duì)伍，進(jìn)一步提升我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究的水平。4.不斷完善基金管理和資助模式，堅(jiān)持自由探索和宏觀引導(dǎo)相6制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的原則

堅(jiān)持“協(xié)調(diào)發(fā)展”和“有所為和有所不為”的原則，關(guān)注國(guó)際前沿和熱點(diǎn)問(wèn)題；支持源頭創(chuàng)新和鼓勵(lì)具有我國(guó)優(yōu)勢(shì)和特色的研究領(lǐng)域；支持以解決國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的重要科學(xué)問(wèn)題為目標(biāo)的基礎(chǔ)研究。體現(xiàn)基礎(chǔ)研究特點(diǎn)，重視科學(xué)積累，以醫(yī)學(xué)科學(xué)問(wèn)題為導(dǎo)向，開(kāi)展多學(xué)科交叉的綜合研究。注重對(duì)研究技術(shù)和創(chuàng)新方法的支持。制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的原則堅(jiān)持“協(xié)調(diào)發(fā)展”和“有所為和7優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域

優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域8（一）神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡與疾病

神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)是機(jī)體維持自身穩(wěn)態(tài)平衡的軸心和主要保障。穩(wěn)態(tài)平衡一旦被打破而不能得到及時(shí)調(diào)節(jié)和恢復(fù)，機(jī)體即可能逐漸過(guò)渡到亞穩(wěn)態(tài)直至失衡態(tài)，并發(fā)生由正常生理狀態(tài)（健康狀態(tài)）向亞生理狀態(tài)（亞健康狀態(tài)）直至病理狀態(tài)（疾病發(fā)生）的演變。神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)是一個(gè)龐大的復(fù)雜的作用體系，但神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)又各成體系，并維持其體系內(nèi)的平衡。因而研究難度大，問(wèn)題多，但十分重要。（一）神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡與疾病

神經(jīng)－免9主要科學(xué)問(wèn)題：神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡與疾病的關(guān)系；神經(jīng)損傷與功能紊亂的病理機(jī)制；重要免疫細(xì)胞發(fā)育分化及其在免疫耐受和免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中的作用；內(nèi)分泌反饋和負(fù)反饋系統(tǒng)紊亂發(fā)生機(jī)制及與內(nèi)分泌疾病的關(guān)系；內(nèi)分泌活性物質(zhì)分泌、作用及調(diào)控機(jī)制及其變化與疾病發(fā)生的關(guān)系；神經(jīng)退行性病變的病因?qū)W及分子機(jī)制；神經(jīng)遞質(zhì)、受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)調(diào)控機(jī)制；精神病及心理應(yīng)激性神經(jīng)官能癥腦結(jié)構(gòu)與功能變化及機(jī)制。神經(jīng)元髓鞘化與脫髓鞘機(jī)制。主要科學(xué)問(wèn)題：神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡與疾病的10（二）心臟疾患的分子病理學(xué)在我國(guó)，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。心腦血管病包括動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、腦卒中、血栓形成、心肌肥厚、心肌梗死、心功能衰竭等多種疾病。心腦血管病中動(dòng)脈粥樣硬化引起的心肌梗死、腦栓塞等心腦血管病變危害最大，致殘率和致死率最高。特別是顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦卒中的重要原因之一。因此，結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況，研究我國(guó)高發(fā)的和致死率高的心腦血管等重大疾病的發(fā)生發(fā)展分子病理學(xué)及防治策略極為重要。（二）心臟疾患的分子病理學(xué)在我國(guó)，心血管疾病的發(fā)病11由于胚胎期心臟發(fā)育異常而導(dǎo)致先天性心臟病發(fā)生，是造成我國(guó)嬰幼兒和新生兒死亡的頭號(hào)殺手，已成為影響人口生存質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。流行病學(xué)研究表明，胚胎期心臟發(fā)育異常的發(fā)生具有明顯的遺傳傾向，而且與環(huán)境因素的關(guān)聯(lián)度極高。但迄今對(duì)其易感基因、致畸因子及其作用靶分子等均未搞清楚。無(wú)論從社會(huì)需求或醫(yī)學(xué)科學(xué)研究角度來(lái)看，胚胎心臟發(fā)育異常機(jī)理的研究已成迫切的任務(wù)。由于胚胎期心臟發(fā)育異常而導(dǎo)致先天性心臟病發(fā)生，是造成我12主要科學(xué)問(wèn)題：動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的多因素整合分析，致病的分子病理機(jī)制和斑塊穩(wěn)定性原理；高血壓發(fā)生發(fā)展的分子病理機(jī)制；腦卒中發(fā)生發(fā)展的分子病理機(jī)制；血栓形成的分子病理機(jī)制；心肌肥厚發(fā)生的分子病理機(jī)制；心肌梗死發(fā)生的分子病理機(jī)制；心功能衰竭的分子病理機(jī)制；心血管疾病的分子標(biāo)記物與分子分型；心血管疾病個(gè)體化診療的策略；胚胎心臟發(fā)育異常的易感基因的鑒定和篩查；不同胚胎心臟發(fā)育異常亞型（室間隔缺損，房間隔缺損，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等）相關(guān)的危險(xiǎn)環(huán)境因素；胚胎心臟發(fā)育異常發(fā)生中易感基因與危險(xiǎn)環(huán)境因素相互作用的分子病理機(jī)制；胚胎心臟發(fā)育異常的生物標(biāo)志物；先天性心臟病心肌損傷修復(fù)機(jī)制；先天性心臟病干預(yù)的靶點(diǎn)；高分辨率非侵入性檢查技術(shù)。主要科學(xué)問(wèn)題：動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的多因13（三）免疫調(diào)節(jié)功能與疾病免疫（Immunity）的根本概念是機(jī)體識(shí)別“自我”與“非我（異己）”、產(chǎn)生免疫應(yīng)答以清除“異己”抗原或者誘導(dǎo)免疫耐受以維持自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫學(xué)（Immunology）是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能的學(xué)科，涉及到免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫耐受/免疫調(diào)節(jié)等的免疫學(xué)基本科學(xué)規(guī)律與機(jī)制研究、以及免疫機(jī)制在相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展中的作用、免疫學(xué)技術(shù)在疾病診斷、治療與預(yù)防中應(yīng)用。免疫學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)是：基礎(chǔ)免疫學(xué)研究更加深入和廣泛，臨床免疫學(xué)已經(jīng)滲透到臨床學(xué)科的每一個(gè)角落，其臨床價(jià)值更為明顯，基礎(chǔ)免疫學(xué)與臨床免疫學(xué)結(jié)合更加緊密，免疫學(xué)與其他學(xué)科的交叉更加深入。應(yīng)用基礎(chǔ)免疫學(xué)研究成果闡明腫瘤、感染、移植排斥和自身免疫性疾病等重要疾病的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)行特異性預(yù)防和治療研究，新型疫苗及免疫相關(guān)生物制品的研發(fā)，具有重要的科學(xué)意義和實(shí)際應(yīng)用的指導(dǎo)價(jià)值。（三）免疫調(diào)節(jié)功能與疾病免疫（Immunity）的14主要科學(xué)問(wèn)題：（1）免疫系統(tǒng)的形成機(jī)制、免疫器官與免疫細(xì)胞組成以及不同種類(lèi)免疫細(xì)胞和亞群的形成過(guò)程與相互之間調(diào)控機(jī)制（2）抗原的結(jié)構(gòu)特性與免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答的關(guān)系與機(jī)制（3）免疫細(xì)胞感受外界危險(xiǎn)信號(hào)、識(shí)別抗原的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（4）天然免疫應(yīng)答的細(xì)胞與分子機(jī)制（5）獲得性免疫應(yīng)答的細(xì)胞與分子機(jī)制（6）免疫耐受及免疫負(fù)相調(diào)控的方式與機(jī)制（7）免疫效應(yīng)分子的結(jié)構(gòu)、功能與作用機(jī)制（8）免疫細(xì)胞的功能調(diào)控及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制（9）免疫細(xì)胞的遷移觸發(fā)、遷移過(guò)程與定居機(jī)制（10）免疫記憶形成的細(xì)胞與分子機(jī)制（11）腫瘤免疫逃逸機(jī)制與腫瘤診斷、防治新方法的設(shè)計(jì)（12）急性感染與免疫病理（13）慢性感染與免疫耐受（14）器官移植排斥的預(yù)警與免疫藥物和免疫調(diào)節(jié)控制（15）自身免疫性疾病的診斷和治療（16）疫苗、單抗、基因工程細(xì)胞因子和免疫抑制藥物的研制。主要科學(xué)問(wèn)題：（1）免疫系統(tǒng)的形成機(jī)制、免疫器官與15（四）細(xì)胞代謝紊亂與疾病

疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，特異性靶組織細(xì)胞會(huì)發(fā)生某些代謝紊亂，從而產(chǎn)生特定的表型改變和臨床癥狀。在某種意義上說(shuō)，代謝紊亂是諸如糖尿病、腫瘤、心血管病和神經(jīng)退行變等待疾病發(fā)生發(fā)展的顯著特點(diǎn)和原因。搞清正常代謝網(wǎng)絡(luò)和代謝異常與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，研究疾病細(xì)胞代謝重編程，對(duì)于從根本上改變甚或逆轉(zhuǎn)疾病過(guò)程，具有重要的理論指導(dǎo)意義和實(shí)際應(yīng)用前景。（四）細(xì)胞代謝紊亂與疾病疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，特異性靶16主要科學(xué)問(wèn)題：不同細(xì)胞類(lèi)型正常代謝途徑和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；病變組織細(xì)胞與代謝紊亂相關(guān)的微環(huán)境改變；病變細(xì)胞特異性代謝途徑的鑒定和驗(yàn)證；病變細(xì)胞代謝網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控；病變細(xì)胞代謝重編程；細(xì)胞器生物發(fā)生及代謝途徑；自噬與代謝調(diào)節(jié)；代謝途徑之間的相互作用。主要科學(xué)問(wèn)題：不同細(xì)胞類(lèi)型正常代謝途徑和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；病變17（五）再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究

機(jī)體損傷和疾病康復(fù)中受損組織和器官的修復(fù)和重建是生物醫(yī)學(xué)研究的重大課題之一，其目標(biāo)是通過(guò)多學(xué)科交叉研究正常的組織特征與功能、創(chuàng)傷修復(fù)與再生機(jī)制以及干細(xì)胞分化機(jī)理，尋找有效的生物治療方法，促進(jìn)機(jī)體自我修復(fù)與再生，重建組織器官功能，開(kāi)發(fā)相關(guān)產(chǎn)品，用于因疾病、創(chuàng)傷、衰老或遺傳因素所致組織器官缺損或功能障礙的再生治療。目前全球每年有數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的人遭受創(chuàng)傷傷害，數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人在疾病康復(fù)過(guò)程中因重要器官發(fā)生纖維化而導(dǎo)致功能喪失，數(shù)以十萬(wàn)計(jì)的人急待器官移植，因而本項(xiàng)研究具有重要的科學(xué)意義和實(shí)際應(yīng)用的指導(dǎo)價(jià)值。（五）再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究機(jī)體損傷和疾病康復(fù)中受損組1820世紀(jì)90年代以來(lái)，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的迅猛發(fā)展和干細(xì)胞、組織工程等應(yīng)用研究的深入開(kāi)展，再生醫(yī)學(xué)已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，并且已經(jīng)在組織工程、干細(xì)胞、器官移植和生物力學(xué)等若干重要方面進(jìn)行了研究，取得了一定進(jìn)展。今后不僅仍需在這些方面繼續(xù)進(jìn)行更加深入的研究，而且還要開(kāi)拓新的相關(guān)研究領(lǐng)域。主要科學(xué)問(wèn)題：組織再生的發(fā)育生物學(xué)基礎(chǔ)；組織工程化組織器官的構(gòu)建；包括肝臟、心肌、骨髓、皮膚、骨骼等）適合于組織工程化應(yīng)用的生物材料的研制；干細(xì)胞的誘導(dǎo)分化與組織功能性修復(fù)；成體干細(xì)胞可塑性機(jī)理；iPS建系和誘導(dǎo)分化；基因治療；克服器官移植后免疫排除的新策略；組織器官缺損的再生與生理性修復(fù)；活性組織器官的再造與功能重建；體內(nèi)微生態(tài)平衡與微生態(tài)治療；組織工程中的生物力學(xué)；基于組織再生的新藥研發(fā)；組織工程中支架材料（生物活性材料，生物活性因子、細(xì)胞支架材料復(fù)合體等）的研制；人工器官；納米技術(shù)。20世紀(jì)90年代以來(lái)，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫19（六）分子影像學(xué)研究

在過(guò)去30年中，影像學(xué)的發(fā)展大大促進(jìn)了醫(yī)學(xué)研究和臨床診治水平的提高，其中MR、CT的發(fā)明，球囊擴(kuò)張血管形成術(shù)和乳腺攝影成為代表性的重大醫(yī)學(xué)成就。（六）分子影像學(xué)研究在過(guò)去30年中，影像學(xué)的發(fā)展大大20迄今為止，醫(yī)學(xué)影像學(xué)大致經(jīng)歷了3個(gè)階段：經(jīng)典醫(yī)學(xué)影像學(xué)（以X線(xiàn)、CT、MRI和超聲成像顯示人體解剖結(jié)構(gòu)和生理功能）；以介入放射學(xué)為主體的影像學(xué)和分子影像學(xué)（以MRI、PET、光學(xué)成像等用于分子水平成像）。分子影像學(xué)是現(xiàn)代分子醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)影像學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的新興邊緣學(xué)科，旨在運(yùn)用影像學(xué)手段高敏感度、高分辨率顯示組織水平、細(xì)胞水平和亞細(xì)胞水平的特定分子，反映活體狀態(tài)下分子水平的動(dòng)態(tài)、可視、定量變化，探查疾病發(fā)生過(guò)程中在尚無(wú)解剖學(xué)改變前檢出細(xì)胞和分子水平的異常，為疾病的早期診斷和藥物療效的評(píng)價(jià)提供新的科學(xué)依據(jù)和方法，為解決醫(yī)學(xué)研究遇到的技術(shù)瓶頸提供新的技術(shù)手段，將對(duì)未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展產(chǎn)生重大影響。迄今為止，醫(yī)學(xué)影像學(xué)大致經(jīng)歷了3個(gè)階段：經(jīng)典醫(yī)學(xué)影像21

主要科學(xué)問(wèn)題：用于分子影像學(xué)研究的RNA和蛋白質(zhì)等特異性新探針研制；小動(dòng)物成像設(shè)備研制；不同影像的融合圖像研究；以核醫(yī)學(xué)影像、MRI、PET、紅外線(xiàn)熒光影像為基礎(chǔ)的用于臨床的新型分子影像技術(shù)的建立；細(xì)胞內(nèi)或在體蛋白質(zhì)分子動(dòng)態(tài)過(guò)程的實(shí)時(shí)納米分辨顯微光學(xué)三維成像技術(shù)的建立；新型分子熒光探針的制備；分子間相互作用過(guò)程的可視化；膜轉(zhuǎn)運(yùn)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等重要生命過(guò)程的超高時(shí)空分辨可視化；借助高靈敏分子探針的波動(dòng)能量激發(fā)成像；新型電磁物理功能成像；電特性功能成像；電阻抗成像；顯微成像。主要科學(xué)問(wèn)題：用于分子影像學(xué)研究的RNA和蛋白質(zhì)等特22（七）創(chuàng)傷研究

創(chuàng)傷是機(jī)械因素對(duì)人體組織器官所造成的破壞。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)事業(yè)發(fā)展，各種事故所造成的創(chuàng)傷日趨增多。隨著全球氣候異常變化加劇，各種自然災(zāi)害造成的創(chuàng)傷不斷上升。創(chuàng)傷不僅發(fā)生率高，而且傷情復(fù)雜，嚴(yán)重創(chuàng)傷可引起大出血、休克、窒息、骨折、意識(shí)障礙、多器官衰竭等全身性反應(yīng)，目前與心血管病及癌癥一起成為死亡的三大原因之一。對(duì)創(chuàng)傷防治的研究是新時(shí)期國(guó)家發(fā)展的需求，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。（七）創(chuàng)傷研究創(chuàng)傷是機(jī)械因素對(duì)人體組織器官所造成的破23

主要科學(xué)問(wèn)題：創(chuàng)傷對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交感神經(jīng)－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的影響；創(chuàng)傷對(duì)組織細(xì)胞蛋白質(zhì)代謝與脂質(zhì)代謝的影響；創(chuàng)傷對(duì)體液代謝的影響；創(chuàng)傷對(duì)酸堿平衡的影響；創(chuàng)傷引起急性腎功能衰竭和多器官衰竭的機(jī)制；機(jī)體對(duì)創(chuàng)傷的應(yīng)激和適應(yīng)機(jī)制；創(chuàng)傷引起感染的防治；創(chuàng)傷急救技能和設(shè)備；主要科學(xué)問(wèn)題：創(chuàng)傷對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交24（八）缺血缺氧致組織損傷的機(jī)理研究

在某些極端惡劣環(huán)境下（如高原），人們會(huì)因缺氧導(dǎo)致心肺腦等重要器官損傷而危及生命。在某些疾病（如心血管疾?。┦中g(shù)治療后進(jìn)行的缺血再灌注，會(huì)產(chǎn)生組織器官的損傷，血管發(fā)生再狹窄。因此，搞清缺血缺氧致組織損傷的機(jī)理，對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)和臨床相關(guān)危重疾病的搶救和闡明某些相關(guān)慢性退行性疾病如老年性癡呆癥和怕金森病等具有重要的意義。（八）缺血缺氧致組織損傷的機(jī)理研究在某些極端惡劣環(huán)境25主要科學(xué)問(wèn)題有：缺血缺氧導(dǎo)致腦損傷的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡（凋亡）的機(jī)理；缺血缺氧致心肺損傷的機(jī)理；缺血再灌注導(dǎo)致血管再狹窄的分子與細(xì)胞機(jī)制；缺血缺氧誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；缺血缺氧條件下細(xì)胞和機(jī)體適應(yīng)與再適應(yīng)的分子機(jī)理；缺血缺氧致組織損傷的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)理。主要科學(xué)問(wèn)題有：缺血缺氧導(dǎo)致腦損傷的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡（26（九）炎癥在重大疾病過(guò)程中作用及機(jī)制研究

炎癥是機(jī)體對(duì)于損傷刺激的一種防御反應(yīng)，表現(xiàn)為損傷的局部血管擴(kuò)張和血液成份滲出，細(xì)胞增生修復(fù)，組織損傷愈合，是維持機(jī)體的動(dòng)態(tài)平衡和損傷修復(fù)所必要的功能，但過(guò)度炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致多個(gè)臟器的許多疾病，如炎癥既是腫瘤的抑制因素，又可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，這一復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象嚴(yán)重地制約著人們對(duì)腫瘤、糖尿病等疾病的認(rèn)識(shí)和有效治療。（九）炎癥在重大疾病過(guò)程中作用及機(jī)制研究炎癥是機(jī)體27主要科學(xué)問(wèn)題：先天免疫和獲得性免疫在炎癥反應(yīng)中的作用和機(jī)制；參與炎癥反應(yīng)的各成員的功能及協(xié)調(diào)機(jī)制；調(diào)控炎癥反應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制；促進(jìn)和抑制疾病發(fā)生炎癥的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)間的差異；炎癥對(duì)腫瘤微環(huán)境的影響；炎癥促進(jìn)癌癥的機(jī)制。主要科學(xué)問(wèn)題：先天免疫和獲得性免疫在炎癥反應(yīng)中的作用和機(jī)28（十）生殖健康的基礎(chǔ)研究

生殖健康涵蓋了以采用避孕措施為主的計(jì)劃生育和以防治與生殖相關(guān)的疾?。ㄈ绮辉胁挥⑾忍煨猿錾毕?、性傳播疾病和宮頸癌等）為主的人口質(zhì)量提高等內(nèi)容。生殖過(guò)程包括生殖細(xì)胞發(fā)生發(fā)育，受精過(guò)程、胚胎著床和胚胎發(fā)育等重要環(huán)節(jié)。生殖過(guò)程的健康是人口健康和防止出生缺陷的根本保證。在生殖涉及的全過(guò)程中，將按嚴(yán)格的時(shí)空程序發(fā)生選擇性的基因表達(dá)，分子網(wǎng)路調(diào)控和細(xì)胞間的相互作用。搞清這些機(jī)理是生殖健康基礎(chǔ)研究的主要任務(wù)，也是設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)安全、有效的抗生育或治療不孕不育方法和藥物的基礎(chǔ)。（十）生殖健康的基礎(chǔ)研究生殖健康涵蓋了以采用避孕措施29

主要科學(xué)問(wèn)題：生殖細(xì)胞發(fā)生、分化與成熟的機(jī)制；受精機(jī)理；胚胎著床機(jī)理；器官發(fā)生的基因控制；出生缺陷的遺傳和環(huán)境因素相互作用機(jī)理。睪丸和卵巢的旁分泌和旁調(diào)節(jié)作用；免疫避孕；人口控制相關(guān)藥物（避孕藥、導(dǎo)向藥物、可生物降解藥物緩釋系統(tǒng)、抗早早孕藥和止孕藥等）的研制；不孕不育的生殖生物學(xué)基礎(chǔ)；性傳播疾病的防治；宮頸癌發(fā)病機(jī)制及防治。主要科學(xué)問(wèn)題：生殖細(xì)胞發(fā)生、分化與成熟的機(jī)制；受精機(jī)理30（十一）衰老和老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究

中國(guó)正在迅速成為老齡化社會(huì)。我國(guó)人口老齡化呈人數(shù)多、速度快的特征。衰老本身是一種正常的生理變化過(guò)程，但衰老是引起多種威脅人類(lèi)健康的疾病的直接因素。神經(jīng)退行性疾病，腫瘤，心臟病和糖尿病等隨著年齡增長(zhǎng)而急劇增長(zhǎng)，衰老是這些疾病發(fā)生的關(guān)鍵致病因素之一。積極開(kāi)展衰老及老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究是國(guó)家的需求，具有重要的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)意義。（十一）衰老和老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究中國(guó)正在迅速成31主要科學(xué)問(wèn)題：研究早衰和不同生物體壽命的控制機(jī)理；神經(jīng)退行性疾病發(fā)生機(jī)制；生殖衰老與更年期綜合征的防治；衰老調(diào)控的分子機(jī)制；代謝異常和生物節(jié)律與衰老；衰老在心臟病和腫瘤等重大疾病發(fā)生中的作用。主要科學(xué)問(wèn)題：研究早衰和不同生物體壽命的控制機(jī)理；神經(jīng)32（十二）重要的致病性病原體及與宿主的相互作用

在近年來(lái)新發(fā)傳染病如AIDS、禽流感、SARS。幽門(mén)螺桿菌等疾病病原體尚未完全認(rèn)識(shí)，缺乏特效治療措施的情況下，又出現(xiàn)了傳統(tǒng)的傳染病如結(jié)核、血吸蟲(chóng)病的死灰復(fù)燃。隨著人群在世界范圍內(nèi)流動(dòng)更加頻繁，傳染病的流行模式也發(fā)生相應(yīng)變化，流感在世界范圍內(nèi)的大規(guī)模傳播，始終是強(qiáng)烈的擔(dān)憂(yōu)。病原體和宿主的相互作用是決定感染、疾病轉(zhuǎn)歸和傳播流行的關(guān)鍵。一些人畜共患性疾病可能在傳播過(guò)程中發(fā)生病原體的突變重組，進(jìn)而形成大流行的潛在威脅。以上現(xiàn)狀迫切需要我們進(jìn)一步在宏觀和微觀層面深入研究重要的致病性病原體遺傳特性及其變異規(guī)律、與宿主相互作用的細(xì)胞與分子生物學(xué)基礎(chǔ)。研究重點(diǎn)應(yīng)置于我國(guó)高發(fā)病率或臨床意義較大的重要傳染病，如肝炎、結(jié)核、血吸蟲(chóng)病等，以及具有重大潛在威脅的新發(fā)傳染?。ㄈ缂仔土鞲?、禽流感、豬流感、SARS等）。（十二）重要的致病性病原體及與宿主的相互作用在近年來(lái)33

主要的科學(xué)問(wèn)題：多宿主病原體與宿主相互適應(yīng)（作用）的機(jī)制；病原體或其特定基因型、重組體與宿主相互作用的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)、病原體基因（基因型）及重組體在人群中的分布特點(diǎn)；新發(fā)流行病的快速診斷；特定基因（基因型）與臨床病譜之間的關(guān)系及抗病原治療關(guān)系；病原體產(chǎn)生耐藥性的分子機(jī)理；病原體基因（基因型）與宿主免疫應(yīng)答、遺傳學(xué)特征之間的關(guān)系及抗感染免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)與疾病轉(zhuǎn)歸和傳播流行的關(guān)系等。主要的科學(xué)問(wèn)題：多宿主病原體與宿主相互適應(yīng)（作用）的34（十三）自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制的研究

自身免疫疾病泛指由于免疫紊亂引起的多器官尤其是骨關(guān)節(jié)及其周?chē)浗M織，如肌腱、滑囊、筋膜等的一組疾病，主要包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病等100余種疾病。其發(fā)病率高，全球約有3億多人患有各種自身免疫性疾病。在我國(guó)，僅類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者即高達(dá)1,000-2,000萬(wàn)。這些疾病不僅患病率高，且致殘率亦高，由此造成的勞動(dòng)能力喪失人群高達(dá)千余萬(wàn)。因此，自身免疫疾病嚴(yán)重影響了患者的身心健康，給患者帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)也影響了社會(huì)的發(fā)展，1999年世界衛(wèi)生組織將其與心血管疾病及癌癥列為威脅人類(lèi)健康的三大殺手。（十三）自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制的研究自身免疫疾病泛指由35

絕大多數(shù)自身免疫疾病的致病機(jī)理依然不明，多數(shù)疾病缺乏特異性的診斷檢查以及特異性的治療手段。因此，剖析其的致病機(jī)理，并以此尋求特異有效的診斷指標(biāo)和治療方法是攻克這一世界性難題最根本的環(huán)節(jié)。

絕大多數(shù)自身免疫疾病的致病機(jī)理依然不明，多數(shù)疾病缺乏36

目前的研究認(rèn)為，自身免疫疾病的發(fā)病與遺傳相關(guān)，在此基礎(chǔ)上眾多因素包括環(huán)境、感染的參與，導(dǎo)致了機(jī)體免疫功能的紊亂，使得自身免疫耐受被破壞，最終產(chǎn)生了由炎性介質(zhì)包括TNF等細(xì)胞因子介導(dǎo)的自身免疫。因此免疫遺傳、免疫耐受和效應(yīng)分子間的相互作用是其致病機(jī)理的最基本模式，其中免疫功能紊亂和免疫耐受破壞是其最中心環(huán)節(jié)，也是免疫干預(yù)治療的基礎(chǔ)。主要科學(xué)問(wèn)題是：遺傳機(jī)制研究；免疫耐受破壞機(jī)制的研究；炎性細(xì)胞因子的免疫調(diào)控研究；新的靶向治療策略；臨床療效的個(gè)體差異的分子基礎(chǔ)及其預(yù)測(cè)。目前的研究認(rèn)為，自身免疫疾病的發(fā)病與遺傳相關(guān)，在此基礎(chǔ)37（十四）惡性腫瘤標(biāo)志物的鑒定及其功能研究

惡性腫瘤是當(dāng)今威脅人類(lèi)健康的重要疾病。慢性炎癥感染和腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，利用癌癥和傳染病研究現(xiàn)場(chǎng)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室技術(shù)研究肝細(xì)胞癌、胃癌、鼻咽癌和大腸癌等我國(guó)主要惡性腫瘤與炎癥的關(guān)系，探索由炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化的基本規(guī)律和分子機(jī)制，通過(guò)控制炎癥預(yù)防癌癥的新理論和新方法，明確環(huán)境危險(xiǎn)因素和遺傳危險(xiǎn)因素在炎癥相關(guān)惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用。腫瘤干細(xì)胞被認(rèn)為是腫瘤內(nèi)部存在的一小部分具有干細(xì)胞特性的細(xì)胞，這類(lèi)細(xì)胞具有自我更新的能力和多向分化的潛能，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源，也是腫瘤對(duì)化療和放療不敏感的主要原因。在白血病、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌,胰腺癌、肝癌等相繼發(fā)現(xiàn)了腫瘤干細(xì)胞。對(duì)于腫瘤干細(xì)胞的研究將有助于進(jìn)一步探索腫瘤的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，闡明腫瘤干細(xì)胞與腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和放療化療耐受的機(jī)理，為提高腫瘤的診斷、預(yù)后判斷和治療提供新靶點(diǎn)。（十四）惡性腫瘤標(biāo)志物的鑒定及其功能研究惡性腫瘤是當(dāng)38

主要科學(xué)問(wèn)題：（1）炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化過(guò)程中的關(guān)鍵免疫相關(guān)基因、炎癥相關(guān)分子、代謝調(diào)節(jié)分子的篩選和鑒定及其調(diào)控機(jī)制研究；（2）腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物（群）的篩選和確認(rèn)，及其表面分子標(biāo)記物的鑒定；（3）腫瘤干細(xì)胞重要生物學(xué)特性，及其遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制；（4）腫瘤新標(biāo)記物與腫瘤早期診斷、預(yù)后判斷、靶向生物治療和腫瘤藥物篩選。主要科學(xué)問(wèn)題：39（十五）介入治療的研究

隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)不斷進(jìn)步，可視化引導(dǎo)下的介入治療逐步打破了內(nèi)外科之間的界限，許多傳統(tǒng)的外科疾病逐漸可由內(nèi)科醫(yī)生通過(guò)介入等微創(chuàng)手段進(jìn)行處理。介入診斷和治療已成為許多疾病的首選，在心腦血管疾病中，血管造影既是診斷金標(biāo)準(zhǔn)，又成為有效的治療手段。胃鏡、ERCP的出現(xiàn)大大提高了消化系統(tǒng)疾病的診療水平，最近更是出現(xiàn)了超聲內(nèi)鏡和共聚焦內(nèi)鏡，該類(lèi)新技術(shù)和新設(shè)備的推廣，必定會(huì)進(jìn)一步提升相關(guān)疾病的診療水平。呼吸系統(tǒng)介入也為肺癌以及其他肺部疾病的診斷和治療帶來(lái)了便利。超聲、CT、MRI及PET等影像檢查的普及和發(fā)展為臨床的診療水平提高做出了巨大貢獻(xiàn)。主要科學(xué)問(wèn)題：消化道相關(guān)疾病的微創(chuàng)治療新技術(shù)；心腦血管疾病的介入診斷和治療；介入肺臟病學(xué)；微創(chuàng)血管腔內(nèi)治療。（十五）介入治療的研究隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像40（十六）糖尿病及其他代謝疾病的診治

在2007-2008年間國(guó)內(nèi)多項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)，糖尿病的患病率在10%-15%之間，而糖調(diào)節(jié)受損（IGR，即糖尿病前期）患病率亦在10-15%之間，從以上數(shù)據(jù)，可看出糖尿病的防治刻不容緩。糖尿病的主要危害在于各種慢性并發(fā)癥，其中以大血管和微血管并發(fā)癥尤為突出，如糖尿病腎?。―N）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、冠心病、腦血管疾病等。主要科學(xué)問(wèn)題：胰島素抵抗的機(jī)理研究；糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和有效治療；胰島細(xì)胞及干細(xì)胞移植在糖尿病治療中的研究；代謝性疾病發(fā)病機(jī)制的研究

（十六）糖尿病及其他代謝疾病的診治在2007-200841（十七）精神疾病的診治

根據(jù)近十多年來(lái)精神疾病流行病學(xué)調(diào)查資料，我國(guó)各種精神疾病和行為問(wèn)題日益突出。我國(guó)目前有精神障礙成人約1600萬(wàn)人，癲癇患者約600萬(wàn)人，受到情緒障礙和行為問(wèn)題困擾的17歲以下兒童青少年約3000萬(wàn)人，每年自殺死亡人數(shù)25萬(wàn)，近10年全國(guó)安康醫(yī)院累計(jì)收治肇事肇禍精神病人75000例（有殺人行為者占30%），婦女、老年人、受災(zāi)人群等所特有的各類(lèi)精神和行為問(wèn)題也不容忽視。神經(jīng)精神疾病在我國(guó)疾病總負(fù)擔(dān)中排名首位，約占疾病總負(fù)擔(dān)的20%。因此應(yīng)該增加對(duì)該類(lèi)疾病研究的力度。主要科學(xué)問(wèn)題：精神分裂癥和抑郁癥的發(fā)病機(jī)理；精神疾患早期預(yù)測(cè)和綜合評(píng)估；高危人群的早期識(shí)別；精神疾患的治療新技術(shù)和新方案。（十七）精神疾病的診治根據(jù)近十多年來(lái)精神疾病流行病學(xué)調(diào)42（十八）環(huán)境與健康關(guān)系的基礎(chǔ)研究

目前已知，80%的人類(lèi)疾病與環(huán)境因素（包括職業(yè)、環(huán)境污染物、食物等）有關(guān)。流行病調(diào)查顯示，近20年來(lái)我國(guó)的一些環(huán)境相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率不斷上升，某些環(huán)境相關(guān)的疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等）在疾病譜和死亡譜中占據(jù)越來(lái)越重要的地位。相對(duì)于我國(guó)嚴(yán)重的環(huán)境污染和環(huán)境相關(guān)疾病的持續(xù)增高，我國(guó)環(huán)境與健康的基礎(chǔ)研究相對(duì)被忽視，研究能力和水平較低。（十八）環(huán)境與健康關(guān)系的基礎(chǔ)研究目前已知，80%的人類(lèi)43

主要科學(xué)問(wèn)題：職業(yè)/環(huán)境暴露測(cè)量和評(píng)價(jià)方法研究；通過(guò)大樣本人群的前瞻性隊(duì)列研究，評(píng)價(jià)職業(yè)性危害因素和環(huán)境污染的健康效應(yīng)；基于中國(guó)人群的有關(guān)環(huán)境應(yīng)答基因的全基因組關(guān)聯(lián)研究以及基因組序列變異和遺傳表型差異及其生物學(xué)功能研究；環(huán)境-基因交互作用方式和分析方法以及多基因多因素風(fēng)險(xiǎn)模型研究；塵肺、職業(yè)性噪聲聾、職業(yè)緊張、職業(yè)性腫瘤等重大職業(yè)危害的人群健康監(jiān)護(hù)指標(biāo)、暴露早期效應(yīng)、易感性生物標(biāo)志物、遠(yuǎn)期亞臨床效應(yīng)的研究。主要科學(xué)問(wèn)題：職業(yè)/環(huán)境暴露測(cè)量和評(píng)價(jià)方法研究；通過(guò)大44（十九）營(yíng)養(yǎng)與人類(lèi)疾病關(guān)系的基礎(chǔ)研究隨著生活水平的提高，當(dāng)前中國(guó)居民的膳食、營(yíng)養(yǎng)狀況有了明顯改善，營(yíng)養(yǎng)不良逐步減少。但是營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾?。ㄖ饕俏⒘繝I(yíng)養(yǎng)素，如鐵、鈣、鋅和維生素A等的缺乏）仍然比較突出，特別是在農(nóng)村地區(qū)、貧困地區(qū)；城鎮(zhèn)居民中能量、脂肪攝入過(guò)多，肥胖、糖尿病、痛風(fēng)以及其他營(yíng)養(yǎng)相關(guān)的慢性非傳染性疾病迅速增加?？傮w而言，目前我國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)同時(shí)面臨著營(yíng)養(yǎng)缺乏與營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)失衡、能量過(guò)剩的雙重威脅。消除隱形饑餓（微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏），同時(shí)預(yù)防賦予性疾病危害，與社會(huì)文化、資源相適應(yīng)的、行之有效的干預(yù)策略，是今后我國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)研究的主要方向之一。（十九）營(yíng)養(yǎng)與人類(lèi)疾病關(guān)系的基礎(chǔ)研究隨著生活水平的提高45

主要科學(xué)問(wèn)題：膳食與營(yíng)養(yǎng)保護(hù)因素和危險(xiǎn)因素研究；食品安全危險(xiǎn)性評(píng)估；從營(yíng)養(yǎng)－基因關(guān)系角度研究營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性慢性疾病的防治；新食物資源改善微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏的研究；非營(yíng)養(yǎng)素食物成分與健康的關(guān)系；利用現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)理論和技術(shù)平臺(tái)開(kāi)展祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)養(yǎng)生理論和實(shí)踐的驗(yàn)證和創(chuàng)新研究；食品安全的基礎(chǔ)理論研究。主要科學(xué)問(wèn)題：膳食與營(yíng)養(yǎng)保護(hù)因素和危險(xiǎn)因素研究；食46(二十)婦幼保健的基礎(chǔ)研究

婦幼保健學(xué)是以保障婦女和兒童身心健康為目的的一門(mén)學(xué)科，它的研究在我國(guó)起步較晚，但前景廣闊。中國(guó)政府已承諾將降低兒童死亡率、改善孕產(chǎn)婦保健、與艾滋病毒/艾滋病、瘧疾和其他疾病作斗爭(zhēng)作為我國(guó)的千年發(fā)展目標(biāo)，明確指出婦幼衛(wèi)生工作必須堅(jiān)持以保健為中心，以保障生殖健康為目的，實(shí)行保健與臨床相結(jié)合，面向群體、面向基層和預(yù)防為主的方針。目前我國(guó)婦幼保健學(xué)的研究主要圍繞婦女保健、兒童保健、出生缺陷和生殖健康幾個(gè)方面。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)步，我國(guó)孕產(chǎn)婦的健康狀況不斷改善，孕產(chǎn)婦死亡率持續(xù)下降，但城鄉(xiāng)和地區(qū)差異依然很突出，孕產(chǎn)婦保健系統(tǒng)的覆蓋率和婦幼衛(wèi)生的服務(wù)質(zhì)量均有待進(jìn)一步提高，尤其是邊遠(yuǎn)和貧困地區(qū)。營(yíng)養(yǎng)不良、心理行為問(wèn)題和意外傷害是困擾兒童的主要衛(wèi)生問(wèn)題，兒童保健的研究主要圍繞不同年齡段兒童的喂養(yǎng)和養(yǎng)育方式對(duì)其身心發(fā)育及健康的影響，但國(guó)內(nèi)的研究多基于觀察性資料，且有些領(lǐng)域的研究尚為空白。(二十)婦幼保健的基礎(chǔ)研究婦幼保健學(xué)是以保障婦47

主要科學(xué)問(wèn)題：通過(guò)出生缺陷的隊(duì)列研究，揭示出生缺陷病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制；環(huán)境內(nèi)分泌干擾物、電磁輻射等有害因素的生殖發(fā)育毒性評(píng)價(jià)；營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境等因素影響兒童青少年生長(zhǎng)發(fā)育的分子機(jī)制研究。主要科學(xué)問(wèn)題：通過(guò)出生缺陷的隊(duì)列研究，揭示出生缺陷病因48（二十一）新藥研發(fā)的基礎(chǔ)研究

上世紀(jì)末和本世紀(jì)初，隨著科學(xué)技術(shù)日新月異的發(fā)展，藥物研究進(jìn)入了一個(gè)急劇變化的新時(shí)代。人類(lèi)基因組計(jì)劃的完成以及后續(xù)功能基因組、結(jié)構(gòu)基因組和蛋白質(zhì)組計(jì)劃的實(shí)施，深刻地影響了藥物研究開(kāi)發(fā)的思路和策略，形成了從基因功能到藥物的新藥研究模式，其核心策略旨在通過(guò)功能基因組研究，闡明疾病發(fā)生的分子機(jī)制與防治的作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)并確證藥物作用的特異性靶標(biāo)，在此基礎(chǔ)上有的放矢地尋找高效低毒的創(chuàng)新藥物。生命科學(xué)的迅猛發(fā)展，特別是系統(tǒng)生物學(xué)、相互作用組學(xué)、網(wǎng)絡(luò)生物信息學(xué)和計(jì)算數(shù)學(xué)等學(xué)科對(duì)醫(yī)藥學(xué)科的交叉、滲透，揭示出生物體內(nèi)穩(wěn)定表型背后蘊(yùn)藏著復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，加深并拓展了人們對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制的認(rèn)識(shí)與了解。創(chuàng)新藥物研究策略正在從針對(duì)高選擇性、單一靶點(diǎn)轉(zhuǎn)變成針對(duì)信號(hào)通路調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)靶點(diǎn)上。特別是“多向藥理學(xué)”（Polypharmacology）與“網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)”（Networkbiology）研究手段的拓展與延伸，為疾病網(wǎng)絡(luò)通路上的低豐度、瞬時(shí)、弱親和力的節(jié)點(diǎn)靶標(biāo)（Nodalproteins）的富集與同步化研究及其功能確證提供了極大的可能，應(yīng)運(yùn)而生的基于疾病網(wǎng)絡(luò)通路節(jié)點(diǎn)靶標(biāo)的多重先導(dǎo)結(jié)構(gòu)構(gòu)效關(guān)系研究正在也必將成為新藥研究的主流方向，基于“信號(hào)網(wǎng)絡(luò)-節(jié)點(diǎn)靶標(biāo)-多靶藥物”的全新理念必將引領(lǐng)未來(lái)5-10年的藥物藥學(xué)和藥理學(xué)研究的發(fā)展趨勢(shì)。（二十一）新藥研發(fā)的基礎(chǔ)研究上世紀(jì)末和本世紀(jì)初，隨49

主要科學(xué)問(wèn)題：基于靶標(biāo)和靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的新藥研制；基于信息學(xué)的新藥研制；提高成藥性的藥物化學(xué)研究；靶向藥物輸送系統(tǒng)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究；個(gè)體化治療的藥物學(xué)和藥理學(xué)研究；新型生物技術(shù)藥物研究；基于靶標(biāo)和疾病網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的抗腫瘤藥物的研制及其藥理學(xué)；基于靶點(diǎn)和疾病網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的神經(jīng)精神藥物的研制及其藥理學(xué)；基于靶標(biāo)和疾病網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的代謝性疾病藥物的研制及其藥理學(xué)；基于靶標(biāo)和疾病網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的抗感染性疾病藥物的研制及其藥理學(xué)。主要科學(xué)問(wèn)題：基于靶標(biāo)和靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的新藥研制；基于信50（二十二）中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究

開(kāi)展中醫(yī)藥理論的系統(tǒng)研究，進(jìn)一步加強(qiáng)基本理論、概念規(guī)范及其科學(xué)內(nèi)涵的研究，以藏象理論為核心。開(kāi)展藏象、氣血、津液、氣化等中醫(yī)基礎(chǔ)理論的研究，揭示中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)識(shí)自然、人體、生命、疾病現(xiàn)象及其相互關(guān)系的規(guī)律。以臨床需求為導(dǎo)向，開(kāi)展病因病機(jī)與治則治法理論、辨證論治理論、臟腑經(jīng)絡(luò)理論、四診現(xiàn)代方法及中醫(yī)診療儀器研制的醫(yī)理研究，圍繞人體健康狀態(tài)的養(yǎng)生保健與疾病預(yù)防方法等的基礎(chǔ)研究，運(yùn)用整體觀研究重大疑難疾病、慢性復(fù)雜性疾病及中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)病種發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其防治的理論基礎(chǔ)及療效評(píng)價(jià)研究，為提高中醫(yī)藥醫(yī)療保健服務(wù)能力和水平提供理論支撐。（二十二）中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究開(kāi)展中醫(yī)藥理論的系統(tǒng)研究，51

主要科學(xué)問(wèn)題：藏象理論研究（以臟腑生理功能研究為重點(diǎn)和突破口）；疾病證候分類(lèi)原理研究（包括疾病證候分類(lèi)方法學(xué)、疾病證候分類(lèi)臨床應(yīng)用、基于疾病證候分類(lèi)的中藥藥效和安全性評(píng)價(jià)、基于證候分類(lèi)的中醫(yī)養(yǎng)生與康復(fù)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)、基于疾病證候分類(lèi)的臨床實(shí)踐指南）；病因病機(jī)和治則治法研究（包括中醫(yī)外感病創(chuàng)新病因病機(jī)和治則治法、危害國(guó)民健康的重大疾病創(chuàng)新病因病機(jī)和治則治法、臨床常見(jiàn)疾病創(chuàng)新病因病機(jī)和治則治法、中醫(yī)治未病的病因病機(jī)和治則治法和基于中醫(yī)治則治法的中藥復(fù)方臨床藥理評(píng)價(jià)）；健康狀態(tài)中醫(yī)辨識(shí)、四診客觀化及診療儀器原理基礎(chǔ)研究（包括健康狀態(tài)中醫(yī)辨識(shí)理論、中醫(yī)四診客觀化和中醫(yī)診療儀器設(shè)計(jì)的醫(yī)理）；中醫(yī)優(yōu)勢(shì)病種防治機(jī)理研究（包括現(xiàn)代多因素復(fù)雜疾病中醫(yī)藥防治機(jī)理和病毒性疾病中醫(yī)藥防治機(jī)理）。主要科學(xué)問(wèn)題：藏象理論研究（以臟腑生理功能研究為重52（二十三）中藥方劑基礎(chǔ)研究

以中藥的藥性理論為核心，對(duì)其基本理論、思維模式、科學(xué)內(nèi)涵進(jìn)行系統(tǒng)研究，揭示中醫(yī)藥學(xué)對(duì)藥物的認(rèn)知規(guī)律、中藥與機(jī)體的相互關(guān)系，構(gòu)建基于現(xiàn)代科學(xué)的研究方法學(xué)以及表達(dá)方式；以方劑組方配伍理論為核心，對(duì)其科學(xué)內(nèi)涵，方藥的生物效應(yīng)，科學(xué)合理、安全用藥及其規(guī)律進(jìn)行研究，為臨床遣方用藥、中藥新藥研究開(kāi)發(fā)，提高中醫(yī)藥的臨床療效，提高中藥現(xiàn)代化研究水平和推進(jìn)中藥的國(guó)際化進(jìn)程提供科學(xué)依據(jù)和理論支撐。（二十三）中藥方劑基礎(chǔ)研究以中藥的藥性理論為核心，53

主要科學(xué)問(wèn)題：方劑組方配伍理論的基礎(chǔ)研究；藥性理論基礎(chǔ)研究（包括五味理論的現(xiàn)代科學(xué)表述、歸經(jīng)理論的實(shí)質(zhì)、升降浮沉理論的基礎(chǔ)研究和七情的理論基礎(chǔ)研究）方藥生物效應(yīng)基礎(chǔ)理論研究（包括方藥生物效應(yīng)的科學(xué)表達(dá)、方藥生物效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)、疾病－治法－針對(duì)病理因素－方藥生物學(xué)效應(yīng)相關(guān)性和方藥生物學(xué)效應(yīng)與臨床療效的相關(guān)性）；安全用藥基礎(chǔ)理論研究（包括中藥安全用藥的基礎(chǔ)理論、中藥量-時(shí)-效-毒關(guān)系、炮制、配伍與安全用藥的方法學(xué)與機(jī)理以及辨證施治與安全用藥的基礎(chǔ)理論）主要科學(xué)問(wèn)題：方劑組方配伍理論的基礎(chǔ)研究；藥性理論基礎(chǔ)54（二十四）針灸經(jīng)絡(luò)基礎(chǔ)研究

在經(jīng)絡(luò)研究中，努力將以往的“描述性研究”過(guò)渡到“解析性研究”，研究目標(biāo)是澄清、發(fā)現(xiàn)、總結(jié)更加接近人體特定聯(lián)系規(guī)律的經(jīng)脈學(xué)說(shuō)和經(jīng)脈循行圖，改進(jìn)、豐富古典經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)，繪制出人體聯(lián)系與調(diào)控規(guī)律的原理圖，創(chuàng)立源于中醫(yī)又超越中醫(yī)和西醫(yī)的新學(xué)說(shuō)、新理論。闡明經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)的本質(zhì)，對(duì)于醫(yī)學(xué)研究具有重要理論意義和實(shí)際指導(dǎo)價(jià)值。主要科學(xué)問(wèn)題：經(jīng)絡(luò)本質(zhì)基礎(chǔ)研究；經(jīng)穴特異性研究；針灸機(jī)理基礎(chǔ)研究（二十四）針灸經(jīng)絡(luò)基礎(chǔ)研究在經(jīng)絡(luò)研究中，努力將以往的55十二五我國(guó)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究?jī)?yōu)先發(fā)展領(lǐng)域方福德中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所十二五我國(guó)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究?jī)?yōu)先發(fā)展領(lǐng)域方福德56制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的目的

把握醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，分析我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)的特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)和需求，支持醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究，促進(jìn)源頭創(chuàng)新，遴選未來(lái)5年我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)的重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域，引領(lǐng)我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，力爭(zhēng)使更多的研究進(jìn)入世界科學(xué)研究的主流并在某些重要方面有所突破，培養(yǎng)一批優(yōu)秀人才，造就一批具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的醫(yī)學(xué)科學(xué)科研隊(duì)伍。制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的目的把握醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，分析57“十二五”發(fā)展戰(zhàn)略構(gòu)想

1.在未來(lái)五年中，醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究要特別注意培植新興領(lǐng)域和學(xué)術(shù)生長(zhǎng)點(diǎn)，優(yōu)先支持具有重大醫(yī)學(xué)價(jià)值的戰(zhàn)略性研究和有優(yōu)勢(shì)或特色的學(xué)科前沿研究。充分利用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)所取得的理論和技術(shù)成就，帶動(dòng)遺傳、發(fā)育、細(xì)胞、免疫、神經(jīng)、進(jìn)化、健康及與疾病發(fā)生的關(guān)系的研究等前沿領(lǐng)域的發(fā)展。積極參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)。要以國(guó)家需求為目標(biāo)開(kāi)展基礎(chǔ)研究，努力解決涉及食品安全、生態(tài)安全、防病治病和生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的深層次基礎(chǔ)問(wèn)題?！笆濉卑l(fā)展戰(zhàn)略構(gòu)想1.在未來(lái)五年中，醫(yī)學(xué)科學(xué)基582.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究要充分發(fā)掘和利用我國(guó)豐富的醫(yī)學(xué)資源(包括各種疾病家系和病例、隔離人群、天然藥物資源、病原微生物和復(fù)雜的自然環(huán)境等)，以重大疾病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)理與防治為主線(xiàn)，開(kāi)展相關(guān)的前沿研究。從不同層次(分子、細(xì)胞、組織器官、個(gè)體、群體乃至生態(tài)和生物圈)上揭示疾病成因和機(jī)理，逐漸將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和藥學(xué)研究加以整合，實(shí)現(xiàn)由疾病治療向治療與預(yù)防相結(jié)合的研究過(guò)渡，由結(jié)構(gòu)研究向結(jié)構(gòu)與功能相結(jié)合過(guò)渡，更加注重功能表現(xiàn)與調(diào)控機(jī)制的研究，重視對(duì)正常生理狀態(tài)的維持和調(diào)節(jié)機(jī)理的認(rèn)識(shí)，大力發(fā)展具有中國(guó)特色的中醫(yī)藥學(xué)。2.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究要充分發(fā)掘和利用我國(guó)豐富的醫(yī)學(xué)資源(包括593.要大力提倡和鼓勵(lì)學(xué)科交叉與合作。針對(duì)未來(lái)國(guó)際上科技前沿和我國(guó)科技及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求，根據(jù)我國(guó)的學(xué)科交叉現(xiàn)狀，相對(duì)集中地資助遴選出的優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域和重大交叉研究領(lǐng)域的研究。加強(qiáng)生物組織的功能化定量研究，力爭(zhēng)在某些方面取得突破。3.要大力提倡和鼓勵(lì)學(xué)科交叉與合作。針對(duì)未來(lái)國(guó)際上科技前604.不斷完善基金管理和資助模式，堅(jiān)持自由探索和宏觀引導(dǎo)相結(jié)合，以培養(yǎng)杰出人才、營(yíng)造創(chuàng)新和開(kāi)放合作的學(xué)術(shù)氛圍為宗旨，進(jìn)一步完善基金管理，加強(qiáng)對(duì)優(yōu)秀科學(xué)家的連續(xù)和長(zhǎng)期資助，培養(yǎng)創(chuàng)新學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)，造就一批具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的研究隊(duì)伍，進(jìn)一步提升我國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究的水平。4.不斷完善基金管理和資助模式，堅(jiān)持自由探索和宏觀引導(dǎo)相61制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的原則

堅(jiān)持“協(xié)調(diào)發(fā)展”和“有所為和有所不為”的原則，關(guān)注國(guó)際前沿和熱點(diǎn)問(wèn)題；支持源頭創(chuàng)新和鼓勵(lì)具有我國(guó)優(yōu)勢(shì)和特色的研究領(lǐng)域；支持以解決國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的重要科學(xué)問(wèn)題為目標(biāo)的基礎(chǔ)研究。體現(xiàn)基礎(chǔ)研究特點(diǎn)，重視科學(xué)積累，以醫(yī)學(xué)科學(xué)問(wèn)題為導(dǎo)向，開(kāi)展多學(xué)科交叉的綜合研究。注重對(duì)研究技術(shù)和創(chuàng)新方法的支持。制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的原則堅(jiān)持“協(xié)調(diào)發(fā)展”和“有所為和62優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域

優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域63（一）神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡與疾病

神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)是機(jī)體維持自身穩(wěn)態(tài)平衡的軸心和主要保障。穩(wěn)態(tài)平衡一旦被打破而不能得到及時(shí)調(diào)節(jié)和恢復(fù)，機(jī)體即可能逐漸過(guò)渡到亞穩(wěn)態(tài)直至失衡態(tài)，并發(fā)生由正常生理狀態(tài)（健康狀態(tài)）向亞生理狀態(tài)（亞健康狀態(tài)）直至病理狀態(tài)（疾病發(fā)生）的演變。神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)是一個(gè)龐大的復(fù)雜的作用體系，但神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)又各成體系，并維持其體系內(nèi)的平衡。因而研究難度大，問(wèn)題多，但十分重要。（一）神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡與疾病

神經(jīng)－免64主要科學(xué)問(wèn)題：神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡與疾病的關(guān)系；神經(jīng)損傷與功能紊亂的病理機(jī)制；重要免疫細(xì)胞發(fā)育分化及其在免疫耐受和免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中的作用；內(nèi)分泌反饋和負(fù)反饋系統(tǒng)紊亂發(fā)生機(jī)制及與內(nèi)分泌疾病的關(guān)系；內(nèi)分泌活性物質(zhì)分泌、作用及調(diào)控機(jī)制及其變化與疾病發(fā)生的關(guān)系；神經(jīng)退行性病變的病因?qū)W及分子機(jī)制；神經(jīng)遞質(zhì)、受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)調(diào)控機(jī)制；精神病及心理應(yīng)激性神經(jīng)官能癥腦結(jié)構(gòu)與功能變化及機(jī)制。神經(jīng)元髓鞘化與脫髓鞘機(jī)制。主要科學(xué)問(wèn)題：神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡與疾病的65（二）心臟疾患的分子病理學(xué)在我國(guó)，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。心腦血管病包括動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、腦卒中、血栓形成、心肌肥厚、心肌梗死、心功能衰竭等多種疾病。心腦血管病中動(dòng)脈粥樣硬化引起的心肌梗死、腦栓塞等心腦血管病變危害最大，致殘率和致死率最高。特別是顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦卒中的重要原因之一。因此，結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況，研究我國(guó)高發(fā)的和致死率高的心腦血管等重大疾病的發(fā)生發(fā)展分子病理學(xué)及防治策略極為重要。（二）心臟疾患的分子病理學(xué)在我國(guó)，心血管疾病的發(fā)病66由于胚胎期心臟發(fā)育異常而導(dǎo)致先天性心臟病發(fā)生，是造成我國(guó)嬰幼兒和新生兒死亡的頭號(hào)殺手，已成為影響人口生存質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。流行病學(xué)研究表明，胚胎期心臟發(fā)育異常的發(fā)生具有明顯的遺傳傾向，而且與環(huán)境因素的關(guān)聯(lián)度極高。但迄今對(duì)其易感基因、致畸因子及其作用靶分子等均未搞清楚。無(wú)論從社會(huì)需求或醫(yī)學(xué)科學(xué)研究角度來(lái)看，胚胎心臟發(fā)育異常機(jī)理的研究已成迫切的任務(wù)。由于胚胎期心臟發(fā)育異常而導(dǎo)致先天性心臟病發(fā)生，是造成我67主要科學(xué)問(wèn)題：動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的多因素整合分析，致病的分子病理機(jī)制和斑塊穩(wěn)定性原理；高血壓發(fā)生發(fā)展的分子病理機(jī)制；腦卒中發(fā)生發(fā)展的分子病理機(jī)制；血栓形成的分子病理機(jī)制；心肌肥厚發(fā)生的分子病理機(jī)制；心肌梗死發(fā)生的分子病理機(jī)制；心功能衰竭的分子病理機(jī)制；心血管疾病的分子標(biāo)記物與分子分型；心血管疾病個(gè)體化診療的策略；胚胎心臟發(fā)育異常的易感基因的鑒定和篩查；不同胚胎心臟發(fā)育異常亞型（室間隔缺損，房間隔缺損，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等）相關(guān)的危險(xiǎn)環(huán)境因素；胚胎心臟發(fā)育異常發(fā)生中易感基因與危險(xiǎn)環(huán)境因素相互作用的分子病理機(jī)制；胚胎心臟發(fā)育異常的生物標(biāo)志物；先天性心臟病心肌損傷修復(fù)機(jī)制；先天性心臟病干預(yù)的靶點(diǎn)；高分辨率非侵入性檢查技術(shù)。主要科學(xué)問(wèn)題：動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的多因68（三）免疫調(diào)節(jié)功能與疾病免疫（Immunity）的根本概念是機(jī)體識(shí)別“自我”與“非我（異己）”、產(chǎn)生免疫應(yīng)答以清除“異己”抗原或者誘導(dǎo)免疫耐受以維持自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫學(xué)（Immunology）是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能的學(xué)科，涉及到免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫耐受/免疫調(diào)節(jié)等的免疫學(xué)基本科學(xué)規(guī)律與機(jī)制研究、以及免疫機(jī)制在相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展中的作用、免疫學(xué)技術(shù)在疾病診斷、治療與預(yù)防中應(yīng)用。免疫學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)是：基礎(chǔ)免疫學(xué)研究更加深入和廣泛，臨床免疫學(xué)已經(jīng)滲透到臨床學(xué)科的每一個(gè)角落，其臨床價(jià)值更為明顯，基礎(chǔ)免疫學(xué)與臨床免疫學(xué)結(jié)合更加緊密，免疫學(xué)與其他學(xué)科的交叉更加深入。應(yīng)用基礎(chǔ)免疫學(xué)研究成果闡明腫瘤、感染、移植排斥和自身免疫性疾病等重要疾病的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)行特異性預(yù)防和治療研究，新型疫苗及免疫相關(guān)生物制品的研發(fā)，具有重要的科學(xué)意義和實(shí)際應(yīng)用的指導(dǎo)價(jià)值。（三）免疫調(diào)節(jié)功能與疾病免疫（Immunity）的69主要科學(xué)問(wèn)題：（1）免疫系統(tǒng)的形成機(jī)制、免疫器官與免疫細(xì)胞組成以及不同種類(lèi)免疫細(xì)胞和亞群的形成過(guò)程與相互之間調(diào)控機(jī)制（2）抗原的結(jié)構(gòu)特性與免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答的關(guān)系與機(jī)制（3）免疫細(xì)胞感受外界危險(xiǎn)信號(hào)、識(shí)別抗原的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（4）天然免疫應(yīng)答的細(xì)胞與分子機(jī)制（5）獲得性免疫應(yīng)答的細(xì)胞與分子機(jī)制（6）免疫耐受及免疫負(fù)相調(diào)控的方式與機(jī)制（7）免疫效應(yīng)分子的結(jié)構(gòu)、功能與作用機(jī)制（8）免疫細(xì)胞的功能調(diào)控及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制（9）免疫細(xì)胞的遷移觸發(fā)、遷移過(guò)程與定居機(jī)制（10）免疫記憶形成的細(xì)胞與分子機(jī)制（11）腫瘤免疫逃逸機(jī)制與腫瘤診斷、防治新方法的設(shè)計(jì)（12）急性感染與免疫病理（13）慢性感染與免疫耐受（14）器官移植排斥的預(yù)警與免疫藥物和免疫調(diào)節(jié)控制（15）自身免疫性疾病的診斷和治療（16）疫苗、單抗、基因工程細(xì)胞因子和免疫抑制藥物的研制。主要科學(xué)問(wèn)題：（1）免疫系統(tǒng)的形成機(jī)制、免疫器官與70（四）細(xì)胞代謝紊亂與疾病

疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，特異性靶組織細(xì)胞會(huì)發(fā)生某些代謝紊亂，從而產(chǎn)生特定的表型改變和臨床癥狀。在某種意義上說(shuō)，代謝紊亂是諸如糖尿病、腫瘤、心血管病和神經(jīng)退行變等待疾病發(fā)生發(fā)展的顯著特點(diǎn)和原因。搞清正常代謝網(wǎng)絡(luò)和代謝異常與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，研究疾病細(xì)胞代謝重編程，對(duì)于從根本上改變甚或逆轉(zhuǎn)疾病過(guò)程，具有重要的理論指導(dǎo)意義和實(shí)際應(yīng)用前景。（四）細(xì)胞代謝紊亂與疾病疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，特異性靶71主要科學(xué)問(wèn)題：不同細(xì)胞類(lèi)型正常代謝途徑和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；病變組織細(xì)胞與代謝紊亂相關(guān)的微環(huán)境改變；病變細(xì)胞特異性代謝途徑的鑒定和驗(yàn)證；病變細(xì)胞代謝網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控；病變細(xì)胞代謝重編程；細(xì)胞器生物發(fā)生及代謝途徑；自噬與代謝調(diào)節(jié)；代謝途徑之間的相互作用。主要科學(xué)問(wèn)題：不同細(xì)胞類(lèi)型正常代謝途徑和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；病變72（五）再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究

機(jī)體損傷和疾病康復(fù)中受損組織和器官的修復(fù)和重建是生物醫(yī)學(xué)研究的重大課題之一，其目標(biāo)是通過(guò)多學(xué)科交叉研究正常的組織特征與功能、創(chuàng)傷修復(fù)與再生機(jī)制以及干細(xì)胞分化機(jī)理，尋找有效的生物治療方法，促進(jìn)機(jī)體自我修復(fù)與再生，重建組織器官功能，開(kāi)發(fā)相關(guān)產(chǎn)品，用于因疾病、創(chuàng)傷、衰老或遺傳因素所致組織器官缺損或功能障礙的再生治療。目前全球每年有數(shù)以千萬(wàn)計(jì)的人遭受創(chuàng)傷傷害，數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人在疾病康復(fù)過(guò)程中因重要器官發(fā)生纖維化而導(dǎo)致功能喪失，數(shù)以十萬(wàn)計(jì)的人急待器官移植，因而本項(xiàng)研究具有重要的科學(xué)意義和實(shí)際應(yīng)用的指導(dǎo)價(jià)值。（五）再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究機(jī)體損傷和疾病康復(fù)中受損組7320世紀(jì)90年代以來(lái)，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的迅猛發(fā)展和干細(xì)胞、組織工程等應(yīng)用研究的深入開(kāi)展，再生醫(yī)學(xué)已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，并且已經(jīng)在組織工程、干細(xì)胞、器官移植和生物力學(xué)等若干重要方面進(jìn)行了研究，取得了一定進(jìn)展。今后不僅仍需在這些方面繼續(xù)進(jìn)行更加深入的研究，而且還要開(kāi)拓新的相關(guān)研究領(lǐng)域。主要科學(xué)問(wèn)題：組織再生的發(fā)育生物學(xué)基礎(chǔ)；組織工程化組織器官的構(gòu)建；包括肝臟、心肌、骨髓、皮膚、骨骼等）適合于組織工程化應(yīng)用的生物材料的研制；干細(xì)胞的誘導(dǎo)分化與組織功能性修復(fù)；成體干細(xì)胞可塑性機(jī)理；iPS建系和誘導(dǎo)分化；基因治療；克服器官移植后免疫排除的新策略；組織器官缺損的再生與生理性修復(fù)；活性組織器官的再造與功能重建；體內(nèi)微生態(tài)平衡與微生態(tài)治療；組織工程中的生物力學(xué)；基于組織再生的新藥研發(fā)；組織工程中支架材料（生物活性材料，生物活性因子、細(xì)胞支架材料復(fù)合體等）的研制；人工器官；納米技術(shù)。20世紀(jì)90年代以來(lái)，隨著分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫74（六）分子影像學(xué)研究

在過(guò)去30年中，影像學(xué)的發(fā)展大大促進(jìn)了醫(yī)學(xué)研究和臨床診治水平的提高，其中MR、CT的發(fā)明，球囊擴(kuò)張血管形成術(shù)和乳腺攝影成為代表性的重大醫(yī)學(xué)成就。（六）分子影像學(xué)研究在過(guò)去30年中，影像學(xué)的發(fā)展大大75迄今為止，醫(yī)學(xué)影像學(xué)大致經(jīng)歷了3個(gè)階段：經(jīng)典醫(yī)學(xué)影像學(xué)（以X線(xiàn)、CT、MRI和超聲成像顯示人體解剖結(jié)構(gòu)和生理功能）；以介入放射學(xué)為主體的影像學(xué)和分子影像學(xué)（以MRI、PET、光學(xué)成像等用于分子水平成像）。分子影像學(xué)是現(xiàn)代分子醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)影像學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的新興邊緣學(xué)科，旨在運(yùn)用影像學(xué)手段高敏感度、高分辨率顯示組織水平、細(xì)胞水平和亞細(xì)胞水平的特定分子，反映活體狀態(tài)下分子水平的動(dòng)態(tài)、可視、定量變化，探查疾病發(fā)生過(guò)程中在尚無(wú)解剖學(xué)改變前檢出細(xì)胞和分子水平的異常，為疾病的早期診斷和藥物療效的評(píng)價(jià)提供新的科學(xué)依據(jù)和方法，為解決醫(yī)學(xué)研究遇到的技術(shù)瓶頸提供新的技術(shù)手段，將對(duì)未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展產(chǎn)生重大影響。迄今為止，醫(yī)學(xué)影像學(xué)大致經(jīng)歷了3個(gè)階段：經(jīng)典醫(yī)學(xué)影像76

主要科學(xué)問(wèn)題：用于分子影像學(xué)研究的RNA和蛋白質(zhì)等特異性新探針研制；小動(dòng)物成像設(shè)備研制；不同影像的融合圖像研究；以核醫(yī)學(xué)影像、MRI、PET、紅外線(xiàn)熒光影像為基礎(chǔ)的用于臨床的新型分子影像技術(shù)的建立；細(xì)胞內(nèi)或在體蛋白質(zhì)分子動(dòng)態(tài)過(guò)程的實(shí)時(shí)納米分辨顯微光學(xué)三維成像技術(shù)的建立；新型分子熒光探針的制備；分子間相互作用過(guò)程的可視化；膜轉(zhuǎn)運(yùn)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等重要生命過(guò)程的超高時(shí)空分辨可視化；借助高靈敏分子探針的波動(dòng)能量激發(fā)成像；新型電磁物理功能成像；電特性功能成像；電阻抗成像；顯微成像。主要科學(xué)問(wèn)題：用于分子影像學(xué)研究的RNA和蛋白質(zhì)等特77（七）創(chuàng)傷研究

創(chuàng)傷是機(jī)械因素對(duì)人體組織器官所造成的破壞。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)事業(yè)發(fā)展，各種事故所造成的創(chuàng)傷日趨增多。隨著全球氣候異常變化加劇，各種自然災(zāi)害造成的創(chuàng)傷不斷上升。創(chuàng)傷不僅發(fā)生率高，而且傷情復(fù)雜，嚴(yán)重創(chuàng)傷可引起大出血、休克、窒息、骨折、意識(shí)障礙、多器官衰竭等全身性反應(yīng)，目前與心血管病及癌癥一起成為死亡的三大原因之一。對(duì)創(chuàng)傷防治的研究是新時(shí)期國(guó)家發(fā)展的需求，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。（七）創(chuàng)傷研究創(chuàng)傷是機(jī)械因素對(duì)人體組織器官所造成的破78

主要科學(xué)問(wèn)題：創(chuàng)傷對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交感神經(jīng)－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的影響；創(chuàng)傷對(duì)組織細(xì)胞蛋白質(zhì)代謝與脂質(zhì)代謝的影響；創(chuàng)傷對(duì)體液代謝的影響；創(chuàng)傷對(duì)酸堿平衡的影響；創(chuàng)傷引起急性腎功能衰竭和多器官衰竭的機(jī)制；機(jī)體對(duì)創(chuàng)傷的應(yīng)激和適應(yīng)機(jī)制；創(chuàng)傷引起感染的防治；創(chuàng)傷急救技能和設(shè)備；主要科學(xué)問(wèn)題：創(chuàng)傷對(duì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交79（八）缺血缺氧致組織損傷的機(jī)理研究

在某些極端惡劣環(huán)境下（如高原），人們會(huì)因缺氧導(dǎo)致心肺腦等重要器官損傷而危及生命。在某些疾?。ㄈ缧难芗膊。┦中g(shù)治療后進(jìn)行的缺血再灌注，會(huì)產(chǎn)生組織器官的損傷，血管發(fā)生再狹窄。因此，搞清缺血缺氧致組織損傷的機(jī)理，對(duì)于現(xiàn)場(chǎng)和臨床相關(guān)危重疾病的搶救和闡明某些相關(guān)慢性退行性疾病如老年性癡呆癥和怕金森病等具有重要的意義。（八）缺血缺氧致組織損傷的機(jī)理研究在某些極端惡劣環(huán)境80主要科學(xué)問(wèn)題有：缺血缺氧導(dǎo)致腦損傷的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡（凋亡）的機(jī)理；缺血缺氧致心肺損傷的機(jī)理；缺血再灌注導(dǎo)致血管再狹窄的分子與細(xì)胞機(jī)制；缺血缺氧誘導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；缺血缺氧條件下細(xì)胞和機(jī)體適應(yīng)與再適應(yīng)的分子機(jī)理；缺血缺氧致組織損傷的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)理。主要科學(xué)問(wèn)題有：缺血缺氧導(dǎo)致腦損傷的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡（81（九）炎癥在重大疾病過(guò)程中作用及機(jī)制研究

炎癥是機(jī)體對(duì)于損傷刺激的一種防御反應(yīng)，表現(xiàn)為損傷的局部血管擴(kuò)張和血液成份滲出，細(xì)胞增生修復(fù)，組織損傷愈合，是維持機(jī)體的動(dòng)態(tài)平衡和損傷修復(fù)所必要的功能，但過(guò)度炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致多個(gè)臟器的許多疾病，如炎癥既是腫瘤的抑制因素，又可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，這一復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象嚴(yán)重地制約著人們對(duì)腫瘤、糖尿病等疾病的認(rèn)識(shí)和有效治療。（九）炎癥在重大疾病過(guò)程中作用及機(jī)制研究炎癥是機(jī)體82主要科學(xué)問(wèn)題：先天免疫和獲得性免疫在炎癥反應(yīng)中的作用和機(jī)制；參與炎癥反應(yīng)的各成員的功能及協(xié)調(diào)機(jī)制；調(diào)控炎癥反應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制；促進(jìn)和抑制疾病發(fā)生炎癥的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)間的差異；炎癥對(duì)腫瘤微環(huán)境的影響；炎癥促進(jìn)癌癥的機(jī)制。主要科學(xué)問(wèn)題：先天免疫和獲得性免疫在炎癥反應(yīng)中的作用和機(jī)83（十）生殖健康的基礎(chǔ)研究

生殖健康涵蓋了以采用避孕措施為主的計(jì)劃生育和以防治與生殖相關(guān)的疾病（如不孕不育、先天性出生缺陷、性傳播疾病和宮頸癌等）為主的人口質(zhì)量提高等內(nèi)容。生殖過(guò)程包括生殖細(xì)胞發(fā)生發(fā)育，受精過(guò)程、胚胎著床和胚胎發(fā)育等重要環(huán)節(jié)。生殖過(guò)程的健康是人口健康和防止出生缺陷的根本保證。在生殖涉及的全過(guò)程中，將按嚴(yán)格的時(shí)空程序發(fā)生選擇性的基因表達(dá)，分子網(wǎng)路調(diào)控和細(xì)胞間的相互作用。搞清這些機(jī)理是生殖健康基礎(chǔ)研究的主要任務(wù)，也是設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)安全、有效的抗生育或治療不孕不育方法和藥物的基礎(chǔ)。（十）生殖健康的基礎(chǔ)研究生殖健康涵蓋了以采用避孕措施84

主要科學(xué)問(wèn)題：生殖細(xì)胞發(fā)生、分化與成熟的機(jī)制；受精機(jī)理；胚胎著床機(jī)理；器官發(fā)生的基因控制；出生缺陷的遺傳和環(huán)境因素相互作用機(jī)理。睪丸和卵巢的旁分泌和旁調(diào)節(jié)作用；免疫避孕；人口控制相關(guān)藥物（避孕藥、導(dǎo)向藥物、可生物降解藥物緩釋系統(tǒng)、抗早早孕藥和止孕藥等）的研制；不孕不育的生殖生物學(xué)基礎(chǔ)；性傳播疾病的防治；宮頸癌發(fā)病機(jī)制及防治。主要科學(xué)問(wèn)題：生殖細(xì)胞發(fā)生、分化與成熟的機(jī)制；受精機(jī)理85（十一）衰老和老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究

中國(guó)正在迅速成為老齡化社會(huì)。我國(guó)人口老齡化呈人數(shù)多、速度快的特征。衰老本身是一種正常的生理變化過(guò)程，但衰老是引起多種威脅人類(lèi)健康的疾病的直接因素。神經(jīng)退行性疾病，腫瘤，心臟病和糖尿病等隨著年齡增長(zhǎng)而急劇增長(zhǎng)，衰老是這些疾病發(fā)生的關(guān)鍵致病因素之一。積極開(kāi)展衰老及老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究是國(guó)家的需求，具有重要的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)意義。（十一）衰老和老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究中國(guó)正在迅速成86主要科學(xué)問(wèn)題：研究早衰和不同生物體壽命的控制機(jī)理；神經(jīng)退行性疾病發(fā)生機(jī)制；生殖衰老與更年期綜合征的防治；衰老調(diào)控的分子機(jī)制；代謝異常和生物節(jié)律與衰老；衰老在心臟病和腫瘤等重大疾病發(fā)生中的作用。主要科學(xué)問(wèn)題：研究早衰和不同生物體壽命的控制機(jī)理；神經(jīng)87（十二）重要的致病性病原體及與宿主的相互作用

在近年來(lái)新發(fā)傳染病如AIDS、禽流感、SARS。幽門(mén)螺桿菌等疾病病原體尚未完全認(rèn)識(shí)，缺乏特效治療措施的情況下，又出現(xiàn)了傳統(tǒng)的傳染病如結(jié)核、血吸蟲(chóng)病的死灰復(fù)燃。隨著人群在世界范圍內(nèi)流動(dòng)更加頻繁，傳染病的流行模式也發(fā)生相應(yīng)變化，流感在世界范圍內(nèi)的大規(guī)模傳播，始終是強(qiáng)烈的擔(dān)憂(yōu)。病原體和宿主的相互作用是決定感染、疾病轉(zhuǎn)歸和傳播流行的關(guān)鍵。一些人畜共患性疾病可能在傳播過(guò)程中發(fā)生病原體的突變重組，進(jìn)而形成大流行的潛在威脅。以上現(xiàn)狀迫切需要我們進(jìn)一步在宏觀和微觀層面深入研究重要的致病性病原體遺傳特性及其變異規(guī)律、與宿主相互作用的細(xì)胞與分子生物學(xué)基礎(chǔ)。研究重點(diǎn)應(yīng)置于我國(guó)高發(fā)病率或臨床意義較大的重要傳染病，如肝炎、結(jié)核、血吸蟲(chóng)病等，以及具有重大潛在威脅的新發(fā)傳染?。ㄈ缂仔土鞲?、禽流感、豬流感、SARS等）。（十二）重要的致病性病原體及與宿主的相互作用在近年來(lái)88

主要的科學(xué)問(wèn)題：多宿主病原體與宿主相互適應(yīng)（作用）的機(jī)制；病原體或其特定基因型、重組體與宿主相互作用的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)、病原體基因（基因型）及重組體在人群中的分布特點(diǎn)；新發(fā)流行病的快速診斷；特定基因（基因型）與臨床病譜之間的關(guān)系及抗病原治療關(guān)系；病原體產(chǎn)生耐藥性的分子機(jī)理；病原體基因（基因型）與宿主免疫應(yīng)答、遺傳學(xué)特征之間的關(guān)系及抗感染免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)與疾病轉(zhuǎn)歸和傳播流行的關(guān)系等。主要的科學(xué)問(wèn)題：多宿主病原體與宿主相互適應(yīng)（作用）的89（十三）自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制的研究

自身免疫疾病泛指由于免疫紊亂引起的多器官尤其是骨關(guān)節(jié)及其周?chē)浗M織，如肌腱、滑囊、筋膜等的一組疾病，主要包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強(qiáng)直性脊柱炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病等100余種疾病。其發(fā)病率高，全球約有3億多人患有各種自身免疫性疾病。在我國(guó)，僅類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者即高達(dá)1,000-2,000萬(wàn)。這些疾病不僅患病率高，且致殘率亦高，由此造成的勞動(dòng)能力喪失人群高達(dá)千余萬(wàn)。因此，自身免疫疾病嚴(yán)重影響了患者的身心健康，給患者帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時(shí)也影響了社會(huì)的發(fā)展，1999年世界衛(wèi)生組織將其與心血管疾病及癌癥列為威脅人類(lèi)健康的三大殺手。（十三）自身免疫疾病發(fā)病機(jī)制的研究自身免疫疾病泛指由90

絕大多數(shù)自身免疫疾病的致病機(jī)理依然不明，多數(shù)疾病缺乏特異性的診斷檢查以及特異性的治療手段。因此，剖析其的致病機(jī)理，并以此尋求特異有效的診斷指標(biāo)和治療方法是攻克這一世界性難題最根本的環(huán)節(jié)。

絕大多數(shù)自身免疫疾病的致病機(jī)理依然不明，多數(shù)疾病缺乏91

目前的研究認(rèn)為，自身免疫疾病的發(fā)病與遺傳相關(guān)，在此基礎(chǔ)上眾多因素包括環(huán)境、感染的參與，導(dǎo)致了機(jī)體免疫功能的紊亂，使得自身免疫耐受被破壞，最終產(chǎn)生了由炎性介質(zhì)包括TNF等細(xì)胞因子介導(dǎo)的自身免疫。因此免疫遺傳、免疫耐受和效應(yīng)分子間的相互作用是其致病機(jī)理的最基本模式，其中免疫功能紊亂和免疫耐受破壞是其最中心環(huán)節(jié)，也是免疫干預(yù)治療的基礎(chǔ)。主要科學(xué)問(wèn)題是：遺傳機(jī)制研究；免疫耐受破壞機(jī)制的研究；炎性細(xì)胞因子的免疫調(diào)控研究；新的靶向治療策略；臨床療效的個(gè)體差異的分子基礎(chǔ)及其預(yù)測(cè)。目前的研究認(rèn)為，自身免疫疾病的發(fā)病與遺傳相關(guān)，在此基礎(chǔ)92（十四）惡性腫瘤標(biāo)志物的鑒定及其功能研究

惡性腫瘤是當(dāng)今威脅人類(lèi)健康的重要疾病。慢性炎癥感染和腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，利用癌癥和傳染病研究現(xiàn)場(chǎng)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室技術(shù)研究肝細(xì)胞癌、胃癌、鼻咽癌和大腸癌等我國(guó)主要惡性腫瘤與炎癥的關(guān)系，探索由炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化的基本規(guī)律和分子機(jī)制，通過(guò)控制炎癥預(yù)防癌癥的新理論和新方法，明確環(huán)境危險(xiǎn)因素和遺傳危險(xiǎn)因素在炎癥相關(guān)惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用。腫瘤干細(xì)胞被認(rèn)為是腫瘤內(nèi)部存在的一小部分具有干細(xì)胞特性的細(xì)胞，這類(lèi)細(xì)胞具有自我更新的能力和多向分化的潛能，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源，也是腫瘤對(duì)化療和放療不敏感的主要原因。在白血病、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌,胰腺癌、肝癌等相繼發(fā)現(xiàn)了腫瘤干細(xì)胞。對(duì)于腫瘤干細(xì)胞的研究將有助于進(jìn)一步探索腫瘤的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，闡明腫瘤干細(xì)胞與腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和放療化療耐受的機(jī)理，為提高腫瘤的診斷、預(yù)后判斷和治療提供新靶點(diǎn)。（十四）惡性腫瘤標(biāo)志物的鑒定及其功能研究惡性腫瘤是當(dāng)93

主要科學(xué)問(wèn)題：（1）炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化過(guò)程中的關(guān)鍵免疫相關(guān)基因、炎癥相關(guān)分子、代謝調(diào)節(jié)分子的篩選和鑒定及其調(diào)控機(jī)制研究；（2）腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物（群）的篩選和確認(rèn)，及其表面分子標(biāo)記物的鑒定；（3）腫瘤干細(xì)胞重要生物學(xué)特性，及其遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制；（4）腫瘤新標(biāo)記物與腫瘤早期診斷、預(yù)后判斷、靶向生物治療和腫瘤藥物篩選。主要科學(xué)問(wèn)題：94（十五）介入治療的研究

隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)不斷進(jìn)步，可視化引導(dǎo)下的介入治療逐步打破了內(nèi)外科之間的界限，許多傳統(tǒng)的外科疾病逐漸可由內(nèi)科醫(yī)生通過(guò)介入等微創(chuàng)手段進(jìn)行處理。介入診斷和治療已成為許多疾病的首選，在心腦血管疾病中，血管造影既是診斷金標(biāo)準(zhǔn)，又成為有效的治療手段。胃鏡、ERCP的出現(xiàn)大大提高了消化系統(tǒng)疾病的診療水平，最近更是出現(xiàn)了超聲內(nèi)鏡和共聚焦內(nèi)鏡，該類(lèi)新技術(shù)和新設(shè)備的推廣，必定會(huì)進(jìn)一步提升相關(guān)疾病的診療水平。呼吸系統(tǒng)介入也為肺癌以及其他肺部疾病的診斷和治療帶來(lái)了便利。超聲、CT、MRI及PET等影像檢查的普及和發(fā)展為臨床的診療水平提高做出了巨大貢獻(xiàn)。主要科學(xué)問(wèn)題：消化道相關(guān)疾病的微創(chuàng)治療新技術(shù)；心腦血管疾病的介入診斷和治療；介入肺臟病學(xué)；微創(chuàng)血管腔內(nèi)治療。（十五）介入治療的研究隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像95（十六）糖尿病及其他代謝疾病的診治

在2007-2008年間國(guó)內(nèi)多項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)，糖尿病的患病率在10%-15%之間，而糖調(diào)節(jié)受損（IGR，即糖尿病前期）患病率亦在10-15%之間，從以上數(shù)據(jù)，可看出糖尿病的防治刻不容緩。糖尿病的主要危害在于各種慢性并發(fā)癥，其中以大血管和微血管并發(fā)癥尤為突出，如糖尿病腎?。―N）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、冠心病、腦血管疾病等。主要科學(xué)問(wèn)題：胰島素抵抗的機(jī)理研究；糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和有效治療；胰島細(xì)胞及干細(xì)胞移植在糖尿病治療中的研究；代謝性疾病發(fā)病機(jī)制的研究

（十六）糖尿病及其他代謝疾病的診治在2007-200896（十七）精神疾病的診治

根據(jù)近十多年來(lái)精神疾病流行病學(xué)調(diào)查資料，我國(guó)各種精神疾病和行為問(wèn)題日益突出。我國(guó)目前有精神障礙成人約1600萬(wàn)人，癲癇患者約600萬(wàn)人，受到情緒障礙和行為問(wèn)題困擾的17歲以下兒童青少年約3000萬(wàn)人，每年自殺死亡人數(shù)25萬(wàn)，近10年全國(guó)安康醫(yī)院累計(jì)收治肇事肇禍精神病人75000例（有殺人行為者占30%），婦女、老年人、受災(zāi)人群等所特有的各類(lèi)精神和行為問(wèn)題也不容忽視。神經(jīng)精神疾病在我國(guó)疾病總負(fù)擔(dān)中排名首位，約占疾病總負(fù)擔(dān)的20%。因此應(yīng)該增加對(duì)該類(lèi)疾病研究的力度。主要科學(xué)問(wèn)題：精神分裂癥和抑郁癥的發(fā)病機(jī)理；精神疾患早期預(yù)測(cè)和綜合評(píng)估；高危人群的早期識(shí)別；精神疾患的治療新技術(shù)和新方案。（十七）精神疾病的診治根據(jù)近十多年來(lái)精神疾病流行病學(xué)調(diào)97（十八）環(huán)境與健康關(guān)系的基礎(chǔ)研究

目前已知，80%的人類(lèi)疾病與環(huán)境因素（包括職業(yè)、環(huán)境污染物、食物等）有關(guān)。流行病調(diào)查顯示，近20年來(lái)我國(guó)的一些環(huán)境相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率不斷上升，某些環(huán)境相關(guān)的疾病（如惡性腫瘤、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等）在疾病譜和死亡譜中占據(jù)越來(lái)越重要的地位。相對(duì)于我國(guó)嚴(yán)重的環(huán)境污染和環(huán)境相關(guān)疾病的持續(xù)增高，我國(guó)環(huán)境與健康的基礎(chǔ)研究相對(duì)被忽視，研究能力和水平較低。（十八）環(huán)境與健康關(guān)系的基礎(chǔ)研究目前已知，80%的人類(lèi)98

主要科學(xué)問(wèn)題：職業(yè)/環(huán)境暴露測(cè)量和評(píng)價(jià)方法研究；通過(guò)大樣本人群的前瞻性隊(duì)列研究，評(píng)價(jià)職業(yè)性危害因素和環(huán)境污染的健康效應(yīng)；基于中國(guó)人群的有關(guān)環(huán)境應(yīng)答基因的全基因組關(guān)聯(lián)研究以及基因組序列變異和遺傳表型差異及其生物學(xué)功能研究；環(huán)境-基因交互作用方式和分析方法以及多基因多因素風(fēng)險(xiǎn)模型研究；塵肺、職業(yè)性噪聲聾、職業(yè)緊張、職業(yè)性腫瘤等重大職業(yè)危害的人群健康監(jiān)護(hù)指標(biāo)、暴露早期效應(yīng)、易感性生物標(biāo)志物、遠(yuǎn)期亞臨床效應(yīng)的研究。主要科學(xué)問(wèn)題：職業(yè)/環(huán)境暴露測(cè)量和評(píng)價(jià)方法研究；通過(guò)大99（十九）營(yíng)養(yǎng)與人類(lèi)疾病關(guān)系的基礎(chǔ)研究隨著生活水平的提高，當(dāng)前中國(guó)居民的膳食、營(yíng)養(yǎng)狀況有了明顯改善，營(yíng)養(yǎng)不良逐步減少。但是營(yíng)養(yǎng)缺乏性疾病（主要是微量營(yíng)養(yǎng)素，如鐵、鈣、鋅和維生素A等的缺乏）仍然比較突出，特別是在農(nóng)村地區(qū)、貧困地區(qū)；城鎮(zhèn)居民中能量、脂肪攝入過(guò)多，肥胖、糖尿病、痛風(fēng)以及其他營(yíng)養(yǎng)相關(guān)的慢性非傳染性疾病迅速增加?？傮w而言，目前我國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)同時(shí)面臨著營(yíng)養(yǎng)缺乏與營(yíng)養(yǎng)結(jié)構(gòu)失衡、能量過(guò)剩的雙重威脅。消除隱形饑餓（微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏），同時(shí)預(yù)防賦予性疾病危害，與社會(huì)文化、資源相適應(yīng)的、行之有效的干預(yù)策略，是今后我國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)研究的主要方向之一。（十九）營(yíng)養(yǎng)與人類(lèi)疾病關(guān)系的基礎(chǔ)研究隨著生活水平的提高100

主要科學(xué)問(wèn)題：膳食與營(yíng)養(yǎng)保護(hù)因素和危險(xiǎn)因素研究；食品安全危險(xiǎn)性評(píng)估；從營(yíng)養(yǎng)－基因關(guān)系角度研究營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性慢性疾病的防治；新食物資源改善微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏的研究；非營(yíng)養(yǎng)素食物成分與健康的關(guān)系；利用現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)理論和技術(shù)平臺(tái)開(kāi)展祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)養(yǎng)生理論和實(shí)踐的驗(yàn)證和創(chuàng)新研究；食品安全的基礎(chǔ)理論研究。主要科學(xué)問(wèn)題：膳食與營(yíng)養(yǎng)保護(hù)因素和危險(xiǎn)因素研究；食101(二十)婦幼保健的基礎(chǔ)研究

婦幼保健學(xué)是以保障婦女和兒