第八抗高血壓藥

第八抗高血壓藥演示文稿第一頁，共四十三頁。優(yōu)選第八抗高血壓藥第二頁，共四十三頁。3血壓（bloodpressure，BP）動脈壓一般簡稱血壓，指血管內(nèi)的血液對血管壁的側(cè)壓，它能促使血液克服阻力向前流動。

血壓過低

則不能維持血液有效循環(huán),以供應各器官組織的需要,特別是位置比心臟高的頭部器官.血壓過高

則增加心臟和血管的負荷，心臟必須加強收縮才能完成射血任務→引起很多并發(fā)癥，還可導致血管破裂，嚴重時要影響生命。第三頁，共四十三頁。4高血壓診斷標準BP≧140/90mmHg分類原發(fā)性高血壓（90%）繼發(fā)性高血壓（5%-10%）第四頁，共四十三頁。5高血壓的分類與診斷標準

(WHO,1999）

類別

收縮壓

(SBP)舒張壓

(DBP)靶器官損害

(mmHg)(mmHg)程度1級高血壓

140~15990~99

尚無器官損傷2級高血壓

160~179100~109

已有器官損傷

（中度）

但功能尚可代償3級高血壓

180110

損傷的器官功能

（重度）

已失代償中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，1999年10月）（輕度）第五頁，共四十三頁。6

并發(fā)癥心衰、冠心病腦血管意外腎衰

第六頁，共四十三頁。7

抗高血壓治療的目標合理應用抗高血壓藥控制血壓推遲動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦、心、腎等并發(fā)癥降低死亡率,延長壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、適當?shù)倪\動等，會取得更好的效果。第七頁，共四十三頁。8第一節(jié)

抗高血壓藥物作用部位及分類第八頁，共四十三頁。9血壓的調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌第九頁，共四十三頁。10分

類1.腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI：卡托普利等AT1-阻：氯沙坦、纈沙坦等2.Ca通道阻滯藥(CCB)：硝苯地平等3.利尿藥:

氫氯噻嗪、吲達帕胺等第十頁，共四十三頁。114.交感神經(jīng)抑制藥中樞降壓藥:可樂定神經(jīng)節(jié)阻斷藥:美卡拉明去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥:利血平、胍乙啶腎上腺素受體阻斷藥:α1受體阻斷藥：哌唑嗪等?受體阻斷藥：普萘洛爾α和?受體阻斷藥，拉貝洛爾5.血管擴張藥

直接擴張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉鉀通道開放藥：米諾地爾等第十一頁，共四十三頁。12第二節(jié)

常用抗高血壓藥

一、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）：卡托普利等AT1-blocker（血管緊張素受體阻斷藥）：氯沙坦、纈沙坦等第十二頁，共四十三頁。13血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（ACE）收縮血管促交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用促進醛固酮分泌腎臟作用（抑制排鈉利尿）細胞增殖血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）腎素降解產(chǎn)物緩激肽第十三頁，共四十三頁。14（一）ACEI

［降壓機制］抑制循環(huán)及局部組織中的ACE:減少AngⅡ和醛固酮的生成，舒張動脈與靜脈，降低血容量。減慢緩激肽降解，促進NO和前列腺素生成，產(chǎn)生舒血管效應。抑制去甲腎上腺素釋放自由基清除作用：保護心肌第十四頁，共四十三頁。15【臨床應用】高血壓：適于輕中重度各期高血壓慢性心功能衰竭急性心肌梗死與預防心血管意外糖尿病腎病及其他腎病第十五頁，共四十三頁。16首劑低血壓干咳急性腎功能損傷血管性水腫高血鉀、低血糖含-SH結(jié)構(gòu)的特有反應【不良反應】第十六頁，共四十三頁。17卡托普利第一個口服有效、用于臨床的ACEI適于各型高血壓尤其適合于合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者。第十七頁，共四十三頁。18其他ACEI:依那普利雷米普利貝那普利第十八頁，共四十三頁。19（二）AT1受體阻斷藥

氯沙坦（losartan）依貝沙坦（irbesertan）纈沙坦（valsartan）第十九頁，共四十三頁。20氯沙坦

losartan作用特點：選擇性阻斷I型血管緊張素受體(AT1)，擴張血管，減少醛固酮的分泌，治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構(gòu)形重建。不良反應少，少數(shù)出現(xiàn)頭暈、干咳發(fā)生率比ACEI明顯少，第二十頁，共四十三頁。21二、鈣通道阻滯藥

負性肌力作用負性頻率負性傳導舒張血管平滑肌

A>V外周阻力下降血壓下降阻鈣內(nèi)流第二十一頁，共四十三頁。22【臨床應用】抗高血壓抗心絞痛抗心律失常慢性心衰肥厚型心肌病第二十二頁，共四十三頁。23硝苯地平（nifedipine）【降壓特點】降壓作用快而強；對正常血壓者影響不明顯；外周阻力越高者降壓作用越明顯。

增加冠脈血流量（用于合并冠心病的高血壓治療）【藥動學】口服吸收快，但首過效應強，20min起效；舌下5-15min起效。第二十三頁，共四十三頁。24其他藥物氨氯地平：高血壓、動脈粥樣硬化（抗血小板聚集）尼莫地平：對腦血管作用較強，用于腦供血不足尼卡地平：高血壓、心絞痛尼群地平：高血壓、心絞痛維拉帕米：主要用于心律失常地爾硫卓：主要用于心絞痛第二十四頁，共四十三頁。25三、利尿藥噻嗪類最常用，可單用，亦可與其他藥物合用。降壓機制：①初期排鈉利尿，血容量降低，心排出量減少。②長期用藥因排鈉而降低動脈血管壁細胞內(nèi)Na+的濃度，通過Na+-Ca2+交換機制，使細胞內(nèi)Ca2+減少，同時緩激肽、前列腺素等生成增多，且對縮血管物質(zhì)反應性降低，使得血管平滑肌舒張，血壓下降。第二十五頁，共四十三頁。26四、交感神經(jīng)抑制藥（一）中樞性降壓藥：可樂定、莫索尼定（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：、利血平：抑制囊泡的攝取胍乙啶：抑制遞質(zhì)的釋放（三）α受體阻斷藥：哌唑嗪（四）?受體阻斷藥：普萘洛爾（?）拉貝洛爾（α?）第二十六頁，共四十三頁。27莫索尼定（moxonidine）可樂定（clonidine）延腦孤束核α2受體延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端咪唑啉-Ⅰ受體抑制交感神經(jīng)活性外周血管擴張血壓下降第二十七頁，共四十三頁。281.降壓

2.抑制胃腸分泌3.激動阿片受體

藥理作用可樂定第二十八頁，共四十三頁。29【臨床應用】治療中重度高血壓（其他降壓藥無效時）嗎啡類藥物成癮的戒毒【不良反應】1.口干、嗜睡、頭痛、便秘…2.久用引起水鈉潴留，宜與利尿藥合用。3.突然停藥引起停藥反應。第二十九頁，共四十三頁。30

普萘洛爾

propranolol受體阻斷藥作用特點口服起效緩慢，降壓作用溫和；不引起體位性低血壓；長期應用不易產(chǎn)生耐受性。第三十頁，共四十三頁。31１腎:阻斷腎臟(腎小球旁器細胞)1受體→抑制腎素分泌

－腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)－血漿血管緊

張素II水平；２心臟:１受體

－心輸出量；

(心率、心肌收縮力)３中樞:受體

－中樞興奮性神經(jīng)元

－外周交感神經(jīng)張力↓－血管阻力↓；４突觸前膜:交感神經(jīng)末梢突觸前膜２受體－遞質(zhì)釋放【降壓機制】第三十一頁，共四十三頁。32【臨床應用】１單用適于輕度高血壓－（抗高血壓一線藥物）；２與利尿藥，血管擴張藥合用于中、重度高血壓，

伴有心絞痛,心律失常,高腎素活性者療效亦好；【不良反應】

１心動過緩、支氣管痙攣、惡心、腹瀉、乏力；２中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響：多夢、幻覺、失眠、抑郁。３有心臟擴大,心力衰竭和哮喘患者不宜應用。

小量開始，一般要用到較大劑量才能達到降壓效果；

久用不宜驟停，（停藥綜合征）第三十二頁，共四十三頁。33

哌唑嗪prazosin

1受體阻斷藥【降壓特點】１

選擇性阻斷突觸后膜1受體：２

降壓效力中等偏強：３

首劑效應：首次用藥或突然增加劑量時，可能發(fā)生嚴重的直立性低血壓

拉貝洛爾labetalol1，受體阻斷藥【降壓特點】１

阻斷1，１,２受體;對２無效－負反饋調(diào)節(jié)仍存在;２

降壓作用溫和，不良反應輕，適于各型高血壓；３

但較易引起體位性低血壓。第三十三頁，共四十三頁。34五、血管擴張藥（一）直接擴血管藥：硝普鈉

【降壓機制】：擴張小動脈、小靜脈及微靜脈血管平滑【不良反應】惡心,嘔吐,心悸,出汗等（過度降壓所致,停藥消失）；硫氰化物蓄積中毒（二）鉀通道開放藥：米諾地爾【降壓機制】：細胞膜超極化；Ca內(nèi)流減少，血管平滑肌松弛第三十四頁，共四十三頁。35抗高血壓藥的應用原則1.根據(jù)病情選藥2.根據(jù)合并癥選藥3.按藥物作用特點聯(lián)合用藥4.劑量個體化第三十五頁，共四十三頁。36高血壓的藥物治療Ⅲ咪唑啉受體激動藥Ⅲ肼屈嗪等1受體阻斷藥ⅡACEI受體阻斷藥Ⅱ鈣拮抗藥ⅡⅢ

Ⅰ利尿藥第三十六頁，共四十三頁。37第三十七頁，共四十三頁。38A型題1．利尿藥降壓作用無下列哪項

A.持續(xù)降低體內(nèi)Na+含量

B.降低血管對縮血管物質(zhì)的反應性

C.通過利尿作用，使細胞外液容量減少

D.通過Na+-Ca2+交換，使細胞內(nèi)的鈣離子濃度也降低

E．影響兒茶酚胺的貯存和釋放2．合并糖尿病及胰島素抵抗的高血壓患者宜用A.阿替洛爾B.普萘洛爾C.卡托普利D.氫氯噻嗪E.拉貝洛爾答案答案第三十八頁，共四十三頁。393．具有抗動脈粥樣硬化作用的鈣通道阻滯藥是A.硝苯地平B.尼群地平C.氨氯地平D.拉西地平E.維拉帕米4．可作為嗎啡成癮者戒毒的抗高血壓藥物是A.可樂定B.甲基多巴C.利血平D.胍乙啶E.克羅卡林答案答案第三十九頁，共四十三頁。405．降壓同時不會引起反射性心率加快的藥物是A.卡托普利B.米諾地爾C.硝普鈉D.硝苯地平E.尼群地平答案答案6．下列關于硝普鈉藥理作用的敘述中哪一項是錯誤的

A．降壓作用快、強、短

B．降低冠脈血流、腎血流及腎小球率過濾C．在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO

D．用于高血壓急癥的治療和手術麻醉時的控制性低血壓

E．使用前需新鮮配制并避光第四十頁，共四十三頁。41答案答案7．下列不屬于卡托普利ACEI藥理作用的是A.抑制循環(huán)中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶B抑制局部組織中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶C.減少緩激肽的降解D.減少醛固酮的分泌E.減少細胞內(nèi)鈣離子含量第四十一頁，共四十三頁。42B型題A.硝苯地平B.可樂定C.卡托普利D.美加明E.拉貝洛爾

8．屬于β、α受體阻斷藥的降壓藥是