泌尿系感染診治課件

泌尿系感染診治修水縣第一人民醫(yī)院泌尿外科徐威業(yè)主要內(nèi)容企業(yè)簡介及來益天然VE性質(zhì)及生化作用1來益天然VE的主要優(yōu)勢2來益天然VE的臨床應(yīng)用32022/11/3051、企業(yè)簡介及來益天然VE性質(zhì)及生化作用1922年美國Evans和Bishop發(fā)現(xiàn)萵苣和麥胚中含有一種大白鼠正常繁殖所必需的脂溶性成分,1924年Sure將該成分命名為維生素E(VitaminE,簡稱VE)。1936年,Evans從小麥胚芽油中分離出α-生育酚和β2生育酚,1937年又分離出γ-生育酚。1938年,Fernholz闡明了α-生育酚的化學(xué)結(jié)構(gòu),。同年,瑞士化學(xué)家Karrer首次人工合成了這種物質(zhì),這時VE才出現(xiàn)了天然VE與合成VE之分。2022/11/307自由基學(xué)說細(xì)胞紫外線、污染香煙煙霧細(xì)胞正常代謝輻射藥物(抗癌、抗菌藥等)細(xì)胞自由基損傷細(xì)胞損傷自由基維生素E資料來源：維生素E在體內(nèi)的生理作用研究進展，《中國醫(yī)藥情報床》1995年第1卷第4期2022/11/308維生素E清除自由基的作用機制維生素E(TocOH)

釋放的氫+自由基(LOO-）

“遲鈍”的生育酚自由基（TocO-

）

+

另一個自由基（LOO-)

非自由基產(chǎn)物生育醌（LOO-Toc)酚環(huán)中的氫共振作用釋放生成生成維生素E通過右邊所示反應(yīng)破壞了兩分子自由基（反應(yīng)式為:LOO+TocOH---LOOH+TocO-,LOO-+TocO----LOO-Toc)資料來源：（維生素E在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用，龔莉莉，張紹芬，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院《中國臨床營養(yǎng)雜志》2006.82022/11/3010VE的主要生理功能(1)增強動物的繁殖能力,VE可使垂體前葉促性腺分泌細(xì)胞亢進,促性腺激素分泌增加,促進精子的生成和活動,增加卵巢功能,使卵泡黃體細(xì)胞增加;(2)抗氧化作用,VE能消除脂肪及脂肪酸自動氧化過程中所產(chǎn)生的自由基,使細(xì)胞膜免受過氧化物的氧化損傷;(3)提高機體免疫力,VE可以通過抑制前列腺素-2和皮質(zhì)酮的生物合成來促進體液免疫、細(xì)胞免疫和細(xì)胞吞噬作用α-生育酚的純度優(yōu)勢α-生育酚生物活性最高，吸收最好。

中國藥典規(guī)定，α-生育酚含量必須大于90%來益天然VE中，α-生育酚含量大于96%，符合美國藥典標(biāo)準(zhǔn)，高于中國藥典標(biāo)準(zhǔn)來益天然VE與合成VE的比較優(yōu)勢VE按其來源可分為天然VE與合成VE。雖然其生理功能相似,但其生產(chǎn)工藝、化學(xué)結(jié)構(gòu)、生物活性及未來的研究方向等均有較大差異。VitE（來益）和合成VitE的比較天然VitE合成VitE來源與工藝天然植物、提取石油化工副產(chǎn)物三甲基氫醌等化合物合成化學(xué)結(jié)構(gòu)光學(xué)活性物質(zhì)，是右旋體。消旋體，其中生育酚醋酸酯不被吸收，無活性。生物活性同等劑量的天然VitE生物活性高于合成VitE。生物利用度天然VitE的吸收率是合成VitE的兩倍以上。安全性可長期服用不可避免有殘留化工中間體雜質(zhì)和有機溶媒，對人體可能有潛在的不良影響。西方國家應(yīng)用現(xiàn)狀用于人類藥品、保健品90％以上用于動物飼料全球市場現(xiàn)狀發(fā)達國家的維生素E產(chǎn)品特點：清一色的天然型，規(guī)格一般為200-400mg2022/11/3017延緩和治療疾病的高標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防疾病和促進健康的較高標(biāo)準(zhǔn)防止缺乏

800-2200IU

100-400IU國外30IU國內(nèi)12-15IU

新的標(biāo)準(zhǔn)舊的標(biāo)準(zhǔn)維生素E攝入量AmJClinNutr1988;4:612-9《SafetyoforalintakeofvitaminE》AmericanSocietyforClinicalNutrion國外營養(yǎng)界對維生素E劑量的推薦1IU的維生素E=0.668mg的維生素E；1mg的維生素E=1.5IU的維生素E

2022/11/3018

藥用劑量：經(jīng)國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，推薦劑量為：200~300mg/d，但國內(nèi)外均有文獻報道在個別適應(yīng)癥中使用超過上述劑量。維生素E推薦用量男性不育:維生素E被認(rèn)為是精子抗氧化系統(tǒng)中最基本的組成成分,是精子抗氧化系統(tǒng)中最經(jīng)典、最經(jīng)濟、最安全的抗氧化劑前列腺男性性功能障礙泌尿男科的3大領(lǐng)域氧化應(yīng)激與男性不育全球約有15%的夫婦有不育問題，中國不育比率在10%-12%，男性因素20%，女性因素38%，男女因素27%遺傳因素、解剖學(xué)因素、心理因素，表現(xiàn)為精子質(zhì)量異常由于ROS能導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化損傷，而人類精子質(zhì)膜上含有豐富的不飽和脂肪酸，極易被氧化，進而影響精子功能，導(dǎo)致男性不育。有報道:25%-40%不育男性的精液可檢測到高水平的ROS.2012年2月1日，河北青年報《河北人類精子庫運行滿一月22人登記僅3人合格》江魚，ChineseJournalofAndrologyVol.14No.12000VE的抗氧化特性與男性生殖VE可有效對抗生精內(nèi)環(huán)境中的ROS。精漿中的抗壞血酸和生育酚具有協(xié)同保護精子脂質(zhì)膜免受ROS攻擊。動物模型研究中發(fā)現(xiàn)補充維生素E可以提高精液質(zhì)量，不僅可以提高動物精子的活力，還可以提高精子對卵子的穿透能力。多種抗氧化劑聯(lián)合治療：如VE與硒、VC、輔酶Q10等?？寡趸跃S生素與男性生殖，顧萬建、商學(xué)軍，中華男科學(xué)雜志2004年第8期維生素E是一種很重要的血管擴張劑和抗凝血劑,通過改善血液循環(huán),提高生殖器部位毛細(xì)血管活性,可促進生育。中國性科學(xué)2010年4月第19卷第4期調(diào)節(jié)性腺促進睪酮分泌、終止脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)鏈

JLipidRes,1991,32(8):1325–1332活性氧(ROS)的產(chǎn)生和精子膜的過氧化均可損傷精子的運動能力,導(dǎo)致精子中段畸形和精卵融合障礙,而VE能保護精子免受損傷,并緩解黃曲霉菌所誘導(dǎo)的小鼠睪丸生物化學(xué)變化,及甲氧氯誘導(dǎo)的附睪和附睪精子氧化應(yīng)激反應(yīng),防止睪丸形態(tài)結(jié)構(gòu)異常、精子數(shù)量和活動度的變化。每天給予SD雄性大鼠VE(20mgPkg),能夠有效地對抗二惡英誘導(dǎo)的睪丸、附睪、精囊和前列腺重量的減輕,及精子數(shù)量的減少。給雄性小鼠飼喂VE,也能有效地逆轉(zhuǎn)由氯化汞引起的附睪精子數(shù)量減少和活力下降。Fertile2Steril,2002,78(6):1272-1277.陶勇,張美佳,謝輝蓉,等.維生素C和E與哺乳動物生殖的關(guān)系[J].生理科學(xué)進展,2005,36(1):74-76.

ApplToxicol,2002,22(5):345-351VE聯(lián)合克羅米芬治療男性不育RCT研究樣本：60例因少弱精子癥引起的男性不育患者治療組：克羅米芬25mg/d+VE400mg/d，治療6個月，與安慰劑組比較結(jié)果：妊娠率治療組36.7%，安慰劑組13.3%

精子數(shù)量和活力治療組明顯優(yōu)于安慰劑組

FertilSteril2010May1;93(7):2232-5.Epub2009Mar6.慢性前列腺炎測定急性細(xì)菌性前列腺炎(ABP)、慢性細(xì)菌性前列腺炎(CBP)、慢性非細(xì)菌性前列腺炎(CNP)的血清MDA和SOD.中國男科學(xué)雜志2001年第15卷第4期自由基清除劑與CPCP患者117例A組(自由基清除劑治療)38例,B組(抗生素治療)32例,C組(α受體阻滯劑治療)32例,D組(安慰劑治療)15例。15例健康成年人作為對照。方法：A組:VitC0.3+VitE0.1,Tid,連服4周。

B組:復(fù)方磺胺甲惡唑(SMZ-CO)

1.0,Tid,連服4周。

C組:坦洛新膠囊

0.2mg/d,連服4周。

D組:淀粉片劑,Tid,連服4周。

中華泌尿外科雜志2001年8月第22卷第8期自由基清除劑與CP自由基清除劑與CP結(jié)果：A組有效率47.3%;B組有效率46.8%;C組有效率65.6%;D組有效率13.3%。A組與D組比較,療效差別有顯著性意義(P<0.05)。A、B、C三組之間相比,療效差別無顯著性意義(P>0.05)結(jié)論：氧自由基損傷可能是CP的共同病因,自由基清除劑能夠通過提高前列腺液內(nèi)SOD含量,減少氧自由基對前列腺組織損傷而對CP治療發(fā)揮一定作用。VitC+VitE對CP的遠(yuǎn)期療效及作為抗生素和α受體阻滯劑的輔助治療作用尚需進一步研究。天然VitE治療特發(fā)性少弱精子癥

多中心前瞻性隨機對照研究

（附106例報告）

1.上海交通大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院2.南京軍區(qū)南京總醫(yī)院3.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院

Objectives觀察維生素E作為少弱精子癥輔助用藥的臨床療效，評估其安全性與有效性；探尋優(yōu)化而標(biāo)準(zhǔn)的特發(fā)性少弱精子癥治療方案。2022/11/3035維生素E能明顯提高與ROS有關(guān)的男性不育患者精子的體外功能;提高精子形態(tài)正?；颊叩木邮芫?顯著提高精子活動力弱患者的精子運動能力;

對于合并少精、弱精和精子畸形的患者,從3方面進行改善:提高精子活動力;提高活精和正常精子的百分率;體外條件下提高精子DNA的整合性。

——ChinJClinNutr,2006,14(4):269-273Data&Methods入組標(biāo)準(zhǔn)：

女方生育力正常；年齡20歲以上，50歲以下；

FSH、LH、T、PRL、E正常范圍；血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)檢查在正常范圍內(nèi)；少精子癥（精子濃度<15×106/ml）或弱精子癥（前向運動比例<32%）。

Data&Methods排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差的患者；精索靜脈曲張患者；嚴(yán)重內(nèi)分泌異常；嚴(yán)重精神心理疾患，未控制者;細(xì)菌性前列腺炎、睪丸炎、附睪炎患者；心腦血管、肝臟或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。Data&Methods脫落標(biāo)準(zhǔn)：試驗過程中，受試者依從性差，影響有效性和安全性判斷者；發(fā)生不良事件、并發(fā)癥或特殊生理變化，計入不良反應(yīng)；試驗過程中受試者自行退出或失訪；資料不全，影響有效性和安全性判斷者；非規(guī)定范圍內(nèi)聯(lián)合用藥，影響有效性和安全性判斷者。Data&Methods合格病例：

本研究共入組121例患者。少精子癥73例，脫落9例，合格病例64例，其中對照組31例，研究組33例；弱精子癥48例，脫落6例，合格病例42例，其中對照組20例，研究組22例。共計合格病例106例。Data&Methods少精子癥：對照組---他莫昔芬10mg,bid；31例研究組---他莫昔芬10mg,bid+VitE100mg,tid；33例弱精子癥：對照組---左卡尼汀口服液1支,bid；20例研究組---左卡尼汀口服液1支,bid+VitE100mg,tid；22例Data&Methods觀察指標(biāo)：用藥前、用藥8周或12周后的精子濃度以及前向運動精子比例。少精子癥：精子濃度小于15×106/ml為輕度；小于10×106/ml為中度；小于5×106/ml為重度；小于1×106/ml為極度。弱精子癥：前向運動精子比例小于32%為輕度；小于15%為中度；小于10%為重度；小于1%為極度。變化在同級別記為改善不明顯；超越1級為輕度改善；超越2級為中度改善；超越3級以上為明顯改善；女方自然受孕者單列計數(shù)。Results一般情況:平均年齡28.26歲（20-42歲）；平均結(jié)婚時間為2.58年（1-5年）；

總體情況服藥前服藥后精子濃度（×106/ml）前向運動比例精子濃度（×106/ml）前向運動比例少精子癥9.3438.80%12.1451.53%弱精子癥21.1517.58%22.5825.15%Results