醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件(南方醫(yī)科大學(xué))第19章-遺傳咨詢課件

第19章

遺傳咨詢GeneticCounselingDecember30,2016徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室SouthernMedicalUniversity1.1.第一節(jié)遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第二節(jié)遺傳咨詢的操作

一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第19章

遺傳咨詢2.第一節(jié)遺傳咨詢的概念第19章遺傳咨詢2.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念3.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念3.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念4.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念4.遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務(wù)遺傳咨詢心理治療醫(yī)學(xué)倫理疾病風(fēng)險(xiǎn)5.遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務(wù)遺傳咨詢心理治療醫(yī)學(xué)倫理疾病風(fēng)險(xiǎn)MedicalCounselingisacommunicationprocesswhichdealwiththehumanproblemsassociatedwiththeoccurrenceorriskoccurrenceofageneticdisorderinafamily.遺傳咨詢是就一個家庭中遺傳病的發(fā)生或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行交流的過程。6.MedicalCounselingisacommun“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對外窗口7.“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對外窗口7.地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷終止妊娠血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢8.地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷終止妊娠血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢9.地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期遺傳咨詢的指征

遺傳篩查陽性者達(dá)到或者超過35周歲高齡孕婦曾懷孕遺傳病的胎兒或生育過遺傳病患兒的家庭父母之一是遺傳病患者或雙方是遺傳病攜帶者有反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性流產(chǎn)或不孕不育病史的夫婦智力障礙或發(fā)育遲滯及各種遺傳病患者夫婦之一有遺傳病家族史近親婚配家庭外環(huán)境致畸接觸史或不良環(huán)境生活經(jīng)歷10.遺傳咨詢的指征10.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念11.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念11.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念12.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念12.心理咨詢獲取信息建立和證實(shí)診斷風(fēng)險(xiǎn)評估給出信息遺傳咨詢的過程

13.心理咨詢獲取信息建立和證實(shí)診斷風(fēng)險(xiǎn)評估給出信息遺傳咨詢的過程繪制系譜表型特征家族史：種族、不育、出生缺陷遲發(fā)疾病、精神疾病、智力障礙等基因型(如果已知的話)

遺傳咨詢應(yīng)獲取的主要信息14.繪制系譜遺傳咨詢應(yīng)獲取的主要信息14.建立診斷建立診斷是正確咨詢的前提與基礎(chǔ)臨床診斷：一般醫(yī)療史、家族史病因診斷：遺傳學(xué)檢測(genetictest)遺傳學(xué)檢測的對象

遺傳學(xué)檢測方法與策略

須遵循知情同意原則15.建立診斷建立診斷是正確咨詢的前提與基礎(chǔ)15.疾病診斷結(jié)果疾病現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢遺傳方式發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可以采取的對策及其評價(jià)遺傳病治療方法遺傳咨詢應(yīng)提供的主要信息16.疾病診斷結(jié)果遺傳咨詢應(yīng)提供的主要信息16.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念17.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念17.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念18.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念18.

信任與保護(hù)隱私原則知情同意與非指令性原則

平等與信息公開原則

咨詢者教育與持續(xù)支持原則遺傳咨詢的原則19.信任與保護(hù)隱私原則知情同意與非指令性原則平等與信一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作20.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估第二節(jié)遺傳咨詢的操作20.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作21.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估第二節(jié)遺傳咨詢的操作21.

人群發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):

疾病的流行病學(xué)知識

Hardy-Weinberg公式

個體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):染色體病及其遺傳風(fēng)險(xiǎn)

復(fù)雜性狀疾病及經(jīng)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)

人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估22.人群發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估22.染色體病受累基因發(fā)病率21三體綜合征21號染色體1/600～1/80018三體綜合征18號染色體1/4000～1/500013三體綜合征13號染色體1/5000～1/7600Klinefelter綜合征性染色體1.3/1000男嬰Turner綜合征性染色體1/2500女嬰人類常見遺傳病的發(fā)病率23.染色體病受累基因發(fā)病率21三體綜合征21號染色體1/600～高齡孕婦與21三體風(fēng)險(xiǎn)孕婦年齡（歲）風(fēng)險(xiǎn)率出生時(shí)羊水檢查(16周)絨毛檢查(9-11周)351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/2045或45以上1/251/201/10

24.高齡孕婦與21三體風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)率出生時(shí)羊水檢查絨毛檢查351羅氏易位攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(以21三體為例)25.羅氏易位攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)25.同源染色體核型攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)夫妻一方為同源染色體相互易位攜帶者

攜帶者50%的配子為易位染色體丟失，50%配子為易位染色體二倍體；再次出生三體征患兒的風(fēng)險(xiǎn)為100%。26.同源染色體核型攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)夫妻一方為同源染色體相互易部分多基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)疾病發(fā)病率患者一級親屬患病率（％）患者二級親屬患病率（％）患者三級親屬患病率（％）唇裂±腭裂1/10004.00.70.3脊柱裂/無腦兒1/10003.00.50.3先天性髖關(guān)節(jié)脫位1/5005.00.60.4先天性幽門狹窄1/200(男)1/1000(女)－－－－－－先天性畸形足11/1000精神分裂癥1/1200孤獨(dú)癥1/2500527.部分多基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)疾病發(fā)病率患者一級親屬患者二級親屬

個體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):

單基因遺傳病:AR、AD、XR、XD

孟德爾比率風(fēng)險(xiǎn)評估

Bayes定律評估

影響因素:不完全外顯

延遲發(fā)作近親結(jié)婚

單親二體座位異質(zhì)性

自發(fā)突變?nèi)祟愡z傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估28.個體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估28.Bayes定律評估子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)Aa(是)aa(不是)前概率P1-P條件概率B/AB/a(1)聯(lián)合概率P×(B/A)(1-P)×(B/a)后概率[P×(B/A)]/[P×(B/A)+(1-P)×(B/a)][(1-P)×(B/a)]/[P×(B/A)+(1-P)×(B/a)]條件概率:根據(jù)假設(shè)條件設(shè)定的概率，條件因素:（1）家系成員未知基因型;（2）外顯率;（3）延遲發(fā)作（年齡）（后概率：聯(lián)合概率的相對概率）29.Bayes定律評估子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)Aa(是)aa(不是)一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作30.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估第二節(jié)遺傳咨詢的操作30.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作31.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估第二節(jié)遺傳咨詢的操作31.

X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(II-3)患病，所生子女健康(III-1,III-2)，II-2為基因攜帶者的概率多大？如何開展遺傳咨詢？:案例1：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III23III31？232.X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(I風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-2是攜帶者II-2不是攜帶者前概率1/21/2條件概率1/21聯(lián)合概率1/2×1/2=1/41/2×1=1/2后概率(1/4)/(1/4+(1/2)=1/3(1/2)/(1/4+(1/2)=2/333.風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-2是攜建議家系成員進(jìn)行基因診斷確診II-2為攜帶者的概率：1/2降為1/3III-2為攜帶者的概率：1/3×1/2=1/6DMD患病與性別關(guān)系的知識DMD患兒的治療與預(yù)防的知識遺傳咨詢給出的主要信息34.建議家系成員進(jìn)行基因診斷確診遺傳咨詢給出的主要信息34AD

遲發(fā)性Huntington病，35歲發(fā)病幾率為55%，II-1在35歲就診時(shí)健康，并有一10歲男孩，II-1發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，III-1再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？:案例2：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III1III1？？35.AD遲發(fā)性Huntington病，35歲發(fā)病幾率為55%，風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-1是攜帶者II-1不是攜帶者前概率1/2(0.5)1/2(0.5)條件概率1-55%=0.451聯(lián)合概率0.5×0.45=0.2250.5×1=0.5后概率0.225/(0.225+0.5)=0.310.5/(0.225+0.5)=0.6936.風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-1是攜慎重進(jìn)行II-1的基因診斷確診？AD遲發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估：0.45降為0.31孩子攜帶基因風(fēng)險(xiǎn)：0.31×1/2=0.16本病為AD遲發(fā)性疾病的知識對III-1的癥狀前診斷及選擇指導(dǎo)該病的治療及預(yù)防知識遺傳咨詢給出的主要信息37.慎重進(jìn)行II-1的基因診斷確診？遺傳咨詢給出的主要信息第22章

遺傳病的治療TreatmentofHumanGeneticDisordersDecember30,2016徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室SouthernMedicalUniversity38.38.第一節(jié)遺傳病治療的原則（自學(xué)）一、遺傳病治療的目的

二、遺傳病治療的基本策略第二節(jié)基因治療一、基因治療的定義二、基因治療的技術(shù)原理

第22章

遺傳病的治療39.第一節(jié)遺傳病治療的原則（自學(xué)）第22章遺傳病的治療3一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則40.一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則40.一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的體細(xì)胞基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則41.一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則41.手術(shù)治療內(nèi)科治療

藥物治療

飲食療法

干細(xì)胞治療

基因治療遺傳病治療的基本方法42.手術(shù)治療遺傳病治療的基本方法42.外科治療:

手術(shù)矯正畸形、改善功能

內(nèi)科治療:

“補(bǔ)其所缺、去其所余、禁其所忌”

干細(xì)胞治療:

替代、再生和修復(fù)缺陷組織細(xì)胞基因治療:

修復(fù)缺陷基因或補(bǔ)充功能遺傳病治療的目的43.外科治療:遺傳病治療的目的43.一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則44.一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則44.一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則45.一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則45.遺傳病治療的基本策略

針對體細(xì)胞突變基因的修復(fù)與替代

針對突變基因轉(zhuǎn)錄的基因表達(dá)調(diào)控針對基因表達(dá)的蛋白質(zhì)功能的改善

在代謝水平上對代謝底物或產(chǎn)物的控制

在臨床水平的內(nèi)、外科治療以及心理治療等46.遺傳病治療的基本策略針對體細(xì)胞突變基因的修復(fù)與替代46酶替代治療

(enzyme-replacementtherapy,ERT)減少底物治療

(Substrate-reductiontherapy,SRT)

其他治療：

校正劑（Corrector）增強(qiáng)劑（Potentiator）穩(wěn)定劑（Stabilizer）遺傳代謝?。夯虍a(chǎn)物的替代治療47.酶替代治療遺傳代謝?。夯虍a(chǎn)物的替代治療47.藥物治療的補(bǔ)償和拯救機(jī)制正常代謝補(bǔ)償機(jī)制拯救機(jī)制48.藥物治療的補(bǔ)償和拯救機(jī)制正常代謝補(bǔ)償機(jī)制拯救機(jī)制48.遺傳病的藥物治療舉例

疾病替代酶或靶點(diǎn)藥物作用戈謝病Gaucher’sdiseasetypeI葡萄糖腦苷脂酶

Glucocerebrosidase降解葡糖苷酰鞘氨醇戈謝病Gaucher’sdiseasetypeI葡萄糖腦苷脂酶

Glucocerebrosidase降解底物法布雷病Fabry’sdisease半乳糖苷酶A-galactosidaseA降解?；拾按既禾?/p>

粘多糖累積癥Hunter’ssyndrome艾杜糖醛酸硫酸酯酶Iduronate-2-sulfatase去除硫酸化底物末端的硫酸尼曼-匹克病Niemann-Pickdisease酸性鞘磷脂酶Sphingomyelinase降解底物

龐貝病Pompe’sdisease酸性葡萄糖苷酶-glucosidase降解糖原克拉伯病Krabbe’sdisease半乳糖(基)神經(jīng)酰胺酶Galactosylceramidase水解半乳糖神經(jīng)酰胺糖苷鍵

49.遺傳病的藥物治療舉例疾病替代酶或靶點(diǎn)藥物作用戈

目前對大多數(shù)遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代治療。產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)，或植入前遺傳診斷/輔助生育技術(shù)是預(yù)防嚴(yán)重遺傳病患兒出生的重要措施，故疾病的預(yù)防應(yīng)放在首位!同時(shí)，干細(xì)胞/基因治療等創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展為遺傳病的根治帶來希望，在可預(yù)期的未來，部分遺傳病可望得到臨床治愈。遺傳病防治的基本對策50.目前對大多數(shù)遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié)基因治療51.一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療51.一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第三節(jié)基因治療52.一、基因治療的定義第三節(jié)基因治療52.世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治療基因病毒病毒將治療基因送入人體靶細(xì)胞治療基因插入經(jīng)改造的工程病毒載體從病人靶組織中取出用于治療的受體細(xì)胞病人來源的受體細(xì)胞經(jīng)大量培養(yǎng)擴(kuò)增，并與病毒載體混合轉(zhuǎn)染治療基因的受體細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，替代遺傳缺陷基因的功能53.世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治FirstGeneTherapyPatientsAttendTheImmuneDeficiencyFoundation(IDF)2013ConferenceR.MichaelBlaese,MDwithAshantiDeSilva(left)andCindyKisikattheIDF2013NationalConference,June29.Thesetwogirlswere4and10yearsoldrespectivelyin1990.54.FirstGeneTherapyPatientsAt基因治療的定義基因治療是一項(xiàng)通過將治療基因轉(zhuǎn)移到病人的體細(xì)胞內(nèi),以期糾正先天性缺陷基因或?yàn)榧?xì)胞提供新功能而達(dá)到治療目的治療技術(shù)。55.基因治療的定義55.基因治療中引入遺傳物質(zhì)的要求治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達(dá)避免不利的免疫或組織反應(yīng)不能產(chǎn)生其他繼發(fā)性疾病56.基因治療中引入遺傳物質(zhì)的要求治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達(dá)56EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑

體外轉(zhuǎn)移回輸體內(nèi)直接注射57.EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑體外轉(zhuǎn)一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié)基因治療58.一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療58.一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié)基因治療59.一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療59.

疾病靶細(xì)胞治療基因腺苷脫氨酶重癥聯(lián)合免疫缺陷癥循環(huán)淋巴細(xì)胞，骨髓干細(xì)胞腺苷脫氨酶基因血友病B肝細(xì)胞，皮膚纖維母細(xì)胞IX因子基因β-地中海貧血造血干細(xì)胞β-珠蛋白基因假肥大型肌營養(yǎng)不良肌細(xì)胞肌萎縮蛋白基因肺癌肺癌細(xì)胞正常p53基因黑色素瘤黑素瘤細(xì)胞HLA-B7基因EBV淋巴瘤淋巴瘤細(xì)胞皰疹胸苷激酶基因腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良造血干細(xì)胞ABCD1基因家族性高膽固醇血癥肝細(xì)胞LDL受體年齡相關(guān)性黃斑病變視網(wǎng)膜細(xì)胞補(bǔ)體因子H基因AIDSCD4+T4淋巴細(xì)胞反義核酸,CD4基因基因治療的適應(yīng)癥及靶細(xì)胞和治療基因60.疾病靶細(xì)胞治療基因腺苷脫氨酶重癥聯(lián)合免疫缺陷癥循環(huán)淋靶細(xì)胞的選擇原則位于發(fā)病器官部位易從體內(nèi)取出受體細(xì)胞易在體外培養(yǎng)受體細(xì)胞易接受轉(zhuǎn)染61.靶細(xì)胞的選擇原則61.

皮膚成纖維細(xì)胞(skinfibroblast)

肌細(xì)胞(myocyte,musclecell)

肝細(xì)胞(hepatocyte,livercell)

淋巴細(xì)胞(lymphocyte)

內(nèi)皮細(xì)胞(endothelialcell)

造血干細(xì)胞

(Hematopoieticstemcell)一些重要的用于基因治療的靶細(xì)胞62.皮膚成纖維細(xì)胞基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)

生物學(xué)方法

物理學(xué)方法

化學(xué)方法

基因編輯技術(shù)

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)

TALEN系統(tǒng)

ZFN系統(tǒng)63.基因治療的關(guān)鍵技術(shù)63.基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)

生物學(xué)方法

物理學(xué)方法

化學(xué)方法

基因編輯技術(shù)

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)

TALEN系統(tǒng)

ZFN系統(tǒng)64.基因治療的關(guān)鍵技術(shù)64.基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷酸鈣共沉淀、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染微粒轟擊、電穿孔轉(zhuǎn)移裸DNA直接注射、顯微注射DEAE葡聚糖法、納米顆粒法物理學(xué)方法生物學(xué)方法化學(xué)方法基因轉(zhuǎn)移技術(shù)65.基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷酸鈣共沉淀、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染微粒轟擊、電穿孔轉(zhuǎn)移裸DNA直接注射、顯微注射DEAE葡聚糖法、納米顆粒法物理學(xué)方法生物學(xué)方法化學(xué)方法基因轉(zhuǎn)移技術(shù)66.基因轉(zhuǎn)移技術(shù)病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移非病毒載體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移磷載體病毒宿主整合狀態(tài)基因容量(Kb)免疫原性插入突變逆轉(zhuǎn)錄病毒(RNA)分裂細(xì)胞Yes4-8無有腺病毒(DNA)非分裂細(xì)胞Yes4-8有有腺相關(guān)病毒(DNA)廣泛Yes<4無低慢病毒(RNA)廣泛Yes4-6弱有單純皰疹病毒(DNA)廣泛、神經(jīng)細(xì)胞No30-150無有五種代表性基因治療病毒載體67.載體病毒宿主整合狀態(tài)基因容量(Kb)免疫插入逆轉(zhuǎn)錄病毒(R逆轉(zhuǎn)錄病毒載體治療基因載體基因重組體包裝細(xì)胞病毒復(fù)制基因轉(zhuǎn)移整合表達(dá)治療基因產(chǎn)物68.逆轉(zhuǎn)錄病毒載體68.基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)

生物學(xué)方法

物理學(xué)方法

化學(xué)方法

基因編輯技術(shù)

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

鋅指核酸酶(ZFN)系統(tǒng)

轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)因子核酸酶

(TALEN)系統(tǒng)69.基因治療的關(guān)鍵技術(shù)69.基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)

生物學(xué)方法

物理學(xué)方法

化學(xué)方法

基因編輯技術(shù)

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

鋅指核酸酶(ZFN)系統(tǒng)

轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)因子核酸酶

(TALEN)系統(tǒng)70.基因治療的關(guān)鍵技術(shù)70.規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)Cas9核酸內(nèi)切酶編輯技術(shù)Clusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeats(CRISPR)/CRISPR-associated9(Cas9)CRISPR-associated9(Cas9)CRISPRRNA(crRNA)TransCRISPRRNA(tracrRNA)Protospaceradjacentmotifs(PAM)張峰(麻省理工學(xué)院)Science2013;339:819–23.71.規(guī)律成簇間隔短回文重復(fù)Cas9核酸內(nèi)切酶編輯技術(shù)CRISP基因編輯技術(shù)非同源末端連接同源介導(dǎo)修復(fù)72.基因編輯技術(shù)非同源末端連接同源介導(dǎo)修復(fù)72.基因治療的策略基因失活基因替代基因抑制基因激活基因修復(fù)治療策略73.基因治療的策略基因失活基因替代基因抑制基因激活基因修復(fù)治療7基因治療1.取出病人體內(nèi)的體細(xì)胞2.關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS)

3.修正β-地貧缺陷基因4.iPS分化為造血干細(xì)胞5.

移植正常基因細(xì)胞到病人體內(nèi)患者特異性iPS干細(xì)胞誘導(dǎo)多能干細(xì)胞/基因治療β地貧技術(shù)74.基因治療1.取出病人體內(nèi)的體細(xì)胞2.關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子重編程為誘廣州市同和南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室

DepartmentofMedicalGeneticsSouthernMedicalUniversityGuangzhou510515,P.R.China

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Email:xixm@謝謝!75.廣州市同和南方醫(yī)科大學(xué)謝謝!75.后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析76.后面內(nèi)容直接刪除就行76.主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求77.主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield78.感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr第19章

遺傳咨詢GeneticCounselingDecember30,2016徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室SouthernMedicalUniversity79.1.第一節(jié)遺傳咨詢的概念一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第二節(jié)遺傳咨詢的操作

一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第19章

遺傳咨詢80.第一節(jié)遺傳咨詢的概念第19章遺傳咨詢2.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念81.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念3.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念82.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念4.遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務(wù)遺傳咨詢心理治療醫(yī)學(xué)倫理疾病風(fēng)險(xiǎn)83.遺傳咨詢是一種專業(yè)性醫(yī)療服務(wù)遺傳咨詢心理治療醫(yī)學(xué)倫理疾病風(fēng)險(xiǎn)MedicalCounselingisacommunicationprocesswhichdealwiththehumanproblemsassociatedwiththeoccurrenceorriskoccurrenceofageneticdisorderinafamily.遺傳咨詢是就一個家庭中遺傳病的發(fā)生或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行交流的過程。84.MedicalCounselingisacommun“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對外窗口85.“遺傳咨詢”是臨床遺傳的對外窗口7.地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷終止妊娠血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢86.地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期）血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）排除地貧地貧攜帶者遺傳咨詢，配偶檢查地貧攜帶者排除地貧遺傳咨詢雙親基因分析胎兒產(chǎn)前診斷終止妊娠血液學(xué)分析（MCH，HbA2%）？遺傳咨詢87.地中海血貧攜帶者篩查及產(chǎn)前診斷流程被檢對象（婚前或孕早、中期遺傳咨詢的指征

遺傳篩查陽性者達(dá)到或者超過35周歲高齡孕婦曾懷孕遺傳病的胎兒或生育過遺傳病患兒的家庭父母之一是遺傳病患者或雙方是遺傳病攜帶者有反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性流產(chǎn)或不孕不育病史的夫婦智力障礙或發(fā)育遲滯及各種遺傳病患者夫婦之一有遺傳病家族史近親婚配家庭外環(huán)境致畸接觸史或不良環(huán)境生活經(jīng)歷88.遺傳咨詢的指征10.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念89.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念11.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念90.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念12.心理咨詢獲取信息建立和證實(shí)診斷風(fēng)險(xiǎn)評估給出信息遺傳咨詢的過程

91.心理咨詢獲取信息建立和證實(shí)診斷風(fēng)險(xiǎn)評估給出信息遺傳咨詢的過程繪制系譜表型特征家族史：種族、不育、出生缺陷遲發(fā)疾病、精神疾病、智力障礙等基因型(如果已知的話)

遺傳咨詢應(yīng)獲取的主要信息92.繪制系譜遺傳咨詢應(yīng)獲取的主要信息14.建立診斷建立診斷是正確咨詢的前提與基礎(chǔ)臨床診斷：一般醫(yī)療史、家族史病因診斷：遺傳學(xué)檢測(genetictest)遺傳學(xué)檢測的對象

遺傳學(xué)檢測方法與策略

須遵循知情同意原則93.建立診斷建立診斷是正確咨詢的前提與基礎(chǔ)15.疾病診斷結(jié)果疾病現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢遺傳方式發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可以采取的對策及其評價(jià)遺傳病治療方法遺傳咨詢應(yīng)提供的主要信息94.疾病診斷結(jié)果遺傳咨詢應(yīng)提供的主要信息16.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念95.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念17.一、遺傳咨詢的定義

二、遺傳咨詢的過程三、遺傳咨詢的原則第一節(jié)遺傳咨詢的概念96.一、遺傳咨詢的定義第一節(jié)遺傳咨詢的概念18.

信任與保護(hù)隱私原則知情同意與非指令性原則

平等與信息公開原則

咨詢者教育與持續(xù)支持原則遺傳咨詢的原則97.信任與保護(hù)隱私原則知情同意與非指令性原則平等與信一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作98.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估第二節(jié)遺傳咨詢的操作20.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作99.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估第二節(jié)遺傳咨詢的操作21.

人群發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):

疾病的流行病學(xué)知識

Hardy-Weinberg公式

個體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):染色體病及其遺傳風(fēng)險(xiǎn)

復(fù)雜性狀疾病及經(jīng)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)

人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估100.人群發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估22.染色體病受累基因發(fā)病率21三體綜合征21號染色體1/600～1/80018三體綜合征18號染色體1/4000～1/500013三體綜合征13號染色體1/5000～1/7600Klinefelter綜合征性染色體1.3/1000男嬰Turner綜合征性染色體1/2500女嬰人類常見遺傳病的發(fā)病率101.染色體病受累基因發(fā)病率21三體綜合征21號染色體1/600～高齡孕婦與21三體風(fēng)險(xiǎn)孕婦年齡（歲）風(fēng)險(xiǎn)率出生時(shí)羊水檢查(16周)絨毛檢查(9-11周)351/3501/2501/240361/2751/2001/175371/2251/1501/130381/1751/1201/100391/1401/1001/75401/1001/751/60411/851/601/40421/651/451/30431/501/351/25441/401/301/2045或45以上1/251/201/10

102.高齡孕婦與21三體風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)率出生時(shí)羊水檢查絨毛檢查351羅氏易位攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(以21三體為例)103.羅氏易位攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)25.同源染色體核型攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)夫妻一方為同源染色體相互易位攜帶者

攜帶者50%的配子為易位染色體丟失，50%配子為易位染色體二倍體；再次出生三體征患兒的風(fēng)險(xiǎn)為100%。104.同源染色體核型攜帶者子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)夫妻一方為同源染色體相互易部分多基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)疾病發(fā)病率患者一級親屬患病率（％）患者二級親屬患病率（％）患者三級親屬患病率（％）唇裂±腭裂1/10004.00.70.3脊柱裂/無腦兒1/10003.00.50.3先天性髖關(guān)節(jié)脫位1/5005.00.60.4先天性幽門狹窄1/200(男)1/1000(女)－－－－－－先天性畸形足11/1000精神分裂癥1/1200孤獨(dú)癥1/25005105.部分多基因疾病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)疾病發(fā)病率患者一級親屬患者二級親屬

個體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):

單基因遺傳病:AR、AD、XR、XD

孟德爾比率風(fēng)險(xiǎn)評估

Bayes定律評估

影響因素:不完全外顯

延遲發(fā)作近親結(jié)婚

單親二體座位異質(zhì)性

自發(fā)突變?nèi)祟愡z傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估106.個體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):人類遺傳病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的評估28.Bayes定律評估子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)Aa(是)aa(不是)前概率P1-P條件概率B/AB/a(1)聯(lián)合概率P×(B/A)(1-P)×(B/a)后概率[P×(B/A)]/[P×(B/A)+(1-P)×(B/a)][(1-P)×(B/a)]/[P×(B/A)+(1-P)×(B/a)]條件概率:根據(jù)假設(shè)條件設(shè)定的概率，條件因素:（1）家系成員未知基因型;（2）外顯率;（3）延遲發(fā)作（年齡）（后概率：聯(lián)合概率的相對概率）107.Bayes定律評估子女再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)Aa(是)aa(不是)一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作108.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估第二節(jié)遺傳咨詢的操作30.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估二、遺傳咨詢案例分析

第二節(jié)遺傳咨詢的操作109.一、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估第二節(jié)遺傳咨詢的操作31.

X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(II-3)患病，所生子女健康(III-1,III-2)，II-2為基因攜帶者的概率多大？如何開展遺傳咨詢？:案例1：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III23III31？2110.X-連鎖隱性遺傳病DMD家系，已知舅舅(I-3)和弟弟(I風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-2是攜帶者II-2不是攜帶者前概率1/21/2條件概率1/21聯(lián)合概率1/2×1/2=1/41/2×1=1/2后概率(1/4)/(1/4+(1/2)=1/3(1/2)/(1/4+(1/2)=2/3111.風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-2是攜建議家系成員進(jìn)行基因診斷確診II-2為攜帶者的概率：1/2降為1/3III-2為攜帶者的概率：1/3×1/2=1/6DMD患病與性別關(guān)系的知識DMD患兒的治療與預(yù)防的知識遺傳咨詢給出的主要信息112.建議家系成員進(jìn)行基因診斷確診遺傳咨詢給出的主要信息34AD

遲發(fā)性Huntington病，35歲發(fā)病幾率為55%，II-1在35歲就診時(shí)健康，并有一10歲男孩，II-1發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，III-1再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)？:案例2：Bayes評估單基因病的遺傳咨詢III1III1？？113.AD遲發(fā)性Huntington病，35歲發(fā)病幾率為55%，風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-1是攜帶者II-1不是攜帶者前概率1/2(0.5)1/2(0.5)條件概率1-55%=0.451聯(lián)合概率0.5×0.45=0.2250.5×1=0.5后概率0.225/(0.225+0.5)=0.310.5/(0.225+0.5)=0.69114.風(fēng)險(xiǎn)評估：Bayes計(jì)算給出家系成員再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)II-1是攜慎重進(jìn)行II-1的基因診斷確診？AD遲發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估：0.45降為0.31孩子攜帶基因風(fēng)險(xiǎn)：0.31×1/2=0.16本病為AD遲發(fā)性疾病的知識對III-1的癥狀前診斷及選擇指導(dǎo)該病的治療及預(yù)防知識遺傳咨詢給出的主要信息115.慎重進(jìn)行II-1的基因診斷確診？遺傳咨詢給出的主要信息第22章

遺傳病的治療TreatmentofHumanGeneticDisordersDecember30,2016徐湘民南方醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室SouthernMedicalUniversity116.38.第一節(jié)遺傳病治療的原則（自學(xué)）一、遺傳病治療的目的

二、遺傳病治療的基本策略第二節(jié)基因治療一、基因治療的定義二、基因治療的技術(shù)原理

第22章

遺傳病的治療117.第一節(jié)遺傳病治療的原則（自學(xué)）第22章遺傳病的治療3一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則118.一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則40.一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的體細(xì)胞基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則119.一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則41.手術(shù)治療內(nèi)科治療

藥物治療

飲食療法

干細(xì)胞治療

基因治療遺傳病治療的基本方法120.手術(shù)治療遺傳病治療的基本方法42.外科治療:

手術(shù)矯正畸形、改善功能

內(nèi)科治療:

“補(bǔ)其所缺、去其所余、禁其所忌”

干細(xì)胞治療:

替代、再生和修復(fù)缺陷組織細(xì)胞基因治療:

修復(fù)缺陷基因或補(bǔ)充功能遺傳病治療的目的121.外科治療:遺傳病治療的目的43.一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則122.一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則44.一、遺傳病治療的目的

遺傳病治療的基本方法

遺傳病治療的目的二、遺傳病治療的基本策略基因產(chǎn)物的替代治療

基于基因轉(zhuǎn)移的干細(xì)胞/基因治療第一節(jié)遺傳病治療的原則123.一、遺傳病治療的目的第一節(jié)遺傳病治療的原則45.遺傳病治療的基本策略

針對體細(xì)胞突變基因的修復(fù)與替代

針對突變基因轉(zhuǎn)錄的基因表達(dá)調(diào)控針對基因表達(dá)的蛋白質(zhì)功能的改善

在代謝水平上對代謝底物或產(chǎn)物的控制

在臨床水平的內(nèi)、外科治療以及心理治療等124.遺傳病治療的基本策略針對體細(xì)胞突變基因的修復(fù)與替代46酶替代治療

(enzyme-replacementtherapy,ERT)減少底物治療

(Substrate-reductiontherapy,SRT)

其他治療：

校正劑（Corrector）增強(qiáng)劑（Potentiator）穩(wěn)定劑（Stabilizer）遺傳代謝?。夯虍a(chǎn)物的替代治療125.酶替代治療遺傳代謝病：基因產(chǎn)物的替代治療47.藥物治療的補(bǔ)償和拯救機(jī)制正常代謝補(bǔ)償機(jī)制拯救機(jī)制126.藥物治療的補(bǔ)償和拯救機(jī)制正常代謝補(bǔ)償機(jī)制拯救機(jī)制48.遺傳病的藥物治療舉例

疾病替代酶或靶點(diǎn)藥物作用戈謝病Gaucher’sdiseasetypeI葡萄糖腦苷脂酶

Glucocerebrosidase降解葡糖苷酰鞘氨醇戈謝病Gaucher’sdiseasetypeI葡萄糖腦苷脂酶

Glucocerebrosidase降解底物法布雷病Fabry’sdisease半乳糖苷酶A-galactosidaseA降解酰基鞘鞍醇三己糖

粘多糖累積癥Hunter’ssyndrome艾杜糖醛酸硫酸酯酶Iduronate-2-sulfatase去除硫酸化底物末端的硫酸尼曼-匹克病Niemann-Pickdisease酸性鞘磷脂酶Sphingomyelinase降解底物

龐貝病Pompe’sdisease酸性葡萄糖苷酶-glucosidase降解糖原克拉伯病Krabbe’sdisease半乳糖(基)神經(jīng)酰胺酶Galactosylceramidase水解半乳糖神經(jīng)酰胺糖苷鍵

127.遺傳病的藥物治療舉例疾病替代酶或靶點(diǎn)藥物作用戈

目前對大多數(shù)遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代治療。產(chǎn)前診斷和選擇性流產(chǎn)，或植入前遺傳診斷/輔助生育技術(shù)是預(yù)防嚴(yán)重遺傳病患兒出生的重要措施，故疾病的預(yù)防應(yīng)放在首位!同時(shí)，干細(xì)胞/基因治療等創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展為遺傳病的根治帶來希望，在可預(yù)期的未來，部分遺傳病可望得到臨床治愈。遺傳病防治的基本對策128.目前對大多數(shù)遺傳病尚缺乏根治手段，主要采取對癥或替代一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié)基因治療129.一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療51.一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第三節(jié)基因治療130.一、基因治療的定義第三節(jié)基因治療52.世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治療基因病毒病毒將治療基因送入人體靶細(xì)胞治療基因插入經(jīng)改造的工程病毒載體從病人靶組織中取出用于治療的受體細(xì)胞病人來源的受體細(xì)胞經(jīng)大量培養(yǎng)擴(kuò)增，并與病毒載體混合轉(zhuǎn)染治療基因的受體細(xì)胞回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，替代遺傳缺陷基因的功能131.世界上第一例基因治療ADA-SCID：1990年9月14日治FirstGeneTherapyPatientsAttendTheImmuneDeficiencyFoundation(IDF)2013ConferenceR.MichaelBlaese,MDwithAshantiDeSilva(left)andCindyKisikattheIDF2013NationalConference,June29.Thesetwogirlswere4and10yearsoldrespectivelyin1990.132.FirstGeneTherapyPatientsAt基因治療的定義基因治療是一項(xiàng)通過將治療基因轉(zhuǎn)移到病人的體細(xì)胞內(nèi),以期糾正先天性缺陷基因或?yàn)榧?xì)胞提供新功能而達(dá)到治療目的治療技術(shù)。133.基因治療的定義55.基因治療中引入遺傳物質(zhì)的要求治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達(dá)避免不利的免疫或組織反應(yīng)不能產(chǎn)生其他繼發(fā)性疾病134.基因治療中引入遺傳物質(zhì)的要求治療基因持續(xù)穩(wěn)定的表達(dá)56EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑

體外轉(zhuǎn)移回輸體內(nèi)直接注射135.EXVIVO和INVIVO二種不同的基因治療途徑體外轉(zhuǎn)一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié)基因治療136.一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療58.一、基因治療的定義

體細(xì)胞基因治療的概念

基因治療的給藥途徑二、基因治療的技術(shù)策略基因治療的適應(yīng)癥

基因治療的靶細(xì)胞和治療基因

基因治療關(guān)鍵技術(shù)

基因治療現(xiàn)狀和發(fā)展第二節(jié)基因治療137.一、基因治療的定義第二節(jié)基因治療59.

疾病靶細(xì)胞治療基因腺苷脫氨酶重癥聯(lián)合免疫缺陷癥循環(huán)淋巴細(xì)胞，骨髓干細(xì)胞腺苷脫氨酶基因血友病B肝細(xì)胞，皮膚纖維母細(xì)胞IX因子基因β-地中海貧血造血干細(xì)胞β-珠蛋白基因假肥大型肌營養(yǎng)不良肌細(xì)胞肌萎縮蛋白基因肺癌肺癌細(xì)胞正常p53基因黑色素瘤黑素瘤細(xì)胞HLA-B7基因EBV淋巴瘤淋巴瘤細(xì)胞皰疹胸苷激酶基因腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良造血干細(xì)胞ABCD1基因家族性高膽固醇血癥肝細(xì)胞LDL受體年齡相關(guān)性黃斑病變視網(wǎng)膜細(xì)胞補(bǔ)體因子H基因AIDSCD4+T4淋巴細(xì)胞反義核酸,CD4基因基因治療的適應(yīng)癥及靶細(xì)胞和治療基因138.疾病靶細(xì)胞治療基因腺苷脫氨酶重癥聯(lián)合免疫缺陷癥循環(huán)淋靶細(xì)胞的選擇原則位于發(fā)病器官部位易從體內(nèi)取出受體細(xì)胞易在體外培養(yǎng)受體細(xì)胞易接受轉(zhuǎn)染139.靶細(xì)胞的選擇原則61.

皮膚成纖維細(xì)胞(skinfibroblast)

肌細(xì)胞(myocyte,musclecell)

肝細(xì)胞(hepatocyte,livercell)

淋巴細(xì)胞(lymphocyte)

內(nèi)皮細(xì)胞(endothelialcell)

造血干細(xì)胞

(Hematopoieticstemcell)一些重要的用于基因治療的靶細(xì)胞140.皮膚成纖維細(xì)胞基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)

生物學(xué)方法

物理學(xué)方法

化學(xué)方法

基因編輯技術(shù)

CRISPR-CAS9(RNA-guided)

NgAgo-gDNA(DNA-guided)

TALEN系統(tǒng)

ZFN系統(tǒng)141.基因治療的關(guān)鍵技術(shù)63.基因治療的關(guān)鍵技術(shù)

基因轉(zhuǎn)移技術(shù)