副腫瘤綜合征一-課件

副腫瘤綜合征腫瘤副綜合征（paraneoplastic

syndrome）：由于腫瘤的活性產(chǎn)物（包括激素或激素類物質(zhì)）或異常免疫反應(yīng)（包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等）或其他不明原因，引起神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生一些病變和臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的，而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱為腫瘤副綜合征。副腫瘤綜合征腫瘤副綜合征（paraneoplastic

1發(fā)病機(jī)制1.腫瘤產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)如激素、多肽等通過(guò)血液循環(huán)作用于靶器官，產(chǎn)生激動(dòng)或抑制作用。2.產(chǎn)生癌胚抗原、甲胎蛋白、免疫球蛋白等引起自身免疫反應(yīng)、或免疫復(fù)合物及免疫抑制等。3.由于腫瘤破壞正常組織的基底膜或異常腫瘤血管的存在使一些正常情況下不能進(jìn)入血液的抗原物質(zhì)、酶等進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致正常的生理功能紊亂或產(chǎn)生毒性反應(yīng)。發(fā)病機(jī)制1.腫瘤產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)如激素、多肽等通過(guò)血液循環(huán)2臨床表現(xiàn)皮膚與肌肉關(guān)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腎臟血液系統(tǒng)消化系統(tǒng)臨床表現(xiàn)皮膚與肌肉關(guān)節(jié)3副腫瘤綜合征一-課件4副腫瘤綜合征一-課件5皮膚（3）副腫瘤性天皰瘡：

—主要診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.多形性皮膚粘膜損害2.內(nèi)臟腫瘤3.典型血清IP試驗(yàn)—次要診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.IIF試驗(yàn)陽(yáng)性（以大鼠膀胱為底物）2.DIF試驗(yàn)陽(yáng)性3.至少一個(gè)受累部位病理有棘層松解

皮膚（3）副腫瘤性天皰瘡：6皮膚（4）副腫瘤性天皰瘡：

—激素及免疫抑制劑療效差

—常見(jiàn)腫瘤：非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病

胸腺瘤巨球蛋白血癥其他：肉瘤等皮膚（4）副腫瘤性天皰瘡：7皮膚（5）Bazex綜合征：

—又稱副腫瘤性四肢角化癥—對(duì)稱性紅鱗狀皮疹，依次侵及耳、指甲、鼻、手指手掌、足底、足指、膝、肘、頰及軀干、頭皮—與腫瘤產(chǎn)生的生長(zhǎng)因子及免疫復(fù)合物有關(guān)—一般伴發(fā)于基礎(chǔ)惡性疾?。簹夤堋⑹彻荀[狀細(xì)胞癌葡行性回狀紅斑紅皮病或剝脫性皮炎獲得性干皮病皮膚（5）Bazex綜合征：8內(nèi)分泌（1）異位ACTH綜合征：—與Cushing病比較：老年男性多見(jiàn)，進(jìn)行性乏力、色素沉著明顯，其他表現(xiàn)類似—常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌、支氣管類癌、胸腺類癌、胰腺癌—診斷：24小時(shí)UFC、Dex抑制試驗(yàn)、CT、閃爍法測(cè)定奧曲肽受體—治療：手術(shù)切除腫瘤雙腎上腺切除＋激素替代化療內(nèi)分泌（1）異位ACTH綜合征：9內(nèi)分泌（2）SIADH：—特點(diǎn)：循環(huán)血容量正常性低鈉血癥反常高滲尿和高尿鈉腎功、甲功及腎上腺功能正?！嚓P(guān)腫瘤：肺癌、頭頸部腫瘤多見(jiàn)淋巴瘤、白血病、胃腸道、婦科、前列腺、膀胱腫瘤等內(nèi)分泌（2）SIADH：10內(nèi)分泌（3）低血糖：—機(jī)制：胰島素或胰島素樣因子糖利用加速糖原異生或糖原分解減弱腫瘤肝轉(zhuǎn)移—相關(guān)腫瘤：胰島素瘤、肝細(xì)胞癌最常見(jiàn)內(nèi)分泌（3）低血糖：11內(nèi)分泌（4）內(nèi)分泌（4）12高鈣血癥：—機(jī)制：異位PTH或PTH樣多肽分泌骨化三醇其他生長(zhǎng)因子局部骨溶解—相關(guān)腫瘤：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、直腸肛管腺癌、胸腺瘤、鱗狀細(xì)胞癌、甲狀腺癌、乳腺癌等—非腫瘤性原因：腎衰、肉芽腫性疾病、Addison’s病、

VitD中毒、骨外傷、生理性高鈣高鈣血癥：—機(jī)制：異位PTH或PTH樣多肽分泌13內(nèi)分泌（4）高鈣血癥的治療：1.容量復(fù)蘇：

—correctdehydration,supportrenalfunction

—0.9%salinedecreasestubularcalciumresorption2.利尿劑

—ONLYinwellhydratedpatients!

—inhibitscalciumresorption3.雙磷酸鹽

—bindshydroxyapatiteinbone,inhibitingresorption

4.降鈣素

—decreasesosteoclastactivity內(nèi)分泌（4）高鈣血癥的治療：14肌肉關(guān)節(jié)（1）重癥肌無(wú)力（MG）：

—表現(xiàn)：階段性肌無(wú)力，常累及眼外肌及咽喉肌—機(jī)制：抗乙酰膽堿受體抗體—常見(jiàn)腫瘤：胸腺瘤、白血病、淋巴瘤、肉瘤、消化系腫瘤等—診斷：騰喜龍或新斯的明試驗(yàn)（＋）肌電圖重復(fù)電刺激動(dòng)作電位峰電位逐步衰減

Ach－R抗體（＋）—治療：切除原發(fā)腫瘤血漿交換、類固醇激素、細(xì)胞毒藥物肌肉關(guān)節(jié)（1）重癥肌無(wú)力（MG）：15肌肉關(guān)節(jié)（2）Eaton－Lambert綜合征：

—表現(xiàn)：四肢近端及骨盆帶肌肌無(wú)力自主神經(jīng)功能障礙深反射減弱或消失—機(jī)制：抗突觸前膜Ca通道抗體，使Ach釋放障礙—診斷：臨床表現(xiàn)騰喜龍?jiān)囼?yàn)（－）抗Ach－R抗體（－）

EMG電刺激繼發(fā)性突觸間隙Ach聚積而肌肉反應(yīng)增強(qiáng)—70％伴潛在惡性疾病，最常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌肌肉關(guān)節(jié)（2）Eaton－Lambert綜合征：16肌肉關(guān)節(jié)（3）皮肌炎/多發(fā)性肌炎：

—表現(xiàn)：近端對(duì)稱性肌無(wú)力—機(jī)制—診斷—相關(guān)腫瘤：多種腫瘤肥大性骨關(guān)節(jié)?。℉OA）：

—表現(xiàn)：杵狀指/趾＋管狀骨骨膜骨贅形成—相關(guān)腫瘤：肺、肝腫瘤多見(jiàn)肌肉關(guān)節(jié)（3）皮肌炎/多發(fā)性肌炎：17神經(jīng)系統(tǒng)（1）副腫瘤性小腦變性：

—表現(xiàn)：短期內(nèi)進(jìn)行性對(duì)稱性共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、眼球震顫—機(jī)制：自身抗體抗Yo，抗Purkinje細(xì)胞——一般是女性，患婦科腫瘤；抗Hu，抗大腦皮質(zhì)神經(jīng)元—相關(guān)腫瘤：婦科腫瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、淋巴瘤副腫瘤性眼綜合征：

—包括：斜視性眼肌陣攣（OM）及癌癥相關(guān)的視網(wǎng)膜病變（CAR）—表現(xiàn)：復(fù)視、視物模糊、斜視性眼肌陣攣、頭、軀干、四肢肌陣攣、反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、快速進(jìn)展的無(wú)法解釋的視覺(jué)喪失等—機(jī)制：抗Ri抗體，抗視網(wǎng)膜抗體—相關(guān)腫瘤：OM——乳腺癌、婦科腫瘤

CAR——？神經(jīng)系統(tǒng)（1）副腫瘤性小腦變性：18小結(jié)熟悉副腫瘤綜合征的臨床表現(xiàn)，有利于腫瘤的早期診斷，也可以判斷腫瘤的治療療效。檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)與進(jìn)展。對(duì)腫瘤副綜合征的積極治療常?？梢赃_(dá)到緩解腫瘤患者臨床癥狀，改善患者的生活質(zhì)量的目的。小結(jié)熟悉副腫瘤綜合征的臨床表現(xiàn)，有利于腫瘤的早期診斷，19副腫瘤綜合征腫瘤副綜合征（paraneoplastic

syndrome）：由于腫瘤的活性產(chǎn)物（包括激素或激素類物質(zhì)）或異常免疫反應(yīng)（包括交叉免疫、自身免疫和免疫復(fù)合物沉著等）或其他不明原因，引起神經(jīng)、消化、造血、骨關(guān)節(jié)、腎及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生一些病變和臨床表現(xiàn)。這些表現(xiàn)不是由原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶所在部位直接引起的，而是通過(guò)上述途徑間接引起，故稱為腫瘤副綜合征。副腫瘤綜合征腫瘤副綜合征（paraneoplastic

20發(fā)病機(jī)制1.腫瘤產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)如激素、多肽等通過(guò)血液循環(huán)作用于靶器官，產(chǎn)生激動(dòng)或抑制作用。2.產(chǎn)生癌胚抗原、甲胎蛋白、免疫球蛋白等引起自身免疫反應(yīng)、或免疫復(fù)合物及免疫抑制等。3.由于腫瘤破壞正常組織的基底膜或異常腫瘤血管的存在使一些正常情況下不能進(jìn)入血液的抗原物質(zhì)、酶等進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致正常的生理功能紊亂或產(chǎn)生毒性反應(yīng)。發(fā)病機(jī)制1.腫瘤產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)如激素、多肽等通過(guò)血液循環(huán)21臨床表現(xiàn)皮膚與肌肉關(guān)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腎臟血液系統(tǒng)消化系統(tǒng)臨床表現(xiàn)皮膚與肌肉關(guān)節(jié)22副腫瘤綜合征一-課件23副腫瘤綜合征一-課件24皮膚（3）副腫瘤性天皰瘡：

—主要診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.多形性皮膚粘膜損害2.內(nèi)臟腫瘤3.典型血清IP試驗(yàn)—次要診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.IIF試驗(yàn)陽(yáng)性（以大鼠膀胱為底物）2.DIF試驗(yàn)陽(yáng)性3.至少一個(gè)受累部位病理有棘層松解

皮膚（3）副腫瘤性天皰瘡：25皮膚（4）副腫瘤性天皰瘡：

—激素及免疫抑制劑療效差

—常見(jiàn)腫瘤：非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病

胸腺瘤巨球蛋白血癥其他：肉瘤等皮膚（4）副腫瘤性天皰瘡：26皮膚（5）Bazex綜合征：

—又稱副腫瘤性四肢角化癥—對(duì)稱性紅鱗狀皮疹，依次侵及耳、指甲、鼻、手指手掌、足底、足指、膝、肘、頰及軀干、頭皮—與腫瘤產(chǎn)生的生長(zhǎng)因子及免疫復(fù)合物有關(guān)—一般伴發(fā)于基礎(chǔ)惡性疾病：氣管、食管鱗狀細(xì)胞癌葡行性回狀紅斑紅皮病或剝脫性皮炎獲得性干皮病皮膚（5）Bazex綜合征：27內(nèi)分泌（1）異位ACTH綜合征：—與Cushing病比較：老年男性多見(jiàn)，進(jìn)行性乏力、色素沉著明顯，其他表現(xiàn)類似—常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌、支氣管類癌、胸腺類癌、胰腺癌—診斷：24小時(shí)UFC、Dex抑制試驗(yàn)、CT、閃爍法測(cè)定奧曲肽受體—治療：手術(shù)切除腫瘤雙腎上腺切除＋激素替代化療內(nèi)分泌（1）異位ACTH綜合征：28內(nèi)分泌（2）SIADH：—特點(diǎn)：循環(huán)血容量正常性低鈉血癥反常高滲尿和高尿鈉腎功、甲功及腎上腺功能正?！嚓P(guān)腫瘤：肺癌、頭頸部腫瘤多見(jiàn)淋巴瘤、白血病、胃腸道、婦科、前列腺、膀胱腫瘤等內(nèi)分泌（2）SIADH：29內(nèi)分泌（3）低血糖：—機(jī)制：胰島素或胰島素樣因子糖利用加速糖原異生或糖原分解減弱腫瘤肝轉(zhuǎn)移—相關(guān)腫瘤：胰島素瘤、肝細(xì)胞癌最常見(jiàn)內(nèi)分泌（3）低血糖：30內(nèi)分泌（4）內(nèi)分泌（4）31高鈣血癥：—機(jī)制：異位PTH或PTH樣多肽分泌骨化三醇其他生長(zhǎng)因子局部骨溶解—相關(guān)腫瘤：多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、直腸肛管腺癌、胸腺瘤、鱗狀細(xì)胞癌、甲狀腺癌、乳腺癌等—非腫瘤性原因：腎衰、肉芽腫性疾病、Addison’s病、

VitD中毒、骨外傷、生理性高鈣高鈣血癥：—機(jī)制：異位PTH或PTH樣多肽分泌32內(nèi)分泌（4）高鈣血癥的治療：1.容量復(fù)蘇：

—correctdehydration,supportrenalfunction

—0.9%salinedecreasestubularcalciumresorption2.利尿劑

—ONLYinwellhydratedpatients!

—inhibitscalciumresorption3.雙磷酸鹽

—bindshydroxyapatiteinbone,inhibitingresorption

4.降鈣素

—decreasesosteoclastactivity內(nèi)分泌（4）高鈣血癥的治療：33肌肉關(guān)節(jié)（1）重癥肌無(wú)力（MG）：

—表現(xiàn)：階段性肌無(wú)力，常累及眼外肌及咽喉肌—機(jī)制：抗乙酰膽堿受體抗體—常見(jiàn)腫瘤：胸腺瘤、白血病、淋巴瘤、肉瘤、消化系腫瘤等—診斷：騰喜龍或新斯的明試驗(yàn)（＋）肌電圖重復(fù)電刺激動(dòng)作電位峰電位逐步衰減

Ach－R抗體（＋）—治療：切除原發(fā)腫瘤血漿交換、類固醇激素、細(xì)胞毒藥物肌肉關(guān)節(jié)（1）重癥肌無(wú)力（MG）：34肌肉關(guān)節(jié)（2）Eaton－Lambert綜合征：

—表現(xiàn)：四肢近端及骨盆帶肌肌無(wú)力自主神經(jīng)功能障礙深反射減弱或消失—機(jī)制：抗突觸前膜Ca通道抗體，使Ach釋放障礙—診斷：臨床表現(xiàn)騰喜龍?jiān)囼?yàn)（－）抗Ach－R抗體（－）

EMG電刺激繼發(fā)性突觸間隙Ach聚積而肌肉反應(yīng)增強(qiáng)