維生素c泡騰片制備工藝課件

維生素c泡騰片輔料選擇與制備工藝

第五組維生素c泡騰片輔料選擇與制備工藝維生素c泡騰片泡騰劑具有攜帶、使用方便,水中分布均勻,生物利用度高等優(yōu)點,兼具有固體制劑和液體制劑的特點。但此類制劑的泡騰物料易受外界環(huán)境限制。大劑量的維生素C有助于增強身體的抵抗力和疾病的預(yù)防。但大劑量維生素C片難以直接吞服,在胃內(nèi)崩解時,局部濃度大,易損傷胃黏膜。泡騰片加入了天然香精和天然色素,不僅口感好,而且形成溶液后服用,胃內(nèi)局部濃度低,且無刺激性維生素c泡騰片泡騰劑具有攜帶、使用方便,水中分布均勻,生處方篩選處方篩選處方篩選處方篩選主要解決泡騰片的溶解性、泡騰效果、硬度、口感及粘沖問題,處方1色澤較好,但表面不光滑,有些粘沖,潤滑劑PEG4000的量不足,口感偏甜,崩解稍慢,因為氣源偏少。處方2表面不光滑現(xiàn)象明顯改善,在水中崩解時出現(xiàn)白色顆粒,影響外觀,說明加大阿斯帕坦用量后溶解速度減慢,因此改用水溶解好的糖精鈉作為甜味劑。處方3片面出現(xiàn)花斑,是因為制粒過程中粘合劑用量過多導(dǎo)致顆粒比較硬。處方5在處方3的基礎(chǔ)上增加糖精鈉的量造成口味略微偏甜。

處方篩選處方篩選主要解決泡騰片的溶解性、泡騰效果、硬度、口感處方篩選經(jīng)過篩選可見處方4有較好的評價?？紤]到1g/片的成年人用藥規(guī)格,選用了清新的甜橙香精。選用處方4的顆粒制成的維生素C泡騰片各項檢測均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),崩解形成的溶液呈淡黃綠色,散發(fā)著甜橙香,口感酸甜適口。處方篩選主要解決泡騰片的溶解性、泡騰效果、硬度、口感及粘沖問題。處方篩選經(jīng)過篩選可見處方4有較好的評價。考慮到1g/片的稀釋劑的選擇

稀釋劑的選擇稀釋劑的選擇

泡騰片應(yīng)該是完全溶于水的，所以稀釋劑的選擇范圍比較窄，本小組參考大量文獻(xiàn)對糖粉、糊精、乳糖及甘露醇進(jìn)行考察，結(jié)果表明四種稀釋劑中乳糖／甘露醇(10：1)的各項指標(biāo)均優(yōu)于其他三種，故選乳糖坩露醇(10：1)作為稀釋劑稀釋劑的選擇泡騰片應(yīng)該是完全溶于水的，所以稀釋劑的選擇范圍甘露醇甘露醇（Mannitol）是一種己六醇，因溶解時吸熱，有甜味，對口腔有舒服感，故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造，其顆粒型專作直接壓片的賦形劑。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。白色針狀結(jié)晶。甘露醇的熔點166，相對密度1.52，1.489（20℃），沸點290-295℃（467kPa）。1g該品可溶于約5.5ml水(約18%，25℃)、83ml醇，較多地溶于熱水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚。水溶液呈堿性。該品是山梨糖醇的異構(gòu)化體，山梨糖醇的吸濕性很強，而該品完全沒有吸濕性。甘露醇有甜味，其甜度相當(dāng)于蔗糖的70%。

甘露醇甘露醇（Mannitol）是一種己六醇，因溶解時吸熱潤滑劑的選擇

潤滑劑的選擇潤滑劑的選擇

小組對疏水性潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉及水溶性潤滑劑聚乙二醇4000、十二烷基硫酸鈉進(jìn)行了考察，主要解決壓片過程中的粘沖問題，經(jīng)過大量文獻(xiàn)資料參考，結(jié)果表明聚乙二醇4000較其他幾種潤滑劑防粘沖效果好、無不溶物、無起泡現(xiàn)象、外觀光潔，故選擇聚乙二醇4000為潤滑劑.潤滑劑的選擇小組對疏水性潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉及水溶性潤滑聚乙二醇聚乙二醇又名α-氫-ω-羥基(氧-1,2-乙二基)的聚合物、聚氧化乙烯(PEO-LS)。是平均分子量在約200到至少6000的乙二醇高聚物的總稱。品種很多，例如聚乙二醇300(PEG300)、聚乙二醇600(PEG600)、聚乙二醇20000(PEG20M)，PEG后面數(shù)字表示平均分子量。常用的除上述外，還有1000，1500，2000，4000，6000等。隨著平均分子量的不同，性質(zhì)也有差異。無色無臭粘稠液體至蠟狀固體。溶于水、乙醇和許多其他有機(jī)溶劑。蒸汽壓低。對熱穩(wěn)定。與許多化學(xué)品不起作用，不水解，不變質(zhì)。無毒，對眼睛和皮膚無明顯刺激，可用作增塑劑、軟化劑、增濕劑，并用于制藥膏和藥物等。聚乙二醇聚乙二醇又名α-氫-ω-羥基(氧-1,2-乙二基)的泡騰劑的選擇

泡騰劑的選擇泡騰劑的選擇

泡騰劑包括酸源和二氧化碳源，經(jīng)文獻(xiàn)參考分別以檸檬酸、酒石酸、檸檬酸,酒石酸(1：10)為酸源，碳酸鈉、無水碳酸氫鈉、碳酸鈉無水碳酸氫鈉(1：1)為二氧化碳源進(jìn)行比較，結(jié)果表明：檸檬酸雖然吸濕性較強，但其酸度,質(zhì)量比較好，而且口感也好，故選檸檬酸為酸源；碳酸氫鈉、碳酸鈉碳酸氫鈉(1：9)兩項指標(biāo)基本相同，據(jù)報道碳酸鈉碳酸氫鈉(1：9)具有良好的穩(wěn)定性和配伍性，所以選其為二氧化碳源。泡騰劑的選擇泡騰劑包括酸源和二氧化碳源，經(jīng)文獻(xiàn)參考分別以檸處方總結(jié)泡騰片應(yīng)該是完全溶于水的,所以稀釋劑的選擇范圍比較窄。本小組選擇了溶解性較好的乳糖、甘露醇等稀釋劑,而乳糖與甘露醇配合具有較好的可壓性。參考比較發(fā)現(xiàn)PEG4000防粘沖效果好、無不溶物、無起泡現(xiàn)象、外觀光潔,故選擇PEG4000為潤滑劑。泡騰劑包括酸源和二氧化碳源,由于維生素C本身就是酸源,酒石酸維生素C的輔助酸源,泡騰力度大,吸濕性較小,便于生產(chǎn)操作,口感也較好,它們與碳酸氫鈉的配合產(chǎn)氣量大,用作崩解劑,泡騰崩解效果良好。處方總結(jié)泡騰片應(yīng)該是完全溶于水的,所以稀釋劑的選擇范圍比較維生素c泡騰片處方處方如下：維生素C2％，檸檬酸33．3％，碳酸鈉／碳酸氫鈉(1：9)20％，乳糖坩露醇(10：1)41．7％，矯味劑及聚乙二醇4000適量維生素c泡騰片處方處方如下：維生素C2％，檸檬酸33．3制作工藝對比酸堿混合后非水制粒壓片法將所有物料分別干燥并粉碎過100目篩備用。香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后過100目篩，取處方量以等量遞加的方法加入主藥及其他輔料，過篩混勻，用I％PVP乙醇溶液為潤濕劑制軟材，過18目篩得濕顆粒，干燥得干顆粒，整粒后加潤滑劑混勻壓片即得。制作工藝對比酸堿混合后非水制粒壓片法將所有物料分別干燥并粉制作工藝對比粉末直接壓片法香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后過篩，取30～4O目的乳糖顆粒備用。其余物料干燥后過100目篩。取處方量的乳糖顆粒以等量遞加的方法加入主藥及其余輔料?；旌暇鶆?，壓片即得。制作工藝對比粉末直接壓片法香精加入到乳糖中使其充分吸收，干制作工藝對比但經(jīng)過大量文獻(xiàn)資料參考，本小組發(fā)現(xiàn)由于本品中酸源和二氧化碳源共存,混合制粒的工藝,容易造成加熱產(chǎn)氣,壓制的片劑崩解不合格;經(jīng)過直接壓片工藝嘗試,壓片的性能合格,但是受到流動性及設(shè)備因素限制,不能大批量生產(chǎn),因此我們采用了傳統(tǒng)的酸、堿分別濕法制粒的工藝,并且注意控制壓片間的溫度.制作工藝對比但經(jīng)過大量文獻(xiàn)資料參考，本小組發(fā)現(xiàn)由于本品中酸源制備流程

將維生素C、酒石酸、碳酸氫鈉、糖精鈉、乳糖、甘露醇、PVPk25、甜橙香精、維生素B2、PEG4000分別過100目篩。

制備流程將維生素C、酒石酸、碳酸氫鈉、糖精鈉、乳糖、甘露醇A顆粒的制備

按處方稱取粉碎過的維生素C和酒石酸,混合均勻加入含5%PVP無水乙醇適量制軟材,20目尼龍篩網(wǎng)制粒,45度烘干(溫度不宜過高,防止維生素C變質(zhì)),18目整粒。

A顆粒的制備按處方稱取粉碎過的維生素C和酒石酸,混合B顆粒的制備

按處方稱取粉碎過的碳酸氫鈉、乳糖、阿斯帕坦、甘露醇、聚維酮K25,

混合均勻后加入含5%PVP無水乙醇制軟材(制軟材原則:輕握成團(tuán),輕按即散),20目尼龍篩網(wǎng)制粒,45度烘干,18目整粒。將A、B二種顆粒按比例稱取、合并,加入處方量的粉末香精、色素及PEG4000混合均勻,

顆粒檢驗,壓片。B顆粒的制備按處方稱取粉碎過的碳酸氫鈉、乳糖、阿斯帕坦、參考文獻(xiàn)1[1]中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典[M].二部.北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:670[2]WheelerG.L,JonesM.A,SmirnoffN.ThebiosyntheticpathwayofvitaminCinhigherplants[J].Nature,1998,393:365-369[3]章麗華．口服泡騰片劑及處方設(shè)計[J]．國外醫(yī)藥合成藥、生化藥、制劑分冊，1991，12(2)：105109．[4]楊志芳．泡騰片[J]．國外醫(yī)藥合成藥、生化藥、制劑分冊，1985，6(4)：234～237．[5]馬晶，解萬翠，周翠蘭，等．阿司匹林加維生素C泡騰片的制備[J]．中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1999，3o(8)：355～356．[6]溫文清，陳斌．中藥泡騰片的工藝研[J]．中成藥，1992，14(5)：6．參考文獻(xiàn)1[1]中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典[M參考文獻(xiàn)2[7]李性天，耿立堅，曲春華．維生素C泡騰片的穩(wěn)定性[J]．中國藥業(yè)，1997，6(2)：21．[8]李錦，郭俊華，王銳，等．幾種泡騰劑的二氧化碳測定方法比較[J]．中成藥，1998，20(6)：42～43．[9]于雪梅,王俊芬.維生素c泡騰片的制備工藝[J].生產(chǎn)與技術(shù)，2005,21(2).[10]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2005年版二部[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005.[11]中國營養(yǎng)學(xué)會編著.中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量[M].[12]上海醫(yī)學(xué)工業(yè)研究院藥物制劑研究室編著.藥用輔料應(yīng)用技術(shù)[M].中國醫(yī)藥科技出版社1991年12月.[13]羅明生主編.藥劑輔料大全[M].四川科學(xué)技術(shù)出版社1999年1月.[14]朱盛山主編.藥物新劑型[M].化學(xué)工業(yè)出版社2003年8月參考文獻(xiàn)2[7]李性天，耿立堅，曲春華．維生素C泡騰片的穩(wěn)維生素c泡騰片輔料選擇與制備工藝

第五組維生素c泡騰片輔料選擇與制備工藝維生素c泡騰片泡騰劑具有攜帶、使用方便,水中分布均勻,生物利用度高等優(yōu)點,兼具有固體制劑和液體制劑的特點。但此類制劑的泡騰物料易受外界環(huán)境限制。大劑量的維生素C有助于增強身體的抵抗力和疾病的預(yù)防。但大劑量維生素C片難以直接吞服,在胃內(nèi)崩解時,局部濃度大,易損傷胃黏膜。泡騰片加入了天然香精和天然色素,不僅口感好,而且形成溶液后服用,胃內(nèi)局部濃度低,且無刺激性維生素c泡騰片泡騰劑具有攜帶、使用方便,水中分布均勻,生處方篩選處方篩選處方篩選處方篩選主要解決泡騰片的溶解性、泡騰效果、硬度、口感及粘沖問題,處方1色澤較好,但表面不光滑,有些粘沖,潤滑劑PEG4000的量不足,口感偏甜,崩解稍慢,因為氣源偏少。處方2表面不光滑現(xiàn)象明顯改善,在水中崩解時出現(xiàn)白色顆粒,影響外觀,說明加大阿斯帕坦用量后溶解速度減慢,因此改用水溶解好的糖精鈉作為甜味劑。處方3片面出現(xiàn)花斑,是因為制粒過程中粘合劑用量過多導(dǎo)致顆粒比較硬。處方5在處方3的基礎(chǔ)上增加糖精鈉的量造成口味略微偏甜。

處方篩選處方篩選主要解決泡騰片的溶解性、泡騰效果、硬度、口感處方篩選經(jīng)過篩選可見處方4有較好的評價?？紤]到1g/片的成年人用藥規(guī)格,選用了清新的甜橙香精。選用處方4的顆粒制成的維生素C泡騰片各項檢測均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),崩解形成的溶液呈淡黃綠色,散發(fā)著甜橙香,口感酸甜適口。處方篩選主要解決泡騰片的溶解性、泡騰效果、硬度、口感及粘沖問題。處方篩選經(jīng)過篩選可見處方4有較好的評價。考慮到1g/片的稀釋劑的選擇

稀釋劑的選擇稀釋劑的選擇

泡騰片應(yīng)該是完全溶于水的，所以稀釋劑的選擇范圍比較窄，本小組參考大量文獻(xiàn)對糖粉、糊精、乳糖及甘露醇進(jìn)行考察，結(jié)果表明四種稀釋劑中乳糖／甘露醇(10：1)的各項指標(biāo)均優(yōu)于其他三種，故選乳糖坩露醇(10：1)作為稀釋劑稀釋劑的選擇泡騰片應(yīng)該是完全溶于水的，所以稀釋劑的選擇范圍甘露醇甘露醇（Mannitol）是一種己六醇，因溶解時吸熱，有甜味，對口腔有舒服感，故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造，其顆粒型專作直接壓片的賦形劑。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。白色針狀結(jié)晶。甘露醇的熔點166，相對密度1.52，1.489（20℃），沸點290-295℃（467kPa）。1g該品可溶于約5.5ml水(約18%，25℃)、83ml醇，較多地溶于熱水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚。水溶液呈堿性。該品是山梨糖醇的異構(gòu)化體，山梨糖醇的吸濕性很強，而該品完全沒有吸濕性。甘露醇有甜味，其甜度相當(dāng)于蔗糖的70%。

甘露醇甘露醇（Mannitol）是一種己六醇，因溶解時吸熱潤滑劑的選擇

潤滑劑的選擇潤滑劑的選擇

小組對疏水性潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉及水溶性潤滑劑聚乙二醇4000、十二烷基硫酸鈉進(jìn)行了考察，主要解決壓片過程中的粘沖問題，經(jīng)過大量文獻(xiàn)資料參考，結(jié)果表明聚乙二醇4000較其他幾種潤滑劑防粘沖效果好、無不溶物、無起泡現(xiàn)象、外觀光潔，故選擇聚乙二醇4000為潤滑劑.潤滑劑的選擇小組對疏水性潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉及水溶性潤滑聚乙二醇聚乙二醇又名α-氫-ω-羥基(氧-1,2-乙二基)的聚合物、聚氧化乙烯(PEO-LS)。是平均分子量在約200到至少6000的乙二醇高聚物的總稱。品種很多，例如聚乙二醇300(PEG300)、聚乙二醇600(PEG600)、聚乙二醇20000(PEG20M)，PEG后面數(shù)字表示平均分子量。常用的除上述外，還有1000，1500，2000，4000，6000等。隨著平均分子量的不同，性質(zhì)也有差異。無色無臭粘稠液體至蠟狀固體。溶于水、乙醇和許多其他有機(jī)溶劑。蒸汽壓低。對熱穩(wěn)定。與許多化學(xué)品不起作用，不水解，不變質(zhì)。無毒，對眼睛和皮膚無明顯刺激，可用作增塑劑、軟化劑、增濕劑，并用于制藥膏和藥物等。聚乙二醇聚乙二醇又名α-氫-ω-羥基(氧-1,2-乙二基)的泡騰劑的選擇

泡騰劑的選擇泡騰劑的選擇

泡騰劑包括酸源和二氧化碳源，經(jīng)文獻(xiàn)參考分別以檸檬酸、酒石酸、檸檬酸,酒石酸(1：10)為酸源，碳酸鈉、無水碳酸氫鈉、碳酸鈉無水碳酸氫鈉(1：1)為二氧化碳源進(jìn)行比較，結(jié)果表明：檸檬酸雖然吸濕性較強，但其酸度,質(zhì)量比較好，而且口感也好，故選檸檬酸為酸源；碳酸氫鈉、碳酸鈉碳酸氫鈉(1：9)兩項指標(biāo)基本相同，據(jù)報道碳酸鈉碳酸氫鈉(1：9)具有良好的穩(wěn)定性和配伍性，所以選其為二氧化碳源。泡騰劑的選擇泡騰劑包括酸源和二氧化碳源，經(jīng)文獻(xiàn)參考分別以檸處方總結(jié)泡騰片應(yīng)該是完全溶于水的,所以稀釋劑的選擇范圍比較窄。本小組選擇了溶解性較好的乳糖、甘露醇等稀釋劑,而乳糖與甘露醇配合具有較好的可壓性。參考比較發(fā)現(xiàn)PEG4000防粘沖效果好、無不溶物、無起泡現(xiàn)象、外觀光潔,故選擇PEG4000為潤滑劑。泡騰劑包括酸源和二氧化碳源,由于維生素C本身就是酸源,酒石酸維生素C的輔助酸源,泡騰力度大,吸濕性較小,便于生產(chǎn)操作,口感也較好,它們與碳酸氫鈉的配合產(chǎn)氣量大,用作崩解劑,泡騰崩解效果良好。處方總結(jié)泡騰片應(yīng)該是完全溶于水的,所以稀釋劑的選擇范圍比較維生素c泡騰片處方處方如下：維生素C2％，檸檬酸33．3％，碳酸鈉／碳酸氫鈉(1：9)20％，乳糖坩露醇(10：1)41．7％，矯味劑及聚乙二醇4000適量維生素c泡騰片處方處方如下：維生素C2％，檸檬酸33．3制作工藝對比酸堿混合后非水制粒壓片法將所有物料分別干燥并粉碎過100目篩備用。香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后過100目篩，取處方量以等量遞加的方法加入主藥及其他輔料，過篩混勻，用I％PVP乙醇溶液為潤濕劑制軟材，過18目篩得濕顆粒，干燥得干顆粒，整粒后加潤滑劑混勻壓片即得。制作工藝對比酸堿混合后非水制粒壓片法將所有物料分別干燥并粉制作工藝對比粉末直接壓片法香精加入到乳糖中使其充分吸收，干燥后過篩，取30～4O目的乳糖顆粒備用。其余物料干燥后過100目篩。取處方量的乳糖顆粒以等量遞加的方法加入主藥及其余輔料?；旌暇鶆?，壓片即得。制作工藝對比粉末直接壓片法香精加入到乳糖中使其充分吸收，干制作工藝對比但經(jīng)過大量文獻(xiàn)資料參考，本小組發(fā)現(xiàn)由于本品中酸源和二氧化碳源共存,混合制粒的工藝,容易造成加熱產(chǎn)氣,壓制的片劑崩解不合格;經(jīng)過直接壓片工藝嘗試,壓片的性能合格,但是受到流動性及設(shè)備因素限制,不能大批量生產(chǎn),因此我們采用了傳統(tǒng)的酸、堿分別濕法制粒的工藝,并且注意控制壓片間的溫度.制作工藝對比但經(jīng)過大量文獻(xiàn)資料參考，本小組發(fā)現(xiàn)由于本品中酸源制備流程

將維生素C、酒石酸、碳酸氫鈉、糖精鈉、乳糖、甘露醇、PVPk25、甜橙香精、維生素B2、PEG4000分別過100目篩。

制備流程將維生素C、酒石酸、碳酸氫鈉、糖精鈉、乳糖、甘露醇A顆粒的制備

按處方稱取粉碎過的維生素C和酒石酸,混合均勻加入含5%PVP無水乙醇適量制軟材,20目尼龍篩網(wǎng)制粒,45度烘干(溫度不宜過高,防止維生素C變質(zhì)),18目整粒。

A顆粒的制備按處方稱取粉碎過的維生素C和酒石酸,混合B顆粒的制備

按處方稱取粉碎過的碳酸氫鈉、乳糖、阿斯帕坦、甘露醇、聚維酮K25,

混合均勻后加入含5%PVP無水乙醇制軟材(制軟材原則:輕握成團(tuán),輕按即散),20目尼龍篩網(wǎng)制粒,45度烘干,18目整粒。將A、B二種顆粒按比例稱取、合并,加入處方量的粉末香精、色素及PEG4000混合均勻,

顆粒檢驗,壓片。B顆粒的制備按處方稱取粉碎過的碳酸氫鈉、乳糖、阿斯帕坦、參考文獻(xiàn)1[1]中華人民共和國國家藥典委員會.中國藥典[M].二部.北京