藥物化學(xué)第一章緒論課件

藥物化學(xué)藥物化學(xué)1第一章緒論

Introduction本章主要內(nèi)容:藥物定義藥物化學(xué)研究的內(nèi)容、任務(wù)藥物化學(xué)的起源與發(fā)展藥物的命名第一章緒論

Introduction本章主要內(nèi)容2一、化學(xué)藥物的定義:藥物—人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病,或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。一、化學(xué)藥物的定義:藥物—人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病,3二、藥物分類1.按來源分類:*天然藥物植物藥、抗生素、生化藥物*半合成藥物*合成藥物*基因工程藥物

*無機(jī)藥物礦物中提取:NaCl，MgSO42.按作用部位分類:3.按治療的疾病分類:……二、藥物分類1.按來源分類:4三、藥物化學(xué)一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物，闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)，研究藥物分子與機(jī)體（生物大分子）之間相互規(guī)律的綜合性學(xué)科。交叉學(xué)科MedicinalChemistryPharmaceuticalChemistry化學(xué)生命科學(xué)三、藥物化學(xué)一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物，闡明藥物的化學(xué)5四、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容:*發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)新藥*合成化學(xué)藥物*化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性(化學(xué))*藥理作用、毒副作用、體內(nèi)代謝(生命科學(xué))*構(gòu)效關(guān)系、藥物與靶點(diǎn)的作用四、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容:*發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)新藥6五、藥物化學(xué)的任務(wù):為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)?！R床藥物化學(xué)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝。－化學(xué)制藥工藝學(xué)不斷探索開發(fā)新藥的途徑和方法，爭取創(chuàng)制更多新藥?！滤幵O(shè)計(jì)五、藥物化學(xué)的任務(wù):為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。7藥物的化學(xué)基礎(chǔ):*結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)*質(zhì)量分析:性狀鑒別檢查*制劑*體內(nèi)代謝藥物的化學(xué)基礎(chǔ):*結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)8普魯卡因合成普魯卡因合成9§1.藥物化學(xué)的起源與發(fā)展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry起源在治療學(xué)及藥理學(xué)研究體系形成和發(fā)展的幾千年前，人類就開始使用藥物。人們品嘗存在于生活環(huán)境中的植物。例如中國古代的神農(nóng)嘗百草§1.藥物化學(xué)的起源與發(fā)展

HistoricalDev10舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，藥物而產(chǎn)生毒性作用的植物則被用來打獵、戰(zhàn)爭或其他特別用途。舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，藥物1119世紀(jì)初，從植物中提取有機(jī)化合物阿片：嗎啡古柯葉：可卡因顛茄：阿托品金雞納：奎寧19世紀(jì)中期，從有機(jī)化合物中尋找活性物質(zhì)水合氯醛用于鎮(zhèn)靜乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，開創(chuàng)了用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物化學(xué)開始形成19世紀(jì)初，從植物中提取有機(jī)化合物12發(fā)展（二十世紀(jì)）20~30年代，神經(jīng)系統(tǒng)藥物如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等藥物已廣泛使用，它們大多是小分子化合物，與人們的主觀感覺有關(guān)。在此期間，構(gòu)效關(guān)系研究也開始在藥物化學(xué)中起步，其特點(diǎn)是從天然藥物化學(xué)成分中尋找起作用的“藥效基團(tuán)”。復(fù)雜的天然化合物結(jié)構(gòu)修飾簡化改造天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。古柯葉可卡因普魯卡因發(fā)展（二十世紀(jì)）1330年代，Domagk百浪多息磺胺藥效基團(tuán)電子等排原理立體選擇性原理抗代謝學(xué)說40年代，青霉素的發(fā)現(xiàn)及分離得到純品大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品劃時(shí)代的成就四環(huán)素鏈霉素氯霉素紅霉素是藥物化學(xué)對人類的重要貢獻(xiàn)30年代，Domagk百浪多息1450年代半合成抗生素

60年代激素藥物時(shí)代：皮質(zhì)激素、口服避孕藥（甾體激素類）70年代化學(xué)治療藥：心血管、腫瘤、內(nèi)分泌80年代前列腺素類藥物合成抗生素（喹諾酮）50年代半合成抗生素15傳統(tǒng)新藥研究與開發(fā)的模式傳統(tǒng)新藥研究與開發(fā)的模式16現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代90年代現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代，以受體、酶、離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、抗病毒藥物、新一代抗腫瘤藥物。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，特別是近年來信息、計(jì)算機(jī)及分子生物學(xué)學(xué)科發(fā)展的成就又充實(shí)了藥物化學(xué)的內(nèi)容，使得它又成為一門新興的極具生氣的朝陽學(xué)科。現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代90年代現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代，以受體、酶、離子17現(xiàn)代藥物化學(xué)以分子生物學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)作為支撐有以下特點(diǎn)與受體有關(guān)的藥物與酶有關(guān)的藥物以離子通道作為藥物作用靶點(diǎn)以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)現(xiàn)代藥物化學(xué)以分子生物學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)作為支撐有以下特點(diǎn)與受體18與受體有關(guān)的藥物（書P4表1－1）M型乙酰膽堿受體氯貝膽堿激動(dòng)手術(shù)后腹氣脹組胺受體H1

苯海拉明拮抗抗過敏

組胺受體H2

雷尼替丁拮抗胃腸道潰瘍腎上腺素能受體與受體有關(guān)的藥物（書P4表1－1）M型乙酰膽堿受體氯貝膽堿19與酶有關(guān)的藥物（書P6表1－2）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶卡托普利降血壓二氫葉酸還原酶甲氧芐啶抗菌二氫葉酸合成酶磺胺類抗菌與酶有關(guān)的藥物（書P6表1－2）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶卡托普利20以離子通道作為藥物作用靶點(diǎn)鈣、鉀、鈉、氯離子通道地平類藥物降血壓以離子通道作為藥物作用靶點(diǎn)鈣、鉀、鈉、氯離子通道21以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)核酸是人類基因的基本組成單位，是生命過程中重要的化學(xué)物質(zhì)，提供蛋白質(zhì)的信息、模板和工具?？鼓[瘤藥物、抗病毒藥物以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)核酸是人類基因的基本組成單位，是生命22現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容23§2.藥物的命名

NomenclatureofDrugSubstances按照中國新藥審批辦法的規(guī)定包括：通用名（漢語拼音）化學(xué)名稱（中文及英文）商品名§2.藥物的命名

Nomenclatureof24一、通用名根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦使用的國際非專利藥品名稱為依據(jù)，結(jié)合我國的具體情況而制定的。中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編寫的《中國藥品通用名稱（CADN）》(ChineseApproveddrugNames)是中國藥品命名的依據(jù)。一、通用名根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦使用的國際非專利藥品名稱為依25國際非專利藥品名稱（INN）:指在全世界都可通用的名稱。新藥開發(fā)者在新藥申請時(shí)向政府主管部門提出申請并被批準(zhǔn)的藥物的正式名稱。

*不能取得專利及行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可以使用的名稱*文獻(xiàn)、教材、資料中及藥品的說明書中標(biāo)明的有效成份的名稱*復(fù)方制劑只能用它作為復(fù)方組分的使用名稱

INN的作用

*避免藥名混亂:一藥多名、一名多藥國際非專利藥品名稱（INN）:指在全世界都可通用的名稱。26INN采用相同的詞干表示同類藥物**藥名藥物類別作用（字頭）cef-頭孢抗生素（字尾）-caine卡因局麻藥INN采用相同的詞干表示同類藥物27CADN的規(guī)則:

*中文名盡量與英文名對映，以音譯為主，長音節(jié)可以簡縮，且順口。Aspirin阿司匹林

Amitriptyline阿米替林*簡單的化合物可用化學(xué)名苯甲酸、乙醚CADN的規(guī)則:28二、化學(xué)名:英文化學(xué)名：國際通用的名稱，命名原則多以美國化學(xué)文摘(ChemicalAbstractsServiceCAS)為依據(jù)。確定母核（最簡單的部分），其他部分均看成為取代基，排列次序以英文字母順序排列。二、化學(xué)名:英文化學(xué)名：國際通用的名稱，命名原則多以美國化學(xué)29中文化學(xué)名

命名原則可參考《英漢化學(xué)化工辭典》1.確定母核,并編號(位次)2.其余為取代基或官能團(tuán)3.按規(guī)定的順序注出取代基或官能團(tuán)的位次小的基團(tuán)、原子在前,大的在后逐次比較雙鍵為連兩個(gè)相同原子參看書p9次序規(guī)則表中文化學(xué)名

命名原則可參考《英漢化學(xué)化工辭典》1.確30英文化學(xué)名—國際通用的名稱化學(xué)名—藥物最準(zhǔn)確的命名藥師必須掌握化學(xué)名:

*掌握準(zhǔn)確的化學(xué)結(jié)構(gòu)*可研究藥物的化學(xué)性質(zhì)*會(huì)查閱藥物文獻(xiàn)英文化學(xué)名—國際通用的名稱31阿司匹林:2-(乙酰氧基)苯甲酸2-AcetoxybenzoicAcid阿司匹林:2-(乙酰氧基)苯甲酸32維生素B13-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-(2-羥乙基)噻唑鎓鹽酸鹽2-methyl2-甲基Pyrimidinyl嘧啶基4-amino4-氨基methyl取代甲基4-methyl4-甲基2-hydroxyethyl2-羥乙基Thiazolium噻唑（母核）維生素B13-[(4-Amino-2-methyl-5-33三、商品名:生產(chǎn)廠家利用商品名來保護(hù)自己的品牌。

*按照中國新藥評審的要求,商品名應(yīng)高雅、規(guī)范、不庸俗，不能暗示藥品的作用、用途，要簡易順口。*可申請保護(hù)兒童百服嚀?

芬必得?三、商品名:生產(chǎn)廠家利用商品名來保護(hù)自己的品牌。34藥物化學(xué)藥物化學(xué)35第一章緒論

Introduction本章主要內(nèi)容:藥物定義藥物化學(xué)研究的內(nèi)容、任務(wù)藥物化學(xué)的起源與發(fā)展藥物的命名第一章緒論

Introduction本章主要內(nèi)容36一、化學(xué)藥物的定義:藥物—人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病,或?yàn)榱苏{(diào)節(jié)人體功能、提高生活質(zhì)量、保持身體健康的特殊化學(xué)品。一、化學(xué)藥物的定義:藥物—人類用來預(yù)防、治療、診斷疾病,37二、藥物分類1.按來源分類:*天然藥物植物藥、抗生素、生化藥物*半合成藥物*合成藥物*基因工程藥物

*無機(jī)藥物礦物中提取:NaCl，MgSO42.按作用部位分類:3.按治療的疾病分類:……二、藥物分類1.按來源分類:38三、藥物化學(xué)一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物，闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)，研究藥物分子與機(jī)體（生物大分子）之間相互規(guī)律的綜合性學(xué)科。交叉學(xué)科MedicinalChemistryPharmaceuticalChemistry化學(xué)生命科學(xué)三、藥物化學(xué)一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物，闡明藥物的化學(xué)39四、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容:*發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)新藥*合成化學(xué)藥物*化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性(化學(xué))*藥理作用、毒副作用、體內(nèi)代謝(生命科學(xué))*構(gòu)效關(guān)系、藥物與靶點(diǎn)的作用四、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容:*發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)新藥40五、藥物化學(xué)的任務(wù):為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)?！R床藥物化學(xué)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝。－化學(xué)制藥工藝學(xué)不斷探索開發(fā)新藥的途徑和方法，爭取創(chuàng)制更多新藥?！滤幵O(shè)計(jì)五、藥物化學(xué)的任務(wù):為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。41藥物的化學(xué)基礎(chǔ):*結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)*質(zhì)量分析:性狀鑒別檢查*制劑*體內(nèi)代謝藥物的化學(xué)基礎(chǔ):*結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)42普魯卡因合成普魯卡因合成43§1.藥物化學(xué)的起源與發(fā)展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry起源在治療學(xué)及藥理學(xué)研究體系形成和發(fā)展的幾千年前，人類就開始使用藥物。人們品嘗存在于生活環(huán)境中的植物。例如中國古代的神農(nóng)嘗百草§1.藥物化學(xué)的起源與發(fā)展

HistoricalDev44舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，藥物而產(chǎn)生毒性作用的植物則被用來打獵、戰(zhàn)爭或其他特別用途。舒適感的植物或者有明確治療效果的植物，藥物4519世紀(jì)初，從植物中提取有機(jī)化合物阿片：嗎啡古柯葉：可卡因顛茄：阿托品金雞納：奎寧19世紀(jì)中期，從有機(jī)化合物中尋找活性物質(zhì)水合氯醛用于鎮(zhèn)靜乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，開創(chuàng)了用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物化學(xué)開始形成19世紀(jì)初，從植物中提取有機(jī)化合物46發(fā)展（二十世紀(jì)）20~30年代，神經(jīng)系統(tǒng)藥物如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等藥物已廣泛使用，它們大多是小分子化合物，與人們的主觀感覺有關(guān)。在此期間，構(gòu)效關(guān)系研究也開始在藥物化學(xué)中起步，其特點(diǎn)是從天然藥物化學(xué)成分中尋找起作用的“藥效基團(tuán)”。復(fù)雜的天然化合物結(jié)構(gòu)修飾簡化改造天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。古柯葉可卡因普魯卡因發(fā)展（二十世紀(jì)）4730年代，Domagk百浪多息磺胺藥效基團(tuán)電子等排原理立體選擇性原理抗代謝學(xué)說40年代，青霉素的發(fā)現(xiàn)及分離得到純品大規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品劃時(shí)代的成就四環(huán)素鏈霉素氯霉素紅霉素是藥物化學(xué)對人類的重要貢獻(xiàn)30年代，Domagk百浪多息4850年代半合成抗生素

60年代激素藥物時(shí)代：皮質(zhì)激素、口服避孕藥（甾體激素類）70年代化學(xué)治療藥：心血管、腫瘤、內(nèi)分泌80年代前列腺素類藥物合成抗生素（喹諾酮）50年代半合成抗生素49傳統(tǒng)新藥研究與開發(fā)的模式傳統(tǒng)新藥研究與開發(fā)的模式50現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代90年代現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代，以受體、酶、離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、抗病毒藥物、新一代抗腫瘤藥物。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，特別是近年來信息、計(jì)算機(jī)及分子生物學(xué)學(xué)科發(fā)展的成就又充實(shí)了藥物化學(xué)的內(nèi)容，使得它又成為一門新興的極具生氣的朝陽學(xué)科。現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代90年代現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代，以受體、酶、離子51現(xiàn)代藥物化學(xué)以分子生物學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)作為支撐有以下特點(diǎn)與受體有關(guān)的藥物與酶有關(guān)的藥物以離子通道作為藥物作用靶點(diǎn)以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)現(xiàn)代藥物化學(xué)以分子生物學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)作為支撐有以下特點(diǎn)與受體52與受體有關(guān)的藥物（書P4表1－1）M型乙酰膽堿受體氯貝膽堿激動(dòng)手術(shù)后腹氣脹組胺受體H1

苯海拉明拮抗抗過敏

組胺受體H2

雷尼替丁拮抗胃腸道潰瘍腎上腺素能受體與受體有關(guān)的藥物（書P4表1－1）M型乙酰膽堿受體氯貝膽堿53與酶有關(guān)的藥物（書P6表1－2）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶卡托普利降血壓二氫葉酸還原酶甲氧芐啶抗菌二氫葉酸合成酶磺胺類抗菌與酶有關(guān)的藥物（書P6表1－2）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶卡托普利54以離子通道作為藥物作用靶點(diǎn)鈣、鉀、鈉、氯離子通道地平類藥物降血壓以離子通道作為藥物作用靶點(diǎn)鈣、鉀、鈉、氯離子通道55以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)核酸是人類基因的基本組成單位，是生命過程中重要的化學(xué)物質(zhì)，提供蛋白質(zhì)的信息、模板和工具?？鼓[瘤藥物、抗病毒藥物以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)核酸是人類基因的基本組成單位，是生命56現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容現(xiàn)代新藥開發(fā)與研究的內(nèi)容57§2.藥物的命名

NomenclatureofDrugSubstances按照中國新藥審批辦法的規(guī)定包括：通用名（漢語拼音）化學(xué)名稱（中文及英文）商品名§2.藥物的命名

Nomenclatureof58一、通用名根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦使用的國際非專利藥品名稱為依據(jù)，結(jié)合我國的具體情況而制定的。中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編寫的《中國藥品通用名稱（CADN）》(ChineseApproveddrugNames)是中國藥品命名的依據(jù)。一、通用名根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦使用的國際非專利藥品名稱為依59國際非專利藥品名稱（INN）:指在全世界都可通用的名稱。新藥開發(fā)者在新藥申請時(shí)向政府主管部門提出申請并被批準(zhǔn)的藥物的正式名稱。

*不能取得專利及行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可以使用的名稱*文獻(xiàn)、教材、資料中及藥品的說明書中標(biāo)明的有效成份的名稱*復(fù)方制劑只能用它作為復(fù)方組分的使用名稱

INN的作用

*避免藥名混亂:一藥多名、一名多藥國際非專利藥品名稱（INN）:指在全世界都可通用的名稱。60INN采用相同的詞干表示同類藥物**藥名藥物類別作用（字頭）cef-頭孢抗生素（字尾）-caine卡因局麻藥INN采用相同的詞干表示同類藥物61CADN的規(guī)則:

*中文名盡量與英文名對映，以音譯為主，長音節(jié)可以簡縮，且順口。Aspirin阿司匹林

Amitriptyline阿米替林*簡單的化合物可用化學(xué)名苯甲酸、乙醚CADN的規(guī)則:62二、化學(xué)名:英文化學(xué)名：國際通用的名稱，命名原則多以美國化學(xué)文摘(ChemicalAbstractsServiceCAS)為依據(jù)。確定母核（最簡單的部分），其他部分均看成為取代基，排列次序以英文字母順序排列。二、化學(xué)