EHA淋巴瘤(2)的課件

慢性淋巴細胞白血?。–LL）彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）霍奇金淋巴瘤（HL）病毒相關(guān)的淋巴瘤2013EHA免疫學標記新的預后指標復發(fā)CLL的治療策略慢性淋巴細胞白血?。–LL）sIgM通過細胞內(nèi)途徑（BCR信號途徑）影響腫瘤生物學特性未突變型CLL中，可上調(diào)myc及cyclinD2表達,與腫瘤細胞增殖、凋亡和代謝相關(guān)可增加抗凋亡蛋白MCL1表達，同時通過磷酸化作用使凋亡前期相關(guān)蛋白BIM失活，增加腫瘤細胞生存因此，抑制sIgM的BCR信號途徑對腫瘤治療具有臨床意義免疫學標記CLL發(fā)病早期：12+，del13q，MYD88突變疾病發(fā)展過程中：ATM、TP53突變、SF3B1下列基因改變對于氟達拉濱治療復發(fā)CLL患者應用阿侖單抗及異基因造血干細胞移植療效無判斷作用TP53基因的缺失和突變是目前公認預后最差的指標，患者對于烷化劑、嘌呤類似物±美羅華效果不佳NOTCH1/SF3B1：臨床預后差，R-FC治療不獲益ATM缺失或突變：預后差新的預后指標BinetA組高?；颊撸╯TK>10U/l,IGHV未突變型,del11q,del17p,trisomy12具有2項以上為高?；颊撸┬杞邮苤委煻怯^察等待IGHV未突變型、IGHV4-39、del13q14、CD38>30%、ZAP70>20%、受累淋巴結(jié)數(shù)量及大小、臨床分期及LDH水平是Richter綜合征發(fā)生具有預后作用CLL向Richter綜合征轉(zhuǎn)化高危因素端粒長度縮短具有CD38和LRP4基因表達NOTCH1基因突變?yōu)樾碌念A后指標復發(fā)CLL的治療策略治療選擇取決于CR1持續(xù)時間病人能否耐受FISH結(jié)果復發(fā)后治療：1、FCR：Badoux等234例復發(fā)患者，OR74%,PFS21月REACH試驗比較FCR與FC化療效果，OS(70%vs58%)，CR(24%vs13%)PFS(30.6mvs20.6m)2、BR：常用于氟達拉濱治療失敗患者Fischer等研究，OR59%，CR9%，EFS14.5m

3、Ofatumumab（人源化CD20單克隆抗體）：用于氟達拉濱及阿倫單抗治療失敗患者，OR50%4、來那度胺：劑量10-25mg/日聯(lián)合美羅華治療：Ferrajoli等研究ORR64%5、BTK抑制劑：Ibrutinib：作用于Bruton’s酪氨酸激酶Ⅰb期臨床試驗：ORR71%，CR2%與其他藥物聯(lián)合：BR聯(lián)合，ORR83%美羅華，ORR91%,CR3%復發(fā)CLL的治療策略復發(fā)CLL的治療策略6、P13K激酶抑制劑？idelalisib(GS-1101,CAL-101)Ⅰb期臨床試驗：ORR50%，PR24%聯(lián)合應用：與ofatumumab聯(lián)合ORR94%

與rituximab聯(lián)合ORR79%與bendamustine聯(lián)合ORR78%與BR聯(lián)合ORR87%副作用：骨髓抑制及感染7、DLI：用于HSCT移植后患者，注意GVH發(fā)生8、CARs彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)發(fā)病機制經(jīng)典和新的預后因素目前的治療方案以及潛在的靶標最新的DLBCL高通量測序結(jié)果MLL2（組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶）突變MEF2B（編碼組蛋白乙?；霓D(zhuǎn)錄因子）突變組蛋白和非組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶CREBBP和EP300突變基因組缺失MYD88,CARD11,EZH2突變；PI3K通路失調(diào)，PIK3CD偶發(fā)突變10%DLBCL具有MYC易位MYC易位的DLBCL中30%具有MYC重排伴隨出現(xiàn)BCL6,PAX5,IKAROSMYC/BCL6/BCL2的表達加上MYC易位對DLBCL具有一定的診斷價值MYC重排在CHOP樣治療中（包括R-CHOP）提示生存時間短，預后差DLBCL中MYC的表達及其作用shRNA文庫篩選表明10%ABC有DLBCL亞型的基因表達譜差異GCB-DLBCLABC-DLBCLCD10,BCL-6易位或突變18q上BCL2位點擴增t(14;18),BCL-2上調(diào)CDKN2A(INK4A-ARF)位點缺失染色體2p中REL位點的擴增SPIB擴增PTEN位點的基因組缺失RDM1(Blimp-1)下調(diào)miR-17-92擴增NFkB通路激活PTEN和PI3K上調(diào)BCL-XL,c-IAP1,c-IAP2,c-FLIP,IRF-4高表達蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2突變TNFAIP3（通路負性調(diào)節(jié)）基因突變/缺失CARD11突變國際預后指數(shù)IPI原來的預后因素國際預后指數(shù)（IPI）新的不良預后因素性別（男性）年齡>80組織學亞型(免疫母細胞型、漿母細胞型DLBCL)老年人EBV+的DLBCLMYC打擊MYC和BCL2的表達骨骼或中樞累及分子預后因素DLBCL目前的治療策略標準治療：6-8個療程的R-CHOP21新的治療靶標及策略Bortezomib聯(lián)合DA-EPOCH治療復發(fā)/難治DLBCLBruton酪氨酸激酶(BTK)抑制劑Ibrutinib在ABC-DLBCL不同類型基因突變患者中的反應率LenalidomideABC亞型的反應率是55%，GCB者只有9%體外實驗證實它通過對IRF4作用提高IFNβ的產(chǎn)生來選擇性殺死ABC-DLBCL細胞系新藥及化療方案藥物或方案針對疾病作用機制或靶點療效IRAK4的小分子抑制劑ABC亞型MYD88突變抑制NF-kB通路DA-EPOCH-RGCB亞型抑制拓撲異構(gòu)酶II和BCL-6HIV+GCB

5年EFS95%GCB

5年EFS100%Enzastaurin聯(lián)合R-CHOP難治/復發(fā)DLBCLPKCβ不佳GS1101(PI3Kp110δ的小分子抑制劑)DLBCLPI3K/AKT/mTOR通路霍奇金淋巴瘤（HL）生物學特征及診斷FDGPET/CT在HL診療中的作用HL治療的遠期風險FDGPET/CT在HL診療中的作用疾病分期：更敏感，在發(fā)現(xiàn)結(jié)外器官、骨髓受累方面比傳統(tǒng)方法具有更高的敏感性早期HL放療的選擇化療后經(jīng)PET/CT重新掃描化療前分期時初始PET/CT顯像的淋巴結(jié)體積，更精確的確定初始受累范圍或淋巴結(jié)評估預后及化療敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)的IPSFDGPET/CT在HL診療中的作用FDGPET/CT為基礎(chǔ)的風險調(diào)整治療很多臨床試驗支持2周期化療后FDG-PET評估后進行方案調(diào)整指導進展期HL化療后鞏固性放療的選擇HD15臨床試驗證實PET陰性的進展期可以不進行鞏固性放療HL的隨訪檢測無癥狀HL患者復發(fā)的最敏感指標難治/復發(fā)HL二線治療中的應用HDT/ASCT前進行PET檢查，陽性患者PFS31%-41%，陰性患者PFS73%-82%ASCT后，PET/CT對于指導供者淋巴細胞輸注上有指導作用二次腫瘤1995年以前治療的HL患者實體瘤：45-80/萬人/年（乳腺癌、肺癌-MantleRT；肺癌、胃腸道腫瘤-alkylatingagents）白血病–alkylatingagents非霍奇金淋巴瘤高風險因素隨著時間的延長女性多于男性年輕患者多于老年患者(特別是初始治療年齡<20歲)HL治療的遠期風險生存期大于5年患者與同期普通人群實體瘤發(fā)生率的對比心血管疾病冠狀動脈性心臟病、血管病變35-45GymantleRT心臟疾病累及發(fā)生率5%-10%15%35%cumulativerisksHL治療的遠期風險HL治療的遠期風險生育能力MOPP/ABV方案明顯增加了無精癥、卵巢早衰的風險其他遠期風險中風甲狀腺功能障礙肺功能損傷畸形乏力HL現(xiàn)代放療方法(A)and(B)MantlefieldandINRTforapatientwithargemediastinalbulk.(C)and(D)MantlefieldsandINRTforthesamepatientwithasmallmediastinaltumor.ReductioninintegraldosetonormaltissueswithmantleRTversusIFRT.HL治療選擇初始治療選擇需要考慮的因素患者年齡性別疾病分布情況合并的心血管疾病危險因素是否需要保存生育功能新的選擇抗CD30抗體:難治/復發(fā)HL治療CR率34%質(zhì)子治療：減少心臟照射劑量，同時對于女性乳房的照射范圍也有所減少遺傳因素與治療相關(guān)毒性的關(guān)系A(chǔ)TM

基因與放療的敏感性相關(guān)兒童HL患者，6q21染色體異常會增加RT后長期生存后二次腫瘤的發(fā)生率（但僅限于兒童）HL治療選擇病毒相關(guān)的淋巴瘤HAART時代的HIV相關(guān)淋巴瘤HCV相關(guān)淋巴瘤EBV相關(guān)淋巴瘤HAART時代的HIV相關(guān)淋巴瘤

高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（HAART）的問世，可以將治療普通人群的化療方案用于HIV患者，但也可能增加毒副反應風險選擇適當?shù)腍AART組合預防性應用抗生素是否感染HIV的HL患者療效比較HIV+難治復發(fā)淋巴瘤患者的大劑量化療+自體干細胞移植HCV誘導的淋巴增殖性疾病發(fā)病機制HCV相關(guān)淋巴瘤HCV陽性的惰性淋巴瘤抗病毒藥物可有效治療，尤其是脾邊緣區(qū)淋巴瘤,整體反應率約75%HCV陽性的彌漫大B淋巴瘤抗病毒治療療效欠佳化療后肝損傷相關(guān)的臨床問題也未完全闡明HCV相關(guān)的惰性B細胞淋巴瘤中抗病毒治療代替抗淋巴瘤治療的療效HCV感染相關(guān)的DLBCLEBV相關(guān)淋巴瘤發(fā)病機制EBV相關(guān)淋巴瘤發(fā)病機制EB病毒潛伏期蛋白能夠影響關(guān)鍵的細胞途徑,促進感染細胞的增殖和存活，同時損害抗病毒免疫反應類似的效果也可能由EB病毒編碼的微RNA引起，尤其在限制性表達病毒蛋白的淋巴瘤中最近的研究認為只有潛伏期EB病毒感染與EB病毒所致淋巴組織增生相關(guān)裂解的EBV復制，也可引起EB病毒相關(guān)淋巴組織增生第四屆華北地區(qū)血液學會議-淋巴瘤專題研討會

日程安排北京2013.07.19T細胞淋巴瘤專場

主持：克曉燕教授、李薇教授08:05-08:35T細胞淋巴瘤合并HPS的治療策略王昭教授08:35-09:05移植在淋巴瘤中的應用于力教授09:05-09:25難治血管免疫母T細胞淋巴瘤經(jīng)驗分享張巧花教授09:25-09:45復發(fā)T淋母伴嗜酸細胞增多的治療及進展景紅梅教授B細胞淋巴瘤專場

主持：楊林花教授、李曉玲教授09:55-10:25B細胞淋巴瘤病理學進展王晉芬教授10:25-10:55套細胞淋巴瘤治療進展及EHA會議亮點邱錄貴教授10:55-11:25CLL：從分子生物學到臨床診療的突破任漢云教授衛(wèi)星會——北方淋巴瘤協(xié)作組臨床試驗交流

主持：陳文明教授、張學軍教授11:25-11:35R-CCOP方案治療DLBCL臨床試驗交流北京大學腫瘤醫(yī)院11:35-11:40EPOCH與DVIP+