解熱鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥課件

第六章

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents10yinghua第六章

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥AntipyreticA1一、解熱鎮(zhèn)痛藥AntipyreticAnalgesics二、非甾體抗炎藥NonsteroidalAnti-inflammatoryAgents解熱鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥課件2一解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，對正常體溫沒有影響。前列腺素（Prostaglandin，PG）為導(dǎo)致發(fā)熱的物質(zhì)，解熱鎮(zhèn)痛藥抑制下丘腦Prostaglandin的合成。分類：水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類。一解熱鎮(zhèn)痛藥3水楊酸類1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價合成水楊酸的途徑。1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。水楊酸的發(fā)展史水楊酸類1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年K41886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。水楊酸的酸性比較強(qiáng)（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大，因此，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的歷史。1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。5水楊酸阿司匹林雙水楊酯

(SalycylicAcid）(Aspirin)(salsalate)

對氨基水楊酸鈉貝諾酯

(SodiumAminosalicylate)(Benorilate)

水楊酸阿司匹林6水楊酸屬于去角質(zhì)劑或去死皮劑，效果與果酸(AHA)相近。PH值必須在3-4之間，去角質(zhì)效果最佳。但水楊酸對細(xì)胞壁的滲透性比較強(qiáng)些。水楊酸具有防止角質(zhì)堆積，再通毛孔因而促進(jìn)油脂的流動，防止毛孔阻塞的功能。可伶可俐清透凈白新配方，凈白防痘，給你的皮膚沒有痘痘的白凈清透。*凈白維他命C，幫助年輕肌膚由內(nèi)外自然白皙。

水楊酸屬于去角質(zhì)劑或去死皮劑，效果與果酸(AHA)相近。P7?；桨鳖愐阴１桨罚ˋcetanilide）曾以“退熱冰”（Antifebrin）的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在1886年引入臨床。雖然退熱效果良好，但不久就發(fā)現(xiàn)其毒性較大，后退出了使用。苯胺在體內(nèi)代謝得對氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大。酰化苯氨類乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退熱冰”（8第二節(jié)非甾體抗炎藥

NSAIDNonsterodialAnti-inflammatoryDrugs第二節(jié)非甾體抗炎藥

NSAIDNonsterodialA9除苯胺外，解熱鎮(zhèn)痛藥多具有抗炎作用。炎癥是機(jī)體對感染的一種防御機(jī)制，主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等。該類藥用于治療膠原組織疾病，如風(fēng)濕、類風(fēng)濕、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬變態(tài)反應(yīng)性疾病紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。除苯胺外，解熱鎮(zhèn)痛藥多具有抗炎作用。10非甾體抗炎藥分類吡唑酮類：羥布宗鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸、甲氯酚那酸吲哚乙酸類：吲哚美辛、舒林酸芳基丙酸類：布洛芬、氟比洛酚、萘普生、非諾洛芬、酮洛芬苯乙酸類：雙氯芬酸鈉、托美丁、氯那唑酸1，2－苯并噻嗪類：吡羅昔康、美羅昔康COX-2抑制劑非甾體抗炎藥分類吡唑酮類：羥布宗11阿司匹林

乙酰水楊酸是解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用效果好而療效顯著，消炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)。適用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)疼痛及風(fēng)濕痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。對于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可迅速緩解癥狀。本品還有促進(jìn)尿酸排泄的作用，對痛風(fēng)也有效。

阿司匹林

乙酰水楊酸是解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用效果好而療效12阿司匹林的歷史公元前（約460B.C~377B.C）就有咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛的記載。1838年，水楊酸

SalicylicAcid從植物中提取出來。1860年，Kolbe首次合成水楊酸。1875年，水楊酸作為解熱鎮(zhèn)痛藥在臨床應(yīng)用。1886年，水楊酸苯酯應(yīng)用于臨床。1853年，乙酰水楊酸（阿司匹林）已合成。1899年，開始用于臨床。阿司匹林的歷史公元前（約460B.C~377B.C）就有咀13阿司匹林Aspirin化學(xué)名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。又名：乙酰水楊酸為水楊酸類經(jīng)典藥物阿司匹林Aspirin化學(xué)名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。為14性質(zhì)：為白色晶體或白色粉末，純品無臭或帶醋酸臭，喂微酸，在乙醇中易溶，乙醚或氯仿中溶解，水無水乙醚中微溶，熔點(diǎn)：135~140℃。化學(xué)性質(zhì)：阿司匹林的分子中含有乙酸酚酯結(jié)構(gòu)，遇濕氣即緩緩水解，水解生成水楊酸較易氧化，在空氣中可逐漸變?yōu)闇\黃色、棕紅色甚至深棕色，其水解液更快。性質(zhì)：為白色晶體或白色粉末，純品無臭或帶醋酸臭，喂微酸，在乙15阿司匹林的制備合成：以水楊酸為原料，在硫酸催化下用醋酐乙?；频谩?/p>

APC片阿司匹林常與非那西丁及咖啡因制成復(fù)方阿司匹林片俗稱APC片。阿司匹林的制備合成：以水楊酸為原料，在硫酸催化下用醋酐乙?；?6Aspirin的作用模式Aspirin為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑。環(huán)氧化酶乙酰環(huán)氧化酶Aspirin的作用模式Aspirin為不可逆的花生四烯酸17阿司匹林作用于花生四稀酸代謝途徑AcO-COXInactiveAcO-+AAPGG2TXA2COX阿司匹林作用于花生四稀酸代謝途徑AcO-COXAcO-+AA18阿司匹林的作用特點(diǎn)阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎，抗血栓的心血管系統(tǒng)疾病預(yù)防作用。缺點(diǎn)是對胃粘膜有刺激作用，可引起胃及十二指腸出血。成鹽、成酯得到改善：（沒有顯出來的羧基－COOH）。賴氨匹林aspirinlysine成鹽貝諾酯（撲炎痛）Benorilate成酯阿司匹林的作用特點(diǎn)阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎，抗血栓的心血管19阿司匹林的代謝Aspirin的代謝主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并與此種形式排出體外。水楊酸甘氨酰Salicylglycine水楊酸葡萄糖醛酸Glucuronide水楊酸葡萄糖醛酸Glucuronide底下兩產(chǎn)物名稱一樣阿司匹林Acetylsalicylicacid水楊酸Salicylicacid阿司匹林的代謝Aspirin的代謝主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸20藥物效力動力學(xué)①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性；②消炎作用；確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于該品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān)；③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；④抗風(fēng)濕作用：該品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；

藥物效力動力學(xué)①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛21不良反應(yīng)較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由于該品對胃粘膜直接刺激引起）等胃腸道反應(yīng)。胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥支氣管痙攣性過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由于該品對胃22

對乙酰氨基酚Paracetamol

化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺（N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide）商品名：撲熱息痛。為苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥

對乙酰氨基酚Paracetamol化學(xué)名：N-（4-23苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展歷史乙酰苯胺退熱冰Acetanilide非那西丁Phenacetin1887年使用毒性大撲熱息痛Paracetamol1893年上市一直沿用苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展歷史乙酰苯胺退熱冰非那西丁Phenac24性質(zhì)【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦，本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶【性狀】對乙酰氨基酚在空氣中穩(wěn)定，但在水解出游離的氨基酚能被氧化而產(chǎn)生雜質(zhì)，其在水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的PH有關(guān)，在PH6時最穩(wěn)定，在酸性和堿性條件下。性質(zhì)【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦，本品25【藥理毒理】本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素PGE1的合成和釋放，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素PGE1、緩激肽和組胺等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥,作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。

【藥理毒理】本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制下丘腦體溫調(diào)26【適應(yīng)癥】用于發(fā)熱，也可用于緩解輕中度疼痛，如頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛以及神經(jīng)痛、痛經(jīng)、癌性痛和手術(shù)后止痛等。本品可用于對阿司匹林過敏或不能耐受的患者。本品對各種劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效?！静涣挤磻?yīng)】常規(guī)劑量下，對乙酰氨基酚的不良反應(yīng)很少，偶爾可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等，少數(shù)病例可發(fā)生過敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、貧血、肝功能損害等，很少引起胃腸道出血。【禁忌癥】對本品過敏及嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用?！具m應(yīng)癥】用于發(fā)熱，也可用于緩解輕中度疼痛，如頭痛、肌肉痛、27吡唑酮類代表藥物：羥布宗別名：羥基保泰松Oxyphenbutazone吡唑酮類代表藥物：羥布宗28結(jié)構(gòu)和化學(xué)名4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮4-Butyl-1-（4-hydroxyphenyl）-2-phenyl-3，5-pyrazolidinedione分子式：C19H20N2O3分子量：324.37

結(jié)構(gòu)和化學(xué)名4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，529發(fā)現(xiàn)-羥布宗1961年發(fā)現(xiàn)保泰松(Phenylbutazone)體內(nèi)的代謝物羥布宗（Oxyphenbutazone）具有消炎抗風(fēng)濕作用毒性低，副作用小發(fā)現(xiàn)-羥布宗1961年發(fā)現(xiàn)保泰松(Phenylbutazo30Phenylbutazone的構(gòu)效關(guān)系Phenylbutazone的構(gòu)效關(guān)系31羥布宗【性狀】：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭，味苦。在丙酮中易溶，在乙醇、乙醚或氯仿中溶解。在水中幾乎不溶，在鹼液中溶解。熔點(diǎn)96℃?！咀饔门c作用機(jī)制】：用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)。常需連續(xù)給藥或與其他藥交互配合使用。用于絲蟲病急性淋巴管炎。但解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，而抗炎作用較強(qiáng)，對炎性疼痛效果較好。羥布宗【性狀】：本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭或幾乎無臭32【注意事項(xiàng)】：用于心臟病、高血壓、消化道潰瘍、肝腎功能不全、水腫及白細(xì)胞減少患者禁用。用藥期間宜定期檢查白細(xì)胞及肝功能，并限制食鹽攝入量。

【臨床應(yīng)用】：用於風(fēng)濕性疾病，如強(qiáng)直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?！咀⒁馐马?xiàng)】：用于心臟病、高血壓、消化道潰瘍、肝腎功能不全、33甲芬那酸（又名甲滅酸）

本品溶解在三氯甲烷中，在紫外燈（254nm）下顯強(qiáng)烈綠色熒光。本品加硫酸溶解，再加重鉻酸鉀既顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。甲芬那酸（又名甲滅酸）

本品溶解在三氯甲烷中，在紫外燈（34理化性質(zhì)

1、其氯仿溶液在紫外燈下呈強(qiáng)烈的綠色熒光；2、其硫酸溶液與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍(lán)色，隨即變?yōu)樽鼐G色。理化性質(zhì)

1、其氯仿溶液在紫外燈下呈強(qiáng)烈的綠色熒光；35【適應(yīng)癥】甲芬那酸可以減輕發(fā)炎的癥狀與紅腫，也可以減輕子宮收縮的癥狀，不過目前仍然不清楚其減輕癥狀的原因。然而，目前一般都認(rèn)為與甲芬那酸抑制環(huán)氧化酶第I型和第II型，進(jìn)而降低前列腺素的合成分泌有關(guān)。【用量用法】口服：首次服0．5g，以后每6小時服0．25g，服藥不超過1周?！咀⒁馐马?xiàng)】1.偶有胃部不適、腹瀉、皮疹。2.可加重哮喘，哮喘病人慎用?！具m應(yīng)癥】甲芬那酸可以減輕發(fā)炎的癥狀與紅腫，也可以減輕子宮36謝謝謝謝37第六章

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryAgents10yinghua第六章

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥AntipyreticA38一、解熱鎮(zhèn)痛藥AntipyreticAnalgesics二、非甾體抗炎藥NonsteroidalAnti-inflammatoryAgents解熱鎮(zhèn)痛藥和抗炎藥課件39一解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，使發(fā)熱的體溫降至正常，對正常體溫沒有影響。前列腺素（Prostaglandin，PG）為導(dǎo)致發(fā)熱的物質(zhì)，解熱鎮(zhèn)痛藥抑制下丘腦Prostaglandin的合成。分類：水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類。一解熱鎮(zhèn)痛藥40水楊酸類1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價合成水楊酸的途徑。1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。水楊酸的發(fā)展史水楊酸類1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年K411886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。水楊酸的酸性比較強(qiáng)（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大，因此，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的歷史。1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。42水楊酸阿司匹林雙水楊酯

(SalycylicAcid）(Aspirin)(salsalate)

對氨基水楊酸鈉貝諾酯

(SodiumAminosalicylate)(Benorilate)

水楊酸阿司匹林43水楊酸屬于去角質(zhì)劑或去死皮劑，效果與果酸(AHA)相近。PH值必須在3-4之間，去角質(zhì)效果最佳。但水楊酸對細(xì)胞壁的滲透性比較強(qiáng)些。水楊酸具有防止角質(zhì)堆積，再通毛孔因而促進(jìn)油脂的流動，防止毛孔阻塞的功能?？闪婵衫逋竷舭仔屡浞?，凈白防痘，給你的皮膚沒有痘痘的白凈清透。*凈白維他命C，幫助年輕肌膚由內(nèi)外自然白皙。

水楊酸屬于去角質(zhì)劑或去死皮劑，效果與果酸(AHA)相近。P44?；桨鳖愐阴１桨罚ˋcetanilide）曾以“退熱冰”（Antifebrin）的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在1886年引入臨床。雖然退熱效果良好，但不久就發(fā)現(xiàn)其毒性較大，后退出了使用。苯胺在體內(nèi)代謝得對氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大。酰化苯氨類乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退熱冰”（45第二節(jié)非甾體抗炎藥

NSAIDNonsterodialAnti-inflammatoryDrugs第二節(jié)非甾體抗炎藥

NSAIDNonsterodialA46除苯胺外，解熱鎮(zhèn)痛藥多具有抗炎作用。炎癥是機(jī)體對感染的一種防御機(jī)制，主要表現(xiàn)為紅腫、疼痛等。該類藥用于治療膠原組織疾病，如風(fēng)濕、類風(fēng)濕、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬變態(tài)反應(yīng)性疾病紅斑狼瘡和強(qiáng)直性脊椎炎等疾病。除苯胺外，解熱鎮(zhèn)痛藥多具有抗炎作用。47非甾體抗炎藥分類吡唑酮類：羥布宗鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸、甲氯酚那酸吲哚乙酸類：吲哚美辛、舒林酸芳基丙酸類：布洛芬、氟比洛酚、萘普生、非諾洛芬、酮洛芬苯乙酸類：雙氯芬酸鈉、托美丁、氯那唑酸1，2－苯并噻嗪類：吡羅昔康、美羅昔康COX-2抑制劑非甾體抗炎藥分類吡唑酮類：羥布宗48阿司匹林

乙酰水楊酸是解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用效果好而療效顯著，消炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)。適用于感冒發(fā)熱、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)疼痛及風(fēng)濕痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。對于急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎可迅速緩解癥狀。本品還有促進(jìn)尿酸排泄的作用，對痛風(fēng)也有效。

阿司匹林

乙酰水楊酸是解熱鎮(zhèn)痛藥。其解熱鎮(zhèn)痛作用效果好而療效49阿司匹林的歷史公元前（約460B.C~377B.C）就有咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛的記載。1838年，水楊酸

SalicylicAcid從植物中提取出來。1860年，Kolbe首次合成水楊酸。1875年，水楊酸作為解熱鎮(zhèn)痛藥在臨床應(yīng)用。1886年，水楊酸苯酯應(yīng)用于臨床。1853年，乙酰水楊酸（阿司匹林）已合成。1899年，開始用于臨床。阿司匹林的歷史公元前（約460B.C~377B.C）就有咀50阿司匹林Aspirin化學(xué)名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。又名：乙酰水楊酸為水楊酸類經(jīng)典藥物阿司匹林Aspirin化學(xué)名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。為51性質(zhì)：為白色晶體或白色粉末，純品無臭或帶醋酸臭，喂微酸，在乙醇中易溶，乙醚或氯仿中溶解，水無水乙醚中微溶，熔點(diǎn)：135~140℃?；瘜W(xué)性質(zhì)：阿司匹林的分子中含有乙酸酚酯結(jié)構(gòu)，遇濕氣即緩緩水解，水解生成水楊酸較易氧化，在空氣中可逐漸變?yōu)闇\黃色、棕紅色甚至深棕色，其水解液更快。性質(zhì)：為白色晶體或白色粉末，純品無臭或帶醋酸臭，喂微酸，在乙52阿司匹林的制備合成：以水楊酸為原料，在硫酸催化下用醋酐乙?；频?。

APC片阿司匹林常與非那西丁及咖啡因制成復(fù)方阿司匹林片俗稱APC片。阿司匹林的制備合成：以水楊酸為原料，在硫酸催化下用醋酐乙酰化53Aspirin的作用模式Aspirin為不可逆的花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑。環(huán)氧化酶乙酰環(huán)氧化酶Aspirin的作用模式Aspirin為不可逆的花生四烯酸54阿司匹林作用于花生四稀酸代謝途徑AcO-COXInactiveAcO-+AAPGG2TXA2COX阿司匹林作用于花生四稀酸代謝途徑AcO-COXAcO-+AA55阿司匹林的作用特點(diǎn)阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎，抗血栓的心血管系統(tǒng)疾病預(yù)防作用。缺點(diǎn)是對胃粘膜有刺激作用，可引起胃及十二指腸出血。成鹽、成酯得到改善：（沒有顯出來的羧基－COOH）。賴氨匹林aspirinlysine成鹽貝諾酯（撲炎痛）Benorilate成酯阿司匹林的作用特點(diǎn)阿司匹林具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎，抗血栓的心血管56阿司匹林的代謝Aspirin的代謝主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸的結(jié)合物，并與此種形式排出體外。水楊酸甘氨酰Salicylglycine水楊酸葡萄糖醛酸Glucuronide水楊酸葡萄糖醛酸Glucuronide底下兩產(chǎn)物名稱一樣阿司匹林Acetylsalicylicacid水楊酸Salicylicacid阿司匹林的代謝Aspirin的代謝主產(chǎn)物為葡萄糖醛酸或甘氨酸57藥物效力動力學(xué)①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性；②消炎作用；確切的機(jī)制尚不清楚，可能由于該品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞活力等也可能與其有關(guān)；③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；④抗風(fēng)濕作用：該品抗風(fēng)濕的機(jī)制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；

藥物效力動力學(xué)①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛58不良反應(yīng)較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由于該品對胃粘膜直接刺激引起）等胃腸道反應(yīng)。胃腸道出血或潰瘍，表現(xiàn)為血性或柏油樣便，胃部劇痛或嘔吐血性或咖啡樣物，多見于大劑量服藥支氣管痙攣性過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸短促、呼吸困難或哮喘、胸悶皮膚過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛（由于該品對胃59

對乙酰氨基酚Paracetamol

化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺（N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide）商品名：撲熱息痛。為苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥

對乙酰氨基酚Paracetamol化學(xué)名：N-（4-60苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展歷史乙酰苯胺退熱冰Acetanilide非那西丁Phenacetin1887年使用毒性大撲熱息痛Paracetamol1893年上市一直沿用苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展歷史乙酰苯胺退熱冰非那西丁Phenac61性質(zhì)【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦，本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶【性狀】對乙酰氨基酚在空氣中穩(wěn)定，但在水解出游離的氨基酚能被氧化而產(chǎn)生雜質(zhì)，其在水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的PH有關(guān)，在PH6時最穩(wěn)定，在酸性和堿性條件下。性質(zhì)【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦，本品62【藥理毒理】本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素PGE1的合成和釋放，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素PGE1、緩激肽和組胺等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥,作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。

【藥理毒理】本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制下丘腦體溫調(diào)63【適應(yīng)癥】用于發(fā)熱，也可用于緩解輕中度疼痛，如頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛以及神經(jīng)痛、痛經(jīng)、癌性痛和手術(shù)后止痛等。本品可用于對阿司匹林過敏或不能耐受的患者。本品對各種劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效?！静涣挤磻?yīng)】常規(guī)劑量下，對乙酰氨基酚的不良反應(yīng)很少，偶爾可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等，少數(shù)病例可發(fā)生過敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、貧血、肝功能損害等，很少引起胃腸道出血?！窘砂Y】對本品過敏及嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用。【適應(yīng)癥】用于發(fā)熱，也可用于緩解輕中度疼痛，如頭痛、肌肉痛、64吡唑酮類代表藥物：羥布宗別名：羥基保泰松Oxy