缺血再灌注導(dǎo)致血管再狹窄的分子與細胞機制-新橋醫(yī)院課件

十二五我國醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域方福德中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所十二五我國醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域方福德1制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的目的

把握醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢，分析我國醫(yī)學(xué)科學(xué)的特點、優(yōu)勢和需求，支持醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究，促進源頭創(chuàng)新，遴選未來5年我國醫(yī)學(xué)科學(xué)的重點發(fā)展領(lǐng)域，引領(lǐng)我國醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，力爭使更多的研究進入世界科學(xué)研究的主流并在某些重要方面有所突破，培養(yǎng)一批優(yōu)秀人才，造就一批具有國際競爭力的醫(yī)學(xué)科學(xué)科研隊伍。制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的目的把握醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢，分析2“十二五”發(fā)展戰(zhàn)略構(gòu)想

1.在未來五年中，醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究要特別注意培植新興領(lǐng)域和學(xué)術(shù)生長點，優(yōu)先支持具有重大醫(yī)學(xué)價值的戰(zhàn)略性研究和有優(yōu)勢或特色的學(xué)科前沿研究。充分利用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)所取得的理論和技術(shù)成就，帶動遺傳、發(fā)育、細胞、免疫、神經(jīng)、進化、健康及與疾病發(fā)生的關(guān)系的研究等前沿領(lǐng)域的發(fā)展。積極參與國際競爭。要以國家需求為目標開展基礎(chǔ)研究，努力解決涉及食品安全、生態(tài)安全、防病治病和生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的深層次基礎(chǔ)問題。“十二五”發(fā)展戰(zhàn)略構(gòu)想1.在未來五年中，醫(yī)學(xué)科學(xué)基32.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究要充分發(fā)掘和利用我國豐富的醫(yī)學(xué)資源(包括各種疾病家系和病例、隔離人群、天然藥物資源、病原微生物和復(fù)雜的自然環(huán)境等)，以重大疾病的發(fā)生、發(fā)展機理與防治為主線，開展相關(guān)的前沿研究。從不同層次(分子、細胞、組織器官、個體、群體乃至生態(tài)和生物圈)上揭示疾病成因和機理，逐漸將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和藥學(xué)研究加以整合，實現(xiàn)由疾病治療向治療與預(yù)防相結(jié)合的研究過渡，由結(jié)構(gòu)研究向結(jié)構(gòu)與功能相結(jié)合過渡，更加注重功能表現(xiàn)與調(diào)控機制的研究，重視對正常生理狀態(tài)的維持和調(diào)節(jié)機理的認識，大力發(fā)展具有中國特色的中醫(yī)藥學(xué)。2.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究要充分發(fā)掘和利用我國豐富的醫(yī)學(xué)資源(包括43.要大力提倡和鼓勵學(xué)科交叉與合作。針對未來國際上科技前沿和我國科技及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求，根據(jù)我國的學(xué)科交叉現(xiàn)狀，相對集中地資助遴選出的優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域和重大交叉研究領(lǐng)域的研究。加強生物組織的功能化定量研究，力爭在某些方面取得突破。3.要大力提倡和鼓勵學(xué)科交叉與合作。針對未來國際上科技前54.不斷完善基金管理和資助模式，堅持自由探索和宏觀引導(dǎo)相結(jié)合，以培養(yǎng)杰出人才、營造創(chuàng)新和開放合作的學(xué)術(shù)氛圍為宗旨，進一步完善基金管理，加強對優(yōu)秀科學(xué)家的連續(xù)和長期資助，培養(yǎng)創(chuàng)新學(xué)術(shù)團隊，造就一批具有國際競爭力的研究隊伍，進一步提升我國醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究的水平。4.不斷完善基金管理和資助模式，堅持自由探索和宏觀引導(dǎo)相6制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的原則

堅持“協(xié)調(diào)發(fā)展”和“有所為和有所不為”的原則，關(guān)注國際前沿和熱點問題；支持源頭創(chuàng)新和鼓勵具有我國優(yōu)勢和特色的研究領(lǐng)域；支持以解決國民經(jīng)濟發(fā)展中的重要科學(xué)問題為目標的基礎(chǔ)研究。體現(xiàn)基礎(chǔ)研究特點，重視科學(xué)積累，以醫(yī)學(xué)科學(xué)問題為導(dǎo)向，開展多學(xué)科交叉的綜合研究。注重對研究技術(shù)和創(chuàng)新方法的支持。制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的原則堅持“協(xié)調(diào)發(fā)展”和“有所為和7優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域

優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域8（一）神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡與疾病

神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)是機體維持自身穩(wěn)態(tài)平衡的軸心和主要保障。穩(wěn)態(tài)平衡一旦被打破而不能得到及時調(diào)節(jié)和恢復(fù)，機體即可能逐漸過渡到亞穩(wěn)態(tài)直至失衡態(tài)，并發(fā)生由正常生理狀態(tài)（健康狀態(tài)）向亞生理狀態(tài)（亞健康狀態(tài)）直至病理狀態(tài)（疾病發(fā)生）的演變。神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)是一個龐大的復(fù)雜的作用體系，但神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)又各成體系，并維持其體系內(nèi)的平衡。因而研究難度大，問題多，但十分重要。（一）神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡與疾病

神經(jīng)－免9主要科學(xué)問題：神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡與疾病的關(guān)系；神經(jīng)損傷與功能紊亂的病理機制；重要免疫細胞發(fā)育分化及其在免疫耐受和免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中的作用；內(nèi)分泌反饋和負反饋系統(tǒng)紊亂發(fā)生機制及與內(nèi)分泌疾病的關(guān)系；內(nèi)分泌活性物質(zhì)分泌、作用及調(diào)控機制及其變化與疾病發(fā)生的關(guān)系；神經(jīng)退行性病變的病因?qū)W及分子機制；神經(jīng)遞質(zhì)、受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)調(diào)控機制；精神病及心理應(yīng)激性神經(jīng)官能癥腦結(jié)構(gòu)與功能變化及機制。神經(jīng)元髓鞘化與脫髓鞘機制。主要科學(xué)問題：神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡與疾病的10（二）心臟疾患的分子病理學(xué)在我國，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。心腦血管病包括動脈粥樣硬化、高血壓、腦卒中、血栓形成、心肌肥厚、心肌梗死、心功能衰竭等多種疾病。心腦血管病中動脈粥樣硬化引起的心肌梗死、腦栓塞等心腦血管病變危害最大，致殘率和致死率最高。特別是顱內(nèi)動脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦卒中的重要原因之一。因此，結(jié)合我國實際情況，研究我國高發(fā)的和致死率高的心腦血管等重大疾病的發(fā)生發(fā)展分子病理學(xué)及防治策略極為重要。（二）心臟疾患的分子病理學(xué)在我國，心血管疾病的發(fā)病11由于胚胎期心臟發(fā)育異常而導(dǎo)致先天性心臟病發(fā)生，是造成我國嬰幼兒和新生兒死亡的頭號殺手，已成為影響人口生存質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問題。流行病學(xué)研究表明，胚胎期心臟發(fā)育異常的發(fā)生具有明顯的遺傳傾向，而且與環(huán)境因素的關(guān)聯(lián)度極高。但迄今對其易感基因、致畸因子及其作用靶分子等均未搞清楚。無論從社會需求或醫(yī)學(xué)科學(xué)研究角度來看，胚胎心臟發(fā)育異常機理的研究已成迫切的任務(wù)。由于胚胎期心臟發(fā)育異常而導(dǎo)致先天性心臟病發(fā)生，是造成我12主要科學(xué)問題：動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的多因素整合分析，致病的分子病理機制和斑塊穩(wěn)定性原理；高血壓發(fā)生發(fā)展的分子病理機制；腦卒中發(fā)生發(fā)展的分子病理機制；血栓形成的分子病理機制；心肌肥厚發(fā)生的分子病理機制；心肌梗死發(fā)生的分子病理機制；心功能衰竭的分子病理機制；心血管疾病的分子標記物與分子分型；心血管疾病個體化診療的策略；胚胎心臟發(fā)育異常的易感基因的鑒定和篩查；不同胚胎心臟發(fā)育異常亞型（室間隔缺損，房間隔缺損，動脈導(dǎo)管未閉等）相關(guān)的危險環(huán)境因素；胚胎心臟發(fā)育異常發(fā)生中易感基因與危險環(huán)境因素相互作用的分子病理機制；胚胎心臟發(fā)育異常的生物標志物；先天性心臟病心肌損傷修復(fù)機制；先天性心臟病干預(yù)的靶點；高分辨率非侵入性檢查技術(shù)。主要科學(xué)問題：動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的多因13（三）免疫調(diào)節(jié)功能與疾病免疫（Immunity）的根本概念是機體識別“自我”與“非我（異己）”、產(chǎn)生免疫應(yīng)答以清除“異己”抗原或者誘導(dǎo)免疫耐受以維持自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫學(xué)（Immunology）是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能的學(xué)科，涉及到免疫識別、免疫應(yīng)答與免疫耐受/免疫調(diào)節(jié)等的免疫學(xué)基本科學(xué)規(guī)律與機制研究、以及免疫機制在相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展中的作用、免疫學(xué)技術(shù)在疾病診斷、治療與預(yù)防中應(yīng)用。免疫學(xué)的發(fā)展趨勢是：基礎(chǔ)免疫學(xué)研究更加深入和廣泛，臨床免疫學(xué)已經(jīng)滲透到臨床學(xué)科的每一個角落，其臨床價值更為明顯，基礎(chǔ)免疫學(xué)與臨床免疫學(xué)結(jié)合更加緊密，免疫學(xué)與其他學(xué)科的交叉更加深入。應(yīng)用基礎(chǔ)免疫學(xué)研究成果闡明腫瘤、感染、移植排斥和自身免疫性疾病等重要疾病的發(fā)病機制，進行特異性預(yù)防和治療研究，新型疫苗及免疫相關(guān)生物制品的研發(fā)，具有重要的科學(xué)意義和實際應(yīng)用的指導(dǎo)價值。（三）免疫調(diào)節(jié)功能與疾病免疫（Immunity）的14主要科學(xué)問題：（1）免疫系統(tǒng)的形成機制、免疫器官與免疫細胞組成以及不同種類免疫細胞和亞群的形成過程與相互之間調(diào)控機制（2）抗原的結(jié)構(gòu)特性與免疫識別、免疫應(yīng)答的關(guān)系與機制（3）免疫細胞感受外界危險信號、識別抗原的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（4）天然免疫應(yīng)答的細胞與分子機制（5）獲得性免疫應(yīng)答的細胞與分子機制（6）免疫耐受及免疫負相調(diào)控的方式與機制（7）免疫效應(yīng)分子的結(jié)構(gòu)、功能與作用機制（8）免疫細胞的功能調(diào)控及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制（9）免疫細胞的遷移觸發(fā)、遷移過程與定居機制（10）免疫記憶形成的細胞與分子機制（11）腫瘤免疫逃逸機制與腫瘤診斷、防治新方法的設(shè)計（12）急性感染與免疫病理（13）慢性感染與免疫耐受（14）器官移植排斥的預(yù)警與免疫藥物和免疫調(diào)節(jié)控制（15）自身免疫性疾病的診斷和治療（16）疫苗、單抗、基因工程細胞因子和免疫抑制藥物的研制。主要科學(xué)問題：（1）免疫系統(tǒng)的形成機制、免疫器官與15（四）細胞代謝紊亂與疾病

疾病發(fā)生發(fā)展過程中，特異性靶組織細胞會發(fā)生某些代謝紊亂，從而產(chǎn)生特定的表型改變和臨床癥狀。在某種意義上說，代謝紊亂是諸如糖尿病、腫瘤、心血管病和神經(jīng)退行變等待疾病發(fā)生發(fā)展的顯著特點和原因。搞清正常代謝網(wǎng)絡(luò)和代謝異常與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，研究疾病細胞代謝重編程，對于從根本上改變甚或逆轉(zhuǎn)疾病過程，具有重要的理論指導(dǎo)意義和實際應(yīng)用前景。（四）細胞代謝紊亂與疾病疾病發(fā)生發(fā)展過程中，特異性靶16主要科學(xué)問題：不同細胞類型正常代謝途徑和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；病變組織細胞與代謝紊亂相關(guān)的微環(huán)境改變；病變細胞特異性代謝途徑的鑒定和驗證；病變細胞代謝網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控；病變細胞代謝重編程；細胞器生物發(fā)生及代謝途徑；自噬與代謝調(diào)節(jié)；代謝途徑之間的相互作用。主要科學(xué)問題：不同細胞類型正常代謝途徑和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；病變17（五）再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究

機體損傷和疾病康復(fù)中受損組織和器官的修復(fù)和重建是生物醫(yī)學(xué)研究的重大課題之一，其目標是通過多學(xué)科交叉研究正常的組織特征與功能、創(chuàng)傷修復(fù)與再生機制以及干細胞分化機理，尋找有效的生物治療方法，促進機體自我修復(fù)與再生，重建組織器官功能，開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品，用于因疾病、創(chuàng)傷、衰老或遺傳因素所致組織器官缺損或功能障礙的再生治療。目前全球每年有數(shù)以千萬計的人遭受創(chuàng)傷傷害，數(shù)以百萬計的人在疾病康復(fù)過程中因重要器官發(fā)生纖維化而導(dǎo)致功能喪失，數(shù)以十萬計的人急待器官移植，因而本項研究具有重要的科學(xué)意義和實際應(yīng)用的指導(dǎo)價值。（五）再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究機體損傷和疾病康復(fù)中受損組1820世紀90年代以來，隨著分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的迅猛發(fā)展和干細胞、組織工程等應(yīng)用研究的深入開展，再生醫(yī)學(xué)已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點，并且已經(jīng)在組織工程、干細胞、器官移植和生物力學(xué)等若干重要方面進行了研究，取得了一定進展。今后不僅仍需在這些方面繼續(xù)進行更加深入的研究，而且還要開拓新的相關(guān)研究領(lǐng)域。主要科學(xué)問題：組織再生的發(fā)育生物學(xué)基礎(chǔ)；組織工程化組織器官的構(gòu)建；包括肝臟、心肌、骨髓、皮膚、骨骼等）適合于組織工程化應(yīng)用的生物材料的研制；干細胞的誘導(dǎo)分化與組織功能性修復(fù)；成體干細胞可塑性機理；iPS建系和誘導(dǎo)分化；基因治療；克服器官移植后免疫排除的新策略；組織器官缺損的再生與生理性修復(fù)；活性組織器官的再造與功能重建；體內(nèi)微生態(tài)平衡與微生態(tài)治療；組織工程中的生物力學(xué)；基于組織再生的新藥研發(fā)；組織工程中支架材料（生物活性材料，生物活性因子、細胞支架材料復(fù)合體等）的研制；人工器官；納米技術(shù)。20世紀90年代以來，隨著分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、免疫19（六）分子影像學(xué)研究

在過去30年中，影像學(xué)的發(fā)展大大促進了醫(yī)學(xué)研究和臨床診治水平的提高，其中MR、CT的發(fā)明，球囊擴張血管形成術(shù)和乳腺攝影成為代表性的重大醫(yī)學(xué)成就。（六）分子影像學(xué)研究在過去30年中，影像學(xué)的發(fā)展大大20迄今為止，醫(yī)學(xué)影像學(xué)大致經(jīng)歷了3個階段：經(jīng)典醫(yī)學(xué)影像學(xué)（以X線、CT、MRI和超聲成像顯示人體解剖結(jié)構(gòu)和生理功能）；以介入放射學(xué)為主體的影像學(xué)和分子影像學(xué)（以MRI、PET、光學(xué)成像等用于分子水平成像）。分子影像學(xué)是現(xiàn)代分子醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)影像學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的新興邊緣學(xué)科，旨在運用影像學(xué)手段高敏感度、高分辨率顯示組織水平、細胞水平和亞細胞水平的特定分子，反映活體狀態(tài)下分子水平的動態(tài)、可視、定量變化，探查疾病發(fā)生過程中在尚無解剖學(xué)改變前檢出細胞和分子水平的異常，為疾病的早期診斷和藥物療效的評價提供新的科學(xué)依據(jù)和方法，為解決醫(yī)學(xué)研究遇到的技術(shù)瓶頸提供新的技術(shù)手段，將對未來醫(yī)學(xué)發(fā)展產(chǎn)生重大影響。迄今為止，醫(yī)學(xué)影像學(xué)大致經(jīng)歷了3個階段：經(jīng)典醫(yī)學(xué)影像21

主要科學(xué)問題：用于分子影像學(xué)研究的RNA和蛋白質(zhì)等特異性新探針研制；小動物成像設(shè)備研制；不同影像的融合圖像研究；以核醫(yī)學(xué)影像、MRI、PET、紅外線熒光影像為基礎(chǔ)的用于臨床的新型分子影像技術(shù)的建立；細胞內(nèi)或在體蛋白質(zhì)分子動態(tài)過程的實時納米分辨顯微光學(xué)三維成像技術(shù)的建立；新型分子熒光探針的制備；分子間相互作用過程的可視化；膜轉(zhuǎn)運與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等重要生命過程的超高時空分辨可視化；借助高靈敏分子探針的波動能量激發(fā)成像；新型電磁物理功能成像；電特性功能成像；電阻抗成像；顯微成像。主要科學(xué)問題：用于分子影像學(xué)研究的RNA和蛋白質(zhì)等特22（七）創(chuàng)傷研究

創(chuàng)傷是機械因素對人體組織器官所造成的破壞。隨著社會經(jīng)濟事業(yè)發(fā)展，各種事故所造成的創(chuàng)傷日趨增多。隨著全球氣候異常變化加劇，各種自然災(zāi)害造成的創(chuàng)傷不斷上升。創(chuàng)傷不僅發(fā)生率高，而且傷情復(fù)雜，嚴重創(chuàng)傷可引起大出血、休克、窒息、骨折、意識障礙、多器官衰竭等全身性反應(yīng)，目前與心血管病及癌癥一起成為死亡的三大原因之一。對創(chuàng)傷防治的研究是新時期國家發(fā)展的需求，具有重要的現(xiàn)實意義。（七）創(chuàng)傷研究創(chuàng)傷是機械因素對人體組織器官所造成的破23

主要科學(xué)問題：創(chuàng)傷對下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交感神經(jīng)－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的影響；創(chuàng)傷對組織細胞蛋白質(zhì)代謝與脂質(zhì)代謝的影響；創(chuàng)傷對體液代謝的影響；創(chuàng)傷對酸堿平衡的影響；創(chuàng)傷引起急性腎功能衰竭和多器官衰竭的機制；機體對創(chuàng)傷的應(yīng)激和適應(yīng)機制；創(chuàng)傷引起感染的防治；創(chuàng)傷急救技能和設(shè)備；主要科學(xué)問題：創(chuàng)傷對下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交24（八）缺血缺氧致組織損傷的機理研究

在某些極端惡劣環(huán)境下（如高原），人們會因缺氧導(dǎo)致心肺腦等重要器官損傷而危及生命。在某些疾?。ㄈ缧难芗膊。┦中g(shù)治療后進行的缺血再灌注，會產(chǎn)生組織器官的損傷，血管發(fā)生再狹窄。因此，搞清缺血缺氧致組織損傷的機理，對于現(xiàn)場和臨床相關(guān)危重疾病的搶救和闡明某些相關(guān)慢性退行性疾病如老年性癡呆癥和怕金森病等具有重要的意義。（八）缺血缺氧致組織損傷的機理研究在某些極端惡劣環(huán)境25主要科學(xué)問題有：缺血缺氧導(dǎo)致腦損傷的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡（凋亡）的機理；缺血缺氧致心肺損傷的機理；缺血再灌注導(dǎo)致血管再狹窄的分子與細胞機制；缺血缺氧誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；缺血缺氧條件下細胞和機體適應(yīng)與再適應(yīng)的分子機理；缺血缺氧致組織損傷的神經(jīng)生物學(xué)機理。主要科學(xué)問題有：缺血缺氧導(dǎo)致腦損傷的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡（26（九）炎癥在重大疾病過程中作用及機制研究

炎癥是機體對于損傷刺激的一種防御反應(yīng)，表現(xiàn)為損傷的局部血管擴張和血液成份滲出，細胞增生修復(fù)，組織損傷愈合，是維持機體的動態(tài)平衡和損傷修復(fù)所必要的功能，但過度炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致多個臟器的許多疾病，如炎癥既是腫瘤的抑制因素，又可以促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，這一復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象嚴重地制約著人們對腫瘤、糖尿病等疾病的認識和有效治療。（九）炎癥在重大疾病過程中作用及機制研究炎癥是機體27主要科學(xué)問題：先天免疫和獲得性免疫在炎癥反應(yīng)中的作用和機制；參與炎癥反應(yīng)的各成員的功能及協(xié)調(diào)機制；調(diào)控炎癥反應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制；促進和抑制疾病發(fā)生炎癥的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)間的差異；炎癥對腫瘤微環(huán)境的影響；炎癥促進癌癥的機制。主要科學(xué)問題：先天免疫和獲得性免疫在炎癥反應(yīng)中的作用和機28（十）生殖健康的基礎(chǔ)研究

生殖健康涵蓋了以采用避孕措施為主的計劃生育和以防治與生殖相關(guān)的疾?。ㄈ绮辉胁挥?、先天性出生缺陷、性傳播疾病和宮頸癌等）為主的人口質(zhì)量提高等內(nèi)容。生殖過程包括生殖細胞發(fā)生發(fā)育，受精過程、胚胎著床和胚胎發(fā)育等重要環(huán)節(jié)。生殖過程的健康是人口健康和防止出生缺陷的根本保證。在生殖涉及的全過程中，將按嚴格的時空程序發(fā)生選擇性的基因表達，分子網(wǎng)路調(diào)控和細胞間的相互作用。搞清這些機理是生殖健康基礎(chǔ)研究的主要任務(wù)，也是設(shè)計、開發(fā)安全、有效的抗生育或治療不孕不育方法和藥物的基礎(chǔ)。（十）生殖健康的基礎(chǔ)研究生殖健康涵蓋了以采用避孕措施29

主要科學(xué)問題：生殖細胞發(fā)生、分化與成熟的機制；受精機理；胚胎著床機理；器官發(fā)生的基因控制；出生缺陷的遺傳和環(huán)境因素相互作用機理。睪丸和卵巢的旁分泌和旁調(diào)節(jié)作用；免疫避孕；人口控制相關(guān)藥物（避孕藥、導(dǎo)向藥物、可生物降解藥物緩釋系統(tǒng)、抗早早孕藥和止孕藥等）的研制；不孕不育的生殖生物學(xué)基礎(chǔ)；性傳播疾病的防治；宮頸癌發(fā)病機制及防治。主要科學(xué)問題：生殖細胞發(fā)生、分化與成熟的機制；受精機理30（十一）衰老和老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究

中國正在迅速成為老齡化社會。我國人口老齡化呈人數(shù)多、速度快的特征。衰老本身是一種正常的生理變化過程，但衰老是引起多種威脅人類健康的疾病的直接因素。神經(jīng)退行性疾病，腫瘤，心臟病和糖尿病等隨著年齡增長而急劇增長，衰老是這些疾病發(fā)生的關(guān)鍵致病因素之一。積極開展衰老及老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究是國家的需求，具有重要的社會、經(jīng)濟意義。（十一）衰老和老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究中國正在迅速成31主要科學(xué)問題：研究早衰和不同生物體壽命的控制機理；神經(jīng)退行性疾病發(fā)生機制；生殖衰老與更年期綜合征的防治；衰老調(diào)控的分子機制；代謝異常和生物節(jié)律與衰老；衰老在心臟病和腫瘤等重大疾病發(fā)生中的作用。主要科學(xué)問題：研究早衰和不同生物體壽命的控制機理；神經(jīng)32（十二）重要的致病性病原體及與宿主的相互作用

在近年來新發(fā)傳染病如AIDS、禽流感、SARS。幽門螺桿菌等疾病病原體尚未完全認識，缺乏特效治療措施的情況下，又出現(xiàn)了傳統(tǒng)的傳染病如結(jié)核、血吸蟲病的死灰復(fù)燃。隨著人群在世界范圍內(nèi)流動更加頻繁，傳染病的流行模式也發(fā)生相應(yīng)變化，流感在世界范圍內(nèi)的大規(guī)模傳播，始終是強烈的擔憂。病原體和宿主的相互作用是決定感染、疾病轉(zhuǎn)歸和傳播流行的關(guān)鍵。一些人畜共患性疾病可能在傳播過程中發(fā)生病原體的突變重組，進而形成大流行的潛在威脅。以上現(xiàn)狀迫切需要我們進一步在宏觀和微觀層面深入研究重要的致病性病原體遺傳特性及其變異規(guī)律、與宿主相互作用的細胞與分子生物學(xué)基礎(chǔ)。研究重點應(yīng)置于我國高發(fā)病率或臨床意義較大的重要傳染病，如肝炎、結(jié)核、血吸蟲病等，以及具有重大潛在威脅的新發(fā)傳染?。ㄈ缂仔土鞲?、禽流感、豬流感、SARS等）。（十二）重要的致病性病原體及與宿主的相互作用在近年來33

主要的科學(xué)問題：多宿主病原體與宿主相互適應(yīng)（作用）的機制；病原體或其特定基因型、重組體與宿主相互作用的細胞和分子基礎(chǔ)、病原體基因（基因型）及重組體在人群中的分布特點；新發(fā)流行病的快速診斷；特定基因（基因型）與臨床病譜之間的關(guān)系及抗病原治療關(guān)系；病原體產(chǎn)生耐藥性的分子機理；病原體基因（基因型）與宿主免疫應(yīng)答、遺傳學(xué)特征之間的關(guān)系及抗感染免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)與疾病轉(zhuǎn)歸和傳播流行的關(guān)系等。主要的科學(xué)問題：多宿主病原體與宿主相互適應(yīng)（作用）的34（十三）自身免疫疾病發(fā)病機制的研究

自身免疫疾病泛指由于免疫紊亂引起的多器官尤其是骨關(guān)節(jié)及其周圍軟組織，如肌腱、滑囊、筋膜等的一組疾病，主要包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病等100余種疾病。其發(fā)病率高，全球約有3億多人患有各種自身免疫性疾病。在我國，僅類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者即高達1,000-2,000萬。這些疾病不僅患病率高，且致殘率亦高，由此造成的勞動能力喪失人群高達千余萬。因此，自身免疫疾病嚴重影響了患者的身心健康，給患者帶來了沉重的經(jīng)濟負擔，同時也影響了社會的發(fā)展，1999年世界衛(wèi)生組織將其與心血管疾病及癌癥列為威脅人類健康的三大殺手。（十三）自身免疫疾病發(fā)病機制的研究自身免疫疾病泛指由35

絕大多數(shù)自身免疫疾病的致病機理依然不明，多數(shù)疾病缺乏特異性的診斷檢查以及特異性的治療手段。因此，剖析其的致病機理，并以此尋求特異有效的診斷指標和治療方法是攻克這一世界性難題最根本的環(huán)節(jié)。

絕大多數(shù)自身免疫疾病的致病機理依然不明，多數(shù)疾病缺乏36

目前的研究認為，自身免疫疾病的發(fā)病與遺傳相關(guān)，在此基礎(chǔ)上眾多因素包括環(huán)境、感染的參與，導(dǎo)致了機體免疫功能的紊亂，使得自身免疫耐受被破壞，最終產(chǎn)生了由炎性介質(zhì)包括TNF等細胞因子介導(dǎo)的自身免疫。因此免疫遺傳、免疫耐受和效應(yīng)分子間的相互作用是其致病機理的最基本模式，其中免疫功能紊亂和免疫耐受破壞是其最中心環(huán)節(jié)，也是免疫干預(yù)治療的基礎(chǔ)。主要科學(xué)問題是：遺傳機制研究；免疫耐受破壞機制的研究；炎性細胞因子的免疫調(diào)控研究；新的靶向治療策略；臨床療效的個體差異的分子基礎(chǔ)及其預(yù)測。目前的研究認為，自身免疫疾病的發(fā)病與遺傳相關(guān)，在此基礎(chǔ)37（十四）惡性腫瘤標志物的鑒定及其功能研究

惡性腫瘤是當今威脅人類健康的重要疾病。慢性炎癥感染和腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，利用癌癥和傳染病研究現(xiàn)場，結(jié)合實驗室技術(shù)研究肝細胞癌、胃癌、鼻咽癌和大腸癌等我國主要惡性腫瘤與炎癥的關(guān)系，探索由炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化的基本規(guī)律和分子機制，通過控制炎癥預(yù)防癌癥的新理論和新方法，明確環(huán)境危險因素和遺傳危險因素在炎癥相關(guān)惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用。腫瘤干細胞被認為是腫瘤內(nèi)部存在的一小部分具有干細胞特性的細胞，這類細胞具有自我更新的能力和多向分化的潛能，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源，也是腫瘤對化療和放療不敏感的主要原因。在白血病、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌,胰腺癌、肝癌等相繼發(fā)現(xiàn)了腫瘤干細胞。對于腫瘤干細胞的研究將有助于進一步探索腫瘤的發(fā)生、發(fā)展機制，闡明腫瘤干細胞與腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和放療化療耐受的機理，為提高腫瘤的診斷、預(yù)后判斷和治療提供新靶點。（十四）惡性腫瘤標志物的鑒定及其功能研究惡性腫瘤是當38

主要科學(xué)問題：（1）炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化過程中的關(guān)鍵免疫相關(guān)基因、炎癥相關(guān)分子、代謝調(diào)節(jié)分子的篩選和鑒定及其調(diào)控機制研究；（2）腫瘤干細胞標志物（群）的篩選和確認，及其表面分子標記物的鑒定；（3）腫瘤干細胞重要生物學(xué)特性，及其遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)調(diào)控機制；（4）腫瘤新標記物與腫瘤早期診斷、預(yù)后判斷、靶向生物治療和腫瘤藥物篩選。主要科學(xué)問題：39（十五）介入治療的研究

隨著計算機技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)不斷進步，可視化引導(dǎo)下的介入治療逐步打破了內(nèi)外科之間的界限，許多傳統(tǒng)的外科疾病逐漸可由內(nèi)科醫(yī)生通過介入等微創(chuàng)手段進行處理。介入診斷和治療已成為許多疾病的首選，在心腦血管疾病中，血管造影既是診斷金標準，又成為有效的治療手段。胃鏡、ERCP的出現(xiàn)大大提高了消化系統(tǒng)疾病的診療水平，最近更是出現(xiàn)了超聲內(nèi)鏡和共聚焦內(nèi)鏡，該類新技術(shù)和新設(shè)備的推廣，必定會進一步提升相關(guān)疾病的診療水平。呼吸系統(tǒng)介入也為肺癌以及其他肺部疾病的診斷和治療帶來了便利。超聲、CT、MRI及PET等影像檢查的普及和發(fā)展為臨床的診療水平提高做出了巨大貢獻。主要科學(xué)問題：消化道相關(guān)疾病的微創(chuàng)治療新技術(shù)；心腦血管疾病的介入診斷和治療；介入肺臟病學(xué)；微創(chuàng)血管腔內(nèi)治療。（十五）介入治療的研究隨著計算機技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像40（十六）糖尿病及其他代謝疾病的診治

在2007-2008年間國內(nèi)多項流行病學(xué)調(diào)查證實，糖尿病的患病率在10%-15%之間，而糖調(diào)節(jié)受損（IGR，即糖尿病前期）患病率亦在10-15%之間，從以上數(shù)據(jù)，可看出糖尿病的防治刻不容緩。糖尿病的主要危害在于各種慢性并發(fā)癥，其中以大血管和微血管并發(fā)癥尤為突出，如糖尿病腎病（DN）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、冠心病、腦血管疾病等。主要科學(xué)問題：胰島素抵抗的機理研究；糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和有效治療；胰島細胞及干細胞移植在糖尿病治療中的研究；代謝性疾病發(fā)病機制的研究

（十六）糖尿病及其他代謝疾病的診治在2007-200841（十七）精神疾病的診治

根據(jù)近十多年來精神疾病流行病學(xué)調(diào)查資料，我國各種精神疾病和行為問題日益突出。我國目前有精神障礙成人約1600萬人，癲癇患者約600萬人，受到情緒障礙和行為問題困擾的17歲以下兒童青少年約3000萬人，每年自殺死亡人數(shù)25萬，近10年全國安康醫(yī)院累計收治肇事肇禍精神病人75000例（有殺人行為者占30%），婦女、老年人、受災(zāi)人群等所特有的各類精神和行為問題也不容忽視。神經(jīng)精神疾病在我國疾病總負擔中排名首位，約占疾病總負擔的20%。因此應(yīng)該增加對該類疾病研究的力度。主要科學(xué)問題：精神分裂癥和抑郁癥的發(fā)病機理；精神疾患早期預(yù)測和綜合評估；高危人群的早期識別；精神疾患的治療新技術(shù)和新方案。（十七）精神疾病的診治根據(jù)近十多年來精神疾病流行病學(xué)調(diào)42（十八）環(huán)境與健康關(guān)系的基礎(chǔ)研究

目前已知，80%的人類疾病與環(huán)境因素（包括職業(yè)、環(huán)境污染物、食物等）有關(guān)。流行病調(diào)查顯示，近20年來我國的一些環(huán)境相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率不斷上升，某些環(huán)境相關(guān)的疾病（如惡性腫瘤、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等）在疾病譜和死亡譜中占據(jù)越來越重要的地位。相對于我國嚴重的環(huán)境污染和環(huán)境相關(guān)疾病的持續(xù)增高，我國環(huán)境與健康的基礎(chǔ)研究相對被忽視，研究能力和水平較低。（十八）環(huán)境與健康關(guān)系的基礎(chǔ)研究目前已知，80%的人類43

主要科學(xué)問題：職業(yè)/環(huán)境暴露測量和評價方法研究；通過大樣本人群的前瞻性隊列研究，評價職業(yè)性危害因素和環(huán)境污染的健康效應(yīng)；基于中國人群的有關(guān)環(huán)境應(yīng)答基因的全基因組關(guān)聯(lián)研究以及基因組序列變異和遺傳表型差異及其生物學(xué)功能研究；環(huán)境-基因交互作用方式和分析方法以及多基因多因素風(fēng)險模型研究；塵肺、職業(yè)性噪聲聾、職業(yè)緊張、職業(yè)性腫瘤等重大職業(yè)危害的人群健康監(jiān)護指標、暴露早期效應(yīng)、易感性生物標志物、遠期亞臨床效應(yīng)的研究。主要科學(xué)問題：職業(yè)/環(huán)境暴露測量和評價方法研究；通過大44（十九）營養(yǎng)與人類疾病關(guān)系的基礎(chǔ)研究隨著生活水平的提高，當前中國居民的膳食、營養(yǎng)狀況有了明顯改善，營養(yǎng)不良逐步減少。但是營養(yǎng)缺乏性疾病（主要是微量營養(yǎng)素，如鐵、鈣、鋅和維生素A等的缺乏）仍然比較突出，特別是在農(nóng)村地區(qū)、貧困地區(qū)；城鎮(zhèn)居民中能量、脂肪攝入過多，肥胖、糖尿病、痛風(fēng)以及其他營養(yǎng)相關(guān)的慢性非傳染性疾病迅速增加?？傮w而言，目前我國居民營養(yǎng)同時面臨著營養(yǎng)缺乏與營養(yǎng)結(jié)構(gòu)失衡、能量過剩的雙重威脅。消除隱形饑餓（微量營養(yǎng)素缺乏），同時預(yù)防賦予性疾病危害，與社會文化、資源相適應(yīng)的、行之有效的干預(yù)策略，是今后我國居民膳食營養(yǎng)研究的主要方向之一。（十九）營養(yǎng)與人類疾病關(guān)系的基礎(chǔ)研究隨著生活水平的提高45

主要科學(xué)問題：膳食與營養(yǎng)保護因素和危險因素研究；食品安全危險性評估；從營養(yǎng)－基因關(guān)系角度研究營養(yǎng)相關(guān)性慢性疾病的防治；新食物資源改善微量營養(yǎng)素缺乏的研究；非營養(yǎng)素食物成分與健康的關(guān)系；利用現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)理論和技術(shù)平臺開展祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)養(yǎng)生理論和實踐的驗證和創(chuàng)新研究；食品安全的基礎(chǔ)理論研究。主要科學(xué)問題：膳食與營養(yǎng)保護因素和危險因素研究；食46(二十)婦幼保健的基礎(chǔ)研究

婦幼保健學(xué)是以保障婦女和兒童身心健康為目的的一門學(xué)科，它的研究在我國起步較晚，但前景廣闊。中國政府已承諾將降低兒童死亡率、改善孕產(chǎn)婦保健、與艾滋病毒/艾滋病、瘧疾和其他疾病作斗爭作為我國的千年發(fā)展目標，明確指出婦幼衛(wèi)生工作必須堅持以保健為中心，以保障生殖健康為目的，實行保健與臨床相結(jié)合，面向群體、面向基層和預(yù)防為主的方針。目前我國婦幼保健學(xué)的研究主要圍繞婦女保健、兒童保健、出生缺陷和生殖健康幾個方面。隨著經(jīng)濟發(fā)展和社會進步，我國孕產(chǎn)婦的健康狀況不斷改善，孕產(chǎn)婦死亡率持續(xù)下降，但城鄉(xiāng)和地區(qū)差異依然很突出，孕產(chǎn)婦保健系統(tǒng)的覆蓋率和婦幼衛(wèi)生的服務(wù)質(zhì)量均有待進一步提高，尤其是邊遠和貧困地區(qū)。營養(yǎng)不良、心理行為問題和意外傷害是困擾兒童的主要衛(wèi)生問題，兒童保健的研究主要圍繞不同年齡段兒童的喂養(yǎng)和養(yǎng)育方式對其身心發(fā)育及健康的影響，但國內(nèi)的研究多基于觀察性資料，且有些領(lǐng)域的研究尚為空白。(二十)婦幼保健的基礎(chǔ)研究婦幼保健學(xué)是以保障婦47

主要科學(xué)問題：通過出生缺陷的隊列研究，揭示出生缺陷病因?qū)W及發(fā)病機制；環(huán)境內(nèi)分泌干擾物、電磁輻射等有害因素的生殖發(fā)育毒性評價；營養(yǎng)、環(huán)境等因素影響兒童青少年生長發(fā)育的分子機制研究。主要科學(xué)問題：通過出生缺陷的隊列研究，揭示出生缺陷病因48（二十一）新藥研發(fā)的基礎(chǔ)研究

上世紀末和本世紀初，隨著科學(xué)技術(shù)日新月異的發(fā)展，藥物研究進入了一個急劇變化的新時代。人類基因組計劃的完成以及后續(xù)功能基因組、結(jié)構(gòu)基因組和蛋白質(zhì)組計劃的實施，深刻地影響了藥物研究開發(fā)的思路和策略，形成了從基因功能到藥物的新藥研究模式，其核心策略旨在通過功能基因組研究，闡明疾病發(fā)生的分子機制與防治的作用機理，發(fā)現(xiàn)并確證藥物作用的特異性靶標，在此基礎(chǔ)上有的放矢地尋找高效低毒的創(chuàng)新藥物。生命科學(xué)的迅猛發(fā)展，特別是系統(tǒng)生物學(xué)、相互作用組學(xué)、網(wǎng)絡(luò)生物信息學(xué)和計算數(shù)學(xué)等學(xué)科對醫(yī)藥學(xué)科的交叉、滲透，揭示出生物體內(nèi)穩(wěn)定表型背后蘊藏著復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，加深并拓展了人們對疾病發(fā)生發(fā)展分子機制的認識與了解。創(chuàng)新藥物研究策略正在從針對高選擇性、單一靶點轉(zhuǎn)變成針對信號通路調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點靶點上。特別是“多向藥理學(xué)”（Polypharmacology）與“網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)”（Networkbiology）研究手段的拓展與延伸，為疾病網(wǎng)絡(luò)通路上的低豐度、瞬時、弱親和力的節(jié)點靶標（Nodalproteins）的富集與同步化研究及其功能確證提供了極大的可能，應(yīng)運而生的基于疾病網(wǎng)絡(luò)通路節(jié)點靶標的多重先導(dǎo)結(jié)構(gòu)構(gòu)效關(guān)系研究正在也必將成為新藥研究的主流方向，基于“信號網(wǎng)絡(luò)-節(jié)點靶標-多靶藥物”的全新理念必將引領(lǐng)未來5-10年的藥物藥學(xué)和藥理學(xué)研究的發(fā)展趨勢。（二十一）新藥研發(fā)的基礎(chǔ)研究上世紀末和本世紀初，隨49

主要科學(xué)問題：基于靶標和靶標網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的新藥研制；基于信息學(xué)的新藥研制；提高成藥性的藥物化學(xué)研究；靶向藥物輸送系統(tǒng)的基礎(chǔ)和應(yīng)用研究；個體化治療的藥物學(xué)和藥理學(xué)研究；新型生物技術(shù)藥物研究；基于靶標和疾病網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的抗腫瘤藥物的研制及其藥理學(xué)；基于靶點和疾病網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的神經(jīng)精神藥物的研制及其藥理學(xué)；基于靶標和疾病網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的代謝性疾病藥物的研制及其藥理學(xué)；基于靶標和疾病網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的抗感染性疾病藥物的研制及其藥理學(xué)。主要科學(xué)問題：基于靶標和靶標網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的新藥研制；基于信50（二十二）中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究

開展中醫(yī)藥理論的系統(tǒng)研究，進一步加強基本理論、概念規(guī)范及其科學(xué)內(nèi)涵的研究，以藏象理論為核心。開展藏象、氣血、津液、氣化等中醫(yī)基礎(chǔ)理論的研究，揭示中醫(yī)藥學(xué)認識自然、人體、生命、疾病現(xiàn)象及其相互關(guān)系的規(guī)律。以臨床需求為導(dǎo)向，開展病因病機與治則治法理論、辨證論治理論、臟腑經(jīng)絡(luò)理論、四診現(xiàn)代方法及中醫(yī)診療儀器研制的醫(yī)理研究，圍繞人體健康狀態(tài)的養(yǎng)生保健與疾病預(yù)防方法等的基礎(chǔ)研究，運用整體觀研究重大疑難疾病、慢性復(fù)雜性疾病及中醫(yī)治療優(yōu)勢病種發(fā)生、發(fā)展規(guī)律及其防治的理論基礎(chǔ)及療效評價研究，為提高中醫(yī)藥醫(yī)療保健服務(wù)能力和水平提供理論支撐。（二十二）中醫(yī)理論基礎(chǔ)研究開展中醫(yī)藥理論的系統(tǒng)研究，51

主要科學(xué)問題：藏象理論研究（以臟腑生理功能研究為重點和突破口）；疾病證候分類原理研究（包括疾病證候分類方法學(xué)、疾病證候分類臨床應(yīng)用、基于疾病證候分類的中藥藥效和安全性評價、基于證候分類的中醫(yī)養(yǎng)生與康復(fù)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)、基于疾病證候分類的臨床實踐指南）；病因病機和治則治法研究（包括中醫(yī)外感病創(chuàng)新病因病機和治則治法、危害國民健康的重大疾病創(chuàng)新病因病機和治則治法、臨床常見疾病創(chuàng)新病因病機和治則治法、中醫(yī)治未病的病因病機和治則治法和基于中醫(yī)治則治法的中藥復(fù)方臨床藥理評價）；健康狀態(tài)中醫(yī)辨識、四診客觀化及診療儀器原理基礎(chǔ)研究（包括健康狀態(tài)中醫(yī)辨識理論、中醫(yī)四診客觀化和中醫(yī)診療儀器設(shè)計的醫(yī)理）；中醫(yī)優(yōu)勢病種防治機理研究（包括現(xiàn)代多因素復(fù)雜疾病中醫(yī)藥防治機理和病毒性疾病中醫(yī)藥防治機理）。主要科學(xué)問題：藏象理論研究（以臟腑生理功能研究為重52（二十三）中藥方劑基礎(chǔ)研究

以中藥的藥性理論為核心，對其基本理論、思維模式、科學(xué)內(nèi)涵進行系統(tǒng)研究，揭示中醫(yī)藥學(xué)對藥物的認知規(guī)律、中藥與機體的相互關(guān)系，構(gòu)建基于現(xiàn)代科學(xué)的研究方法學(xué)以及表達方式；以方劑組方配伍理論為核心，對其科學(xué)內(nèi)涵，方藥的生物效應(yīng)，科學(xué)合理、安全用藥及其規(guī)律進行研究，為臨床遣方用藥、中藥新藥研究開發(fā)，提高中醫(yī)藥的臨床療效，提高中藥現(xiàn)代化研究水平和推進中藥的國際化進程提供科學(xué)依據(jù)和理論支撐。（二十三）中藥方劑基礎(chǔ)研究以中藥的藥性理論為核心，53

主要科學(xué)問題：方劑組方配伍理論的基礎(chǔ)研究；藥性理論基礎(chǔ)研究（包括五味理論的現(xiàn)代科學(xué)表述、歸經(jīng)理論的實質(zhì)、升降浮沉理論的基礎(chǔ)研究和七情的理論基礎(chǔ)研究）方藥生物效應(yīng)基礎(chǔ)理論研究（包括方藥生物效應(yīng)的科學(xué)表達、方藥生物效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)、疾病－治法－針對病理因素－方藥生物學(xué)效應(yīng)相關(guān)性和方藥生物學(xué)效應(yīng)與臨床療效的相關(guān)性）；安全用藥基礎(chǔ)理論研究（包括中藥安全用藥的基礎(chǔ)理論、中藥量-時-效-毒關(guān)系、炮制、配伍與安全用藥的方法學(xué)與機理以及辨證施治與安全用藥的基礎(chǔ)理論）主要科學(xué)問題：方劑組方配伍理論的基礎(chǔ)研究；藥性理論基礎(chǔ)54（二十四）針灸經(jīng)絡(luò)基礎(chǔ)研究

在經(jīng)絡(luò)研究中，努力將以往的“描述性研究”過渡到“解析性研究”，研究目標是澄清、發(fā)現(xiàn)、總結(jié)更加接近人體特定聯(lián)系規(guī)律的經(jīng)脈學(xué)說和經(jīng)脈循行圖，改進、豐富古典經(jīng)絡(luò)學(xué)說，繪制出人體聯(lián)系與調(diào)控規(guī)律的原理圖，創(chuàng)立源于中醫(yī)又超越中醫(yī)和西醫(yī)的新學(xué)說、新理論。闡明經(jīng)絡(luò)學(xué)說的本質(zhì)，對于醫(yī)學(xué)研究具有重要理論意義和實際指導(dǎo)價值。主要科學(xué)問題：經(jīng)絡(luò)本質(zhì)基礎(chǔ)研究；經(jīng)穴特異性研究；針灸機理基礎(chǔ)研究（二十四）針灸經(jīng)絡(luò)基礎(chǔ)研究在經(jīng)絡(luò)研究中，努力將以往的55十二五我國醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域方福德中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所十二五我國醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域方福德56制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的目的

把握醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢，分析我國醫(yī)學(xué)科學(xué)的特點、優(yōu)勢和需求，支持醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究，促進源頭創(chuàng)新，遴選未來5年我國醫(yī)學(xué)科學(xué)的重點發(fā)展領(lǐng)域，引領(lǐng)我國醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，力爭使更多的研究進入世界科學(xué)研究的主流并在某些重要方面有所突破，培養(yǎng)一批優(yōu)秀人才，造就一批具有國際競爭力的醫(yī)學(xué)科學(xué)科研隊伍。制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的目的把握醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展趨勢，分析57“十二五”發(fā)展戰(zhàn)略構(gòu)想

1.在未來五年中，醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究要特別注意培植新興領(lǐng)域和學(xué)術(shù)生長點，優(yōu)先支持具有重大醫(yī)學(xué)價值的戰(zhàn)略性研究和有優(yōu)勢或特色的學(xué)科前沿研究。充分利用基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和生物信息學(xué)所取得的理論和技術(shù)成就，帶動遺傳、發(fā)育、細胞、免疫、神經(jīng)、進化、健康及與疾病發(fā)生的關(guān)系的研究等前沿領(lǐng)域的發(fā)展。積極參與國際競爭。要以國家需求為目標開展基礎(chǔ)研究，努力解決涉及食品安全、生態(tài)安全、防病治病和生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展的深層次基礎(chǔ)問題?！笆濉卑l(fā)展戰(zhàn)略構(gòu)想1.在未來五年中，醫(yī)學(xué)科學(xué)基582.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究要充分發(fā)掘和利用我國豐富的醫(yī)學(xué)資源(包括各種疾病家系和病例、隔離人群、天然藥物資源、病原微生物和復(fù)雜的自然環(huán)境等)，以重大疾病的發(fā)生、發(fā)展機理與防治為主線，開展相關(guān)的前沿研究。從不同層次(分子、細胞、組織器官、個體、群體乃至生態(tài)和生物圈)上揭示疾病成因和機理，逐漸將基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和藥學(xué)研究加以整合，實現(xiàn)由疾病治療向治療與預(yù)防相結(jié)合的研究過渡，由結(jié)構(gòu)研究向結(jié)構(gòu)與功能相結(jié)合過渡，更加注重功能表現(xiàn)與調(diào)控機制的研究，重視對正常生理狀態(tài)的維持和調(diào)節(jié)機理的認識，大力發(fā)展具有中國特色的中醫(yī)藥學(xué)。2.醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究要充分發(fā)掘和利用我國豐富的醫(yī)學(xué)資源(包括593.要大力提倡和鼓勵學(xué)科交叉與合作。針對未來國際上科技前沿和我國科技及產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求，根據(jù)我國的學(xué)科交叉現(xiàn)狀，相對集中地資助遴選出的優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域和重大交叉研究領(lǐng)域的研究。加強生物組織的功能化定量研究，力爭在某些方面取得突破。3.要大力提倡和鼓勵學(xué)科交叉與合作。針對未來國際上科技前604.不斷完善基金管理和資助模式，堅持自由探索和宏觀引導(dǎo)相結(jié)合，以培養(yǎng)杰出人才、營造創(chuàng)新和開放合作的學(xué)術(shù)氛圍為宗旨，進一步完善基金管理，加強對優(yōu)秀科學(xué)家的連續(xù)和長期資助，培養(yǎng)創(chuàng)新學(xué)術(shù)團隊，造就一批具有國際競爭力的研究隊伍，進一步提升我國醫(yī)學(xué)科學(xué)基礎(chǔ)研究的水平。4.不斷完善基金管理和資助模式，堅持自由探索和宏觀引導(dǎo)相61制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的原則

堅持“協(xié)調(diào)發(fā)展”和“有所為和有所不為”的原則，關(guān)注國際前沿和熱點問題；支持源頭創(chuàng)新和鼓勵具有我國優(yōu)勢和特色的研究領(lǐng)域；支持以解決國民經(jīng)濟發(fā)展中的重要科學(xué)問題為目標的基礎(chǔ)研究。體現(xiàn)基礎(chǔ)研究特點，重視科學(xué)積累，以醫(yī)學(xué)科學(xué)問題為導(dǎo)向，開展多學(xué)科交叉的綜合研究。注重對研究技術(shù)和創(chuàng)新方法的支持。制定優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域的原則堅持“協(xié)調(diào)發(fā)展”和“有所為和62優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域

優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域63（一）神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡與疾病

神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)是機體維持自身穩(wěn)態(tài)平衡的軸心和主要保障。穩(wěn)態(tài)平衡一旦被打破而不能得到及時調(diào)節(jié)和恢復(fù)，機體即可能逐漸過渡到亞穩(wěn)態(tài)直至失衡態(tài)，并發(fā)生由正常生理狀態(tài)（健康狀態(tài)）向亞生理狀態(tài)（亞健康狀態(tài)）直至病理狀態(tài)（疾病發(fā)生）的演變。神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)是一個龐大的復(fù)雜的作用體系，但神經(jīng)、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)又各成體系，并維持其體系內(nèi)的平衡。因而研究難度大，問題多，但十分重要。（一）神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失衡與疾病

神經(jīng)－免64主要科學(xué)問題：神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡與疾病的關(guān)系；神經(jīng)損傷與功能紊亂的病理機制；重要免疫細胞發(fā)育分化及其在免疫耐受和免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)中的作用；內(nèi)分泌反饋和負反饋系統(tǒng)紊亂發(fā)生機制及與內(nèi)分泌疾病的關(guān)系；內(nèi)分泌活性物質(zhì)分泌、作用及調(diào)控機制及其變化與疾病發(fā)生的關(guān)系；神經(jīng)退行性病變的病因?qū)W及分子機制；神經(jīng)遞質(zhì)、受體與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)調(diào)控機制；精神病及心理應(yīng)激性神經(jīng)官能癥腦結(jié)構(gòu)與功能變化及機制。神經(jīng)元髓鞘化與脫髓鞘機制。主要科學(xué)問題：神經(jīng)－免疫－內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失衡與疾病的65（二）心臟疾患的分子病理學(xué)在我國，心血管疾病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。心腦血管病包括動脈粥樣硬化、高血壓、腦卒中、血栓形成、心肌肥厚、心肌梗死、心功能衰竭等多種疾病。心腦血管病中動脈粥樣硬化引起的心肌梗死、腦栓塞等心腦血管病變危害最大，致殘率和致死率最高。特別是顱內(nèi)動脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦卒中的重要原因之一。因此，結(jié)合我國實際情況，研究我國高發(fā)的和致死率高的心腦血管等重大疾病的發(fā)生發(fā)展分子病理學(xué)及防治策略極為重要。（二）心臟疾患的分子病理學(xué)在我國，心血管疾病的發(fā)病66由于胚胎期心臟發(fā)育異常而導(dǎo)致先天性心臟病發(fā)生，是造成我國嬰幼兒和新生兒死亡的頭號殺手，已成為影響人口生存質(zhì)量的重大公共衛(wèi)生問題。流行病學(xué)研究表明，胚胎期心臟發(fā)育異常的發(fā)生具有明顯的遺傳傾向，而且與環(huán)境因素的關(guān)聯(lián)度極高。但迄今對其易感基因、致畸因子及其作用靶分子等均未搞清楚。無論從社會需求或醫(yī)學(xué)科學(xué)研究角度來看，胚胎心臟發(fā)育異常機理的研究已成迫切的任務(wù)。由于胚胎期心臟發(fā)育異常而導(dǎo)致先天性心臟病發(fā)生，是造成我67主要科學(xué)問題：動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的多因素整合分析，致病的分子病理機制和斑塊穩(wěn)定性原理；高血壓發(fā)生發(fā)展的分子病理機制；腦卒中發(fā)生發(fā)展的分子病理機制；血栓形成的分子病理機制；心肌肥厚發(fā)生的分子病理機制；心肌梗死發(fā)生的分子病理機制；心功能衰竭的分子病理機制；心血管疾病的分子標記物與分子分型；心血管疾病個體化診療的策略；胚胎心臟發(fā)育異常的易感基因的鑒定和篩查；不同胚胎心臟發(fā)育異常亞型（室間隔缺損，房間隔缺損，動脈導(dǎo)管未閉等）相關(guān)的危險環(huán)境因素；胚胎心臟發(fā)育異常發(fā)生中易感基因與危險環(huán)境因素相互作用的分子病理機制；胚胎心臟發(fā)育異常的生物標志物；先天性心臟病心肌損傷修復(fù)機制；先天性心臟病干預(yù)的靶點；高分辨率非侵入性檢查技術(shù)。主要科學(xué)問題：動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展以及轉(zhuǎn)歸的多因68（三）免疫調(diào)節(jié)功能與疾病免疫（Immunity）的根本概念是機體識別“自我”與“非我（異己）”、產(chǎn)生免疫應(yīng)答以清除“異己”抗原或者誘導(dǎo)免疫耐受以維持自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。免疫學(xué)（Immunology）是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能的學(xué)科，涉及到免疫識別、免疫應(yīng)答與免疫耐受/免疫調(diào)節(jié)等的免疫學(xué)基本科學(xué)規(guī)律與機制研究、以及免疫機制在相關(guān)疾病發(fā)生發(fā)展中的作用、免疫學(xué)技術(shù)在疾病診斷、治療與預(yù)防中應(yīng)用。免疫學(xué)的發(fā)展趨勢是：基礎(chǔ)免疫學(xué)研究更加深入和廣泛，臨床免疫學(xué)已經(jīng)滲透到臨床學(xué)科的每一個角落，其臨床價值更為明顯，基礎(chǔ)免疫學(xué)與臨床免疫學(xué)結(jié)合更加緊密，免疫學(xué)與其他學(xué)科的交叉更加深入。應(yīng)用基礎(chǔ)免疫學(xué)研究成果闡明腫瘤、感染、移植排斥和自身免疫性疾病等重要疾病的發(fā)病機制，進行特異性預(yù)防和治療研究，新型疫苗及免疫相關(guān)生物制品的研發(fā)，具有重要的科學(xué)意義和實際應(yīng)用的指導(dǎo)價值。（三）免疫調(diào)節(jié)功能與疾病免疫（Immunity）的69主要科學(xué)問題：（1）免疫系統(tǒng)的形成機制、免疫器官與免疫細胞組成以及不同種類免疫細胞和亞群的形成過程與相互之間調(diào)控機制（2）抗原的結(jié)構(gòu)特性與免疫識別、免疫應(yīng)答的關(guān)系與機制（3）免疫細胞感受外界危險信號、識別抗原的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)（4）天然免疫應(yīng)答的細胞與分子機制（5）獲得性免疫應(yīng)答的細胞與分子機制（6）免疫耐受及免疫負相調(diào)控的方式與機制（7）免疫效應(yīng)分子的結(jié)構(gòu)、功能與作用機制（8）免疫細胞的功能調(diào)控及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制（9）免疫細胞的遷移觸發(fā)、遷移過程與定居機制（10）免疫記憶形成的細胞與分子機制（11）腫瘤免疫逃逸機制與腫瘤診斷、防治新方法的設(shè)計（12）急性感染與免疫病理（13）慢性感染與免疫耐受（14）器官移植排斥的預(yù)警與免疫藥物和免疫調(diào)節(jié)控制（15）自身免疫性疾病的診斷和治療（16）疫苗、單抗、基因工程細胞因子和免疫抑制藥物的研制。主要科學(xué)問題：（1）免疫系統(tǒng)的形成機制、免疫器官與70（四）細胞代謝紊亂與疾病

疾病發(fā)生發(fā)展過程中，特異性靶組織細胞會發(fā)生某些代謝紊亂，從而產(chǎn)生特定的表型改變和臨床癥狀。在某種意義上說，代謝紊亂是諸如糖尿病、腫瘤、心血管病和神經(jīng)退行變等待疾病發(fā)生發(fā)展的顯著特點和原因。搞清正常代謝網(wǎng)絡(luò)和代謝異常與疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，研究疾病細胞代謝重編程，對于從根本上改變甚或逆轉(zhuǎn)疾病過程，具有重要的理論指導(dǎo)意義和實際應(yīng)用前景。（四）細胞代謝紊亂與疾病疾病發(fā)生發(fā)展過程中，特異性靶71主要科學(xué)問題：不同細胞類型正常代謝途徑和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；病變組織細胞與代謝紊亂相關(guān)的微環(huán)境改變；病變細胞特異性代謝途徑的鑒定和驗證；病變細胞代謝網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控；病變細胞代謝重編程；細胞器生物發(fā)生及代謝途徑；自噬與代謝調(diào)節(jié)；代謝途徑之間的相互作用。主要科學(xué)問題：不同細胞類型正常代謝途徑和網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)；病變72（五）再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究

機體損傷和疾病康復(fù)中受損組織和器官的修復(fù)和重建是生物醫(yī)學(xué)研究的重大課題之一，其目標是通過多學(xué)科交叉研究正常的組織特征與功能、創(chuàng)傷修復(fù)與再生機制以及干細胞分化機理，尋找有效的生物治療方法，促進機體自我修復(fù)與再生，重建組織器官功能，開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品，用于因疾病、創(chuàng)傷、衰老或遺傳因素所致組織器官缺損或功能障礙的再生治療。目前全球每年有數(shù)以千萬計的人遭受創(chuàng)傷傷害，數(shù)以百萬計的人在疾病康復(fù)過程中因重要器官發(fā)生纖維化而導(dǎo)致功能喪失，數(shù)以十萬計的人急待器官移植，因而本項研究具有重要的科學(xué)意義和實際應(yīng)用的指導(dǎo)價值。（五）再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)研究機體損傷和疾病康復(fù)中受損組7320世紀90年代以來，隨著分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的迅猛發(fā)展和干細胞、組織工程等應(yīng)用研究的深入開展，再生醫(yī)學(xué)已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點，并且已經(jīng)在組織工程、干細胞、器官移植和生物力學(xué)等若干重要方面進行了研究，取得了一定進展。今后不僅仍需在這些方面繼續(xù)進行更加深入的研究，而且還要開拓新的相關(guān)研究領(lǐng)域。主要科學(xué)問題：組織再生的發(fā)育生物學(xué)基礎(chǔ)；組織工程化組織器官的構(gòu)建；包括肝臟、心肌、骨髓、皮膚、骨骼等）適合于組織工程化應(yīng)用的生物材料的研制；干細胞的誘導(dǎo)分化與組織功能性修復(fù)；成體干細胞可塑性機理；iPS建系和誘導(dǎo)分化；基因治療；克服器官移植后免疫排除的新策略；組織器官缺損的再生與生理性修復(fù)；活性組織器官的再造與功能重建；體內(nèi)微生態(tài)平衡與微生態(tài)治療；組織工程中的生物力學(xué)；基于組織再生的新藥研發(fā)；組織工程中支架材料（生物活性材料，生物活性因子、細胞支架材料復(fù)合體等）的研制；人工器官；納米技術(shù)。20世紀90年代以來，隨著分子生物學(xué)、細胞生物學(xué)、免疫74（六）分子影像學(xué)研究

在過去30年中，影像學(xué)的發(fā)展大大促進了醫(yī)學(xué)研究和臨床診治水平的提高，其中MR、CT的發(fā)明，球囊擴張血管形成術(shù)和乳腺攝影成為代表性的重大醫(yī)學(xué)成就。（六）分子影像學(xué)研究在過去30年中，影像學(xué)的發(fā)展大大75迄今為止，醫(yī)學(xué)影像學(xué)大致經(jīng)歷了3個階段：經(jīng)典醫(yī)學(xué)影像學(xué)（以X線、CT、MRI和超聲成像顯示人體解剖結(jié)構(gòu)和生理功能）；以介入放射學(xué)為主體的影像學(xué)和分子影像學(xué)（以MRI、PET、光學(xué)成像等用于分子水平成像）。分子影像學(xué)是現(xiàn)代分子醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)影像學(xué)結(jié)合而產(chǎn)生的新興邊緣學(xué)科，旨在運用影像學(xué)手段高敏感度、高分辨率顯示組織水平、細胞水平和亞細胞水平的特定分子，反映活體狀態(tài)下分子水平的動態(tài)、可視、定量變化，探查疾病發(fā)生過程中在尚無解剖學(xué)改變前檢出細胞和分子水平的異常，為疾病的早期診斷和藥物療效的評價提供新的科學(xué)依據(jù)和方法，為解決醫(yī)學(xué)研究遇到的技術(shù)瓶頸提供新的技術(shù)手段，將對未來醫(yī)學(xué)發(fā)展產(chǎn)生重大影響。迄今為止，醫(yī)學(xué)影像學(xué)大致經(jīng)歷了3個階段：經(jīng)典醫(yī)學(xué)影像76

主要科學(xué)問題：用于分子影像學(xué)研究的RNA和蛋白質(zhì)等特異性新探針研制；小動物成像設(shè)備研制；不同影像的融合圖像研究；以核醫(yī)學(xué)影像、MRI、PET、紅外線熒光影像為基礎(chǔ)的用于臨床的新型分子影像技術(shù)的建立；細胞內(nèi)或在體蛋白質(zhì)分子動態(tài)過程的實時納米分辨顯微光學(xué)三維成像技術(shù)的建立；新型分子熒光探針的制備；分子間相互作用過程的可視化；膜轉(zhuǎn)運與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等重要生命過程的超高時空分辨可視化；借助高靈敏分子探針的波動能量激發(fā)成像；新型電磁物理功能成像；電特性功能成像；電阻抗成像；顯微成像。主要科學(xué)問題：用于分子影像學(xué)研究的RNA和蛋白質(zhì)等特77（七）創(chuàng)傷研究

創(chuàng)傷是機械因素對人體組織器官所造成的破壞。隨著社會經(jīng)濟事業(yè)發(fā)展，各種事故所造成的創(chuàng)傷日趨增多。隨著全球氣候異常變化加劇，各種自然災(zāi)害造成的創(chuàng)傷不斷上升。創(chuàng)傷不僅發(fā)生率高，而且傷情復(fù)雜，嚴重創(chuàng)傷可引起大出血、休克、窒息、骨折、意識障礙、多器官衰竭等全身性反應(yīng)，目前與心血管病及癌癥一起成為死亡的三大原因之一。對創(chuàng)傷防治的研究是新時期國家發(fā)展的需求，具有重要的現(xiàn)實意義。（七）創(chuàng)傷研究創(chuàng)傷是機械因素對人體組織器官所造成的破78

主要科學(xué)問題：創(chuàng)傷對下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交感神經(jīng)－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的影響；創(chuàng)傷對組織細胞蛋白質(zhì)代謝與脂質(zhì)代謝的影響；創(chuàng)傷對體液代謝的影響；創(chuàng)傷對酸堿平衡的影響；創(chuàng)傷引起急性腎功能衰竭和多器官衰竭的機制；機體對創(chuàng)傷的應(yīng)激和適應(yīng)機制；創(chuàng)傷引起感染的防治；創(chuàng)傷急救技能和設(shè)備；主要科學(xué)問題：創(chuàng)傷對下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)和交79（八）缺血缺氧致組織損傷的機理研究

在某些極端惡劣環(huán)境下（如高原），人們會因缺氧導(dǎo)致心肺腦等重要器官損傷而危及生命。在某些疾病（如心血管疾?。┦中g(shù)治療后進行的缺血再灌注，會產(chǎn)生組織器官的損傷，血管發(fā)生再狹窄。因此，搞清缺血缺氧致組織損傷的機理，對于現(xiàn)場和臨床相關(guān)危重疾病的搶救和闡明某些相關(guān)慢性退行性疾病如老年性癡呆癥和怕金森病等具有重要的意義。（八）缺血缺氧致組織損傷的機理研究在某些極端惡劣環(huán)境80主要科學(xué)問題有：缺血缺氧導(dǎo)致腦損傷的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡（凋亡）的機理；缺血缺氧致心肺損傷的機理；缺血再灌注導(dǎo)致血管再狹窄的分子與細胞機制；缺血缺氧誘導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路；缺血缺氧條件下細胞和機體適應(yīng)與再適應(yīng)的分子機理；缺血缺氧致組織損傷的神經(jīng)生物學(xué)機理。主要科學(xué)問題有：缺血缺氧導(dǎo)致腦損傷的遲發(fā)性神經(jīng)元死亡（81（九）炎癥在重大疾病過程中作用及機制研究

炎癥是機體對于損傷刺激的一種防御反應(yīng)，表現(xiàn)為損傷的局部血管擴張和血液成份滲出，細胞增生修復(fù)，組織損傷愈合，是維持機體的動態(tài)平衡和損傷修復(fù)所必要的功能，但過度炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致多個臟器的許多疾病，如炎癥既是腫瘤的抑制因素，又可以促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展，這一復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象嚴重地制約著人們對腫瘤、糖尿病等疾病的認識和有效治療。（九）炎癥在重大疾病過程中作用及機制研究炎癥是機體82主要科學(xué)問題：先天免疫和獲得性免疫在炎癥反應(yīng)中的作用和機制；參與炎癥反應(yīng)的各成員的功能及協(xié)調(diào)機制；調(diào)控炎癥反應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制；促進和抑制疾病發(fā)生炎癥的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)間的差異；炎癥對腫瘤微環(huán)境的影響；炎癥促進癌癥的機制。主要科學(xué)問題：先天免疫和獲得性免疫在炎癥反應(yīng)中的作用和機83（十）生殖健康的基礎(chǔ)研究

生殖健康涵蓋了以采用避孕措施為主的計劃生育和以防治與生殖相關(guān)的疾?。ㄈ绮辉胁挥⑾忍煨猿錾毕?、性傳播疾病和宮頸癌等）為主的人口質(zhì)量提高等內(nèi)容。生殖過程包括生殖細胞發(fā)生發(fā)育，受精過程、胚胎著床和胚胎發(fā)育等重要環(huán)節(jié)。生殖過程的健康是人口健康和防止出生缺陷的根本保證。在生殖涉及的全過程中，將按嚴格的時空程序發(fā)生選擇性的基因表達，分子網(wǎng)路調(diào)控和細胞間的相互作用。搞清這些機理是生殖健康基礎(chǔ)研究的主要任務(wù)，也是設(shè)計、開發(fā)安全、有效的抗生育或治療不孕不育方法和藥物的基礎(chǔ)。（十）生殖健康的基礎(chǔ)研究生殖健康涵蓋了以采用避孕措施84

主要科學(xué)問題：生殖細胞發(fā)生、分化與成熟的機制；受精機理；胚胎著床機理；器官發(fā)生的基因控制；出生缺陷的遺傳和環(huán)境因素相互作用機理。睪丸和卵巢的旁分泌和旁調(diào)節(jié)作用；免疫避孕；人口控制相關(guān)藥物（避孕藥、導(dǎo)向藥物、可生物降解藥物緩釋系統(tǒng)、抗早早孕藥和止孕藥等）的研制；不孕不育的生殖生物學(xué)基礎(chǔ)；性傳播疾病的防治；宮頸癌發(fā)病機制及防治。主要科學(xué)問題：生殖細胞發(fā)生、分化與成熟的機制；受精機理85（十一）衰老和老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究

中國正在迅速成為老齡化社會。我國人口老齡化呈人數(shù)多、速度快的特征。衰老本身是一種正常的生理變化過程，但衰老是引起多種威脅人類健康的疾病的直接因素。神經(jīng)退行性疾病，腫瘤，心臟病和糖尿病等隨著年齡增長而急劇增長，衰老是這些疾病發(fā)生的關(guān)鍵致病因素之一。積極開展衰老及老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究是國家的需求，具有重要的社會、經(jīng)濟意義。（十一）衰老和老齡化相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究中國正在迅速成86主要科學(xué)問題：研究早衰和不同生物體壽命的控制機理；神經(jīng)退行性疾病發(fā)生機制；生殖衰老與更年期綜合征的防治；衰老調(diào)控的分子機制；代謝異常和生物節(jié)律與衰老；衰老在心臟病和腫瘤等重大疾病發(fā)生中的作用。主要科學(xué)問題：研究早衰和不同生物體壽命的控制機理；神經(jīng)87（十二）重要的致病性病原體及與宿主的相互作用

在近年來新發(fā)傳染病如AIDS、禽流感、SARS。幽門螺桿菌等疾病病原體尚未完全認識，缺乏特效治療措施的情況下，又出現(xiàn)了傳統(tǒng)的傳染病如結(jié)核、血吸蟲病的死灰復(fù)燃。隨著人群在世界范圍內(nèi)流動更加頻繁，傳染病的流行模式也發(fā)生相應(yīng)變化，流感在世界范圍內(nèi)的大規(guī)模傳播，始終是強烈的擔憂。病原體和宿主的相互作用是決定感染、疾病轉(zhuǎn)歸和傳播流行的關(guān)鍵。一些人畜共患性疾病可能在傳播過程中發(fā)生病原體的突變重組，進而形成大流行的潛在威脅。以上現(xiàn)狀迫切需要我們進一步在宏觀和微觀層面深入研究重要的致病性病原體遺傳特性及其變異規(guī)律、與宿主相互作用的細胞與分子生物學(xué)基礎(chǔ)。研究重點應(yīng)置于我國高發(fā)病率或臨床意義較大的重要傳染病，如肝炎、結(jié)核、血吸蟲病等，以及具有重大潛在威脅的新發(fā)傳染?。ㄈ缂仔土鞲小⑶萘鞲?、豬流感、SARS等）。（十二）重要的致病性病原體及與宿主的相互作用在近年來88

主要的科學(xué)問題：多宿主病原體與宿主相互適應(yīng)（作用）的機制；病原體或其特定基因型、重組體與宿主相互作用的細胞和分子基礎(chǔ)、病原體基因（基因型）及重組體在人群中的分布特點；新發(fā)流行病的快速診斷；特定基因（基因型）與臨床病譜之間的關(guān)系及抗病原治療關(guān)系；病原體產(chǎn)生耐藥性的分子機理；病原體基因（基因型）與宿主免疫應(yīng)答、遺傳學(xué)特征之間的關(guān)系及抗感染免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)與疾病轉(zhuǎn)歸和傳播流行的關(guān)系等。主要的科學(xué)問題：多宿主病原體與宿主相互適應(yīng)（作用）的89（十三）自身免疫疾病發(fā)病機制的研究

自身免疫疾病泛指由于免疫紊亂引起的多器官尤其是骨關(guān)節(jié)及其周圍軟組織，如肌腱、滑囊、筋膜等的一組疾病，主要包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎、多發(fā)性硬化癥、銀屑病等100余種疾病。其發(fā)病率高，全球約有3億多人患有各種自身免疫性疾病。在我國，僅類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者即高達1,000-2,000萬。這些疾病不僅患病率高，且致殘率亦高，由此造成的勞動能力喪失人群高達千余萬。因此，自身免疫疾病嚴重影響了患者的身心健康，給患者帶來了沉重的經(jīng)濟負擔，同時也影響了社會的發(fā)展，1999年世界衛(wèi)生組織將其與心血管疾病及癌癥列為威脅人類健康的三大殺手。（十三）自身免疫疾病發(fā)病機制的研究自身免疫疾病泛指由90

絕大多數(shù)自身免疫疾病的致病機理依然不明，多數(shù)疾病缺乏特異性的診斷檢查以及特異性的治療手段。因此，剖析其的致病機理，并以此尋求特異有效的診斷指標和治療方法是攻克這一世界性難題最根本的環(huán)節(jié)。

絕大多數(shù)自身免疫疾病的致病機理依然不明，多數(shù)疾病缺乏91

目前的研究認為，自身免疫疾病的發(fā)病與遺傳相關(guān)，在此基礎(chǔ)上眾多因素包括環(huán)境、感染的參與，導(dǎo)致了機體免疫功能的紊亂，使得自身免疫耐受被破壞，最終產(chǎn)生了由炎性介質(zhì)包括TNF等細胞因子介導(dǎo)的自身免疫。因此免疫遺傳、免疫耐受和效應(yīng)分子間的相互作用是其致病機理的最基本模式，其中免疫功能紊亂和免疫耐受破壞是其最中心環(huán)節(jié)，也是免疫干預(yù)治療的基礎(chǔ)。主要科學(xué)問題是：遺傳機制研究；免疫耐受破壞機制的研究；炎性細胞因子的免疫調(diào)控研究；新的靶向治療策略；臨床療效的個體差異的分子基礎(chǔ)及其預(yù)測。目前的研究認為，自身免疫疾病的發(fā)病與遺傳相關(guān)，在此基礎(chǔ)92（十四）惡性腫瘤標志物的鑒定及其功能研究

惡性腫瘤是當今威脅人類健康的重要疾病。慢性炎癥感染和腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，利用癌癥和傳染病研究現(xiàn)場，結(jié)合實驗室技術(shù)研究肝細胞癌、胃癌、鼻咽癌和大腸癌等我國主要惡性腫瘤與炎癥的關(guān)系，探索由炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化的基本規(guī)律和分子機制，通過控制炎癥預(yù)防癌癥的新理論和新方法，明確環(huán)境危險因素和遺傳危險因素在炎癥相關(guān)惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用。腫瘤干細胞被認為是腫瘤內(nèi)部存在的一小部分具有干細胞特性的細胞，這類細胞具有自我更新的能力和多向分化的潛能，是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源，也是腫瘤對化療和放療不敏感的主要原因。在白血病、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌,胰腺癌、肝癌等相繼發(fā)現(xiàn)了腫瘤干細胞。對于腫瘤干細胞的研究將有助于進一步探索腫瘤的發(fā)生、發(fā)展機制，闡明腫瘤干細胞與腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和放療化療耐受的機理，為提高腫瘤的診斷、預(yù)后判斷和治療提供新靶點。（十四）惡性腫瘤標志物的鑒定及其功能研究惡性腫瘤是當93

主要科學(xué)問題：（1）炎癥向癌癥轉(zhuǎn)化過程中的關(guān)鍵免疫相關(guān)基因、炎癥相關(guān)分子、代謝調(diào)節(jié)分子的篩選和鑒定及其調(diào)控機制研究；（2）腫瘤干細胞標志物（群）的篩選和確認，及其表面分子標記物的鑒定；（3）腫瘤干細胞重要生物學(xué)特性，及其遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)調(diào)控機制；（4）腫瘤新標記物與腫瘤早期診斷、預(yù)后判斷、靶向生物治療和腫瘤藥物篩選。主要科學(xué)問題：94（十五）介入治療的研究

隨著計算機技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像診斷技術(shù)不斷進步，可視化引導(dǎo)下的介入治療逐步打破了內(nèi)外科之間的界限，許多傳統(tǒng)的外科疾病逐漸可由內(nèi)科醫(yī)生通過介入等微創(chuàng)手段進行處理。介入診斷和治療已成為許多疾病的首選，在心腦血管疾病中，血管造影既是診斷金標準，又成為有效的治療手段。胃鏡、ERCP的出現(xiàn)大大提高了消化系統(tǒng)疾病的診療水平，最近更是出現(xiàn)了超聲內(nèi)鏡和共聚焦內(nèi)鏡，該類新技術(shù)和新設(shè)備的推廣，必定會進一步提升相關(guān)疾病的診療水平。呼吸系統(tǒng)介入也為肺癌以及其他肺部疾病的診斷和治療帶來了便利。超聲、CT、MRI及PET等影像檢查的普及和發(fā)展為臨床的診療水平提高做出了巨大貢獻。主要科學(xué)問題：消化道相關(guān)疾病的微創(chuàng)治療新技術(shù)；心腦血管疾病的介入診斷和治療；介入肺臟病學(xué)；微創(chuàng)血管腔內(nèi)治療。（十五）介入治療的研究隨著計算機技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像95（十六）糖尿病及其他代謝疾病的診治

在2007-2008年間國內(nèi)多項流行病學(xué)調(diào)查證實，糖尿病的患病率在10%-15%之間，而糖調(diào)節(jié)受損（IGR，即糖尿病前期）患病率亦在10-15%之間，從以上數(shù)據(jù)，可看出糖尿病的防治刻不容緩。糖尿病的主要危害在于各種慢性并發(fā)癥，其中以大血管和微血管并發(fā)癥尤為突出，如糖尿病腎?。―N）、糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）、冠心病、腦血管疾病等。主要科學(xué)問題：胰島素抵抗的機理研究；糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和有效治療；胰島細胞及干細胞移植在糖尿病治療中的研究；代謝性疾病發(fā)病機制的研究

（十六）糖尿病及其他代謝疾病的診治在2007-200896（十七）精神疾病的診治

根據(jù)近十多年來精神疾病流行病學(xué)調(diào)查資料，我國各種精神疾病和行為問題日益突出。我國目前有精神障礙成人約1600萬人，癲癇患者約600萬人，受到情緒障礙和行為問題困擾的17歲以下兒童青少年約3000萬人，每年自殺死亡人數(shù)25萬，近10年全國安康醫(yī)院累計收治肇事肇禍精神病人75000例（有殺人行為者占30%），婦女、老年人、受災(zāi)人群等所特有的各類精神和行為問題也不容忽視。神經(jīng)精神疾病在我國疾病總負擔中排名首位，約占疾病總負擔的20%。因此應(yīng)該增加對該類疾病研究的力度。主要科學(xué)問題：精神分裂癥和抑郁癥的發(fā)病機理；精神疾患早期預(yù)測和綜合評估；高危人群的早期識別；精神疾患的治療新技術(shù)和新方案。（十七）精神疾病的診治根據(jù)近十多年來精神疾病流行病學(xué)調(diào)97（十八）環(huán)境與健康關(guān)系的基礎(chǔ)研究

目前已知，80%的人類疾病與環(huán)境因素（包括職業(yè)、環(huán)境污染物、食物等）有關(guān)。流行病調(diào)查顯示，近20年來我國的一些環(huán)境相關(guān)疾病的發(fā)病率和死亡率不斷上升，某些環(huán)境相關(guān)的疾?。ㄈ鐞盒阅[瘤、心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、糖尿病等）在疾病譜和死亡譜中占據(jù)越來越重要的地位。相對于我國嚴重的環(huán)境污染和環(huán)境相關(guān)疾病的持續(xù)增高，我國環(huán)境與健康的基礎(chǔ)研究相對被忽視，研究能力和水平較低。（十八）環(huán)境與健康關(guān)系的基礎(chǔ)研究目前已知，80%的人類98

主要科學(xué)問題：職業(yè)/環(huán)境暴露測量和評價方法研究；通過大樣本人群的前瞻性隊列研究，評價職業(yè)性危害因素和環(huán)境污染的健康效應(yīng)；基于中國人群的有關(guān)環(huán)境應(yīng)答基因的全基因組關(guān)聯(lián)研究以及基因組序列變異和遺傳表型差異及其生物學(xué)功能研究；環(huán)境-基因交互作用方式和分析方法以及多基因多因素風(fēng)險模型研究；塵肺、職業(yè)性噪聲聾、職業(yè)緊張、職業(yè)性腫瘤等重大職業(yè)危害的人群健康監(jiān)護指標、暴露早期效應(yīng)、易感性生物標志物、遠期亞臨床效應(yīng)的研究。主要科學(xué)問題：職業(yè)/環(huán)境暴露測量和評價方法研究；通過大99（十九）營養(yǎng)與人類疾病關(guān)系的基礎(chǔ)研究隨著生活水平的提高，當前中國居民的膳食、營養(yǎng)狀況有了明顯改善，營養(yǎng)不良逐步減少。但是營養(yǎng)缺乏性疾?。ㄖ饕俏⒘繝I養(yǎng)素，如鐵、鈣、鋅和維生素A等的缺乏）仍然比較突出，特別是在農(nóng)村地區(qū)、貧困地區(qū)；城鎮(zhèn)居民中能量、脂肪攝入過多，肥胖、糖尿病、痛風(fēng)以及其他營養(yǎng)相關(guān)的慢性非傳染性疾病迅速增加?？傮w而言，目前我國居民營養(yǎng)同時面臨著營養(yǎng)缺乏與營養(yǎng)結(jié)構(gòu)失衡、能量過剩的雙重威脅。消除隱形饑餓（微量營養(yǎng)素缺乏），同時預(yù)防賦予性疾病危害，與社會文化、資源相適應(yīng)的、行之有效的干預(yù)策略，是今后我國居民膳食營養(yǎng)研究的主要方向之一。（十九）營養(yǎng)與人類疾病關(guān)系的基礎(chǔ)研究隨著生活水平的提高100

主要科學(xué)問題：膳食與營養(yǎng)保護因素和危險因素研究；食品安全危險性評估；從營養(yǎng)－基因關(guān)系角度研究營養(yǎng)相關(guān)性慢性疾病的防治；新食物資源改善微量營養(yǎng)素缺乏的研究；非營養(yǎng)素食物成分與健康的關(guān)系；利用現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)理論和技術(shù)平臺開展祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)養(yǎng)生理論和實踐的驗證和創(chuàng)新研究；食品安全的基礎(chǔ)理論研究。主要科學(xué)問題：膳食與營養(yǎng)保護因素和危險因素研究；食101(二十)婦幼保健的基礎(chǔ)研究

婦幼保健學(xué)是以保障婦女和兒